Инвокана® (300 мг) Канаглифлозин

Ве молиме пред да ја купите таблетата Инвокана. 300 мг. 30 парчиња., Пакет., Проверете ги информациите за тоа со информациите на официјалната веб-страница на производителот или наведете ја спецификацијата за специфичен модел со директорот на нашата компанија!

Информациите наведени на страницата не се јавна понуда. Производителот го задржува правото да направи измени во дизајнот, дизајнот и пакувањето на стоките. Сликите на стоки на фотографиите претставени на каталогот на страницата може да се разликуваат од оригиналите.

Информациите за цената на стоките наведени во каталогот на страницата може да се разликуваат од реалните во моментот на поставување на нарачката за соодветниот производ.

Производител

Во филм, обложена таблета од 300 мг содржи:

306,0 мг каниглифлозин хемихидрат, што е еквивалентно на 300,0 мг канагифлозин.
Ексципиенси (јадро): микрокристална целулоза 117,78 мг, безводна лактоза 117,78 мг, кроскармелоза натриум 36,00 мг, хиполоза 18,00 мг, магнезиум стеарат 4,44 мг.
Ексципиенси (школка): Опрајрај II 85F18422 бела боја (поливинил алкохол, делумно хидролизиран, 40,00% титаниум диоксид 25,00%, макрогол 3350 20,20%, талк 14,80%) - 18,00 мг .

Фармаколошко дејство

Се покажа дека пациентите со дијабетес мелитус имаат зголемена бубрежна реапсорпција на гликоза, што може да придонесе за постојано зголемување на концентрацијата на гликоза. Протеинот за транспорт на гликоза натриум 2 (SGLT2), изразен во проксималните бубрежни тубули, е одговорен за поголемиот дел од реапсорпцијата на глукозата од луменот на тубулите.
Канаглифлозин е инхибитор на натриум-гликоза транспорт протеин 2. Со инхибиција на SGLT2, канагифлозин ја намалува реапсорпцијата на филтрираната гликоза и го намалува бубрежниот праг за гликоза (PPG), а со тоа се зголемува екскреција на уринарна гликоза, што доведува до намалување на концентрацијата на гликоза во крвта со инсулин- независен механизам кај пациенти со дијабетес тип 2.
Зголемувањето на излачувањето на гликоза во уринарниот систем преку инхибиција на SGLT2, исто така, доведува до осмотска диуреза, диуретик ефект доведува до намалување на систолниот крвен притисок, зголемување на екскреција на уринарна гликоза доведува до губење на калории и, следствено на тоа, намалување на телесната тежина.
Во студиите во фаза III во кои е спроведен мешан тест за толеранција на појадок, употребата на канагифлозин во доза од 300 мг довела до поизразено намалување на флуктуациите на нивото на постпрандијална гликемија отколку со доза од 100 мг. Овој ефект може делумно да се должи на локална инхибиција на цревниот протеин SGLT1, земајќи ги предвид привремените високи концентрации на канагифлозин во цревниот лумен пред апсорпција на лекот (канагилфлозин е низок потенцијален инхибитор на SGLT1). Во студиите, малапсорпција не била откриена со употреба на канагифлозин.
Фармакодинамски ефекти:
За време на клиничките испитувања по единечна и повеќекратна орална администрација на канагифлозин од страна на пациенти со дијабетес тип 2, бубрежниот праг за гликоза се намали зависно од дозата и се зголеми екскрецијата на уринарна гликоза. Првичната вредност на бубрежниот праг за гликоза беше околу 13 mmol / L, максималното намалување на 24-часовниот просечен бубрежен праг за глукоза е забележано со доза од 300 mg еднаш на ден и се движеше од 4 до 5 mmol / L, што укажува на низок ризик од хипогликемија на позадина на третман. Во клиничката студија за употреба на канагифлозин во дози од 100 до 300 мг еднаш дневно од страна на пациенти со дијабетес тип 2 за 16 дена, намалувањето на бубрежниот праг за гликоза и зголемувањето на екскреција на уринарна гликоза беа константни. Во овој случај, концентрацијата на гликоза во крвната плазма се намали зависно од дозата на првиот ден од употребата, проследено со постојано намалување на концентрацијата на глукоза во крвната плазма на празен стомак и после јадење.
Употребата на единечна доза од 300 мг канагифлозин пред јадење со мешан внес на калории кај пациенти со дијабетес тип 2 предизвика доцнење во апсорпцијата на гликоза во цревата и намалување на постпрандијална гликемија преку бубрежни и екстраренални механизми.
Во клиничките испитувања, 60 здрави доброволци примиле единечна орална доза од 300 мг канагифлозин, 1200 мг канагифлозин (4 пати поголема од максималната препорачана доза), моксифлоксацин и плацебо. Не се забележани значителни промени во QT интервалот или со препорачаната доза од 300 mg или со доза од 1200 mg. При примена на доза од 1200 мг, врвната концентрација на плазма на канагифлозин беше приближно 1,4 пати поголема од концентрацијата на врвната рамнотежа по земањето на дозата од 300 мг еднаш на ден.
Гликемија на постот:
Во клиничките испитувања, употребата на канагифлозин како монотерапија или како додаток на терапија со еден или два орални хипогликемични лекови доведоа до просечни промени на гликемија во постот, во споредба со почетното ниво во однос на плацебо од -1,2 mmol / l до -1.9 mmol / л при примена на доза од 100 мг и од -1.9 mmol / l до -2,4 mmol / l - при примена на доза од 300 mg, соодветно. Овој ефект беше близу до максимум по првиот ден од терапијата и траеше во текот на целиот период на лекување.
Постпрандијална гликемија:
Во клиничките испитувања за употреба на канагифлозин како монотерапија или дополнителна терапија за еден или два орални хипогликемични агенси, постпрандијална гликемија се мери по примена на тест на толеранција со стандардизиран мешан појадок. Употребата на канагифлозин доведе до просечно намалување на нивото на постпрандијална гликемија споредено со почетното ниво во однос на плацебо од -1,5 mmol / L до -2,7 mmol / L - при употреба на доза од 100 mg и од -2,1 mmol / L до -3,5 mmol / l - при употреба на доза од 300 mg, соодветно, како резултат на намалување на концентрацијата на глукоза пред оброците и намалување на флуктуациите на нивото на постпрандијална гликемија.
Телесна тежина:
Канаглифлозин 100 мг и 300 мг како монотерапија и како двојна или тројна дополнителна терапија предизвикаа статистички значително намалување на процентот на телесна тежина во текот на 26 недели, споредено со плацебо. За две 52-недела активни контролирани испитувања во кои се споредува канагифлозин со глимепирид и ситаглиптин, одржливо и статистички значајно средно намалување на процентот на телото за канагифлозин како додаток на метформин беше -4,2% и -4,7% за канагифлозин 100 мг и 300 mg, соодветно, во споредба со комбинацијата на глимепирид и метформин (1,0%) и -2,5% за канагифлозин 300 мг во комбинација со метформин и сулфонилуреа, споредено со ситаглиптин во комбинација со метформин и сулфонилуреа (0,3%).
Крвен притисок:
Во плацебо контролирана студија, третманот со канагифлозин 100 мг и 300 мг предизвика просечно намалување на систолниот крвен притисок од -3,9 mm Hg. и -5,3 mmHg соодветно, споредено со плацебо (-0,1 мм), и помал ефект врз дијастолниот крвен притисок со промена во просечната вредност за канагифлозин 100 мг и 300 мг -2,1 мм Hg и -2,5 mmHg соодветно, во споредба со плацебо (-0,3 мм).
Немаше значителни промени во отчукувањата на срцето.
Функција на бета клетки:
Студиите за употреба на канагифлозин кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 укажуваат на подобрување на функцијата на бета клетките, според проценката на моделот на хомеостаза во однос на функцијата на овие клетки (HOMA2-% Б) и подобрување на стапката на секреција на инсулин со употреба на тест за толеранција со мешан појадок.

Дијабетес тип 2 кај возрасни во комбинација со диета и вежбање за подобрување на гликемиската контрола на квалитетот:

• Монотерапија
• Како дел од комбинираната терапија со други хипогликемични лекови, вклучително и инсулин.

Несакани ефекти

Податоците за несаканите реакции забележани за време на клиничките испитувања1 на канагифлозин со фреквенција од %2% се систематизираат во однос на секој од органските системи во зависност од фреквенцијата на појава користејќи ја следната класификација: многу честа (/1 / 10), честа (/1 / 100,

Гастроинтестинални нарушувања:
Чести: запек, жед2, сува уста.

Повреда на бубрезите и уринарниот тракт:
Чести: полиурија и полакиурија 3, повеќемперитно мокрење, инфекција на уринарниот тракт4, уросепсија.

Повреда на гениталиите и млечната жлезда:
Чести: баланитис и баланопоститис 5, вулвовагинална кандидијаза 6, вагинални инфекции.

1 Вклучувајќи монотерапија и додавање на терапија со деривати на метформин, метформин и сулфонилуреа, како и со метформин и пиоглитазон.
2 Во категоријата „жед“ спаѓа поимот „жед“, терминот „полидипсија“ исто така припаѓа на оваа категорија.
3 Категоријата „полиурија или полакиурија“ ги вклучува термините „полијурија“, термините „зголемување на обемот на излачена урина“ и „ноктурија“ се исто така вклучени во оваа категорија.
4 Категоријата „инфекции на уринарниот тракт“ вклучува поим „инфекции на уринарниот тракт“ и исто така ги вклучува термините „циститис“ и „инфекции на бубрезите“.
5 Категоријата „баланитис или баланопоститис“ ги вклучува термините „баланитис“ и „баланопоститис“, како и термините „кандидија баланитис“ и „генитални габични инфекции“.
Во категоријата „вулвовагинална кандидијаза“ спаѓаат изразите „вулвовагинална кандидијаза“, „вулвовагинална габична инфекција“, „вулвовагинитис“ како и поимите „вулвовагинална и генитална габична инфекција“.
Други несакани реакции кои се развиле во контролирани со плацебо-студии за канагифлозин со фреквенција на

Несакани реакции поврзани со намалување на интраваскуларниот волумен

Фреквенцијата на сите несакани реакции поврзани со намалување на интраваскуларен волумен (постурална вртоглавица, ортостатска хипотензија, артериска хипотензија, дехидратација и несвестица) беше според резултатите од генерализираната анализа, кај пациенти кои примале диуретици со „јамка“, пациенти со умерена бубрежна инсуфициенција (GFR од 30 до 2) и пациенти ≥75 години, забележана е поголема фреквенција на овие несакани реакции. При спроведување на студија за кардиоваскуларни ризици, фреквенцијата на сериозни несакани реакции поврзани со намалување на интраваскуларен волумен не се зголеми со употреба на канагифлозин, случаи на прекин на третманот заради развој на несакани реакции од овој вид беа ретки.

Хипогликемија кога се користи како додаток на инсулинска терапија или агенси кои го зајакнуваат неговото лачење

При употреба на канагифлозин како додаток на терапијата со деривати на инсулин или сулфонилуреа, почесто се пријавуваше развој на хипогликемија. Ова е во согласност со очекуваното зголемување на фреквенцијата на хипогликемија во случаи кога лек, чија употреба не е придружена со развој на оваа состојба, се додава на инсулин или лекови кои го подобруваат неговото лачење (на пример, деривати на сулфонилуреа).

Лабораториски промени

Зголемена серумска концентрација на калиум
Случаи со зголемена концентрација на серумски калиум (> 5,4 mEq / L и 15% повисока од почетната концентрација) се забележани кај 4,4% од пациентите кои примаат канагифлозин во доза од 100 мг, кај 7,0% од пациентите кои примаат канагифлозин во доза од 300 мг и 4,8% од пациентите кои примаат плацебо. Повремено, се забележува поизразено зголемување на серумската концентрација на калиум кај пациенти со нарушена бубрежна функција со умерена сериозност, кои претходно имале зголемување на концентрацијата на калиум и / или кои примале неколку лекови кои го намалуваат екскреција на калиум (диуретици кои штедат калиум и инхибитори на ензимите кои конвертираат ангиотензин). Во принцип, зголемувањето на концентрацијата на калиум беше минливо и не бара посебен третман.

Зголемени серумски концентрации на креатинин и уреа
Во текот на првите шест недели по почетокот на третманот, имаше мало просечно зголемување на концентрацијата на креатинин (Процентот на пациенти со позначајно намалување на GFR (> 30%) споредено со почетното ниво забележано во која било фаза на третман беше 2,0% - со употреба на канагифлозин во доза 100 мг, 4,1% при употреба на лекот во доза од 300 мг и 2,1% при употреба на плацебо Овие намалувања на ГФР честопати беа минливи, а до крајот на студијата, слично намалување на ГФР беше забележано кај помалку пациенти. кај пациенти со умерена бубрежна инсуфициенција, процентот на пациенти со позначајно намалување на GFR (> 30%) споредено со почетното ниво забележано во која било фаза на третман е 9,3% - со употреба на канагифлозин во доза од 100 мг, 12.2 - кога се користи во доза од 300 мг, и 4,9% - при употреба на плацебо. После запирањето на канагифлозин, овие промени во лабораториските параметри претрпеле позитивна динамика или се вратиле на првично ниво.

Зголемена липопротеини со мала густина (ЛДЛ)
Беше забележано зголемено зависно од дозата на концентрациите на ЛДЛ со канагифлозин. Просечните промени во ЛДЛ како процент од почетната концентрација во однос на плацебо беа 0,11 mmol / L (4,5%) и 0,21 mmol / L (8,0%) при употреба на канагифлозин во дози од 100 мг и 300 мг, соодветно . Просечната почетна концентрација на LDL беше 2,76 mmol / L, 2,70 mmol / L и 2,83 mmol / L со канагифлозин во дози од 100 и 300 mg и плацебо, соодветно.

Зголемена концентрација на хемоглобин
При употреба на канагифлозин во дози од 100 мг и 300 мг, забележано е мало зголемување на просечната процентуална промена во концентрацијата на хемоглобин од почетното ниво (3,5% и 3,8%, соодветно), споредено со мало намалување на плацебо групата (−1,1%). Беше забележано споредливо мало зголемување на просечната процентуална промена во бројот на црвените крвни клетки и хематокрит од основната линија. Повеќето пациенти покажаа зголемување на концентрацијата на хемоглобин (> 20 g / l), што се случи кај 6,0% од пациентите кои примаат канагифлозин во доза од 100 мг, кај 5,5% од пациентите кои примаат канагифлозин во доза од 300 мг и во 1, 0% од пациентите кои примаат плацебо. Повеќето вредности останаа во рамките на нормалниот опсег.

Намалена концентрација на урична киселина во серумот
Со употреба на канагифлозин во дози од 100 мг и 300 мг, забележано е умерено намалување на просечната концентрација на урична киселина од почетното ниво (− 10,1% и − 10,6%, соодветно), споредено со плацебо, со употреба на кое е мало зголемување на просечната концентрација од почетното (1,9%) Намалувањето на концентрацијата на урична киселина во серумот во групите канагифлозин беше максимално или близу до максималното на 6-та недела и опстојуваше во текот на целата терапија. Беше забележано минливо зголемување на концентрацијата на урична киселина во урината. Според резултатите од комбинираната анализа за употреба на канагифлозин во дози од 100 мг и 300 мг, се покажало дека инциденцата на нефролитијаза не е зголемена.

Кардиоваскуларна безбедност
Нема пораст на кардиоваскуларниот ризик со канагифлозин во споредба со плацебо групата.

Интеракција

Интеракции со лекови (ин витро податоци)

Канаглифлозин не предизвика изразување на изоензимите на системот CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 и 1A2) во култура на човечки хепатоцити.Исто така, не ги инхибираше изоензимите на цитохром P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 или 2E1) и слабо инхибирани CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, според лабораториски студии користејќи микрозоми на црниот дроб. Ин витро студиите покажаа дека канагифлозин е супстрат на ензими кои го метаболизираат лекот UGT1A9 и UGT2B4 и носители на лекови на П-гликопротеини (P-gp) и MRP2. Канаглифлозин е слаб инхибитор на P-gp.

Канаглифлозин минува низ минимален оксидативен метаболизам. Така, клинички значајниот ефект на другите лекови врз фармакокинетиката на канагифлозин преку цитохромниот систем П450 е малку веројатно.

Ефектот на други лекови врз канагифлозин

Клиничките податоци укажуваат дека ризикот од значителни интеракции со истовремени лекови е мал.

Лекови кои предизвикуваат ензими на семејството UDF-глукуронил трансфераза (UGT) и носители на лекови

Истовремена употреба со рифампицин, неселективен предизвикувач на голем број ензими на семејството УГТ и носители на лекови, вклучително и UGT1A9, UGT2B4, P-gp и MRP2 ја намалија изложеноста на канагифлозин. Намалената изложеност на канагифлозин може да доведе до намалување на неговата ефикасност. Доколку е неопходно да се препише индикатор на ензими на семејството УГТ и носители на лекови (на пример, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) истовремено со канагилфлозин, потребно е да се контролира концентрацијата на глициран хемоглобин НbА1c кај пациенти кои примаат канагилфлозин во доза од 100 мг / 1 можност за ден канагифлозин до 300 мг 1 пат на ден, доколку е неопходна дополнителна контрола на гликемијата.

Лекови кои ги инхибираат ензимите на семејството на UDF-глукуронил трансферази (UGT) и носители на лекови

Пробенецид: Комбинираната употреба на канагифлозин со пробенецид, неселективен инхибитор на неколку ензими на семејството УГТ и носители на лекови, вклучително и UGT1A9 и MRP2, немаше клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на канагифлозин. Бидејќи канагифлозин е глукуронидиран од два различни ензими на семејството УГТ, а глукуронидацијата се карактеризира со висока активност / низок афинитет, развојот на клинички значаен ефект на други лекови врз фармакокинетиката на канагифлозин со глукуронидација е малку веројатно.

Циклоспорин: Клинички значајна фармакокинетска интеракција со истовремена употреба на канагифлозин со циклоспорин, инхибитор на П-гликопротеинот (P-gp), CYP3A и неколку носители на лекови, вклучително и MRP2 не беше забележан. Беше забележан развој на неекспресирани, минливи „жешки трепки“ при истовремена употреба на канагифлозин и циклоспорин. Не се препорачува прилагодување на дозата на канагифлозин. Не се очекуваат значителни интеракции со лекови со други инхибитори на P-gp.

Како да се земе, текот на администрацијата и дозата

Канаглифлозин се препорачува да се зема орално еднаш дневно, по можност пред појадок.

Возрасни (≥18 години)
Препорачаната доза на канагифлозин е 100 мг или 300 мг еднаш на ден, по можност да се зема пред појадок.
При употреба на канагифлозин како додаток на инсулинска терапија или со подобрување на неговото лачење (на пример, деривати на сулфонилуреа), пониски дози на горенаведените лекови може да се сметаат за намалување на ризикот од хипогликемија.
Канаглифлозин има диуретично дејство. Пациентите третирани со диуретици, пациенти со нарушена бубрежна функција со умерена сериозност со стапка на гломеруларна филтрација (GFR) од 30 до 2, или пациенти на возраст од ≥75 години, покажаа почест развој на несакани реакции поврзани со намалување на интраваскуларен волумен (на пример, постурална вртоглавица ортостатска хипотензија или артериска хипотензија). Така, кај овие пациенти се препорачува употреба на канагифлозин во почетна доза од 100 мг еднаш на ден. Кај пациенти со знаци на хиповолемија, се препорачува оваа состојба да се прилагоди пред третманот со канагифлозин. Кај пациенти кои примаат канагифлозин во доза од 100 мг со добра толеранција, на кои им е потребна дополнителна гликемиска контрола, препорачливо е да се зголеми дозата на 300 мг.

Прескокнете ја дозата
Доколку се пропушти доза, треба да се земе што е можно поскоро, сепак, не треба да се зема двојна доза во рок од еден ден.

Специјални категории на пациенти

Деца под 18 години
Безбедноста и ефикасноста на канагифлозин кај деца не се изучувани.

Постари пациенти
Пациентите на возраст од 75 години треба да се даде 100 mg еднаш на ден како почетна доза. Со добра толеранција на дозата од 100 мг, препорачливо е за пациенти на кои им е потребна дополнителна контрола на гликемијата, да ја зголемат дозата до 300 мг.

Оштетена бубрежна функција
Кај пациенти со благи бубрежни нарушувања (проценета стапка на гломерна филтрација (GFR) од 60 до 2), не е потребно прилагодување на дозата.
Кај пациенти со нарушена бубрежна функција со умерена сериозност, се препорачува употреба на лекот во почетна доза од 100 мг еднаш на ден. Со добра толеранција на дозата од 100 мг, препорачливо е за пациенти на кои им е потребна дополнителна контрола на гликемијата, да ја зголемат дозата до 300 мг.
Канаглифлозин не се препорачува кај пациенти со тешко бубрежно оштетување (GFR 2), хронична бубрежна инсуфициенција во краен стадиум (CRF) или кај пациенти кои се подложени на дијализа, бидејќи канагилфлозин се очекува да биде неефикасен кај овие популации на пациенти.

Дозирна форма

100 мг и 300 мг таблети обложени со филм

Во 1 таблета, обложена со филм 100 мг содржи:

102 мг хемихидрат на канагифлозин е еквивалентно на 100 мг канагифлозин.

Ексципиенси (јадро): микрокристална целулоза, безводна лактоза, крокармелоза натриум, хидроксипропил целулоза, магнезиум стеарат.

Ексципиенси (школка): Opadry II 85F92209 жолта: поливинил алкохол, делумно хидролизиран, титаниум диоксид (E171), макрогол / полиетилен гликол 3350, талк, жолт оксид жолт (E172).

Во филм, обложена таблета од 300 мг содржи:

306 mg каниглифлозин хемихидрат е еквивалентно на 300 мг канагифлозин.

Ексципиенси (јадро): микрокристална лактоза безводна целулоза, крокармелоза натриум, хидроксипропил целулоза, магнезиум стеарат.

Ексципиенси (школка): Opadry II 85F18422 бел: алкохол

поливинил, делумно хидролизиран, титаниум диоксид (E171), макрогол / полиетилен гликол 3350, талк.

За доза од 100 мг: таблети, филм-обложена жолта, капсула во форма, врежана со "CFZ" од едната страна и "100" од друга страна.

За доза од 300 мг: филм-обложени таблети од бела до скоро бела, капсула во форма, врежани со „CFZ“ од едната страна и „300“ од друга страна.

Фармаколошки својства

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на канагифлозин кај здрави луѓе е слична на фармакокинетиката на канагифлозин кај пациенти со дијабетес тип 2. После единечна орална администрација од 100 мг и 300 мг од здрави доброволци, канагифлозин брзо се апсорбира, максималната концентрација на плазма (медијана Тмакс) се постигнува 1-2 часа по дозата лекот. Максималната концентрација на плазма на Cmax и AUC на канагифлозин се зголеми пропорционално со употреба на дози од 50 mg до 300 mg. Очигледниот последен полуживот (t1 / 2) (изразен како ± стандардна девијација) беше 10,6 ± 2,13 часа и 13,1 ± 3,28 часа при употреба на дози од 100 mg и 300 mg, соодветно. Концентрацијата на рамнотежата се достигна 4-5 дена по почетокот на терапијата со канагифлозин во доза од 100-300 мг еднаш на ден.

Фармакокинетиката на канагифлозин не зависи од времето. Акумулацијата на лекот во плазмата достигнува 36% по повторната администрација.

Вшмукување

Просечната апсолутна биорасположивост на канагифлозин е приближно 65%. Јадењето храна богата со маснотии не влијаеше на фармакокинетиката на канагифлозин, така што канагифлозин може да се зема со или без храна. Како и да е, имајќи ја во предвид можноста на канагифлозин да ги намали флуктуациите во пострандијална гликемија како резултат на забавување на апсорпцијата на глукозата во цревата, се препорачува да се земе канаглифлозин пред првиот оброк.

Дистрибуција

Просечната максимална концентрација на канагифлозин во рамнотежа по единечна интравенска инфузија кај здрави лица беше 119 l, што укажува на широка дистрибуција во ткивата. Канаглифлозин во голема мерка е поврзана со плазма протеини (99%), главно со албумин. Врзувањето со протеините е независно од концентрацијата на плазма на канагифлозин во плазмата. Врската со плазма протеини не се менува значително кај пациенти со бубрежно или хепатално оштетување.

Метаболизам

Главниот пат на метаболичко екскреција на канагифлозин е О-глукуронидација, која се спроведува главно од UGT1A9 и UGT2B4 до два неактивни метаболити О-глукуронид. Метаболизмот на канагифлозин посредуван од CYP3A4 (оксидативен метаболизам) кај луѓето е занемарлив (приближно 7%).

Во студиите вовитро канаглифлозин не ги инхибирал ензимите на цитохром П450 системот CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 или CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и не предизвика CYP1A2, CYP22. Клинички значаен ефект врз концентрацијата на CYP3A4 вовиво не е забележано (види дел "Интеракции со лекови").

Одгледување

После единечна орална администрација на 14C канагифлозин кај здрави волонтери, 41,5%. 7,0% и 3,2% од прифатената радиоактивна доза биле излачувани во измет во форма на канагифлозин, хидроксилизиран метаболит и метаболит О-глукуронид, соодветно. Ентерохепатичното кружење на канагифлозин беше занемарливо.

Околу 33% од прифатената радиоактивна доза се излачува во урината, главно во форма на О-глукуронид метаболити (30,5%). Помалку од 1% од земената доза се излачува како непроменет канагифлозин во урината. Бубрежниот клиренс на канагифлозин кога се користи во дози од 100 мг и 300 мг се движи од 1,30 ml / мин до 1,55 ml / мин.

Канаглифлозин е супстанција со слаб клиренс, додека просечниот системски клиренс кај здрави волонтери по интравенска администрација е околу 192 ml / мин.

Специјални групи на пациенти

Пациенти со нарушена бубрежна функција

Во отворена студија со единечна доза, се испитуваше фармакокинетиката на канагифлозин кога се применува во доза од 200 мг кај пациенти со бубрежна инсуфициенција со различен степен (според класификацијата заснована на нивото на клиренс на креатинин пресметано со формулата Cockcroft-Gault) споредено со здрави лица. Студијата опфати 8 пациенти со нормална бубрежна функција (клиренс на креатинин ≥ 80 ml / мин), 8 пациенти со лесна бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин 50 ml / мин -10% и ≤12%

Во една студија во која се вклучени пациенти со почетно ниво на HbA1c> 10% и ≤ 12% при употреба на канагифлозин како монотерапија, намалување на вредностите на HbA1c споредено со почетната (без корекција на плацебо) за -2,13% и -2,56% за канагифлозин во дози од 100 мг и 300 мг, соодветно.

Европската агенција за проценка на квалитетот на лековите доби право да не ги обезбеди резултатите од студиите на лекот Инвокана® во сите подгрупи на деца со дијабетес тип 2 (информации за употреба кај деца се претставени во делот „Метод на употреба и доза“).

Индикации за употреба

Подобрување на гликемиската контрола во третманот на дијабетес тип 2 кај возрасни пациенти:

- за кои диетата и физичката активност не обезбедуваат соодветна гликемиска контрола и употребата на метформин се смета за несоодветна или контраиндицирана.

- како дополнителна алатка со други лекови за намалување на шеќерот, вклучително и инсулин, кога тие заедно со диета и физичка активност не обезбедуваат соодветна гликемиска контрола.

Дозирање и администрација

Инвокана ® треба да се зема орално еднаш дневно, по можност пред првиот оброк.

Возрасни (18 ≥ години)

Препорачаната почетна доза на Invocan® е 100 mg еднаш на ден. Пациентите кои толерираат 100 мг лек добро еднаш дневно за кои проценетата стапка на гломеруларна филтрација (rSCF) ≥ 60 ml / мин. / 1,73 м2 или дозвола за креатинин (CrCl) ≥ 60 ml / мин., И на кои им е потребна построга контрола на гликоза во крвта, дозата на лекот може да се зголеми на 300 mg еднаш на ден (види дел "Посебни упатства").

Неопходно е да се следи зголемувањето на дозата на лекот за пациенти на возраст од 75 години, пациенти кои страдаат од заболувања на кардиоваскуларниот систем или други пациенти за кои почетната диуреза предизвикана од земање на Инвокана® е ризик (види дел „Посебни упатства“). За пациенти кои имаат дехидрираност, се препорачува да се поправи оваа состојба пред да се земе лекот Инвоканаж (види дел „Посебни упатства“).

При употреба на лекот Инвокана® како додаток на инсулинска терапија или агенси за подобрување на секрецијата (на пример, препарати на сулфонилуреа), за да се намали ризикот од хипогликемија, може да се разгледа можноста за употреба пониски дози на горенаведените лекови (види дел „Интеракции со лекови“ и „Несакани ефекти“) .

Постари пациенти ≥ 65 години

Треба да се земат предвид бубрежната функција и ризикот од дехидрација (видете "Посебни упатства").

Пациенти со откажување на бубрезите

Кај пациенти со еГФР од 60 мл / мин / 1,73 м2 до 30%) за време на третманот било 9,3%, 12,2% и 4,9% кај оние кои земале 100 мг, 300 мг канагифлозин и плацебо, соодветно. На крајот на студијата, намалување на оваа вредност е забележано кај 3,0% од пациентите кои земале 100 мг канагифлозин, 4,0% кај оние кои земале 300 мг и 3,3% плацебо (види дел "Посебни упатства").

Интеракции со лекови

Канаглифлозин може да го подобри ефектот на диуретиците, како и да го зголеми ризикот од дехидрација и хипотензија (види дел "Посебни упатства").

Стимулатори за секреција на инсулин и инсулин

Стимулаторите за секреција на инсулин и инсулин, како сулфонилуреа, можат да предизвикаат хипогликемија.

Затоа, за да се намали ризикот од хипогликемија, неопходно е да се намали дозата на инсулин или стимулатор на секреција на инсулин кога се користи заедно со канагифлозин (видете делови „Дозирање и администрација“ и „Несакани ефекти“).

Ефектот на други лекови врз канагифлозин

Метаболизмот на канагифлозин главно се должи на конјугација со глукурониди, со посредство на UDP-глукуронил трансфераза 1A9 (UGT1A9) и 2B4 (UGT2B4). Канаглифлозин го носат П-гликопротеинот (P-gp) и протеинот за отпорност на карцином на дојка (BCRP).

Енергетски поттикнувачи (како што се кантарион Hypericum perforatum, рифампицин, барбитурати, фенитоин, карбамазепин, ритонавир, ефавиренц) можат да ги намалат ефектите на канагифлозин. По истовремената употреба на канагифлозин и рифампицин (предизвикувач на разни активни транспортери и ензими вклучени во метаболизмот на лекови), забележано е намалување на системската концентрација на канагифлозин за 51% и 28% (област на кривина, AUC) и максимална концентрација (Cmax). Таквото намалување може да доведе до намалување на ефективноста на канагифлозин.

Доколку е неопходно истовремено да се користи индуктор на овие UDP-ензими и да се транспортираат протеини и канагифлозин, потребно е да се контролираат нивоата на гликоза за да се процени одговорот на канагифлозин. Доколку е неопходно да се користи индуктор на овие UDF ензими заедно со канагифлозин, дозата се зголемува на 300 мг еднаш на ден, во случај на добра толеранција од страна на пациентите 100 мг канагифлозин еднаш дневно, нивната вредност на РСЦФ е 60 мл / мин. / 1,73 м2 или CrCl ≥ 60 ml / мин., и за нив е потребна дополнителна контрола на нивото на гликоза во крвта. За пациенти со eGFR од 45 ml / min / 1,73 м2 или помалку од 60 ml / min / 1,73 м2 или CrCl од 45 ml / мин. и помалку од 60 ml / мин., и кои земаат 100 мг канагифлозин, а исто така се подложени на истовремена терапија со UDF-ензим-стимулатор, и кои бараат дополнителна контрола на гликозата во крвта, треба да се земат предвид другите видови на терапија за намалување на нивото на гликоза (види делови "Дозирање и администрација" и "Посебни упатства").

Холестирамин потенцијално може да ги намали концентрациите на канагифлозин. Канаглифлозин треба да се земе најмалку еден час пред или 4-6 часа по употребата на секретри на жолчна киселина за да се минимизира ефектот врз нивната апсорпција.

Студиите за компатибилност покажаа дека метформинот, хидрохлоротиазид, оралните контрацептиви (етинил естрадиол и левоноргострол), циклоспорин и / или пробенецид не влијаат на фармакокинетиката на канагифлозин.

Ефектот на канагифлозин врз други лекови

Дигоксин: истовремената употреба на канагифлозин во доза од 300 мг еднаш на ден во тек на 7 дена со единечна примена од 0,5 мг дигоксин проследена со доза од 0,25 мг на ден во тек на 6 дена доведе до зголемување на AUC на дигоксин за 20% и зголемување на Цмакс 36%, веројатно како резултат на инхибиција на P-gp. Канаглифлозин е откриено дека го инхибира P-gp ин витро. Пациентите кои земаат дигоксин и други срцеви гликозиди (на пр., Дигитоксин) треба соодветно да се следат.

Дабигатран: Комбинираната употреба на канагифлозин (слаб P-gp инхибитор) и дабигатран етексилат (супстрат P-gp) не е проучена. Бидејќи концентрацијата на дабигатран може да се зголеми во присуство на канагифлозин, со истовремена употреба на дабигатран и канагифлозин, потребно е да се следи состојбата на пациентот (да се елиминираат знаците на крварење или анемија).

Симвастатин: комбинираната употреба на 300 мг канагифлозин еднаш дневно во тек на 6 дена и единечна примена од 40 мг сивастатин (супстрат CYP3A4) доведе до зголемување на AUC на сивастатин за 12% и зголемување на Cmax за 9%, како и зголемување на AUC на сивастатинска киселина за 18% и зголемување на Cmax на симвастатинска киселина на 26%. Таквото зголемување на концентрациите на симвастатин и симвастатинска киселина не се смета за клинички значајно.

Инхибицијата на протеинот отпорен на карцином на дојка (БЦРП) под дејство на канагифлозин на интестинално ниво не може да се исклучи, и затоа е можно да се зголеми концентрацијата на лекови транспортирани од BCRP, на пример, некои статини, како што се росвастатин и некои антиканцерогени лекови.

Во студиите за интеракции на канагифлозин во концентрации на рамнотежа, немаше клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на метформин, орални контрацептиви (етинил естрадиол и левоноргострол), глибенкламид, парацетамол, хидрохлоротиазид и варфарин.

Интеракции со лекови / ефект врз лабораториските резултати

Квантификација на 1,5-AG

Зголемената екскреција на уринарна гликоза при употреба на канагифлозин може да доведе до утврдување на потценети нивоа на 1,5-анхидроглуцит (1,5-AH), како резултат на што студиите од 1,5-АХ ја губат својата сигурност при проценка на гликемиската контрола. Во овој поглед, квантитативната определба на 1,5-АХ не треба да се користи како метод за проценка на контролата на гликемија кај пациенти кои примаат Инвокана®. За подетални информации, се препорачува да се контактираат специфични производители на системи за тестирање за да се утврди 1,5-AH.

Специјални упатства

Употребата на канагифлозин не е испитувана кај пациенти со дијабетес тип 1, затоа не се препорачува да се препишува во оваа категорија на пациенти.

Лекот не може да се користи за лекување на дијабетична кетоацидоза, бидејќи таквиот третман нема да биде ефикасен во овие клинички околности.

Употреба кај пациенти со нарушена бубрежна функција

Ефективноста на канагифлозин зависи од бубрежната функција, а ефективноста е намалена кај пациенти со умерена бубрежна инсуфициенција и најверојатно не кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција (види дел "Дозирање и администрација").

Кај пациенти со пресметана стапка на филтрација на гломерална филтрација од 30%), но последователно, еГФР се зголеми и се бара привремено повлекување на канифлозин во ретки случаи (види дел „Несакани ефекти“).

Пациентите треба да се советуваат за симптоми на дехидрација. Канаглифлозин не се препорачува за пациенти кои вклучуваат диуретици на јамка (види дел „Интеракции со лекови“) или кои страдаат од дехидрација, на пример, во врска со акутна болест (како што е гастроинтестинално заболување).

Употребата на канагифлозин не се препорачува кај пациенти кои примаат диуретици на јамка (види дел „Интеракции со лекови“) или кај лица со дехидрирање, на пример, во врска со акутна болест (на пример, гастроинтестиналниот тракт).

За пациенти кои земаат лек Инвоканаш, во случај на меѓудржавни состојби што можат да доведат до дехидрираност (на пример, болести на гастроинтестиналниот тракт), потребно е внимателно да се следи степенот на дехидрација (на пример, физички преглед, контрола на крвниот притисок, лабораториски тестови, вклучително и проценка на бубрежната функција) и нивото на електролит во серумот. Кај пациенти кои доживеале дехидрираност за време на терапијата со Инвокана®, треба да се земе предвид привремено прекинување на Инвокана® додека состојбата не се врати во нормала. Во случај на повлекување на лекови, се препорачува почесто да се следат нивоата на гликоза.

Во клинички и пост-маркетинг студии кај пациенти кои примаат инхибитори на SGLT2, вклучително и канагифлозин, се забележани ретки случаи на развој на дијабетична кетоацидоза (ДКА), вклучително и случаи на опасност по живот ДКА. Во голем број случаи, се опишани атипични состојби, при што умерено зголемување на концентрацијата на гликоза во крвта не надминува 14 mmol / L (250 mg dl). Инциденцата на DKA со повисоки дози на канагифлозин е непозната.

Ризикот од развој на дијабетична кетоацидоза треба да се земе предвид во случаи на неспецифични симптоми како што се гадење, повраќање, анорексија, болки во стомакот, силна жед, отежнато дишење, забуна, невообичаен умор или поспаност. Ако се појават овие симптоми, пациентите треба веднаш да бидат испитани за кетоацидоза, без оглед на нивото на гликоза во крвта.

Во случај на сомневање за развој на DKA, како и во случај на негова идентификација, пациентите треба веднаш да престанат со третманот со Invocana®.

Третманот треба привремено да се прекине кај пациенти хоспитализирани за опсежна операција или егзацербација на сериозни заболувања. И во двата случаи, по стабилизацијата на состојбата на пациентот, третманот со Invocana® може да се продолжи.

Треба да се земат предвид сите фактори кои се забележани во историјата на пациентот што може да доведат до развој на кетоацидоза.

Овие фактори вклучуваат:

● осиромашување на резервите на бета-клетки (на пример, пациенти со дијабетес мелитус тип 2 со ниско ниво на Ц-пептид или латентен автоимун дијабетес кај возрасни (ЛАДА) или пациенти со историја на панкреатитис)

Conditions услови за ограничување на храната или сериозна дехидрација

● пациенти на кои им е намалена дозата на инсулин

● пациенти на кои е забележано зголемување на дозата на инсулин заради развој на акутна патологија, операција или злоупотреба на алкохол

Предупредување се препорачува да се препишат инхибитори на SGLT2 кај овие пациенти.

Не се препорачува продолжување на третманот со SGLT2 инхибитор во случај на претходен развој на DKA со употреба на инхибитори на SGLT2 до идентификација и елиминација на сите очигледни фактори на провоцирање.

Безбедноста и ефективноста на канагифлозин кај пациенти со дијабетес тип 1 не е утврдена и не се препорачува употреба на лекот Инвокана® кај пациенти со дијабетес тип 1. Ограничените податоци за клиничко испитување сугерираат дека DKA поверојатно е да се развие кај пациенти со дијабетес тип 1 кои примаат инхибитори на SGLT2.

При употреба на канагифлозин, забележано е зголемување на хематокрит (види дел "Несакани ефекти"), затоа, кај пациенти со веќе покачен хематокрит, треба да се примени претпазливост.

Постари лица (стари 65)

Постарите лица можат да бидат изложени на поголем ризик од дехидрација, поверојатно е да примаат диуретици и поверојатно е дека имаат нарушена бубрежна функција. Кај пациенти на возраст од 75 години, употребата на канагифлозин веројатно има пријавување на несакани реакции поврзани со дехидратација (на пр. Постурална вртоглавица, ортостатска хипотензија, хипотензија). Покрај тоа, кај такви пациенти е забележано позначајно намалување на eGFR (видете делови „Дозирање и администрација“ и „Несакани ефекти“).

Габични инфекции на гениталиите

Поради механизмот на дејствување на канагифлозин посредуван од натриум зависен носач на транспортер на гликоза 2 (SGLT2), инхибиција на зголемено ниво на хепатитис Б кај клиничките испитувања со употреба на канаглифлозин кај жени со вулвовагинална кандидијаза и баланитис или баланопоститис кај мажи (види дел „Несакани ефекти“) ) Мажите и жените со историја на габични инфекции на гениталниот тракт се со поголема веројатност да имаат инфекции. Баланитис или баланопоститис е забележан главно кај мажи кои не биле подложени на обрежување. Во ретки случаи, беше забележано појава на фимоза и понекогаш се извршува ексцизија на кожичката. Повеќето пациенти со габични инфекции на гениталниот тракт добиле локални антифунгални лекови, како што е пропишано од нивниот давател на здравствени услуги или ги користеле самостојно, без да го прекинат лекот Инвокана.

Искуството за употреба на лекот кај лица со срцева слабост од класа III според класификацијата на Здружението за срце на Associationујорк (NYHA) е ограничено, а не се спроведени клинички студии за канагилфлозин во NYHA класа IV срцева слабост.

Уринализа

Во врска со механизмот на дејство на канагифлозин, кај пациенти кои примаат лек Инвоканаш, ќе се утврди гликоза во урината.

Таблетите содржат лактоза. Пациентите со вродена нетолеранција на галактоза, недостаток на лактаза или синдром на малапсорпција на гликоза и галактоза не треба да го земаат овој лек.

Нема податоци за употреба на канагифлозин кај бремени жени.

Студиите за животни покажаа репродуктивна токсичност. Инвоканакс не треба да се користи за време на бременоста. Кога е воспоставена бременоста, третманот со Инвокана треба да се прекине.

Не е познато дали канагифлозин и / или неговите метаболити се излачуваат во мајчиното млеко.

Достапните фармакодинамички / токсиколошки податоци добиени кај животни укажуваат дека канагифлозин / метаболити се излачуваат во млеко и дека фармаколошки посредуваните ефекти се забележани кај потомците кои дојат и до незрели стаорци изложени на канагифлозин. Ризикот за новороденчиња / новороденчиња не може да се исклучи. Инвоканакс не треба да се користи за време на лактацијата.

Ефектот на канагифлозин врз човечката репродуктивна функција не е проучен.

Во студиите за животни, не е забележан ефект на канагифлозин врз плодноста.

Карактеристики на ефектот на лекот врз можноста за управување со возило или потенцијално опасни механизми

Инвоканаќ нема или има мал ефект врз можноста за управување со возило и управување со машини.

Како и да е, пациентите треба да бидат информирани за можниот ризик од хипогликемија при употреба на Инкоканаш како дополнителна терапија со стимуланси на инсулин или секреција на инсулин, како и за зголемен ризик од несакани реакции поврзани со дехидратација, како што е постурална вртоглавица (види дел Дозирање и администрација "," Посебни упатства "и" Несакани ефекти ").

Предозирање

Генерално добро се толерираше единечна употреба на канагифлозин во дози до 1600 мг кај здрави лица и употребата на канагифлозин во доза од 300 мг двапати на ден за 12 недели кај пациенти со дијабетес тип 2.

Во случај на предозирање со лекови, препорачливо е да се спроведе стандардна терапија за одржување, на пример, да се преземат мерки насочени кон отстранување на не-апсорбираната супстанција од гастроинтестиналниот тракт, да се следи клиничката состојба и да се обезбеди медицинска нега врз основа на клиничката состојба на пациентот. Најефективниот метод за елиминација на лактат и метформин е хемодијализа. Канаглифлозин беше малку излачуван за време на 4-часовната сесија на хемодијализа. Канаглифлозин не се очекува да се излачува при перитонеална дијализа.

Специјални упатства

Употребата на канагифлозин кај пациенти со дијабетес тип 1 не е проучена, затоа, неговата употреба е контраиндицирана кај оваа категорија на пациенти.
Употребата на канагифлозин е контраиндицирана кај дијабетична кетоацидоза, кај пациенти со терминална хронична бубрежна инсуфициенција (ЦРФ) или кај пациенти кои се подложени на дијализа, бидејќи таквиот третман нема да биде ефикасен во овие клинички случаи.

Канцерогеност и мутагеност
Предклиничките податоци не покажуваат специфична опасност за луѓето, според резултатите од фармаколошките студии за безбедност, токсичност на повторените дози, генотоксичност, репродуктивна и онтогенетска токсичност.

Плодност
Ефектот на канагифлозин врз човечката плодност не е проучен. Во студиите на животни не биле забележани ефекти врз плодноста.

Хипогликемија со истовремена употреба со други хипогликемични лекови
Се покажа дека употребата на канагифлозин како монотерапија или како додаток на хипогликемични агенси (чија употреба не е придружена со развој на хипогликемија), ретко доведе до развој на хипогликемија. Познато е дека инсулин и хипогликемични агенси кои го зајакнуваат неговото лачење (на пример, деривати на сулфонилуреа) предизвикуваат развој на хипогликемија. При употреба на канагифлозин како додаток на инсулинска терапија или со подобрување на неговата секреција (на пример, деривати на сулфонилуреа), инциденцата на хипогликемија била поголема отколку кај плацебо.
Така, за да се намали ризикот од хипогликемија, се препорачува да се намали дозата на инсулин или агенси кои го подобруваат неговото лачење.

Намалување на интраваскуларен волумен
Канаглифлозин има диуретично дејство со зголемување на екскрецијата на гликоза од бубрезите, предизвикувајќи осмотска диуреза, што може да доведе до намалување на интраваскуларен волумен.Во клиничките студии на канагифлозин, почесто се забележува зголемување на фреквенцијата на несакани реакции поврзани со намалување на интраваскуларен волумен (на пр., Постурална вртоглавица, ортостатска хипотензија или артериска хипотензија) во првите три месеци кога се користеле 300 мг канагифлозин. Пациентите кои можат да бидат поподложни на несакани реакции поврзани со намалување на интраваскуларен волумен, вклучуваат пациенти кои примаат диуретици на „јамка“, пациенти со нарушена бубрежна функција со умерена сериозност и пациенти на возраст од ≥75 години.
Пациентите треба да пријават клинички симптоми на намален интраваскуларен волумен. Овие несакани реакции честопати довеле до прекинување на употребата на канагифлозин и често со континуирана употреба на канагифлозин се коригирале со промена во режимот на земање антихипертензивни лекови (вклучително и диуретици). Кај пациенти со намалување на интраваскуларниот волумен, оваа состојба треба да се прилагоди пред третманот со канагифлозин.
За време на првите шест недели на третман со канагифлозин, имало случаи на мало просечно намалување на проценетата стапка на гломеруларна филтрација (GFR) како резултат на намалување на интраваскуларен волумен. Кај пациенти предиспонирани за поголемо намалување на интраваскуларниот волумен, како што е наведено погоре, понекогаш имало позначајно намалување на GFR (> 30%), што последователно било решено и повремено се потребни прекини во третманот со канагифлозин.

Габични инфекции на гениталиите
Во клиничките студии, инциденцата на кандидијален вулвовагинитис (вклучително и вулвовагинитис и вулвовагинална габична инфекција) е повисока кај жени кои примале канагифлозин во споредба со плацебо групата. Пациентите со историја на кандидијален вулвовагинитис кои примале терапија со канагифлозин, биле со поголема веројатност да ја развијат оваа инфекција. Кај пациенти кои биле третирани со канагифлозин, 2,3% имале повеќе од една епизода на инфекција. Повеќето извештаи за вулвовагинална кандидијаза поврзани со првите четири месеци по започнувањето на третманот со канагифлозин. 0,7% од сите пациенти престанале да земаат канагифлозин заради кандидијален вулвовагинитис. Дијагнозата на кандидијален вулвовагинитис, како по правило, беше утврдена само врз основа на симптоми. Во клиничките студии, забележана е ефективноста на локалниот или оралниот антифунгален третман, пропишан од лекар или независно однесен на позадината на тековната терапија со канагифлозин.
Во клиничките студии, кандидија баланитис или баланопоститис се забележува почесто кај пациенти третирани со канагифлозин во дози од 100 мг и 300 мг, во споредба со плацебо групата. Баланитис или баланопоститис развиен пред се кај мажи кои не биле подложени на обрежување, а почесто се развива кај мажи со баланитис или баланопоститис кај анамнезата. Кај 0,9% од пациентите третирани со канагифлозин, забележана е повеќе од една епизода на инфекција. 0,5% од сите пациенти престанале да земаат канагифлозин заради кандида баланитис или баланопоститис. Во клиничките испитувања, во повеќето случаи, инфекцијата се третираше со локални антифунгални агенси пропишани од лекар или земени самостојно против позадината на континуираната терапија со канагифлозин. Пријавени се ретки случаи на фимоза, понекогаш се вршеше обрежување.

Фрактури на коските
Во една студија за кардиоваскуларни исходи кај 4327 пациенти со дијагностицирано кардиоваскуларно заболување или висок кардиоваскуларен ризик, инциденцата на фрактури на коските е 16.3, 16.4 и 10,8 на 1.000 пациенти-години на употреба на Invocana® во дози од 100 mg и 300 mg и плацебо, соодветно. Нерамнотежа во инциденцата на фрактури се случи во првите 26 недели од терапијата.
Во комбинирана анализа на други студии за Инвоканаќ, во кои беа опфатени околу 5800 пациенти со дијабетес од општата популација, инциденцата на фрактури на коските изнесува 10,8, 12,0 и 14,1 на 1.000 пациенти години на употреба на Инвоканаик во дози од 100 мг и 300 мг и плацебо, соодветно.
За време на 104 недели од третманот, канагифлозин не влијаеше негативно на густината на минералите на коските.

Влијание врз можноста за управување со возила и механизми

Не е утврдено дека канагифлозин може да влијае на можноста за управување со возила и работа со механизми. Сепак, пациентите треба да бидат свесни за ризикот од хипогликемија при употреба на канагифлозин како додаток на инсулинска терапија или лекови кои го подобруваат неговото лачење, за зголемен ризик од појава на несакани реакции поврзани со намален интраваскуларен волумен (постурална вртоглавица) и нарушена способност за управување возила и механизми за развој на несакани реакции.