Јанумет (50) > Третман и превенција

Таблети обложени со филм, 50 мг / 500 мг, 50 мг / 850 мг, 50 мг / 1000 мг.

Една таблета содржи

активни супстанции: монохидрат на цитаглиптин фосфат монохидрат 64,25 мг (еквивалентно на 50 мг база на ситаглиптин без основа) и хидрохлорид на метформин 500 мг / 850 мг / 1000 мг.

ексципиенси: микрокристална целулоза, поливинилпиролидон (повидон), натриум стеарил фумарат, натриум лаурил сулфат, прочистена вода.

Состав на школка за доза од 50 мг / 500 мг: Запад®II Пинк 85 F94203 (поливинил алкохол, титаниум диоксид (Е 171), макрогол / полиетилен гликол 3350, талк, црвен железен оксид (Е 172), црн железен оксид (Е 172)),

Состав на школка за доза од 50 мг / 850 мг: Запад®II Пинк 85 F94182 (поливинил алкохол, титаниум диоксид (Е 171), макрогол / полиетилен гликол 3350, талк, црвен железен оксид (Е 172), црн железен оксид (Е 172)),

Состав на школка за доза од 50 мг / 1000 мг: Запад®II Црвен 85 F15464 (поливинил алкохол, титаниум диоксид (Е 171), макрогол / полиетилен гликол 3350, талк, црвен железен оксид (Е 172), црн железен оксид (Е 172)).

Таблети 50/500 мг:

Таблети во облик на капсула, биконвекс, покриени со филмска обвивка со светло розова боја, со екструдиран натпис „575“ од едната страна и мазна од другата страна.

Таблети 50/850 мг:

Таблети во форма на капсула, биконвексен, покриени со обвивка со розово филм, со натпис „515“ екструдиран од едната и мазна од другата страна.

Таблети 50/1000 мг:

Таблети во форма на капсула, биконвексен, покриени со обвивка со црвен филм, со натпис „577“ екструдиран од едната и мазна од другата страна.

Фармаколошки својства

Фармакокинетика

Студиите за биоеквивалентност кај здрави доброволци откриле дека земањето на umанумет (ситаглиптин / метформин хидрохлорид) е биоеквивалентно на посебниот внес на фосфат на ситаглиптин и хидрохлорид на метформин. Следниве податоци ги одразуваат фармакокинетичките својства на активните супстанции.

Апсорпција Со орална доза од 100 мг, ситаглиптинот брзо се апсорбира и достигнува максимални концентрации во плазмата (средна Тмакс) по 1-4 часа, просечната површина под кривата на време на концентрација-време на AUC на ситаглиптин во плазмата е 8,52 μmol • час, Cmax 950 nmol . AUC на ситаглиптин во плазмата се зголемува пропорционално со дозата. Апсолутната биорасположивост на ситаглиптин е приближно 87%. Бидејќи истовременото внесување на ситаглиптин и храна со висока содржина на маснотии не влијае на фармакокинетиката на лекот, ситаглиптин може да се користи без оглед на внесот на храна. AUC на ситаглиптин во плазмата се зголемува пропорционално со дозата.

Дистрибуција. Просечниот волумен на дистрибуција во рамнотежа по земање на доза на ситаглиптин во доза од 100 мг е приближно 198 литри. Фракцијата на ситаглиптин реверзибилно врзана за протеините во крвната плазма е мала - 38%.

Метаболизам. Околу 79% од ситаглиптин се излачува непроменет во урината. Метаболичката трансформација на лекот е минимална - околу 16% се излачува во форма на метаболити.

Одгледување. По орална администрација на ситаглиптин со 14C етикетирани од здрави доброволци, околу 100% од лекот се излачува за 1 недела со измет и урина од 13% и 87%, соодветно. Конечниот полуживот на t½ по орална администрација на ситаглиптин во доза од 100 мг е приближно 12,4 часа. Ситаглиптин се акумулира во минимални количини само со повторна употреба. Бубрежниот клиренс е приближно 350 ml / мин.

Екскрецијата на ситаглиптин се врши главно од бубрезите со механизам на активна канализација на секреција.

Дијабетес мелитус. Фармакокинетиката на ситаглиптин кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 беше слична на фармакокинетиката на здрави доброволци.

Оштетена бубрежна функција. Податоци од истражувањето за фармакокинетиката на дозата на ситаглиптин (50 мг) кај пациенти со нарушена бубрежна функција, благ (со клиренс на креатинин КК 50 - 80 мл / мин), умерена (КК 30 - 50 мл / мин) и тешка (КК помалку од 30 мл / мин) ) сериозност, како и кај пациенти со бубрежни заболувања од крајна фаза кои биле подложени на хемодијализа, во споредба со здрави пациенти.

Кај пациенти со нарушена бубрежна функција со блага сериозност, немало клинички значително зголемување на концентрацијата на ситаглиптин во крвната плазма во споредба со контролната група на здрави доброволци. Приближно 2 пати поголемо зголемување на AUC на ситаглиптин во плазмата е забележано кај пациенти со умерено бубрежно оштетување, а приближно 4 пати зголемено зголемување на AUC на ситаглиптин во плазмата е забележано кај пациенти со тешко бубрежно оштетување, како и кај пациенти со бубрежна болест на завршна фаза кои биле подложени на хемодијализа, во споредба со контролна група на здрави волонтери. Ситаглиптин во мала мерка се излачува за време на хемодијализа (13,5% во сесија за 3-4 часа дијализа, која започна 4 часа по земањето на лекот).

Старост. Кај постари пациенти (65-80 години), концентрацијата во плазма на ситаглиптин е 19% повисока отколку кај помлади пациенти.

Деца. Студии за употреба на ситаглиптин кај деца не се спроведени.

Пол, раса, индекс на телесна маса (BMI). Нема потреба да се прилагодува дозата на лекот во зависност од полот, расата или БМИ. Овие карактеристики немаа клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на ситаглиптин.

Апсорпција. По орална администрација на метформин, tmax се постигнува по 2,5 часа. Апсолутната биорасположивост на метформин, при земање на таблети од 500 мг, е приближно 50-60% кај здрави волонтери. Кога се администрира орално, не-апсорбираната фракција е 20-30% и се излачува главно со измет. Фармакокинетиката на апсорпција на метформин е нелинеарна. При употреба на метформин во препорачаните дози, концентрациите на рамнотежа се постигнуваат во рок од 24-48 часа и, како по правило, не надминуваат 1 μg / ml. Во контролирани клинички испитувања, максималната концентрација во плазмата на метформин (Cmax) не надминува 4 µg / ml, дури и при употреба на максималните дози. Истовремената администрација на лекот во доза од 850 мг со храна го намалува степенот и стапката на апсорпција на метформин, што се потврдува со намалување на максималната концентрација во крвната плазма за 40%, намалување на AUC за 25% и продолжување на времето за достигнување на максималната концентрација во крвната плазма за 35 минути. Клиничкото значење на овој пад е непознато.

Дистрибуција. Врската со плазма протеини е занемарлива. Метформинот се дистрибуира во црвените крвни клетки. Максималната концентрација во крвта е пониска отколку во плазмата и се достигнува по приближно истиот период на време. Црвените крвни клетки, најверојатно, се секундарна компонента на дистрибуцијата. Просечното Vd варира помеѓу 63 - 276 литри.

Метаболизам. Метформинот се излачува непроменет во урината.

Одгледување. Бубрежниот клиренс на метформин е> 400 ml / мин, лекот се излачува со гломеруларна филтрација и тубуларна секреција. По орална администрација, конечниот полуживот на елиминација е приближно 6,5 часа. Во случај на нарушена функција на бубрезите, бубрежната дозвола се намалува пропорционално со нивото на креатинин, како резултат на што се продолжува полуживотот, што доведува до зголемување на нивото на метформин во плазмата.

Фармакодинамика

Yanumet е комбинација на два хипогликемични лекови со комплементарен механизам на дејствување: ситаглиптин фосфат, инхибитор на дипептидил пептидаза 4 (DPP-4) и метформин хидрохлорид, претставник на класата бигванид и е дизајниран да ја подобри гликемиската контрола кај пациенти со дијабетес тип 2.

Фосфат на Ситаглиптин етој е активен, високо селективен орален инхибитор на ензимот дипептил пептидаза 4 (DPP-4) за третман на дијабетес тип 2. Инхибитори (DPP-4) се класа на лекови кои делуваат како засилувачи на инкретин. Со инхибиција на ензимот DPP-4, ситаглиптинот ги зголемува нивоата на два активни хормони на инкретин - пептид сличен на глукагон 1 (GLP-1) и инсулинотропен полипептид зависен од гликоза (HIP). Инкретините се дел од ендогениот систем вклучен во физиолошката регулација на хомеостазата на глукоза. Само со нормални или покачени концентрации на гликоза во крвта, GLP-1 и HIP ја зголемуваат синтезата на инсулин и нејзиното ослободување од бета клетките на панкреасот. GLP-1 исто така го намалува лачењето на глукагонот од страна на алфа-клетките на панкреасот, што доведува до намалување на производството на гликоза на црниот дроб. Ситаглиптин е моќен и високо селективен инхибитор на ензимот DPP-4 и не ги инхибира тесно поврзаните ензими DPP-8 или DPP-9. Ситаглиптин се разликува во својата хемиска структура и фармаколошко дејство од аналози на GLP-1, инсулин, сулфонилуреа или меглитиниди, бигуаниди, агонисти за рецептор на гама, активирани од страна на пероксизомскиот пролифератор (PPARγ), инхибитори на алфа-гликозидаза и амилински аналози.

Истовремената употреба на ситаглиптин и метформин има дополнителен ефект врз концентрацијата на активниот GLP-1. Ситаглиптин, но не и метформин, ја зголемува концентрацијата на активниот ХИП.

Ситаглиптинот ја подобрува гликемиската контрола и во монотерапија и во комбинација со други лекови.

Во клиничките испитувања, монотерапијата со ситаглиптин ја подобри контролата на гликемијата со значително намалување на гликетираниот хемоглобин A1c (HbA1c), како и гликоза за постот и после јадење. На 3-та недела е забележано намалување на глукозата во плазмата за постот (примарна крајна точка). Инциденцата на хипогликемија кај пациенти третирани со ситаглиптин беше слична на плацебо. Телесната тежина за време на третманот со ситаглиптин не се зголеми во однос на почетната вредност.

Беше забележана и позитивна динамика на индикаторите за бета клеточна функција, вклучително HOMA-β, стапки на инсулин и индекси на реактивност на бета-клетките во тестот за толеранција на глукоза со чести примероци.

Метформин хидрохлорид е biguanide со антихипергликемичен ефект, кој ја намалува гликозата во плазмата и на празен стомак и после јадење. Лекот не го стимулира лачењето на инсулин и затоа не доведува до хипогликемија.

Дејството на метформин е со посредство на три механизми:

намалување на производството на гликоза во црниот дроб со инхибиција на глуконогенеза и гликогенолиза,

Подобрување на внесувањето и користењето на гликозата во периферните ткива, во мускулното ткиво со умерено зголемување на чувствителноста на инсулин,

забавување на апсорпцијата на глукоза во цревата.

Метформин ја стимулира синтезата на интрацелуларен гликоген со дејствување на гликогенска синтетаза, го засилува транспортот на гликоза со специфични протеински мембрани (GLUT-1 и GLUT-4).

Покрај хипогликемичен ефект, метформин има позитивен ефект врз метаболизмот на липидите. Во терапевтски дози, метформин го намалува вкупниот холестерол, ЛДЛ и триглицериди.

Индикации за употреба

Јанумет се пријавил на лво текот на дијабетес мелитус тип 2, во комбинација со не-лековити методи за корекција на нивото на гликоза во крвта, како и во комбинација со други лекови:

Покрај режимот на диета и вежбање за подобрување на гликемиската контрола кај пациенти со недоволна ефикасност на монотерапија со метформин во максимална толерирана доза, како и кај пациенти кои веќе примаат третман со комбинација на ситаглиптин и метформин.

Во комбинација со деривати на сулфонилуреа (комбинација од три лекови) како додаток на режимот на исхрана и вежбање кај пациенти кои не постигнале соодветна гликемиска контрола за време на третманот со сулфонилуреа и метформин во максимални толерирани дози.

Во комбинација со агонисти за рецептор на гама, активирани од страна на пероксизом пролифератор (PPAR-γ) (на пример, тиазолидидион) (комбинација од три лекови) како додаток на режимот на исхрана и вежбање кај пациенти со недоволна ефикасност на терапијата со метформин и агонист на ППАР-γ во максимални толерирани дози .

Во комбинација со инсулин (комбинација од три лекови) како додаток во исхраната и режимот на вежбање за подобрување на гликемиската контрола кај пациенти со недоволна ефикасност на инсулин и терапија со метформин.

Дозирање и администрација

Дозата на лекот Јанумет треба да се избере индивидуално, земајќи ги предвид тековниот режим на лекување, ефективноста и толеранцијата кај пациентот, не надминувајќи ја максималната препорачана дневна доза на ситаглиптин - 100 мг.

Во отсуство на соодветна гликемиска контрола со монотерапија со метформин во максимална толерирана доза. Првичната препорачана доза на Јанумет треба да вклучува доза на ситаглиптин 50 мг 2 пати на ден (вкупна дневна доза од 100 мг) и тековната доза на метформин.

Кога се префрлате од комбиниран третман со ситаглиптин и метформин. Почетната доза на Јанумет треба да биде еднаква на применетите дози на ситаглиптин и метаформин.

Во отсуство на соодветна гликемиска контрола, комбинирана терапија со метформин во максимална толерирана доза и сулфонилуреа. Дозата на лекот Јанумет треба да вклучува доза на ситаглиптин 50 мг 2 пати на ден (вкупна дневна доза од 100 мг) и тековната доза на метформин. Ако Janumet се користи во комбинација со сулфонилуреа, препорачливо е да се намали дозата на сулфонилуреа за да се намали ризикот од хипогликемија.

Во отсуство на соодветна гликемиска контрола, комбинирана терапија со метформин во максимална толерирана доза и агонист на ППАР-γ. Дозата на лекот Јанумет треба да вклучува доза на ситаглиптин 50 мг 2 пати на ден (вкупна дневна доза од 100 мг) и тековната доза на метформин.

Во отсуство на соодветна гликемиска контрола со комбинирана терапија со два лекови - инсулин и метформин во максимална толерирана доза. Дозата на лекот Јанумет треба да вклучува доза на ситаглиптин 50 мг 2 пати на ден (вкупна дневна доза од 100 мг) и тековната доза на метформин. При употреба на лекот Janumet во комбинација со инсулин, можеби е неопходно да се намали дозата на инсулин за да се спречи ризикот од хипогликемија.

За леснотија на дозирање, лекот Јанумет е достапен во три дози од 50 мг ситаглиптин плус 500, 850 или 1000 мг хидрохлорид на метформин.

Сите пациенти треба да следат диета со соодветна распределба на внесот на јаглени хидрати во текот на денот. Пациентите со прекумерна телесна тежина треба да следат диета со нискокалории.

Yanumet треба да се користи 2 пати на ден со оброци, постепено зголемување на дозата, со цел да се намали ризикот од несакани ефекти од дигестивниот систем поврзан со метформин.

Специјални групи на пациенти

Пациенти со откажување на бубрезите. Не е потребно прилагодување на дозата кај пациенти со блага ренална инсуфициенција (CC ≥ 60 ml / мин). Janumet не треба да се препишува на пациенти со умерена или тешка бубрежна инсуфициенција (CC)