Синтетички антидијабетични агенси

Синтетички антидијабетични агенси (синтетички хипогликемични агенси, орални хипогликемични агенси) - лекови кои ја намалуваат гликозата во крвта и се користат за лекување на дијабетес. Сите синтетички антидијабетични агенси се достапни во форма на таблети.

Патогенезата на дијабетес мелитус се заснова на недостаток на инсулин, што може да се должи на недоволно производство на инсулин од страна на β-клетки на островите Лангерханс (инсулин-зависен дијабетес мелитус или дијабетес мелитус тип I) или недоволно инсулин ефекти (не-инсулин-зависен дијабетес мелитус или дијабетес мелитус тип II). Во согласност со ова, хипогликемичните лекови се поделени на лекови кои го зголемуваат производството на инсулин од страна на β-клетките на островите Лангерханс, и лекови кои ја зголемуваат чувствителноста на ткивата кон инсулин.

Деривати на аминокиселини

Механизам на дејствување: стимулира секреција на инсулин од страна на β-клетки на островките Лангерханс. Нормално, со зголемување на нивото на гликоза, се стимулира транспортот на гликоза до β-клетки на островите Лангерханс. Со олеснување на дифузијата со помош на специјален транспортер (ГЛУТ-2), гликозата продира во б-клетки и фосфорилати, што доведува до зголемување на формирање на АТП молекули, што блокира АТП-зависни К + канали (К_АТПканали). Со блокада К_АТП-канели, излезот К + од ќелијата е нарушен и се развива деполаризација на клеточната мембрана. Со деполаризација на клеточната мембрана, се отвораат потенцијални зависни канали Ca 2+ и се зголемува нивото на Ca 2+ во цитоплазмата на б-клетките. Јони на Ca 2+ ги активираат контрактилните микрофиламенти и го промовираат движењето на гранулите со инсулин во клеточната мембрана, вклучувањето на гранулите во мембраната и егзоцитозата на инсулин.

Дериватите на сулфонилуреа делуваат на специфични рецептори од тип 1 (SUR1) К_АТП-канили и блокирај ги овие канали. Во овој поглед, се јавува деполаризација на клеточната мембрана, се активираат канали зависни од напонот Ca 2+ и се зголемува влезот на Ca 2+ во β клетките. Со зголемување на нивото на Ca 2+ во б-клетките, се активираат движење на гранули со инсулин до плазма мембрана, вклучување на гранули во мембраната и егзоцитоза на инсулин.

Исто така, се верува дека дериватите на сулфонилуреа ја зголемуваат чувствителноста на ткивата кон инсулин и го намалуваат производството на гликоза во црниот дроб.

Хипогликемичниот ефект на дериватите на сулфонилуреа не е многу зависен од нивото на гликоза во крвта (исклучете ја врската помеѓу секрецијата на глукоза и инсулин). Затоа, при употреба на деривати на сулфонилуреа, можна е хипогликемија.

Дериватите на сулфонилуреа се користат за дијабетес мелитус тип II (недоволно производство на инсулин, намалена чувствителност на ткиво кон инсулин). Во дијабетес мелитус тип I поврзан со уништување на β-клетките, овие лекови се неефикасни.

Деривати на сулфонилуреа од првата генерација - хлорпропамид, толбутамид (бутамид) се пропишани во релативно големи дози, дејствувајте наскоро.

Деривати на сулфонилуреа од втората генерација - глибенкламид, глицидон, гликослид, глимепирид, глипизид - се пропишани во многу пониски дози, тие дејствуваат подолго, нивните несакани ефекти се помалку изразени. Сепак, поради долгорочниот ефект (12-24 часа), овие лекови се поопасни во однос на можноста за хипогликемија. Во моментов, главно се користат препарати за сулфонилуреа од втората генерација. Дериватите на сулфонилуреа се препишуваат орално 30 минути пред јадење.

Несакани ефекти на дериватите на сулфонилуреа:

Хипогликемија
Гадење, метален вкус во устата, болка во стомакот
Зголемување на телесната тежина
Преосетливост кон алкохол
Хипонатремија
Алергиски реакции, фотоодерматоза
Нарушена функција на црниот дроб
Леукопенија

Деривати на аминокиселини

Нагетилин е дериват на фенилаланин. Има брз реверзибилен инхибиторен ефект врз К_АТП-канели на б-клетки на островскиот апарат. Враќа рано лачење на инсулин како одговор на стимулација од гликоза (отсутен во дијабетес тип II). Тоа предизвикува значително лачење на инсулин во првите 15 минути од јадење. Во следните 3-4 часа, нивото на инсулин се враќа во оригиналот. Нагетилидот го стимулира секрецијата на инсулин во зависност од нивото на гликоза. На ниско ниво на гликоза, nateglinide има мал ефект врз секрецијата на инсулин. Секрецијата на инсулин предизвикана од нагетилин се намалува со намалување на нивото на гликоза, така што хипогликемијата не се развива со употреба на лекот.

2. Концепт на механизми на имуностимулирачко дејство на т-активин, интерферон, БЦГ, левамизол

Како имуностимуланти се користат биогени супстанции (препарати од тимус, интерферони, интерлеукин-2, БЦГ) и синтетички соединенија (на пример, левамизол). Во медицинската пракса, се користат голем број препарати на тимус кои имаат имуностимулирачки ефект (тималин, тактивин, итн.). Тие се однесуваат на полипептиди или протеини. Тактивинот (Т-активин) го нормализира бројот и функцијата на Т-лимфоцитите (во состојби со имунодефициенција), го стимулира производството на цитокини, ја враќа потисната функција на Т-убијците и генерално ја зголемува затегнатоста на клеточниот имунитет. Се користи во состојби со имунодефициенција (по терапија со зрачење и хемотерапија кај пациенти со карцином, со хронични гнојни и воспалителни процеси и сл.), Лимфогрануломатоза, лимфоцитна леукемија, мултиплекс склероза. Интерфероните кои припаѓаат на групата цитокини имаат антивирусно, имуностимулирачко и антипролиферативно дејство. А, б и y-интерферони се изолирани. Најизразен регулаторен ефект врз имунитетот е интерферон-y. Имунотропниот ефект на интерфероните се манифестира во активирање на макрофаги, Т-лимфоцити и природни клетки убијци. Производство на препарати од природен интерферон добиени од крв на човечки донатор (интерферон, блокирање), како и рекомбинантни интерферони (реаферон, интрон А, бетаферон). Тие се користат во третманот на голем број вирусни инфекции (на пример, грип, хепатитис), како и кај некои болести на туморот (со миелом, лимфом од Б-клетки). Покрај тоа, т.н. интерфероногени (на пример, полу-дан, продригиозан), кои го зголемуваат производството на ендогени интерферони, понекогаш се користат како имуностимуланти. Некои интерлеукини, на пример, рекомбинантен интерлеукин-2, исто така се пропишани како имуностимуланти. BCG се користи за вакцинација против туберкулоза. Во моментов, BCG понекогаш се користи во сложениот третман на голем број малигни тумори. BCG ги стимулира макрофагите и, очигледно, Т-лимфоцитите. Некој позитивен ефект е забележан кај акутна миелоидна леукемија, одредени видови лимфоми (кои не се поврзани со лимфомот на Хочкин), кај карцином на цревата и градите и кај површен карцином на мочниот меур. Еден од синтетичките лекови е левамизол (декарис). Се користи во форма на хидрохлорид. Има изразена anthelmintic активност, како и имуностимулирачки ефект. Механизмот на второто не е доволно јасен. Постојат докази дека левамизол има стимулирачки ефект врз макрофагите и Т-лимфоцитите. Тој не го менува производството на антитела. Затоа, главниот ефект на левамизол се манифестира во нормализација на клеточниот имунитет. Се користи за имунодефициенција, некои хронични инфекции, ревматоиден артритис и голем број на тумори. IRS-19, рибомунил, интерферон гама, алдесликин, тимоген, тилоронски препарати на ехинацеа, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин, базиликсимаб.

Производители

Производителот на лекови „Бит“ е компанија за лекови на Ели Лили и компанија, основана во 1876 година во Индијанаполис (САД, Индијана).

Ова е прва фармацевтска компанија што започна со индустриско производство на инсулин во 1923 година.

Компанијата развива и произведува лекови за луѓе кои успешно се продаваат во повеќе од стотина земји, а во 13 држави има фабрики за нивно производство.

Втор правец на компанијата е производство на лекови за потребите на ветеринарна медицина.

Лили и Компани се присутни во Москва повеќе од дваесет години. Основата на нејзиниот бизнис во Русија е портфолио на лекови за третман на дијабетес, но има и други специјализации: неврологија, психијатрија, онкологија.

Активниот агенс на лекот е 250 микрограми егзенатид.

Дополнителни се трихидрат на натриум ацетат, глацијална оцетна киселина, манитол, метапресол и вода за инјектирање.

Баета е достапна во форма на пенкала за еднократна употреба со стерилен раствор за инјектирање под кожата 60 минути пред јадење наутро и навечер.

Баета се препорачува при третман на не-инсулин-зависен дијабетес мелитус (тип II) со цел да се олесни гликемиската контрола:

во форма на монотерапија - против позадината на строга диета со малку јаглехидрати и физибилна физичка активност,
во комбинирана терапија:
- како додаток на лекови за намалување на шеќерот (деривати на метаформин, тиазолидионион, сулфонилуреа),
- за употреба со метформин и базален инсулин.

Во овој случај, дериватите на сулфонилуреа може да бараат намалување на дозата. Кога користите Бета, можете веднаш да ја намалите вообичаената доза за 20% и да ја прилагодите под контрола на гликемија.

За други лекови, почетниот режим не може да се промени.

Официјално, лековите од класа на инкретин се препорачуваат да бидат пропишани во комбинација со други хипогликемични агенси за да се зајакне нивната акција и да се одложи назначувањето на инсулин.

Употребата на егенатид не е индицирана за:

индивидуална висока подложност на супстанциите од кои се состои лекот,
инсулин-зависен дијабетес мелитус (тип I),
декомпензирано откажување на бубрезите или црниот дроб,
заболувања на дигестивниот систем, придружени со пареза (намалена контрактилност) на желудникот,
бременост и доење,
акутен или претходно претрпен панкреатитис.

Не препишувајте им на децата сè додека не достигнат зрелост.

Внимание треба да се примени со комбинирана употреба на егзенатид и орални препарати кои бараат брза апсорпција од дигестивниот тракт: тие треба да се преземат не подоцна од еден час пред инјекцијата на Бајет или во оние оброци кои не се поврзани со неговата администрација.

Фреквенцијата на несакани дејства при употреба на Byet е од 10 до 40%, тие се изразени главно во минлива гадење и повраќање во почетната фаза на лекување. Понекогаш може да се појават локални реакции на местото на инјектирање.

Аналози на лекот

Дијабетесот се плаши од овој лек, како оган!

Само треба да аплицирате ...

Прашањето за замена на Бајет со друг лек, како по правило, може да се појави под следниве услови:

лекот не ја намалува гликозата,
несаканите ефекти интензивно се манифестираат,
Цената е превисока.

Лекот Баета генерика - лекови со докажана терапевтска и биолошка еквивалентност - не.

Неговите целосни аналози под лиценца од Лили и Компани се произведени од Бристол-Мајерс Скибб Ко (БМС) и АстраЗенека.

Некои земји го пуштаат пазарот Byetu под фармацевтскиот бренд Bydureon.

Баета Лонг е хипогликемиско средство со истиот активен агенс (егзенатид), само продолжено дејство. Апсолутен аналог на Баета. Начин на употреба - една поткожна инјекција на секои 7 дена.

Групата на лекови што содржат инкретин, исто така, вклучува Виктоза (Данска) - лек за намалување на шеќерот, активната супстанција е лираглутид. Според терапевтски својства, индикации и контраиндикации, тоа е слично на Баје.

Агонистите на инкретин имаат само една дозирна форма - инјекција.

Втората група од класата на инкретински лекови е претставена со лекови кои го потиснуваат производството на ензимот дипептидил пептидаза (DPP-4). Тие имаат различни молекуларни структури и фармаколошки својства.

Инхибитори на ДПП-4 вклучуваат Јанувија (Холандија), Галвус (Швајцарија), Трансгента (Германија), Онглиза (САД).

Како Баета и Виктоза, тие го зголемуваат нивото на инсулин со зголемување на времетраењето на инкретините, го инхибираат производството на глукагон и ја стимулираат регенерацијата на клетките на панкреасот.

Само не влијаат на стапката на ослободување на желудникот и не придонесуваат за губење на тежината.

Индикација за употреба на оваа група на лекови е, исто така, не-инсулин-зависен дијабетес мелитус (тип II) во форма на монотерапија или во врска со други лекови за намалување на шеќерот.

Преземањето на терапевтски дози не предизвикува пад на шеќерот во крвта, бидејќи кога ќе се постигне неговиот физиолошки индекс, задушувањето на глукагонот престанува.

Една од предностите е нивната дозирна форма во форма на таблети за орална администрација, што ви овозможува да го внесете лекот во организмот, без прибегнување кон инјекција.

Дозирна форма

Решение за поткожна администрација.

1 ml раствор содржи:

активна супстанција: егенитид 250 мгг,

ексципиенси: натриум ацетат трихидрат 1,59 мг, оцетна киселина 1,10 мг, манитол 43,0 мг, метакарзол 2.20 мг, вода за инјектирање q.s. до 1 ml.

Безбоен транспарентен раствор.

Фармаколошки својства

Егзенатид (Егзендин-4) е агонист на полипептид рецептор сличен на глукагон и е амидопептид на 39-аминокиселини. Инкретините, како што е глупагонскиот пептид-1 (GLP-1), го подобруваат лачењето на инсулин зависен од глукоза, ја подобруваат функцијата на бета клетките, ја потиснуваат несоодветно зголемената секреција на глукагон и го успоруваат празнењето на желудникот, откако ќе влезат во генералниот крвоток од цревата. Егзенатид е моќен микретичен инкретин кој го подобрува лачењето на инсулин зависно од гликоза и има други хипогликемични ефекти својствени на инкретините, што ја подобрува гликемиската контрола кај пациенти со дијабетес тип 2.

Аминокиселинската секвенца на егзенатид делумно одговара на низата на човечки GLP-1, како резултат на што ги врзува и активира GLP-1 рецепторите кај луѓето, што доведува до зголемена синтеза на зависност од гликоза и излачува инсулин од бета клетки на панкреасот со учество на циклична AMP и / или друга интрацелуларна сигнализација начини. Егзенатид го стимулира ослободувањето на инсулин од бета клетките во присуство на зголемена концентрација на гликоза. Егзенатидот се разликува во хемиската структура и фармаколошкото дејство од инсулин, сулфонилуреа деривати, деривати на Д-фенилаланин и меглитиниди, бигуаниди, тиазолидиониони и инхибитори на алфа-глукозидаза.

Егзенатид ја подобрува гликемиската контрола кај пациенти со дијабетес тип 2 заради следниве механизми.

Секретирано инсулин зависно од гликоза: во хипергликемични услови, егзенатидот го зголемува секрецијата на инсулин зависен од гликоза од бета клетките на панкреасот. Оваа секреција на инсулин престанува со оглед на тоа што концентрацијата на глукоза во крвта се намалува и се приближува нормално, со што се намалува потенцијалниот ризик од хипогликемија.

Првата фаза на реакција на инсулин: секрецијата на инсулин во текот на првите 10 минути, позната како „прва фаза на реакција на инсулин“, е отсутна кај пациенти со дијабетес тип 2. Покрај тоа, губењето на првата фаза на реакција на инсулин е рано нарушување на функцијата на бета-клетките кај дијабетес тип 2. Администрацијата на егениатид ја обновува или значително ја подобрува и првата и втората фаза на одговорот на инсулин кај пациенти со дијабетес тип 2.

Секреција на глукагон: кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 против позадината на хипергликемија, администрацијата на егзенатид ја потиснува прекумерната секреција на глукагон.Сепак, егзенатидот не се меша со нормалниот одговор на глукагон на хипогликемија.

Внес на храна: администрација на егенатид доведува до намалување на апетитот и намалување на внесот на храна.

Гастрично празнење: се покажа дека администрацијата на егенатид ја инхибира гастричната подвижност, што го успорува неговото празнење. Кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2, егзенатид терапија во монотерапија и во комбинација со препарати на метформин и / или сулфонилуреа доведува до намалување на концентрацијата на глукоза во постот, постпрандијална концентрација на гликоза во крвта, како и HbA1c, со што се подобрува гликемиската контрола кај овие пациенти.

Фармакокинетика

По субкутана администрација кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2, егзенатидот брзо се апсорбира и достигнува просечни максимални концентрации во плазмата по 2,1 часа. Просечната максимална концентрација (Cmax) е 211 pg / ml и вкупната површина под кривата време на концентрација (AUC_0-инт) е 1036 pg x h / ml по субкутана администрација на доза од 10 µg егзенатид. Кога е изложен на егзенатид, AUC се зголемува во пропорција со зголемувањето на дозата од 5 µg на 10 µg, додека не се забележува пропорционално зголемување на Cmax. Истиот ефект е забележан со поткожна администрација на егениатид во абдоменот, бутот или рамото.

Обемот на дистрибуција на егенатид по субкутана администрација е 28,3 литри.

Метаболизам и екскреција

Егзенатид првенствено се излачува со гломеруларна филтрација проследена со протеолитичка деградација. Ексенатид дозвола е 9,1 л / ч, а крајниот полуживот е 2,4 часа. Овие фармакокинетички карактеристики на егзенатид се независни од дозата. Измерените концентрации на егениатид се одредуваат приближно 10 часа по дозирањето.

Специјални групи на пациенти

Пациенти со нарушена бубрежна функција

Кај пациенти со лесна или умерена нарушена функција на бубрезите (клиренс на креатинин од 30-80 ml / мин), клиренсот на егзенатид не се разликува значително од клиренсот кај субјекти со нормална бубрежна функција, затоа не е потребно прилагодување на дозата на лекот. Меѓутоа, кај пациенти со ренална инсуфициенција на крајна фаза, кои се подложени на дијализа, просечниот клиренс е намален на 0,9 l / h (во споредба со 9,1 l / h кај здрави субјекти).

Пациенти со нарушена функција на црниот дроб

Бидејќи егзенатидот главно се излачува од бубрезите, се верува дека нарушената функција на црниот дроб не ја менува концентрацијата на ексенатид во крвта. Постарите Возраста не влијае на фармакокинетичките карактеристики на егзенатид. Затоа, постарите пациенти не се обврзани да вршат прилагодување на дозата.

Деца Фармакокинетиката на егзенатид кај деца не е проучена.

Тинејџери (од 12 до 16 години)

Во фармакокинетичка студија спроведена со пациенти со дијабетес мелитус тип 2 во возрасна група од 12 до 16 години, администрацијата на егениатид во доза од 5 μg била придружена со фармакокинетички параметри, слични на оние забележани кај возрасната популација.

Нема клинички значајни разлики помеѓу мажите и жените во фармакокинетиката на егзенатид. Трка Расата нема значаен ефект врз фармакокинетиката на егзенатид. Не е потребно прилагодување на дозата врз основа на етничко потекло.

Дебели пациенти

Нема забележителна корелација помеѓу индексот на телесна маса (BMI) и фармакокинетиката на ексенатид. Не е потребно прилагодување на дозата врз основа на БМИ.

Индикации за употреба

Тип 2 дијабетес мелитус како монотерапија во прилог на диета и вежбање за да се постигне соодветна гликемиска контрола.

Комбинирана терапија
Тип 2 дијабетес мелитус како дополнителна терапија за метформин, дериват на сулфонилуреа, тиазолидинедион, комбинација на метформин и дериват на сулфонилуреа или метаформин и тиазолидидион во отсуство на соодветна гликемиска контрола. Тип 2 дијабетес мелитус како дополнителна терапија на комбинацијата на базален инсулин и препарати на метформин за подобрување на гликемиската контрола.

Контраиндикации

Преосетливост на егзенатид или ексципиенси кои го сочинуваат лекот
Дијабетес мелитус тип 1 или присуство на дијабетична кетоацидоза
Тешка бубрежна инсуфициенција (креатинин клиренс Монотерапија)

Несаканите реакции што се појавиле почесто отколку во изолирани случаи се наведени во согласност со следното градација: многу често (≥ 10%), често (≥1%, 0,1%, 0,01%, комбинирана терапија

Несаканите реакции што се појавиле почесто отколку во единечни случаи, се наведени според следното градација: многу често (≥ 10%), често (≥1%, 0,1%, 0,01%, ИМЕ И ПРАВНА РАБОТЕLDЕ НА СООДИТЕЛ (сопственик) СЕРТИФИКАТ ЗА РЕГИСТРАЦИЈА

AstraZeneca UK Limited, UK Street 2 Kingdom, London W2 6BD, UK Велика Британија AstraZeneca UK Limited, Велика Британија 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Велика Британија

ПРОИЗВОДНИК

Бакстер фармацевтски решенија ЕЛС, САД
927 South Curry Pike, Bloomington, Indiana, 47403, USA
Бакстер фармацевтски решенија ДОО, САД
927 South Curry Pike, Bloomington, Indiana 47403, USA

ФИЛЕР (ПРИМАРНО ПАКУВАЕ)

1. Бакстер фармацевтски решенија ЕЛС, САД 927 Јужна Кари Пајк, Блумингтон, Индијана, 47403, САД Бакстер Фармацевтски решенија ДОО, САД 927 Јужна Кари Пајк, Блумингтон, Индијана 47403, САД (полнење со касети)

2. Шарп Корпорејшн, САД 7451 Кеблер Веј, Алентаун, ПА, 18106, САД Шарп корпорација, САД 7451 Киблер Веј, Алентаун, Пенсилванија, 18106, САД (склопување на патрони во пенкало за шприц)

ПАКЕР (СЕКОНДАР (ПОСТОРНИК)

Енестија Белгија НВ, Белгија
Клокнерстрат 1, Хамонт-Ахел, Б-3930,
Белгија Енестија Белгија НВ, Белгија
Клокнерстрат 1, Хамонт-Ахел, Б-3930, Белгија

КОНТРОЛА НА КВАЛИТЕТ

AstraZeneca UK Limited, Велика Британија
Бизнис парк на свилата, Меклсфилд, Чешир, СК10 2НА, Велика Британија
AstraZeneca UK Limited, Велика Британија brSilk Road Business Park, Маклсфилд, Чешир, SK10 2NA, Велика Британија

Име, адреса на организацијата овластена од сопственикот или сопственикот на потврдата за регистрација на лекот за медицинска употреба за прифаќање на побарувања од потрошувачот:

Претставување на AstraZeneca UK Limited, Велика Британија,
во Москва и АстраЗенека Фармацевтски производи ДОО
125284 Москва, ул. Трчање, 3, стр. 1

Баета или Виктоза: што е подобро?

Двете лекови припаѓаат на истата група - синтетичките аналози на инкретин, имаат слични терапевтски ефекти.

Но, Виктоза има поизразен ефект кој помага да се намали тежината на дебелите пациенти со дијабетес тип II.

Виктоза има подолг ефект, и се препорачува поткожни инјекции на лекот да се даваат еднаш дневно и без оглед на внесот на храна, додека Бајету треба да се администрира два пати на ден еден час пред јадење.

Продажната цена на Виктоза во аптеките е поголема.

Лекарот што присуствува донесува одлука за изборот на лекот, земајќи ги предвид индивидуалните карактеристики на пациентот, сериозноста на несакани ефекти и оценувајќи го степенот на бенигна тек на болеста.