Пиоглизан (30 мг) Пиоглитазон > Третман и превенција

Таблети 15 мг, 30 мг

Една таблета содржи

активна супстанција - хидрохлорид на пиоглитазон 16,53 мг (еквивалентно на пиоглитазон 15,00 мг) за доза од 15 мг, или 33.06 мг (30,00 мг) за доза од 30 мг,

ексципиенси: лактоза монохидрат, калциум кармелоза, хидроксипропил целулоза, магнезиум стеарат.

Таблетите се бели или скоро бели, заоблени со биконвексна површина (за доза од 15 мг), таблетите се бели или скоро бели, округли, рамни-цилиндрични со наклон и лого во форма на крст (за доза од 30 мг).

Фармаколошки својства

Фармакокинетика

Концентрациите на пиоглитазон и активните метаболити во крвниот серум остануваат на прилично високо ниво 24 часа по единечна дневна доза. Концентрациите на серумската рамнотежа на пиоглитазон и вкупниот пиоглитазон (пиоглитазон + активни метаболити) се постигнуваат во рок од 7 дена. Повторената администрација не доведува до акумулација на соединенија или метаболити. Максималната концентрација во серумот (Cmax), подрачјето под кривата (AUC) и минималната концентрација во крвниот серум (Cmin) на пиоглитазон и вкупниот пиоглитазон се зголемуваат во однос на дозите од 15 mg и 30 mg на ден.

По орална администрација, пиоглитазон брзо се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт, определен во серум на крв по 30 минути, а максималната концентрација се достигнува по 2 часа. Апсорпцијата на лекот е независна од внесот на храна. Апсолутната биорасположивост е над 80%.

Проценетиот волумен на дистрибуција на лекот во организмот е 0,25 л / кг. Пиоглитазон и неговите активни метаболити се значително поврзани со плазма протеини (> 99%).

Метаболизам Пиоглитазон во голема мера се апсорбира со хидроксилација и оксидација, а метаболитите исто така делумно се претвораат во конјугати на глукуронид или сулфат. Метаболитите М-II и М-IV (хидрокси деривати на пиоглитазон) и М-III (кето деривати на пиоглитазон) имаат фармаколошка активност.

Покрај пиоглитазон, М-III и М-IV се главните видови поврзани со лекови, идентификувани во човечки серум по повторна употреба на дозата. Познато е дека бројни изоформи на цитохром П450 се вклучени во метаболизмот на пиоглитазон. Метаболизмот вклучува изофоорми на цитохром П450, како што се CYP2C8 и, во помала мера, CYP3A4, со дополнително учество на разни други изоформи, вклучително и екстрахепатични CYP1A1.

По орална администрација, околу 45% од дозата на пиоглитазон се наоѓа во урина, 55% кај измет. Екскрецијата на пиоглитазон преку бубрезите е занемарлива, главно во форма на метаболити и нивни конјугати. Полуживотот на пиоглитазон е 5-6 часа, вкупниот пиоглитазон (пиоглитазон + активни метаболити) е 16-23 часа.

Специјални групи на пациенти

Полуживотот на пиоглитазон од крвниот серум останува непроменет кај пациенти со умерен (дозвола за креатинин 30-60 ml / мин) и тешка (клиренс на креатинин 4 мл / мин). Нема информации за употреба на лек за третман на пациенти кои се подложени на дијализа, затоа Пиоглисантен не треба да се користи за лекување на оваа категорија пациенти.

Неуспех на црниот дробПиоглисантот е контраиндициран кај пациенти со слабост на црниот дроб.

Опис на фармаколошкото дејство

Селективно ги стимулира нуклеарните гама рецептори активирани од пролифераторот на пероксизом (гама PPAR). Го модулира транскрипцијата на гените кои се чувствителни на инсулин и се вклучени во контролата на нивото на гликоза и метаболизмот на липидите во масното, мускулното ткиво и црниот дроб. Не го стимулира растот на инсулин, сепак, тој е активен само кога е зачувана инсулин-синтетичката функција на панкреасот. Ја намалува отпорноста на инсулин на периферните ткива и црниот дроб, ја зголемува потрошувачката на гликоза зависна од инсулин, го намалува излезот на глукоза од црниот дроб, го намалува нивото на гликоза, инсулин и гликозилиран хемоглобин во крвта. Кај пациенти со нарушен липиден метаболизам, тој ги намалува триглицеридите и го зголемува ХДЛ без промена на ЛДЛ и вкупниот холестерол.

Во експериментални студии, тоа нема канцерогени и мутагени ефекти. Кога се администрира на женски и машки стаорци до 40 мг / кг / ден, пиоглитазон (до 9 пати поголем од MPDC, пресметано на 1 м2 од површината на телото), не е откриен ефект врз плодноста.

Индикации за употреба

Дијабетес мелитус тип 2:
- при монотерапија кај пациенти со прекумерна телесна тежина со неефикасна диета и вежбање со нетолеранција кон метформин или присуство на контраиндикации за неговата употреба,
- како дел од комбинираната терапија:

1. со метформин кај пациенти со прекумерна тежина во отсуство на соодветна гликемиска контрола на позадината на монотерапија на метформин,
2. Со деривати на сулфонилуреа само кај пациенти за кои е контраиндициран метформин, во отсуство на соодветна гликемиска контрола против позадината на монотерапија со сулфонилуреа деривати.
3. со инсулин во отсуство на соодветна гликемиска контрола за време на терапијата со инсулин кај пациенти за кои метформин е контраиндициран.

Фармакодинамика

Тиазолидинедион хипогликемиски агенс за орална употреба.

Пиоглитазон ги стимулира специфичните гама рецептори во јадрото, активирани од пролифераторот на пероксизом (PPARγ). Тој ја модулира транскрипцијата на гените кои се чувствителни на инсулин и се вклучени во контролата на концентрацијата на гликоза во крвта и липидниот метаболизам во масното, мускулното ткиво и црниот дроб. За разлика од препаратите добиени од сулфонилуреа, пиоглитазонот не го стимулира лачењето на инсулин, туку активен е само кога е зачувана инсулин-синтетичката функција на панкреасот. Пиоглитазонот ја намалува отпорноста на инсулин во периферните ткива и црниот дроб, ја зголемува потрошувачката на гликоза зависна од инсулин и го намалува ослободувањето на гликозата од црниот дроб, ја намалува концентрацијата на глукоза, инсулин и гликозилиран хемоглобин. За време на терапијата со пиоглитазон, концентрацијата на триглицериди и слободни масни киселини во крвната плазма се намалува, а се зголемува и концентрацијата на липопротеини со висока густина.

За пациенти со дијабетес тип 2, контролата на концентрацијата на гликоза во крвта се подобрува и на празен стомак и после оброк.

Фармакокинетика

Пиоглитазон брзо се апсорбира, Cmax на пиоглитазон во крвната плазма обично се постигнува 2 часа по орална администрација. Во опсегот на терапевтски дози, концентрацијата на плазма се зголемува пропорционално со зголемување на дозата. Со повторна администрација на кумулација, не се јавуваат пиоглитазон и неговите метаболити. Јадењето не влијае на апсорпцијата. Биорасположивоста е над 80%.

Vd е 0,25 l / kg телесна тежина и се постигнува 4-7 дена по почетокот на терапијата. Врзувањето за плазма протеините на пиоглитазон е повеќе од 99%, неговите метаболити - повеќе од 98%.

Пиоглитазонот се метаболизира со хидроксилација и оксидација. Претежно овој процес се јавува со учество на цитохром П450 изоензими (CYP2C8 и CYP3A4), како и, во нешто помала мерка, други изоензими. 3 од 6 идентификувани метаболити (М) покажуваат фармаколошка активност (М-II, М-III, М-IV). Со оглед на фармаколошката активност, концентрацијата и степенот на врзување на плазма протеините, пиоглитазон и метаболитот М-III подеднакво ја одредуваат целокупната активност, придонесот на метаболитот М-IV во вкупната активност на лекот е приближно 3 пати поголем од придонесот на пиоглитазон, а релативната активност на метаболитот М-II е минимална .

Ин витро студиите покажале дека пиоглитазонот не ги инхибира изоензимите на CYP1A, CYP2C8 / 9, CYP3A4.

Се излачува главно преку цревата, како и од бубрезите (15-30%) во форма на метаболити и нивни конјугати. Т1 / 2 непроменет пиоглитазон од крвната плазма во просек е 3-7 часа, а за сите активни метаболити 16-24 часа.

Концентрацијата на пиоглитазон и активни метаболити во крвната плазма останува на прилично високо ниво 24 часа по единечна администрација на дневна доза.

Фармакокинетика во специјални клинички случаи

Постари пациенти и / или со нарушена бубрежна функција, прилагодување на дозата не е потребно.

Наспроти позадината на нарушената функција на црниот дроб, фракцијата на слободен пиоглитазон е поголема.

Користете за нарушена бубрежна функција

За пациенти со нарушена бубрежна функција (клиренс на креатинин поголем од 4 ml / мин), не е потребно прилагодување на дозата. Нема податоци за употреба на пиоглитазон кај пациенти кои примаат третман на хемодијализа. Затоа, пиоглитазон не треба да се користи кај оваа група на пациенти.

- хронична бубрежна инсуфициенција (CC помалку од 4 ml / мин).

Контраиндикации

- дијабетес тип 1
- дијабетична кетоацидоза,
- срцева слабост, вклучително историја (I-IV класа според класификација на NYHA),
- слабост на црниот дроб (зголемена активност на ензимите на црниот дроб 2,5 пати поголема од горната граница на нормалата),
- хронична бубрежна инсуфициенција (CC помалку од 4 ml / мин),
- недостаток на лактаза, нетолеранција на лактоза, малапсорпција на глукоза-галактоза,
- бременост
- период на лактација,
- деца под 18 години (не се спроведени клинички студии за безбедност и ефективност на пиоглитазон кај деца),
- Преосетливост на пноглитазон или на други компоненти на лекот.

Со претпазливост - едематозен синдром, анемија.

Употреба за време на бременост и лактација. Ефективноста и безбедноста на пиоглитазон кај бремени жени не е проучена, затоа е контраиндицирано да се користи лекот за време на бременоста. Пиоглитазон се покажа дека го забавува растот на фетусот. Не е познато дали пиоглитазонот се излачува во мајчиното млеко, затоа, лекот не треба да го земаат жени за време на лактацијата. Доколку е потребно, назначувањето на лекот за време на лактацијата, доењето треба да се прекине.

Несакани ефекти

Од сетилните органи: често - оштетување на видот.

Од респираторниот систем: често - инфекција на горниот респираторен тракт, ретко - синузитис.

Од страната на метаболизмот: често - зголемување на телесната тежина.

Од нервниот систем: често - хипестезија, ретко - несоница.

Комбинацијата на пиоглитазон со метформин

Од хемопоетските органи: често - анемија.

Од сетилните органи: често - оштетување на видот.

Од дигестивниот систем: ретко - подуеност.

Од страната на метаболизмот: често - зголемување на телесната тежина.

Од мускулно-скелетен систем: често - артралгија.

Од нервниот систем: често - главоболка.

Од генитоуринарниот систем: често - хематурија, еректилна дисфункција.

Комбинација на пиоглитазон со сулфонилуреа

Од сетилните органи: ретко - вртоглавица, оштетување на видот.

Од дигестивниот систем: често - подуеност.

Друго: ретко - замор.

Од страната на метаболизмот: често - зголемена телесна тежина, ретко - зголемена активност на лактат дехидрогеназа, зголемен апетит, хипогликемија.

Од нервниот систем: често - вртоглавица, ретко - главоболка.

Од генитоуринарниот систем: ретко - глукозорија, протеинурија.

Од кожата: ретко - зголемено потење.

Комбинацијата на пиоглантазон со метформин и сулфонилуреа

Од страната на метаболизмот: многу често - хипогликемија, често - зголемена телесна тежина, зголемена активност на креатинска фосфокиназа (CPK).

Од мускулно-скелетен систем: често - артралгија.

Комбинацијата на пиоглитазон со инсулин

Од страната на метаболизмот: често - хипогликемија.

Од мускулно-скелетен систем: често - болка во грбот, артралгија.

Од респираторниот систем: често - останување без здив, бронхитис.

Од кардиоваскуларниот систем: често - срцева слабост.

Друго: многу често - едем.

На дел од сетилните органи: фреквенцијата е непозната - отекување на макулата, фрактура на коските.

Со продолжена употреба на пиоглитазон повеќе од 1 година во 6-9% од случаите, пациентите имаат едем, благ или умерен, и обично не бараат прекинување на терапијата.

Визуелните нарушувања се јавуваат главно на почетокот на терапијата и се поврзани со промена во концентрацијата на гликоза во плазмата, како и со други хипогликемични агенси.

Дозирање и администрација

Внатре 1 пат / без оглед на внесот на храна.

Препорачаните почетни дози се 15 или 30 мг 1 пат / Максималната дневна доза за монотерапија е 45 мг, со комбинирана терапија 30 мг.

При препишување на пиоглитазон во комбинација со метформин, администрацијата на метформин може да се продолжи во иста доза.

Во комбинација со деривати на сулфонилуреа: на почетокот на третманот, нивната администрација може да се продолжи во иста доза. Во случај на хипогликемија, се препорачува да се намали дозата на дериват на сулфонилуреа.

Во комбинација со инсулин: почетната доза на пиоглитазон е 15-30 мг /, дозата на инсулин останува иста или се намалува за 10-25% кога се јавува хипогликемија.

Кај постари пациенти не е потребно прилагодување на дозата.

Пиоглитазон не треба да се користи кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб.

Нема податоци за употреба на пиоглитазон кај пациенти под 18 години, па затоа не се препорачува употреба на пиоглитазон кај оваа возрасна група.

Интеракции со други лекови

При употреба на пиоглитазон во комбинација со други орални хипогликемични лекови, можен е развој на хипогликемија. Во овој случај, може да биде потребно намалување на дозата на друг орален хипогликемичен лек.

Наспроти позадината на комбинираната употреба на пиоглитазон со инсулин, можен е развој на срцева слабост.

Пиоглитазон не влијае на фармакокинетиката и фармакодинамиката на глипизид, дигоксин, варфарин, метформин.

Gemfibrozil ја зголемува AUC вредноста на пиоглитазон 3 пати.

Рифампицин го забрзува метаболизмот на пиоглитазон за 54%.

Ин витро кетоконазол го инхибира метаболизмот на пиоглитазон.

Специјални упатства за прием

При лекување на дијабетес мелитус тип 2, покрај земањето на пиоглитазон, се препорачува да се следи диета и вежби за да се одржи ефикасноста на терапијата со лекови, како и во врска со можно зголемување на телесната тежина.

Со употреба на пиоглитазон, можно е задржување на течности и зголемување на волуменот на плазмата, што може да доведе до развој или влошување на срцева слабост, затоа, доколку се влоши состојбата на кардиоваскуларниот систем, треба да се прекине пиоглитазонот.

Пациентите кои имаат барем еден фактор на ризик за развој на хронична срцева слабост (CHF) треба да започнат со третман со минимална доза и постепено да го зголемуваат. Неопходно е навремено да се идентификуваат почетните симптоми на срцева слабост, зголемување на телесната тежина (може да укаже на развој на срцева слабост) или развој на едем, особено кај пациенти со намален срцев исход. Во случај на развој на CHF, лекот веднаш се откажува.

Пиоглитазон може да предизвика нарушена функција на црниот дроб. Пред третманот и периодично за време на терапијата, треба да се испита активност на ензимите на црниот дроб. Ако активноста на АЛТ надминува 2,5 пати над горната граница на нормалата или во присуство на други симптоми на слабост на црниот дроб, употребата на пиоглитазон е контраиндицирана.Ако, во 2 последователни студии, АЛТ активност ја надминува горната граница на нормата за 3 пати или пациентот развива жолтица, третманот со пиоглитазон веднаш се запира. Ако пациентот има симптоми кои укажуваат на нарушена функција на црниот дроб (необјаснета гадење, повраќање, болки во стомакот, слабост, анорексија, темна урина), активноста на ензимите на црниот дроб треба веднаш да се испита.

Пиоглитазон може да предизвика намалување на хемоглобинот или хематокрит за 4% и 4,1%, соодветно, што може да биде резултат на хемодилуција (поради задржување на течности).

Пиоглитазонот ја зголемува чувствителноста на ткивата кон инсулин, што го зголемува ризикот од хипогликемија кај пациенти кои примаат комбинирана терапија која содржи деривати на сулфонилуреа или инсулин. Може да бара намалување на дозата на второто.

Пиоглитазон може да предизвика или влоши макуларен едем, што може да доведе до намалување на визуелната острина.

Пиоглитазон може да ја зголеми инциденцата на фрактури кај жени.

Кај пациенти со синдром на полицистични јајници, зголемената чувствителност на инсулин може да доведе до продолжување на овулацијата и можна бременост. Пациентите со полицистичен јајник-синдром, кои не сакаат да забременат, треба да користат сигурни методи на контрацепција. Ако се појави бременост, третманот треба веднаш да се запре.

Влијание врз можноста за управување со возила и механизми за контрола

Со оглед на несаканите ефекти на лекот, мора да се внимава при возење возила и работа со механизми за кои е потребна концентрација.

Како да се користи: доза и текот на третманот

Дајте орално 1 пат на ден, без оглед на внесот на храна.

Препорачаните почетни дози се 15 или 30 mg еднаш на ден. Максималната дневна доза за монотерапија е 45 мг, со комбинирана терапија - 30 мг.

При препишување на Piouno во комбинација со метформин, администрацијата на метформин може да се продолжи во иста доза.

Во комбинација со инсулин: почетната доза на пиоглитазон е 15-30 mg на ден, дозата на инсулин останува иста или се намалува за 10-25% кога се појавува хипогликемија.

Кај постари пациенти не е потребно прилагодување на дозата.

Пиоглитазон не треба да се користи кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб.

Нема податоци за употреба на пиоглитазон кај пациенти под 18 години, не се препорачува употреба на пиоглитазон во оваа возрасна група.

Фармаколошко дејство

Активната компонента на Пиуно е пиоглитазон, хипогликемиски агенс на серијалот тиазолидинидион за орална администрација.

Пиоглитазон ги стимулира специфичните гама рецептори во јадрото, активирани од пролифераторот на пероксизом (PPAR гама). Тој ја модулира транскрипцијата на гените кои се чувствителни на инсулин и се вклучени во контролата на концентрацијата на гликоза во крвта и липидниот метаболизам во масното, мускулното ткиво и црниот дроб. За разлика од препаратите добиени од сулфонилуреа, пиоглитазонот не го стимулира лачењето на инсулин, туку активен е само кога е зачувана инсулин-синтетичката функција на панкреасот. Пиоглитазонот ја намалува отпорноста на инсулин во периферните ткива и црниот дроб, ја зголемува потрошувачката на гликоза зависна од инсулин и го намалува ослободувањето на гликозата од црниот дроб, ја намалува концентрацијата на глукоза, инсулин и гликозилиран хемоглобин. За време на терапијата со пиоглитазон, концентрацијата на триглицериди и слободни масни киселини во крвната плазма се намалува, а се зголемува и концентрацијата на липопротеини со висока густина.