Телмисартан (Микардис)

Опис релевантен за 04.11.2016

• Латинско име: Телмисартан
• ATX код: C09CA07
• Активна супстанција: Телмисартан (Телмисартан)
• Производител: Фармацевтски погон TEVA, АД за Ratiopharm International GmbH, Унгарија / Германија

Во зависност од формата на ослободување, една таблета содржи 80 или 40 мг активна супстанција.

Фармакодинамика

Телмисартан е селективен антагонист на рецепторот на ангиотензин II. Тој се натпреварува со ангиотензин за врзување на AT1 рецепторите. Не е забележан афинитет кон другите рецептори.

Телмисартан не ја потиснува дејството на ренин, АЦЕ, не ги блокира каналите одговорни за спроведување на јони, ја намалува содржината алдостерон во крв.

Доза од 80 мг скоро целосно го елиминира зголемувањето крвен притисокпредизвикано од ангиотензин II. Максималниот ефект трае 24 часа, а потоа постепено се намалува. Во овој случај, значителниот ефект на лекот се чувствува најмалку 48 часа по земањето на таблетите.

Телмисартан го намалува и систолниот и дијастолниот притисок, но не влијае на брзината на пулсот. Не е забележан ефект на зависност или клинички значајна акумулација во организмот.

Фармакокинетика

После ингестијата, лекот добро и брзо се апсорбира. Биорасположивоста е приближно 50%. Многу добро се врзува за плазма протеините.

Максималната концентрација на плазма е обично поголема кај жените при земање на истите дози. Но, ова не влијае на ефективноста.

Метаболизам се јавува во црниот дроб. Ова формира неактивен метаболитЕлиминацијата на која главно се јавува преку цревата. Полуживотот на телото е околу 20 часа.

Индикации за употреба

Се користи за лекување артериска хипертензија и за спречување на смртност од болести на кардиоваскуларниот систем после мозочен удар, срцев ударпериферна васкуларна болест лево вентрикуларна хипертрофија.

Контраиндикации

Забрането е да се препише Телмисартан со:

• опструктивни заболувања на билијарниот тракт,
• тешка откажување на црниот дроб,
• примарно алдостеронизам,
• нетолеранција на фруктоза,
• прекумерна чувствителност на активната супстанција или која било друга состојка која е дел од лекот,
• бременост,
• на возраст под 18 години.

Несакани ефекти

Несаканите ефекти се релативно ретки.

Еден од 100-1000 пациенти кои земаат лек ги има следниве симптоми:

Во 1 од 1000-10000 пациенти забележани:

• уринарни и респираторни инфекции (циститис, фарингитис, синузитис) или сепса,
• тромбоцитопенија,
• намалување на нивото хемоглобин,
• чувство на вознемиреност
• нарушувања во видот
• тахикардија,
• пад на крвниот притисок при промена на положбата на телото (од хоризонтално во вертикално),
• непријатност во стомакот
• сува уста
• нарушена функција на црниот дроб,
• зголемена активност на црниот дроб ензими,
• зголемена концентрација на урична киселина во плазма,
• болка во зглобовите
• еритема,
• ангиоедем,
• токсични осип,
• егзематозен осип.

Несакани ефекти кои се многу ретки или чија фреквенција не може да се утврди точно:

• болка во тетива слична на тендинитис,
• зголемено ниво на еозинофили во крвта.

Интеракција

Интеракција на Телмисартан со други лекови:

• Баклофен, Амифостин и други антихипертензивни агенси - хипотензивниот ефект е засилен,
• барбитурати, наркотични лекови, етанол и антидепресиви - манифестациите на ортостатска хипотензија се влошени или се зголемува ризикот од нејзино појавување,
• Фуросемид, Хидрохлоротиазид и некои други диуретици - се зголемува хипотензивниот ефект,
• Дигоксин - зголемена концентрација Дигоксин во плазма
• препарати на литиум - реверзибилно зголемување на концентрацијата на литиум во крвта, потребно е следење на овој индикатор,
• НСАИЛ - ризикот од акутни симптоми се зголемува ренална инсуфициенцијаособено со дехидрирање
• диуретици кои штедат калиум, калиум, Хепарин, Циклоспорин, Такролимус, Триметоприм - зголемена концентрација на калиум во крвниот серум,
• GCS - хипотензивниот ефект е намален,
• Амлодипин - Ефективноста на Телмисартан се зголемува.

Фармаколошко дејство

Антагонист на рецептор на ангиотензин II.

Телмисартан е специфичен антагонист на рецептори на ангиотензин II. Има висок афинитет кон АТ1 рецепторот подтип на ангиотензин II, преку кој се реализира дејството на ангиотензин II. Телмисартан го поместува ангиотензин II од неговото врзување за рецепторот, без дејство на агонист во однос на овој рецептор. Телмисартан се врзува само за подтипот АТ1 рецептор на ангиотензин II. Врската е континуирана. Телмисартан нема афинитет кон други рецептори (вклучувајќи ги и рецепторите АТ2) и други помалку проучени рецептори на ангиотензин. Функционалното значење на овие рецептори, како и ефектот од нивната можна прекумерна стимулација со ангиотензин II, чија концентрација се зголемува со назначување на телмисартан, не е проучена. Ја намалува концентрацијата на алдостерон во крвта, не го инхибира ренин во крвната плазма и не блокира јонски канали, не го инхибира ACE (кининаза II, ензим кој исто така го уништува брадикининот). Затоа, не се очекува зголемување на несаканите ефекти предизвикани од брадикинин.

Телмисартан во доза од 80 мг целосно го блокира хипертензивниот ефект на ангиотензин II. Почетокот на хипотензивно дејство се забележува во рок од 3 часа по првата администрација на телемиртан. Ефектот на лекот трае 24 часа и останува значаен до 48 часа.изразен хипотензивен ефект обично се развива 4-8 недели по редовно внесување.

Кај пациенти со артериска хипертензија, телмисартан го намалува систолниот и дијастолниот крвен притисок, без да влијае на отчукувањата на срцето.

Во случај на нагло откажување на телмисартан, крвниот притисок постепено се враќа на првобитното ниво без развој на синдром на повлекување.

Дозирање и администрација

Лекот се препишува орално, без оглед на внесот на храна.

Со артериска хипертензија, почетната препорачана доза на лекот е 1 таблета (40 мг) еднаш на ден. Во случаи кога не се постигне терапевтски ефект, дозата е до 80 мг еднаш на ден. При одлучувањето дали да се зголеми дозата, треба да се земе предвид дека максималниот антихипертензивен ефект обично се постигнува во рок од 4-8 недели по почетокот на третманот.

За да се намали кардиоваскуларната морбидитет и морталитет, препорачаната доза е 1 таблета (80 mg) еднаш на ден. Во почетниот период на лекување, може да биде потребна дополнителна корекција на крвниот притисок.

Пациенти со бубрежна инсуфициенција (вклучително и оние на хемодијализа), постари пациенти, прилагодување на дозата на лекот не е потребно.

Кај пациенти со слаба до умерена нарушена функција на црниот дроб (класа А и Б на скала Дете-Пуг), дневната доза не треба да надминува 40 мг.

Несакан ефект

Набудуваните случаи на несакани ефекти не биле во корелација со полот, возраста или расата на пациентите.

Инфекции: сепса, вклучувајќи фатална сепса, инфекции на уринарниот тракт (вклучувајќи циститис), инфекции на горниот респираторен тракт.

Од хемопоетичкиот систем: намалување на хемоглобинот, анемија, еозинофилија, тромбоцитопенија.

Од страната на централниот нервен систем: несоница, вознемиреност, депресија, вртоглавица.

Од кардиоваскуларниот систем: значително намалување на крвниот притисок (вклучително и ортостатска хипотензија), брадикардија, тахикардија, несвестица.

Од респираторниот систем: скратен здив.

Од дигестивниот систем: сува уста, подуеност, непријатност во стомакот, повраќање, диспепсија, дијареја, болки во стомакот, нарушена функција на црниот дроб, зголемена активност на хепатални трансаминази.

Од уринарниот систем: нарушена бубрежна функција (вклучително и акутна бубрежна инсуфициенција), периферна едема, хиперекреининемија.

Од мускулно-скелетен систем: артралгија, болки во грбот, грчеви во мускулите (грчеви во мускулите на потколеницата), болка во долните екстремитети, мијалгија, болка во тетивите (симптоми слични на манифестација на тендинитис), болка во градите.

Алергиски реакции: анафилактички реакции, реакции на хиперсензитивност на активната супстанција или помошни компоненти на лекот, ангиоедем, егзема, еритема, чешање на кожата, осип (вклучувајќи лек), уртикарија, токсичен осип.

Лабораториски индикатори: хиперурикемија, зголемено ниво на КПК во крвта, хиперкалемија.

Друго: хиперхидроза, синдром сличен на грип, оштетување на видот, астенија (слабост).

Употреба на лекот МИКАРДИС® за време на бременост и лактација

Микардиш е контраиндициран во бременоста и лактацијата.

Со планирана бременост, Микардиш треба да се замени со друг антихипертензивен лек. Кога ќе се воспостави бременост, Микардис треба да се прекине што е можно поскоро.

Во претклиничките студии, не е откриен тератогени ефект на лекот, но забележан е фетотоксичен ефект.

Специјални упатства

Кај некои пациенти, како резултат на сузбивање на RAAS, особено при употреба на комбинација на лекови кои дејствуваат на овој систем, бубрежната функција (вклучително и акутна бубрежна инсуфициенција) е нарушена. Затоа, терапијата придружена со таква двојна блокада на РААС треба да се спроведе строго индивидуално и со внимателно следење на бубрежната функција (вклучително и периодично следење на концентрациите на калиум во серумот и креатинин).

Во случаи на зависност од васкуларен тон и бубрежна функција главно од активност на РААС (на пример, кај пациенти со хронична срцева слабост или бубрежни заболувања, вклучувајќи стеноза на бубрежна артерија или артериска стеноза на еден бубрег), назначување на лекови кои влијаат на овој систем, може да биде придружено со развој на акутна артериска хипотензија, хиперазотемија, олигурија и, во ретки случаи, акутна бубрежна инсуфициенција.

Врз основа на искуството за употреба на други лекови кои влијаат на РААС, со заедничка употреба на дијаретици кои штедат калиум, додатоци кои содржат калиум, јадење сол што содржи калиум и други лекови кои ја зголемуваат концентрацијата на калиум во крвта (на пример, хепарин), овој индикатор треба да се следи кај пациенти.

Алтернативно, Mikardis® може да се користи во комбинација со тиазидни диуретици, како хидрохлоротиазид, кои дополнително имаат хипотензивно дејство (на пример, MikardisPlus® 40 mg / 12.5 mg, 80 mg / 12.5 mg).

Кај пациенти со тешка артериска хипертензија, дозата на телмисартан 160 мг на ден во комбинација со хидрохлоротиазид 12,5-25 мг беше добро толерирана и ефикасна.

Микардиш е помалку ефикасен кај пациенти од раса на Негроид.

Ослободете форма и состав

Дозирна форма - таблети: тркалезна, рамно-цилиндрична, со скеле и шкафче, бела или бело-жолтеникава боја (5, 7, 10 и 20 парчиња) Во блистерски пакувања, во картонски пакет 1, 2, 3, 4, 5, 8 или 10 пакувања, 10, 20, 28, 30, 40, 50 и 100 парчиња, во тегли плутани со капаци за влечење со контрола на првото копче или на капачињата за завртки со систем на вртење или со прва контрола на припитом, во картонска кутија 1 секое пакување содржи и упатства за употреба на Телмисартан).

Состав 1 таблета:

• активна компонента: telmisartan - 40 или 80 mg,
• ексципиенси (таблети од 40/80 мг): крокармелоза натриум - 12/24 мг, натриум хидроксид - 3,35 / 6,7 мг, повидон-К25 - 12/24 мг, лактоза монохидрат (млечен шеќер) - 296,85 / 474,9 мг, магнезиум стеарат - 3,80 / 6,4 мг, меглумин - 12/24 мг.

Артериска хипертензија

Употребата на телмисартан во доза од 80 мг целосно го блокира хипертензивниот ефект на АТ II. Антихипертензивниот ефект се развива во рок од околу 3 часа по првата доза, трае 24 часа и останува значаен до 48 часа.изразен терапевтски ефект обично се развива по 4-8 недели од редовна употреба на лекот.

При артериска хипертензија, телмисартан го намалува систолниот и дијастолниот крвен притисок (БП) без да влијае на отчукувањата на срцето (HR).

По нагло прекинување на лекот, нивото на крвниот притисок се враќа во првобитната вредност за неколку дена. Синдром на повлекување не се развива.

Според компаративните клинички студии, хипотензивниот ефект на телмисартан е споредлив со оној на лекови од други класи (на пример, атенолол, хидрохлоротиазид, еналаприл, лизиноприл, амлодипин). Сепак, сувата кашлица кај пациенти кои примаат телмисартан се јавува многу поретко отколку кај пациенти кои земале АКЕ инхибитори.

Превенција на кардиоваскуларни болести

Кај пациенти на возраст од 55 години и постари со минлива исхемичен напад, мозочен удар, корорнарна срцева болест (CHD), лезии на периферна артерија и компликации на дијабетес тип 2 (како што е хипертрофија на лево вентрикуларна форма, микро- или макроалбуминурија, ретинопатија) со историја на на ризична група за кардиоваскуларни компликации, телмисартан имаше ефект сличен на оној на рамиприл во намалување на примарната комбинирана крајна точка: хоспитализација поради хронична срцева слабост неостатален мозочен удар, нефатален миокарден инфаркт, кардиоваскуларна морталитет.

Телмисартан, сличен на рамиприл, се покажа и како ефикасен во намалувањето на зачестеноста на секундарните точки: нефатален мозочен удар, нефатален инфаркт на миокардот и кардиоваскуларна смртност.

Ефективноста на telmisartan во дози помали од 80 mg за да се намали ризикот од кардиоваскуларна смртност не е проучена.

За разлика од рамиприл, телемиртан има помала веројатност да предизвика несакани ефекти како што се сува кашлица и ангиоедем. Сепак, наспроти позадината на нејзиниот внес, почесто се јавува артериска хипотензија.

Дозирна форма:

1 таблета содржи:

доза 40 мг

активна супстанција: телмисартан - 40 мг

ексципиенси: натриум хидроксид - 3,4 мг, повидон К 30 (поливинилпиролидон средна молекуларна тежина) - 12,0 мг, меглумин - 12,0 мг, манитол - 165,2 мг, магнезиум стеарат - 2,4 мг, талк - 5,0 мг .

доза од 80 мг

активна супстанција: telmisartan - 80 mg

ексципиенси: натриум хидроксид - 6,8 мг, повидон К 30 (поливинилпиролидон средна молекуларна тежина) - 24,0 мг, меглумин - 24,0 мг, манитол - 330,4 мг, магнезиум стеарат - 4,8 мг, талк - 10,0 мг.

Таблетите се бели или скоро бели, тркалезни, рамни-цилиндрични со наклон и изрез.

Фармаколошки својства

Фармакодинамика

Телмисартан е специфичен антагонист на рецепторот на ангиотензин II (тип АТ₁), ефективно кога се зема орално. Има голем афинитет кон подтипот АТ₁ рецептори на ангиотензин II преку кои се реализира дејството на ангиотензин II. Го оддалечува ангиотензин II од врската со рецепторот, не поседувајќи дејство на агонист во однос на овој рецептор.

Телмисартан се врзува само за подтипот АТ₁ рецептори на ангиотензин II. Комуникацијата е долготрајна. Нема афинитет кон други рецептори, вклучително и антитела₂ рецептори и други помалку проучени рецептори на ангиотензин. Функционалното значење на овие рецептори, како и ефектот од нивната можна прекумерна стимулација со ангиотензин II, чија концентрација се зголемува со назначување на телмисартан, не е проучена. Ја намалува концентрацијата на алдостерон во крвта, не го инхибира ренин во крвната плазма и не блокира јонски канали.Телмисартан не го инхибира ангиотензин-конвертираниот ензим (кининаза II) (ензим кој исто така се распаѓа брадикинин). Затоа, не се очекува зголемување на несаканите ефекти предизвикани од брадикинин.

Кај пациенти, телмисартан во доза од 80 мг целосно го блокира хипертензивниот ефект на ангиотензин II. Почетокот на антихипертензивно дејство се забележува во рок од 3 часа по првата администрација на telmisartan. Ефектот на лекот опстојува 24 часа и останува значаен до 48 часа. Изречен антихипертензивен ефект обично се развива 4-8 недели по редовна орална администрација.

Кај пациенти со артериска хипертензија, телмисартан го намалува систолниот и дијастолниот крвен притисок (БП) без да влијае на отчукувањата на срцето (HR).

Во случај на нагло откажување на telmisartan, крвниот притисок постепено се враќа на првобитното ниво без развој на синдромот "откажување".

Фармакокинетика

Кога се зема орално, брзо се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт. Биорасположивоста е 50%. Кога се зема истовремено со храна, намалувањето на AUC (област под кривата на време на концентрација) се движи од 6% (во доза од 40 мг) до 19% (во доза од 160 мг). 3 часа по ингестијата, концентрацијата во крвната плазма се израмнува, без оглед на времето на јадење. Постои разлика во концентрациите во плазмата кај мажи и жени. Со_макс(максимална концентрација) и AUC биле приближно 3 и 2 пати, соодветно, повисоки кај жените во споредба со мажите без значителен ефект врз ефикасноста.

Комуникација со протеини во крвната плазма - 99,5%, главно со албумин и алфа-1 гликопротеин. Просечната вредност на очигледниот волумен на дистрибуција во концентрација на рамнотежа е 500 литри. Се метаболизира со конјугација со глукуронска киселина. Метаболитите се фармаколошки неактивни. Полуживотот на елиминација е повеќе од 20 часа. Се излачува преку цревата непроменета, екскреција од бубрезите - помалку од 2% од земената доза. Вкупниот клиренс на плазма е висок (900 ml / мин) во споредба со "хепаталниот" проток на крв (околу 1500 ml / min.).

Фармакокинетиката на телмисартан кај постари пациенти не се разликува од младите пациенти. Не е потребно прилагодување на дозата.

Пациенти со откажување на бубрезите

Не се потребни промени на дозата кај пациенти со бубрежна инсуфициенција, вклучително и пациенти на хемодијализа. Телмисартан не се отстранува со хемодијализа.

Пациенти со откажување на црниот дроб

Кај пациенти со слаба до умерена нарушена функција на црниот дроб (класа А и Б на скала Дете-Пуг), дневната доза не треба да надминува 40 мг.

Детска употреба

Главните показатели за фармакокинетиката на telmisartan кај деца на возраст од 6 до 18 години по земање на telmisartan во доза од 1 mg / kg или 2 mg / kg за 4 недели, генерално се споредливи со податоците добиени во третманот на возрасни, и ја потврдуваат нелинеарноста на фармакокинетиката на telmisartan особено во однос на Ц._макс.

Интеракција со лекови

Телмисартан може да го зголеми хипотензивниот ефект на други антихипертензивни агенси. Други видови интеракции од клиничко значење не се идентификувани.

Комбинираната употреба со дигоксин, варфарин, хидрохлоротиазид, глибенкламид, ибупрофен, парацетамол, симвастатин и амлодипин не доведува до клинички значајна интеракција. Значително зголемување на просечната концентрација на дигоксин во крвната плазма во просек за 20% (во еден случај, за 39%). Со истовремена администрација на телмисартан и дигоксин, се препорачува периодично да се утврди концентрацијата на дигоксин во крвта.

Со истовремена употреба на телмисартан и рамиприл, забележано е 2,5кратно зголемување на AUC0-24 и Cmax на рамиприл и рамиприл. Клиничкото значење на овој феномен не е утврдено.

Со истовремена администрација на АКЕ инхибитори и препарати на литиум, забележано е реверзибилно зголемување на концентрацијата на литиум во крвта, придружено со токсичен ефект. Во ретки случаи, ваквите промени се пријавени со администрација на рецептори на антагонистички ангиотензин II. Со истовремена администрација на антагонисти на рецептор на литиум и ангиотензин II, се препорачува да се утврди концентрацијата на литиум во крвта.

Третманот со НСАИЛ, вклучувајќи ацетилсалицилна киселина, инхибитори на COX-2 и неселективни НСАИЛ, може да предизвика акутна бубрежна инсуфициенција кај дехидрирани пациенти. Лековите кои дејствуваат на ренин-ангиотензин-алдостерон систем (РААС) може да имаат синергистички ефект. Кај пациенти кои примаат НСАИЛ и телемиртан, БЦК мора да се компензира на почетокот на третманот и да се следи бубрежната функција.

Направено е намалување на ефектот на антихипертензивните агенси, како што е телмисартан, преку инхибиција на вазодилатативниот ефект на простагландините со ко-третман со НСАИЛ.

Дозирање и администрација

Таблетите Телмисартан се наменети за дневна орална администрација и се земаат со течност, со или без храна.

Третман на есенцијална артериска хипертензија

Препорачаната доза за возрасни е 40 mg еднаш на ден.

Во случаи кога не се постигне саканиот крвен притисок, дозата на Telsartan® може да се зголеми до максимум 80 mg еднаш на ден.

При зголемување на дозата, треба да се земе предвид дека максималниот антихипертензивен ефект обично се постигнува во рок од четири до осум недели по почетокот на третманот.

Telsartan® може да се користи во комбинација со тиазидни диуретици, на пример, хидрохлоротиазид, кој во комбинација со telmisartan има дополнителен хипотензивен ефект.

Кај пациенти со тешка артериска хипертензија, дозата на telmisartan е 160 mg / ден (две таблети на Telsartan® 80 mg) и во комбинација со хидрохлоротиазид 12,5-25 mg / ден беше добро толерирана и беше ефикасна.

Превенција на кардиоваскуларен морбидитет и морталитет

Препорачаната доза е 80 mg еднаш на ден.

Не е утврдено дали дозите под 80 мг се ефикасни во намалувањето на кардиоваскуларните морбидитет и морталитет.

Во почетната фаза на употреба на лекот Телсартани за спречување на кардиоваскуларен морбидитет и морталитет, се препорачува контрола на крвниот притисок (БП), а може да бидат потребни и прилагодувања на крвниот притисок со лекови кои го намалуваат крвниот притисок.

Telsartan® може да се земе без оглед на внесот на храна.

Не се потребни промени на дозата кај пациенти со бубрежна инсуфициенција, вклучително и пациенти на хемодијализа. Постои ограничено искуство во лекување на пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција и хемодијализа. За такви пациенти, се препорачува да се започне со помала доза од 20 мг. Telsartan® не се отстранува од крвта за време на хемофилтрацијата.

Кај пациенти со слаба до умерена нарушена функција на црниот дроб, дневната доза не треба да надминува 40 mg еднаш на ден.

Не е потребно прилагодување на дозата.

Нозолошка класификација (МКБ-10)

Производител:

Severnaya Zvezda CJSC, Русија

Правна адреса на производителот:

111141, Москва, Зелени проспект, ден 5/12, стр. 1

Адреса за производство и прифаќање на побарувања:

188663, регионот Ленинград., Област Всеволожск, урбана населба Кузмоловски, зграда на работилницата бр. 188

Бременост и доење

Употребата на Telmisartan-SZ е контраиндицирана за време на бременоста. При дијагностицирање на бременоста, лекот треба да се запре веднаш. Доколку е потребно, треба да се препише алтернативна терапија (други класи на антихипертензивни лекови одобрени за употреба за време на бременоста).

Употребата на АРА II во текот на вториот и третиот триместар од бременоста е контраиндицирана.

Во претклиничките студии на телмисартан не биле откриени тератогени ефекти, но е утврдена фетотоксичност. Познато е дека изложеноста на АРА II во текот на вториот и третиот триместар од бременоста предизвикува фетотоксичност кај една личност (намалена бубрежна функција, олигохидроамнион, задоцнета осификација на черепот), како и неонатална токсичност (бубрежна слабост, хипотензија, хиперкалемија). На пациентите кои планираат бременост треба да им се даде алтернативна терапија. Ако третманот на АРА II се случил во текот на вториот триместар од бременоста, се препорачува да се процени бубрежната функција и состојбата на черепот во фетусот со ултразвук.

Новороденчињата чии мајки добиле АРА II треба внимателно да се следат за артериска хипотензија.

Терапијата со Телмисартан-СЗ е контраиндицирана за време на доењето.

Не се спроведени студии за плодноста.

Погледнете го видеото: Telmisartan information burst (Мај 2024).