Аторис - официјални упатства за употреба

филм-обложени таблети

1 филм-обложена таблета 10 mg / 20 mg содржи:
Јадрото
Активна супстанција:
Аторвастатин калциум 10,36 мг / 20,72 мг (еквивалентно на аторвастатин 10,00 мг / 20,00 мг)
Ексципиенси:
повидон - K25, натриум лаурил сулфат, калциум карбонат, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, кроскармелоза натриум, магнезиум стеарат
Филмска обвивка
Opadry II HP 85F28751 бел *
* Opadry II HP 85F28751 белата се состои од: поливинил алкохол, титаниум диоксид (E171), макрогол-3000, талк

Опис

Тркалезни, малку биконвексни таблети, обложени со филм со бела или скоро бела боја.
Преглед на трепките: бела груба маса со филмска мембрана со бела или скоро бела боја.

Фармакодинамика

Аторвастатин е хиполипидемичен агенс од групата статини. Главниот механизам на дејствување на аторвастатин е инхибиција на активноста на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А - (HMG-CoA) редуктаза, ензим што ја катализира реализацијата на HMG-CoA во мевалонска киселина. Оваа трансформација е еден од најраните чекори во синџирот на синтеза на холестерол во организмот.

Задушувањето на аторвастатин на синтезата на холестерол доведува до зголемена реактивност на рецепторите на липопротеини со мала густина (ЛДЛ) во црниот дроб, како и во екстрахепаталните ткива. Овие рецептори ги врзуваат честичките LDL и ги отстрануваат од крвната плазма, што доведува до намалување на концентрацијата на LDL холестерол (Ch) LDL (Ch-LDL) во крвта. Антисклеротичниот ефект на аторвастатин е последица на неговото дејство на theидовите на крвните садови и крвните компоненти. Аторвастатин ја инхибира синтезата на изопреноиди, кои се фактори на раст на клетките на внатрешната обвивка на крвните садови. Под влијание на аторвастатин, се подобрува експанзијата на крвните садови зависни од ендотел, се зголемува концентрацијата на ЛДЛ-Ц, ЛДЛ, аполипропротеин Б, триглицериди (ТГ), а се зголемува и концентрацијата на липопротеини со висока густина (ХДЛ-Ц) и аполипротеин А.

Аторвастатин го намалува вискозноста на крвната плазма и активноста на одредени фактори на коагулација и агрегацијата на тромбоцитите. Поради ова, ја подобрува хемодинамиката и ја нормализира состојбата на системот за коагулација. Инхибиторите на HMG-CoA редуктаза, исто така, влијаат на метаболизмот на макрофаги, го блокираат нивното активирање и спречуваат руптура на атеросклеротични плаки.

Како по правило, терапевтскиот ефект на аторвастатин се развива по две недели од употреба на аторвастатин, а максималниот ефект се постигнува по четири недели.

Аторвастатин во доза од 80 мг значително го намалува ризикот од развој на исхемични компликации (вклучително и смрт од миокарден инфаркт) за 16%, ризикот од повторно хоспитализација на ангина пекторис, придружена со знаци на миокардна исхемија - за 26%.

Фармакокинетика

Апсорпцијата на аторвастатин е голема, приближно 80% се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт. Степенот на апсорпција и концентрација во крвната плазма се зголемува пропорционално со дозата. Времето за постигнување на максимална концентрација (TCmax) е, во просек, 1-2 часа. За жени, TCmax е повисока за 20%, а областа под кривата време-концентрација (AUC) е 10% помала. Разликите во фармакокинетиката кај пациенти по возраст и пол не се значајни и не бараат прилагодување на дозата.

Кај пациенти со алкохолна цироза на црниот дроб, ТЦмакс е 16 пати поголем од нормалниот. Јадењето малку ја намалува брзината и времетраењето на апсорпцијата на лекот (за 25% и 9%, соодветно), но намалувањето на концентрацијата на LDL-C е слично на онаа со аторвастатин без храна.

Биорасположивоста на Аторвастатин е мала (12%), системска биорасположивост на инхибиторната активност против редуктаза HMG-CoA е 30%. Ниската системска биорасположивост се должи на пресистемскиот метаболизам во мукозната мембрана на гастроинтестиналниот тракт и „примарниот премин“ преку црниот дроб.

Просечниот волумен на дистрибуција на аторвастатин е 381 литри. Повеќе од 98% од аторвастатин се врзуваат за плазма протеини.

Аторвастатин не ја преминува крвно-мозочната бариера.

Се метаболизира главно во црниот дроб под дејство на ZA4 изоензимот на цитохром P450 со формирање на фармаколошки активни метаболити (орто- и парахидроксилизирани метаболити, бета-оксидациски производи), кои сочинуваат приближно 70% од инхибиторната активност против HMG-CoA редуктаза во период од 20-30 часа.

Полуживотот (Т1 / 2) на аторвастатин е 14 часа. Се излачува главно со жолчката (не подлежи на тешка ентерохепатична рециркулација, не се излачува при хемодијализа). Околу 46% од аторвастатин се излачуваат преку цревата и помалку од 2% од бубрезите.

Индикации за употреба

Индикации за употреба на лекот Atoris 20 mg се:

Примарна хиперхолестеролемија (хетерозиготна фамилијарна и не-семејна хиперхолестеролемија (тип II според Фридриксон),
Комбинирана (мешана) хиперлипидемија (IIa и IIb видови според Фредриксон),
Дисбеталипопротеинемија (тип III според Фредриксон) (како додаток на диетата),
Семејната ендогена хипертриглицеридемија (тип IV од Фредриксон), отпорна на диета,
Хомозиготна семејна хиперхолестеролемија со недоволна ефикасност на диетална терапија и други нефармаколошки методи на лекување,

Превенција на кардиоваскуларни болести:

Примарна превенција на кардиоваскуларни компликации кај пациенти без клинички знаци на корорнарна срцева болест, но со неколку фактори на ризик за неговиот развој: возраст постара од 55 години, зависност од никотин, артериска хипертензија, дијабетес мелитус, ниско ниво на HDL-C во крвната плазма, генетска предиспозиција, вклучително и против позадината на дислипидемијата,
Секундарна превенција на кардиоваскуларни компликации кај пациенти со корорнарна срцева болест (CHD) со цел да се намали вкупната стапка на смртност, миокарден инфаркт, мозочен удар, повторно хоспитализација на ангина пекторис и потреба од реваскуларизација.

Контраиндикации

Контраиндикации за употреба на таблети Аторис:

преосетливост кон која било од компонентите на лекот,
заболување на црниот дроб во активна фаза (вклучително и активен хроничен хепатитис, хроничен алкохолен хепатитис),
цироза на црниот дроб од која било етиологија,
зголемена активност на „црниот дроб“ трансаминази со непознато потекло за повеќе од 3 пати во однос на горната граница на нормата,
болест на скелетните мускули
бременост и доење,
возраст до 18 години (ефикасност и безбедност на употреба не се утврдени),
дефицит на лактаза, нетолеранција на лактоза, синдром на малапсорпција на глукоза-галактоза.

Користете за време на бременоста и доењето

Аторис е контраиндициран во бременоста и за време на доењето. Студиите за животни укажуваат дека ризикот за фетусот може да ја надмине можната корист за мајката.

Кај жени во репродуктивна возраст кои не користат сигурни методи на контрацепција, не се препорачува употреба на Atoris. Кога планирате бременост, мора да престанете да го користите Atoris најмалку 1 месец пред планираната бременост.

Нема докази за алокација на аторвастатин со мајчино млеко. Сепак, кај некои животински видови, слична е концентрацијата на аторвастатин во крвниот серум и кај млекото на доилки. Доколку е неопходно да се користи лекот Atoris за време на доењето, за да се избегне ризикот од појава на несакани дејства кај новороденчиња, доењето треба да се запре.

Дозирање и администрација

Пред да започнете со употреба на Atoris, пациентот треба да се пренесе на диета. обезбедување на намалување на концентрацијата на липидите во крвта, што мора да се набудува во текот на целиот третман со лекот. Пред да започнете со терапија, треба да се обидете да постигнете контрола на хиперхолестеролемија преку вежбање и губење на тежината кај пациенти со дебелина, како и терапија за основната болест.

Лекот се зема орално, без оглед на оброкот. Дозата на лекот варира од 10 mg до 80 mg еднаш на ден и се избира земајќи ја предвид почетната концентрација на LDL-C, целта на терапијата и индивидуалниот терапевтски ефект.

Аторис може да се земе еднаш во секое време од денот, но во исто време секој ден.

Терапевтскиот ефект се забележува по две недели од третманот, а максималниот ефект се развива по четири недели. Затоа, дозата не треба да се менува порано од четири недели по почетокот на лекот во претходната доза.

На почетокот на терапијата и / или при зголемување на дозата, потребно е да се следи концентрацијата на липидите во крвната плазма на секои 2-4 недели и соодветно да се прилагоди дозата.

Хомозиготна наследна хиперхолестеролемија

Опсегот на дози е ист како кај другите видови на хиперлипидемија.

Првичната доза се избира индивидуално во зависност од тежината на болеста. Кај повеќето пациенти со хомозиготна наследна хиперхолестеролемија, оптималниот ефект се забележува со употреба на лекот во дневна доза од 80 mg (еднаш). Atoris® се користи како дополнителна терапија на други методи на лекување (плазмафереза) или како главен третман доколку терапијата со други методи не е можна.

Користете кај постарите лица

Кај постари пациенти и пациенти со бубрежни заболувања, дозата на Аторис не треба да се менува. Влошената функција на бубрезите не влијае на концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма или на степенот на намалување на концентрацијата на LDL-C со употреба на аторвастатин, затоа, не се бара промена на дозата на лекот.

Нарушена функција на црниот дроб

Кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб, неопходна е претпазливост (поради забавување на лекот од телото). Во таква ситуација, клиничките и лабораториските параметри треба внимателно да се следат (редовно следење на активноста на аспартатот аминотрансфераза (ACT) и аланин аминотрансфераза (АЛТ)). Со значително зголемување на активноста на хепаталните трансаминази, дозата на Atoris треба да се намали или третманот треба да се прекине.

Несакани ефекти

За време на употребата на Atoris 20 mg таблети, може да се појават несакани ефекти:

Од нервниот систем: често: главоболка, несоница, вртоглавица, парестезија, астеничен синдром, ретко: периферна невропатија. амнезија, хипестезија,
Од сетилните органи: ретко: тинитус, ретко: назофарингитис, миење на носот,
Од хемопоетичките органи: ретко: тромбоцитопенија,
Од респираторниот систем: често: болка во градите,
Од дигестивниот систем: често: запек, диспепсија, гадење, дијареја. подуеност (надуеност), болка во стомакот, ретко: анорексија, нарушен вкус, повраќање, панкреатитис, ретко: хепатитис, холестатична жолтица,
Од мускулно-скелетен систем: често: мијалгија, артралгија, болка во грбот. оток на зглобовите, ретко: миопатија, грчеви во мускулите, ретко: миозитис, рабдомиолиза, тендопатија (во некои случаи со прекин на тетива),
Од генитоуринарниот систем: ретко: намалена моќ, секундарна бубрежна инсуфициенција,
На дел од кожата: често: осип на кожата, чешање, ретко: уртикарија, многу ретко: ангиоедем, алопеција, булозен осип, еритема мултиформ, синдром Стивенс-nsонсон, токсична епидермална некролиза,
Алергиски реакции: често: алергиски реакции, многу ретко: анафилакса,
Лабораториски индикатори: ретко: зголемена активност на аминотрансферази (ACT, ALT), зголемена активност на серумскиот креатин фосфокиназа (CPK), многу ретко: хипергликемија, хипогликемија и др.
Друго: често: периферна едема, ретко: малаксаност, замор, треска, зголемување на телесната тежина.
Причинската врска со некои непожелни ефекти со употребата на лекот Atoris, која се смета за „многу ретка“, не е утврдена. Ако се појават сериозни несакани ефекти, употребата на Atoris треба да се прекине.

Предозирање

Случаите на предозирање не се опишани.

Во случај на предозирање, потребни се следниве општи мерки: следење и одржување на виталните функции на организмот, како и спречување на понатамошно апсорпција на лекот (гастрична лаважа, земање активиран јаглен или лаксативи).

Со развојот на миопатија, проследено со рабдомиолиза и акутна бубрежна инсуфициенција (редок, но сериозен несакан ефект), лекот мора веднаш да се откаже и да се започне со инфузија на диуретик и натриум бикарбонат. Доколку е потребно, треба да се изврши хемодијализа. Рабдомиолизата може да доведе до хиперкалемија, која бара интравенска администрација на раствор на калциум хлорид или раствор на калциум глуконат, инфузија на 5% раствор на декстроза (глукоза) со инсулин, употреба на смоли за размена на калиум или, во тешки случаи, хемодијализа. Хемодијализата е неефикасна.

Не постои специфичен противотров.

Интеракција со лекови

Истовремената употреба на аторвастатин со циклоспорин, антибиотици (еритромицин, кларитромицин, кинупрастин / далфопрестин), инхибитори на протеаза на ХИВ (индинавир, ритонавир), антифунгални агенси (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или со зголемена концентрација на нефазатон ризик од развој на миопатија со рабдомиолиза и бубрежна инсуфициенција. Значи, со истовремена употреба на еритромицин ТЦмакс аторвастатин се зголемува за 40%. Сите овие лекови го инхибираат цитохромот CYP4503A4 изоензим, кој е вклучен во метаболизмот на аторвастатин во црниот дроб.

Слична интеракција е можна со истовремена употреба на аторвастатин со фибрати и никотинска киселина во дози за намалување на липидите (повеќе од 1 g на ден). Истовремената употреба на аторвастатин во доза од 40 мг со дилтиазем во доза од 240 мг доведува до зголемување на концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма. Истовремената употреба на аторвастатин со фенитоин, рифампицин, кои се предизвикувачи на изоензимот на цитохром CYP4503A4, може да доведе до намалување на ефективноста на аторвастатин. Бидејќи аторвастатинот се метаболизира со изоензимот на цитохром CYP4503A4, истовремената употреба на аторвастатин со инхибитори на изоензимот на цитохром CYP4503A4 може да доведе до зголемување на концентрацијата на плазма на аторвастатин.

Инхибитори на протеини во OAT31B1 (на пр. Циклоспорин) може да ја зголемат биорасположивоста на аторвастатин.

Со истовремена употреба со антациди (суспензија на магнезиум хидроксид и алуминиум хидроксид), концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма се намалува.

Со истовремена употреба на аторвастатин со колестипол, концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма се намалува за 25%, но терапевтскиот ефект на комбинацијата е повисок од ефектот на аторвастатин.

Истовремената употреба на аторвастатин со лекови кои ја намалуваат концентрацијата на ендогени стероидни хормони (вклучително циметидин, кетоконазол, спиронолактон) го зголемува ризикот од намалување на ендогени стероидни хормони (треба да се претпазливи).

Со истовремена употреба на аторвастатин со орални контрацептиви (норетистерон и етинил естрадиол), можно е да се зголеми апсорпцијата на контрацептиви и да се зголеми нивната концентрација во крвната плазма. Треба да се следи изборот на контрацептивни средства кај жени кои користат аторвастатин.

Истовремената употреба на аторвастатин со варфарин во раните денови може да го зголеми ефектот на варфарин врз коагулацијата на крвта (намалување на времето на протромбин).Овој ефект исчезнува по 15 дена истовремена употреба на овие лекови.

Со истовремена употреба на аторвастатин и терфенадин, не беа откриени клинички значајни промени во фармакокинетиката на терфенадин.

При употреба на аторвастатин со антихипертензивни агенси и естрогени како дел од терапијата со замена, немаше знаци на клинички значајна несакана интеракција.

Употребата на сок од грејпфрут за време на употреба на Atoris® може да доведе до зголемување на концентрациите на аторвастатин во плазмата. Во овој поглед, пациентите кои земаат дрога Atoris® треба да избегнуваат да пијат сок од грејпфрут повеќе од 1,2 литри на ден.

Специјални упатства

Додека земате Аторис, ризикот од развој на мијалгија се зголемува. Пациентите треба да бидат под постојан медицински надзор. Во случаи кога има поплаки за слабост и развој на болка во мускулите, употребата на Atoris веднаш е запрена.

Составот на лекот вклучува лактоза, ова треба да се земе предвид кај пациенти со нетолеранција на лактоза и недостаток на лактаза.

Лекот Аторис треба да се користи со голема претпазливост кај пациенти кои страдаат од алкохолизам и доколку постои историја на нарушено нормално функционирање на црниот дроб.

Во случај да се забележат манифестации на миопатија, употребата на Atoris мора да се запре.

Atoris може да придонесе за развој на вртоглавица, така што за времетраењето на третманот треба да се воздржат од возење возила и активности што бараат зголемена концентрација на внимание.

Услови за одмор во аптека

Аториските аналози се следниве лекови: Липимар, Аторвастатин-Тева, Торвакард, Липтонмор. Доколку е потребно да изберете замена, се препорачува прво да се консултирате со вашиот лекар.

Цената на таблетите Atoris 20 mg во аптеките во Москва е:

Таблети од 20 мг, 30 ЕЕЗ. - 500-550 Бришење.
Таблети 20 мг, 90 ЕЕЗ. - 1100-1170 Бришење.

Фармаколошки својства

Фармакодинамика
Аторвастатин е хиполипидемичен агенс од групата статини. Главниот механизам на дејствување на аторвастатин е инхибиција на активноста на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А (HMG-CoA) редуктаза, ензим што ја катализира реализацијата на HMG-CoA во мевалонска киселина. Оваа трансформација е еден од најраните чекори во синџирот на синтеза на холестерол во организмот. Задушувањето на синтезата на аторвастатин холестерол доведува до зголемена реактивност на липопротеинските рецептори со мала густина (ЛДЛ) во црниот дроб, како и во екстрахепатичните ткива. Овие рецептори се врзуваат за LDL честичките и ги отстрануваат од крвната плазма, што доведува до намалување на холестеролот во плазмата (Ch) LDL (Ch-LDL) во крвната плазма.
Антисклеротичниот ефект на аторвастатин е последица на неговото дејство на theидовите на крвните садови и крвните компоненти. Аторвастатин ја инхибира синтезата на изопрепоиди, кои се фактори на раст на клетките на внатрешната обвивка на крвните садови. Под влијание на аторвастатин, се подобрува експанзијата на крвните садови зависни од ендотел, се намалува концентрацијата на ЛДЛ-Ц, аполипиротеин Б (апо-Б). триглицериди (ТГ). се забележува зголемување на концентрацијата на холестерол на липопротеини со висока густина (HDL-C) и аполипропротеин А (апо-А).
Аторвастатин го намалува вискозноста на крвната плазма и активноста на одредени фактори на коагулација и агрегацијата на тромбоцитите. Поради ова, ја подобрува хемодинамиката и ја нормализира состојбата на системот за коагулација. Инхибиторите на HMG-CoA редуктаза, исто така, влијаат на метаболизмот на макрофаги, го блокираат нивното активирање и спречуваат руптура на атеросклеротични плаки.
Како по правило, терапевтскиот ефект на аторвастатин се забележува по 2 недели од третманот, а максималниот ефект се развива по 4 недели.
Аторвастатин во доза од 80 мг значително го намалува ризикот од развој на исхемични компликации (вклучително и смрт од миокарден инфаркт) за 16%, ризикот од повторно хоспитализација за ангина пекторис придружена со знаци на миокардна исхемија за 26%.
Фармакокинетика
Апсорпцијата на аторвастатин е голема, приближно 80% се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт. Степенот на апсорпција и концентрација во крвната плазма се зголемува пропорционално со лозата. Времето да се достигне максимална концентрација (TCmax), во просек, 1-2 часа. Кај жените, TCmax е повисока од 20%, а областа под кривата на време на концентрација (AUC) е 10% помала. Разликите во фармакокитиката кај пациенти по возраст и пол не се значајни и не бараат корекција на лозата.
Кај пациенти со алкохолна цироза на црниот дроб, ТЦмакс е 16 пати поголем од нормалниот. Јадењето малку ја намалува брзината и времетраењето на апсорпцијата на лекот (за 25% и 9%, соодветно), но намалувањето на концентрацијата на LDL-C е слично на онаа со аторвастатин без храна. Биорасположивоста на Аторвастатин е мала (12%), системска биорасположивост на инхибиторната активност против редуктаза HMG-CoA е 30%. Ниската системска биорасположивост се должи на пресистемскиот метаболизам во мукозната мембрана на гастроинтестиналниот тракт и „примарниот премин“ преку црниот дроб. Просечниот волумен на дистрибуција на аторвастатин е 381 литри. Повеќе од 98% од аторвастатин се врзуваат за плазма протеини. Аторвастатин не ја преминува крвно-мозочната бариера. Се метаболизира главно во црниот дроб под дејство на изоензимот CYP3A4 со формирање на фармаколошки активни метаболити (орто- и парахидроксилизирани метаболити, производи на бета-оксидација), кои сочинуваат приближно 70% од инхибиторната активност против HMG-CoA-редуктаза за 20-30 часа.
Полуживотот (Т1 / 2) на аторвастатин е 14 часа. Се излачува главно со жолчката (не се подложува на изразена ентерохепатична рециркулација, не се излачува при хемодијализа). Околу 46% од аторвастатин се излачуваат преку цревата и помалку од 2% од бубрезите.
Специјални групи на пациенти
Деца
Постојат ограничени податоци за 8-недела отворена студија за фармакоетика кај деца (на возраст од 6-17 години) со хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија и почетна концентрација на ЛДЛ холестерол ≥4 mmol / l, третирана со аторвастатин во форма на таблети за џвакање од 5 мг или 10 мг или таблети филм-обложена во доза од 10 mg или 20 mg 1 пат на ден, соодветно. Единствениот значаен коваријат во фармакокинетичкиот модел на популацијата што прима аторвастатин беше телесната тежина. Очигледната дозвола на аторвастатин кај деца не се разликува од онаа кај возрасни пациенти со алометриско мерење според телесната тежина. Во опсегот на дејствување на аторвастатин и о-хидроксиаторвастатин, забележано е константно намалување на ЛДЛ-Ц и ЛДЛ.
Постари пациенти
Максималната концентрација (Cmax) во плазмата и AUC на лекот кај постари пациенти (над 65 години) е 40% и 30%, соодветно, повисока отколку кај возрасни пациенти од млада возраст. Немаше никакви разлики во ефикасноста и безбедноста на лекот или во постигнувањето на целите на терапијата за намалување на липидите кај постари пациенти во споредба со општата популација.
Оштетена бубрежна функција
Влошената бубрежна функција не влијае на концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма или неговото влијание врз метаболизмот на липидите; затоа, не е потребна промена на дозата кај пациенти со нарушена бубрежна функција.
Нарушена функција на црниот дроб
Концентрацијата на лекот значително се зголемува (Cmax - околу 16 пати, AUC - околу 11 пати) кај пациенти со алкохолна цироза (класа Б според класификација на Child-Pugh).

Употреба за време на бременоста и за време на доењето

Лекот Аторис ® е контраиндициран за време на бременоста и за време на доењето.
Студиите за животни укажуваат дека ризикот за фетусот може да ја надмине можната корист за мајката.
Кај жени во репродуктивна возраст кои не користат сигурни методи на контрацепција, не се препорачува употреба на Atoris. Кога планирате бременост, мора да престанете да го користите Atoris ®, најмалку 1 месец пред планираната бременост.
Нема информации за алокација на аторвастатија со мајчино млеко. Сепак, кај некои животински видови за време на лактацијата, слична е концентрацијата на аторвастатија во крвниот серум и млеко. Доколку е неопходно да се користи лекот Atoris ® за време на доењето, за да се избегне ризикот од несакани дејства кај новороденчињата, доењето треба да се запре.

Дозирање и администрација

Пред да започнете со употреба на лекот Atoris ®, пациентот треба да биде пренесен на диета со која се обезбедува намалување на концентрацијата на липидите во крвната плазма, што мора да се набудува во текот на целиот третман со лекот. Пред да започнете со терапија, треба да се обидете да постигнете контрола на хиперхолестеролемија преку вежбање и губење на тежината кај пациенти со дебелина, како и терапија за основната болест.
Лекот се зема орално, без оглед на времето на оброк. Дозата на лекот варира од 10 mg до 80 mg I еднаш на ден и се избира земајќи ја предвид почетната концентрација на LDL-C во плазмата, целта на терапијата и индивидуалниот терапевтски ефект.
Atoris ® може да се земе еднаш во секое време од денот, но во исто време секој ден. Терапевтскиот ефект се забележува по 2 недели од третманот, а максималниот ефект се развива после 4 недели.
На почетокот на терапијата и / или при зголемување на дозата, потребно е да се следи концентрацијата на липидите во крвната плазма на секои 2-4 недели и соодветно да се прилагоди дозата.
Примарна хиперхолестеролемија и комбинирана (кисела) хиперлипидемија
За повеќето пациенти, препорачаната доза на Atoris ® е 10 mg еднаш на ден, терапевтскиот ефект се манифестира во рок од 2 недели и обично достигнува максимум по 4 педали. Со продолжен третман, ефектот опстојува.
Хомозиготна семејна хиперхолестеролемија
Во повеќето случаи, но 80 мг се препишуваат еднаш дневно (намалување на концентрацијата на ЛДЛ-Ц во плазмата за 18-45%).
Хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија
Првичната доза е 10 мг на ден. Дозата треба да се избере индивидуално и да се оцени релевантноста на дозата на секои 4 недели со можно зголемување на 40 mg на ден. Потоа, или дозата може да се зголеми до максимум 80 мг на ден, или можно е да се комбинираат секретри на жолчни киселини со употреба на аторвастатин во доза од 40 мг на ден.
Превенција на кардиоваскуларни болести
Во студиите за примарна превенција, дозата на аторвастатин била 10 мг на ден.
Може да биде потребно зголемување на дозата за да се постигнат вредности на ЛДЛ-Ц во согласност со тековните упатства.
Употреба кај деца од 10 до 18 години со хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија
Препорачаната почетна лоза е 10 мг еднаш на ден. Дозата може да се зголеми на 20 mg на ден, во зависност од клиничкиот ефект. Искуството со доза од повеќе од 20 мг (што одговара на доза од 0,5 мг / кг) е ограничено.
Дозата на лекот мора да биде избрана во зависност од целта на терапијата за намалување на липидите. Прилагодувањето на дозата треба да се изврши во интервали од 1 пат за 4 недели или повеќе.
Неуспех на црниот дроб
Ако функцијата на црниот дроб е недоволна, треба да се намали дозата на Аторис,, со редовно следење на активноста на „црниот дроб“ трансаминази: аспартат аминотрансфераза (АКТ) и аланин аминотрансфераза (АЛТ) во крвната плазма.
Бубрежна слабост
Влошената бубрежна функција не влијае на концентрацијата на аторвастатин или на степенот на намалување на концентрацијата на ЛДЛ-Ц во плазмата, затоа, не е потребно прилагодување на дозата на лекот (види дел "Фармакокинетика").
Постари пациенти
Нема разлики во терапевтската ефикасност и безбедноста на аторвастатин кај постари пациенти во споредба со општата популација, не е потребно прилагодување на дозата (види дел Фармакокинетика).
Употреба во комбинација со други лекови
Доколку е неопходно да се користи истовремено со циклоспорин, телепаревир или комбинација на типранавир / ритонавир, дозата на Аторис ® не треба да надминува 10 мг / ден (видете во делот "Специјални упатства").
Потребна е претпазливост и треба да се користи најниската ефективна доза на аторвастатин додека се користи со ХИВ инхибитори на протеатаза, инхибитори на протеаза на вирусен хепатитис Ц (боцепревир), кларитромицин и итраконазол.
Препораки на Руското кардиолошко друштво, Националното друштво за проучување на атеросклероза (ОЛД) и Руското друштво за кардиосоматска рехабилитација и секундарна превенција (РосоКР) (V ревизија 2012)
Оптималните концентрации на LDL-C и вкупниот холестерол кај пациенти со висок ризик се: .5 2,5 mmol / L (или 00100 mg / dL) и .5 4,5 mmol / L (или ≤ 175 mg / dL), соодветно и за пациенти со многу висок ризик: .81,8 mmol / l (или ≤ 70 mg / dl) и / или, ако е невозможно да се постигне, се препорачува да се намали концентрацијата на LDL-C за 50% од почетната вредност и ≤4 mmol / л (или 50150 мг / дл), соодветно.

Несакан ефект

Класификација на зачестеност на несакани ефекти на Светската здравствена организација (СЗО):

многу често

≥1/10

често

/1 / 100 до 1/1000 до Инфективни и паразитски заболувања:
често: назофарингитис.
Нарушувања од крвта и лимфниот систем:
ретко: тромбоцитопенија.
Нарушувања на имунолошкиот систем:
често: алергиски реакции,
многу ретко: анафилакса.
Метаболички и хранливи нарушувања:
ретко: зголемување на телесната тежина, анорексија,
многу ретко: хипергликемија, хипогликемија.
Ментални нарушувања:
честопати: нарушувања на спиењето, вклучително несоница и „сончалки“:
фреквенција непозната: депресија.
Повреда на нервниот систем:
често: главоболка, вртоглавица, парестезија, астеничен синдром,
ретко: периферна невропатија, хипестезија, нарушен вкус, губење или губење на меморија.
Нарушувања на слухот и нарушувања на лавиринтот:
ретко: тинитус.
Нарушувања од респираторниот систем, градите и медијастиналните органи:
често: болка во грлото, носеви,
фреквенција непозната: изолирани случаи на интерстицијална болест на белите дробови (обично со продолжена употреба).
Дигестивни нарушувања:
често: запек, диспепсија, гадење, дијареја, подуеност (надуеност), болка во стомакот,
ретко: повраќање, панкреатитис.
Повреда на црниот дроб и билијарниот тракт:
ретко: хепатитис, холестатска жолтица.
Нарушувања од кожата и поткожните ткива:
често: осип на кожата, чешање,
ретко: уртикарија
многу ретко: ангиоедем, алопеција, булозен осип, еритема мултиформе, синдром Стивенс-nsонсон, токсична епидермална некролиза.
Повреда на мускулно-скелетното и сврзното ткиво:
често: мијалгија, артралгија, болки во грбот, оток на зглобовите,
ретко: миопатија, грчеви во мускулите,
ретко: миозитис, рабдомиолиза, генопатија (во некои случаи со прекин на тетива),
фреквенција непозната: случаи на имуно-посредувана некротизирачка миопатија.
Повреда на бубрезите и уринарниот тракт:
ретко: секундарна ренална инсуфициенција.
Повреда на гениталните органи и млечна жлезда:
ретко: сексуална дисфункција,
многу ретко: гинекомастија.
Општи нарушувања и нарушувања на местото на инјектирање:
често: периферна едема,
ретко: болка во градите, малаксаност, замор, треска.
Лабораториски и инструментални податоци:
ретко: зголемена активност на аминотрансфераза (ACT, ALT), зголемена активност на серумскиот креатин фосфокиназа (ЦПК) во крвната плазма,
многу ретко: зголемена концентрација на гликозилиран хемоглобин (HbAl).
Причинската врска со некои непожелни ефекти со употребата на лекот Atoris ®, која се смета за „многу ретка“, не е утврдена. Ако се појават сериозни несакани ефекти, употребата на Atoris ® треба да се прекине.

Образец за издавање

Таблети обложени со филм, 10 мг и 20 мг.
10 таблети по меур (амбалажа на ленти со блистер) од комбиниран материјал полиамид / алуминиумска фолија / ПВЦ - алуминиумска фолија (Coldforming OPA / A1 / PVC-AI).
1, 3, 6 или 9 плускавци (плускавци) заедно со упатства за употреба ќе бидат поставени во картонска кутија.

Интеракции со лекови

Ризикот од развој на миопатија се зголемува за време на третманот со инхибитори на HMG-CoA редуктаза и истовремена употреба на деривати на циклоспорин, фиброва киселина, боцепревир, никотинска киселина и цитохром P450 3A4 инхибитори (еритромицин, антифунгални агенси поврзани со азоли). Кај пациенти кои истовремено земаат аторвастатин и боцепревир, се препорачува да се користи Atoris® во пониска почетна доза и да се изврши клиничко следење. За време на комбинирана употреба со boceprevir, дневната доза на аторвастатин не треба да надминува 20 mg.

Многу ретки извештаи за имуно-посредувана некротизирачка миопатија (ОСИ) се пријавени за време или по третманот со статини, вклучително и аторвастатин. OSI клинички се карактеризира со проксимална слабост на мускулите и зголемено ниво на серумска креатин киназа, која опстојува и покрај прекинувањето на терапијата со статин.

P450 3A4 инхибитори: аторвастатинот се метаболизира со цитохром П450 3А4. Истовремената употреба на инхибитори на Atoris и цитохром P450 3A4 може да доведе до зголемување на концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма. Степенот на интеракција и потенцирање на ефектот зависи од варијабилноста на дејството на цитохром П450 3А4.

Истовремена употреба силни инхибиториP450 3A4(на пр. циклоспорин, телетромицин, кларитромицин, делвидидин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позиконазол и ХИВ инхибитори на протеатазавклучително и ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др..) треба да се избегнува колку што е можно. Во случаи кога не може да се избегне истовремена употреба на овие лекови со аторвастатин, се препорачува да се препишат пониски почетни и максимални дози на аторвастатин, како и да се изврши соодветно клиничко следење на состојбата на пациентот.

Умерени инхибиториP450 3A4 (на пр. еритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) може да ги зголеми концентрациите на аторвастатин во плазмата. При употреба на еритромицин во комбинација со статини, постои зголемен ризик од миопатија. Интеракциски студии за проценка на ефектите на амиодарон или верапамил врз аторвастатин не се спроведени. И амиодаронот и верапамил ја инхибираат активноста на P450 3A4, а нивната комбинирана употреба со аторвастатин може да доведе до зголемена изложеност на аторвастатин. Така, при истовремена употреба со умерени P450 3A4 инхибитори, се препорачува да се препише пониска максимална доза на аторвастатин и да се изврши соодветно клиничко следење кај пациентот. Се препорачува соодветно клиничко следење по започнување на терапија или по прилагодување на дозата на инхибиторот.

Инхибитори на транспортот: аторвастатин и неговите метаболити се подлоги на транспортерот OATP1B1. Инхибиторите на OATP1B1 (на пример, циклоспорин) може да ја зголемат биорасположивоста на аторвастатин. Истовремената употреба на 10 мг аторвастатин и циклоспорин (5,2 мг / кг / ден) доведува до зголемување на изложеноста на аторвастатин за 7,7 пати.

Со истовремена употреба на аторвастатин и инхибитори на изоензимот CYP3A4 или протеините на носачот, можно е зголемување на концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма и зголемен ризик од миопатија. Ризикот може исто така да се зголеми со истовремена употреба на аторвастатин со други лекови кои можат да предизвикаат миопатија, како што се деривати на фиброва киселина и езетимиб.

Еритромицин / кларитромицин: со истовремена употреба на аторвастатин и еритромицин (500 мг четири пати на ден) или кларитромицин (500 мг двапати на ден), кои го инхибираат цитохром П450 3А4, забележано е зголемување на концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма.

Инхибитори на протеини: истовремената употреба на аторвастатин со протеаза инхибитори познати како цитохром П450 3А4 инхибитори беше придружена со зголемување на концентрациите на аторвастатин во плазмата.

Дилтиазем хидрохлорид: истовремената употреба на аторвастатин (40 мг) и дилтиазем (240 мг) доведува до зголемување на концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма.

Циметидин: спроведена е студија за интеракција на аторвастатин и циметидин, не се пронајдени клинички значајни интеракции.

Итраконазол: истовремената употреба на аторвастатин (20 мг-40 мг) и итраконазол (200 мг) доведува до зголемување на AUC на аторвастатин.

Сок од грејпфрут: содржи една или две компоненти кои го инхибираат CYP 3A4 и можат да ја зголемат концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма, особено со прекумерна потрошувачка на сок од грејпфрут (повеќе од 1,2 литри на ден).

Индуктори на цитохром P450 3A4: истовремена употреба на аторвастатин со цитохром П450 3А4 индуктори (ефавиренц, рифампин и кантарион препарати) може да доведе до намалување на концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма. Со оглед на двојниот механизам на дејство на рифампин (индукција на цитохром П450 3А4 и инхибиција на ензимот за пренесување OATP1B1 во црниот дроб), се препорачува да се препише Atoris® истовремено со рифампин, бидејќи земањето Аторис по земањето рифампин доведува до значително намалување на нивото на аторвастатин во крвната плазма.

Антациди: истовремената ингестија на суспензија која содржи магнезиум и алуминиум хидроксиди ја намали концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма за околу 35%, сепак, степенот на намалување на содржината на LDL-C остана непроменет.

Антипирин: аторвастатин не влијае на фармакокинетиката на антипирин, затоа не се очекува интеракција со други лекови метаболизирани од истите цитохромни изоензими.

Деривати на Gemfibrozil / fibroic acid: монотерапија со фибрати во некои случаи е придружена со непожелни ефекти од мускулите, вклучително и рабдомиолиза. Ризикот од овие појави може да се зголеми со истовремена администрација на деривати на фиброва киселина и аторвастатин. Ако не може да се избегне истовремена употреба, за да се постигне терапевтска цел, треба да се користат најниските дози на аторвастатин и пациентите треба правилно да се следат.

Езетимибе: Ентетимиб монотерапија е придружена со несакани ефекти од мускулите, вклучително и рабдомиолиза. Како резултат на тоа, ризикот од овие појави може да се зголеми со истовремена администрација на езетимиб и аторвастатин. Се препорачува соодветно следење кај овие пациенти.

Колестипол: со истовремена употреба на колестипол, концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма се намали за околу 25%, сепак, ефектот за намалување на липидите од комбинацијата на аторвастатин и колестипол го надмина оној на секој лек поединечно.

Дигоксин: Со повторна администрација на дигоксин и аторвастатин во доза од 10 мг, рамнотежата концентрација на дигоксин во крвната плазма не се промени. Меѓутоа, кога дигоксин бил користен во комбинација со аторвастатин во доза од 80 мг на ден, концентрацијата на дигоксин се зголемила за околу 20%. Пациентите кои примаат дигоксин во комбинација со аторвастатин, бараат соодветно следење.

Азитромицин: со истовремена употреба на аторвастатин (10 мг еднаш на ден) и азитромицин (500 мг еднаш на ден), концентрацијата на аторвастатин во плазмата не се промени.

Орални контрацептиви: со истовремена употреба на аторвастатин и орална контрацепција која содржи норетиндрон и етинил естрадиол, се забележува значително зголемување на AUC на норетиндрон и етинил естрадиол за околу 30% и 20%, соодветно. Овој ефект треба да се земе предвид при изборот на орална контрацепција за жена која прима аторвастатин.

Варфарин: во клиничка студија кај пациенти кои примаат долготрајна терапија со варфарин, комбинираната употреба на аторвастатин во доза од 80 мг на ден со варфарин предизвика мало намалување на времето на протромбин за околу 1,7 секунди за време на првите 4 дена од третманот, што се врати во нормала во рок од 15 дена од третманот аторвастатин. Иако се пријавени само многу ретки случаи на клинички значајна интеракција со антикоагуланси, кај пациенти кои земаат антикоагуланси на кумарин, времето на протромбин треба да се одреди пред да се започне со третман на аторвастатин и честопати доволно во раните фази на терапијата за да се осигури дека нема значителни промени во времето на протромбин. Откако ќе се забележи стабилно време на протромбин, може да се следи на фреквенција, обично се препорачува кај пациенти кои примаат антикоагуланси на кумарин. Истата постапка треба да се повтори при промена на дозата на аторвастатин или нејзино откажување. Терапијата со Аторвастатин не била придружена со случаи на крварење или промени во времето на протромбин кај пациенти кои не се

Варфарин: Не е откриена клинички значајна интеракција на аторвастатин со варфарин.

Амлодипин: со истовремена употреба на аторвастатин 80 мг и амлодипин 10 мг, фармакокинетиката на аторвастатин во состојба на рамнотежа не се промени.

Колхицин: Иако не се спроведени студии за интеракции на аторвастатин и колхицин, пријавени се случаи на миопатија со комбинирана употреба на аторвастатин и колхицин.

Фузидна киселина: не беа спроведени студии за интеракција на аторвастатин и фусидинска киселина, меѓутоа, случаи на рабдомиолиза со нивна истовремена употреба беа пријавени во студиите по маркетинг. Затоа, пациентите треба да се следат и, доколку е потребно, терапијата со Аторис може привремено да се прекине.

Друга истовремена терапија: во клиничките студии, аторвастатин се користел во комбинација со антихипертензивни лекови и естрогени, кои биле пропишани со замена, немало знаци на клинички значајна несакана интеракција.

Дејство на црниот дроб

После третманот со аторвастатин, забележано е значително (повеќе од 3 пати во споредба со горната граница на нормалата) во серумската активност на „црниот дроб“ трансаминази.

Зголемувањето на активноста на хепаталните трансаминази обично не беше придружено со жолтица или други клинички манифестации. Со намалување на дозата на аторвастатин, привремено или целосно прекинување на лекот, активноста на хепаталните трансаминази се врати на првично ниво. Повеќето пациенти продолжиле да земаат аторвастатин во намалена доза без никакви последици.

Неопходно е да се следат индикаторите за функционирање на црниот дроб во текот на целиот тек на третманот, особено со појава на клинички знаци на оштетување на црниот дроб. Во случај на зголемување на содржината на хепатални трансаминази, нивната активност треба да се следи сè додека не се достигнат границите на нормата. Ако се одржи зголемување на активноста на AST или ALT за повеќе од 3 пати во споредба со горната граница на нормата, се препорачува дозата да се намали или откаже.

Дејство на скелетни мускули

При препишување на аторвастатин во хиполипидемични дози во комбинација со деривати на фиброва киселина, еритромицин, имуносупресиви, азол антифунгални лекови или никотинска киселина, лекарот треба внимателно да ги мери очекуваните придобивки и ризици од третманот и редовно да ги следи пациентите за да идентификува болка или слабост во мускулите, особено во првите месеци третман и за време на периоди на зголемување на дозите на кој било лек. Во такви ситуации, може да се препорача периодично определување на активноста на ЦПК, иако таквото следење не спречува развој на тешка миопатија. Аторвастатин може да предизвика зголемување на активноста на креатин фосфокиназа.

При употреба на аторвастатин, опишани се ретки случаи на рабдомиолиза со акутна бубрежна инсуфициенција поради миоглобинурија и миоглобинемија. Терапијата со Аторвастатин треба привремено да се прекине или целосно да се прекине ако има знаци на можна миопатија или фактор на ризик за развој на бубрежна инсуфициенција поради рабдомиолиза (на пример, тешка акутна инфекција, артериска хипотензија, сериозна операција, траума, метаболички, ендокрини и електролитични нарушувања и неконтролирани напади).

Информации за пациентот: Пациентите треба да бидат предупредени дека веднаш треба да се консултираат со лекар ако се појави необјаснета болка или слабост во мускулите, особено ако се придружени со слабост или треска.

Користете со претпазливост кај пациенти кои злоупотребуваат алкохол и / или страдаат од заболувања на црниот дроб (историја).

Анализата на една студија на 4731 пациенти без корорнарна срцева болест (CHD) кои имаа мозочен удар или минлив исхемичен напад во претходните 6 месеци и кои започнаа да земаат аторвастатин 80 мг откри висок процент на хеморагични мозочни удари во групата кои земале 80 мг аторвастатин во споредба со плацебо ( 55 на аторвастатин наспроти 33 на плацебо). Пациентите со хеморагичен мозочен удар покажале зголемен ризик од повторлив мозочен удар (7 на аторвастатин наспроти 2 на плацебо). Сепак, пациентите кои примале аторвастатин 80 мг имале помалку мозочни удари од кој било вид (265 наспроти 311) и помалку корорнарна срцева болест.

Интерстицијална болест на белите дробови

Со употреба на одредени статини, особено со долготрајна терапија, се пријавени исклучително ретки случаи на интерстицијална белодробна болест. Манифестациите може да вклучуваат диспнеа, непродуктивна кашлица и лошо здравје (замор, слабеење и треска). Ако постои сомневање дека пациент развил интерстицијална белодробна болест, терапијата со статин треба да се прекине.

Некои докази сугерираат дека статините, како класа, ја зголемуваат гликозата во крвта и кај некои пациенти со висок ризик од развој на дијабетес во иднина, може да доведат до хипергликемија, во која се препорачува да се започне со третман на дијабетес. Сепак, овој ризик е надминан со придобивките од намалувањето на ризикот од крвните садови со статини, и затоа не треба да биде причина за запирање на третманот со статин. Пациенти со ризик (гликоза на глад од 5,6–6,9 mmol / l, БМИ> 30 кг / м2, покачени триглицериди, хипертензија)

треба да се следат клинички и биохемиски во согласност со националните упатства.

Бременост и доење

Womenените на репродуктивна возраст треба да користат соодветни методи на контрацепција за време на третманот. Аторвастатин може да се препише на жени во репродуктивна возраст само ако веројатноста за бременост е многу мала, а пациентот е информиран за можниот ризик за фетусот за време на третманот.

Посебно предупредување за ексципиенси Atoris® содржи лактоза. Пациентите со ретка наследна нетолеранција на галактоза, недостаток на лаптаза Лапта или малапсорпција на глукоза-галактоза не треба да го земаат овој лек. Карактеристики на ефектот на лекот врз можноста за управување со возило и потенцијално опасни механизми

Со оглед на несаканите ефекти на лекот, треба да се внимава при возење возила и други потенцијално опасни механизми.

Носител на сертификат за регистрација

Крка, дд, Ново Место, Словенија

Адреса на организацијата која прифаќа побарувања од потрошувачите за квалитетот на производите (стоките) на територијата на Република Казахстан и е одговорна за следење по регистрацијата на безбедноста на лековите на територијата на Република Казахстан

Крка Казахстан ЛЛП, Казахстан, 050059, Алмати, ул. „Ал-Фараби“ 19,