Глукокортикоидни агенси > Третман и превенција

Механизмот на дејство на GCS е поврзан со нивната способност да комуницираат со специфични рецептори во цитоплазмата на клетката: комплексот стероид - рецептор продира во клеточното јадро, се врзува за ДНК, влијае на транскрипцијата на широк спектар на гени, што доведува до промена во синтезата на протеините, ензимите, нуклеинските киселини. GCS влијае на сите видови метаболизам, има изразен антиинфламаторно, антиалергиско, анти-шок и имуносупресивно дејство.

Механизмот на антиинфламаторно дејство на кортикостероидите е да се потиснат сите фази на воспаление. Со стабилизирање на мембраните на клеточните и потклеточните структури, вкл. лиза, стероидни антиинфламаторни лекови спречуваат ослободување на протеолитички ензими од клетката, го инхибираат формирањето на слободни радикали на кислород и липидни пероксиди во мембраните. Во фокусот на воспалението, кортикостероидите ги ограничуваат малите крвни садови и ја намалуваат активноста на хијалуронидаза, а со тоа ја инхибираат фазата на ексудација, го спречуваат прицврстувањето на неутрофилите и моноцитите во васкуларниот ендотел, го ограничуваат нивното навлегување во ткивата и ја намалуваат активноста на макрофагите и фибробластите.

Во спроведувањето на антиинфламаторно дејство, важна улога се игра од можноста на ГЦС да ја инхибираат синтезата и ослободување на воспалителни медијатори (ПГ, хистамин, серотонин, брадикинин, итн.). Тие предизвикуваат синтеза на липокортини, инхибитори на биосинтезата на фосфолипаза А2 и го намалуваат формирањето на СОКС-2 во фокусот на воспалението. Ова доведува до ограничено ослободување на арахидонска киселина од фосфолипиди на клеточни мембрани и до намалување на формирањето на неговите метаболити (ПГ, леукотриени и активирачки фактор на тромбоцити).

GCS може да ја инхибира фазата на размножување, бидејќи тие ја ограничуваат навлегувањето на моноцитите во воспаленото ткиво, спречувајќи го нивното учество во оваа фаза на воспаление, ја инхибираат синтезата на мукополисахариди, протеини и ги инхибираат процесите на лимфопоеза. Со воспаление на инфективната генеза на кортикостероиди, со оглед на присуство на имуносупресивен ефект, препорачливо е да се комбинира со антимикробна терапија.

Имуносупресивниот ефект на ГЦС се должи на намалување на бројот и активноста на Т-лимфоцитите кои циркулираат во крвта, намалување на производството на имуноглобулини и ефектот на Т-помагачи на Б-лимфоцитите, намалување на содржината на комплементот во крвта, формирање на фиксни имунолошки комплекси и голем број на интерлеукини, инхибиција на формирањето на факторот .

Антиалергиското дејство на кортикостероидите се должи на намалување на бројот на циркулирачки базофили, нарушување на интеракцијата на Fc рецепторите лоцирани на површината на мастоцитите со регионот Fc на IgE и компонентата C3 на комплементот, што спречува влегување на сигналот во ќелијата и е придружено со намалување на ослободување на хистамин, хепарин и серотонин од сензибилизирани клетки и други медијатори на алергија од непосреден вид и го спречува нивниот ефект врз клетките на ефектор.

Антишок ефектот се должи на учеството на ГЦС во регулирање на васкуларниот тон, против нивната позадина, се зголемува чувствителноста на крвните садови кон катехоламини, што доведува до зголемување на крвниот притисок, се менуваат метаболизмот со вода-сол, се задржува натриум и вода, се зголемува волуменот на плазмата и се намалува хиповолемијата.

Толеранција и несакани ефекти

Оваа група на лекови доста често предизвикува несакани ефекти: потиснување на реактивноста на организмот, егзацербација на хронична инфективна патологија и гастроинтестинални заболувања. Со продолжена употреба, можно е зголемување на крвниот притисок, развој на стероиден дијабетес, едем, слабост на мускулите, миокардна дистрофија, синдром на Истенко-Кушингов, атрофија на надбубрежните жлезди.

Понекогаш при земање лекови има агитација, несоница, зголемен интракранијален притисок, психоза. Со продолжена системска употреба на кортикостероиди, може да се наруши синтезата на коските и метаболизмот на калциум-фосфор, што на крајот доведува до остеопороза и спонтани фрактури.

Контраиндикации

Преосетливост.
Тешки инфекции.
Вирусни и габични заболувања.
Тешка туберкулоза.
СИДА
Пептичен улкус, крварење на стомакот.
Тешки форми на хипертензија.
Синдром на Истенко-Кушинг.
Жад
Сифилис
Дијабетес мелитус.
Остеопороза
Бременост
Доење.
Акутни психози.
Помлади деца.

Кога се применува тематски:

Инфективни (бактериски, вирусни, габични) лезии на кожата и мукозните мембрани.
Тумори на кожата.
Повреда на интегритетот на кожата и мукозните мембрани.
Помлади деца.

Интеракција

GCS го зајакнува бронходилатативниот ефект на β-адреномимуланси и теофилин, го намалува хипогликемичниот ефект на инсулин и орални антидијабетични агенси, антикоагулантна активност на кумарини (индиректни антикоагуланси).

Дифенин, ефедрин, фенобарбитал, рифампицин и други лекови кои предизвикуваат индукција на микрозомални ензими на црниот дроб, ги скратуваат T1 / 2 GCS. Хормонот за раст и антацидите ја намалуваат апсорпцијата на кортикостероидите. Кога се комбинираат со срцеви гликозиди и диуретици, се зголемува ризикот од аритмии и хипокалемија, кога се комбинираат со НСАИЛ, се зголемува ризикот од гастроинтестинално оштетување и појава на гастроинтестинално крварење.

Механизмот на дејствување и главните фармакодинамски ефекти

Глукокортикоидите се шират низ клеточните мембрани во цитоплазмата и се врзуваат за специфични глукокортикоидни рецептори. Добиениот активиран комплекс продира во јадрото и го стимулира формирањето на i-RNA, што доведува до синтеза на голем број регулаторни протеини. Голем број на биолошки активни супстанции (катехоламини, воспалителни медијатори) се во можност да ги деактивираат комплексите на глукокортикоидни рецептори, а со тоа да ја намалат активноста на глукокортикоидите. Главните ефекти на глукокортикоидите се како што следи.

• Влијание врз имунолошкиот систем.

- Антиинфламаторно дејство (главно со алергиски и имунолошки форми на воспаление) заради нарушена синтеза на ПГ, РТ и цитокини, намалена капиларна пропустливост, намалена хемотакса на имунокомпетентни клетки и инхибиција на активност на фибробласт.

- Задушување на клеточниот имунитет, автоимуни реакции при трансплантација на органи, намалена активност на Т-лимфоцити, макрофаги, еозинофили.

• Ефект врз метаболизмот на вода-електролити.

- Доцнење во телото на јони на натриум и вода (зголемена реапсорпција во дисталните бубрежни тубули), активна елиминација на јони од калиум (за лекови со минералокортикоидна активност), зголемена телесна тежина.

- Намалување на апсорпцијата на јони на калциум со храна, намалување на нивната содржина во коскеното ткиво (остеопороза) и зголемување на екскреција на урина.

• Влијание врз метаболичките процеси.

- За метаболизам на липидите - прераспределување на масното ткиво (зголемено таложење на маснотии во лицето, вратот, прегратката на рамото, абдомен), хиперхолестеролемија.

- За метаболизмот на јаглени хидрати - стимулација на глуконоогенеза во црниот дроб, можно е намалување на пропустливоста на клеточните мембрани за гликоза (можен е развој на стероиден дијабетес).

- За протеински метаболизам - стимулација на анаболизам во црниот дроб и катаболички процеси во други ткива, намалување на содржината на глобулини во крвната плазма.

• Ефект врз CVS - зголемен крвен притисок (стероидна хипертензија) заради задржување на течности во организмот, зголемување на густината и чувствителноста на адренерцепторите во срцето и крвните садови и зголемување на притисокот ефект на ангиотензин II.

• Ефекти врз системот на хипоталамус-хипофизата-надбубрежната жлезда - инхибиција како резултат на механизмот за негативни повратни информации.

• Ефект врз крвта - лимфоцитопенија, моноцитопенија и еозинопенија, во исто време глукокортикоиди го стимулираат размножувањето на црвените крвни зрнца, го зголемуваат вкупниот број неутрофили и тромбоцити (промените во клеточниот состав на крвта се појавуваат во рок од 6-12 часа по администрацијата и опстојуваат со продолжена употреба на овие лекови за неколку недели).

Глукокортикоидите за системска употреба се слабо растворливи во вода, добри во мастите и другите органски растворувачи. Тие циркулираат во крвта главно во протеинска (неактивна) состојба. Инјективни форми на глукокортикоиди се нивни растворливи во вода естри или соли (сукцинати, хемисуцинати, фосфати), што доведува до брз почеток на дејствување. Ефектот на мали-кристални суспензии на глукокортикоиди се развива бавно, но може да трае и до 0,5-1 месеци, тие се користат за интраартикуларни инјекции.

Глукокортикоидите за орална администрација добро се апсорбираат од дигестивниот тракт, В._тах во крвта се забележува по 0,5-1,5 часа. Храната ја забавува апсорпцијата, но не влијае на биорасположивоста на лековите (таб. 27-15).

КЛАСИФИКАЦИЈА на глукокортикоиди според метод на примена

1. Глукокортикоиди за локална употреба:

А) за нанесување на кожата (во форма на маст, крем, емулзија, прав):

- флуоцинолон ацетонид (синафлан, флуцинар)

- пивалат на флуметазон (лориден)

- бетаметазон (celestoderm Б, celeston)

Б) за всадување во окото и / или увото, во форма на маст за очи:

- бетаметазон n (бетаметазон дипропионат, итн.) Б) за употреба при вдишување:

- беклометазон (бекломет, бескоид)

- флутиказон пропионат (фликсиотид)

Г) за интраартикуларна администрација:

Г) за воведување во периартикуларното ткиво:

Метаболички ефекти

Глукокортикоидите имаат моќен анти-стрес, анти-шок ефект. Нивото на крв се зголемува нагло со стрес, повреди, загуба на крв и состојби со шок. Зголемувањето на нивното ниво под овие услови е еден од механизмите на прилагодување на телото на стрес, загуба на крв, борба против шок и ефекти од траума. Глукокортикоидите го зголемуваат системскиот крвен притисок, ја зголемуваат чувствителноста на миокардот и васкуларните wallsидови кон катехоламини и спречуваат десензибилизација на рецепторите на катехоламини на нивно високо ниво. Покрај тоа, глукокортикоидите исто така ја стимулираат еритропоезата во коскената срцевина, што придонесува за побрзо надополнување на загубата на крв.