Саротен ретард - официјални упатства за употреба

3- - (10,11-дихидро-5Н-дибензо)а, г поништен-5-илинден) -Н, Н- диметилпропан-1-амин хидрохлорид

Дозирна форма:

капсули со продолжено дејство.

Активна супстанција - амитриптилин хидрохлорид 56,55 мг (што одговара на 50 мг амитриптилин).

Ексципиенси - сфери на шеќер 123.074 мг, стеаринска киселина 0,123 мг, школка (не-восок школка) 8.480-14.140 мг, талкум 16.016-29.610 мг, повидон 0,724-1,086 мг.

Состав на празна капсула - желатин 65,0 мг, црвена боја на железо оксид (Е 172) 0,98 мг, титаниум диоксид (Е 171) 0,33 мг.

тврди, желатински капсули, нетранспарентно, тело и капакот црвено-кафеава. Големина на капсула број 2.

Содржина на капсула - пелети од скоро бело до жолтеникаво.

Фармаколошки својства

Амитриптилин е трицикличен антидепресив. Амитриптилин е терцијарен амин, зазема централно место меѓу трицикличните антидепресиви, бидејќи е приближно подеднакво активен ин виво како инхибитор на навлегувањето на серотонин и норепинефрин со пресинаптички нервни завршетоци. Главниот метаболит на соединението нортриптилин е релативно моќен инхибитор на внесувањето на норепинефрин, но го блокира и навлегувањето на серотонин. Амитриптилин има доста силни антихолинергични, антихистаминергични и седативни својства, а исто така ги засилува ефектите на катехоламини.

Инхибиција на брзо-движната фаза на спиење на спиење (БДГ) се смета за знак на антидепресивна активност. Трициклични антидепресиви, како и селективни инхибитори на повторна употреба на серотонин и МАОИ, ја потиснуваат фазата на БДХ и го подобруваат спиењето на бавно бранови.

Амитриптилин го зголемува патолошки намаленото ниво на расположение.

Поради седативниот ефект, амитриптилин е од особено значење во третманот на депресија, придружена со вознемиреност, агитација, вознемиреност и нарушувања на спиењето.

Аналгетскиот ефект на лекот не е поврзан со антидепресиви, бидејќи аналгезијата се јавува многу порано од какви било промени во расположението, а често и како резултат на земање на многу пониска доза отколку што е потребно за да се обезбедат промени во расположението.

Можно е ефикасно лекување на ноќна енуреза.

Апсорпција Оралната администрација на лекот во таблети го одредува постигнувањето на максималното ниво на серум во крвта по околу 4:00 часот (т _макс = 3,89 ± 1,87 часа, опсег 1,03-7,98 часа). По земањето на 50 мг, просечната вредност на Ц _макс = 30,95 ± 9,61 ng / ml, опсег 10.85-45,70 ng / ml (111,57 ± 34,64 nmol / L, опсег 39.06-164, 52 nmol / L). Просечната биорасположивост на усната е 53% (F _апс = 0,527 ± 0,123, опсег 0.219-0.756). Дистрибуција. Врската со плазма протеини е приближно 95%. Амитриптилин и неговиот главен метаболит - нортриптилин - навлезат во плацентарната бариера. Метаболизам. Метаболизмот на амитриптилин се јавува претежно со деметилација (CYP2C19, CYP3A) и хидроксилација (CYP2D6), проследена со конјугација со глукуронска киселина. Покрај тоа, метаболизмот се карактеризира со генетски утврден полиморфизам. Главниот активен метаболит е секундарниот амин Нортриптилин. Нортриптилин е помоќен инхибитор на внесувањето на норепинефрин од серотонин, додека амитриптилин успешно го спречува навлегувањето на двата невротрансмитери. Понатамошните метаболити (цис и транс-10-хидроксиамитриптилин, како и цис и транс-10-хидроксиниортриптилин) се карактеризираат со профил идентичен со оној на нортриптилин, со значително помала моќност. Деметилнортриптилин и амитриптилин-Н-оксид се присутни во крвната плазма само во мали количини, од кои последниот е целосно лишен од активност.

Екскреција се јавува главно со урина. Излезот на амитриптилин непроменет од бубрезите е занемарлив (околу 2%).

Кај мајките кои дојат новороденчиња, амитриптилин и нортриптилин минуваат во мајчино млеко во мали количини. Односот на концентрацијата во млекото и крвниот серум кај жените е 1: 2. Проценетата дневна количина (амитриптилин + нортриптилин) доставена на бебето е приближно 2% од дозата на амитриптилин на мајката, во однос на телесната тежина на бебето (во мг / кг).

Стабилно вкупно ниво на плазма на амитриптилин и нортриптилин се постигнува кај повеќето пациенти во рок од 1 недела. Во оваа состојба, нивото на крвната плазма во текот на денот е приближно еднакво на амитриптилин и нортриптилин кога се третира со конвенционални таблети 3 пати на ден.

Постарите пациенти имаат подолг полуживот заради помалку интензивен метаболизам.

Оштетување на црниот дроб со одредена сериозност може да ја ограничи хепаталната апсорпција, што доведува до поголема концентрација на лекот во крвната плазма.

Бубрежната слабост не влијае на кинетиката на лекот.

Полиморфизам. Метаболизмот на лекот зависи од генетскиот полиморфизам (изоензими CYP2D6 и CYP2C19). Фармакокинетски / фармакодинамски однос. Терапевтската концентрација на плазма за големи депресивни нарушувања е 100-250 ng / ml (70370-925 nmol / l) (заедно со амитриптилин и нортриптилин).

Тешка депресија, особено со карактеристичните карактеристики на вознемиреност, агитација и нарушувања на спиењето.

Депресивни состојби кај пациенти со шизофренија во комбинација со антипсихотици за да се спречи егзацербација на халуцинации и параноидна манија.

Синдром на хронична болка.

Ноќна енуреза во отсуство на органска патологија.

Контраиндикации

Преосетливост на амитриптилин или која било од компонентите на лекот.

Неодамна доживеа миокарден инфаркт. Секаков вид на блокада или срцева аритмија, како и коронарна артериска инсуфициенција.

Истовремен третман со употреба на МАОИ (инхибитори на МАО) е контраиндициран (види дел "Интеракција со други лекови и други видови интеракции").

Истовремената администрација на амитриптилин и МАОИ може да предизвика развој на серотонински синдром (комбинација на симптоми, кои може да вклучуваат вознемиреност на вознемиреност, збунетост, тремор, миоклонус и хипертермија).

Третманот со амитриптилин може да започне 14 дена по прекинување на употребата на не-селективни неселективни МАОИ, а исто така не помалку од 1 ден по повлекувањето на реверзибилните лекови моклобемид и селегилин.

Третманот со употреба на МАОИ може да започне 14 дена по запирање на амитриптилин.

Интеракции со други лекови и други форми на интеракции

Инхибитори на МАО (неселективни, како и селективни А моклобемид и Б селегилин) - ризик од "синдром на серотонин" (види дел "Контраиндикации").

Симпатомиметици: амитриптилин е во состојба да ги зајакне кардиоваскуларните ефекти на адреналин, ефедрин, изопреналин, норепинефрин, фенилефрин и фенилпропаноламин.

Адренергични невронски блокатори: трициклични антидепресиви може да се мешаат со антихипертензивните ефекти на гванетидин, бетанидин, ресерпин, клонидин и метилдопа.

Антихолинергици: трициклични антидепресиви се во можност да ги подобрат ефектите на ваквите лекови во однос на окото, централниот нервен систем, цревата и мочниот меур, треба да се избегне истовремена употреба на нив за зголемен ризик од парализа на цревната опструкција, треба да се избегне хиперпирексија.

Лекови кои предизвикуваат пролонгирање на QT интервалот на електрокардиограми, вклучувајќи антиаритмички лекови (кинидин), антихистаминици (астемизол и терфенадин), некои антипсихотични лекови (особено пимозид и сертиндол), цисаприд, халофантрин и соталол може да го зголемат веројатноста за веројатност со трициклични антидепресиви.

Антифунгални агенси, како што се флуконазол и тербинафин, ја зголемуваат концентрацијата на трициклични антидепресиви во крвниот серум и тежината на истовремена токсичност. Имало случаи на несвестица и аритмии како торсаде де пунс.

Комбинации кои бараат посебна грижа

Депресанти на ЦНС: амитриптилин може да ги зајакне седативните ефекти на алкохол, барбитурати и други депресанти на централниот нервен систем.

Ефектот на други лекови врз фармакокинетиката на трициклични антидепресиви

Трициклични антидепресиви, вклучително и амитриптилин, се метаболизираат преку црниот дроб цитохром P450 изоензим CYP2D6. CYP2D6 се карактеризира со полиморфизам кај популацијата и неговата активност може да биде потисната од многу психотропни, како и други лекови, како што се антипсихотици, инхибитори на поврат на серотонин со исклучок на циталопрам (кој е многу слаб инхибитор на изоензим), β-адренергични блокатори, како и антиаритмични лекови . Изоензимите CYP2C19 и CYP3A исто така се вклучени во метаболизмот на амитриптилин.

Барбитуратите, како и другите стимуланси на ензимот, рифампицин и карбамазепин, можат да го подобрат метаболизмот и со тоа да предизвикаат намалување на содржината на трициклични антидепресиви во крвната плазма и намалување на антидепресивниот ефект.

Циметидин и метилфенидат, како и препарати на блокатори на калциумови канали, ги зголемуваат нивоата на трициклични соединенија во крвната плазма и соодветната токсичност.

Трициклични антидепресиви и антипсихотици меѓусебно го потиснуваат меѓусебниот метаболизам, ова може да доведе до намалување на прагот на заплена и појава на напади.

Антифунгални агенси, како што се флуконазол и тербинафин, ги зголемуваат серумските нивоа на амитриптилин и нортриптилин. Во присуство на етанол, зголемени се концентрациите на бесплатна плазма на амитриптилин и концентрациите на нортриптилин.

Карактеристики на апликацијата

Амитриптилин не треба да се препишува истовремено со инхибитори на МАО (види дел „Контраиндикации“ и „Интеракција со други лекови и други видови интеракции“).

При употреба на големи дози на лекот, се зголемува веројатноста за развој на нарушувања на срцевиот ритам и тешка артериска хипотензија. Развојот на ваквите состојби е исто така можен со употреба на конвенционални дози кај пациенти со постојни срцеви заболувања.

Амитриптилин треба да се препише со претпазливост кај пациенти со конвулзивни нарушувања, задржување на урина, хипертрофија на простатата, хипертироидизам, во присуство на параноични симптоми, како и сериозни заболувања на црниот дроб или кардиоваскуларни заболувања.

Депресијата е поврзана со зголемен ризик од самоубиство. Таквиот ризик може да постои сè додека не се постигне стабилна ремисија и да се појави спонтано за време на терапијата. Бидејќи подобрувањето може да не се случи во текот на првите неколку недели од третманот или подолго, пациентите треба внимателно да се следат сè додека не се случи такво подобрување. Од општо клиничко искуство, познато е дека ризикот од самоубиство може да се зголеми во почетните фази на закрепнување. Пациентите со историја на самоубиствени настани или значителен степен на самоубиствени мисли пред третманот, се знае дека се изложени на поголем ризик од самоубиство или обид за самоубиство и треба да следат внимателно следење за време на третманот. Мета-анализата на контролирани со плацебо клинички испитувања на антидепресиви кај возрасни пациенти со ментални нарушувања покажа зголемен ризик од самоубиствено однесување со антидепресиви во споредба со плацебо кај пациенти под 25 години.

Посебно внимание е потребно при препишување на амитриптилин на пациенти со хипертироидизам или на оние кои земаат препарати на тироидните хормони, бидејќи можен е развој на срцеви аритмии.

Постарите пациенти се особено подложни на развој на постурална хипотензија за време на третманот со амитриптилин.

Кај пациенти кои страдаат од манично-депресивни нарушувања, можна е транзиција на болеста во манична фаза, од почетокот на маничната фаза на болеста на пациентот, терапијата со амитриптилин мора да се прекине.

При употреба на амитриптилин за депресивната компонента на шизофренија, можно е зголемување на психотичните симптоми. Амитриптилин треба да се препише во комбинација со антипсихотици.

Кај пациенти со ретка состојба на плитка длабочина и тесен агол на предната комора на окото, може да се предизвикаат напади на акутен глауком како резултат на дилатација на ученикот.

Употребата на анестетици за време на терапијата со три- / тетрациклични антидепресиви може да го зголеми ризикот од аритмии и артериска хипотензија. Ако е можно, престанете да користите амитриптилин неколку дена пред операцијата. Ако итна операција е неизбежна, информирање на анестезиолог за третман со амитриптилин е задолжително.

Како и другите психотропни лекови, амитриптилин е во состојба да ја смени чувствителноста на телото кон инсулин и гликоза, за што е потребна корекција на антидијабетична терапија кај пациенти со дијабетес мелитус, покрај тоа, депресивно заболување, всушност, може да се манифестира со промени во рамнотежата на гликозата во телото на пациентот.

Пријавени се случаи на хиперпирексија со употреба на трициклични антидепресиви во случај на назначување истовремено со антихолинергични или антипсихотични лекови, особено во топло време.

Ненадејно прекинување на терапијата по подолг третман може да предизвика симптоми на повлекување во форма на главоболка, малаксаност, несоница и раздразливост.

Амитриптилин треба да се користи со претпазливост кај пациенти кои земаат SSRI.

Ексципиенси: таблети на лекот содржат лактоза монохидрат. Пациентите со ретки наследни нарушувања во форма на чувствителност на галактоза, недостаток на лактаза или малапсорпција на глукоза-галактоза не треба да ја земаат оваа дрога.

Употреба за време на бременост и лактација

Амитриптилин не треба да се препишува за време на бременоста, освен ако очекуваната корист за пациентот не го надминува теоретскиот ризик за фетусот. Администрацијата на високи дози на трициклични антидепресиви во текот на третиот триместар од бременоста може да доведе до невроваскуларни компликации кај новороденчиња. Кај новороденчињата, според извештаите, биле утврдени само случаи на поспаност како резултат на ефектите од амитриптилин и задржување на урина како резултат на изложеност на нортриптилин (метаболит на амитриптилин), доколку лекот бил препишан на бремени жени пред породувањето.

Лекот преминува во мајчиното млеко во ниски концентрации, така што неговиот ефект врз бебето при преземање на терапевтски дози е малку веројатно. Дозата што ја прима детето е приближно 2% од дозата на мајката, во однос на тежината на детето (во мг / кг). Доколку е клинички неопходно, доењето може да се продолжи за време на терапијата со амитриптилин, но се препорачува следење на бебето, особено во првите 4 недели по раѓањето.

Индикации за употреба

Депресија (особено со вознемиреност, агитација и нарушувања на спиењето, вклучително иво детството, ендогена, инволуциска, реактивна, невротична, дрога, со органско оштетување на мозокот, повлекување алкохол), шизофренични психози, мешани емоционални нарушувања, нарушувања во однесувањето (активност и внимание), ноќна енуреза (освен за пациенти со хипотензија на мочниот меур), булимија нервоза, синдром на хронична болка (хронична болка кај пациенти со карцином, мигрена, ревматски заболувања, атипични болки во лицето, постхерпетична невралгија, посттрауматска невропатија уа, дијабетична или друга периферна невропатија), главоболка, мигрена (превенција), пептичен улкус на желудникот и дуоденумот.

Како да се користи: доза и текот на третманот

Внатре, без џвакање, веднаш после јадење (за да се намали иритацијата на желудочната слузница). Првичната доза за возрасни е 25-50 mg во текот на ноќта, тогаш дозата се зголемува во текот на 5-6 дена на 150-200 mg / ден во 3 дози (максималниот дел од дозата се зема во текот на ноќта). Доколку нема подобрување во рок од 2 недели, дневната доза се зголемува на 300 мг. Доколку знаците на депресија исчезнат, дозата се намалува на 50-100 мг / ден и терапијата се продолжува најмалку 3 месеци. Во староста, со благи нарушувања, се пропишува доза од 30-100 mg на ден (ноќе), по постигнувањето на терапевтскиот ефект, тие се префрлаат на минималната ефективна доза - 25-50 mg на ден.

Интрамускулно или iv (инјектира бавно) во доза од 20-40 mg 4 пати на ден, постепено заменувајќи со ингестија. Времетраењето на третманот не е повеќе од 6-8 месеци.

Со ноќна енуреза кај деца од 6-10 години - 10-20 mg / ден во текот на ноќта, стари 11-16 години - 25-50 mg на ден.

Деца како антидепресив: од 6 до 12 години - 10-30 mg или 1-5 mg / kg / ден фракционо, во адолесценција - 10 mg 3 пати на ден (доколку е потребно, до 100 mg на ден).

За спречување на мигрена, со хронични болки со неврогена природа (вклучително и продолжени главоболки) - од 12,5-25 до 100 мг на ден (максималната доза се зема во текот на ноќта).

Фармаколошко дејство

Антидепресиви (трицикличен антидепресив). Исто така, има одредено аналгетик (централно потекло), блокирање на H2-хистамин и антисеротонино дејство, помага да се елиминира ноќната инконтиненција на урина и да се намали апетитот.

Има силен периферно и централно антихолинергично дејство, како резултат на висок афинитет за м-холинергични рецептори, силен седативен ефект поврзан со афинитет кон рецепторите H1-хистамин и алфа-адренергичен блокирачки ефект. Има својства на антиаритмички лекови на подгрупа Иа, како хинидин во терапевтски дози, го забавува вентрикуларното спроводливост (во случај на предозирање, може да предизвика сериозна интраинтрикуларна блокада).

Механизмот на антидепресивно дејство е поврзан со зголемување на концентрацијата на норепинефрин во синапсите и / или серотонин во централниот нервен систем (намалување на нивната обратна апсорпција). Акумулацијата на овие невротрансмитери се јавува како резултат на инхибиција на нивното обратно фаќање од мембрани на пресинаптички неврони. Со продолжена употреба, ја намалува функционалната активност на бета-адренергичните и серотонинските рецептори во мозокот, го нормализира преносот на адренергичен и серотонергичен и го враќа балансот на овие системи, што е нарушено во депресивни состојби. Во анксиозно-депресивни состојби, се намалува вознемиреноста, агитацијата и депресивните симптоми.

Механизмот на дејство против антицелери се должи на можноста да се блокираат H2-хистаминските рецептори во париеталните клетки на желудникот, како и да се има седативно и м-антихолинергично дејство (во случај на пептичен улкус на желудникот и дуоденалниот улкус, ја ублажува болката и го забрзува заздравувањето на чиревите)

Ефективноста за време на креветувањето во кревет очигледно се должи на антихолинергична активност, што доведува до зголемување на способноста на мочниот меур за истегнување, директна бета-адренергична стимулација, активност на алфа-адренергични агонисти, придружена со зголемување на тонот на сфинктерот и централна блокада на навлегување на серотонин.

Има централен аналгетски ефект, за кој се верува дека се должи на промените во концентрацијата на моноамини во централниот нервен систем, особено серотонинот и ефектот врз ендогени опиоидни системи.

Механизмот на дејствување за булимија нервоза е нејасен (може да биде сличен на оној за депресија). Прикажан е различен ефект на лекот кај булимија кај пациенти и без депресија и во негово присуство, додека намалување на булимија може да се забележи без истовремено слабеење на самата депресија.

При спроведување на општа анестезија, го намалува крвниот притисок и телесната температура. Не го спречува МАО.

Антидепресивниот ефект се развива во рок од 2-3 недели по почетокот на употребата.

Несакани ефекти

Антихолинергични ефекти: заматен вид, парализа на сместување, мидријаза, зголемен интраокуларен притисок (само кај лица со локална анатомска предиспозиција - тесен агол на предната комора), тахикардија, сува уста, забуна, делириум или халуцинации, запек, парализа цревна опструкција, отежнато мокрење намалено потење.

Од нервниот систем: поспаност, астенија, несвестица, вознемиреност, дезориентација, халуцинации (особено кај постари пациенти и пациенти со Паркинсонова болест), вознемиреност, агитација, моторна вознемиреност, манична состојба, хипоманска состојба, агресивност, нарушување на меморијата, деперсонализација , зголемена депресија, намалена способност да се концентрира, несоница, „ноќни моќи“, сојавање, астенија, активирање на симптоми на психоза, главоболка, миоклонус, дисартрија, тремор FIR мускулите, особено на рацете, дланките, главата и јазик, периферна невропатија (парестезија), мијастенија гравис, миоклонус, атаксија, екстрапирамидални синдром, забрзување и интензивирање на напади, ЕЕГ промени.

Од страна на CCC: тахикардија, палпитации, вртоглавица, ортостатска хипотензија, неспецифични промени на ЕКГ (ST интервал или Т бран) кај пациенти без срцеви заболувања, аритмија, лабилност на крвниот притисок (намален или зголемен крвен притисок), нарушување на интравентрикуларна спроводливост (проширување на комплексот QRS, промени во интервалот PQ, блокада на нозете на пакетот на Неговата).

Од дигестивниот систем: гадење, ретко хепатитис (вклучително нарушена функција на црниот дроб и холестатична жолтица), металоиди, повраќање, гастралгија, зголемен апетит и телесна тежина или намален апетит и телесна тежина, стоматитис, промена на вкусот, дијареја, затемнување на јазикот.

Од ендокриниот систем: зголемување на големината (едемот) на тестисите, гинекомастија, зголемување на големината на млечните жлезди, галактореја, намалување или зголемување на либидото, намалување на потенцијата, хипо- или хипергликемија, хипонатремија (намалување на производството на вазопресин) и синдром на Адекат

Од хемопоетичките органи: агранулоцитоза, леукопенија, тромбоцитопенија, пурпура, еозинофилија.

Алергиски реакции: осип на кожата, чешање на кожата, уртикарија, фотосензитивност, оток на лицето и јазикот.

Друго: губење на косата, тинитус, едем, хиперперексија, отечени лимфни јазли, задржување на урина, полакиуририја, хипопротеинемија.

Симптоми на повлекување: со ненадејно откажување по подолг третман - гадење, повраќање, дијареја, главоболка, малаксаност, нарушувања на спиењето, необични соништа, невообичаена возбуда, со постепено откажување по подолг третман - раздразливост, моторна вознемиреност, нарушувања на спиењето, необични соништа.

Врската со администрацијата на лекот не е утврдена: синдром сличен на лупус (мигративен артритис, појава на антинуклеарни антитела и позитивен ревматоиден фактор), нарушена функција на црниот дроб, агнузија.

Локални реакции на администрација на iv: тромбофлебитис, лимфангитис, чувство на печење, алергиски реакции на кожата. Предозирање. Симптоми Од страната на централниот нервен систем: дремливост, ступор, кома, атаксија, халуцинации, вознемиреност, психомоторна агитација, намалена способност за концентрација, дезориентација, збунетост, дисартрија, хиперефлексија, мускулна вкочанетост, кореоатетоза, епилептичен синдром.

Од CCC: намален крвен притисок, тахикардија, аритмија, нарушена интракардијална спроводливост, промени на ЕКГ (особено QRS), шок, срцева слабост, карактеристика на трициклична антидепресивна интоксикација, шок, срцева слабост во многу ретки случаи.

Друго: респираторна депресија, скратен здив, цијаноза, повраќање, хипертермија, мидријаза, зголемено потење, олигурија или анурија.

Симптомите се развиваат 4 часа по предозирање, достигнуваат максимум после 24 часа и траат 4-6 дена. Ако постои сомневање за предозирање, особено кај деца, пациентот треба да биде хоспитализиран.

Третман: со орална администрација: гастрична лаважа, администрација на активиран јаглен, симптоматска и придружна терапија, со сериозни антихолинергични ефекти (намален крвен притисок, аритмии, кома, миоклонични напади) - администрација на инхибитори на холинестераза (физиостимин не се препорачува заради зголемен ризик од напади ), одржување на крвниот притисок и рамнотежа на вода и електролити. Прикажани се контролите на функциите на CCC (вклучително и ЕКГ) за 5 дена (релапс може да се случи во рок од 48 часа или подоцна), антиконвулзивна терапија, механичка вентилација и други мерки за реанимација. Хемодијализата и присилната диуреза се неефикасни.

Специјални упатства

Пред да започнете со третманот, неопходна е контрола на крвниот притисок (кај пациенти со низок или лабилен крвен притисок може да се намали уште повеќе), за време на периодот на третман потребно е да се контролира периферната крв (во некои случаи, може да се развие агранулоцитоза и затоа се препорачува да се следи крвната слика, особено со зголемена телесна температура, развој на симптоми слични на грип и болки во грлото), со продолжена терапија - контрола на функциите на CVS и црниот дроб. Кај постари лица и пациенти со заболувања на ЦЦЦ, индицирана е контрола на отчукувањата на срцето, крвниот притисок, ЕКГ. Клинички незначителни промени може да се појават на ЕКГ (мазнење на бранот Т, депресија на сегментот S-T, проширување на комплексот QRS).

Парентерална употреба е можна само во болница, под надзор на лекар, со одмор во кревет во првите денови на терапијата.

Потребна е претпазливост кога нагло се движите во вертикална положба од лежечка или седечка положба.

За време на третманот, етанолот треба да се исклучи.

Назначете не порано од 14 дена по повлекувањето на инхибиторите на МАО, започнувајќи со мали дози.

Со ненадејно прекинување на администрацијата по подолг третман, можен е развој на синдром "повлекување".

Амитриптилин во дози над 150 мг / ден го намалува прагот на конвулзивна активност (ризикот од епилептични напади кај предиспонирани пациенти, како и во присуство на други фактори кои предиспонираат за појава на конвулзивен синдром, на пример, оштетување на мозокот од која било етиологија, при употреба на антипсихотични лекови (антипсихотици)) при одбивање на етанол или повлекување на лекови со антиконвулзивни својства, како што се бензодијазепини).

Тешката депресија се карактеризира со ризик од самоубиствени дејства, кои можат да опстојуваат сè додека не се постигне значителна ремисија. Во овој поглед, на почетокот на третманот, може да се наведе комбинација со лекови од групата бензодиазепин или антипсихотични лекови и постојан медицински надзор (инструкции на доверливи агенти за чување и издавање лекови).

Кај пациенти со циклични афективни нарушувања, за време на периодот на депресивна фаза, може да се развијат манични или хипомански состојби за време на терапијата (намалување на дозата или повлекување на лекови и рецепт на антипсихотични лекови е потребно). По запирањето на овие услови, доколку има индикации, третманот во ниски дози може да се продолжи.

Поради можни кардиотоксични ефекти, потребна е претпазливост при третман на пациенти со тиреотоксикоза или пациенти кои примаат препарати од тироидниот хормон.

Во комбинација со електроконвулзивна терапија, се пропишува само со внимателен медицински надзор.

Кај предиспонираните пациенти и постарите пациенти, може да предизвика развој на психози на лекови, главно ноќе (по прекинување на лекот, тие исчезнуваат во рок од неколку дена).

Може да предизвика паралична интестинална опструкција, главно кај пациенти со хроничен запек, постари лица или кај пациенти кои се принудени да набудуваат одмор во кревет.

Пред да се спроведе општа или локална анестезија, треба да се предупреди анестезиолог дека пациентот зема амитриптилин.

Поради антихолинергично дејство, можно е намалување на лакримацијата и релативно зголемување на количината на слуз во составот на течноста солза, што може да доведе до оштетување на епителот на рожницата кај пациенти кои користат контактни леќи.

Со продолжена употреба, се забележува зголемување на зачестеноста на забниот кариес. Потребата за рибофлавин може да се зголеми.

Студијата за репродукција на животни откри неповолен ефект врз фетусот и не се спроведени соодветни и строго контролирани студии кај бремени жени. Кај бремени жени, лекот треба да се користи само доколку намената корист за мајката го надминува потенцијалниот ризик за фетусот.

Продира во мајчиното млеко и може да предизвика дремливост кај новороденчињата.

За да се избегне развој на синдром на „повлекување“ кај новороденчиња (се манифестира со останување без здив, поспаност, цревна колика, зголемена нервозна раздразливост, хипотензија или хипертензија, тремор или спастични појави), амитриптилин постепено се откажува најмалку 7 недели пред очекуваното раѓање.

Децата се почувствителни на акутна предозирање, што треба да се смета за опасно и потенцијално фатално за нив.

За време на периодот на третман, мора да се внимава при возење возила и вклучување во други потенцијално опасни активности за кои е потребна зголемена концентрација на внимание и брзина на психомоторни реакции.

Со грижа

Конвулзивни нарушувања, задржување на урина, хиперплазија на простатата, тешки заболувања на црниот дроб или кардиоваскуларни заболувања, хиперфункција на тироидната жлезда, параноични симптоми, биполарно афективно нарушување (по напуштањето на депресивната фаза), интраокуларна хипертензија (кај лица со анатомска предиспозиција - тесен агол

предна комора), хроничен алкохолизам, сузбивање на хематопоеза на коскената срцевина, хипотензија на мочниот меур, бронхијална астма, намалена моторна функција на гастроинтестиналниот тракт (ризик од паралитичен илеус), истовремена администрација со селективни инхибитори на повторна употреба на серотонин, старост, бременост.

Дозирање и администрација

Кога земате капсули Saroten Retard, се препорачува да го пиете со вода. Капсулите, сепак, може да се отворат и нивната содржина (пелети) може да се зема орално со вода. Пелетите не треба да се џвакаат.

Депресивна епизода. Депресивни состојби при шизофренија. Се препишува еднаш на ден 3-4 часа пред спиење.

Третманот со Saroten Retard треба да се започне со капсула од 50 mg навечер. Доколку е потребно, по една недела, дневната доза може постепено да се зголеми на 2 - 3 капсули во вечерните часови (100-150 mg). По постигнување на значително подобрување, дневната доза може да се намали на минимум ефективни, обично до 1-2 капсули (50-100 mg / ден).

Антидепресивниот ефект обично се развива по 2 до 4 недели.Терапијата за депресија е симптоматска, затоа се препорачува да се продолжи со употреба на антидепресиви, вклучително и Saroten Retard, по постигнување на изразен ефект за доволен временски период - до 6 месеци со цел да се избегне релапс. Кај пациенти со рекурентна депресија (униполарен), може да биде потребна долготрајна администрација на Saroten Retard, до неколку години, во дози на одржување кои имаат антидеплип ефект.

Постари пациенти (над 65 години) Една капсула од 50 мг навечер.

Намалена функција на бубрезите

Амитриптилин може да се препише во вообичаени дози за пациенти со бубрежна инсуфициенција.

Намалена функција на црниот дроб

Треба да се внимава при употреба на лекот кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб, концентрацијата на амитриптилин во серумот треба да се следи секогаш кога е можно.

По завршувањето на терапијата, препорачливо е повлекување на лекови да се спроведува постепено во текот на неколку недели со цел да се избегне развој на реакции на „повлекување“ (види дел „Несакани ефекти“).

Употреба за време на бременост или лактација

Амитриптилин не треба да се препишува за време на бременоста, освен ако очекуваната корист за пациентот не го надминува теоретскиот ризик за фетусот. Администрацијата на високи дози на трициклични антидепресиви во текот на третиот триместар од бременоста може да доведе до невроваскуларни компликации кај новороденчиња. Кај новороденчиња, според извештаите, биле утврдени само случаи на поспаност како резултат на ефектите од амитриптилин и задржување на урина, како резултат на ефектите од нортриптилин (метамитит на амитриптилин), доколку лекот бил препишан на бремени жени пред породувањето.

Предозирање

Срцеви симптоми: аритмии (вентрикуларна тахиаритмија, треперење-треперење, вентрикуларна фибрилација). ЕКГ обично покажува продолжен PR интервал, проширување на QRS комплекс, проширување на QT, проширување или инверзија на Т бран, депресија на сегментот ST, како и различни степени на срцев блок до срцев удар. Проширувањето на комплексот QRS обично јасно е во корелација со сериозноста на токсичноста по акутни вишок дози. Се развива срцева слабост, артериска хипотензија, кардиоген шок. Метаболна ацидоза и хипокалемија се зголемуваат. По будењето повторно можна забуна, вознемиреност на вознемиреност, халуцинации и атаксија.

Третман: хоспитализација (во единицата за интензивна нега). Третманот е симптоматски и поддржувачки. Наведено е гастрично празнење на желудникот и лаважа, дури и во подоцнежните фази по администрацијата, како и активирани препарати за јаглерод. Неопходно е да се следи внимателно состојбата, дури и со очигледно благ случај. Проценете ја состојбата на свеста, природата на пулсот, вредноста на крвниот притисок и респираторната функција, во кратки интервали треба да ја одредат содржината на електролити и крвни гасови. Обезбедете го дишните патишта доколку е потребно со интубација. Во принцип, се препорачува третман со присилна вентилација за да се спречи евентуално апсење на респираторот. Континуираното следење на ЕКГ треба да се изврши во рок од 3-5 дена. Со проширување на интервалот QRS, срцева слабост и вентрикуларна аритмија, pH-смената на крвта кон алкална страна може да биде ефикасна (администрација на бикарбонат раствор или хипервентилација) со брза администрација на хипертоничен раствор на натриум хлорид (100-200 mmol Na +). Со вентрикуларна аритмија, можно е да се користат традиционални антиаритмички лекови, како што се 50-100 mg лидокаин (1-1,5 mg / kg) интравенозно, проследено со инфузија со брзина од 1-3 mg / min.

Доколку е потребно, нанесете кардиоверзија и дефибрилација. Коректна циркулаторна инсуфициенција со помош на плазма замени, и во тешки случаи, со инфузија на добутамин (прво со брзина од 2-3 μg / kg на минута) со зголемување на дозата, во зависност од ефектот. Стимулацијата и конвулзиите може да се запре со администрација на дијазепам.

Чувствителноста на вишокот дози е во голема мерка индивидуална. Во исто време, децата се особено склони кон развој на појава на кардиотоксичност и суд.

Кај возрасните, дозите од 500 мг може да предизвикаат умерена до тешка интоксикација, додека дозите од нешто помалку од 1000 мг биле смртоносни.

Несакани реакции

Амитриптилин може да предизвика несакани ефекти слични на оние што се јавуваат при земање други трициклични антидепресиви. Некои од несаканите ефекти наведени подолу (главоболка, потреси, нарушено внимание, запек и намалено либидо), исто така, може да бидат симптоми на депресија и обично се намалуваат како што се подобрува депресивната состојба.

Следниве конвенции се користат во списокот подолу. СЗО претпочиташе термини на MedDRA за класи на органски системи: често (> 1/10), честопати (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Интеракција со други лекови:

Амитриптилин може да го подобри ефектот на алкохол, барбитурати и други супстанции кои го потиснуваат централниот нервен систем.

Заедничката употреба со инхибитори на МАО може да доведе до хипертензивна криза. Бидејќи амитриптилин го подобрува дејството на антихолинергиците, треба да се избегнува истовремена администрација со нив.

Го подобрува дејството на симпатомиметика на адреналин, норепинефрин, итн., Како резултат на ова, локалните анестетици кои ги содржат овие супстанции не треба да се користат истовремено со амитриптилин.

Може да го намали антихипертензивниот ефект на клонидин, бетанидин и гванетидин.

Кога се ко-препишуваат со антипсихотици, треба да се има предвид дека трицикличните антидепресиви и антипсихотици меѓусебно го инхибираат меѓусебниот метаболизам, спуштајќи го прагот за конвулзивна подготвеност.

Со истовремена употреба со циметидин, можно е да се забави метаболизмот на амитриптилин, да се зголеми неговата концентрација во крвната плазма и развој на токсични ефекти.

Фармакодинамика

Амитриптилин е дел од трицикличната група. Ова е терцијарен тип амин, кој е централна супстанција во трицикличната категорија, затоа што е скоро подеднакво активен ин виво како инхибитор на навлегувањето на серотонин и норепинефрин од страна на рецепторите на пресинаптички нерви.

Главниот производ за распаѓање, нортриптилин, е прилично моќен инхибитор на внесувањето на норепинефрин, но може да го блокира навлегувањето на серотонин. Амитриптилин има моќни антихолинергични, седативни и антихистаминергични својства, а покрај тоа е во состојба да ги потенцира ефектите на катехоламини.

Задушувањето на ДБД во фазата на спиење е знак на активните ефекти на антидепресивите. Трицикликите, и покрај нив селективни инхибитори на повторна употреба на серотонин, како и МАОИ, го инхибираат процесот на фази на БДХ, а исто така ја подобруваат и фазата на длабок сон (бавен бран).

Амитриптилин ја подобрува болеста со намалено расположение.

Седативните ефекти на амитриптилин се важен аспект на лекување на депресија во која има зголемена возбуда, вознемиреност, вознемиреност и проблеми со спиењето. Антидепресивните ефекти започнуваат да се појавуваат по 2-4 недели од почетокот на третманот, додека седативниот ефект на лекот не се намалува.

Аналгетичките својства на лековите не се поврзани со антидепресивни лекови, бидејќи аналгезијата започнува многу порано отколку што се појавуваат промени во расположението. Честопати, многу пониска доза е доволна за да се добие овој ефект отколку да се обезбедат промени во расположението на пациентот.

Фармакокинетика

По внатрешната администрација, индикаторот за биорасположивост на амитриптилин е приближно 60%. Врската со плазма протеини е приближно 95%. Врвната концентрација во крвниот серум на активната компонента достигнува околу 4-10 часа по употребата и останува прилично стабилна.

Процесот на метаболизам на активната компонента се јавува со хидроксилација, како и со деметилација. Главниот производ за распаѓање е нортриптилин.

Полуживотот на амитриптилин е во опсег од 16-40 часа (просечно е 25 часа), а полуживотот на нортриптилин е приближно 27 часа. Стационарната концентрација на терапевтскиот елемент се воспоставува по 1-2 недели.

Екскрецијата на амитриптилин се јавува главно со урина, а покрај тоа, во мали количини, се излачува во измет.

Амитриптилин, а со тоа и нортриптилин, може да помине низ плацентата и да навлезе во мајчиното млеко во мали дози.

Несакан ефект

Амитриптилин може да предизвика несакани ефекти слични на оние предизвикани од други трициклични антидепресиви. Некои од несаканите ефекти наведени подолу, како што се главоболка, потреси, нарушено внимание, запек и намалено либидо, исто така можат да бидат симптоми на депресија и имаат тенденција да се намалуваат со подобрување на депресијата.

Инциденцата на несакани ефекти е означена како:

многу често (> 1/10), често (од> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до