Дијабетес и сè за тоа

Некои постари дијабетичари доживуваат нарушување на спиењето и како резултат треба да изберат апчиња за спиење. Дискусиите се водат околу употребата на Мелаксен за дијабетес тип 1 и тип 2.

Во упатствата за употреба на оваа дрога, една од контраиндикациите е оваа болест. Се верува дека Мелаксан може да ја намали или зголеми гликозата во крвта. Но, некои дијабетичари ја земаат оваа пилула за спиење и не се жалат на состојбата на хипо- или хипергликемија. Што всушност се случува во телото на дијабетичар по земањето на лекот?

Мислењата се разликуваат за оваа дрога. Но, сепак, осврнувајќи се на резултатите од повторените студии, можеме да заклучиме дека, барем, лекот Мелаксен не влијае негативно на човечкото тело со дијабетес тип 1 или тип 2. Неговата активна компонента, мелатонин, е витален хормон кој регулира многу процеси во човечкото тело, особено биоритмите.

Затоа, за да избегнете потенцијална штета, најдобро е да се консултирате со вашиот лекар пред да користите апчиња за спиење. Тој сигурно ќе може да ја процени изводливоста на користење на лекот и да ви препише точна доза.

Информации за лекот Мелаксен

Лекот се користи за нарушување на спиењето и како адаптоген за стабилизирање на биоритмот, на пример, за време на патувањето. Мелаксин се произведува во форма на таблети, секоја содржи мелатонин (3 мг), како и дополнителни компоненти - магнезиум стеарат, микрокристална целулоза, калциум водород фосфат, школка, талк и изопропанол.

Мелатонинот е главниот хормон во хипофизата и регулаторот на цирдијалниот (цирдијан) ритам. За време на неговиот развој или употреба како лек, мелатонин врши такви функции во човечкото тело:

го намалува физичкиот, менталниот и емоционалниот стрес,
влијае на ендокриниот систем (особено го инхибира лачењето на гонадотропините),
го нормализира крвниот притисок и фреквенцијата на спиење,
го зголемува производството на антитела,
е до одреден степен антиоксиданс,
влијае на адаптација за време на нагли промени во климата и временските зони,
ја регулира варењето и функцијата на мозокот,
го забавува процесот на стареење и многу повеќе.

Употребата на лекот Мелаксан може да биде забранета не само заради дијабетес тип 1 и тип 2, туку и присуство на некои други контраиндикации:

индивидуална нетолеранција кон компонентите,
гестација и лактација,
нарушена бубрежна функција и хронична бубрежна инсуфициенција,
автоимуни патологии,
епилепсија (невролошка болест),
миелом (малиген тумор формиран од крвната плазма),
лимфогануломатоза (малигна патологија на лимфоидно ткиво),
лимфом (отечени лимфни јазли),
леукемија (малигни заболувања на хематопоетскиот систем),
алергија

Во некои случаи, лекот е способен да предизвика поради некоја причина негативни последици како што се:

утринска дремливост и главоболка,
дигестивен вознемирен (гадење, повраќање, дијабетична дијареја),
алергиски реакции (оток).

Мелаксан може да се купи во аптека без рецепт на лекар. На фармаколошкиот пазар на Русија има и свои аналози - Меларена, Церкадин, Меларитам.

Но, дури и така, консултацијата со докторот нема да биде излишна, особено кога обична личност или дијабетичар страда од какви било други болести.

Размислувања

Ако имате дијабетес што размислува да земете мелатонин, консултирајте се со вашиот лекар за да утврдите дали има некои потенцијални компликации што треба да ги следите. Вашиот лекар ќе размисли за вашиот вид дијабетес, медицинска историја и други фактори кои треба да се појават со препорака. Американското здружение за дијабетичари посочува дека несаканите ефекти, ефективноста, интеракциите со лекови и вистинските информации за дозирање за овие типови лекови и додатоци не се секогаш добро разбрани, па затоа е најдобро да барате алтернативни третмани за вашите проблеми со спиењето.

Како работи хормонот мелатонин?

Мелатонин е главен хормон за хипофизата, произведен првенствено во ананалната жлезда. Неговото производство е предизвикано од губење на изложеност на светлина на мрежницата. Така, тоа го означува времето на денот и ги регулира циркадните ритми. Исто така, влијае на цикличните флуктуации во интензитетот на процесите на различни органи и ткива во организмот, менувајќи го цирдијалниот ритам.

Навистина, управувањето со циркадијалниот ритам на повеќе нивоа, вклучително и β - клетки, е вклучено во метаболичката контрола, како и во развојот на дијабетес тип 2. Хормонот пренесува сигнали на клеточно ниво користејќи два рецептори: (MT1) и (MT2). И двајцата рецептори главно делуваат преку протеинот Gαi, намалувајќи го нивото на cAMP преку инхибиција на протеините G (G I), но се користат и други сигнални патеки. Плеотиропизам на ниво и на рецепторите и на секундарниот сигнален уред. Ова објаснува зошто пријавените ефекти врз ослободување на инсулин не дадоа јасно разбирање на регулаторната улога на мелатонин во секрецијата на инсулин. Така, инхибиторните и стимулирачките ефекти на овој хормон се пријавени да влијаат на секрецијата на инсулин.

Студиите покажаа:

Наспроти ова, откривме дека генот MTNR1B (MT2) е поврзан со покачено ниво на гликоза во плазмата. Намалување на раниот одговор на инсулин со интравенска администрација на гликоза, брзо влошување на секрецијата на инсулин со текот на времето и зголемен ризик од развој на дијабетес тип 2 во иднина. И покрај многу високото ниво на генетска врска, молекуларно разбирање зошто сигнализацијата на мелатонин е вклучена во патогенезата на дијабетес тип 2 сè уште не е постигнато.

За да се реши овој проблем, спроведовме експериментални студии од областа на човековите β - клетки и глувци, како и клинички студии кај луѓето. Се покажа дека варијантата на ризик rs 10830963 од MTNR1B е израз на квантитативни црти (eQTL) кои даваат зголемен израз на MTNR1B mRNA во човечки островчиња. Експериментите во INS-1 832/13 β-клетките и MT2 на експериментални глувци (Mt2 - / -) откриле дека инхибицијата на хормонот мелатонин директно влијае на сигнализацијата на ослободување на инсулин.

Човечките студии покажуваат дека третманот со мелатонин го инхибира секрецијата на инсулин кај сите пациенти. Но, носителите на генот на ризик се почувствителни на овој инхибиторен ефект. Заедно, овие набудувања поддржуваат модел во кој генетски утврденото зголемување на сигнализацијата на мелатонин е во основата на секрецијата на инсулин. Растроен што повлекува патолошки знаци на дијабетес тип 2.

Апстракт на научен напис за медицина и јавно здравје, автор на научен труд - Коненков Владимир Јосифович, Климонтов Вадим Валериевич, Мичурина Светлана Викторовна, Прудникова Марина Алексеевна, Ишенко Ирина

Хормонот на меледонин на ананасниот жлезда обезбедува синхронизација на секрецијата на инсулин и хомеостазата на глукоза со наизменична светлина и темно време од денот. Прекршување на алијансата помеѓу меркадонин-посредуваниот циркадијански ритам и секрецијата на инсулин е забележано кај дијабетес мелитус тип 1 и тип 2 (Т1ДМ) и Т2ДМ. Недостаток на инсулин кај дијабетес тип 1 е придружено со зголемување на производството на мелатонин во пинеалната жлезда. Спротивно на тоа, T2DM се карактеризира со намалување на секрецијата на мелатонин. Во студиите ширум геном, варијантите на генот на рецепторот на мелатонин МТ2 (rs1387153 и rs10830963) се поврзани со гликемија на постот, функционирање на клетките на β и дијабетес тип 2. Мелатонинот ја зголемува размножувањето на б-клетките и неогенезата, ја подобрува чувствителноста на инсулин и го намалува оксидативниот стрес во мрежницата и бубрезите кај експерименталните модели на дијабетес. Потребни се дополнителни студии за да се процени терапевтската вредност на овој хормон кај пациенти со дијабетес.

Мелатонин и дијабетес: од патофизиологија до перспективи на третманот

Пиналниот хормон мелатонин синхронизира секреција на инсулин и холеостаза на глукоза со соларни периоди. Несоодветноста помеѓу мелатонинираниот деноноќен ритам и секрецијата на инсулин го карактеризира дијабетес мелитус тип 1 (Т1ДМ) и тип 2 (Т2ДМ). Недостаток на инсулин во T1DM е придружено со зголемено производство на мелатонин. Спротивно на тоа, Т2ДМ се карактеризира со намалена секреција на мелатонин. Во студиите за асоцијација ширум геном, варијантите на генот на мелатонин рецептор МТ2 (rs1387153 и rs10830963) беа поврзани со гликоза на постот, функција на бета-клетки и Т2ДМ. Во експерименталните модели на дијабетес, мелатонин ја зголеми размножувањето на бета-клетките и неогенезата, подобрена отпорност на инсулин и олеснет оксидативен стрес во мрежницата и бубрезите. Сепак, потребна е понатамошна истрага за да се процени терапевтската вредност на мелатонин кај пациенти со дијабетис.

Текстот на научната работа на тема „Мелатонин кај дијабетес мелитус: од патофизиологија до изгледите за третман“

Мелатонин кај дијабетес: од патофизиологија до изгледите за третман

Коненков В.И., Климонтов В.В., Мичурина С.В., Прудникова М.А., Ишенко И.Ј.

Институт за истражување на клиничка и експериментална лимфологија, Новосибирск

(Директор - академик РАМНВ.И. Коненков)

Хормонот на меледонин на ананасниот жлезда обезбедува синхронизација на секрецијата на инсулин и хомеостазата на глукоза со наизменична светлина и темно време од денот. Прекршување на алијансата помеѓу меркадонин-посредуваниот циркадијански ритам и секрецијата на инсулин е забележано кај дијабетес мелитус тип 1 и тип 2 (Т1ДМ) и Т2ДМ. Недостаток на инсулин кај дијабетес тип 1 е придружено со зголемување на производството на мелатонин во пинеалната жлезда. Спротивно на тоа, T2DM се карактеризира со намалување на секрецијата на мелатонин. Во полно-геномски студии, варијантите на генот на рецепторот на мелатонин МТ2 (rs1387153 и rs10830963) се поврзани со постот на гликемија, функција (i-клетки и CD2.) Мелатонин ја зголемува размножувањето и неогенезата (i-клетки, ја подобрува чувствителноста на инсулин и го намалува оксидативниот стрес во мрежницата и бубрезите во бубрезите) експериментални модели на дијабетес За да се процени терапевтската вредност на овој хормон кај пациенти со дијабетес, потребни се понатамошни студии.

Клучни зборови: дијабетес мелитус, мелатонин, циркадијален ритам, инсулин, пинална жлезда

Мелатонин и дијабетес: од патофизиологија до перспективи на третманот

Коненков В.И., Климонтов В.В., Мичурина С.В., Прудникова М.А., Ишенко И.Jу.

Институт за истражување на клиничка и експериментална лимфологија, Новосибирск, Руска Федерација

Пиналниот хормон мелатонин синхронизира секреција на инсулин и холеостаза на глукоза со соларни периоди. Несоодветноста помеѓу меркадонин-посредуваниот деноноќен ритам и секрецијата на инсулин го карактеризира дијабетес мелитус тип 1 (Т1ДМ) и тип 2 (Т2ДМ). Недостаток на инсулин во T1DM е придружено со зголемено производство на мелатонин. Спротивно на тоа, Т2ДМ се карактеризира со намалена секреција на мелатонин. Во студиите за асоцијација ширум геном, варијантите на генот на мелатонин рецептор МТ2 (rs1387153 и rs10830963) беа поврзани со гликоза на постот, функција на бета-клетки и Т2ДМ. Во експерименталните модели на дијабетес, мелатонин ја зголеми размножувањето на бета-клетките и неогенезата, подобрена отпорност на инсулин и олеснет оксидативен стрес во мрежницата и бубрезите. Сепак, потребна е понатамошна истрага за да се процени терапевтската вредност на мелатонин кај пациенти со дијабетис.

Клучни зборови: дијабетес, мелатонин, циркадијански ритам, инсулин, епифиза

Биоритмите на ендокриниот систем, како и нивните промени во условите на патологија, го привлекуваат вниманието на истражувачите веќе неколку децении. Предмет на посебен интерес за проучување на дијабетес мелитус (ДМ) од гледна точка на хрономедицин е хормонот на ананасниот жлезда мелатонин. Овој хормон игра водечка улога во синхронизацијата на хормоналните стимули и метаболичките процеси со наизменично светло и темно. Во последниве години, се добија фундаментално нови податоци за улогата на мелатонин во регулирањето на секрецијата на инсулин и патофизиологијата на нарушувања на метаболизмот на јаглени хидрати и се дискутира за изгледите за употреба на мелатонин за третман на дијабетес. Целта на овој преглед беше генерализацијата на овие информации.

Секреција и основни физиолошки ефекти на мелатонин

Хормонот мелатонин бил изолиран од материјал на говеда на пинена жлезда во 1958 година. Мелатонин е формиран од Л-триптофан преку серотонин со учество на арилалкиламин ^ ацетилтрансфераза (АА-НАТ, клучен регулаторн ензим) и хидроксииндол-О-метилтрансфераза. Кај возрасно лице, околу 30 мгг се синтетизира на ден

мелатонин, неговата концентрација во серум на крв во текот на ноќта е 20 пати поголема отколку во текот на денот. Цирдскиот ритам на синтезата на мелатонин е контролиран од супрахијазматското јадро (SCN) на хипоталамусот. Добивање информации за промени во осветлувањето од мрежницата, SCN пренесува сигнали преку супериорниот цервикален симпатичен ганглија и нораренергични влакна до пинеалната жлезда. Активирањето на епифизалните β1-адренергични рецептори го инхибираат расцепувањето на AA-NAT и ја зголемуваат синтезата на мелатонин.

Покрај пинеалната жлезда, производството на мелатонин било пронајдено во невроендокрини клетки на мрежницата, клетки на ентерохромафин на гастроинтестиналниот тракт (ЕК клетки), клетки на дишните патишта, тимус, надбубрежни жлезди, парагланглија, панкреас и други видови на клетки поврзани со дифузниот невроендокриниот систем. Белите крвни клетки, тромбоцити, ендотелиоцити, клетки на кортекс на бубрезите и други не-ендокрини клетки се исто така во можност да произведат мелатонин. Главниот извор на циркулирачки мелатонин е пинеална жлезда. Ритмите на секреција на мелатонин, кои се совпаѓаат со ритамот на светло-темнината, се карактеристични само за ананалната жлезда и мрежницата.

Физиолошките ефекти на мелатонинот се посредуваат преку мембрански и нуклеарни рецептори. Кај личноста

век открил 2 вида рецептори за мелатонин: MT1 (MTNR1A) и MT2 (MTNR1B). МТ2 рецепторите се наоѓаат во мрежницата, разни делови на мозокот и се верува дека преку нив се воспоставуваат циркадијански ритми. Главната функција на мелатонин е да ги синхронизирате физиолошките и метаболичките процеси со дневни и сезонски ритми 5, 6. Особено, секрецијата на мелатонин влијае на ритамите на кардиоваскуларните, имуните и ендокрините системи.

Ефектот на мелатонин врз секрецијата на инсулин и холеостазата на гликоза

Очигледната неусогласеност на деноноќниот ритам на секрецијата на мелатонин и инсулин е поврзана со разлики во биолошките функции на овие хормони. За разлика од мелатонинот, минималното ниво на инсулин кај луѓето е забележано во текот на ноќта, бидејќи главната функција на инсулин - контрола на метаболизмот во пост-прехранбената состојба, не треба да се реализира ноќе. Се покажа дека прекршувањето на нормалната алијанса помеѓу храната и времето на ден со промена на нормалните оброци за 12 часа е придружено со зголемување на производството на инсулин кај волонтерите. Мелатонинот обезбедува синхронизација на метаболичките процеси со ноќниот период, т.е. време програмирано од лице за пост и може да има инхибиторен ефект врз секрецијата на инсулин.

Утврден е факт на изразување на МТ-1 и МТ-2 мелатонин рецептори во панкреасните островчиња кај стаорци и глувци. Кај човечките островчиња, МТ1 и, во помала мера, изразени се МТ2 рецептори 12, 13. Изразот на М ^ рецептори е карактеристичен главно за а-клетките 11, 12, МТ2 рецепторите се наоѓаат во р-клетки 11, 13, 14. Експерименти во ин витро демонстрира инхибиторен ефект на мелатонин врз секреција на инсулин во клетки на клетки, клетки на инсулином на глувци (MIN-6) и стаорци (INS-1). Сепак, во холистички организам, ефектот на мелатонин може да не биде толку недвосмислен. Се покажа дека мелатонинот го стимулира лачењето и на глукагон и на инсулин во перфузирани човечки островчиња. Беше објавено дека нема ефект на мелатонин врз секрецијата на инсулин кај островките глувци ob / ob (модел на дебелината и дијабетес тип 2 (дијабетес тип 2)). Нејаснотијата на ефектот на мелатонин очигледно се објаснува со разновидноста на сигналните патеки преку кои се посредуваат нејзините ефекти. Инхибиторниот ефект на мелатонин врз производството на инсулин е поврзан со инхибиција на cAMP и cGMP патеки зависни, а стимулирачкиот ефект се посредува преку 0 (г) -протеини, фосфолипаза Ц и ИП.

Промени во секрецијата на инсулин и хомеостазата на гликоза беа пронајдени кај животни со отстранета пинална жлезда. Се покажа дека пинеалектомијата кај стаорци доведува до отпорност на инсулин на црниот дроб, активирање на глуконеогенеза и зголемување на гликемија ноќе. Зголемено лачење на глукоза-стимулирана секреција на инсулин и

Дијабетес мелитус. 2013 година, (2): 11-16

зголемувањето на амплитудата на неговите ритми е откриено кај култивирани клетки на стаорци подложени на pinealectomy. Отстранувањето на пинеалната жлезда кај стаорци со моделот Т2ДМ (линија OLETF) доведува до хиперинсулинемија и акумулација на триглицериди во црниот дроб. Се сугерираше дека мајчиниот мелатонин може да програмира циркадијански ритам на енергетскиот метаболизам во пренаталниот период. Кај потомството на глувци подложени на пинеалектомија, откриено е намалување на секрецијата на инсулин стимулиран на глукоза, отпорност на инсулин на црниот дроб и, како резултат на тоа, нарушена толеранција на гликоза на крајот на дневниот свет.

Кај пациенти со артериска хипертензија, намалувањето на ноќното лачење на мелатонин е поврзано со зголемување на нивото на постот на инсулин и со индексот на отпорност на инсулин HOMA.

Така, се чини веројатно дека мелатонинот придонесува за создавање на најоптимален режим на енергетскиот метаболизам во услови на ниско лачење и висока чувствителност на инсулин ноќе.

Полиморфизам и дијабетес ризик од ген на рецептор на мелатонин

Резултатите од молекуларните генетски студии покажаа врска помеѓу полиморфните варијанти на гените на рецепторот на мелатонин и развојот на дијабетес тип 2. Две варијанти на единечен нуклеотиден полиморфизам на генот МТ2 (MTYB.1B): gb1387153 и gb10830963 се поврзани со постот на гликемија, секреција на инсулин и Т2ДМ кај европските популации. Утврдено е дека присуството на Т алелот на локус GB 13 8 715 3 е поврзано со постепено гликоза во плазма (Б = 0,06 mmol / L) и ризик од развој на хипергликемија или Т2ДМ (0H = 1.2). Анализата на десет студии за широк геном покажува дека присуството на секој G алел на локалот gb10830963 на генот MTYB.1B е поврзано со зголемување на гликемијата на постот за 0,07 mmol / L, како и со намалување на функцијата на клетките на б-клетката, проценето според индексот HOMA-B. Мета-анализата на 13 студии со дизајн на контрола на случаи покажа дека присуството на G алелот на ова место може да го зголеми ризикот од развој на T2DM (0H = 1.09).

Така, генот MTYB.1B може да се смета како нов локус на генетска предиспозиција за T2DM. Степенот на влијание на генот MTIV.1B врз ризикот од развој на болеста е прилично скромен, сепак, тоа е сосема споредливо со ефектот на другите „дијабетогени“ гени. Поблизу поврзани со ризикот од дијабетес се комбинации на генетски својства, вклучително и MTIV.1B и други гени поврзани со гликоза на постот: OSK, OKKYA, O6RS2 25, 26.

Промени во секрецијата на мелатонин кај дијабетес

Нарушувања на секрецијата на мелатонин биле пронајдени при стареење и голем број човечки заболувања, вклучувајќи сезонски афективни и биполарни нарушувања.

Дијабетес мелитус. 2013 година, (2): 11-16

stv, деменција, нарушувања на спиењето, синдроми на болка, малигни неоплазми. Комплексни промени во секрецијата на мелатонин се карактеризираат со дијабетес. Кај моделите на Т1ДМ кај животни е прикажано зголемување на нивото на мелатонин во крвта, како и зголемување на изразот на регулаторниот ензим АА-НАТ во ананална жлезда 17, 27, 28. Кај пинеалните жлезди на животни со апсолутен недостаток на инсулин е изразен инсулински рецептори, Б1-адренерцептори и цирдијан ПЕР1 и BMAL1. Воведувањето на инсулин во овој модел на дијабетес придонесува за нормализирање на нивото на мелатонин во крвта и изразот на гени во пинеалната жлезда.

Други промени во производството на мелатонин беа пронајдени во T2DM. Кај стаорците Гото Какизаки (генетски модел на Т2ДМ), откриено е намалување на изразот на рецепторот на инсулин и активност АА-НАТ во пинеалната жлезда. Пациентите со дијабетес тип 2 имаат намалено ниво на мелатонин во крвта. Студиите со часовно земање на крв откриле нагло намалување на ноќната секреција на мелатонин кај мажи со дијабетес тип 2. Кај пациенти со метаболички синдром, откриени се нарушувања на секрецијата на мелатонин, манифестирана со отсуство на физиолошки покачувања на екскреција на метаболитот на мелатонин 6-хидроксимелатонин сулфат (6-COMT) со урина во текот на ноќта. За разлика од другите автори, откриена хиперексекција на 6-COMT кај пациенти со метаболички синдром. Односот на мелатонин / инсулин во крвната плазма земен во 3 часот навечер кај пациенти со метаболички синдром е намален. Разликата во ноќните и дневните концентрации на мелатонин беше обратно корелирана со гликемија на постот.

Не се знае многу за промените во екстрапиналното производство на мелатонин кај дијабетес. Се покажа дека кај стаорци со стрептозоцицин дијабетес се намалува нивото на мелатонин и активност на АА-НАТ во мрежницата, а администрацијата на инсулин ги елиминира овие нарушувања. Промени во синтезата на мелатонин во мрежницата во дијабетична ретинопатија не се испитани. Концентрацијата на мелатонин во плазма кај пациенти со дијабетес тип 2 со пролиферативна дијабетична ретинопатија беше значително пониска отколку кај пациенти без оваа компликација.

Така, главните видови на дијабетес се карактеризираат со повеќенасочни промени во секрецијата на мелатонин во пинеалната жлезда и концентрацијата на мелатонин во крвта. И во двата вида на дијабетес се наоѓа инверзна врска помеѓу производството на инсулин и мелатонин, што укажува на присуство на реципрочни односи помеѓу овие хормони.

Изгледите за употреба на мелатонин кај дијабетес

Ефектот на мелатонин врз развојот на дијабетес тип 1 е проучен во експерименти. Се покажа дека мелатонин ја зголемува размножувањето на б-клетките и нивото на инсулин во крвта кај стаорци со стрептозоцин дијабетес. Покрај стимулирање на размножувањето на п-клетките, мелатонинот ја инхибира нивната апоптоза и исто така го стимулира формирањето на нови

островчиња од дукталниот епител на панкреасот. Во моделот на дијабетес мелитус предизвикан од стрептозоцин кај стаорци во новороденото време, мелатонин не влијае на секрецијата на инсулин, туку зголемена чувствителност на инсулин и намалена гликемија. Заштитното дејство на мелатонинот врз б-клетките може да се должи, барем делумно, на антиоксидантните и имуномодулаторните ефекти. Докажано е дека кај животни со дијабетес, мелатонинот има изразен антиоксиданс ефект и помага во обновувањето на нарушената рамнотежа на антиоксидансите. Инхибиторниот ефект на мелатонин врз лимфоцитите на Th1 го удвојува животниот век на трансплантирани островчиња кај глувци НОД.

Употребата на мелатонин во моделот Т2ДМ и метаболички синдром (стаорци на Цукер) беше проследена со намалување на гликемијата на постот, глициран хемоглобин (HbA1c), слободни масни киселини, инсулин, индекс на отпорност на инсулин (HOMA-IR) и концентрација на проинфламаторни цитокини во крвта. Покрај тоа, мелатонин го намали нивото на лептин и зголемено ниво на адипонектин. Овие податоци сугерираат дека мелатонинот има корисен ефект врз функцијата на ткивото на масното ткиво, хроничното воспаление, чувствителноста на инсулин, метаболизмот на јаглени хидрати и мастите 40, 41. Мелатонин придонесува за слабеење кај животинските модели на дебелина. Според нередомизирани студии, земањето мелатонин кај пациенти со метаболички синдром е придружено со намалување на крвниот притисок, маркери на оксидативен стрес, HOMA-IR и нивото на холестерол. Администрацијата на мелатонин со продолжено дејство за третман на несоница кај пациенти со дијабетес тип 2 не влијае на нивото на инсулин и Ц-пептид и беше проследено со значително намалување на HbA1c по 5 месеци. терапија.

Постојат докази за ефектот на мелатонин врз развојот на васкуларните компликации на дијабетес. Мелатонинот го спречува активирањето на липидните процеси на пероксидација во мрежницата 45, 46, ги подобрува електрофизиолошките својства и го намалува производството на васкуларен ендотелијален фактор на раст (VEGF) во мрежницата под хипергликемија. Администрација на мелатонин на стаорци со стрептозоцин дијабетес го спречува растот на екскреција на уринарниот албумин 47, 48. Кај бубрезите на животни со дијабетес, мелатонин го намалува оксидативниот стрес и ја инхибира синтезата на фиброгени фактори: TGF-r, фибронектин. Во услови на оксидативен стрес и воспаление, хормонот има заштитен ефект врз ендотелот. Мелатонинот ја обновува аортната дилатација зависна од ендотел, оштетена во хипергликемија. Антиоксидансното дејство на мелатонин во коскената срцевина е придружено со зголемување на нивото на циркулирачки ендотелијални прогениторни клетки кај стаорци со стрептозоцин дијабетес. Овие податоци се несомнен интерес, бидејќи дијабетесот се карактеризира со нарушена мобилизација на овие клетки од коскената срцевина.

Кај пациенти со дијабетес тип 1, мелатонин го зголемува степенот на ноќно намалување на дијастолниот крвен притисок. Вториот ефект може да има поволна вредност кај дијабетичката автономна невропатија поврзана со намалување на степенот на физиолошко намалување на крвниот притисок ноќе.

Презентираните податоци укажуваат на клучната улога на мелатонин во регулирањето на циркадијанскиот ритам на секреција

Дијабетес мелитус. 2013 година, (2): 11-16

инсулин и хомеостаза на гликоза. За дијабетес, карактеристични се нарушувања на циркадијанското производство на мелатонин во пинеалната жлезда и концентрацијата на мелатонин во крвта. Експерименталните податоци сугерираат дека мелатонинот може да ја намали дисфункцијата на клетките на клетката, да го одложи развојот на дијабетес и неговите компликации. Патофизиолошката улога на нарушувања во секрецијата на мелатонин кај дијабетес и можноста за терапевтска употреба на овој хормон, заслужуваат дополнителни истражувања.

1. Боргигин Ј, angанг ЛС, Калинеску А.А. Церкедијанска регулација на риталност на ананална жлезда. Мол клетка ендокринол. 2012.349 (1): 13-9.

2. Simonneaux V, Ribelayga C. Генерирање на мелатонинска ендокрина порака кај цицачи: преглед на сложената регулатива на синтезата на мелатонин со норепинефрин, пептиди и други ананаси на транспарент. Фармакол Ул. 2003 година.55 (2): 325-95.

3. Харделанд Р. Невробиологија, патофизиологија и третман на недостаток на мелатонин и дисфункција. Scientific World Journal 2012: 640389.

4. Сломински Р.М., Раитер Р.Ј., Шлабритц-Луцевич Н, Остром РС, СЛОМИНСКИ А.Т. Рецептори на мелатонинска мембрана во периферните ткива: дистрибуција и функции. Мол клетка ендокринол. 2012.351 (2): 152-66.

5. Анисимов В.Н. Епифиза, биоритми и стареење. Напредокот во физиолошките науки 2008.39 (4): 40-65.

6. Арушајан Е.Б., Попов А.В. Модерни идеи за улогата на супрахијазматските јадра на хипоталамусот во организацијата на дневниот периодизам на физиолошките функции. Напредокот во физиолошките науки 2011.42 (4): 39-58.

7. Бородин Ју.И., Труфакин В.А., Мичурина С.В., Шурли-A.ина А.В. Структурна и временска организација на црниот дроб, лимфните, имуните, ендокрините системи во кршење на режимот на светлина и воведувањето на мелатонин. Новосибирск: Издавачка куќа ракопис, 2012: 208.

8. Scheer FA, Hilton MF, Mantzoros CS, Shea SA. Несакани метаболички и кардиоваскуларни последици од лошо растојание на цирдијанот. Proc Natl Acad Sci USA 2009.106 (11): 4453-8.

9. Бејли СJ, Аткинс ТВ, Мети АJ. Мелатонин инхибиција на секрецијата на инсулин кај стаорци и глувци. Човек Рес. 1974.5 (1): 21-8.

10. Muhlbauer E, Peschke E. Докази за изразување и на MT1- и покрај тоа, рецепторот MT2-мелатонин, во панкреасот, островот и бета-клетката на стаорци. Ј Пинел Рес. 2007.42 (1): 105-6.

11. Nagorny CL, Sathanoori R, Voss U, Mulder H, Wierup N. Дистрибуција на мелатонински рецептори во островчиња на панкреасот на глувци. Ј Пинел Рес. 2011.50 (4): 412-7.

12. Ramracheya RD, Muller DS, Squires PE, Brereton H, Sugden D, Huang GC, Amiel SA, Jones PM, Persaud SJ. Функција и изразување на мелатонински рецептори на човечки островчиња на панкреасот. Ј Пинел Рес. 2008.44 (3): 273-9.

13. Лисенко V, Нагорни КП, Ердос М.Р., Верјуп Н, onsонсон А, Спегел П, Буглијани М, Саксена Р, Фекс М, Пулици Н, Исомаа Б, Туоми Т, Нилсон П, Куусисто Ј, Туомилето Ј, Боенке М, Altshuler D, Sundler F, Eriksson JG, Jackson AU, Laakso M, Marchetti P, Watanabe RM, Mulder H, Groop L. Заедничка варијанта во MTNR1B поврзана со зголемен ризик од дијабетес тип 2 и нарушена рана секреција на инсулин. Нат генет. 2009.41 (1): 82-8.

14. Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proenga C, Spars0 T, Holmkvist J, Marchand M, Delplanque J, Lobbens S, Roche-leau G, Durand E, De Graeve F, Chevre JC, Borch-Johnsen K, Хартикаинен А.Л., Руоконен А, Тичет Ј, Маре М, Вајл Ј.,

Хеуд Б, Таубер М, Лемаер К, Шуит Ф, Елиот П, Ј0ггенсен Т, Шарптиер Г, Хаџаџи С, Каучи С, Ваксилај М, Сладек Р, Висвикис-Систе С, Балкау Б, Леви-Мартал Ц, Пату Ф, Мејре D, Blakemore AI, Jarvelin MR, Walley AJ, Hansen T, Dina C, Pedersen O, Froguel P. Варијанта кај MTNR1B е поврзана со зголемено ниво на глукоза во плазмата за пости и ризик од дијабетес тип 2. Нат генет. 2009.41 (1): 89-94.

15. Muhlbauer E, Albrecht E, Hofmann K, Bazwinsky-Wutschke I, Peschke E. Melatonin инхибира секреција на инсулин во P-клетки на инсулином на стаорец (INS-1) хетеролошки изразувајќи го човечкиот мелатонински рецептор изоформ МТ2. Ј Пинел Рес. 2011 година.51 (3): 361-72.

16. Frankel BJ, Strandberg MJ. Ослободување на инсулин од изолирани глувчиња од глувци ин витро: нема ефект на физиолошки нивоа на мелатонин или аргинин вазоцецин. Ј Пинел Рес. 1991.11 (3-4): 145-8.

17. Peschke E, Wolgast S, Bazwinsky I, Prnicke K, Muhlbauer E. Зголемена синтеза на мелатонин кај ананални жлезди на стаорци кај дијабетес тип 1 предизвикан од стрепто-тозоцин. Ј Пинел Рес. 2008.45 (4): 439-48.

18. Nogueira TC, Lellis-Santos C, Jesus DS, Taneda M, Rodrigues SC, Amaral FG, Lopes AM, Cipolla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Отсуството на мелатонин предизвикува ноќно време на хепатална инсулинска резистенција и зголемена глуконоогенеза поради стимулирање на ноќен распространет протеински одговор. Ендокринологија 2011,152 (4): 1253-63.

19. la Fleur SE, Kalsbeek A, Wortel J, van der Vliet J, Buijs RM. Улога за ананасот и мелатонинот во хомеостазата на глукоза: ананас-томи ја зголемува ноќната концентрација на глукоза. Ј Невроендо-кринол. 2001.13 година (12): 1025-32.

20. Picinato MC, Haber EP, Carpinelli AR, Cipolla-Neto J.

Дневен ритам на секреција на инсулин предизвикана од глукоза од изолирани островчиња од непроменети и пиналектомизирани стаорци. Ј Пинел Рес. 2002.33 (3): 172-7.

21. Nishida S, Sato R, Murai I, Nakagawa S. Ефект на pinealectomy врз плазматските нивоа на инсулин и лептин и на хепатални липиди кај стаорци со дијабетес тип 2. Ј Пинел Рес. 2003.35 (4): 251-6.

22. Ferreira DS, Amaral FG, Mesquita CC, Barbosa AP, Lellis-San-tos C, Turati AO, Santos LR, Sollon CS, Gomes PR, Faria JA, Ci-polla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Мајчињата мелатонин ја програмираат дневната шема на енергетскиот метаболизам кај потомците на возрасните. PLoS One 2012.7 (6): e38795.

23. Шатило СБ, Бондаренко ИО, Антонијк-Шеглова И.А. Метаболички нарушувања кај постари пациенти со хипертензија и нивна корекција со мелатонин. Успех геронтол. 2012 година.25 (1): 84-89.

Дијабетес мелитус. 2013 година, (2): 11-16

24. Прокопенко I, Лангенберг Ц, Флорез C.Ц., Саксена Р,

Soranzo N, Thorleifsson G, Loos RJ, Manning AK, Jackson AU, Aulchenko Y, Potter SC, Erdos MR, Sanna S, Hottenga JJ, Wheeler E, Kaakinen M, Lyssenko V, Chen WM, Ahmadi K, Beckmann JS, Bergman RN , Bochud M, Bonnycastle LL, Buchanan TA, Cao A, Cervino A, Coin L, Collins FS, Crisponi L, de Geus EJ, Dehghan A, Deloukas P, Doney AS, Elliott P,

Фрејмер Н, Гатева В, Хердер Ц, Хофман А, Хјуз ТЕ,

Хант С, Илиг Т, Инуе М, Исомаа Б, nsонсон Т, Конг А, Крестианинова М, Кушисто Ј, Лааксо М, Лим Н, Линдбад У, Линдгрен КМ, МекКан ОТ, Мохлке КЛ, Морис АД, Наица С, Ору А , Palmer CN, Pouta A, Randall J, Rathmann W, Sara-mies J, Scheet P, Scott LJ, Scuteri A, Sharp S, Sijbrands E,

Smit JH, Song K, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Tuomi T, Tuomilehto J, Uitterlinden AG, Voight BF, Waterworth D, Wichmann HE, Willemsen G, Witteman JC, Yuan X, Zhao JH, Zeggini E, Schlessinger D, Sandhu M , Boomsma DI, Uda M, Spector TD, Penninx BW, Altshuler D, Vollenweider P, Jarv-elin MR, Lakatta E, Waeber G, Fox CS, Peltonen L, Groop LC, Mooser V, Cupples LA, Thorsteinsdottir U, Boehnke M , Бар-розо И, Ван Дујин Ц, Дуписус Ј, Ватанабе РМ, Стефансон К, МекКарти МИ, Верхам NJу, Меигс ЈБ, Абекасис ГР. Варијанти во MTNR1B влијаат на нивото на гликоза на постот. Нат генет. 2009.41 (1): 77-81.

25. Kelliny C., Ekelund U., Andersen L. B., Brage S., Loos R. J., Wareham N. J., Langenberg C. Заеднички генетски детерминанти на хомеостазата на глукоза кај здрави деца: Европската студија за срце за млади. Дијабетес 2009 година, 58 (12): 2939-45.

26. Reiling E, van 't Riet E, Groenewoud MJ, Welschen LM, van Hove EC, Nijpels G, Maassen JA, Dekker JM,' t Hart LM. Комбинирани ефекти на едно-нуклеотидни полиморфизми во GCK, GCKR, G6PC2 и MTNR1B врз ризикот од дијабетес глукоза во плазма. Дијабетологија 2009.52 (9): 1866-70.

27. Peschke E, Hofmann K, Bahr I, Streck S, Albrecht E, Wedekind D, Muhlbauer E. На антагонизмот на инсулин-мелатонин: студии во LEW.1AR1-идм стаорец (животински модел на човечки дијабетес мелитус тип 1). Дијабетологија 2011.54 (7): 1831-40.

28. Simsek N, Kaya M, Kara A, Can I, Karadeniz A, Kalkan Y. Ефекти на мелатонин врз островот неогенеза и апоптоза на бета клетки кај дијабетични стаорци предизвикани од стрептозокотцин: дијагностички стаорци: Домашно животно ендокринол. 2012.43 (1): 47-57.

29. Пешке Е, Фрезе Т, Чанкиевиц Е, Пешке Д, Преис У,

Стаорци со дијабетичарско Гото Какизаки, како и кај пациенти со дијабетес тип 2, имаат Шнинер У, Спастер Р, Муслибауер Е., како и пациенти со дијабетес тип 2 покажуваат намалено ниво на диетален мелатонин во серумот и зголемен статус на панкреасниот мелато-нин-рецептор. Ј Пинел Рес. 2006.40 (2): 135-43.

30. Mantele S, Otway DT, Middleton B, Bretschneider S, Wright J, MD Robert, MD, Skene DJ, DJонстон JD. Дневните ритами на плазма мелатонин, но не и плазматскиот лептин или лептин mRNA, се разликуваат помеѓу посно, дебели и дијабетични мажи од тип 2. PLoS One 2012.7 (5): e37123.

31. Јериева И.С., Рапопорт С.И., Волкова Н.И. Односот помеѓу содржината на инсулин, лептин и мелатонин кај пациенти со метаболички синдром. Клиничка медицина 2011.6: 46-9.

32. Гриненко Т.Н., Балушек М.Ф., Кветња Т.В. Мелатонин како маркер на сериозноста на структурните и функционалните промени во срцето и крвните садови во метаболичкиот синдром. Клиничка медицина 2012.2: 30-4.

33. Робева Р, Кирилов Г, Томова А, д-р Куманов. Интеракции на мелатонин-инсулин кај пациенти со метаболички синдром. J. Pineal Res. 2008.44 (1): 52-56.

34. Дали Кармо Буонфиглио Д, Пеличари-Гарсија РА, направи Амарал ФГ, Перес Р, Ногјуира ТЦ, Афеше СЦ, Ципола-Нето Ј. Рана фаза

нарушување на синтезата на ретинална мелатонин кај стаорци со дијабетичари од вистар-предизвикана од стрептозокотин. Инвестирајте Офталмол Вис Ски. 2011 година.52 (10): 7416-22.

35. Hikichi T, Tateda N, Miura T. Измена на секрецијата на мелатонин кај пациенти со дијабетес тип 2 и пролиферативна дијабетична ретинопатија. Клинички Офталмол. 2011 година.5: 655-60. doi: 1 http://dx.doi.org/o.2147/OPTH.S19559.

36. Кантер М, Уисал Х, Карача Т, Сагманлигил ХО. Депресија на нивото на гликоза и делумно враќање на оштетување на панкреасот бета-клетки од мелатонин кај дијабетични стаорци предизвикани од стрептозокотин. Арх Токсикол. 2006.80 (6): 362-9.

37. de Оливеира АК, Андреоти С, Фариас Тда С, Торес-Леал ФЛ, де Проенга АР, Кампана АБ, де Соуза АХ, Серти РА, Карпи-нели АР, Ципола-Нето Ј, Лима ФБ. Метаболички нарушувања и реакција на инсулин кај масното ткиво кај новороденчиња со дијабетични стаорци предизвикани од новороденчиња со STZ се подобруваат со долгорочен третман со мелатонин. Ендокринологија 2012.153 (5): 2178-88.

38. Анвар М.М., Меки А.Р. Оксидативен стрес кај дијабетични стаорци предизвикани од стрепто-годоцин: ефекти на масло од лук и мелатонин. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physioliol. 2003.135 (4): 539-47.

39. Лин ГJ, Хуанг Ш, Чен ЈВ, Хуенг Д D, Чиен МВ, Чиа ВТ, Чанг ДМ, Ситву ХК. Мелатонин го продолжува опстанокот на островскиот графт кај глувци со дијабетичар NOD. Ј Пинел Рес. 2009.47 (3): 284-92.

40. Агил А, Розадо I, Руиз Р, Фигуероа А, Зен Н, Фернандез-Васкез Г. Мелатонин ја подобрува хомеостазата на глукоза кај млади стаорци со дијабетичари во Цукер. Ј Пинел Рес. 2012 година.52 (2): 203-10.

41. Агил А, Раитер Р.Ј., Хименез-Аранда А, Ибан-Аријас Р, Наваро-Аларкон М, Маршал Ј.А., Адем А, Фернандез-Васкез Г. Мелатонин го подобрува воспалението на ниско ниво и оксидативниот стрес кај млади масни стаорци на Закер. Ј Пинел Рес. 2012 година во печатот. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12012.

42. Nduhirabandi F, du Toit EF, Lochner A. Melatonin и метаболички синдром: алатка за ефективна терапија при абнормалности поврзани со дебелината? Акта Физиол (Оксф). 2012 јуни, 205 година (2): 209-223. doi: http://dx.doi.org/10.1111/ j.1748-1716.2012.02410.x.

43. Kozirog M, Poliwczak AR, Duchnowicz P, Koter-Michalak M, Sikora J, Broncel M. Третманот со мелатонин го подобрува крвниот притисок, липидниот профил и параметрите на оксидативниот стрес кај пациенти со метаболички синдром. Ј Пинел Рес. 2011 година април 50 (3): 261-266. doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.2010.00835.x.

44. Garfinkel D, Zorin M, Wainstein J, Matas Z, Laudon M, Zisa-pel N. Ефективност и безбедност на мелатонин со продолжено ослободување кај пациенти со несоница со дијабетес: рандомизирана, двојно слепа, студија за кросовер. Дијабетес метаб синдром дебели. 2011.4: 307-13.

45. Baydas G, Tuzcu M, Yasar A, Baydas B. Early промени во реакцијата на глијали и пероксидација на липидите во мрежницата на дијабетичен стаорец: ефекти на мелатонин. Акта Дијабетол. 2004.41 (3): 123-8.

46. Salido EM, Bordone M, De Laurentiis A, Chianelli M, Keller Sarmiento MI, Dorfman D, Rosenstein RE. Терапевтска ефикасност на мелатонин при намалување на оштетување на мрежницата кај експериментален модел на ран дијабетес тип 2 кај стаорци. Ј Пинел Рес. 2012. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12008.

47. Ха Х, Ју МР, Ким К.Х. Мелатонинот и тауринот ја намалуваат раната гломерулопатија кај стаорци со дијабетес. Слободен Радиќ. Биол. Мед. 1999.26 (7-8): 944-50.

48. Октем Ф, Озгунер Ф, Јилмаз ХР, Уз Е, Диндар Б. Мелатонин го намалува уринарното излачување на Н-ацетил-бета-Д-глукозаминидаза, албумин и бубрежни оксидативни маркери кај дијабетични стаорци. Клиниката Експл Фармакол. 2006.33 (1-2): 95-101.

49. Дејјуб ЈК, Ортиз Ф, Лопез ЛЦ, Венегас Ц, Дел Пино-Зума-кверо А, Рода О, Санчез-Монтесинос I, Акуна-Кастровиејо Д,

Дијабетес мелитус. 2013 година, (2): 11-16

Избегнува Г. Синергизам помеѓу мелатонин и аторвастатин 52.

против оштетување на ендотелните клетки предизвикани од липополисахарид.

Ј Пинел Рес. 2011 година.51 (3): 324-30.

50. CF, Рејес-Тосо, Линарес ЛМ, Ричи ЦР, Обаја-Наредо Д,

Пинто ЈЕ, Родригез РР, Кардинали ДП. Мелатонин го обновува 53.

релаксација зависна од ендотелиум кај аортни прстени на панкреатектомизирани стаорци. Ј Пинел Рес. 2005.39 (4): 386-91.

51. Qiu XF, Li XX, Chen Y, Lin HC, Yu W, Wang R, Dai YT. Мобилизација на ендотелијалните прогениторни клетки: една од можните 54.

механизми вклучени во хронична администрација на мелатонин, спречување на еректилна дисфункција кај дијабетични стаорци. Азиски Ј Андрол. 2012 година.14 (3): 481-6.

Коненков В.И., Климонтов В.В. Ангиогенеза и васкулогенеза кај дијабетес мелитус: нови концепти на патогенезата и третман на васкуларни компликации. Дијабетес мелитус 2012.4: 17-27.

Кавало А, Даниелс СР, Долан ЛМ, Кури J.Ц., Бин Ј.А. Одговор на крвен притисок на мелатонин кај дијабетес тип 1. Одговор на крвен притисок на мелатонин кај дијабетес тип 1. Педијатар. Дијабетес 2004.5 (1): 26-31.

Бондар И.А., Климонтов В.В., Королева Е.А., helелтова Л.И. Дневната динамика на крвниот притисок кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1 со нефропатија. Проблеми со ендокринологија 2003, 49 (5): 5-10.

Коненков Владимир Јосифович Климонтов Вадим Валериевич

Мичурина Светлана Викторровна Прудникова Марина Алексеевна Ишченко Ирина Јуријевна

Академик на РАМС, д-р, професор, директор, ФСБИ Институт за истражување на клиничка и експериментална лимфологија, Новосибирск

Д-р, раководител Лабораторија за ендокринологија, Институт за истражување на клинички и експериментални лимфологии на ФСБИ, Новосибирск Е-пошта: [email protected]

Доктор по медицина, професор, доктор на наука Лабораторија за функционална морфологија на лимфниот систем, Институт за истражување на клинички и експериментални лимфологии ФСБИ, Новосибирск Лабораторија за ендокринологија, Институт за истражување на ФСБИ за клиничка и експериментална лимфологија, Новосибирск

Д-р, постар истражувач лаборатории на функционална морфологија на лимфниот систем,

Институт за истражување на клиничка и експериментална лимфологија, Новосибирск