Улогата на нарушувања на липидниот метаболизам во патогенезата на атеросклероза

Атеросклеротичните васкуларни промени се карактеристични за скоро сите луѓе постари од 40 години, разликите се само во степенот на промена. Развојот на атеросклероза е тесно поврзан со процесите на транспорт на холестерол до артерискиот wallид како дел од липопротеини со ниска и многу ниска густина и со процесите на отстранување на холестерол од артерискиот wallид со употреба на липопротеини со висока густина. Ако односот на „липиди со ниска и многу мала густина / липиди со висока густина“ се одржува како 3: 1, атеросклерозата не се јавува дури и со висока содржина (повеќе од 6,21 mmol / L) на плазма холестерол. Во клиничката пракса се користи коефициент на холестерол на атерогеност:

каде СО е концентрација на вкупниот холестерол, SLVP е концентрација на липиден холестерол со висока густина.

Овој однос е идеален кај новороденчиња, кај луѓе на возраст од 20-30 години, неговата вредност се движи од 2 до 2,8, постари од 30 години (без клинички знаци на атеросклероза), тој е во опсег од 3,0-3,5, а кај поединци со корорнарна срцева болест надминува 4, често достигнувајќи 5-6 или повеќе.

Во моментов, се верува дека примарни во развојот на атеросклероза се фокусни промени во структурата и функцијата на ендотелијалните клетки на васкуларните wallидови. Секое оштетување на ендотелот (дејство на токсини, имуни комплекси, воспалителни медијатори, холестерол, модифицирани липопротеини, итн.) Ја зголемува неговата пропустливост, доведува до навлегување на моноцити под ендотелот и нивна трансформација во макрофаги.

На површината на макрофагите има рецептори и за немодифицирани и за модифицирани липиди со мала густина. Овие рецептори не ја намалуваат активност за време на акумулацијата на холестерол во макрофаги. Вторите, акумулираните липиди се претвораат во пенести клетки (содржат многу естерифициран холестерол). Ендотелот, преоптоварен со пенести клетки, почнува да се заразува, а макрофагите доаѓаат во контакт со крв. Тие лачат многу сигнални материи во околината, вклучувајќи ги и оние кои ги модифицираат мазните мускулни клетки кои имаат рецептори за фактори на раст. Започнува размножувањето на мазните мускулни клетки на средниот слој и нивната миграција во внатрешниот слој. Акумулациите на модифицирани мазни мускулни клетки заситени со капки масти најчесто се претвораат во размножувачка плакета.

Изменетите клетки на мазни мускули синтетизираат колаген, еластин и други компоненти на матрицата на сврзното ткиво на атеросклеротичната плакета. Влакнеста плакета се формира. Во иднина, можно е атероматско распаѓање на плаките, врнежи на кристали на холестерол и калциумови соли, кои го иритираат околното ткиво, предизвикуваат стеснување на луменот на садовите и тромбоза, што може да доведе до срцев удар и мозочен удар. Во раните фази на атеросклероза, се јавуваат локални и системски метаболички нарушувања на холестерол и липопротеини - дислипо-протеинемија. Во повеќето случаи, содржината на атерогени честички во крвната плазма, чија главна компонента е холестерол, се зголемува како протеин - апопротеин Б. Ова доведува до локална оксидација на липопротеини со мала густина, акумулација на модифицирани липопротеини со мала густина и формирање на атеросклеротични плаки. Со мала концентрација на антиатогени липопротеини со висока густина во крвта (во 30% од случаите), забрзаната атеросклероза се јавува дури и со ниско ниво на вкупен холестерол (помалку од 5,18 mmol / l).

Фосфолипидите и полинезаситените масни киселини имаат антиатогени својства. Тие ја ограничуваат апсорпцијата на холестерол во исхраната во тенкото црево, ја стимулираат синтезата на жолчните киселини во црниот дроб, ја инхибираат синтезата и секрецијата на липопротеини со мала густина од страна на хепатоцитите, ја намалуваат концентрацијата на липопротеинон со ниска густина во крвната плазма, ја инхибираат синтетромбоксан А и агрегација на тромбоцити и ја стимулираат синтезата на протеациклините

Холестерол, триглицериди и заситени масни киселини имаат атерогени својства. Концентрацијата на атерогени липопротеини во крвта може да се зголеми како резултат на намалување на стапката на нивна елиминација од крвта до црниот дроб, зголемување на стапката и синтезата, како и повреда на метаболизмот на липопротеините во плазмата, вклучително и формирање на абнормално модифицирани липопротеини.

Нарушување на метаболизмот на холестерол се јавува под следниве услови: во отсуство на рецептори на липопротеини со мала густина на површината на клетката. Поточно: ендоцитоза е невозможна, како резултат: се зголемува нивото на овие липопротеини во плазмата (наследна хиперхолестеролемија е хиперлипопротеинемија од типот II) и се зајакнува неспецифична ендоцитоза: клетките на ретикулоендотелијалниот систем фаќаат липопротеини, што доведува до нерегулирана акумулација на холестерол и негови естери

зголемување на афинитетот на липопротеините кон мембраната како резултат на заситеноста на холестеролот на надворешниот слој на липопротеини со многу ниска густина (хиперлипопротеинемија од типот III): директен штетен ефект на вишокот холестерол на васкуларен мазен мускулен ендотел. Во областа на оштетување, се случуваат тромбоцити за лепење и ослободување на фактор на раст. Зголемувањето на пропустливоста го промовира процесот на фаќање на клетки на липопротеинските честички, појава на микродомажа, миграција на леукоцити од васкуларниот кревет во wallидот на садот, формирање на атеросклеротична плакета тука,

стрес, што го забрзува развојот на атеросклероза. Зголемувањето на концентрацијата на адреналин и ангиотензин во крвта предизвикува намалување на ендотелијалните клетки, зголемување на празнините меѓу нив и акумулација на липопротеини со многу мала и ниска густина во медијалниот слој

вишок на липопротеини со ниска густина во крвната плазма (нивното ниво во плазмата корелира со таложење на холестерол). Липопротеините со мала густина може да доведат до формирање комплекси за формирање розета, постои стимулација на имунолошкиот процес и оштетување на васкуларниот ид, т.

мала содржина на липопротеини со висока густина, кои, во контакт со површината на фибробластите, ендотелијалните и мазните мускулни клетки, го фаќаат холестеролот. Холестеролот се естерифицира и се транспортира како дел од липопротеините со висока густина до црниот дроб. Овие липопротеини се натпреваруваат за рецептори со липопротеини со мала и многу мала густина, спречувајќи холестерол да влегува во клетките. Тие се во состојба да го евакуираат холестеролот преку водната фаза според градиентот на концентрацијата, а исто така испорачуваат вишок диетални триглицериди и холестерол преку рецептори до поткожното масно ткиво (депо),

кршење на процесите на естерификација на холестерол во липопротеини со висока густина и нејзин транспорт помеѓу одделни класи липопротеини. Ова ја намалува можноста на липопротеините со висока густина да го отстранат холестеролот од ткивата. Кај пациенти со корорнарна атеросклероза, липопротеините со висока густина се збогатуваат со неоверен холестерол, а липопротеините со мала густина се збогатуваат во естери на холестерол,

генетски дефект на аполипропротеини и нивни рецептори, ензими на липопротеини и метаболизам на холестерол (наследни форми на забрзана атеросклероза). Во црниот дроб, стапката на синтеза и катаболизам на липопротеини што циркулираат во крвта се менува. Беа забележани различни молекуларни дефекти кај различни семејства, што доведува до нерамнотежа на холестерол или во клетките или кај липопротеините кои циркулираат во крвта.

Датум на додавање: 2015-11-23, Прегледи: 655 | Повреда на авторските права

Литература

1. Libov I. A., Cherkesova S. V., Roitman A. P. Современи аспекти на дислипопротеинемија и практични пристапи кон нивниот третман // Moscow Medical Journal. Број 3. 1998. С. 34-37.
2. Томпсон Г. Р. Водич за хиперлипидемија. МСД, 1990 година.
3. Спектор А. В., Василиева Е.Кардиологија: клучеви за дијагнозата. Видар, 1996, стр. 295-309.
4. Berk B. C., Weintraub W. S., Alexander R. W. Подигнување на Ц-реактивен протеин во „активна“ корорнарна артериска болест // Ам. Ј Кардиол. 1990: 98: 2219-2222.
5. Хаверкате Ф., Томпсон С. Г., Pyke S. D. M. et al, за Европската концертирана акција за тромбоза и инвалидитет Група на студии за студии на Ангина Пекторис. Производство на Ц-реактивен протеин и ризик од коронарни настани при стабилна и нестабилна ангина // Лансет. 1997 година, 349: 462-466.

Ендотелска дисфункција

Современите студии веруваат дека првата фаза во развојот на атеросклероза е оштетување на внатрешната површина на артеријата. Постојат многу докази за оваа теорија:

Прво, првите плакети секогаш се локализираат на местата на разгранување на садовите. На местото на раздвојување на главниот брод, се создава турбулентна зона, затоа, ризикот од оштетување на внатрешната обвивка на садот на ова место е секогаш поголем.
Второ, одамна е познато дека зависноста од тутунот игра улога во развојот на болеста. И чадот од тутунот негативно влијае на функционирањето на ендотелијалните клетки, затоа што поради зголемувањето на количината на јаглерод моноксид што циркулира во крвта, се забележува клеточна хипоксија.
Трето, артериската хипертензија го зголемува товарот на садовите и исто така е фактор што го зголемува ризикот од развој на атеросклероза.

За холестерол

Денес има малку луѓе кои не би слушнале дека улогата на холестерол во развојот на атеросклероза е многу значајна. Но, не секој знае што е оваа супстанција. Во меѓувреме, ова е еден од претставниците на класата на стероли, кој игра важна улога во текот на природните биолошки процеси во организмот. Главните функции на холестерол:

создавање на жолчни киселини
Синтеза на витамин Д3
производство на полови хормони и надбубрежни хормони.

Во зависност од исхраната, приближно 300-500 мг холестерол дневно влегува во човечкото тело. Кај производите, овој липид може да биде присутен во слободна или ограничена состојба.

Но, дури и во вториот случај, ќе се појави расцеп и ослободување на слободен холестерол во тенкото црево. Во цревата, холестеролот се апсорбира, се користи за метаболички и други биолошки процеси.

Распределбата на овој липид во телото е нерамна. Најмногу од сè, холестеролот се одржува во кортексот на надбубрежните жлезди, мозокот, нервното ткиво. Најмалку се липидите во ткивото на сврзните и скелетните мускули.

Во принцип, синтезата на холестерол може да се спроведе скоро во секоја клетка на телото. Сепак, најчесто оваа супстанција се произведува во црниот дроб и (во многу помали количини) во тенкото црево. Под влијание на одредени фактори, производството на холестерол се зголемува. Овие фактори вклучуваат:

изложеност на зрачење
хормонална нерамнотежа со зголемување на бројот на тироидни хормони, инсулин.

Совети! Но, со зголемено производство на глукокортикостероиди (хормони произведени од надбубрежните жлезди) и гладување, синтезата на холестерол, напротив, се намалува.

Откриено е дека стеролот во крвната плазма не е содржан во чиста состојба, туку во форма на липопротеини (комплекс на холестерол со протеини). Липопротеините доаѓаат во три различни типа:

многу мала густина (нивната вкупна количина не е поголема од 10%),
мала густина (ова е најчестиот вид на вакви липопротеини во плазмата околу 65-70%),
висока густина.

Во зависност од односот на липопротеинските видови, се утврдува ризикот од развој на атеросклероза. За ова, се спроведува посебна анализа со утврдување на фракциите, а потоа коефициентот се пресметува со помош на специјална формула.

Совети! Најбезбеден во однос на развојот на атеросклероза е односот на видови липопротеини забележани кај малите деца, нивниот коефициент е единство. Кај младите (околу 20 години), идеален сооднос е индикатор од 2 до 3. Кај луѓето над 30 години, коефициентот не треба да надминува 3,5 (за срцеви заболувања, може да достигне 6).

Механизам за формирање на плаки

При формирањето на плакета се разликуваат три фази:

липоидоза: формирање на липидна точка или лента на theидовите на садот,
липосклероза: појава на фиброзно ткиво,
формирање на комплицирана плакета, калцификација.

Липидна точка е мала (дијаметар не повеќе од 1,5 мм) формација сместена на внатрешната површина на артеријата. Клетките од пена доминираат во составот на оваа жолта формација, тие се состојат од Т-лимфоцити и масти. Покрај тоа, масните мускулни клетки и макрофагите се присутни во составот на формацијата.

Како што се зголемуваат големината на липидните дамки, тие се спојуваат, што резултира со продолжена лента со ист состав. Дамки и ленти се формираат на местата на примарно оштетување на ендотелот.

Совети! Одредена улога во оштетување на внатрешната површина на садот и формирање на липидна дамка е доделена на неповолни фактори. Поточно, пушење, хламидијална или вирусна инфекција, артериска хипертензија и др.

Само по себе, формирањето на место не води до оштетување на садот. Покрај тоа, таквите дамки почнуваат да се формираат уште во детството. Се верува дека до 25-годишна возраст, липидните формации можат да зафаќаат до половина од внатрешната површина на аортата. Во артериите што го хранат мозокот, ваквите дамки се појавуваат околу 40 години.

Липосклероза

Втората фаза во формирањето на патолошка формација (плакета) е раст на фиброзно ткиво. Во областа на формираното место (лента), младите клетки почнуваат постепено да се формираат, што доведува до раст на сврзното ткиво.

Како што созрева, се појавува задебелување на wallидот и се формира плакета - формација која се испакнува во луменот на садот. Ова создава пречка за протокот на крв. Во првата фаза на формирање на атеросклеротична формација, плакетата има изразено липидно јадро.

Во овој случај, рамката на сврзното ткиво е тенка. Оваа формација се нарекува "жолта", малку влијае на протокот на крв. Бидејќи капсулата на сврзното ткиво е тенка, таа е лесно оштетена.

Во доцните фази на развој, формираната формација има густа рамка на сврзно ткиво. Се нарекува „бела плакета“ и има сериозен ефект врз хемодинамиката (брзината на крвта).

Формирање на плаки

Оваа фаза на развој на болеста се карактеризира со значително зголемување на големината на јадрото на липидите во веќе формираната плакета. Ова доведува до уништување на фиброзниот скелет и појава на крварење.

Кога рамката на плакетата е уништена, се појавува улцерација, што е главната причина за формирање на згрутчување на крвта. Во последната фаза, акумулацијата на калциум е забележана во ткивата на плакетата, што доведува до набивање и зголемување на големината на плакетата.

Главната последица од формирањето на комплицирана атеросклеротична формација е појава на згрутчување на крвта на wallидот на садот. Со одвојување на згрутчување на крвта, може да го заглави садот, остро ограничувајќи го протокот на крв.

Совети! Во оваа фаза на развој на атеросклероза пациентите доживуваат компликации - развој на исхемичен мозочен удар (со оштетување на садовите на мозокот), срцев удар (со развој на атеросклероза на коронарните артерии), итн.

Компликации

Горенаведената шема за формирање на плакета ни овозможува да ги разбереме последиците од развојот на атеросклероза. Ова е:

хемодинамички промени како резултат на намалување на васкуларниот лумен,
улцерација на фиброзната капсула при прекин, формирање на згрутчување на крвта,
таложење на вар соли во ткивото на плакета, што значително ја зголемува нејзината густина.

Видови плакети

Со атеросклероза, плаките можат да бидат статични, а не. Овој имот зависи од формата, големината и структурата. Влажното ткиво преовладува во статичката плакета, а липидите преовладуваат во нестабилната плакета. Статичките формации растат многу бавно, така што состојбата на пациентот не се менува многу години. Нестабилните плаки имаат големо јадро и тенка влакнеста мембрана.

Таквите плаки лесно раскинуваат и улцерат, што резултира во згрутчување на крвта. Тоа е присуство на нестабилни плаки кои играат водечка улога во развојот на тешки компликации на атеросклероза.

Значи, патогенезата на атеросклероза е многу сложен процес. Одредена улога во развојот на болеста ја играат не само внатрешните фактори, туку и лошите навики на самиот пациент. Провоцира развој на зависност од болест на масна храна, пушење, недостаток на вежбање, како и заразни заболувања и хормонални нарушувања во организмот. За да се спречи развојот на болеста, вреди периодично да се следи нивото на холестерол во плазмата.