Употреба на инсулински аналози во третманот на дијабетес мелитус Текст на научен напис во специјалитетот

Најважното достигнување во последните години во подобрувањето на инсулинската терапија е воведувањето во клиничка пракса на фундаментално нови трети генерации на инсулински препарати - инсулински аналози. Во моментов, инсулинските аналози на ултраасорт и продолжено дејство успешно се користат во дијабетологијата, им се дава значителен предност во споредба со генетски инженерните препарати за инсулин. Фармакодинамските и фармакокинетичките карактеристики на инсулинските аналози овозможуваат најкомплетно имитирање на ефектите на ендогениот инсулин, вклучително и базална инсулинемија и инсулинемија како одговор на храна, помагајќи да се постигне оптимална компензација кај пациенти со дијабетес мелитус и да се подобри прогнозата на болеста. Анализата на неодамнешните студии презентирани во прегледот ја карактеризира високата ефикасност и ветувањето за употреба на ултрашорт и продолжено дејство на инсулински аналози во третманот на дијабетес мелитус тип 1 и тип 2.

ИНСУЛИН АНАЛОГИ ВО ТРЕТМАНОТ НА ДИЈАБЕТСКИ МЕЛИТУС

Воведувањето инсулински аналози - трета генерација на суштински нови препарати за инсулин - во клиничката пракса е најзначајниот развој во третманот на дијабетес мелитус во последните години. Моментално аналогниот инсулин аналогно за брза и долготрајна активност успешно се применува во дијабетологијата, давајќи супериорни резултати во споредба со употребата на човечки инсулин. Фармакодинамичките и фармакокинетичките карактеристики на инсулинскиот аналогни овозможуваат целосна имитација на ефектите на ендогениот инсулин, вклучувајќи ги и базалните нивоа на инсулин и реакција на инсулин на ингестија на храна, постигнување на задоволителна гликемиска контрола кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1 и 2 и подобрување на прогнозата за болеста. Анализата на студиите што неодамна беа доставени на преглед, укажува на висока ефикасност и перспектива при употреба на инсулин аналоген инсулин аналогно за третман со дијабетес мелитус

Како да го замените инсулинот?

Луѓето со дијабетес имаат потреба од лекови кои го намалуваат шеќерот во крвта. За ова, наменети се човечки аналози на инсулин. Тие имаат за цел да го одржат нормалното здравје и да го регулираат внесот на гликоза. Инсулинот е поделен на човечко и животинско. Различни супстанции се во можност да дадат ист резултат, иако нивниот ефект е различен.

Видови на инсулин

Разликувајте ги главните видови на лекови во зависност од нивното време на дејствување и ефективност. Вреди да се напомене дека има различни комбинирани лекови кои можат да заменат одредени лекови со избирање на соодветна доза. Супстанциите за намалување на шеќерот се поделени на следниве видови:

кратко дејство
средно времетраење
голема брзина
продолжено дејство
комбинирани (мешани) средства.

Развиени се супстанции што најтесно одговараат на човечкиот инсулин. Тие можат да започнат со својата акција само 5 минути откако ќе бидат инјектирани во крвта.

Замената на верзиите без врв може да се изврши рамномерно и да не се придонесе за појава на хипогликемија. Препаратите за инсулин се развиваат исклучиво врз основа на растително потекло.

Средствата се одликуваат со нивната транзиција од кисели во нормални материи, целосно растворувајќи се.

Научниците користеле рекомбинантна ДНК за да добијат нови лекови. Инсулинските аналози се добиени со употреба на иновативни технологии, вклучувајќи рекомбинантна ДНК.

Повторно создадени високо-квалитетни аналози на краток инсулин и други дејства, кои беа засновани на најновите фармаколошки својства.

Лековите ви овозможуваат да добиете поволна рамнотежа помеѓу ризикот од пад на шеќерот и постигнатиот целен гликемија. Недостаток на производство на хормони може да доведе пациент во дијабетична кома.

Аналози на инсулински супстанции

Замената на лекови е неопходна со цел да се исклучи присуството на недостатоци во лековите. Инсулин со кратко дејство влезе во масовно производство, како најзгоден лек за намалување на шеќерот. Инсулинските аналози можат да го променат времетраењето на дејството со цел да се обезбедат сите удобности за луѓето кои страдаат од дијабетес.

Лек за администрација во поткожното масно ткиво, дизајнирано за подобрување на внесувањето на гликоза и со својства слични на човечкиот инсулин. Лекот е дизајниран да контролира хипогликемиско дејство. Заедно со главните функции, лекот врши филтрација на глукоза во црниот дроб.

Дејството започнува скоро веднаш по внесувањето на супстанцијата. Лекот треба да го користат лица кои страдаат од дијабетес мелитус тип 1 и тип 2, како и да се намали вишокот тежина, за да се спречи хипергликемична кома.

Треба да преминете на друг лек ако сте алергични на најмалку една дополнителна супстанција или ако постои хипогликемија.

Хумалог шеќер за намалување

Хумалог започнува да го намалува шеќерот во крвта 5 минути по администрацијата.

Лек развиен врз основа на хуман инсулин. Неговиот ефект започнува 5 минути откако лекот влезе во крвотокот.

Хумалог е аналог на ултрашорт инсулин, кој е наменет само да го отплати зголемувањето на нивото на шеќер во организмот. Можеби употребата на лекови дневно за превентивни цели. Честопати, инсулинот се зема на празен стомак пред јадење.

Луѓето кои страдаат од дијабетес тип 1 и тип 2 можат да инјектираат инсулин додека подигаат шеќер во крвта. Подобро е да се користи лекот во случаи:

зголемување на нивото на шеќер во дијабетес,
индивидуална нетолеранција кон други лекови,
присуство на нетретирана хипогликемија,
присуство на не-инсулин-зависен дијабетес, во кој постои повреда на растворливоста на другите инсулини,
хируршки операции, по што може да има компликации.

Инсулин аспарт

Аналог на акција со ултрашорт на човечки инсулин Го поминува својот ефект заедно со специфични рецептори на надворешната мембрана на цитоплазмата во клетката. Како резултат, се формираат комплекси на рецептор на инсулин.

Овој процес ја стимулира синтезата на ензимите, вклучително и хексокиназа, пироват киназа и гликогенска синтетика. Ефектот на краток инсулин зависи од зголемувањето на меѓуклеточниот транспорт и од зголемената апсорпција на гликозата во поткожното масно ткиво.

Лекот започнува да ја извршува својата работа веднаш штом супстанцијата се појави под кожата. Намалување на гликозата во крвта се јавува за време на пауза од 3,5 часа по оброкот.

Аспарт може да биде прободено во бутот.

Можноста за ноќна хипогликемија е сведена на минимум. Супстанцијата на аспартот мора да се запали во стомакот, бутот, рамото или задникот и секој пат кога ќе треба да го промените местото на инјектирање. На лекот може да се забележат реакции на зголемена индивидуална чувствителност или на дополнителни супстанции во составот.

"Аспартам" или додаток на храна E951

Овој производ е вештачка замена за шеќер или засладувач на производи. Составот и структурата на лекот се разликува од шеќерот. Вклучува фенилаланин и аспартална аминокиселина.

Додатокот E951 не покажува отпорност на топлина, при високи температури, супстанцијата може да се распаѓа и да ја изгуби својата поранешна форма. Поради овој квалитет, Aspartame се користи како адитиви во прехранбени производи кои не се подложени на термичка обработка.

Супстанцата може да има несакани ефекти, така што употребата треба да биде ограничена и консултирајте се со доктор.

Со посебна грижа, вреди да се земе лек за бремени жени, бидејќи фетусот може да страда.

Новомикс и други

Новомикс се администрира преку шприц за пенкало.

Универзален лек, наменет за воведување на растворлива супстанција со специјално пенкало за шприц.

Точната доза обично ја пресметува лекарот, но нормата е околу 50 единици. Дозата треба да се менува периодично. Користете само игли за еднократна употреба 8 мм. Подобро е да земете резервни пенкала за шприц со вас.

Алатката е хомогена суспензија на бела боја, која не содржи грутки.

Процесот на зголемување на меѓуклеточен транспорт е придружен со намалување на количината на гликоза ослободена во црниот дроб и крвта. Редовно се забележува зголемување на индивидуалната чувствителност на супстанциите содржани во пенкалото за шприц. Децата под шест години се подобри отколку што не се администрираат Новомикс, бидејќи може да има дефекти во телото се должи на фактот дека не се спроведени клинички испитувања за деца.

Заклучок

Постојат огромен број на различни супстанции за да се спречат компликации од дијабетес. Лекарот треба да препише инсулин, затоа што во иднина може да добиете хипогликемија. Сите последици од дијабетесот се поврзани со висока гликоза во крвта. Затоа, не двоумете се во изборот на вистинскиот лек, подобро е да ги следите советите и инсистирањето на лекар.

Апчиња за замена на инсулин

Инсулинот е хормон кој извршува неколку функции одеднаш - го разложува гликозата во крвта и го доставува до клетките и ткивата на телото, а со тоа ги заситува со потребната енергија за нормално функционирање.

Кога овој хормон е дефицитен во организмот, клетките престануваат да примаат енергија во вистинска количина, и покрај фактот дека нивото на шеќер во крвта е многу повисоко од нормалното.

И кога такво нарушување е откриено кај една личност, му се препишуваат препарати за инсулин.

Тие имаат неколку варијанти, а за да се разбере кој инсулин е подобар, потребно е подетално да се земат предвид неговите видови и степени на изложеност на организмот.

Општи информации

Инсулинот игра важна улога во организмот. Благодарение на него е што клетките и ткивата на внатрешните органи добиваат енергија, благодарение на што тие можат да функционираат нормално и да ја извршуваат својата работа. Панкреасот е вклучен во производството на инсулин.

И со развој на која било болест што доведува до оштетување на нејзините клетки, станува причина за намалување на синтезата на овој хормон. Како резултат на ова, шеќерот што влегува директно во телото со храна не подлежи на разделување и се населува во крвта во форма на микрокристали.

И така започнува дијабетес мелитус.

Но, тоа е од два вида - првиот и вториот. И ако со дијабетес 1 има делумна или целосна дисфункција на панкреасот, тогаш со дијабетес тип 2, во организмот се појавуваат малку различни нарушувања.

Панкреасот продолжува да произведува инсулин, но клетките на телото ја губат чувствителноста кон него, поради што тие престануваат да ја апсорбираат енергијата во целост.

Наспроти ова, шеќерот не се распаѓа до крај и исто така се населува во крвта.

Но, во некои ситуации, дури и со дијабетес мелитус што припаѓаат на вториот тип, следењето на диета не дава позитивни резултати, бидејќи со тек на време панкреасот „исцрпува“ и исто така престанува да го произведува хормонот во вистинска количина. Во овој случај, се користат и инсулински препарати.

Тие се достапни во две форми - во таблети и раствори за интрадермална администрација (инјекција).

И, зборувајќи за тоа што е подобро, инсулин или таблети, треба да се напомене дека инјекциите имаат најголема стапка на изложеност на организмот, бидејќи нивните активни компоненти брзо се апсорбираат во системската циркулација и почнуваат да дејствуваат. И инсулин во таблети прво влегува во стомакот, по што се подложува на процес на расцепување и само тогаш влегува во крвотокот.

Употребата на препарати за инсулин треба да се случи само по консултација со специјалист

Но, тоа не значи дека инсулин во таблети има мала ефикасност. Исто така, помага во намалување на шеќерот во крвта и помага за подобрување на општата состојба на пациентот. Сепак, поради бавното дејство, не е погодно за употреба во итни случаи, на пример, со појава на хипергликемична кома.

Инсулин со кратко дејство

Инсулин со кратко дејство е раствор на кристален цинк-инсулин. Нивната карактеристична карактеристика е што тие делуваат во човечкото тело многу побрзо од другите видови на препарати за инсулин. Но, во исто време, нивното време на акција завршува толку брзо колку што започнува.

Таквите лекови се инјектираат субкутано половина час пред јадење на два начина - интракутана или интрамускулна. Максималниот ефект на нивната употреба се постигнува по 2-3 часа по администрацијата. Како по правило, лекови со кратко дејство се користат во комбинација со други сорти на инсулин.

Среден инсулин

Овие лекови се раствораат многу побавно во поткожното ткиво и се апсорбираат во системската циркулација, поради што тие имаат најдолг ефект од инсулините со кратко дејство.

Најчесто во медицинската пракса се користи инсулин НПХ или инсулинска лента.

Првиот е раствор на кристали на цинк-инсулин и протемин, а вториот е мешан агенс кој содржи кристален и аморфен цинк-инсулин.

Механизмот на дејство на препаратите за инсулин

Средниот инсулин е од животинско и човечко потекло. Тие имаат различни фармакокинетика. Разликата меѓу нив е во тоа што инсулинот со човечко потекло има најголема хидрофобност и подобро комуницира со протамин и цинк.

За да се избегнат негативните последици од употребата на инсулин со средно времетраење, мора да се користи строго според шемата - 1 или 2 пати на ден.

И, како што споменавме погоре, овие лекови често се комбинираат со инсулини со кратко дејство.

Ова се должи на фактот дека нивната комбинација придонесува за подобра комбинација на протеини со цинк, како резултат на што апсорпцијата на инсулин со кратко дејство е значително забавена.

Инсулини со долго дејство

Оваа фармаколошка група на лекови има бавно ниво на апсорпција во крвта, така што тие делуваат многу долго.

Овие агенси за намалување на инсулин во крвта овозможуваат нормализирање на нивото на гликоза во текот на денот. Тие се воведуваат 1-2 пати на ден, дозата се избира индивидуално.

Тие можат да се комбинираат и со кратки и со средно дејство инсулини.

Начини на апликација

Каков вид на инсулин да се земе и во кои дози, само лекарот одлучува, земајќи ги предвид индивидуалните карактеристики на пациентот, степенот на прогресија на болеста и присуството на компликации и други болести. За да се утврди точната доза на инсулин, неопходно е постојано да се следи нивото на шеќер во крвта по нивната администрација.

Најоптималното место за инсулин е поткожното масно преклопување на стомакот.

Говорејќи за хормонот што треба да го произведува панкреасот, неговата количина треба да биде околу ЕД дневно. Истата норма е потребна за дијабетичари. Ако тој има целосна дисфункција на панкреасот, тогаш дозата на инсулин може да достигне ЕД дневно.Во исто време, 2/3 од него треба да се користи наутро, а остатокот од вечерта, пред вечера.

Најдобриот режим за земање на лекот се смета за комбинација на краток и среден инсулин. Секако, од ова зависи и шемата за употреба на лекови. Најчесто во вакви ситуации се користат следниве шеми:

истовремена употреба на кратко и средно дејство на инсулин на празен стомак пред појадок, а во вечерните часови се става само лек со кратко дејство (пред вечера) и по неколку часа - средно дејство,
лекови карактеризираат со кратко дејство се користат во текот на денот (до 4 пати на ден), а пред спиење се администрира инјекција на лек со долго или кратко дејство,
на 5-6 часот по полноќ се администрира инсулин со средно или продолжено дејство, а пред појадок и секој последователен оброк - краток.

Во случај лекарот да му препише на пациентот само еден лек, тогаш треба да се користи строго во редовни интервали. Така, на пример, инсулинот со кратко дејство се става 3 пати на ден во текот на денот (последниот пред спиење), среден - 2 пати на ден.

Изводливи несакани ефекти

Правилно избраниот лек и неговата доза скоро никогаш не предизвикува појава на несакани ефекти. Сепак, постојат ситуации кога самиот инсулин не е погоден за некоја личност и во овој случај може да се појават некои проблеми.

Појавата на несакани ефекти при употреба на инсулин најчесто е поврзана со предозирање, неправилно администрирање или чување на лекот

Доста често, луѓето прават прилагодувања на дозата сами, зголемувајќи ја или намалувајќи ја количината на инјектиран инсулин, што резултира во неочекувана реакција на оранизам.

Зголемувањето или намалувањето на дозата доведува до флуктуации на гликоза во крвта во една или друга насока, а со тоа се провоцира развој на хипогликемична или хипергликемична кома, што може да доведе до ненадејна смрт.

Друг проблем со кој дијабетичарите честопати се соочуваат е алергиските реакции, кои обично се појавуваат на инсулин од животинско потекло.

Нивните први знаци се појава на чешање и горење на местото на инјектирање, како и хиперемија на кожата и нивно отекување.

Во случај да се појават такви симптоми, веднаш треба да побарате помош од лекар и да преминете на инсулин со човечко потекло, но во исто време да ја намалите неговата доза.

Атрофијата на масното ткиво е подеднакво чест проблем кај дијабетичарите со продолжена употреба на инсулин. Ова се случува поради честа администрација на инсулин на истото место. Ова не предизвикува многу штета на здравјето, но областа за инјектирање треба да се промени, бидејќи нивното ниво на апсорпција е нарушено.

Со продолжена употреба на инсулин, исто така, може да се појави предозирање, што се манифестира со хронична слабост, главоболки, намален крвен притисок, итн. Во случај на предозирање, исто така е неопходно веднаш да се консултирате со лекар.

Преглед на лекови

Подолу ќе разгледаме список на лекови базирани на инсулин кои најчесто се користат во третманот на дијабетес мелитус. Тие се презентирани само за информативни цели, не можете да ги користите без знаење на лекар во секој случај. Со цел средствата да работат оптимално, тие мора да бидат избрани строго индивидуално!

Најдобра подготовка за кратко дејство на инсулин. Содржи човечки инсулин. За разлика од другите лекови, таа започнува да дејствува многу брзо. По неговата употреба, намалување на нивото на шеќер во крвта се забележува по 15 минути и останува во нормални граници за уште 3 часа.

Хумалог во форма на шприц од пенкало

Главните индикации за употреба на оваа дрога се следниве болести и состојби:

дијабетес зависен од инсулин
алергиска реакција на други препарати за инсулин,
хипергликемија
отпорност на употреба на лекови за намалување на шеќерот,
инсулин-зависен дијабетес пред операцијата.

Дозата на лекот се избира индивидуално. Неговото воведување може да се изврши и поткожно и интрамускулно и интравенозно. Сепак, за да се избегнат компликации дома, се препорачува да се администрира лекот само поткожно пред секој оброк.

Современите лекови со кратко дејство, вклучително и Хумалог, имаат несакани ефекти. И во овој случај, кај пациенти со негова употреба најчесто се јавува прекома, намалување на квалитетот на видот, алергии и липодистрофија.

За да може лекот да биде ефикасен со текот на времето, тој мора правилно да се чува.

И ова треба да се направи во фрижидер, но не треба да се дозволува замрзнување, бидејќи во овој случај производот ги губи своите лековити својства.

Insuman Rapid

Друг лек поврзан со инсулини со кратко дејство заснован на човечки хормон. Ефективноста на лекот го достигнува својот врв 30 минути по администрацијата и обезбедува добра телесна поддршка за 7 часа.

Insuman Rapid за субкутана администрација

Производот се користи 20 минути пред секој оброк. Во овој случај, местото на инјектирање се менува секој пат. Не можете постојано да давате инјекција на две места. Неопходно е постојано да ги менувате. На пример, првиот пат се прави во регионот на рамото, вториот во стомакот, третиот во задникот и др. Ова ќе ја избегне атрофијата на масното ткиво, кое овој агент често го провоцира.

Биосулин Н.

Лек со средно дејство што го стимулира лачењето на панкреасот. Содржи хормон идентичен со човекот, лесно се толерира од многу пациенти и ретко предизвикува појава на несакани ефекти. Дејството на лекот се јавува еден час по администрацијата и го достигнува својот врв после 4-5 часа по инјекцијата. Останува ефективно со часови.

Во случај кога лицето го заменува овој лек со слични лекови, тогаш може да доживее хипогликемија. Ваквите фактори како што се силниот стрес или прескокнувањето на оброците можат да го испровоцираат неговиот изглед по употребата на Биосулин Н. Затоа, многу е важно кога го користите за редовно мерење на нивото на шеќер во крвта.

Генсулин Н.

Се однесува на инсулини со средно дејство кои го зголемуваат производството на панкреасот хормон. Лекот се администрира субкутано. Неговата ефикасност се јавува и 1 час по администрацијата и трае со часови. Ретко предизвикува појава на несакани ефекти и лесно може да се комбинира со инсулини со кратко дејство или со продолжено дејство.

Сорти на лекот Генсулин

Продолжен инсулин, кој се користи за зголемување на секрецијата на панкреасот инсулин. Важи со часови. Неговата максимална ефикасност се постигнува 2-3 часа по администрацијата. Се администрира 1 пат на ден. Оваа дрога има свои аналози, кои ги имаат следниве имиња: Левемир Пенфил и Левемир Флекспен.

Друг лек со долго дејство, кој активно се користи за контрола на шеќерот во крвта во дијабетес.

Неговата ефикасност се постигнува 5 часа по администрацијата и опстојува во текот на денот.

Карактеристиките на лекот, опишани на официјалната веб-страница на производителот, сугерираат дека оваа дрога, за разлика од другите препарати за инсулин, може да се користи дури и кај деца над 2 години.

Постојат многу добри препарати за инсулин. И да се каже кој е најдобар е многу тешко. Треба да се разбере дека секој организам има свои карактеристики и на свој начин реагира на одредени лекови. Затоа, изборот на подготовка на инсулин треба да го спроведе индивидуално и само лекар.

Инсулински аналози и нивниот опис

Инсулинот е хормон кој се произведува природно во организмот. Панкреасот лачи големи количини на инсулин дневно кога има зголемување на шеќерот во крвта. Нивото на шеќер во крвта обично се зголемува после јадење. Нашето тело, кое вари храна, ја „претвора“ во шеќер, што понекогаш се нарекува гликоза.

Инсулинот во вашето тело работи како клуч што ги отклучува клетките со цел да се испорача шеќер во крвта. Секоја клетка во телото има блокада на својот клеточен ид, кој се нарекува рецептор. Инсулинот се вклопува во оваа брава како клуч, дозволувајќи им на шеќерот да влезе во клетките.

Кога телото не е во можност да произведе доволно инсулин, шеќерот во крвта е блокиран од клетките. Кога шеќерот во крвта е блокиран од клетките, тој останува во крвта.

Овој дополнителен шеќер ги тера луѓето да ги чувствуваат симптомите на дијабетес, како што е екстремен замор или постојана жед, па затоа, доволно често ваквите луѓе имаат прашање, со што може да се замени инсулинот со?

Видови на инсулинска терапија

Првата генерација на вештачки инсулин, создадена во 1980-тите. Неодамна, развиени се аналози на инсулин. Тие работат на различни начини. Некои видови на инсулински аналози делуваат побрзо од другите.

Неодамна развиен вид на инсулин се нарекува „инсулински аналог“. Инсулин аналог е достапен во овие типови:

Долго дејствување. Овој тип е побавен. Тој работи подолго за да го контролира шеќерот во крвта помеѓу оброците и спиењето. Инсулинот со долго дејство се зема еднаш или двапати на ден, во исто време (пред спиење), за да му се даде на инсулин време на дејство од 24 часа. Оваа дрога е препишана првенствено за третман на дијабетес тип 2.
Инсулински аналози со брзо дејство. Овој вид треба да се зема непосредно пред оброците. Работи брзо за да се контролира брзиот пораст на шеќерот во крвта после јадење. Брз аналог на инсулин го имитира природното производство на организмот на инсулин со храна.
Подготвени мешавини. За некои пациенти, инсулин со брзо дејство и долго дејство е претходно мешан.

Секој вид инсулин помага да се провери дијабетесот. Секој пациент има потреба од инсулин поинаку. И побарувачката за инсулин на секоја личност може да се промени со текот на времето.

Што може да го замени инсулинот?

Инсулински аналози се развиени за да се симулира ослободување на инсулин во човечкото тело.

Дали знаете дека низата на аминокиселини на животински инсулин може да биде слична на човечкиот инсулин? Инсулинот со свињи има само промена во една аминокиселина од човековата разновидност, а инсулин од говеда зависи од три аминокиселини.

Инсулинот од некои видови риби исто така може да биде ефикасен кај луѓето. На пример, во Јапонија инсулин во ајкула е широко користен за биосинтеза на човечки инсулин.

Инсулин глулизин

Гулисин е нов брз аналог на инсулин одобрен за редовна употреба со шприц - пенкало или инсулинска пумпа. Шприцови за еднократна употреба исто така може да се користат во овој олицетворение. На етикетата на пакетот се вели дека лекот се разликува од обичниот човечки инсулин во неговиот брз старт и краткото траење на дејството.

Инсулин аспарт

Инсулин аналогно со брзо дејство.

Создаден е со употреба на рекомбинантна ДНК технологија, така што аминокиселината Б28, која обично е супституирана со остаток на аспартална киселина, секвенцијално се вметнува во квасец, геном од квасец и произведе инсулин аналог, кој потоа се собра од биореакторот. Овој аналог, исто така, спречува формирање на хексамери со цел да се создаде побрза функција на инсулин. Наменет е за употреба во пумпи PPII (уреди за испорака за поткожно вбризгување).

Инсулин гларгин

Создаден е со модифицирање на три аминокиселини. Мала количина на преципитиран материјал ќе се пресели во крвниот раствор, а нивото на базален инсулин ќе се одржи до 24 часа.

Кога меѓуклеточната течност влегува во слабо алкален медиум, Гларгин брзо се таложи и потоа се распаѓа, постепено обезбедувајќи постојана испорака на инсулин во крвотокот.

Почетокот на поткожниот инсулин е малку побавен од НПХ на човечки инсулин.

Значи, сфативме како инсулинот може да се замени, сепак, во споредба со природниот човечки инсулин, аналогните инсулини можат да доведат до непожелни несакани ефекти, како што се губење на свеста, летаргија и зголемување на телесната тежина, што не може да се забележи при земање на инсулин од животинско потекло.

Инсулин во третманот на дијабетес

Добар ден на сите! Конечно, рацете ми достигнаа хормонски инсулин. Не, денес нема да зборувам за хуманиот хормон и зошто е потребен, но ќе кажам за препарати на инсулин за третман на лица со дијабетес.

Пред тоа, напишав повеќе за таблети кои содржат таблети за намалување на шеќерот, на пример, написот „Ветувачка насока во третманот на дијабетес мелитус“ за Јанувија, Галвус, Баету и Виктузу и написот „Лекови Метформин - Упатства за употреба“ - за Сиофор, Глукофаг и други аналози на метформин.

Информациите во овој напис секако ќе бидат корисни и за лицата со дијабетес тип 1 и за лицата со дијабетес тип 2 на инсулинска терапија. Накратко ќе ви кажам за историјата на инсулинот.

Инсулин - панкреас хормон, кој релативно неодамна научи да го користи како лек за третман на дијабетес.

За да се симулира нормалното функционирање на панкреасот, се користат инсулински инјекции, а има различни видови на инсулини и секој има своја улога, но повеќе за тоа подоцна.

Текстот на научната работа на тема „Употреба на инсулински аналози во третманот на дијабетес“

ПРИМЕНА НА АНСУЛИНСКИ АНАЛОГИ ВО ТРЕТМАНОТ НА ДИЈАБЕТСКИ МЕЛИТУС

Е.Б. Баснина, Н.В. Ворохобина, М.М. Шарипова

Медицинска академија во Санкт Петербург за постдипломски студии, Русија

ИНСУЛИН АНАЛОГИ ВО ТРЕТМАНОТ НА ДИЈАБЕТСКИ МЕЛИТУС

Е.Б. Башнина, Н.В. Ворохобина, М-р Шарипова

Медицинска академија на постдипломски студии во Санкт Петербург, Русија

Воведувањето инсулински аналози - трета генерација на суштински нови препарати за инсулин - во клиничката пракса е најзначајниот развој во третманот на дијабетес мелитус во последните години. Во моментов, аналогниот инсулин со брза и долготрајна акција успешно се применува во дијабетологијата, давајќи супериорни резултати во споредба со употребата на човечки инсулин. Фармакодинамичките и фармакокинетичките карактеристики на инсулинскиот аналогни овозможуваат целосна имитација на ефектите на ендогениот инсулин, вклучувајќи ги и базалните нивоа на инсулин и реакција на инсулин на ингестија на храна, постигнување на задоволителна гликемиска контрола кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1 и 2 и подобрување на прогнозата за болеста. Анализата на студиите неодамна доставени на преглед укажува на висока ефикасност и перспектива при употреба на инсулин аналогно брза и продолжено дејство во третманот на дијабетес мелитус. Клучни зборови: дијабетес мелитус, инсулин терапија, инсулин аналогни.

Од 1921 година - времето на откривање и прва употреба на инсулин - структурата на неговите препарати претрпе значителни промени. Современите инсулински препарати на кратко, средно и долго дејство, воведени во различни режими, и покрај високиот степен на прочистување и стабилност, не можат да го имитираат дневниот профил на инсулин во крвта на здрави лица, имено неговите физиолошки врвови после јадење и базалното лачење.

Еден од најновите достигнувања во оптимизирањето на инсулинската терапија е развојот на аналози со брзо дејство и базален инсулин. Неодамнешните достигнувања во рекомбинантна технологија на ДНК овозможуваат вакви промени во молекулот на човечки инсулини кои имаат подобрена фармакокинетика со поткожно администрирање на овие инсулини 1-8.

Во текот на изминатите 20 години, се синтетизираат над илјада инсулински аналози, но само 20 се тестирани во клинички амбиент. До денес, од нив се изучувани 5 аналози на ултрашортско дејство на инсулин - В28Ьу8В29Рго (инсулин лиспро), В9А8рВ2701и, ВУАер, В28Аер (инсулин како дел), В3Ьу8В2901и (НОЕ 1964, инсулин глули-зин) и 2 - аналогни со долго дејство

Sulin Glargine (NOE 901) и insulin detemir (YoooBo1, NN304) 9, 10.

Клиничката ефикасност на инсулинските аналози се утврдува според следниве критериуми:

- врзување за рецепторите на инсулин во целните ткива,

- односот на метаболички и митогени активности,

- биохемиска и физичка стабилност,

Клиничката пракса вклучува аналози на ултрашорт инсулин - инсулин липро (хумалог), инсулин аспарт (новорапид), инсулин глулизин (апидра). При создавање на овие инсулински аналози, научниците ги следеа следниве цели:

- да се зголеми стапката на апсорпција и почетокот на инсулинот, создавајќи услови за практично администрирање на лекот веднаш пред јадење и да се намали ризикот од постпрандијална хипергликемија,

- да се намали времетраењето на дејството на инсулин и да се забрза елиминацијата на лекот од крвниот серум, а со тоа да се намали можноста за развој на хипогликемија постсорпција кај пациенти со дијабетес мелитус.

Промена на природната секвенца на аминокиселините во структурата на молекулот на генетски инженерниот човечки инсулин со хемиска модификација, благодарение на најновите достигнувања на ДНК рекомбинантна технологија, придонесе за зголемување на дисоцијацијата на хексамерите, што, соодветно на тоа, ја зголеми стапката на апсорпција и почетокот на дејствување на аналози со кратко дејство на инсулин 5, 11, 12.

Ефективноста на аналози со ултра кратко дејство е утврдена во многу студии, тие беа оценети во сите возрасни групи со дијабетес тип 1 и тип 2, како лекови како за поткожна инекција, така и за континуирана субкутана инфузија на инсулин - CSII (Континуирана субкутана инфузија со инсулин) со употреба на инсулинска пумпа. Се покажа дека овие аналози имаат слични фармакодинамски и фармакокинетички својства, иако суптилните разлики се видливи при анализата на некои клинички испитувања.

После субкутана администрација, аналозите со кратко дејство на инсулин се апсорбираат со плазма побрзо од генетски инженерните човечки инсулини, имаат пократко траење на дејството. Максималните концентрации на хумалог, новорапид и глулизин кои се администрираат субкутано се многу повисоки, а врвот на концентрацијата се достигнува многу порано во споредба со човечките инсулини, се забележува непречено враќање на концентрацијата на лековите на базалното ниво. Покрај тоа, стапката на апсорпција и хипогликемискиот ефект на аналозите се независни од местото на нивна администрација. Лековите се препорачуваат да се администрираат за време на оброците или веднаш по него 13-18.

Утврдено е дека ултра-краткорочни инсулински аналози го намалуваат постпрандијалниот пораст на нивото на гликоза многу подобро од човечките инсулини, без ризик од развој на хипогликемија постсорпција. Бројот на случаи на незадоволителни показатели за постпрандијална гликемија при употреба на аналози е намален за 21-57% 12, 19-21.

Намалување на постпрандијалното зголемување на гликемијата е забележано кај клиничките студии користени хумолог, Новорапид и глулизин кај инсулинските пумпи. Овие лекови се покажаа ефикасни и безбедни кога се користат во SSII 11, 12, 22. На пример, кога се споредува хумагологот, Новорапид и човечкиот инсулин кај пациенти третирани со аналози, имало помалку непожелни моменти (блокада на пумпа, итн.) Отколку во групата пациенти кои примаат хуман инсулин.

Употребата на аналози со кратко дејство на инсулин ја намалува фреквенцијата на хипогликемични состојби, вклучувајќи ноќ и тешка хипогликемија.

кемија, обезбедува постабилно ниво на гликемија во текот на денот и постабилен тек на болеста 4, 12. Оваа предност е прикажана во студија во која учествувале повеќе од 1000 пациенти со дијабетес тип 1 и тип 2, што покажало дека инциденцата на хипогликемија за време на третманот со лиспро инсулин е 12% поретко. Резултатите од 8 големи клинички испитувања укажуваат дека зачестеноста на тешка хипогликемија кај пациенти со дијабетес тип 1 се намалува за околу 30% при употреба на инсулин лиспро. Кај аспарталниот третман на пациенти со дијабетес тип 1 во засилен режим, ризикот од развој на тешка ноќна хипогликемија е намалена за 72% во споредба со терапијата со хумана инсулин. Овој индикатор беше постигнат истовремено со одржување на строга контрола на гликемијата.

Резултатите од бројните клинички испитувања ја покажаа предноста на сите три аналози на ултрашорта во однос на гликуваниот хемоглобин (HL1e) кога се споредуваат со генетски инженерини инсулини.

Податоците од истражувачката група на клинички испитувања за контрола и компликации на дијабетес (BSST) укажуваат дека намалувањето на нивото на HL1c од 8 на 7,2% го намалува релативниот ризик од микроваскуларни компликации за 25-53%, во зависност од видот на компликации.

Првата и најубедлива двојно слепа рандомизирана студија споредувајќи го лиспро и човечкиот инсулин со СБП покажа дека употребата на аналогот беше придружена со значително пониска гликоза во крвта после јадење (1 час по секој оброк, гликозата во крвта беше пониска од од 1 mmol / L), пониско ниво на HL1C (8,35 наспроти 9,79%) со помала фреквенција на хипогликемични состојби. Овие податоци беа потврдени со последователни студии. Во една студија со употреба на режим на повеќекратно вбризгување кај 66 пациенти со дијабетес мелитус тип 1, нивото на HL1c по пренесување на пациенти од хуман инсулин редовно на инсулин лиспро и адаптација на базалниот режим на инјектирање на инсулин се намали од 8,8 на 8%. На крајот на студијата, нивото на HL1c кај пациенти кои примаат инсулин лиспро беше во просек 0,34% пониско отколку кај пациенти кои примаат редовен хуман инсулин.

Кај пациенти со дијабетес тип 2 кои примале сулфонилуреа препарати со воведување на лис-про-инсулин (0,08-0,15 U / kg), пред секој оброк било забележано квалитативно подобрување во состојбата со метаболизмот на јаглени хидрати. Оваа оптимизација на третманот придонесе за подобрување на гликемијата постот и по оброкот. Нивото на НЛ1 за 4 месеци се намали од 9 на 7,1%.

Намалувањето на HbA1c постигнато со лиспро инсулин во споредба со човечките инсулини го намалува ризикот од доцни компликации за околу 15-25%.

Двете големи долгорочни студии забележаа подобрување на глицираниот хемоглобин при употреба на аспартен инсулин, земајќи ја предвид прилагодувањето на инјекциите на базалните инсулини во однос на човечките инсулини за 0,12% и 0,16%, соодветно. Постигнатите подобрени вредности на HbA1c стабилно се одржуваат повеќе од три години во проширена студија за овој аналог, спроведена кај повеќе од 750 пациенти.

Студијата за ефективноста на употребата на ултра кратко дејство инсулински аналози во гестациски дијабетес. Лиспро инсулинот е најмногу проучен во оваа област на дијабетологијата. Анализата на некои студии укажува на тоа дека инсулин лиспро придонесува за ефикасна контрола на постпандиална гликемија, со што се намалува потребата за секреција на ендоген инсулин кај жени со гестациски дијабетес. Фактот дека употребата на овој аналоген ви овозможува да го постигнете посакуваното ниво на постпрандијална гликемија е важно во третманот на бремени жени со дијабетес, бидејќи високото ниво на постпрандијална гликемија е една од причините за макрозомија на фетусот.

Истражување спроведено во 60-тите години. Дваесеттиот век да ја проучи можноста на инсулин да навлезе во хематоплацентарната бариера, сведочеше дека молекулите на инсулин не продираат во крвотокот на фетусот. Последователно, инсулин (1-5%) беше пронајден во мала количина во папочната артерија и достигна циркулаторниот систем на фетусот. Една неодамнешна ин витро студија покажа дека лиспровиот инсулин не ја преминува крвно-плацентарната бариера со вообичаени дози на инсулин. Оваа карактеристика на лиспро-инсулин е многу важна, иако бара дополнителна потврда, бидејќи постои ризик од развој на неонатална хиперинсулинемија и хипогликемија доколку инсулин влезе во крвотокот на фетусот. Во студиите за животни, беше забележано дека хипогликемијата може да биде причина за развој на тератогени промени кај фетусот.

Кај пациенти со хронични заболувања, квалитетот на животот е важен и независен критериум за проценка на ефективноста на третманот. На крајот на клиничките испитувања, огромното мнозинство на пациенти претпочитаат да продолжат со третман со инсулински аналози со кратко дејство. Главната причина за овој избор беше намалувањето на времето помеѓу инјектирањето и внесот на храна. Покрај тоа, апликацијата

новите препарати за инсулин им овозможуваат на пациентите да го намалат бројот на меѓувремени оброци и можат да го намалат ризикот од хипогликемични состојби.

Според митогената активност, инсулините lyspro, aspart и glulisin не се разликуваат од едноставниот човечки инсулин, што укажува на можноста за нивно долго и безбедно користење во клиничката пракса 11, 12.

Откриено е дека инсулин глулисин има уникатно својство на активирање на подлогата на инсулин рецептор-2 (SIR-2, или IRS-2), што не само што учествува во механизмот на сигнализирање на инсулин, т.е. при модулирање на механизмите за пренесување на биолошкиот сигнал на дејствување, но исто така игра и пресудна улога во растот и опстанокот на б-клетките на панкреасот. Во клиничките испитувања, се очекува дополнителна потврда за оваа придобивка на глулизин 29, 30.

Аналози со кратко дејство на инсулин се користат и во готови мешавини. Таканаречените бифазни инсулински препарати се направени со претходно мешање на инсулин аналогно дејство со брзо дејство со протеиниран (долго дејство) инсулин аналог. Брзо дејството на компонентата на бифазен инсулин доведува до побрз и попредвидлив почеток на дејствување и побрза елиминација во согласност со физиолошкиот постпрандијален врв, додека активираната компонента со долго дејство овозможува непречен базален инсулински профил.

Претходно, традиционалните готови мешавини („слаби мешавини“) беа подготвени со мешање на 30% хуман инсулин со кратко дејство и 70% долгорочно дејство на инсулин. Тие беа запознаени пред појадокот и пред вечерата. Инсулинот NPH (неутрален Hagedorn protamine) е вообичаена форма на инсулин со долго дејство, што се користи многу години, технологија на која Hagedorn се разви со мешање на еднакви количини (изофан мешавина) на инсулин и protamine со формирање на суспензија.

Во моментов се појавија готови аналогни мешавини со висока содржина на брзо дејство компонента (High Mix), што ви овозможува индивидуално да изберете режими на третман со готови инсулински мешавини. На пример, инсулинските мешавини 50/50, 70/30 и 75/25 содржат 50, 70 и 75% од ултраресор аналог, соодветно.

Според Боли Г. et al. правилно избраниот режим на третман со готови аналогни мешавини со висока содржина на брзо дејство компонента може да им обезбеди на пациентите со дијабетес тип 1 со гликемиска контрола еднаква на или

понекогаш дури и подобро од традиционалниот режим со болусна администрација на инсулин со кратко дејство и инјекции на базален инсулин НПХ. Подготвените мешавини засновани на инсулин аналогни со голема брзина се во можност да го намалат нивото на постпрандијална хипергликемија отколку мешавини подготвени врз основа на хуман инсулин 32-34. Кај пациенти кои примаат готови аналогни мешавини 50 и 70 (три инјекции на ден), нивото на гликемија беше значително подобро во споредба со групата пациенти кои примаат готова мешавина од човечки инсулин (две инјекции на ден, 70% инсулин НПХ). Употребата на High Mix три пати на ден доведе до значително подобрување на нивото на HbAlc кај пациенти со дијабетес тип 2. Треба да се претпостави дека употребата на готови аналогни мешавини отвора нови алтернативни можности во инсулинската терапија на дијабетес мелитус.

Јасно е дека долго-дејствувачките инсулински препарати синтетизирани до денес не се во можност целосно да ги имитираат ефектите на базалниот инсулин. Продолжените форми на инсулин (НПХ, Ленте, Ултраленте) имаат голем број на недостатоци, меѓу нив и неможноста за брзо враќање на нискиот врв без инсулин профил што одговара на физиолошкиот профил. Максималната концентрација во серумот во крвта се постигнува во рок од 4-10 часа, проследено со пад. Во одреден степен, апсорпцијата зависи од условите на местото на инјектирање. Покрај тоа, стапката на апсорпција се намалува несразмерно и се зголемува со времето, 2, 7, 36. Овие фармакокинетички и фармакодинамски карактеристики го зголемуваат ризикот од хипогликемија, особено во текот на ноќта.

Едно од важните проблеми со кои се соочува модерната фармацевтска индустрија беше развојот на фундаментално нови инсулини кои можат доволно да ги имитираат ефектите на базалниот инсулин.

Резултатот од 15 години работа насочена кон подобрување на базалната инсулинска поддршка беше создавање на инсулински аналози со долготрајно дејство - инсулин гларгин и инсулин демимир.

Инсулин гларгин (lantus) е првиот не-врв со долго дејство аналог на инсулин, аналог на третата генерација, добиен со употреба на ДНК рекомбинантна технологија користејќи непатогени соеви на Ешерихија коли. Во структурата на молекулата на гларгин, глицинот го замени аспарагинот на 21-та позиција на А ланецот, а две аспарагини се прикачени на остатокот од јаглерод на синџирот Б. Ваквата модификација на молекулата на човечки инсулин доведува до промена во изоелектричната точка на молекулот и

формирање на стабилно соединение, растворливо на pH 4,0, кое формира аморфна микропреципитација во поткожното масно ткиво, постепено ослободувајќи мали количини на инсулин гларгин. Така, акциониот профил на аналогот е во просек 24 часа (индивидуално варира од 16 до 30 часа) и е без врв. Ова ви овозможува да користите глаарзин како базален инсулин 1 пат на ден. Се покажа дека профилот на фармакодинамичката активност се карактеризира со задоцнето дејство на аналогот, кога субкутано се администрира во споредба со инсулин NPH, како и релативно константна концентрација на хормонот во крвната плазма.

Во клинички значајни концентрации, кинетиката на врзувањето на гларган со инсулинскиот рецептор е слична на кинетиката на обичниот човечки инсулин, а гликемијата се намалува со стимулирање на периферната навлегување на гликоза и потиснување на хепаталниот излез на глукоза. Физиолошките и биохемиските процеси што доведуваат до намалување на гликозата предизвикана од инсулин гларгин кај пациенти со дијабетес тип 1 и кај здрави волонтери се слични на оние со воведување хуман инсулин 37, 39.

Апсорпцијата на аналогот обезбедува базално ниво на инсулин, кој останува константен најмалку 24 часа. Апсорпцијата по субкутана администрација на инсулин гларгин обележана со 123I беше значително побавна за здрави волонтери во споредба со НПХ-инсулин, со намалување на радиоактивноста од 25% беше 8, 8 и 11,0 наспроти 3,2 часа Значајно е дека кај здрави волонтери апсорпцијата на лекот што содржи стандардна количина цинк - 30 μg / ml - беше независна од местото на инјектирање. Одржливите концентрации на гларгин беа постигнати 2-4 дена по првото вбризгување од 37-39. Според Хајсе Т. et al. недостатокот на кумулација на лекот ја елиминира потребата за намалување на дозата на гларгин по почетокот на третманот. Инсулин гларгин е делумно распаѓан во поткожното ткиво на два активни метаболити; и непроменетиот лек и неговите метаболити се присутни во плазмата.

Клиничката ефикасност на инсулин гларгин во споредба со хуманиот инсулин НПХ кај пациенти со дијабетес типови 1 и 2 беше оценета во голем број клинички испитувања, вклучувајќи 12 мултицентрични рандомизирани „отворени“ и 5 мали едноцентрични студии. Во сите студии, лекот се администрирал 1 пат на ден на спиење, а НПХ-инсулин, како по правило, се администрирал еднаш (пред спиење) или двапати (наутро и на спиење), ретко 4 пати на ден. Инсулините со кратко дејство беа администрирани според претходно воспоставени режими. Прикажано е поизразено подобрување во показателите за ниво.

гликемија при третман со инсулин гларгин во споредба со НПХ-инсулин кај пациенти со дијабетес тип 1. Случаите на симптоматска хипогликемија биле почести кај употребата на инсулин НПХ, а процентот на случаи на ноќна хипогликемија бил повисок кај терапијата со НПХ-инсулин 37, 39.

Студија на фаза СТА - „Споредба на ефикасноста и безбедноста на Лантус кај деца со дијабетес тип 1 еднаш дневно на спиење во споредба со НПХ-инсулин еднаш или двапати на ден за 24 недели третман“, спроведена во 12 земји и во 30 центри во кои биле вклучени 349 деца на возраст од 5 до 16 години, покажало статистички значително намалување на постот на гликемија кај деца кои примаат гларгин во споредба со деца на кои им била инјектирана хумана НПХ-инсулин. Просечното намалување на гликозата во крвта беше 1,2 mmol / L наспроти 0,7 mmol / L. Со пониско ниво на гликоза во постот, бројот на епизоди на ноќна хипогликемија има тенденција да се намали, особено кај деца под 11 години.

Просечното ниво на глициран хемоглобин се намали подеднакво и со терапијата со гларгин (од -0,35 до -0,8%) и со третман на инсулин со НПХ (од -0,38 до -0,8%).

Клиничкото испитување спроведено од германски научници не откри врска помеѓу времето на денот за дневно вбризгување на аналогот (утро, ручек или пред спиење) и гликемија.

Во моментов, не постои сомнеж дека продолжената употреба на инсулин со мала доза во прилог на орална терапија, едноставно и сигурно може да го одржи целното ниво на компензација за дијабетес тип 2.

Во повеќето студии кои вклучуваат пациенти со дијабетес тип 2 за време на третман со инсулин гларгин и НПХ-инсулин во комбинација со сулфонилуреа препарати, нивото на гликемија е значително подобрено со значително намалување на зачестеноста на хипогликемија, особено во текот на ноќта - во опсег од 10.0-31.3 % наспроти 24,0-40,2%, соодветно. Пациентите кои успеале да ја постигнат гликозата во крвта на постот, биле значително помалку веројатно да доживеат случаи на симптоматска хипогликемија со терапија со инсулин гларгин отколку со НПХ-инсулин (33,0% наспроти 50,7%). Клиничките студии покажале статистички значително поголемо намалување на нивото на HL1c (за 1,24%) кај пациенти со дијабетес тип 2 со инсулин гларгин споредено со НПХ-инсулин (0,84%) 7, 11, 37.

Во компаративните студии на пациенти со дијабетес тип 2, зголемувањето на телесната тежина со гларгин не било повеќе од со

со НПХ-инсулин, згора на тоа, во една проба, помало зголемување на телесната тежина беше прикажано за време на терапијата со аналог. Авторите се согласуваат дека нема клинички значително зголемување на телесната тежина кај пациенти со дијабетес тип 2 кои примале инсулин гларгин. Податоците собрани во период до 36 месеци кај пациенти со дијабетес тип 1 при употреба на гларгин, покажаа просечно минимално зголемување на телесната тежина (за 0,75 кг) 41, 42.

Според водечките дијабетичари, фармакокинетичките и фармакодинамичните предности на инсулин гларгин во споредба со долго дејство на човечки инсулини исто така го олеснуваат преминот на пациентот со дијабетес мелитус тип 2 на комбинирана терапија (инсулин плус орални хипогликемични лекови), најраната употреба на која, според современите идеи, е најперспективна начин за подобрување на гликемиската контрола, намалување на фреквенцијата и спречување на развој на васкуларни компликации. Авторите веруваат дека овој инсулински аналог е ветувачка алатка во третманот на пациенти со дијабетес мелитус 7, 41 тип.

Постојат извештаи за висока ефикасност на комбинираната употреба на инсулински аналози на продолжено и кратко дејство, воведено во различни режими за третман на дијабетес мелитус тип 1, земајќи ги предвид резултатите од некои клинички и метаболички параметри. Доста интересни се заклучоците извлечени од резултатите од некои клинички испитувања. Така, во една студија спроведена кај 57 пациенти со дијабетес мелитус тип 1 6 месеци, ефикасноста на користењето на гларгин во комбинација со лиспро инсулин, администрирана според интензивирана шема, беше споредена со лиспро-инсулинска терапија администрирана со континуирано поткожно инјектирање. И во групата пациенти кои примаат наведени инсулински аналози според оптималниот режим, и кај групата пациенти на кои им се вбризгуваше лиспро инсулин со употреба на методот СБИ, бројот на хипогликемични состојби се намали подеднакво, се подобри гликетираниот хемоглобин и гликемијата во различни периоди од денот.

Рандомизирана студија со кросовер на 26 адолесценти со дијабетес тип 1 покажа поголема ефикасност на 16-неделен третман со гларгин во комбинација со предијална администрација на хумолог во споредба со комбинација на НПХ-инсулин и човечки редовен инсулин. Комбинацијата на гларгин со лиспро инсулин го намали инциденцата на асимптоматска ноќна хипогликемија во споредба со комбинацијата на инсулин / редовен инсулин НПХ за 43%. Покрај тоа, против позадината на употребата на инсулин гларгин, најмногу

Помалку изразено подобрување во постењето на гликозата во крвта.

Друга клиничка студија, спроведена во текот на 32 недели со 48 пациенти со дијабетес мелитус тип 1, со цел да се испита квалитетот на животот на пациентите кои користат комбинација на инсулински аналози на гларгин и лиспро во однос на човечката НПХ и редовната инсулинска терапија, покажа дека пациентите се задоволни од третманот беше значително повисока кај оние кои примале инсулински аналози отколку кај пациенти на кои им бил даден хуман инсулин. Многу автори веруваат дека базалниот врв на инсулин гларгин во комбинација со ултра кратки дејства пред-радијални аналози може да обезбеди подобра гликемиска контрола со значително намалување на инциденцата на хипогликемија во споредба со режимите на третман со употреба на хуман инсулин.

Во рандомизирана клиничка студија, инциденцата на несакани ефекти при употреба на инсулин гларгин беше слична на онаа во третманот на инсулин НПХ. Реакциите на местото на инјектирање, обично незначајни, беа главните непожелни ефекти за време на терапијата со гларганин, тие беа забележани кај 3-4% од пациентите.

Тековните достапни податоци покажуваат дека инсулин гларгин не е повеќе имуноген од NPH-инсулин и нема извештаи за клинички значително зголемување на нивото на антитела кон Ешерихија коли. Пациентите со завршна фаза на дијабетична нефропатија третирани со инсулин гларгин не покажале специфична толеранција кон лекот. Студиите за животни не покажале негативен ефект врз развојот на ембрионот и фетусот и не укажале на канцерогеност на лекот. Митогената активност на гларган е слична на онаа на човечкиот инсулин.

Дозата на инсулин гларгин е одредена за секој пациент и се прилагодува во согласност со нивото на гликемија. Во клиничките испитувања за пациенти кои не примале инсулин пред студијата, третманот бил започнат со дневна единечна доза од 10 IU и продолжиле со дневни единечни инјекции во опсег од 2-100 IU. Пациентите кои примале инсулин НПХ и Ултраленте еднаш на ден пред преглед, добиле гларгин во доза еквивалентна на човечки инсулин. Меѓутоа, во случаи кога базалниот човечки инсулин претходно се администрирал на пациенти двапати на ден, дозата на аналогот е намалена за околу 20%, а потоа бројот на единици на лекови се прилагоди во согласност со нивото на гликоза во крвта.

Резултатите од бројни студии укажуваат на големо задоволство кај пациенти со дијабетес тип 1 и тип 2 со третман на гларгин.

Друг инсулински аналог со долготрајно дејство е инсулин демимир (NN304). Неговата молекула му недостасува аминокиселински треонин на позицијата Б30, наместо тоа, аминокиселинот лизин на позицијата Б29 е прикачен со ацетилација на остаток на масна киселина што содржи 14 атоми на јаглерод. По субкутана администрација во присуство на цинк и фенол, де-темир формира хексамери, страничниот ланец на остатоци од масни киселини го подобрува агрегацијата на хексамерите, што ја успорува дисоцијацијата на хексамерите и апсорпцијата на инсулин. Во мономерна состојба на 14-Ц, ланецот на масни киселини во позиција Б29 се врзува за албумин во поткожното масно ткиво. Пролонгирањето на дејството на аналогот се јавува како резултат на агрегацијата на хексамер со албумин. Циркулациониот детаem е повеќе од 98% врзан за албумин и само нејзината слободна (неврзана) фракција е во состојба да комуницира со рецепторот на инсулин. Детермирот во присуство на цинк е растворлив на неутрална pH вредност, затоа, поткожното складиште на аналогот останува течно, за разлика од инсулинот NPH и гларганот, кои имаат кристално складиште.

Аналогот го продолжува своето дејство како резултат на побавната апсорпција во крвотокот и побавно продирање на инсулин врзан за албумин во целните клетки 13, 47. И покрај високиот афинитет на аналогот кон албуминот, демимир не покажа релевантни интеракции со други поврзани со лекови за албумин. Ин витро експериментите покажаа дека митогеноста на демимир е пониска од онаа на ендогениот инсулин.

Кога се спореди со NPH-инсулин, демимир се апсорбира од местото на инјектирање побавно и со помалку изразен врв. Забележително е пониска интра-индивидуална варијабилност на сите фармакокинетички параметри во однос на инсулинот NPH 50, 51 и инсулин гларгин. Ризикот од хипогликемични состојби при употреба на демимир во споредба со НПХ-инсулин е значително помал на исто ниво на гликемија. Имаше тенденција на намалување на бројот на случаи на гликемија во текот на денот и намалување на процентот на случаи по пациент. При употреба на Детемир, неспокојно регулирање на нивото на гликоза, постабилно ниво на гликоза на постот и ноќен гликемиски профил беа постабилни во споредба со профилот на НПХ-инсулин 11, 13.

Во фаза III на клиничките испитувања, забележано е мало, но клинички значајно подобрување на нивото на HbA1c, а фармакокинетичките придобивки на инсулинот обезбедуваат понатамошно подобрување на гликемиската контрола и, соодветно на тоа, HbA1c.

Врз основа на материјалите презентирани во прегледот, се препорачува методите на модерна инсулинска терапија со помош на инсулински аналози да се воведат во практиката на матичен лекар. Клинички

Предностите на употреба на инсулински аналози кај дијабетес тип 1 и тип 2 се придружени со подобрување на квалитетот на животот на пациентите и намалување на ризикот од развој на компликации на болеста.

1. Дедов И.И., Кураева В.А., Петеркова В.А., Шчербачева Л.Н. Дијабетес кај деца и адолесценти. - М.,

2. Петеркова В.А., Кураева Т.Л., Андријанова Е.А., Шчербачева Л.Н., Максимова В.П., Титович Е.В., Прокофиев С.А. Студија за ефикасноста и безбедноста на употребата на првиот врв аналог на хуман долго-дејствувачки инсулин Лантус (гларгин) кај деца и адолесценти / / Дијабетес мелитус. - 2004. - Бр. 3 - стр 48-51.

3. Петеркова В.А., Кураева Т.Л., Титович Е.В. Модерна инсулинска терапија на дијабетес мелитус тип 1 кај деца и адолесценти // Лекар што присуствува - 2003. - Бр. 10. - В 16-25.

4. ЕП Касаткина Тековни трендови во инсулинска терапија на дијабетес мелитус тип 1 // Farmateka.—

2003.— Бр. 16.— C. 11-16.

5. Смирнова О. М., Никонова Т. В. Третман на дијабетес мелитус тип 1 // Водич за лекари, уд. Дедова И.И. - 2003.— C. 55-65.

6. Koledova E. Современи проблеми со инсулинска терапија // Дијабетес мелитус. - 1999 - Бр. 4.— C. 35-40.

7. Полорак В.В., Карачанцев Ју.И., Горшунскаја М.Ј. Глулин инсулин (Lantus) е првиот врв без базален база со долго дејство на инсулин: фармакокинетика, фармакодинамика и потенцијал за клиничка употреба. // украинска медицинска хроника. - 2003.— Бр. 3 (34) .— C. 43-57.

8. Коивисто В.А. Аналози на инсулин // Дијабетес мелитус. - 1999.— Бр. 4.— S. 29-34.

9. Brange J. Новата ера на биотехнолошки инсулински аналогни // Дијабетологија.— 1997.— Бр. 40.— Доба. 2.— P. S48-S53.

10. Heise T, Heinemann L. Rapid and long-acting аналози како пристап кон подобрување на инсулинската терапија: проценка на лек базиран на докази // Тековен фармацевтски дизајн.— 2001.— Бр. 7.— стр. 1303-1325.

11. Линдхолм А. Нови инсулини во третманот на дијабетес мелитус // Најдобра практика и истражување Клиничка гастроентерологија.— 2002.— Vol. 16.— бр 3.— стр. 475-492.

12. Oiknine Ralph, Bernbaum Marla, Mooradian Arshag D. А критичко одобрување на улогата на инсулин амплитудата во управувањето со дијабетес мелитус // Дроги.— 2005.— Vol. 65.— Бр. 3.— стр. 325-340.

13. Brange J., Volund A. Инсулински аналози со подобрени фармакокинетички профили // Асв. Дров Делив. Rev. - 1999. - Бр. 35. - стр. 307-335.

14. Ter Braak E.W., Woodworth J.R., Bianchi R, et al. Ефекти на местото на инфекција врз фармакокинетиката на и гликоди-намики на инсулин лиспро и редовен инсулин // Нега на дијабетис.— 1996.— Бр. 19—P. 1437-1440 година.

15. Линдхолм А., Јакобсен Л.В. Клиничка фармакокинетика и фармакодинамика на инсулин аспарт // Клиничка фармакокинетика. - 2001. - Бр. 40. - стр 641-659.

16. Mortensen H. B., Lindholm A., Olsen B. S., Hylleberg B. Rapid изглед и почеток на дејство на инсулин аспарт кај педијатриски субјекти со дијабетес тип 1 // European Journal for Pediatrics 2000.— Vol. 159.— стр. 483-488.

17. Бекер Р, Фрик А., Веселс Д, и др. Фармакодинамика и фармакокинетика на нов, брзо-дејствувачки инсулински аналог, инсулин глулизин // Дијабетес.— 2003.— Бр. 52. - Достав. 1.— P. S471.

18. Вернер У., Герлах М., Хофман М., и др. Инсулин глулизин е роман, парентерален, хуман инсулински аналог со профил за брзо дејствување: студија за кросовер, еугликемиски стегач кај нормогликемични кучиња // Дијабетес.— 2003.— Бр. 52.— Достава. 1.— P. S590.

19. Дома P. D., Lindholm A., Riis A., et al. Инсулин аспарт наспроти хуман инсулин во управувањето со долгорочната контрола на гликозата во крвта кај дијабетес мелитус Тип 1: рандомизирана контролирана проба // Медицина за дијабетес.— 2000.— Бр. 17.— стр. 762-770.

20. Линдхолм А., Мекеван Ј., Риис А.П. Подобрена гликемиска контрола со инсулин аспарт. Рандомизирана двојно слепа вкрстена проба во дијабетес тип 1 // Нега на дијабетес.— 1999.— Бр. 22.— стр. 801-805.

21. Тамас Г., Маре М., Асторга Р., и др. Гликемиска контрола кај дијабетични пациенти од типот 1 кои користат оптимизиран инсулин аспарт или хуман инсулин во рандомизирана мултинационална студија // Истражување на дијабетес и клиничка пракса.— 2001.— Бр. 54. - стр. 105-114.

22. Zinman B., Tildesley H., Chiasson J. L., et al. Инсулин лиспро во CSII: резултати од двојно слепа студија на кросовер // Дијабетес.— 1997.— Vol. 446.— стр. 440-443.

23. Боде Б.В., Вајнштајн Р., Бел Д., и др. Ефективност и безбедност на инсулин аспарт во споредба со ублажената редовна инсулин и инсулин липроп за континуирана субкутана инфузија на инсулин // Дијабетес. - 2001. - Бр. 50. - Достав. 2.— P. S106.

24. Colagiuri S., Heller S., Vaaler S., et al. Инсулин аспарт ја намалува фреквенцијата на ноќна хипогликемија кај пациенти со дијабетес тип 1 // Дијабетологија.— 2001.— Бр. 44. - Достав. 1.— P. A210.

25. Група за истражување на ДЦЦ. Отсуство на гликемиски праг за развој на долгорочни компликации: перспектива на Судскиот процес за контрола и компликации на дијабетисот // Дијабетес.— 1996.— Бр. 45. - стр. 1289-1298.

26. Hermans M.P., Nobels F.R., De Leeuw I. Insulin lispro (HumalogT), роман брз дејство на инсулин аналог за третман на дијабетес мелитус: преглед на фармаколошки клинички податоци // Acta Clinica Belgica.— 1999. - Vol. 54.- стр 233-240.

27. Amiel S., Home P. D., Jacobsen J. L., Lindholm A. Insulin aspart safe for долгорочен третман // Diabetologia.— 2001.— No. 4. Sup. 1.— P. A209.

28. Бошковиќ Р, Феиг Д, Деревлан Л, и др. Трансфер на инсулин лиспро низ човечката плацента // Нега на дијабетес.— 2003 година .— Vol. 26. - P.1390-1394.

29. Rakatzi I., Ramrath S., Ledwig D, et al. Нов инсулински аналог на инсулин со уникатни својства, инсулин LysB3, GluB29 предизвикува истакнато активирање на супстратниот рецептор на инсулин 2, но маргинална фосфорилација на супстратниот рецептор за инсулин1 // Дијабетес.— 2003. olVol. 52.- стр 2227-2238.

30. Rakatzi I., Seipke G, Eckel J. LysB3, GluB29 insulin: нов инсулински аналог со инфицирано заштитно дејство на бета клетки // Biochem Biophys Res Comm.— 2003.— Vol. 310.- стр. 852-859.

31. Bolli G, Roach P. Интензивна терапија со HumalogT мешавини против одделно инјектирана инсулин лиспро и НПХ // Дијабетологија.— 2002.— Vol. 45.— Доба. 2.— P. A239.

32. Malone J.K., Yang H, Woodworth J.R., et al. Humalog Mix 25 нуди подобра контролна гликемиска оброк кај пациенти со дијабетес тип 1 или тип 2 // Дијабетес и метаболизам.— 2000.— Vol. 26.- стр 481-487.

33. Roach P., Strack T, Arora V., Zhao Z. Подобрена гликемиска контрола со употреба на само-подготвени мешавини на инсулин лиспро и инсулин липропротамин суспензија кај пациенти со дијабетес тип 1 и 2 // Меѓународно списание за клиничка пракса .— 2001 година .— Vol. 55.- стр 177-182.

34. Jacobsen L.V., Sogaard B., Riis A. Pharmakokinetics and pharmakodynamics of premixed formulation of растворлив и protamine retarded insulin aspart // European Journal for Clinical Pharmaology.— 2000.— Vol. 56.- стр 399-403.

35. Тиволет В., Климентс М., Лејтлмм Р., и др. Режимот со висока мешавина на бифазен инсулин аспарт ја подобрува гликемиската контрола кај пациенти со дијабетес // Дијабетологија.— 2002.— Vol. 45.— Доба. 2.— P. A254.

36. Дома П. Инсулин гларгин: првиот клинички корисен инсулин со продолжено дејство за половина век? // Експертско мислење за истражни лекови .— 1999.— Бр. 8.— стр. 307-314.

37. Данн Ц., Плоскер Г, Китинг Г, МекКејџ К, Скот Х. Инсулин Гларгин. Ажуриран преглед на тоа во управувањето со дијабетес мелитус // Дроги.— 2003.— Vol. 63.— бр 16.— стр. 1743-1778.

38. Dreyer M., Pein M., Schmidt B., Helftmann B., Schlunzen M., Rosskemp R. Споредба на фармакокинетиката / динамиката на GLY (A21) -ARG (B31, B32) -humans insulin (HOE71GT ) со НПХ-инсулин после субкутана инјекција со употреба на техника на егликемиски стегач // Дијабетологија.— 1994.— Vol. 37. - Испол. - П. А78.

39. Мек Кејџ К., Гоа К.Л. Инсулин гларгин: преглед на неговата терапевтска употреба како долгорочно дејство за управување со дијабетес мелитус тип 1 на 2 // Дрога. —2001.— Vol. 61.- стр 1599-1624.

40. Heise T., Bott S., Rave K., Dressler A., Rosskamp R., Heinemann L. Нема докази за акумулација на инсулин гларгин (LANTUS): студија со повеќекратно вбризгување кај пациенти со дијабетес тип 1 / / Дијабетес. Med.— 2002.— Бр. 19.— стр. 490-495.

41. Rosentstock J., Schwartz S. L., Clark C., et al. Базална инсулинска терапија кај дијабетес тип 2: 28-недела споредување на инсулин гларгин (H0E901) и НПХ инсулин // Нега за дијабетес.— 2001.— Бр. 4. ol Вол. 24. - стр. 631-636.

42. Rosenstock J., Park G., Zimmerman J., et al. Базален инсулин гларгин (H0E901) наспроти NPH инсулин кај пациенти со дијабетес тип 1 на повеќе дневни режими на инсулин // Нега на дијабетес.— 2000.— Бр. 23— стр. 1137-1142.

43. Bolli G.B., Capani F., Kerr D., Tomas R., Torlone E., Selam J.L., Sola-Gazagnes A., Vitacolonna E. Comparison of a multiple daily injection regimen with once-daily insulin glargine basal infusion: a randomized open, parallel study // Diabetologia.— 2004.— Vol. 837.— Suppl. 1.— P. A301.

44. Wittaus E., Johnson P., Bradly C. Quality of life is improved with insulin glargine plus lispro compared with NPH insulin plus regular human insulin in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia.— 2004.— Vol. 849.— Suppl. 1.— P. А306.

45. Pscherer S., Schreyer-Zell G, Gottsmann M. Experience with insulin glargine in patients with end-stage renal disease abstract N 216-OR // Diabetes.— 2002.— Jun.— Vol. 51.— Suppl 1.— P. A53.

46. Stammeberger I., Bube A., Durchfeld-Meyer B., et al. Evaluation of the carcinogenic potential of insulin glargine (LANTUS) in rats and mice // Int. J. Toxicol.— 2002.— № 3.— Vol. 21.— P. 171-179.

47. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M., et al. Mechanism of protacted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304 in dogs: retention of NN304 by albumin // Diabetologia.— 1999.— Vol. 42.— P. 1254-1263.

48. Kurtzhals P., Havelund S, Jonassen I., Markussen J. Effect of fatty acids and selected drugs on the albumin binding of long-acting, acylated insulin analogue // Journal of Pharmaceutical Sciences.— 1997.— Vol. 86.— P. 1365-1368.

49. Heinemann L., Sinha K., Weyer C., et al. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

50. Strange P., McGill J., Mazzeo M. Reduced pharmacokinetic variability of a novel, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

51. Heise T., Draeger E., et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes.— 2003.— Vol. 52.— Suppl. 1.— P. A121.

Адрес для контакта: 192257, Россия, Санкт-Петербург, ул. Вавиловых, 14, больница Св. преподобномученницы Елизаветы.