Во 1930 година, Фреј успешно користел инактиватор на трасилол каликреин за лекување на акутен панкреатит. Првиот прочистен протеаза инхибитор го добија М. Куниц и Ј. Норлоп во 1936 година од панкреасот на животните.

Заедничка особина на инхибиторите (препарати против антинози) е можноста да се блокира активност на протеолитички ензими со формирање на стабилни неактивни комплекси со нив. До денес, објавени се повеќе од 2.000 дела за употреба на антианзимски препарати за третман на акутен панкреатит, како во клиниката така и во експериментот. Сепак, немаше консензус за патогенетската валидност на нивната употреба, ефективноста, дозите, начините на употреба. Многу хирурзи веруваат дека употребата на инхибитори не дава ефект, осврнувајќи се на фактот дека препаратите против антиперфекција, дури и во големи дози, не го прекинуваат некротичниот процес во жлездата и панкреасните влакна. Со едематозната форма на панкреатитис, употребата на тразилол и други препарати за антиниезим не е оправдана како од клинички така и од економски аспект. Сепак, употребата на инхибитори на протеаза не треба целосно да се напушти.

Искуството на домашни и странски лекари укажува дека инхибиторите на протеолиза инхибираат формирање на кинин и автолиза со инактивирање на трипсин, каликреин, химотрипсин и плазмин. Забележавме дека со помош на инхибитори често е можно да се отстранат пациентите од шок, токсемија, да се подобри општата состојба и да се нормализираат некои биохемиски параметри. Покрај тоа, познато е дека препаратите против антифереција ја инхибираат естеразата, протеолитичката и кининогеназата на плазма и панкреасот каликреин.

После администрирање на антиезимски препарат на пациент 5 минути, се формира комплексен форми на неактивен инхибитор-ензим (Werle, 1963). 60 минути по инфузијата, содржината на инхибиторот во крвта е значително намалена, додека во ова време бубрезите содржат малку повеќе од 50% од инјектираниот инхибитор. Целосно инхибирање на ензимот се забележува само во присуство на вишок на инхибитор.

Експериментално беше утврдено дека до 98% од антианзимите во форма на комплекс се излачуваат од телото од бубрезите. Се верува дека тразилолот и неговите аналози ја инхибираат фибринолизата, ја инхибираат активноста на киноногин (каликреин) во ткивото на жлездите, ја инхибираат општата метаболичка активност на паренхимот на жлездата, активно влијаат на микроциркулацијата и сатурацијата на кислородот на ткивата, ја инхибираат еластазата, цимотрипсин директно во панкреасот. Полуживотот на тразилол, контракал и други протеази од крвта е 2 часа. Затоа, препаратите за антиезими мора да се администрираат често. Интервалите помеѓу администрациите не треба да надминуваат 3 часа, а нивото на инактиватор секогаш треба да биде повисоко од нивото на протеолитички ензими. Во овој поглед, долгорочната администрација на мали дози на инхибитори е непрактична и неефикасна. Дневната доза на инхибитори треба да се утврди земајќи го предвид полуживотот на нив од крвта (2 часа). Главната количина на препарати против антинози треба да се администрира на првиот ден од болеста.

Според нашите податоци (Mayat B.C. et al., 1976), врз основа на анализа на резултатите од третманот на 107 пациенти, интравенската администрација на антиинзимски препарати дури и во големи дози не запира на почетокот на панкреасната некроза. Важно е да се напомене дека ефективноста на инхибиторите е одредена со колку време поминало од почетокот на болеста до времето на нивната употреба и дозата на администрираната дрога. Според многу клиничари, препаратите за антиниези треба да се администрираат во првите 6 часа од почетокот на болеста. Добиени се повеќе охрабрувачки резултати со воведување на инхибитори во трупот на целијаки. Савелиев Б.Ц. (1983) препорачува фракционо администрирање на антианзимски препарати во интервал од 3-4 часа.

Г.П. Титова (1989) откри дека инхибиторите на протеаза во експериментален панкреатитис не го ограничуваат степенот на уништување на жлездата и не ги елиминираат локалните хемореолошки нарушувања.

Во клиничката пракса, следниве инхибитори на протеаза се доста раширени: Контурен, Трасилол (Германија), Гордокс (Унгарија), Пантрипин (Русија), Цалол (Италија).

Контурни е лек изолиран од белите дробови на добиток. Ја инхибира активноста на трипсин, каликреин, плазмин. Се употребува интравенозно и дозирано во единици со антитрипсин (1 единица инактивира 6 μg трипсин). Една единствена доза за акутен панкреатитис е 20.000 единици, дневно - 60,000 единици. Текот на третманот е 500,000-700,000 единици. Лекот може да се користи локално со сечење на парапареатично влакно.

Тразилол се добива од плунковните жлезди на животни. Лекот ја инхибира активноста на плазмин, каликреин, трипсин и други протеолитички ензими. Покрај тоа, таа влијае на активниот трипсин 4 пати послаб од активноста на каликреин. Полу циклусот на неговата циркулација во крвта е 150 минути. Се користи во доза: 50,000-75,000 единици, во тешки случаи - до 100.000 единици, се администрира интравенски во насока на долниот тек во 250-500 ml 5% раствор на гликоза. За текот на третманот - 400000-500000 единици. Текот на антиезимска терапија обично завршува до 7-10-от ден.

Гордокс, како и тразилол, се добива од плунковните жлезди на животните. Нанесете интравенозно. Како почетна доза, 500.000 единици треба да се администрираат полека, а потоа 50,000 единици секој час капе. Во следните денови по подобрувањето, дневната доза постепено може да се намали на 300,000-500,000 единици.

Пантрипин се добива од панкреасот на животните. Една единица од тоа одговара на 800 IU на трасилол. Дневната доза е 300 единици, во тешки форми - до 400-500 единици истовремено.

Tsalol се добива од паротидните жлезди на добиток. Единечна доза - 25.000 единици, дневно - 50,000 единици. Внесете интравенозно. Текот на третманот е 300000-400000 единици.

Инхибитори на протеиза може да се воведат во вреќата за полнење, ретроперитонеално за време на операцијата.

Компликациите со употреба на инхибитори на протеаза се исклучително ретки. Постојат неколку упатувања на анафилактички и алергиски реакции на кожата, развој на тромбофлебитис по должината на вените. Кирл (1962) го забележал развојот на псевдоцисти и апсцеси.

При пропишување на третман против антиферирање на пациенти со акутен панкреатитис, треба да се следат следниве принципи: 1) разгледување на временскиот фактор (рана дијагностицирање, хоспитализација и третман), 2) разгледување на клиничките и морфолошки форми на акутен панкреатитис, 3) рана употреба на високи дози на препарати против антинози, 4) употреба на комбинирана методи на администрација на инхибитори (Савеlyев Б.Ц. и др., 1976).

Интравенскиот пат на администрација на инхибитори на протеаза не дозволува да се создаде голема концентрација на нив во панкреасот. Со цел да се подобрат резултатите од третманот на Б.Ц. панкреатитис Савелиев (1976), Ју.А. Нестеренко и др. (1978) препорачуваат администрација на инхибитори на протеаза интра-аортна или со селективна катетеризација на целијачната артерија според Селдингер-Едман. Во клиниката, овој метод првпат го примени К.Н. Грозингер и Венц (1965). Во моментов не е популарен.

Б.В. Брискин и др. (1989) извршил интра-аортна терапија кај 92 пациенти со акутен панкреатит. Катетеризирано стебло на целијачна или супериорна мезентерична артерија, поретко и двете артерии. Во составот на медицинските мешавини се вклучени: желатин, полиглуцин, албумин, како и без спа, папаверин, усогласеност, антибиотици, гордокс (600 000-800 000 единици на ден). Обемот на инфузија зависеше од БКК и се движеше од 2000 до 3500 мл на ден. Доколку е потребно, дополнително количество течност и лекови се администрирале интравенозно. Авторите веруваат дека ширењето на воспалителниот процес во ретроперитонеалното ткиво може да се запре со воведување течности и лекови истовремено во две артерии.

В.П. Григориев (1978) за воведување на инхибитори ја катетризираше десната гастро-оментална жлезда. Предноста на етикетираната администрација на инхибитори на протеаза е дека, покрај директното дејство на панкреасот, ви овозможува да ги заобиколите природните биолошки филтри - црниот дроб и белите дробови.

Во клиничката пракса, инхибиторите на протеаза не биле широко користени од економски причини, како и заради неефикасност на вкупната некроза на панкреасот. Сепак, со тешка токсемија се препорачува комбиниран третман со цитостатици и инхибитори на протеаза, што ви овозможува ефикасно да го блокирате процесот и самата жлезда и да ги деактивирате ензимите што циркулираат во крвта, нимфата и ткивата.

Лекови за панкреатитис

Треба да се има предвид дека акутниот панкреатит се однесува на итни состојби, а неговиот третман се спроведува само во клиничка болница, каде што пациентите, во повеќето случаи, итно се хоспитализирани од екипа на Итна помош. Во тешки случаи, што се јавува кај 20-25% од пациентите, може да се забележи состојба близу до стомачен удар, а во случај на нагло губење на течности поради повраќање и хиповолемија.

Затоа, лековите за акутен панкреатит, на прво место, треба да ја ублажат акутната болка, придружена со гадење, повраќање, зголемено отчукување на срцето и пад на крвниот притисок, а исто така да го вратат балансот на вода-електролит во организмот. Болката се ослободува со парентерална администрација на аналгетици (Новокаин со гликоза, аналгин, Кетанов) или антиспазмодици: No-shpa, Papaverine hydrochloride, Platifillin hydroartate, Metacin или Ganglefen hydrochloride.

Во исто време, се врши обновување на течности и хемодинамична стабилизација: капка пукач постојано се поставува за панкреатитис - со солена, гликоза и други компоненти кои ја поддржуваат работата на различни системи и органи. Синдром на системски воспалителен одговор, сепса и повеќекратна инсуфициенција на органи се развиваат кај пациенти со тежок акутен панкреатит се должи на фактот дека активираните ензими на панкреасот ги вари мембраните на сопствените клетки.

Затоа, мерките за интензивна нега се комбинираат со спречување на инфекција на погодените ткива на панкреасот или борба против постоечка бактериска инфекција, а антибиотици се користат во гастроентерологијата за да се реши овој проблем (најчесто, ова е Амоксиклав или трета генерација цефалоспорини). За карактеристиките на нивната употреба во детска гастроентерологија, видете - Акутен панкреатит кај деца

Друга задача е да се потиснат секреторните функции на жлездата со цел не само што е можно да се ограничи неговото оптоварување, туку и да се запре неповратното уништување на клетките, што доведува до панкреасна некроза. За ова, постојат лекови кои ја инхибираат синтезата на ензимите на панкреасот. Нивните главни имиња:

• Апротинин (синоними - Контрикал, Гордокс, Трасколан),
• Окротиотид (Октомври, Октомври, Сендостатин, Серактал).

Како по правило, тие се користат само за акутен панкреатит кај возрасни. Прочитајте повеќе за нив подолу.

Лекови за хроничен панкреатитис

Најважната точка, која вклучува режим на третман на панкреатитис со лекови, е да ја инхибираат функционалната активност на панкреасот, односно да се намали производството на неговите ензими. Општо е прифатено дека клетките на паренхим на жлездата се оштетени од протеазите синтетизирани од него, а оштетувањето се иницира во клетките на ацинар по предвремено интрацелуларно активирање на дигестивните ензими.

Во хронична форма на болеста, Пиренезепин (Гастроцепин) или Профинија бромид (Риабал) може да се користи за да се намали производството на протеолитички ензими. Овие лекови се пропишани и за егзацербација на панкреатитис: ако пациентот е хоспитализиран, Пиренезепин се користи парентерално.

Состојба на недостаток на дигестивни ензими на панкреасот е поврзана со хронично воспаление и оштетување на секреторните клетки на панкреасот. За да го покријат, гастроентеролозите пропишуваат препарати за ензими кои содржат протеази (протеини за разделување), амилаза (за хидролиза на комплексни јаглехидрати) и липаза (така што организмот може да апсорбира масти). Овие вклучуваат Панкреатин, кој има многу трговски имиња: Панцират, Панкрол, Панкреасим, Пензитал, Микразим, Креон, Мезим, Гастенор форте, Вестал, Ермитаж и др. Покрај панкреатитис, индикации за употреба на ензими вклучуваат проблеми со дигестивниот систем на разни етиологии, диспепсија , подуеност, цистична фиброза, грешки во исхраната.

Со цел да се потисне производството на хлороводородна киселина во желудникот, со зголемено производство чија активира синтеза на панкреасот сок, во режимот на третман хроничен панкреатитис се воведуваат лекови на уште три фармаколошки групи:

• антисекреторни H2 антихистаминици: ранитидин (Ранигаст, Ацилок, Зантак, итн.) или Фамотидин (Пепсидин, Квамател, Гастросидин),
• инхибитори на ензимот водород-калиум АТПаза (протонска пумпа): Омерзазол (Омез, Гастрозол, Промез), Рабепразол или Лансопрол (Ланзол, Клатинол, итн.),
• антациди со алуминиум и магнезиум хидроксиди - Алмагел (Алумаг, Гастрацид, Маалокс), што ја неутрализира киселината во желудникот.

Механизмот на дејство, формата на ослободување, начинот на употреба и дозата и другите фармаколошки карактеристики на лековите од овие три групи се детално опишани во материјалот - Апчиња за чир на желудник

За тоа какви лекови се потребни за панкреатитис кај деца и за карактеристиките на нивната употреба во детството, прочитајте ја публикацијата - Третман на хроничен панкреатитис

И лековите за панкреатитис, кои го инхибираат производството на панкреасните ензими (Апротинин, Оккреотид, Пиренезепин, Брифид Брифид) и го сочинуваат нивниот недостаток што последователно се јавува (Панкреатин), детално се дискутира подолу.

Употреба на инхибитори на протеаза за третман на панкреас

Со панкреатитис, активирањето на протеазите доведува до воспаление на органот и развој на некротични места.

За да се спречат ваквите патолошки процеси, специјалистот пропишува Contric, Trasilol, Gordoks или Antagozan. Употребата на овие лекови за интравенска администрација е важна на првиот ден од акутен панкреатит.

Видови на ензими на панкреасот

Главната задача на панкреасот е да извршува ендокрини (внатрешни) и егзокрини (надворешни) функции. Ендокрината функција се состои во производство на хормони - инсулин, кој ја намалува гликозата и глукагонот, што придонесува за таложење на гликоза во црниот дроб.

Егзокрината функција на панкреасот е производство на специјални ензими (ензими) за варење храна. Тие треба да бидат поделени во неколку групи - липолитички, амилолитички и протеолитички ензими. Дозволете ни да ја разгледаме подетално секоја компонента.

Липолитички ензими. Оваа група е одговорна за разложување на маснотиите во масни киселини и глицерол. Пролипазата е неактивен ензим за липаза што, кога влегува во дуоденумот, се комбинира со колипаза.

Активирањето на липазата се јавува со доволна количина жолчни соли и трипсин. Дефектот на липолитичките компоненти се изведува за 7-14 часа. Бубрежните гломерули се одговорни за нивната филтрација: тие промовираат апсорпција на липаза во структурата на ткивата, затоа честичките на липолитичките компоненти не се наоѓаат во урината. Супстанции слични на липазата се создаваат и од црниот дроб, белите дробови и цревата.

Амилолитички ензими. Постојат неколку варијанти - алфа, бета и гама амилаза.Оваа група на ензими се нарекува и скроб. Во процесот на варење се вклучени само алфа-амилаза.

Исто така, се произведува во мала количина од плунковните жлезди, особено при џвакање храна. Значи, чувствуваме сладок вкус додека џвакаме храна со скроб - ориз или пире од компири. Благодарение на амилазата, процесот на асимилација на скроб и други сложени јаглени хидрати станува лесен.

Протеолитички ензими. Главната задача на оваа група е распаѓање на протеините. Протеолитичките ензими придонесуваат за распаѓање на врзувачките аминокиселини содржани во пептиди и протеини. Постојат два различни типа на протеаза во панкреасот сок:

1. Пептидаза или егзопептидаза, одговорна за хидролиза на надворешни соединенија на пептиди.
2. Протеиназа или ендопептидаза, која ги разложува внатрешните соединенија на пептидите.

Така, липазата, амилазата и протеазата сочинуваат сок од панкреасот, кој кога ќе влезе во дуоденумот, ги разложува сложените молекули на храна во поедноставни соединенија.

Причини и симптоми на панкреатитис

Кај здрава личност, активирањето на ензимите на панкреасот се јавува во дуоденумот.

Ако функционирањето на амилаза, протеаза и липаза започне во самиот панкреас, можеме да зборуваме за неуспехот на органот.

Панкреатитот се подразбира како комплекс на синдроми и заболувања придружени со активирање на ензими во жлездата, што доведува до процес на „само-варење“. Како резултат, тие не влегуваат во дуоденумот, а варењето е нарушено.

Постојат голем број на причини што доведуваат до таков патолошки процес:

• честото пиење
• неуспехот да се следи урамнотежена диета,
• прекумерна потрошувачка на пржена и масна храна,
• јадење премногу хранлива храна по строга диета или пост,
• неконтролирано внесување на одредени лекови
• повреди на дигестивниот систем
• патологија од заразна природа.

Со активирање на ензимите во панкреасот, се јавува воспаление: се зголемува во големина и се појавуваат некротични области. Таквиот процес не може да биде асимптоматски, покрај тоа, постои повреда на гастроинтестиналниот тракт.

Со недостаток на панкреасните ензими во дуоденумот и воспаление на панкреасот, се забележани следниве симптоми:

1. Болка во левиот хипохондриум, честопати од природата на ќерамиди.
2. Значително намалување на инвалидитетот, општа слабост и слабост.
3. Диспептично нарушување - надуеност, гадење или повраќање, недостаток на апетит, нарушена столица.

Симптомите на болеста можат да бидат различни во зависност од недостаток на посебен ензим:

• Недостаток на амилаза доведува до дијареја, недостаток на витамин, остар губење на тежината. Измет стануваат течни, незаситени честички на храна се присутни во него.
• Недоволна количина на липаза која ги разложува мастите предизвикува стеартреа - зголемување на количината на маснотии во столицата. Со панкреатитис, движењата на дебелото црево стануваат жолтеникави или портокалови, во нив се забележува додаток на слуз.
• Со недостаток на протеаза, недостигнати протеини влакна се наоѓаат во измет. Карактеристичен симптом е развој на анемија.

Ако некое лице забележи вакви знаци, треба да побара лекарска помош што е можно поскоро. Лекарот ќе ви препише усвојување на тестови и соодветна терапија.

Природни инхибитори на ензимот на панкреасот

Телото произведува не само ензимски материи кои придонесуваат за распаѓање на комплексни молекули, туку и инхибитори на секрецијата на панкреасот, т.е. компоненти кои спречуваат прекумерно производство на сок од панкреасот.

Ензимски блокатори вклучуваат панкреасен полипептид (PPP), YY пептид, соматостатин, панкреатичен глукагон, панкреастатин и невропептиди.

Островите Лангерханс, главно лоцирани во опашката на панкреасот, произведуваат посебен хормон, ППП, кој го спречува панкреасот производство на вода, ензими и бикарбонати. Исто така го инхибира производството на ацетилхолин.

Секрецијата на ЈПП се зголемува во вакви случаи:

1. со имагинарно хранење или јадење храна,
2. по стимулација на вагусниот нерв,
3. со дуоденална закиселување,
4. кога се изложени на гастрин и гастрин-ослободувачки пептид,
5. кога се изложени на секретин, холецистокинин и ВИП.

Дисталниот илеум и дебелото црево ослободуваат YY пептид веднаш штом мастите влегуваат во дигестивниот тракт. Овој пептид помага да се намали подложноста на жлездата кон ефектите на холецистокинин и секретин.

Клетките на панкреасот Д и мукозната мембрана на дигестивниот тракт произведуваат соматостатин. Овој хормон го спречува производството на ензими и бикарбонати. Автономниот нервен систем учествува во производството на соматостатин, веднаш штом мастите и аминокиселините доаѓаат од храна.

Другите инхибитори на панкреасот се претставени со такви хормони:

• Панкреатичен глукагон, кој го запира производството на течности, бикарбонати и ензими.
• Панкреастатин, инхибирајќи го ослободувањето на ацетилхолин. Се произведува на еферентните завршетоци на вагусниот нерв.
• Неуропептиди, кои се состојат од калцитонин-информативен пептид (го стимулира соматостатин) и енекефалини (го намалуваат производството на ацетилхолин).

Со деструктивни процеси во жлездата, секрецијата на инхибитори на панкреасните ензими може да биде нарушена, така што мора да земате лекови.

Принципи на третман на панкреатитис

Двете главни компоненти на ефикасен третман на болеста се исхраната и лековите. Режимот на лекување се развива индивидуално во зависност од тежината на болеста и оштетувањето на панкреасот.

Посебната исхрана за панкреатитис се заснова на диетата бр.5 според Певзнер. Ја елиминира прекумерната потрошувачка на јаглени хидрати и масна храна, а исто така е насочена кон јадење протеинска храна.

Со почетокот на хроничен панкреатитис, се пропишуваат 3-4 дена постот. За тоа време, мора целосно да одбиете да јадете и пиете топла алкална вода, на пример, Борјоми.

По гладување со панкреатитис, поштеда храна се внесува во исхраната што нема да го оптеретува дигестивниот систем. На пациентите со панкреатитис им е дозволено да користат:

• диетални сорти на месо и риба,
• супи од зеленчук и омразени супи,
• вчерашниот леб и бисквити,
• обемни млечни производи,
• свежо овошје, билки и зеленчук,
• житарки варени во вода или безмасно млеко,
• јајца во ограничени количини,
• супа од шипинка, мед или џем (ограничена).

Со воспаление на панкреасот, неопходно е да се одбие храна што го влошува дигестивниот процес:

1. Производи од чоколади, колачи, колачиња.
2. Свеж леб.
3. Пржена храна.
4. Зачувување, пушеле месо и кисели краставички.
5. Масни месо и риба.
6. Масни млечни производи.
7. Газирани пијалоци.
8. Зачини.
9. Богати супи.
10. Има многу јајца.
11. Силен чај и кафе.
12. Колбаси.
13. Мешунки и домати.

Со егзацербација на хроничен панкреатитис, потребно е да се придржувате до одмор во кревет.

Лекови за панкреасот вклучува употреба на:

• инхибитори на ензими за да се намали активирањето на панкреасните протеази (протеинизи),
• антибактериски агенси за да се избегнат воспалителни процеси на абдоминалната празнина, гноен воспаление на оменската бурса, развој на панкреасна некроза и гнили целулитис целулоза на просторот зад перитонеумот,
• Блокатори на H2 за намалување на производството на хлороводородна киселина,
• антациди за неутрализирање на хлороводородна киселина во цревата,
• антиспазмодици за конвулзии на мазни мускули поврзани со нарушена функција на сфинктерот во панкреасот.
• антихолинергични лекови за блокирање на абнормални процеси во ганглија и церебрален кортекс,

Покрај тоа, ензимски агенси се користат за подобрување на процесот на варење и елиминирање на диспептично нарушување.

Ефективни лекови

На првиот ден на егзацербација на хроничната форма, релевантна е употребата на инхибитори на протеаза за третман на панкреатитис. Овие лекови ја елиминираат причината за појава на воспалителни фокуси и ширење на некротични места.

Лековите се добиваат од пулмоналниот паренхим и панкреасот на добиток.

Подолу се прикажани најефикасните лекови, чија доза ја одредува индивидуално од присутните лекар. Тие не се достапни во форма на таблети, но во форма на концентрат или лиофилизат за инфузија.

Третманот на панкреатитис со инхибитори со интравенска администрација се спроведува само во позиција на 'рбетот. Покрај тоа, медицинската сестра и докторот треба внимателно да ја следат состојбата на пациентот. Исхраната бр. 5, која, во комбинација со терапија со лекови, ќе обезбеди успешно закрепнување на пациентот без никакви компликации, исто така, мора строго да се почитува.

Како да се третираат панкреатитис, ќе кажат експерти од видеото во овој напис.

Погледнете го видеото: как поить ребенка водой и вылечить гастрит, панкреатит, дисбактериоз, аденоиды, гланды, бронхит (Мај 2024).