Препарати за тиазолидионион - карактеристики и карактеристики на апликација

Современата медицина користи разновидна група на лекови за лекување на дијабетес тип 2.

Една од овие групи е тиазолидиониони, кои имаат сличен ефект со метформин.

Се верува дека, во споредба со горенаведената активна супстанција, тиазолидиониони се побезбедни.

Како се третира патологијата?

Современиот третман на дијабетес е комплекс на мерки.

Терапевтски мерки вклучуваат медицински курс, по строга диета, физикална терапија, третман без лекови и употреба на рецепти за традиционална медицина.

Третманот на дијабетес вклучува употреба на специјални лекови за да се постигнат одредени терапевтски цели.

Овие цели на третман се:

• одржување на количината на хормонот инсулин на потребното ниво,
• нормализирање на количината на гликоза во крвта,
• пречка за понатамошен развој на патолошкиот процес,
• неутрализирање на манифестации на компликации и негативни последици.

Терапевтскиот курс вклучува употреба на следниве групи на лекови:

1. Препарати на сулфонилуреа, кои сочинуваат приближно деведесет проценти од сите лекови за намалување на шеќерот. Таквите таблети добро ја неутрализираат манифестираната отпорност на инсулин.
2. Бигуанидите се лекови со активна супстанција, како што е метформин. Компонентата има корисен ефект врз слабеењето, а исто така помага во намалување на шеќерот во крвта. Како по правило, не се користи во случај на нарушена функција на бубрезите и црниот дроб, бидејќи брзо се акумулира во овие органи.
3. Инхибитори на алфа-гликозидаза се користат профилактички за да се спречи развој на дијабетес тип 2. Главната предност на лековите од оваа група е што тие не доведуваат до манифестација на хипогликемија. Таблети со лекови имаат корисен ефект врз нормализацијата на тежината, особено ако се следи диетална терапија.
4. Тиазолидиониони може да се користат како главен лек за третман на патологија или заедно со други лекови за намалување на шеќерот. Главниот ефект на таблетите е да ја зголемат чувствителноста на ткивата на инсулин, а со тоа да го неутрализираат отпорот. Лековите не се користат во развојот на дијабетес мелитус тип 1, бидејќи тие можат да дејствуваат само во присуство на инсулин, кој го произведува панкреасот.

Покрај тоа, се користат меглитиниди - лекови кои го зголемуваат секрецијата на инсулин, а со тоа влијаат на бета клетките на панкреасот.

Намалување на нивото на гликоза е забележано веќе петнаесет минути по земањето на пилулата.

Безбедност

Тиазолидиониони вршат ефекти со намалување на отпорност на инсулин. Постојат 2 тиазолидиониони на располагање на пазарот - росиглитазон (Авандија) и пиоглитазон (Actos). Троглитазон беше првиот во својата класа, но беше откажан бидејќи предизвика нарушена функција на црниот дроб. Лековите можат да се користат и како монотерапија и во комбинација со други лекови.

Механизам на дејствување. Тиазолидиониони ја зголемуваат чувствителноста на инсулин дејствувајќи на масно ткиво, мускули и црниот дроб, каде што ја зголемуваат искористеноста на глукозата и ја намалуваат неговата синтеза (1,2). Механизмот на дејствување не е целосно разбран. Тие активираат еден или повеќе видови рецептори кои ја активираат рецептацијата на пероксизом (RAPP) рецептори кои ја активираат размножувањето на пероксизом, што пак, го регулира изразот на генот (3).

Ефикасност Пиоглитазон и розиглитазон имаат иста ефикасност или малку помала ефикасност како и другите хипогликемични агенси. Просечната вредност на гликозилиран хемоглобин при земање на розиглитазон се намалува за 1,2-1,5%, а се зголемува концентрацијата на липопротеини со висока и ниска густина. Врз основа на податоците, може да се претпостави дека терапијата со тиазолидиониони не е инфериорна во однос на ефективноста на терапијата со метформин, но заради високата цена и несаканите ефекти, овие лекови не се користат за првично лекување на дијабетес.

Ефектот на тиазолидиониони врз кардиоваскуларниот систем. Лековите од оваа група може да имаат антиинфламаторно, антитромботско и анти-атерогено дејство, но и покрај ова, податоците што покажуваат намален ризик од кардиоваскуларни заболувања не се импресивни, а бројот на несакани ефекти е алармантен (4,5,6,7). Резултатите од мета-анализи укажуваат на потребата од претпазливост при употреба на тиазолидиониони и росиглитазон, особено, додека новите податоци не ги потврдуваат или отфрлаат податоците за кардиотоксичност. Покрај тоа, неопходно е да се разгледа можноста за развој на срцева слабост. Во оваа ситуација, не се препорачува употреба на росиглитазон ако е можно да се користат побезбедни лекови (метформин, сулфонилуреа, инсулин).

Липиди. За време на терапијата со пиоглитазон, концентрацијата на липиди со мала густина останува непроменета, а со терапија со росиглитазон, зголемување на концентрацијата на овој дел од липидите се забележува во просек од 8-16%. (3)

Безбедносно уредување |Карактеристики на тиазолидиониони

Тиазолидиониони, со други зборови глитазони, е група на лекови за намалување на шеќерот која има за цел да го зголеми биолошкиот ефект на инсулинот. За третман на дијабетес мелитус започна да се користи релативно неодамна - од 1996 година. Се издаваат строго според рецептот.

Глитазоните, покрај хипогликемиското дејство, имаат позитивен ефект врз кардиоваскуларниот систем. Забележана е следната активност: антитромботична, антиатогена, антиинфламаторна. При земање на тиазолидиониони, нивото на глициран хемоглобин се намалува во просек за 1,5%, а нивото на ХДЛ се зголемува.

Терапијата со лекови од оваа класа не е помалку ефикасна од терапијата со Метформин. Но, тие не се користат во почетната фаза со дијабетес тип 2. Ова се должи на сериозноста на несаканите ефекти и повисоката цена. Денес, глитазоните се користат за намалување на гликемијата со деривати на сулфонилуреа и метаформин. Тие можат да бидат препишани и одделно со секоја од лековите, и во комбинација.

Предности и недостатоци

Меѓу карактеристиките на лековите има позитивни и негативни:

• просечно зголемување на телесната тежина за 2 кг,
• Голем список на несакани ефекти
• Подобрете го липидниот профил
• Ефективно влијаат на отпорност на инсулин
• помала активност за намалување на шеќерот во споредба со дериватите на метформин, сулфонилуреа,
• намален крвен притисок
• намалување на факторите кои влијаат на развојот на атеросклероза,
• задржат течност, и како резултат, ризиците од срцева слабост се зголемуваат,
• намалете ја густината на коските, зголемувајќи го ризикот од фрактури,
• хепатотоксичност.

Механизам на дејствување

Тиазолидиониони дејствуваат на рецептори, што ја подобрува дистрибуцијата и внесувањето на гликозата по клетки. Дејството на хормонот во црниот дроб, масното ткиво и мускулите се подобрува. Покрај тоа, влијанието врз нивото на последните два показатели е многу поголемо.

Глитазоните не го стимулираат производството на инсулин од страна на β-клетките на панкреасот. Намалувањето на перформансите се постигнува со намалување на отпорност на инсулин на периферните ткива и зголемување на искористеноста на гликозата од ткивата. Ефектот за намалување на шеќерот, како по правило, се јавува постепено. Минималното ниво на гликоза на гладно се забележува само по двомесечен внес. Терапијата е придружена со зголемување на телесната тежина.

Постои подобрување во контролата на метаболизмот со намалување на шеќерот во крвта. Кога се комбинираат со деривати на метформин и сулфонилуреа, гликемиската контрола е подобрена кај пациенти со дијабетес тип 2, како и со клинички значајни нивоа на плазма на хормоните. Глитазоните делуваат само во присуство на инсулин.

Фармакокинетичките параметри можат да се разликуваат во зависност од лекот. Не влијае на нив полот и возраста на пациентот. Со оштетување на црниот дроб кај пациенти, ја менува фармакокинетиката.

Индикации и контраиндикации

Тиазолидиониони се пропишани за не-инсулин-зависен дијабетес (дијабетес тип 2):

• како монотерапија за оние пациенти кои го контролираат нивото на гликемија без лекови (диета и физичка активност),
• како двојна терапија во врска со препаратите на сулфонилуреа,
• како двоен третман со метформин за соодветна гликемиска контрола,
• како тројно третирање на "глитазон + метформин + сулфонилуреа",
• комбинација со инсулин
• комбинација со инсулин и метформин.

Меѓу контраиндикациите за земање лекови:

• индивидуална нетолеранција,
• бременост / лактација
• возраст до 18 години
• откажување на црниот дроб - тешка и умерена сериозност,
• тешка срцева слабост
• ренална инсуфициенција е тешка.

Видео предавање за подготовките на тиазолидидионската група:

Несакани ефекти

Меѓу несаканите ефекти по земањето на тиазолидиониони се:

• кај жени - менструални неправилности,
• развој на срцева слабост,
• повреда на хормоналниот статус,
• зголемено ниво на ензими на црниот дроб,
• анемија
• хипогликемија,
• хиперхолестеролемија,
• главоболки и вртоглавица,
• зголемување на телесната тежина
• зголемен апетит
• абдоминална болка, тегоби,
• осип на кожата, особено, уртикарија,
• оток
• зголемен замор
• оштетување на видот
• бенигни формации - полипи и цисти,
• инфекции на горниот респираторен тракт.

Во текот на терапијата, се следи тежината и знаците што укажуваат на задржување на течности. Исто така, се врши и следење на функцијата на црниот дроб. Потрошувачката во умерени дози на алкохол не влијае значително врз гликемиската контрола.

Дозирање, начин на употреба

Глитазоните се земаат без оглед на храната. Не е извршено прилагодување на дозата кај постари лица со мали отстапувања во црниот дроб / бубрезите. Последната категорија на пациенти е пропишана помал дневен внес на лекот. Дозирањето го одредува лекарот поединечно.

Почетокот на терапијата започнува со мала доза. Доколку е потребно, се зголемува во концентрации во зависност од лекот. Кога се комбинира со инсулин, неговата доза или останува непроменета или се намалува со извештаите за хипогликемични состојби.

Листа на лекови тиазолидинидион

Двајца претставници на глитазон се достапни денес на фармацевтскиот пазар - росиглитазон и пиоглитазон. Првиот во групата беше троглитазон - наскоро беше откажан поради развој на сериозно оштетување на црниот дроб.

Лековите врз основа на росиглитазон го вклучуваат следново:

• 4 мг авандија - Шпанија,
• 4 мг Дијагнитазон - Украина,
• Роглит на 2 мг и 4 мг - Унгарија.

Лековите базирани на пиогитазон вклучуваат:

• Глутазон 15 мг, 30 мг, 45 мг - Украина,
• Нилгар 15 мг, 30 мг - Индија,
• Дропија-Сановел 15 мг, 30 мг - Турција,
• Пиоглар 15 мг, 30 мг - Индија,
• Пиоза 15 мг и 30 мг - Индија.

Интеракција со други лекови

1. Розиглитазон. Употребата на алкохол не влијае на контролата на гликемијата. Не постои значителна интеракција со контрацептиви на таблети, нифедипин, дигоксин, варфарин.
2. Пиоглитазон. Кога се комбинира со рифампицин, ефектот на пиоглитазон се намалува. Можеби мало намалување на ефективноста на контрацепција при земање таблети контрацептивни средства. При употреба на кетоконазол, често е неопходна контрола на гликемијата.

Тиазолидиониони не само што го намалуваат нивото на шеќер, туку и позитивно влијаат на кардиоваскуларниот систем. Покрај предностите, тие имаат голем број на негативни аспекти, од кои најчести се развој на срцева слабост и намалување на густината на коските.

Тие активно се користат во сложена терапија, употребата на тиазолидиониони за спречување на развојот на болеста бара понатамошно испитување.

Правила за именување

1. Првите лекови за дијабетес тип 2 кај пациенти со прекумерна телесна тежина се метформин или лекови од групата тиазолидиониони.
   
2. Кај пациенти со нормална телесна тежина, предност се дава на препарати на сулфонилуреа или меглитиниди.
   
3. Со неефективноста на користење на една таблета, како по правило, се пропишува комбинација на два (поретко три) лекови. Најчесто користени комбинации:
   
   • сулфонилуреа + метформин,
   • метформин + тиазолидионион,
   • метформин + тиазолидинедион + сулфонилуреа.
     

Препарати на сулфонилуреа

Најпопуларните се лекови поврзани со деривати на сулфонилуреа (до 90% од сите лекови за намалување на шеќерот). Се верува дека е потребно зголемување на секрецијата на инсулин од страна на лекови од оваа класа за да се надмине инсулинската резистенција на интринтен инсулин.

Препарати од втора генерација на сулфонилуреа вклучуваат:

• Гликлазид - има изразен позитивен ефект врз микроциркулацијата, протокот на крв, има корисен ефект врз микроваскуларните компликации на дијабетес.
• Глибенкламид - има најмоќен хипогликемичен ефект. Во моментов, се повеќе и повеќе публикации зборуваат за негативниот ефект на оваа дрога врз текот на кардиоваскуларните заболувања.
• Глипизид - има изразен ефект на намалување на шеќерот, но времетраењето на дејството е пократко од оној на глибенкламид.
• Глицидон - единствениот лек од оваа група, кој е препишан на пациенти со умерено бубрежно нарушување. Има најкратко времетраење на дејствување.

Презентирани се подготовки на сулфонилуреа од 3 генерации Глимепримид:

• започнува да дејствува порано и има подолг период на изложеност (до 24 часа) при пониски дози,
• можноста за земање на лекот само 1 пат на ден,
• не ја намалува секрецијата на инсулин за време на вежбање,
• предизвикува брзо ослободување на инсулин како одговор на внесот на храна,
• може да се користи за умерена бубрежна инсуфициенција,
• има помал ризик од хипогликемија во споредба со другите лекови во оваа класа.

Максималната ефикасност на препаратите на сулфонилуреа е забележана кај пациенти со дијабетес тип 2, но со нормална телесна тежина.

Пропишете лекови за сулфонилуреа за дијабетес тип 2, кога диетата и редовната физичка активност не помагаат.

Препаратите со сулфонилуреа се контраиндицирани: за пациенти со дијабетес тип 1, бремени и за време на лактација, со тешка патологија на црниот дроб и бубрезите, со дијабетична гангрена. Особено треба да се внимава во случај на гастричен и дуоденален улкус, како и кај фебрилни пациенти со хроничен алкохолизам.

Според статистичките податоци, за жал, само една третина од пациентите остваруваат оптимална компензација за дијабетес мелитус со употреба на сулфонилуреа. На другите пациенти им се препорачува да ги комбинираат овие лекови со други таблетирани лекови или да преминат на третман со инсулин.

Единствениот лек во оваа група е метформин, што го забавува производството и ослободувањето на гликоза во црниот дроб, го подобрува користењето на гликозата преку периферните ткива, го подобрува протокот на крв и го нормализира липидниот метаболизам. Хипогликемичниот ефект се развива 2-3 дена по почетокот на лекот.Во исто време, нивото на гликемија на постот се намалува, а апетитот се намалува.

Карактеристична карактеристика на метформинот е стабилизацијата, па дури и губењето на тежината - никој од другите хипогликемични агенси го нема овој ефект.

Индикации за употреба на метформин се: дијабетес мелитус тип 2 кај пациенти со прекумерна телесна тежина, предјабетес, нетолеранција кон препарати на сулфонилуреа.

Метформин е контраиндициран кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1, бремена и за време на лактација, со тешка патологија на црниот дроб и бубрезите, со акутни компликации на дијабетес, со акутни инфекции и какви било болести придружени со недоволно снабдување на органи со кислород.

Инхибитори на алфа гликозидаза

Лековите од оваа група вклучуваат акарбоза и миглитол, што го успорува распаѓањето на јаглехидратите во цревата, што обезбедува побавна апсорпција на гликоза во крвта. Поради ова, растот на шеќерот во крвта за време на јадење е измазнет, ​​не постои ризик од хипогликемија.

Карактеристика на овие лекови е нивната ефикасност при конзумирање на големи количини комплексни јаглени хидрати. Ако преовладуваат едноставни јаглени хидрати во исхраната на пациентот, третманот со инхибитори на алфа-гликозидаза не дава позитивен ефект. Наведениот механизам на дејствување ги прави лековите од оваа група најефикасни за нормална гликемија на постот и остар пораст после јадење. Исто така, овие лекови практично не ја зголемуваат телесната тежина.

Инхибитори на алфа-гликозидаза се индицирани за пациенти со дијабетес мелитус тип 2 со диета и неефикасност при вежбање со доминација на хипергликемија после јадење.

Контраиндикации за употреба на инхибитори на алфа-гликозидаза се: дијабетична кетоацидоза, цироза, акутно и хронично воспаление на цревата, патологија на гастроинтестиналниот тракт со зголемено формирање на гас, улцеративен колитис, интестинална опструкција, големи хернија, сериозно нарушена бубрежна функција, бременост и лактација.

Тиазолидиониони (глитазони)

Лековите од оваа група вклучуваат пиоглитазон, росиглитазон, троглитазонкои ја намалуваат отпорноста на инсулин, го намалуваат ослободувањето на гликозата во црниот дроб, ја одржуваат функцијата на клетките што произведуваат инсулин.

Дејството на овие лекови е слично на дејството на метформин, но тие се лишени од неговите негативни квалитети - покрај намалувањето на отпорност на инсулин, лековите од оваа група се во можност да го забават развојот на бубрежни компликации и артериска хипертензија, поволно влијаат на липидниот метаболизам. Но, од друга страна, кога земате глитазони, мора постојано да ја следите работата на црниот дроб. Во моментов, постојат докази дека употребата на розиглитазон може да го зголеми ризикот од миокарден инфаркт и кардиоваскуларна инсуфициенција.

Глитазоните се индицирани за пациенти со дијабетес тип 2 во случаи на диетална неефикасност и физичка активност со доминација на отпорност на инсулин.

Контраиндикации се: дијабетес мелитус тип 1, дијабетична кетоацидоза, бременост и доење, тешко заболување на црниот дроб, тешка срцева слабост.

Меглитиниди

Лековите од оваа група вклучуваат репаглинид и nateglinideима краткорочен ефект на намалување на шеќерот. Меглитинидите го регулираат нивото на гликоза после јадење, што овозможува да не се придржувате до строга диета, затоа што лекот се користи веднаш пред јадење.

Карактеристична карактеристика на меглитинидите е големо намалување на гликозата: на празен стомак за 4 mmol / l, после јадење - за 6 mmol / l. Концентрацијата на глициран хемоглобин HbA1c е намалена за 2%. Со продолжена употреба не предизвикуваат зголемување на телесната тежина и не бараат селекција на дози. Зголемување на хипогликемичниот ефект е забележано при земање алкохол и некои лекови.

Индикација за употреба на меглитиниди е дијабетес тип 2 во случаи на неефикасност во исхраната и физичка активност.

Миглитинидите се контраиндицирани: кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1, со дијабетична кетоацидоза, бремени жени и доење, со зголемена чувствителност на лекот.

ВНИМАНИЕ! Информации дадени од страницата ДИЈАБЕТ- ГИПЕРТОНИЈА.РУ е само за повикување. Администрацијата на страницата не е одговорна за можни негативни последици ако преземате какви било лекови или процедури без назначување на лекар!

Хипогликемични или антидијабетични лекови се лекови кои ја намалуваат гликозата во крвта и се користат за лекување на дијабетес.

Заедно со инсулин, чии препарати се погодни само за парентерална употреба, има голем број на синтетички соединенија кои имаат хипогликемичен ефект и се ефикасни кога се земаат орално. Главната употреба на овие лекови е кај дијабетес тип 2.

Орални хипогликемични (хипогликемични) агенси можат да се класифицираат на следниов начин:

— деривати на сулфонилуреа (глибенкламид, глицидон, гликлазид, глимепирид, глипизид, хлорпропамид),

— меглитиниди (нагетилин, репаглинид),

— бигуаниди (бурфин, метформин, фенформан),

— тиазолидиониони (пиоглитазон, розиглитазон, циглитазон, енглитазон, троглитазон),

— инхибитори на алфа глукозидаза (акарбоза, миглитол),

Хипогликемични својства кај дериватите на сулфонилуреа биле откриени случајно. Способноста на соединенијата на оваа група да извршат хипогликемичен ефект е откриена во 50-тите години, кога е забележано намалување на гликозата во крвта кај пациенти кои примаат антибактериски сулфонамид лекови за третман на заразни болести. Во овој поглед, започнала потрага по деривати на сулфонамиди со изразен хипогликемичен ефект во 50-тите години. Беше извршена синтеза на првите деривати на сулфонилуреа кои може да се користат за лекување на дијабетес мелитус. Првите такви лекови беа карбутамид (Германија, 1955) и толбутамид (САД, 1956). Во раните 50-ти. овие деривати на сулфонилуреа почнаа да се користат во клиничката пракса. Во 60-70-тите. се појави сулфонилуреа од втора генерација. Првиот претставник на втората генерација на сулфонилуреа препарати, глибенкламид, започна да се користи за лекување на дијабетес во 1969 година, во 1970 година почна да се користи глиборнурид, а во 1972 глипизид. Гликлазид и глицидон се појавија скоро истовремено.

Во 1997 година, репаглинид (група меглитиниди) беше одобрен за третман на дијабетес.

Историјата на употреба на biguanides датира од средниот век, кога едно растение се користело за лекување на дијабетес Galega officinalis (француска крин).

Првите лекови одобрени за употреба како хипогликемиски агенс беа троглитазон, но во 2000 година неговата употреба беше забранета поради висока хепаротоксичност. До денес, се користат два лекови од оваа група - пиоглитазон и розиглитазон.

Акција сулфонилуреа главно поврзан со стимулација на бета клетки на панкреасот, придружени со мобилизација и зголемено ослободување на ендоген инсулин.

Со продолжено лекување со деривати на сулфонилуреа, исчезнува нивниот почетен стимулирачки ефект врз секрецијата на инсулин. Се верува дека ова се должи на намалување на бројот на рецептори на бета клетките. По паузата во третманот, реакцијата на бета клетките на земање лекови од оваа група е обновена.

Некои сулфонилуреи, исто така, имаат екстра-панкреасни ефекти. Екстрапанкреасните ефекти не се од големо клиничко значење, тие вклучуваат зголемување на чувствителноста на ткивата зависни од инсулин кон ендоген инсулин и намалување на формирањето на глукоза во црниот дроб. Механизмот на развој на овие ефекти се должи на фактот дека овие лекови (особено глимепирид) го зголемуваат бројот на рецептори чувствителни на инсулин на целните клетки, ја подобруваат интеракцијата со инсулин-рецептор и ја враќаат трансдукцијата на сигналот на пострецепторот.

Покрај тоа, постојат докази дека prizvodnye sulfonylureas го стимулираат ослободувањето на соматостатин и со тоа го инхибираат лачењето на глукагон.

Јас генерација: толбутамид, карбамид, толазамид, ацетохексамид, хлорпропамид.

II генерација: глибенкламид, глизоксипид, глиборнурил, глицидон, гликлазид, глипизид.

III генерација: глимепирид.

Во моментов, во Русија, сулфонилуреа препарати од првата генерација практично не се користат.

Главната разлика помеѓу лековите од втора генерација и дериватите на сулфонилуреа од првата генерација е поголема активност (50-100 пати), што им овозможува да се користат во пониски дози и, соодветно, ја намалува веројатноста за појава на несакани ефекти. Индивидуалните претставници на хипогликемичните деривати на сулфонилуреа од 1 и 2 генерација се разликуваат во активност и толеранција. Значи, дневната доза на лекови од прва генерација - толбутамид и хлорпропамид - 2 и 0,75 g, соодветно, и лекови од втора генерација - глибенкламид - 0,02 g, гликвидон - 0,06-0,12 g. Лековите од втора генерација обично се подобро толерирани од пациентите .

Препаратите со сулфонилуреа имаат различна тежина и времетраење на дејството, што го одредува изборот на лекови кога се препишуваат. Глибенкламид има најизразен хипогликемичен ефект кај сите деривати на сулфонилуреа. Се користи како референца за проценка на хипогликемичниот ефект на ново синтетизираните лекови. Моќниот хипогликемичен ефект на глибенкламид се должи на фактот дека има најголем афинитет за калиум канали зависни од АТП на бета клетки на панкреасот. Во моментов, глибенкламид се произведува и во форма на традиционална дозирна форма и во форма на микронизирана форма - специјално формулирана форма на глибенкламид која обезбедува оптимален фармакокинетски и фармакодинамички профил заради брза и целосна апсорпција (биорасположивоста е околу 100%) и овозможува да се користат лекови во помали дози.

Гликлазид е втор најчест орален хипогликемичен агенс по глибенкламид. Покрај тоа што гликлазидот има хипогликемичен ефект, ги подобрува хематолошките параметри, реолошките својства на крвта, има позитивен ефект врз хемостатичкиот систем и микроциркулацијата и го спречува развојот на микроваскулитис, вклучително и оштетување на мрежницата, ја инхибира агрегацијата на тромбоцитите, значително го зголемува релативниот индекс на распаѓање, ја зголемува хепарин и фибринолитичка активност, ја зголемува толеранцијата на хепарин, а исто така покажува антиоксидантни својства.

Гликвидон е лек кој може да се препише на пациенти со умерено бубрежно нарушување, затоа што само 5% од метаболитите се излачуваат преку бубрезите, а остатокот (95%) - преку цревата.

Глипизид, со изразен ефект, претставува минимална опасност во однос на хипогликемични реакции, бидејќи не се кумулира и нема активни метаболити.

Оралните антидијабетични лекови се главни лекови за третман на дијабетес мелитус тип 2 (зависни од инсулин) и обично се препишуваат на пациенти постари од 35 години без кетоацидоза, недостатоци во исхраната, компликации или истовремени заболувања кои бараат итна инсулинска терапија.

Подготовките на групата сулфонилуреа не се препорачуваат за пациенти кај кои, со правилна диета, дневната потреба за инсулин надминува 40 единици. Исто така, тие не се пропишани за пациенти со тешки форми на дијабетес мелитус (со тешка бета-клеточна инсуфициенција), со историја на кетоза или дијабетична кома, со хипергликемија над 13.9 mmol / L (250 mg%) на празен стомак и висока глукозурија за време на диетална терапија.

Преносот на третман со сулфонилуреа лекови за пациенти со дијабетес кои се на инсулинска терапија е можно ако нарушувањата на метаболизмот на јаглени хидрати се компензираат во дози на инсулин помалку од 40 единици на ден. Во дози на инсулин до 10 единици на ден, можете веднаш да преминете на третман со деривати на сулфонилуреа.

Долготрајната употреба на деривати на сулфонилуреа може да предизвика развој на отпорност, што може да се надмине со комбинирана терапија со инсулински препарати. Во дијабетес мелитус тип 1, комбинацијата на инсулински препарати со сулфонилуреа деривати овозможува да се намали дневната потреба од инсулин и помага да се подобри текот на болеста, вклучително и забавување на прогресијата на ретинопатија, што до одреден степен е поврзано со ангиопротективната активност на дериватите на сулфонилуреа (особено генерација II). Во исто време, постојат индикации за нивниот можен атерогени ефект.

Покрај тоа, дериватите на сулфонилуреа се комбинираат со инсулин (таквата комбинација се смета за соодветна ако состојбата на пациентот не се подобри кога пропишува повеќе од 100 IU инсулин на ден), понекогаш тие се комбинираат со бигуаниди и акарбоза.

При употреба на сулфонамид хипогликемични лекови, треба да се има предвид дека антибактериски сулфонамиди, индиректни антикоагуланси, бутадион, салицилати, етионамид, тетрациклини, хлорамфеникол, циклофосфамид го инхибираат нивниот метаболизам и ја зголемуваат ефикасноста (може да се развие хипогликемија). Кога дериватите на сулфонилуреа се комбинираат со тиазидни диуретици (хидрохлоротиазид, итн.) И БКК (нифедипин, дилтијазим, итн.), Антагонизмот се јавува во големи дози - тиазидите се мешаат во ефектот на сулфонилуреа диуретиците како резултат на отворањето на калиумските канали и БКК го нарушуваат протокот на калциумот жлезди.

Деривати на сулфонилуреа го зајакнуваат ефектот и нетолеранцијата на алкохолот, најверојатно поради задоцнување на оксидацијата на ацеталдехидот. Можни се реакции слични на антибазузи.

Сите сулфонамид хипогликемични лекови се препорачуваат да се земаат 1 час пред оброк, што придонесува за поизразено намалување на постпрандијалната (после јадење) гликемија. Во случај на сериозна сериозност на диспептични феномени, се препорачува да се користат овие лекови после јадење.

Несакани ефекти на дериватите на сулфонилуреа, покрај хипогликемија, се и диспептични нарушувања (вклучително гадење, повраќање, дијареја), холестатска жолтица, зголемување на телесната тежина, реверзибилна леукопенија, тромбоцитопенија, агранулоцитоза, апластична и хемолитичка анемија, алергиски реакции чешање, еритема, дерматитис).

Употребата на сулфонилуреа препарати за време на бременоста не се препорачува, бидејќи повеќето од нив припаѓаат на класата Ц според ФДА (Управа за храна и лекови), наместо тоа, е пропишана инсулинска терапија.

На постари пациенти не се препорачува употреба на лекови со долго дејство (глибенкламид) заради зголемен ризик од хипогликемија. На оваа возраст, подобро е да се користат деривати со краток опсег - гликлазид, глицидон.

Меглитиниди - регулатори на прандијата (repaglinide, nateglinide).

Репаглинид е дериват на бензоева киселина. И покрај разликата во хемиската структура од сулфонилуреа дериватите, таа исто така блокира каналумски канали зависни од АТП во мембраните на функционално активните бета клетки на островот панкреасниот апарат, предизвикува нивна деполаризација и отворање на канали на калциум, а со тоа и поттикнување на инсулин. Инсулинотропен одговор на оброк се развива во рок од 30 минути по апликацијата и е придружено со намалување на гликозата во крвта за време на оброк (концентрацијата на инсулин помеѓу оброците не се зголемува). Како деривати на сулфонилуреа, главниот несакан ефект е хипогликемија. Со претпазливост, репаглинид се препишува на пациенти со хепатална и / или бубрежна инсуфициенција.

Нагетилин е дериват на Д-фенилаланин.За разлика од другите орални хипогликемични агенси, ефектот на нагетилид врз секрецијата на инсулин е побрз, но помалку упорен. Нагетилин се користи првенствено за да се намали постпрандијална хипергликемија кај дијабетес тип 2.

Бигуаниди, кои почнаа да се користат за лекување на дијабетес тип 2 во 70-тите години, не го стимулираат секрецијата на инсулин од бета клетките на панкреасот. Нивниот ефект главно се одредува со инхибиција на глуконеогенеза во црниот дроб (вклучително и гликогенолиза) и зголемена искористеност на глукозата од периферните ткива. Тие исто така ја инхибираат инактивацијата на инсулинот и ја подобруваат неговата врзување за рецепторите на инсулин (ова ја зголемува апсорпцијата на глукоза и неговиот метаболизам).

Бигуанидите (за разлика од дериватите на сулфонилуреа) не ја намалуваат гликозата во крвта кај здрави луѓе и кај пациенти со дијабетес тип 2 после ноќно изгладнување, но значително го ограничуваат неговото зголемување после јадење, без да предизвикуваат хипогликемија.

Хипогликемични бигуаниди - метформин и други - се користат и за дијабетес мелитус тип 2. Покрај ефектот за намалување на шеќерот, бигуанидите, со продолжена употреба, имаат позитивен ефект врз липидниот метаболизам. Лековите од оваа група ја инхибираат липогенезата (процес со кој гликозата и другите супстанции се претвораат во масни киселини во организмот), ја активираат липолизата (процесот на раздвојување на липидите, особено триглицеридите содржани во маснотиите, во нивните составни масни киселини со дејство на ензимот на липазата), го намалуваат апетитот и го промовираат губење на тежината Во некои случаи, нивната употреба е придружена со намалување на содржината на триглицериди, холестерол и ЛДЛ (определено на празен стомак) во крвниот серум. Кај дијабетес мелитус тип 2, нарушувањата на метаболизмот на јаглени хидрати се комбинираат со изразени промени во липидниот метаболизам. Значи, 85-90% од пациентите со дијабетес тип 2 имаат зголемена телесна тежина. Затоа, со комбинација на дијабетес мелитус тип 2 со прекумерна тежина, се прикажани лекови што го нормализираат липидниот метаболизам.

Индикација за администрација на бигуаниди е дијабетес мелитус тип 2 (особено во случаи придружени со дебелина) со неефикасност на диеталната терапија, како и со неефикасноста на препаратите за сулфонилуреа.

Во отсуство на инсулин, ефектот на бигуаниди не се појавува.

Бигуанидите може да се користат во комбинација со инсулин во присуство на отпорност на него. Комбинацијата на овие лекови со сулфонамид деривати е индицирана во случаи кога тие не обезбедуваат целосна корекција на метаболички нарушувања. Бигуанидите можат да предизвикаат развој на млечна ацидоза (млечна ацидоза), што ја ограничува употребата на лекови во оваа група.

Бигуанидите може да се користат во комбинација со инсулин во присуство на отпорност на него. Комбинацијата на овие лекови со сулфонамид деривати е индицирана во случаи кога тие не обезбедуваат целосна корекција на метаболички нарушувања. Бигуанидите можат да предизвикаат развој на млечна ацидоза (млечна ацидоза), што ја ограничува употребата на одредени лекови во оваа група.

Бигуанидите се контраиндицирани во присуство на ацидоза и склоност кон него (провоцираат и ја зголемуваат акумулацијата на лактат), во услови придружени со хипоксија (вклучително срцева и респираторна слабост, акутна фаза на инфаркт на миокардот, акутна цереброваскуларна инсуфициенција, анемија) и др.

Несакани ефекти на бигуаниди се забележуваат почесто од дериватите на сулфонилуреа (20% наспроти 4%), пред сè, гастроинтестинални несакани ефекти: метален вкус во устата, диспептични симптоми, итн. За разлика од дериватите на сулфонилуреа, хипогликемија при употреба на бигуаниди (на пр. Метформин ) се јавува многу ретко.

Млечна ацидоза, која понекогаш се појавува при земање на метформин, се смета за сериозна компликација, па затоа метформин не треба да се препишува за бубрежна инсуфициенција и состојби кои се предиспонирани за неговиот развој - нарушена функција на бубрезите и / или црниот дроб, срцева слабост, патологија на белите дробови.

Бигуанидите не треба да се препишуваат истовремено со циметидин, бидејќи тие се натпреваруваат едни со други во процесот на тубуларна секреција во бубрезите, што може да доведе до кумулација на бигуаниди, покрај тоа, циметидин ја намалува биотрансформацијата на бигуанидите во црниот дроб.

Комбинацијата на глибенкламид (дериват на сулфонилуреа од втората генерација) и метформин (бигуанид) оптимално ги комбинира нивните својства, овозможувајќи ви да го постигнете посакуваниот хипогликемичен ефект со помала доза на секој од лековите и со тоа да го намалите ризикот од несакани ефекти.

Од 1997 година, влезе во клиничка пракса тиазолидиониони (глитазони), основата на чија хемиска структура е прстенот тиазолидин. Оваа нова група на антидијабетични агенси вклучува пиоглитазон и розиглитазон. Лековите од оваа група ја зголемуваат чувствителноста на целните ткива (мускули, масно ткиво, црн дроб) на инсулин, синтеза на пониски липиди во мускулите и масните клетки. Тиазолидиониони се селективни агонисти на нуклеарните рецептори PPARγ (рецептор-гама активиран пролифератор активиран со пероксизом). Кај луѓето, овие рецептори се наоѓаат во „целните ткива“ што се неопходни за дејството на инсулин: во масното ткиво, во скелетните мускули и црниот дроб. Нуклеарните рецептори PPARγ ја регулираат транскрипцијата на гени кои реагираат на инсулин, вклучени во контролата на производството, транспортот и користењето на гликозата. Покрај тоа, гените чувствителни PPARγ вклучени во метаболизмот на масните киселини.

За да можат тиазолидиндиони да го искористат своето дејство, неопходно е присуство на инсулин. Овие лекови ја намалуваат инсулинската резистенција на периферните ткива и црниот дроб, ја зголемуваат потрошувачката на гликоза зависна од инсулин и го намалуваат ослободувањето на гликозата од црниот дроб, пониските просечни триглицериди, ја зголемуваат концентрацијата на ХДЛ и холестеролот и го спречуваат постот на хипергликемија по јадење, како и на хемоглобин гликозилација.

Инхибитори на алфа глукозидаза (акарбоза, миглитол) го инхибираат расипувањето на поли- и олигосахариди, намалувајќи го формирањето и апсорпцијата на гликозата во цревата и со тоа се спречува развој на постпрандијална хипергликемија. Јаглехидратите земени со храна непроменети влегуваат во долните делови на тенкото и тенкото црево, додека апсорпцијата на моносахариди се пролонгира на 3-4 часа. За разлика од сулфонамидните хипогликемични агенси, тие не го зголемуваат ослободувањето на инсулин и, според тоа, не предизвикуваат хипогликемија.

Се покажа дека долгорочната терапија со акарбоза е придружена со значително намалување на ризикот од развој на срцеви компликации од атеросклеротична природа. Инхибитори на алфа глукозидаза се користат како монотерапија или во комбинација со други орални хипогликемични агенси. Почетната доза е 25-50 мг непосредно пред или за време на оброците, а последователно може да се зголеми (максимална дневна доза е 600 мг).

Индикации за употреба на инхибитори на алфа-глукозидаза се дијабетес мелитус тип 2 со диетална терапија неефикасност (чиј тек треба да биде најмалку 6 месеци), како и дијабетес мелитус тип 1 (како дел од комбинирана терапија).

Подготовките на оваа група можат да предизвикаат диспептични појави предизвикани од нарушување на варењето и апсорпцијата на јаглехидратите, кои се метаболизираат во дебелото црево со формирање на масни киселини, јаглерод диоксид и водород. Затоа, при препишување на инхибитори на алфа-глукозидаза, строго придржување кон диета со ограничена содржина на сложени јаглехидрати, вклучително сахароза.

Акарбозата може да се комбинира со други антидијабетични агенси. Неомицин и колестирамин го зголемуваат ефектот на акарбозата, додека се зголемува фреквенцијата и сериозноста на несаканите ефекти од гастроинтестиналниот тракт. Кога се комбинираат со антациди, adsorbents и ензими кои го подобруваат варењето на храната, се намалува ефикасноста на акарбозата.

Во моментов се појави фундаментално нова класа на хипогликемични агенси - инкретиномиметици. Инчеркините се хормони кои се излачуваат од одредени видови на мали цревни клетки како одговор на внесот на храна и го стимулираат лачењето на инсулин. Беа изолирани два хормона: полипептид сличен на глукагон (GLP-1) и инсулинотропен полипептид зависен од гликоза (HIP).

Да се ​​инкретининомитици вклучуваат 2 групи на лекови:

- супстанции што го имитираат ефектот на GLP-1 - аналози на GLP-1 (лираглутид, егзенатид, ликсизенатрид),

- супстанции кои го продолжуваат дејството на ендогени GLP-1 заради блокада на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) - ензим што ги уништува GLP-1 - DPP-4 инхибиторите (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Така, групата хипогликемични агенси вклучува голем број на ефективни лекови. Тие имаат различен механизам на дејствување, се разликуваат по фармакокинетичките и фармакодинамските параметри. Познавањето на овие карактеристики му овозможува на лекарот да направи нај индивидуален и правилен избор на терапија.

Контраиндикации

• 1. дијабетес тип 1.
• 2. Дијабетична кетоацидоза (вишок ниво во крвта на кетонските тела), кома.
• 3. Бременост и доење.
• 4. Хронични и акутни заболувања на црниот дроб со нарушена функција.
• 5. срцева слабост.
• 6. Преосетливост кон лекот.

Препарати за тиазолидионион

Троглитазон (Резулин) беше лек на првата генерација на оваа група. Тој беше повлечен од продажбата, бидејќи неговиот ефект негативно се одрази на црниот дроб.

Розиглитазон (Avandia) е трета генерација на лекови во оваа група. Престана да се користи во 2010 година (забрането во Европската унија), откако беше докажано дека го зголемува ризикот од кардиоваскуларни заболувања.

Ефект на апликација

Покрај тоа, докажано е дека лекот има некои дополнителни корисни ефекти:

• Го намалува крвниот притисок
• Влијае на нивото на холестерол (го зголемува присуството на „добар холестерол“, односно ХДЛ и не го зголемува „лошиот холестерол“ - ЛДЛ),
• Го инхибира формирањето и растот на атеросклероза,
• Го намалува ризикот од срцеви заболувања (на пр., Срцев удар, мозочен удар).

Прочитајте повеќе: ardардинс ќе го заштити срцето

На кого се препишува пиоглитазон

Пиоглитазон може да се користи како единечен лек, т.е. монотерапија. Исто така, ако имате дијабетес мелитус тип 2, вашите промени во животниот стил не ги даваат очекуваните резултати и постојат контраиндикации за метформин, неговата лоша толеранција и можните несакани ефекти

Употребата на пиоглитазон е можно во комбинација со други антидијабетични лекови (на пример, акарбоза) и метформин, ако другите дејства не донесат успех

Пиоглитазон може да се користи и со инсулин, особено кај луѓе чие тело реагира негативно на метаформин.

Прочитајте повеќе: Како да земете метформин

Како да земам пиоглитазон

Лекот треба да се зема еднаш дневно, орално, во одредено време. Ова може да се направи и пред и после јадење, бидејќи храната не влијае на апсорпцијата на лекот. Третманот обично започнува со помала доза. Во случаи кога ефектот на третманот е незадоволителен, може постепено да се зголемува.

Ефективноста на лекот се забележува во случаи кога е неопходно да се третира дијабетес тип 2, но метформин не може да се користи, не е дозволена монотерапија со еден лек.

Покрај фактот дека пиоглитазонот ја намалува постпадијална гликемија, гликоза во плазмата и го стабилизира гликетираниот хемоглобин, тој исто така има дополнителен позитивен ефект врз крвниот притисок и холестеролот во крвта. Покрај тоа, таа не предизвикува аномалии.

Препарати за тиазолидионион

Тиазолидиониони (TZD) - нова класа на антидијабетични лекови за орална употреба. Лековите тиазолидионион (пиоглитазон, росиглитазон) влегоа во клиничката пракса само во последните години. Како бигуаниди, овие лекови не стимулираат секреција на инсулин, но ја зголемуваат чувствителноста на периферните ткива кон него. Соединенија од оваа класа делуваат како агонисти на нуклеарни рецептори PPAR-y (рецептор активиран со пероксизом пролифератор). Овие рецептори се наоѓаат во клетките на маснотиите, мускулите и црниот дроб. Активирањето на PPAR-y рецепторите ја модулира транскрипцијата на голем број гени поврзани со преносот на ефектите на инсулин за пенетрација на гликоза и липиди во клетките. Покрај намалувањето на гликемијата, подобрувањето на чувствителноста на ткивата на инсулин поволно влијае на липидниот профил (се зголемуваат нивоата на липопротеини со висока густина, се намалуваат триглицеридите). Со оглед на тоа што овие лекови дејствуваат со стимулирање на генска транскрипција, потребни се 2-3 месеци за да се добие максимален ефект. Во клиничките студии, овие лекови обезбедиле намалување на нивото на HbAc со монотерапија за околу 0,5 до 2%.

Лековите од оваа класа можат да се користат во комбинација со ПСМ, инсулин или метформин. Комбинацијата со метформин е оправдана поради фактот дека дејството на бигуанидите главно е насочено кон сузбивање на глуконогенезата, а дејството на тиазолидиониони се насочени кон зголемување на периферната употреба на глукоза. Тие практично не предизвикуваат хипогликемија (но, како и бигуанидите, тие можат да ја зголемат зачестеноста на хипогликемија во комбинација со лекови кои ја стимулираат секрецијата на инсулин). Главниот ефект е употреба на периферна гликоза и намалување на гликогенезата преку активирање на гени чувствителни на инсулин (намалување на отпорност на инсулин). Тиазолидиониони како лекови кои ја елиминираат отпорноста на инсулин, што е водечка причина за развој на дијабетес тип 2, се најмногу ветувачка група на лекови за превенција на дијабетес тип 2. Превентивниот ефект на тиазолидиониони опстојува повеќе од 8 месеци по неговото повлекување. Постои претпоставка дека глитазоните се во состојба целосно да го поправат генетскиот дефект на метаболизмот на гликоза, што овозможува не само да се одложи развојот на дијабетес тип 2, туку и целосно да се елиминира неговиот развој.

Сепак, досега ова е само хипотеза.

Употребата на тиазолидиониони кај пациенти со дијабетес тип 2 отвора изгледи за спречување на кардиоваскуларни компликации, чиј развој механизам во најголем дел се должи на постојната отпорност на инсулин. Прелиминарни податоци во врска со ангиопротективниот ефект на тиазолидиониони веќе се добиени во некои експериментални студии. Слични клинички студии сè уште не се спроведени.

Постојат три генерации на тиазолидиониони во светот:
- „Прва генерација“ лек - троглитазон (покажа изразен хепатотоксичен и кардиотоксичен ефект, во врска со кој беше забранет за употреба),
- лекот на „втората генерација“ - пиоглитазон,
- лек „трета генерација“ - розиглитазон.

Во моментов, дрога од втората генерација на тиазолидиониони - актис (пиоглитазон хидрохлорид) од Ели Лили (САД) и третата генерација - авандиум (росиглитазон) е регистрирана во Русија. Actos е достапен во форма на таблети што содржи 15,30 и 45 mg активна супстанција пиоглитазон хидрохлорид, еднаш на ден, без оглед на внесот на храна.

Дневната доза е 30-45 мг. Авандиумот Glaxo SmithKJine (GSK) е достапен во форма на таблети, кој содржи 4 и 8 mg активна супстанција на росиглитазон, еднаш или двапати на ден, без оглед на внесот на храна. Дневна доза од 8 мг. Планирано е да се ослободи комбиниран лек од истата компанија - Авандемет (комбинација на авандија и метформин).

Тиазолидиониони се користат како монотерапија, но подобро е во комбинација со бигануиди, акарбоза, ПСМ, инсулин кај пациенти со дијабетес тип 2. Ограничената употреба на оваа група на лекови се должи на нивната многу висока цена.Лекот, кој припаѓа на втората генерација на тиазолидиониони, не покажа хепатотоксичен ефект. Пиоглитазонот е деактивиран во црниот дроб, формирајќи активни метаболити, се излачува главно со жолчката. Еден од несаканите ефекти може да биде појава на едем, како и зголемување на телесната тежина. Наспроти позадината на третманот, се препорачува да се контролира нивото на аланин и аспартална аминотрансфераза и да престанете да го земате лекот на ниво на ензим што е двојно повеќе од нормата. Препорачливо е да се процени ефектот на лекот со продолжена (3-месечна) терапија. Контраиндикации:
- дијабетес тип 1
- кетоацидоза со кој било вид дијабетес,
- бременост, доење,
- вишок на нормата на аланин трансфераза 3 пати,
- акутен вирусен, токсичен хепатитис,
- хроничен активен хепатитис.

Превенција на дијабетес тип 2

Клиничката студија DREAM покажала намален ризик од развој на дијабетес кај пациенти со нарушена толеранција на глукоза и зголемена концентрација на глукоза на гладно кај пациенти кои примаат розиглитазон (11, исто така, видете 12). Оваа студија покажа дека развојот на дијабетес може да се одложи за 1,5 години, но тогаш ризикот од развој се зголемува и станува ист како во групата на плацебо.