Упатства за употреба Lixumia (Lixumiya) > Третман и превенција

Решението за SC администрација е транспарентно, безбојно.

1 мл
ликсисенатид	0,05 мг

Ексципиенси: глицерол 85% - 18 мг, натриум ацетат трихидрат - 3,5 мг, метионин - 3 мг, метакарзол - 2,7 мг, раствор на хлороводородна киселина 1 М или раствор на натриум хидроксид 1 М - до pH 4,5, вода d / и - до 1 ml.

3 ml - кертриџи (1) - пенкала за шприц (1) - пакувања од картон.

Решението за SC администрација е транспарентно, безбојно.

1 мл
ликсисенатид	0,1 мг

3 ml - кертриџи (1) - пенкала за шприц (1) - пакувања од картон.
3 ml - кертриџи (1) - пенкала за шприц (2) - пакувања од картон.
3 ml - кертриџи (1) - пенкала за шприц (6) - пакувања од картон.

Решението за SC администрација е транспарентно, безбојно.

1 мл
ликсисенатид	0,05 мг

Решението за SC администрација е транспарентно, безбојно.

1 мл
ликсисенатид	0,1 мг

3 ml - касети (2) со раствор од 0,05 mg / ml (10 μg / доза) и 0,1 mg / ml (20 μg / доза) - пенкала за шприц (2) - пакувања од картон.

Индикации за употреба

Дијабетес мелитус тип 2 кај возрасни за да се постигне гликемиска контрола кај пациенти чиј дијабетес мелитус не е контролиран со тековна хипогликемиска терапија.

Целта на Lixumia во комбинација со следниве орални хипогликемични лекови е индицирана:

- орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа,

- комбинација на овие лекови.

Ликсумијата е исто така пропишана во комбинација со базален инсулин:

- во комбинација со орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа.

Контраиндикации

- Зголемена индивидуална чувствителност на активната супстанција или на некој од ексципиенсите на лекот.

- Период на лактација (доење).

- Тешки заболувања на гастроинтестиналниот тракт, вклучително и гастропареза.

- Тешка ренална инсуфициенција (клиренс на креатинин помал од 30 ml / мин).

- Деца и адолесценти под 18 години.

Со историја на панкреатитис, Lixumia треба да се користи со претпазливост.

Како да се користи: доза и текот на третманот

Првичната доза на Lixumia е 10 mcg еднаш на ден за 14 дена. Потоа, дозата треба да се зголеми на доза на одржување од 20 mcg еднаш на ден.

Кога лекот се додава во тек на терапија со метформин, метформин може да се продолжи без промена на дозата.

Кога Lixumia се додава на постојната терапија со орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа или комбинација на орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа и базален инсулин, намалувањето на дозата на орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа или базален инсулин може да се смета за намалување на ризикот од хипогликемија.

Употребата на Lixumia не бара посебно следење на концентрацијата на глукоза во крвта. Меѓутоа, кога се користи во комбинација со орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа или базален инсулин, може да се бара следење на концентрацијата на глукоза во крвта или самостојно следење (контрола од страна на пациентот) на концентрацијата на глукоза во крвта за да се прилагоди дозата на оралниот хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа или базалниот инсулин.

Специјални групи на пациенти

Деца и адолесценти на возраст под 18 години: во моментов не е проучена безбедноста и ефективноста на лекот кај оваа група пациенти.

Постари лица: прилагодување на дозата не е потребно во зависност од возраста на пациентот.

Пациенти со откажување на црниот дроб: прилагодување на дозата не е потребно кај пациенти со црниот дроб.

Пациенти со бубрежна инсуфициенција: не е потребно прилагодување на дозата кај пациенти со блага ренална инсуфициенција (клиренс на креатинин 50-80 ml / мин) и умерена бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин 30-50 ml / мин). Не постои терапевтско искуство со Lixumia кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин помал од 30 ml / мин) или со ренална инсуфициенција на крајна фаза, и затоа употребата на лекот кај оваа група на пациенти е контраиндицирана.

Ликсумијата се администрира 1 пат на ден во рок од 1 час пред првиот оброк во текот на денот или во рок од 1 час пред вечерниот оброк. Ако следната доза се прескокне, треба да се администрира во рок од 1 час пред следниот оброк.

Лекот се администрира субкутано во бутот, абдоминалниот wallид или рамото. Ликсумијата не треба да се администрира интравенски или интрамускулно.

Пред употреба, пенкалото за шприц Lixumia мора да се чува во фрижидер на температура од 2-8 ° C во неговото пакување за да се заштити од изложеност на светлина. После првата употреба, пенкалото за шприц треба да се чува на температура не поголема од 30 ° С. По секоја употреба, пенкалото за шприц треба да се затвори со капа за да се заштити од изложеност на светлина. Пенкалото за шприц не треба да се чува со закачена игла. Не користете го пенкалото за шприц ако е замрзнато.

Пенкалото за шприц Lixumia мора да се отстрани по 14 дена.

Фармаколошко дејство

Активна компонента на ликсисунатид на Lixumia е силен и селективен агонист на пептидни рецептори слични на глукагон-1 (GLP-1). GLP-1 рецепторот е мета за роден GLP-1, ендоген хормон на внатрешно лачење, што го потенцира лачењето на инсулин зависно од гликоза од бета-клетките на панкреасните островчиња. Ефектот на ликсизенатид е поврзан со неговата специфична интеракција со рецепторите GLP-1, што доведува до зголемување на меѓуклеточната содржина на цикличен аденозин монофосфат (cAMP). Ликсенатид го стимулира лачењето на инсулин од бета клетките на панкреасните островчиња како одговор на хипергликемија. Кога концентрацијата на глукоза во крвта се намалува во нормални вредности, стимулацијата на секреција на инсулин престанува, што го намалува ризикот од хипогликемија. Кај хипергликемија, ликсизенатид истовремено го потиснува секретот на глукагон, сепак, заштитната реакција на секрецијата на глукагон како одговор на хипогликемија останува.

Прикажана е тенденција за инсулинотропна активност на ликсизенатид, вклучително и зголемување на инсулинската биосинтеза и стимулација на бета клетките на панкреасните островчиња кај животните. Ликсисанид го забавува празнењето на желудникот, а со тоа се намалува стапката на зголемување на гликозата во крвта после јадење. Ефектот врз празнењето на желудникот може да придонесе и за слабеење.

Кога се администрира еднаш дневно на пациенти со дијабетес мелитус тип 2, ликсизенатд ја подобрува контролата на гликемијата, поради брзо развивање по нејзиното администрирање и продолжено намалување на концентрацијата на гликоза во крвта после јадење и на празен стомак.

Ослободете форма, состав и пакување

Решението за SC администрација е транспарентно, безбојно.

Во 1 ml раствор содржи:

активна супстанција: ликсизенатид - 0,05 мг,

ексципиенси: глицерол 85% - 18 мг, натриум ацетат трихидрат - 3,5 мг, метионин - 3 мг, метакрезол - 2,7 мг, раствор на хлороводородна киселина 1 М или раствор на натриум хидроксид 1 М - до pH 4,5, вода d / и - до 1 мл

3 ml - кертриџи (1) - пенкала за шприц (1) - пакувања од картон.

Решението за SC администрација е транспарентно, безбојно.

Во 1 ml раствор содржи:

активна супстанција: ликсизенатид - 0,1 мг,

Решението за SC администрација е транспарентно, безбојно.

Во 1 ml раствор содржи:

активна супстанција: ликсизенатид - 0,05 мг,

Решението за SC администрација е транспарентно, безбојно.

Во 1 ml раствор содржи:

активна супстанција: ликсизенатид - 0,1 мг,

3 ml - касети (2) со раствор од 0,05 mg / ml (10 μg / доза) и 0,1 mg / ml (20 μg / доза) - пенкала за шприц (2) - пакувања од картон.

Ликсумијата е индицирана во комбинација со следниве орални хипогликемични лекови:

- орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа,

- комбинација на овие лекови.

Ликсумијата е индицирана во комбинација со базален инсулин:

- во комбинација со метформин,

- во комбинација со орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа.

Употреба на Lixumia за време на бременост и лактација

Ените на возраст за раѓање.
Ликсумија не се препорачува за жени на возраст за раѓање кои не користат контрацептивни средства.
Бременост
Нема доволно податоци за употреба на Lixumia кај бремени жени. Предклиничките студии покажаа репродуктивна токсичност.
Потенцијалниот ризик за луѓето е непознат.
Ликсумијата не треба да се користи за време на бременоста. Наместо тоа, се препорачува инсулин.
Ако пациентот сака да забремени или се појави бременост, третманот со Lixumia мора да се прекине.
Доење
Не е познато дали Lixumia поминува во мајчино млеко. Ликсумија не треба да се користи за време на лактацијата.
Плодност.
Предклиничките студии не покажуваат директен штетен ефект врз плодноста.

Ликсисенатид е селективен агонист на GLP-1 рецептори (пекурид-сличен на глукагон). GLP-1 рецепторот е цел за роден GLP-1, ендоген хормон на инкретин кој го потенцира гликозата зависна од секрецијата на инсулин од страна на бета клетките на панкреасот.
Ефектот на ликсизенатид е посредуван во специфична интеракција со GLP-1 рецепторите, што доведува до зголемување на меѓуклеточен цикличен аденозин монофосфат (cAMP).
Ликсенатид го стимулира лачењето на инсулин кога се зголемуваат нивото на шеќер во крвта, но не со норматогликемија, што го ограничува ризикот од хипогликемија.
Во исто време, секрецијата на глукагон е потисната. Со хипогликемија се одржува резервен механизам на секреција на глукагон.
Ликсисенатид ја забавува евакуацијата на желудникот, намалувајќи ја брзината со која гликозата добиена од храна е во крвотокот.
Фармакодинамски ефекти.
Кога се користи еднаш дневно кај пациенти со дијабетес тип 2, ликсисенатид ја подобрува гликемиската контрола поради непосредните и продолжените ефекти од намалувањето на концентрациите на глукоза после јадење и на празен стомак.
Овој ефект врз постпрандијална гликоза беше потврден во 4-недела студија, во споредба со лираглутид 1,8 mg еднаш на ден во комбинација со метформин. Намалување од почетното ниво на индикаторот ППК 0: 30–4: 30 ч
гликоза во плазма после тест оброк беше:
–12,61 час * mmol / L (-227,25 час * mg / dL) во групата ликсисенатид и -4,04 час * mmol / L (-72,83 час * mg / dl) во групата лираглутид.
Ова беше потврдено и во 8-недела студија во споредба со лираглутид пропишан пред појадок во комбинација со инсулин гларгин со или без метформин.
Клиничка ефикасност и безбедност.
Ефектите на Lixumia врз гликемиската контрола во споредба со егзенатидот беа проценети во шест рандомизирани, двојно слепи, плацебо-контролирани студии и една рандомизирана, студија со етикета со активна контрола.
Студиите вклучија 3825 пациенти со дијабетес тип 2 (2445 пациенти беа рандомизирани да користат ликсисенатид), 48,2% од мажите и 51,8% од жените.
768 пациенти (447 рандомизирани да користат ликсизенатрид) беа на возраст од 65 години, а 103 пациенти (57 рандомизирани за употреба на ликсизенатрид) беа на возраст од 75 години.
Во завршените студии III фаза, беше забележано дека на крајот на главниот 24-недела период на лекување, повеќе од 90% од популацијата на пациентот можеа да одржат доза за одржување на Lixumia 20 μg еднаш на ден.
Гликемиска контрола.
Дополнителна комбинирана терапија со употреба на орални антидијабетични лекови.
На крајот на главниот 24-недела период на лекување, Lixumia во комбинација со метформин, сулфонилуреа, пиоглитазон или комбинација на овие лекови покажа статистички значајни падови во плазмата за постење HbA1c, гликоза на гладно и 2-часовна постпрандијална глукоза по тест оброк во споредба со плацебо. Намалувањето на HbA1c било значајно кога лекот се администрирал еднаш дневно, без оглед дали се користел наутро или навечер.
Ваквата изложеност на HbA1c беше продолжена во долгорочни студии кои траеа до 76 недела.
Дополнителен третман во комбинација со метформин исклучиво.
Табела 2: Студии контролирани со плацебо во комбинација со метформин (резултати од 24 недела).
Во една студија со активна контрола на крајот на главниот 24-недела период на третман, употребата на Lixumia еднаш дневно покажа намалување на нивото на HbA1c од -0,79% во однос на -0,96% со егениатид два пати на ден, со просечна разлика во третманот 0,17% (интервал на доверба од 95% (CI): 0.033, 0.297) и сличен процент на пациенти кои достигнале ниво на HbA1c помало од 7% во групата ликсисенатид (48,5%)
и во групата егзенатид (49,8%).
Во текот на главниот 24-неделен период на лекување, инциденцата на гадење е 24,5% во групата на ликсизенатид во споредба со 35,1% во групата егзенатид двапати на ден, а инциденцата на симптоматска хипогликемија со ликсизенатд беше 2,5% во споредба со 7,9% во групата егзенатид.
Во 24-недела студија со отворена етикета, ликсисенатид беше даден пред главниот оброк и не беше инфериорен во однос на ликсизенатид даден пред појадок како дел од намалувањето.
HbA1c (промена во границата на средната вредност од почетното ниво: -0,65% споредено со 0,74%). Слично намалување на HbA1c е забележано и покрај тоа што беше главното јадење (појадок, ручек или вечера). На крајот од студијата, 43,6% (главни групи на оброци) и 42,8% (група за појадок) од пациенти оствариле помалку од 7% HbA1c. Гадење е забележано кај 14,7% и 15,5% од пациентите, а симптоматска хипогликемија кај 5,8% и 2,2% од пациентите во главните групи за јадење и појадок, соодветно.
Дополнителен третман во комбинација исклучиво со сулфонилуреа или во комбинација со метформин.
Табела 3: Студија контролирана со плацебо во комбинација со сулфонилуреа (резултати од 24 недели).
Дополнителен третман во комбинација исклучиво со пиоглитазон или во комбинација со метформин.
Во клиничката студија кај пациенти кои не оствариле контрола врз пиоглитазон, додавањето на ликсизенатид на пиоглитазон во комбинација со или без метформин на крајот на главниот 24-неделен период на третман резултираше со намалување на HbA1c од основната основа за 0,90% во однос на намалување од почетното ниво од 0,34% во плацебо групата. На крајот на главниот 24-неделен период на лекување, 52,3% од пациентите кои примале ликсисенатид имале HbA1
в беше помалку од 7% споредено со 26,4% во плацебо групата.
Во текот на главниот 24-неделен период на лекување, мачнина е пронајдена кај 23,5% кај групата ликсисенатид, споредена со 10,6% кај плацебо групата, случаи на симптоматска хипогликемија кај 3,4% од пациентите третирани со ликсизенатид, споредено со 1,2% кај плацебо група.
Дополнителен комбиниран третман со базален инсулин Ликсумија, пропишан во комбинација само со базален инсулин, или во комбинација со базален инсулин и метформин, или во комбинација со базален инсулин и сулфонилуреа, резултираше со статистички значајни намалувања на HbA1c и 2-часовна постпандијална гликоза после тестот јадење наспроти плацебо.
Табела 4: Студии контролирани со плацебо во комбинација со базален инсулин (резултати од 24 недела).
Клиничка студија е спроведена кај пациенти кои претходно не примале инсулин, на кои им недостасува контрола на орални антидијабетични агенси. Оваа студија вклучува 12-недела подготвителен период со администрација и титрација на инсулин гларгин и 24-недела период на лекување, во текот на кој пациентите примале или ликсизентид или плацебо во комбинација со инсулин гларгин и метформин со или без тиазолидиониони. Во овој период, инсулин гларгин беше постојано титриран.
Во текот на 12-недела подготвителен период, додавањето и титрацијата на инсулин гларгин доведоа до намалување на HbA1c од приближно 1%.
Додавањето на ликсизенатид резултираше со значително поголемо намалување на HbA1 од 0,71% во групата ликсисенатид споредено со 0,40% во плацебо групата. На крајот на 24-неделниот период на лекување, 56,3% од пациентите кои користат ликсисенатид имаа резултат HbA1 помалку од 7% во споредба со 38,5% во плацебо групата.
Во текот на 24-неделниот период на лекување, 22,4% од пациентите третирани со ликсизенатид пријавиле најмалку една симптоматска хипогликемија, споредено со 13,5% во плацебо групата.
Инциденцата на хипогликемија се зголеми главно во текот на првите 6 недели од третманот во групата ликсисенатид, а потоа беше слична на плацебо групата.
Глукоза во плазмата за пости.
Во плацебо контролирана студија на крајот на 24-неделниот период на лекување, намалување на гликозата во плазмата за постигнување со основно постигнување со третман на Lixumia се движеше од 0,42 mmol / L до 1,19 mmol / L.
Нивото на постпрандијална гликоза.
Третманот со ликсумија резултираше со намалување на 2-часовната постпадијална гликоза по тест оброк, статистички супериорен во однос на плацебо, без оглед на основниот третман.
Општо, во сите студии во кои беа измерени нивоата на постпрандијална гликоза, при што Lixumia на крајот на периодот од 24 недела на третман, намалувањето од основната линија беше во опсег од 4,51 до 7,96 mmol / L. Од 26,2% до 46,8% од пациентите, 2-часовното постпрандијално ниво на гликоза беше под 7,8 mmol / L (140,4 mg / dl).
Телесна тежина.
На крајот на главниот 24-неделен период на третман, терапијата со Lixumia во комбинација со метформин и / или сулфонилуреа во сите контролирани испитувања доведоа до постојана промена во телесната тежина, која се движи од -1,76 кг до -2,96 кг. Промена на телесната тежина од почетното ниво во опсег од -0,38 кг до -1,80 кг, исто така, е забележана кај пациенти кои примаат ликсизенатрид во комбинација со исклучително стабилна доза на базален инсулин, или во комбинација со метформин или сулфонилуреа.
Кај пациенти кои први започнале со употреба на инсулин, во групата ликсисенатид, телесната тежина останала речиси непроменета, додека кај плацебо групата се покажало зголемување.
Во долгорочните студии кои траеле 76 недели, слабеењето било стабилно.
Слабеењето не зависи од зачестеноста на гадење и повраќање.
Функција на бета клетки.
Клиничките студии на Lixumia покажуваат подобрена функција на бета клетките, како што се мери со хомеостатски модел за проценка на функцијата на бета клетките (HOMO-β / HOMA-β).
Закрепнување на првата фаза на секреција на инсулин и подобрување на втората фаза на секреција на инсулин како одговор на интравенска болусна инјекција на гликоза, се забележани по единечна доза на ликсумија кај пациенти со дијабетес тип 2 (n = 20).
Проценка на кардиоваскуларниот систем.
Во сите испитувања со плацебо контролирани од фаза III, пациенти со дијабетес тип 2 не покажаа зголемување на просечната срцева фреквенција.
Во студијата контролирана со плацебо, фаза III, забележано е намалување на просечниот систолен и дијастолен крвен притисок, соодветно, на 2,1 мм РТ. Уметност. и до 1,5 mm RT. Уметност.
Мета-анализа на сите независно воспоставени кардиоваскуларни настани (смрт поради кардиоваскуларни причини, нефатален миокарден инфаркт, нефатален мозочен удар, хоспитализација поради нестабилна ангина, хоспитализација поради срцева слабост и реваскуларизација на коронарни артерии) во 8 плацебо контролирани испитувања од III фаза, во кои биле опфатени 2.673 пациенти со дијабетес тип 2 кои примале ликсисенатид и 1.448 пациенти кои примале плацебо покажале сооднос на ризик од 1,03 (интервал на доверба од 95% 0,64, 1,66) за ликсиза Atid споредба со плацебо.
Бројот на настани во клиничките испитувања беше мал (1,9% кај пациенти кои примаат ликсизенатрид и 1,8% кај пациенти кои примаат плацебо), не дозволува сигурни заклучоци.
Инциденцата на индивидуални кардиоваскуларни настани (ликсисенатид наспроти плацебо) е: смрт поради кардиоваскуларни причини (0,3% споредено со 0,3%), нефатален миокарден инфаркт (0,4% споредено со 0,4 %), нефатален мозочен удар (0,7% споредено со 0,4%), хоспитализација заради нестабилна ангина (0 споредено со 0,1%), хоспитализација поради срцева слабост (0,1% споредено со 0) , коронарна артериска реваскуларизација (0,7% наспроти 1,0%).
Фармакокинетика: Апсорпција.
По субкутана администрација кај пациенти со дијабетес тип 2, стапката на апсорпција на ликсизенатид е брза, без оглед на администрираната доза. Без оглед на дозата и дали ликсизентатид се користел во единечни или повеќекратни дози, кај пациенти со дијабетес тип 2, просечната тмакс е од 1 до 3,5 часа. Во однос на поткожната администрација на ликсизенатид на абдоменот, бутот или рамото, нема клинички значајни разлики во стапката на апсорпција.
Дистрибуција.
Ликсисенатид има умерен степен на врзување (55%) за човечките протеини.
Очигледниот волумен на дистрибуција по поткожното администрирање на ликсизенатид (Vz / F) е приближно 100 Л.
Биотрансформација и екскреција.
Како пептид, ликсизенатид се излачува со гломеруларна филтрација проследено со тубуларна реапсорпција и понатамошно разложување на метаболизмот, што доведува до формирање на помали пептиди и аминокиселини, кои повторно се вклучени во протеинскиот метаболизам. По администрација на повеќе дози кај пациенти со дијабетес тип 2, просечниот последен полуживот на елиминација беше приближно 3 часа, а просечниот видлив клиренс (CL / F) беше околу 35 l / h.
Специјални популации:
Пациенти со нарушена бубрежна функција.
Кај пациенти со нормална бубрежна функција и кај пациенти со благи нарушена бубрежна функција (клиренс на креатинин пресметан со формулата Cockcroft-Gault, 50-80 ml / min), немаше значителни разлики во Cmax и PPK на ликсизенатид. Кај пациенти со умерено нарушена бубрежна функција (клиренс на креатинин од 30-50 ml / мин) индикаторот AUC (област под кривата) се зголеми за 24%, а кај пациенти со тешко бубрежно оштетување (креатинин клиренс од 15-30 ml / мин) - за 46 %
Пациенти со нарушена функција на црниот дроб.
Бидејќи ликсизенатид главно се излачува од бубрезите, пациентите со акутна или хронична нарушена функција на бубрезите не учествувале во фармакокинетичките студии. Хепатална дисфункција не се очекува да влијае на фармакокинетиката на ликсизенатид.
Пол
Полот нема клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на ликсизенатид.
Трка.
Врз основа на резултатите од фармакокинетичките студии кај пациенти од кавкаски раса, јапонски и кинески, етничкото потекло нема клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на ликсизенатид.
Постари пациенти.
Возраста нема клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на ликсизенатид. Во фармакокинетичка студија кај постари пациенти кои не се со дијабетис, употребата на ликсизентатид 20 μg кај групата постари пациенти (11 пациенти на возраст од 65 до 74 години и 7 пациенти на возраст од ≥75 години), што доведува до просечно зголемување на ППЦ на ликсисенатид за 29%, споредено со 18 пациенти на возраст од 18 до 45 години, веројатно е поврзано со намалена бубрежна функција кај постарите групи.
Телесна тежина.
Телесната тежина нема клинички значаен ефект врз индикаторот ППК на ликсисенатид.

Несакани ефекти на Liksumiya

Краток опис на безбедносниот профил.
Повеќе од 2.600 пациенти во 8 големи плацебо контролирани студии или фаза III студии со активна контрола ја примиле Ликсумија или во монотерапија или во комбинација со метформин, сулфонилуреа (со или без метформин) или базален инсулин (со или без метформин или со сулфонилуреја или без неа).
Најчесто пријавени несакани реакции за време на клиничките испитувања беа гадење, повраќање и дијареја. Реакциите беа претежно благи и минливи.
Исто така, имало случаи на хипогликемија (кога Lixumia се користела во комбинација со сулфонилуреа и / или базален инсулин) и главоболка.
Алергиски реакции се забележани кај 0,4% од пациентите кои користат Ликсумија.
Подолу се прикажани несаканите реакции кои се појавиле со фреквенција од> 5%, ако фреквенцијата на појава била повисока кај пациенти кои примале ликсумија отколку кај пациенти кои примале сите лекови за споредба, исто така вклучиле и несакани реакции со фреквенција на појава на ≥1% кај групата пациенти кои примале Ликсумија, ако фреквенцијата на појава била 2 пати поголема од фреквенцијата кај групата пациенти кои примале сите лекови за споредба.
Несакани реакции утврдени во испитувања контролирани со плацебо и фаза III со активна контрола во текот на целиот период на третман (вклучително и периодот надвор од главниот 24-недела период на лекување во студии со ≥76 недели од целиот третман).
Многу често (/1 / 10):
- хипогликемија (во комбинација со сулфонилуреа и / или базален инсулин)
главоболка
- гадење, повраќање, дијареја
Често (≥1 / 100 пред - грип, инфекција на горниот респираторен тракт, циститис, вирусна инфекција)
- хипогликемија (во комбинација со метформин исклучиво)
- вртоглавица, поспаност
- диспепсија
- болка во грбот
- чешање на местото на инјектирање
Ретко (/1 / 1000 до - анафилактичка реакција
- уртикарија

Опис на индивидуалните несакани реакции:
Хипогликемија.
Кај пациенти кои примале ликсумија во монотерапија, симптоматска хипогликемија се појавила кај 1,7% од пациентите кои примале ликсисенатид, а кај 1,6% од пациенти кои примале плацебо. Кога Lixumia се користеше во комбинација исклучиво со метформин во текот на целиот период на лекување, симптоматска хипогликемија се јави кај 7,0% од пациентите кои примале ликсизенатид и 4,8% од пациенти кои примале плацебо.
Кај пациенти кои примале Lixumia во комбинација со сулфонилуреа и метформин, симптоматска хипогликемија се јави кај 22,0% од пациентите кои примале ликсизенатид и 18,4% од пациенти кои примаат плацебо (3,6% апсолутна разлика) во текот на целиот период на лекување. Кога Lixumia се користеше во комбинација со базален инсулин со или без метформин во текот на целиот период на лекување, симптоматска хипогликемија се јави кај 42,1% од пациентите кои примале ликсисенатид и кај 38,9% од оние кои примале плацебо (3,2% од апсолутна разлика).
Кога Lixumia се користеше во комбинација исклучиво со сулфонилуреа во текот на целиот период на лекување, симптоматска хипогликемија се јави кај 22,7% од пациентите кои примале ликсисенатид, споредено со 15,2% кои примале плацебо (7,5% апсолутна разлика). Кога Lixumia се користеше во комбинација со сулфонилуреа и базален инсулин, симптоматска хипогликемија се јави кај 47,2% од пациентите кои примале ликсисенатид споредено со 21,6% што примале плацебо (25,6% од апсолутна разлика).
Општо, во текот на целиот период на третман во контролирани со плацебо-студии од фаза III, инциденцата на тешка симптоматска хипогликемија била ретка (0.4% кај пациенти третирани со ликсизенатид и 0,2% кај пациенти третирани со плацебо).
Прекршувања на гастроинтестиналниот тракт.
Во текот на главниот 24-недела период на лекување, гадење и повраќање беа најчесто пријавени несакани реакции. Инциденцата на гадење е повисока кај групата ликсисенатид (26,1%) споредено со плацебо групата (6,2%), а инциденцата на повраќање е повисока кај групата ликсисенатид (10,5%) споредено со плацебо групата (1,8 %)
Реакциите беа претежно благи и минливи и се појавија во првите 3 недели по започнувањето на третманот. Потоа, во текот на следните недели, фреквенцијата постепено се намалуваше.
Реакции на местото на инјектирање.
Во текот на главниот 24-неделен период на лекување, реакции на местото на инјектирање беа пронајдени кај 3,9% од пациентите кои примаат ликсумија, а реакции на местото на инјектирање беа забележани и кај 1,4% од пациентите кои примаат плацебо.
Повеќето реакции биле со благ интензитет и обично не престанувале со третманот.
Имуногеност
Поради потенцијалните имуногени својства на лекови кои содржат протеини или пептиди, по третманот со Lixumia, пациентите може да развијат антитела на ликсизенатд, а на крајот на главниот 24-неделен период на третман во плацебо-контролирани студии кај 69,8% од пациентите третирани со ликсисенатид, т.е. Воспоставен е позитивен статус на антитела. На крајот на целиот период од 76-недела третман, сличен е процентот на серопозитивни пациенти. На крајот на главниот 24-недела период на лекување, кај 32,2% од пациентите со позитивен статус на антитела, концентрацијата на антителата била над долната граница на квантификација, а на крајот на целиот период од 76-недела на третман кај 44,7% од пациентите, концентрацијата на антитела била над долната граница на квантификација . По престанокот на лекувањето, набудувањето на неколку серозивни пациенти продолжи, во рок од 3 месеци процентот се намали на приближно 90%, а по 6 месеци или повеќе - до 30%.
Промената на HbA1c од почетната линија беше слична без оглед на статусот на антитела (позитивна или негативна).
Кај пациенти со мерење HbA1c кои добиле ликсизенатид, 79,3% имале или негативен статус на антитела или концентрација на антитела е помала од долната граница на квантификација, а останатите 20,7% од пациентите имале квантифицирана концентрација на антитела.Кај подгрупата на пациенти (5,2%) со најголема концентрација на антитела, просечната стапка на подобрување на HbA1c во недела 24 и недела 76 беше во клинички значаен опсег на мерење, меѓутоа, имаше варијабилност на гликемиски одговор, а 1,9% немаше намалување HbA1c
Статусот на антитела (позитивни или негативни) не дозволува да се предвиди намалување на HbA1c кај одделни пациенти.
Нема разлика во целокупниот безбедносен профил кај пациенти, без оглед на статусот на антитела, со исклучок на зголемување на бројот на реакции на местото на инјектирање (во текот на целиот период на лекување, 4,7% кај пациенти со позитивен статус на антитела, во споредба со 2,5% кај серонегативни пациенти). Повеќето реакции на местото на инјектирање биле благи, без оглед на статусот на антитела.
Немаше вкрстена реактивност во однос на домашниот глукагон или ендогениот GLP-1.
Алергиски реакции.
Во текот на главниот 24-неделен период на лекување, алергиски реакции, евентуално поврзани со ликсизенатид (како што се анафилактичка реакција, ангиоедем и уртикарија), се пронајдени кај 0,4% од пациентите третирани со ликсисенатид, додека евентуално алергиски реакции се случиле помалку од кај 0,1% од пациентите кои примаат плацебо.
Анафилактички реакции биле воспоставени кај 0,2% од пациентите кои примале ликсизенатид, споредено со отсуство на реакции во плацебо групата.
Повеќето од утврдените алергиски реакции во сериозност биле благи. За време на клиничките испитувања на ликсизенатид е утврден еден случај на анафилактоидна реакција.
Ритам на срцето.
Во студиите кои вклучуваат здрави доброволци, забележано е минливо зголемување на отчукувањата на срцето по администрација на 20 μg ликсизенатид. Срцева аритмија, особено, тахикардија (0,8% во споредба со повлекување на лекови).
Во текот на главниот 24-неделен период на третман, инциденцата на прекин на настанување заради несакани дејства беше 7,4% во групата Lixumia во споредба со 3,2% во плацебо групата. Најчестите несакани реакции што доведоа до прекинување на третманот во групата на ликсизенатид беа гадење (3,1%) и повраќање (1,2%).
Пријавување на сомнителни несакани реакции.
Важно е да се пријават сомнителни несакани реакции по регистрација на лекови. Ова ви овозможува да продолжите со набудување на рамнотежата на користа / ризикот на лекот. Од здравствените работници се бара да пријават какви било сомнителни несакани реакции преку националниот систем на известување.

Не постои терапевтско искуство со употреба на ликсизенатид кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1; не треба да се користи кај овие пациенти.
Ликсизенатид не треба да се користи за лекување на дијабетична кетоацидоза.
Акутен панкреатитис.
Употребата на агонисти на рецептор-пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1) е поврзана со ризик од развој на акутен панкреатитис.
Пријавени се неколку настани на акутен панкреатит со употреба на ликсизенатид, иако не е воспоставена каузална врска.
Неопходно е да се информираат пациентите за типичните симптоми на акутен панкреатит: постојана, силна болка во стомакот. Доколку се сомнева панкреатитис, неопходно е да се запре употребата на ликсизенатид, доколку се потврди акутен панкреатит, употребата на ликсизенатид не треба да се продолжи. Внимание мора да се примени кога се користи кај пациенти по панкреатитис.
Тешки гастроинтестинални заболувања.
Употребата на агонисти на рецептори на GLP-1 може да биде поврзана со несакани реакции од гастроинтестиналниот тракт.
Ликсизенатид не е испитуван кај пациенти со тешки гастроинтестинални заболувања, вклучително и тешка гастропареза и поради оваа причина, не се препорачува употреба на ликсизенатид.
Оштетена бубрежна функција.
Постои ограничено терапевтско искуство кај пациенти со умерена нарушена бубрежна функција (клиренс на креатинин 30-50 ml / мин), а не постои терапевтско искуство кај пациенти со тешко нарушена бубрежна функција (клиренс на креатинин помал од 30 ml / мин) или кај пациенти во терминална фаза на болеста бубрезите. Кај пациенти со умерена нарушена бубрежна функција, Lixumia треба да се користи со претпазливост. Кај пациенти со тешко нарушена бубрежна функција или кај пациенти во терминална фаза на бубрежни заболувања, не се препорачува употреба (видете "Дозирање и администрација" и "Фармакокинетика").
Хипогликемија.
Пациентите кои примаат ликсумија со сулфонилуреа или базален инсулин може да имаат зголемен ризик од хипогликемија. За да се намали ризикот од хипогликемија, можно е да се намали дозата на сулфонилуреа или базален инсулин (види "Дозирање и администрација"). Ликсумијата не треба да се користи во комбинација со базален инсулин и сулфонилуреа поради зголемен ризик од хипогликемија.
Истовремени лекови
Забавувањето на евакуацијата на содржината на желудник со употреба на ликсизенатид може да ја намали стапката на апсорпција на орално администрираните лекови. Кај пациенти кои примаат орални лекови за кои е потребна брза гастроинтестинална апсорпција, клинички мониторинг или лекови со тесен терапевтски индекс, Lixumia треба да се користи со претпазливост. Посебни препораки за употреба на такви лекови се дадени во делот „Интеракции со лекови“.
Неистражени популации.
Ликсисенатид не е проучен во комбинација со инхибитори на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4).
Постои ограничено искуство кај пациенти со конгестивна срцева слабост.
Дехидрирање.
Пациентите кои примаат третман со Lixumia треба да бидат советувани за потенцијалниот ризик од дехидрација поради несакани реакции од гастроинтестиналниот тракт и да преземат мерки на претпазливост за да се избегне хиповолемија.
Ексципиенси
Лекот содржи метакрезол, што може да предизвика алергиски реакции.
Ените на возраст за раѓање.
Ликсумија не се препорачува за жени на возраст за раѓање кои не користат контрацептивни средства.
Бременост
Нема доволно податоци за употреба на Lixumia кај бремени жени. Предклиничките студии покажаа репродуктивна токсичност.
Потенцијалниот ризик за луѓето е непознат.
Ликсумијата не треба да се користи за време на бременоста. Наместо тоа, се препорачува инсулин.
Ако пациентот сака да забремени или се појави бременост, третманот со Lixumia мора да се прекине.
Доење
Не е познато дали Lixumia поминува во мајчино млеко. Ликсумија не треба да се користи за време на лактацијата.
Плодност.
Предклиничките студии не покажуваат директен штетен ефект врз плодноста.
Карактеристики на ефектот на лекот врз можноста за управување со возило или потенцијално опасни механизми.
Лискумијата не влијае или има мал ефект врз можноста за управување со возило или машина. Кога се зема во комбинација со сулфонилуреа или базален инсулин, на пациентите треба да им се советува да преземат мерки на претпазливост за да избегнат хипогликемија додека возите или користите машини.

Услови за складирање.
Чувајте на температура од 2 Ц до 8 степени Ц на темно место. Не замрзнувајте. Држете се подалеку од замрзнувачот.
После првата употреба, пенкалото за шприц може да се користи 14 дена на температура не поголема од 30 степени Ц. Не замрзнувајте.
Да се чува подалеку од дофатот на децата.

Упатства за употреба пенкало за шприц Lixumia
Пред да го користите пенкалото за шприц Lixumia, внимателно прочитајте ги упатствата.
Задржете ги овие медицински упатства за медицинска употреба за понатамошна референца.
Lixumia е претходно наполнето пенкало за шприц за инјектирање кое содржи 14 дози. Секоја доза содржи 10 μg или 20 μg ликсизенатрид во 0,2 ml.
• Изведете само една инјекција на ден.
• Секое пенкало за шприц со Lixumium содржи 14 претходно пополнети дози. Секоја доза не е потребно да се мери.
• Пред употреба на пенкалото за шприц, консултирајте се со вашиот лекар за тоа како да се администрира лекот.
• Доколку е целосно невозможно да ги следите упатствата или не можете да се справите со пенкалото за шприц (на пример, ако имате проблеми со видот), побарајте помош однадвор.
• Ова пенкало е само за едно лице. Забрането е споделување.
• Секогаш проверувајте го етикетирањето за да се осигурате дека шприцките Lixumia не се измешани. Проверете и за истечен складирање.
Користењето погрешен лек може да биде штетно.
• Не обидувајте се да ја отстраните течноста од кертриџот со помош на шприц. Информации за игли (по избор)
• Користете само игли одобрени за употреба со Lixumia. Користете игли за еднократна употреба од 29 до 32 во пенкалото за шприц Lixumia. Подобро е ако го прашате вашиот лекар за должината и мерачот на иглите.
• Ако се вбризгува со надворешна помош, треба да се внимава да не се повреди некој со игла. Во спротивно, можно е пренесување на инфекција.
• За секоја инјекција, користете нова игла за да спречите загадување на Lixumia и можна набавка.

Индикации за лекот Lixumia

Ликсумијата е индицирана во комбинација со следниве орални хипогликемични лекови:

метформин
орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа,
комбинација на овие лекови.

Ликсумијата е индицирана во комбинација со базален инсулин:

во монотерапија,
во комбинација со метформин,
во комбинација со орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа.

Кодови на МКБ-10

ICD-10 код	Индикација
E11	Дијабетес тип 2

Режим на дозирање

Првичната доза е 10 микрограми на Lixumia еднаш дневно за 14 дена.

Тогаш дозата на Lixumia треба да се зголеми на 20 mcg еднаш на ден. Оваа доза е поддршка.

Кога Lixumia се додава на постојната терапија со метформин, Метформин може да се продолжи без промена на дозата.

Кога Lixumia се додава на постојната терапија со орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа или на комбинација на орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа и базален инсулин, за да се намали ризикот од хипогликемија, може да размислите да ја намалите дозата на орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа или дел од базалните инсулини. Специјални упатства ").

Употребата на лекот Lixumia не бара посебно следење на концентрацијата на глукоза во крвта. Меѓутоа, кога се користи во комбинација со орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа или базален инсулин, може да се бара следење на концентрацијата на глукоза во крвта или самостојно следење (контрола од страна на пациентот) на концентрацијата на глукоза во крвта за да се прилагоди дозата на оралниот хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа или базалниот инсулин.

Специјални групи на пациенти

Деца и адолесценти под 18 години

Во моментов, безбедноста и ефективноста на лекот Ликсумија кај пациенти под 18 години не е проучена.

Постари луѓе

Не е потребно прилагодување на дозата во зависност од возраста на пациентот.

Пациенти со откажување на црниот дроб

Не е потребно прилагодување на дозата кај пациенти со црниот дроб.

Пациенти со откажување на бубрезите

Не е потребно прилагодување на дозата кај пациенти со блага ренална инсуфициенција (клиренс на креатинин 50-80 ml / мин) и умерена бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин 30-50 ml / мин).

Не постои терапевтско искуство со употреба на лекот Lixumia кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин помал од 30 ml / мин) или со ренална инсуфициенција на завршна фаза, и затоа употребата на лекот Lixumia кај оваа група пациенти е контраиндицирана.

Лекот Lixumia се администрира 1 пат на ден во рок од 1 час пред првиот оброк во текот на денот или во рок од 1 час пред вечерниот оброк. Ако следната доза се прескокне, треба да се администрира во рок од 1 час пред следниот оброк. Лекот Ликсумија се администрира субкутано во бутот, абдоминалниот wallид или рамото. Лекот Lixumia не може да се администрира интравенски и интрамускулно. Пред употреба, пенкалото за шприц Lixumia мора да се чува во фрижидер на температура од 2-8 ° C во неговото пакување за да се заштити од изложеност на светлина. После првата употреба, пенкалото за шприц Lixumia треба да се чува на температура не поголема од 30 ° C. По секоја употреба, пенкалото за шприц Lixumium треба да се затвори со капа за да се заштити од изложеност на светлина. Пенкалото за шприц Lixumia не треба да се чува со игла прикачена. Не користете го пенкалото за шприц Lixumia ако е замрзнато.

Пенкалото за шприц Lixumia мора да се отстрани по 14 дена.

Несакан ефект

Фреквенцијата на несакани реакции (ХП) беше утврдена на следниов начин: многу често: ≥ 10%, често: ≥1% - 76 недела) се појави со фреквенција од> 5% (ако нивната фреквенција е поголема кај пациенти кои земале ликсумија во споредба со пациенти земање на сите други лекови за споредување, вклучително и плацебо), како и со фреквенција од> 1% кај пациенти во групата Lixumia, доколку нивната фреквенција е поголема од 2 пати поголема од инциденцата на овој ХП кај пациенти кои примаат кој било од компаративни лекови (вклучително и плацебо) .

Инфективни и паразитски заболувања

Грип, инфекции на горниот респираторен тракт.

Метаболички и хранливи нарушувања

Хипогликемија се јавува со клинички симптоми (кога Lixumia се користи во комбинација со орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа и / или базален инсулин).

Нарушувања на нервниот систем

Гастроинтестинални нарушувања

Гадење, повраќање, дијареја.

Нарушувања на мускулно-скелетните и сврзните ткива

Кај пациенти кои примаат ликсумија во монотерапија или во комбинација со метформин, често се развивала хипогликемија со клинички манифестации, а нејзината фреквенција кај пациенти кои примале ликсумија била слична на онаа со плацебо во текот на целиот период на лекување.

Кај пациенти кои биле инјектирани со Lixumia во комбинација со орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа или базален инсулин, инциденцата на хипогликемија се јавува со клинички симптоми беше многу честа.

За време на целиот период на лекување со Lixumia, инциденцата на хипогликемија се јавува со клинички симптоми е малку поголема отколку со плацебо, кога Lixumia се користеше во комбинација:

со орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа и метаформин,
со базален инсулин монотерапија,
со комбинација на базален инсулин и метформин.

Во текот на целиот период на третман, кога Lixumia се користеше во комбинација со монотерапија со орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа, хипогликемија со клинички манифестации се јави кај 22,7% од пациентите третирани со Lixumia и кај 15,2% од пациентите кои примале плацебо.Кога Lixumia се користеше во тројна комбинација со орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа и базален инсулин, хипогликемија со клинички манифестации се појави кај 47,2% од пациентите третирани со ликсизенатид, а кај 21,6% од пациентите третирани со плацебо.

Општо, во текот на целиот период на земање на лекот во контролирана фаза III клинички испитувања, инциденцата на тешка хипогликемија со клинички манифестации одговараше на градацијата „ретко“ (кај 0,4% кај пациенти кои примаат ликсумија и во 0,2% кај пациенти кои примаат плацебо) .

Гастроинтестинални нарушувања

Гадење и повраќање беа најчестиот ХП пријавен во текот на главниот 24-неделен период на лекување. Инциденцата на гадење е поголема кај пациенти третирани со ликсумија (26,1%) отколку кај пациенти третирани со плацебо (6,2%). Инциденцата на повраќање исто така е поголема кај пациенти третирани со ликсумија (10,5%) отколку кај пациенти третирани со плацебо (1,8%). Овие ХЕ беа претежно благи и минливи и се појавија во првите 3 недели по започнувањето на третманот. Во текот на следните недели, тие постепено се намалија.

Кај пациенти третирани со Lixumia, инциденцата на гадење е помала (24,5%) отколку кај пациенти третирани со егзенатид 2 пати на ден (35,1%), а фреквенцијата на други HP од гастроинтестиналниот тракт кај двете групите за третман беа исти.

Реакции на местото на инјектирање

Реакции на местото на инјектирање во текот на 24-неделен период на лекување се забележани кај 3,9% од пациентите кои примале ликсумија, додека кај пациенти кои примале плацебо, биле забележани со фреквенција од 1,4%. Повеќето реакции биле со благ интензитет и обично не престанувале со третманот.

Поради потенцијално имуногените својства на лековите што содржат протеини или пептиди, по третманот со ликсумија кај пациенти, можно е формирање на антитела на ликсизенатид. На крајот на 24-неделниот период на лекување, во плацебо-контролирана студија, 69,4% од пациентите третирани со ликсисенатид имаа позитивни резултати за присуство на антитела на ликсизенатид. Сепак, промената во индексот HbA 1c, споредена со онаа пред употреба на ликсизенатид, беше иста, без оглед на позитивниот или негативниот резултат на анализата за присуство на антитела на ликсизенатид. Од пациентите третирани со ликсисенатид кои имаа резултат HbA 1c, 79,3% имаа негативен тест за присуство на антитела на ликсизенатид или титарот на антитела на ликсизенатид беше под долната граница за негова квантификација, додека останатите 20,7% од пациентите имаа квантитативни титри на антитела на ликсизенатд.

Немаше никакви разлики во целокупниот безбедносен профил кај пациенти во зависност од статусот на антитела кон ликсизенатид, освен за зголемување на фреквенцијата на реакции на местото на инјектирање кај пациенти со позитивни антитела. Повеќето реакции на местото на инјектирање биле благи, без оглед на присуството или отсуството на антитела на ликсизенатид.

Немаше вкрстена имунолошка реактивност со мајчин глукагон или ендогени GLP-1.

Алергиски реакции што евентуално поврзани со употреба на ликсизенатид (како што се анафилактички реакции, ангиоедем и уртикарија) во текот на главниот 24-неделен период на лекување се забележани кај 0,4% од пациентите третирани со Ликсумија, во споредба со помалку од 0,1% од пациентите во плацебо групата.

Предвремено прекинување на лекот

Фреквенцијата на прекинување на лекот како резултат на несакани реакции беше 7,4% во групата Lixumia и 3,2% во плацебо групата. Најчести ХП што доведоа до повлекување третман во групата Lixumia беа гадење (3,1%) и повраќање (1,2%).

Дозирна форма

Раствор за инјектирање 0,05 мг / мл и 0,1 мг / мл

1 ml раствор содржи:

активна супстанција - ликсизенатид 0,05 мг или 0,10 мг

ексципиенси: 85% глицерин, натриум ацетат трихидрат, Л-метионин, метакарзол, хлороводородна киселина, натриум хидроксид, вода за инјектирање.

Транспарентна безбојна течност.

Фармаколошки својства

По субкутана администрација кај пациенти со дијабетес тип 2, стапката на апсорпција на ликсизенатид е брза, без оглед на администрираната доза. Без оглед на дозата и дали ликсизентатид се користел во единечни или повеќекратни дози, кај пациенти со дијабетес тип 2, просечната тмакс е од 1 до 3,5 часа. Во однос на поткожната администрација на ликсизенатид на абдоменот, бутот или рамото, нема клинички значајни разлики во стапката на апсорпција.

Ликсисенатид има умерен степен на врзување (55%) за човечките протеини.

Очигледниот волумен на дистрибуција по поткожното администрирање на ликсизенатид (Vz / F) е приближно 100 Л.

Биотрансформација и екскреција

Како пептид, ликсизенатид се излачува со гломеруларна филтрација проследено со тубуларна реапсорпција и понатамошно разложување на метаболизмот, што доведува до формирање на помали пептиди и аминокиселини, кои повторно се вклучени во протеинскиот метаболизам.

По администрација на повеќе дози кај пациенти со дијабетес тип 2, просечниот последен полуживот на елиминација беше приближно 3 часа, а просечниот видлив клиренс (CL / F) беше околу 35 l / h.

Пациенти со нарушена бубрежна функција

Кај пациенти со помало (клиренс на креатинин пресметано со формулата Cockcroft-Gault, беше 60-90 ml / min), умерено (клиренсот на креатинин беше 30-60 ml / min) и тешко бубрежно нарушување (клиренсот на креатинин беше 15-30 ml / мин), AUC (областа под концентрацијата наспроти временската крива) се зголеми за 46%, 51% и 87%, соодветно.

Пациенти со нарушена функција на црниот дроб

Бидејќи ликсизенатид главно се излачува од бубрезите, пациентите со акутна или хронична нарушена функција на бубрезите не учествувале во фармакокинетичките студии. Хепатална дисфункција не се очекува да влијае на фармакокинетиката на ликсизенатид.

Полот нема клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на ликсизенатид.

Врз основа на резултатите од фармакокинетичките студии кај пациенти од кавкаски раса, јапонски и кинески, етничкото потекло нема клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на ликсизенатид.

Возраста нема клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на ликсизенатид. Во една фармакокинетичка студија кај постари пациенти кои не се со дијабетис, употребата на ликсизенатид 20 μg кај групата постари пациенти (11 пациенти на возраст од 65 до 74 години и 7 пациенти на возраст од 75 години), што доведува до просечно зголемување на PPK на ликсисенатид за 29%, споредено со 18 пациенти на возраст од 18 до 45 години, веројатно е поврзано со намалена бубрежна функција кај постарите групи.

Телесната тежина нема клинички значаен ефект врз индикаторот ППК на ликсисенатид.

Ефектот на ликсизенатид е посредуван во специфична интеракција со GLP-1 рецепторите, што доведува до зголемување на меѓуклеточен цикличен аденозин монофосфат (cAMP). Ликсенатид го стимулира лачењето на инсулин кога се зголемуваат нивото на шеќер во крвта, но не со норматогликемија, што го ограничува ризикот од хипогликемија.

Во исто време, секрецијата на глукагон е потисната. Со хипогликемија се одржува резервен механизам на секреција на глукагон. Ликсисенатид ја забавува евакуацијата на желудникот, намалувајќи ја брзината со која гликозата добиена од храна е во крвотокот.

Кога се користи еднаш дневно кај пациенти со дијабетес тип 2, ликсисенатид ја подобрува гликемиската контрола поради непосредните и продолжените ефекти од намалувањето на концентрациите на глукоза после јадење и на празен стомак.

Овој ефект врз постпрандијална гликоза беше потврден во 4-недела студија, во споредба со лираглутид 1,8 mg еднаш на ден во комбинација со метформин. Намалувањето од почетното ниво на индексот ППЦ од 0: 30–4: 30 ч на гликоза во плазма после тест оброк беше:

–12,61 часа * mmol / L (-227,25 часа * mg / dL) во групата ликсисенатид и

- 4,04 часа * mmol / L (-72,83 часа * mg / dL) во групата лираглутид. Ова беше потврдено и во 8-недела студија во споредба со лираглутид пропишан пред појадок во комбинација со инсулин гларгин со или без метформин.

Клиничка ефикасност и безбедност

Во завршените студии III фаза, беше забележано дека на крајот на главниот 24-недела период на лекување, повеќе од 90% од популацијата на пациентите можеа да одржат доза за одржување на Lixumia 20 μg еднаш на ден.

Дополнителна комбинирана терапија со орални антидијабетични лекови

На крајот на главниот 24-недела период на лекување со Lixumia, во комбинација со метформин, сулфонилуреа, пиоглитазон или комбинација од овие лекови, покажа статистички значајни падови во плазмата за постење HbA1c и 2-часовна постпрандијална гликоза по тест оброк во споредба со плацебо. Намалувањето на HbA1c било значајно кога лекот се администрирал еднаш дневно, без оглед дали се користел наутро или навечер. Ваквата изложеност на HbA1c беше продолжена во долгорочни студии кои траеа до 76 недела.

Постпрандијално ниво на гликоза

Третманот со ликсумија доведе до намалување на 2-часовната постпадијална гликоза по тест оброк, статистички супериорен во однос на плацебо, без оглед на основниот третман.

На крајот на главниот 24-неделен период на третман, терапијата со Lixumia во комбинација со метформин и / или сулфонилуреа во сите контролирани испитувања доведоа до постојана промена во телесната тежина, која се движи од -1,76 кг до -2,96 кг.

Промена на телесната тежина од почетното ниво во опсег од - 0,38 кг до -1,80 кг, исто така, е забележана кај пациенти кои примаат ликсизенатрид во комбинација со исклучително стабилна доза на базален инсулин, или во комбинација со метформин или сулфонилуреа.

Кај пациенти кои први започнале со употреба на инсулин, во групата ликсисенатид, телесната тежина останала речиси непроменета, додека кај плацебо групата се покажало зголемување. Во долгорочните студии кои траеле 76 недели, слабеењето било стабилно.

Клиничките студии на Lixumia покажуваат подобрена функција на бета клетките, како што се мери со хомеостатски модел за проценка на функцијата на бета клетките (HOMO-β / HOMA-β).

Кардиоваскуларна проценка

Во сите испитувања со плацебо контролирани од фаза III, пациенти со дијабетес тип 2 не покажаа зголемување на просечната срцева фреквенција.

Постари луѓе

Луѓе на возраст од ≥70 години

Ликсисенатид обезбеди значително подобрување во глицираниот хемоглобин (HbA1c) (промена од -0,64% споредено со плацебо, интервал на доверба од 95% (CI): од -0.810% до -0,464%, с.

Несакани ефекти на растворот на ликсиумум

Резиме на безбедносниот профил

Повеќе од 2.600 пациенти во 8 големи плацебо контролирани студии или фаза III студии со активна контрола ја примиле Ликсумија или во монотерапија или во комбинација со метформин, сулфонилуреа (со или без метформин) или базален инсулин (со или без метформин или со сулфонилуреа) или без тоа).

Најчесто пријавени несакани реакции за време на клиничките испитувања беа гадење, повраќање и дијареја. Реакциите беа претежно благи и минливи.

Исто така, имало случаи на хипогликемија (кога Lixumia се користела во комбинација со сулфонилуреа и / или базален инсулин) и главоболка. Алергиски реакции се забележани кај 0,4% од пациентите кои користат Ликсумија.

Подолу се прикажани несаканите реакции кои се појавиле со фреквенција од> 5%, ако фреквенцијата на појава била повисока кај пациенти кои примале ликсумија отколку кај пациенти кои примале сите лекови за споредба, исто така вклучувале и несакани реакции со фреквенција од ≥ 1% кај групата пациенти кои примале ликсумија, ако фреквенцијата на појава била 2 пати поголема од фреквенцијата кај групата пациенти кои примале сите лекови за споредба.

Несакани реакции утврдени во испитувања контролирани со плацебо и фаза III со активна контрола во текот на целиот период на третман (вклучувајќи го и периодот надвор од главниот 24-недела период на лекување во студии со 76 weeks недели од целиот третман).

хипогликемија (во комбинација со сулфонилуреа и / или базален инсулин)

главоболка

гадење, повраќање, дијареја

Често (≥ 1/100 до 5% маснотии за отплата на болсан zhalymsyz реакционер берил, ловџи payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru дрога taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Плацебо-балаланин belne belsendi baқylanatyn III фаза ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Специјални упатства

- со орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа и метаформин,

- со монотерапија со базален инсулин,

- со комбинација на базален инсулин и метформин.

Во текот на целиот период на третман, кога Lixumia се користеше во комбинација со монотерапија со орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа, хипогликемија со клинички манифестации се јави кај 22,7% од пациентите третирани со Lixumia и кај 15,2% од пациентите кои примале плацебо. Кога Lixumia се користеше во тројна комбинација со орален хипогликемичен лек на групата сулфонилуреа и базален инсулин, хипогликемија со клинички манифестации се појави кај 47,2% од пациентите третирани со ликсизенатид, а кај 21,6% од пациентите третирани со плацебо.

Општо, за целиот период на земање на лекот во контролирана фаза III клинички испитувања, инциденцата на тешка хипогликемија со клинички манифестации одговараше на „ретка“ градација.

Поради потенцијално имуногените својства на лековите што содржат протеини или пептиди, по третманот со ликсумија кај пациенти, можно е формирање на антитела на ликсизенатид. На крајот на 24-неделниот период на лекување, во плацебо-контролирана студија, 69,4% од пациентите третирани со ликсисенатид имаа позитивни резултати за присуство на антитела на ликсизенатид.Сепак, промената во индексот HbA1c, споредена со онаа пред употреба на ликсизенатид, беше иста, без оглед на позитивниот или негативниот резултат на анализата за присуство на антитела на ликсизенатид. Од пациентите третирани со ликсисенатид со резултат HbA1c, 79,3% имаа негативен тест за присуство на антитела на ликсизенатид или титарот на антитела на ликсизенатид беше под долната граница на неговата квантификација, а останатите 20,7% од пациентите имаа квантитативни забележливи титри на антитела на ликсизенатид.

Немаше вкрстена имунолошка реактивност со мајчин глукагон или ендогени GLP-1.

Дозирање и администрација

Почетна доза: дозата започнува со 10 mcg Lixumia еднаш дневно за 14 дена.

Доза на одржување: администрација на фиксна доза на одржување од 20 мгг Ликсумија еднаш на ден започнува на 15-тиот ден.

За доза на одржување, се користи раствор за инјектирање Lixumia од 20 mcg. За почетната доза се користи раствор од 10 µg Lixumia инекција.

Liksumiya се воведува еднаш дневно, еден час пред секој оброк. По можност, инекцијата Lixumia се изведува секој ден пред истиот оброк, кога е избран најзгодно време на администрација. Ако се пропушти доза на Lixumia, треба да се направи инјекција еден час пред следниот оброк.

При препишување на Lixumia, покрај примањето третман со метформин, сегашната доза на метформин може да остане непроменета.

При препишување на Lixumia, покрај примање третман со сулфонилуреа или базален инсулин, дозата на сулфонилуреа или базален инсулин може да се намали за да се намали ризикот од хипогликемија.

Ликсумијата не треба да се препишува во комбинација со базален инсулин и сулфонилуреа поради зголемен ризик од хипогликемија (видете "Посебни упатства").

Употребата на Lixumia не бара посебно следење на нивото на гликоза во крвта. Меѓутоа, кога се користи во комбинација со сулфонилуреа или базален инсулин, може да биде неопходно следење на гликоза во крвта или само-мониторинг на гликоза во крвта за да се прилагоди дозата на сулфонилуреа или базален инсулин.

Врз основа на возраста, прилагодување на дозата не е потребно.

Пациенти со нарушена бубрежна функција

Кај пациенти со лесна или умерена нарушена функција на бубрезите, прилагодување на дозата не е потребно. Не постои терапевтско искуство кај пациенти со сериозно нарушена бубрежна функција (клиренс на креатинин помал од 30 ml / мин) или кај пациенти со бубрежни заболувања од завршна фаза, и поради оваа причина, Lixumia не се препорачува за овие групи на пациенти.

Пациенти со нарушена функција на црниот дроб

За пациенти со нарушена функција на црниот дроб, прилагодување на дозата не е потребно. Детска популација

Безбедноста и ефективноста на ликсизенатид кај деца и адолесценти под 18 години не е утврдена. Нема достапни податоци.

Пат на администрација

Lycumum е индициран за поткожно администрирање во бутот, желудникот или рамото. Не можете да влезете интравенозно или интрамускулно.

Lixumia не треба да се користи ако е замрзнат. Liksumiya може да се користи со игли за еднократна употреба од 29 до 32 калибар за пенкало за шприц. Игли со пенкало за шприц не се вклучени.

Неопходно е да се наложи пациентот да ја отфрли иглата после секоја употреба во согласност со барањата на локалното законодавство за отстранување и да го чува пенкалото за шприц без вметната игла. Ова помага да се спречи загадување и затнување на иглата. Пенкалото е наменето за употреба само од еден пациент.

Секој неискористен лек или материјален отпад мора да се отстрани во согласност со законите за локално отстранување.

Во отсуство на студии за компатибилност, лекот не треба да се меша со други лекови.

Интеракции со лекови

Ликсисенатид е пептид што не се метаболизира со учество на цитохром П450. Во ин витро студии, ликсизенатид не влијае на активноста на тестираните изоензими на цитохром П450 или на човечки транспортер.

Забавувањето на евакуацијата на содржината на желудник со употреба на ликсизенатид може да ја намали стапката на апсорпција на орално администрираните лекови. Треба да се внимава внимателно да се следат пациентите кои примаат лекови со тесен терапевтски индекс или лекови за кои е потребен тесен клинички мониторинг, особено при започнување со третман со ликсисенатид. За ликсизенатид, овие лекови треба да се земаат на вообичаен начин. Доколку таквите лекови треба да се земаат со храна, треба да се советува на пациентите да ги земаат со храна секогаш кога е можно кога не се користи ликсисенатид.

За орални лекови, како што се антибиотици, кои, особено во однос на ефективноста, зависат од концентрацијата на прагот, пациентите треба да се советуваат да земаат најмалку 1 час пред или 4 часа по инјектирање на ликсизенатид.

Енергетски растворливи дозирни форми кои содржат супстанции чувствителни на варењето на желудникот, треба да се користат 1 час пред или 4 часа по инјектирање на ликсизенатид.

Парацетамол беше користен како модел на лекови со цел да се процени ефектот на ликсизенатид врз евакуацијата на гастричната содржина. Откако се користеше единечна доза на парацетамол 1000 мг, подрачјето под кривата (ППЦ) и t1 / 2 парацетамол остана непроменето, без оглед на времето на неговата употреба (пред или по инјектирање на ликсизенатид). Кога се користеше 1 час или 4 часа по 10 μg ликсизенатид, параметарот Cmax на парацетамол се намали, соодветно, за 29% и 31%, а просечната вредност на tmax беше забавена, соодветно, за 2,0 и 1,75 часа. Со употреба на 20 μg од дозата за одржување, се предвидува понатамошно забавување на tmax и намалување на Cmax на парацетамол.

Немаше никаков ефект врз Cmax и tmax на парацетамол кога се користеше парацетамол 1 час пред употреба на ликсизенатид.

Со оглед на горенаведените податоци, нема потреба да се прилагодуваат дозите на парацетамол, но продолжувањето на Тмакс што беше забележано кога парацетамолот беше наменет 1-4 часа по земањето на ликсизенатид, треба да се земе предвид кога е потребен брз почеток на дејството за ефективност.

По примената на единечна доза на орална контрацепција (етинил естрадиол 0,03 мг / левоноргестрел 0,15 мг) 1 час пред или 11 часа по нанесувањето на 10 μg ликсизенатрид, Смакс, ППЦ, t1 / 2 и тмакс на етинил естрадиол и левоноргестрел останаа непроменети.

Употребата на орална контрацепција 1 час или 4 часа по употребата на ликсизенатрид не влијае на AUC и t1 / 2 на етинил естрадиол и левоноргестрел, додека Cmax на етинил естрадиол се намали, соодветно, за 52% и 39%, и Cmax на левоноргестрел се намали за 46%, соодветно и 20%, а просечната вредност на tmax забави за 1-3 часа.

Намалување на Cmax има ограничена клиничка релевантност и прилагодување на дозата на орална контрацепција не е потребно.

При употреба на 20 μg ликсизенатид во комбинација со 40 мг аторвастатин наутро во тек на 6 дена, ефектот на аторвастатин не се смени, додека Цмакс се намали за 31% и тмакс се зголеми за 3.25 часа.

Таквото зголемување за tmax не е забележано доколку се користи аторвастатин во вечерните часови, а ликсисенатид наутро, но PPK и Cmax на аторвастатин, соодветно, се зголемени за 27% и 66%.

Овие промени не се клинички значајни и затоа прилагодувањето на дозата на аторвастатин не е потребно кога се користи во комбинација со ликсизенатид.

Варфарин и други деривати на кумарин

По истовремена употреба на 25 мг варфарин со повеќекратни дози на ликсизенатид 20 μg, немаше ефект врз AUC или INR (меѓународен нормализиран сооднос), додека Cmax се намали за 19% и tmax се зголеми на 7 часа.

Врз основа на овие резултати, прилагодување на дозата на варфарин не е потребно кога се користи во комбинација со ликсизенатид, сепак, се препорачува честото следење на ИНР кај пациенти кои примаат варфарин и / или комарински деривати се препорачува за време на почетокот или крајот на третманот со ликсизенатид.

По комбинираната употреба на ликсизенатид 20 μg и 0,25 мг дигоксин во состојбата на рамнотежа, ППЦ на дигоксин не се промени. Вредноста на tmax на дигоксин се зголеми за 1,5 часа, а вредноста на Cmax се намали за 26%.

Врз основа на овие резултати, прилагодување на дозата на дигоксин не е потребно кога се користи во комбинација со ликсизенатид.

По комбинираната употреба на ликсизенатид 20 μg и 5 mg на рамиприл за 6 дена, рамиприл ППК се зголеми за 21%, додека Цмакс се намали за 63%. Индексите на ППЦ и Цмакс на активниот метаболит (рамиприлат) не се променија. Тмаксот на рамиприл и рамиприл се зголемил за приближно 2,5 часа.

Врз основа на овие резултати, прилагодување на дозата на рамиприл не е потребно кога се користи во комбинација со ликсизенатид.

Предозирање

За време на клиничките испитувања, дози на ликсизенатид до 30 мгг биле администрирани два пати на ден кај пациенти со дијабетес тип 2 во 13-недела студија. Забележана е зголемена инциденца на гастроинтестинални нарушувања.

Во случај на предозирање, во согласност со клиничките знаци и симптоми, пациентот треба да започне со соодветен придружен третман, а дозата на ликсизенатид треба да се намали на пропишаната доза.