Упатства за употреба "Invokany", состав, аналози на лекот, цена и прегледи

Дијабетес тип 2 кај возрасни во комбинација со диета и вежбање за подобрување на гликемиската контрола на квалитетот:

• Монотерапија
• Како дел од комбинираната терапија со други хипогликемични лекови, вклучително и инсулин.

Инвокана се препорачува за орална употреба еднаш дневно пред појадок.

За дијабетичари од типот 2 за возрасни, препорачаната доза на Инвокана ќе биде 100 мг или 300 мг еднаш на ден.

Ако канагифлозин се користи како додаток на други лекови (во прилог на инсулин или лекови кои го подобруваат неговото производство), тогаш можни се пониски дози за да се намали веројатноста за појава на хипогликемија.

Во некои случаи, постои голема веројатност за развој на несакани несакани реакции на лекот Инвокана. Тие може да бидат поврзани со намалување на интраваскуларен волумен. Ова може да биде постурална вртоглавица, артериска или ортостатска хипотензија.

Зборуваме за такви пациенти кои:

1. Покрај тоа, добија диуретици,
2. имаат проблеми со функционирањето на умерени бубрези,
3. тие се во старост (над 75 години).

Со оглед на ова, овие категории на пациенти треба да консумираат канагифлозин во доза од 100 мг еднаш пред појадок.

Оние пациенти кои ќе доживеат знаци на хиповолемија, ќе бидат третирани земајќи го предвид прилагодувањето на оваа состојба пред да започнат со терапија со канагифлозин.

Пациентите кои примаат 100 мл лек Иннокан и добро го толерираат, а исто така им е потребна дополнителна контрола на шеќерот во крвта, ќе бидат пренесени во доза до 300 мг канагифлозин.

Предозирање

Симптоми Нема познати случаи на преголема доза на канагифлозин. Единствените дози на канагифлозин, достигнувајќи 1600 мг кај здрави лица и 300 мг двапати на ден во текот на 12 недели кај пациенти со дијабетес тип 2, обично биле добро толерирани.

Третман Во случај на предозирање со лекот, неопходно е да се спроведат вообичаени мерки за поддршка, на пример, да се отстрани не апсорбираната супстанција од гастроинтестиналниот тракт, да се спроведе клиничко набervationудување и да се спроведе третман на одржување, водејќи сметка за клиничката состојба на пациентот. Канаглифлозин практично не се излачува за време на 4-часовна дијализа. Канаглифлозин не се очекува да се излачува преку перитонеална дијализа.

Контраиндикации:

Лекот Инвокана не може да се користи во такви услови:

• хиперсензитивност кон канагифлозин или друга супстанција што се користеше како помошен,
• дијабетес тип 1
• дијабетична кетоацидоза,
• тешка бубрежна инсуфициенција
• сериозна слабост на црниот дроб,
• бременост и доење,
• деца под 18 години.

За време на бременоста и доењето, не се спроведени студии за реакција на телото на лекот Инвокана. Во експериментите со животни не е откриено дека канагифлозин има индиректно или директно токсично дејство врз репродуктивниот систем.

Како и да е, во секој случај, употребата на лекот од страна на жените за време на овој период од нивниот живот не се препорачува, затоа што главната активна состојка е во состојба да навлезе во мајчиното млеко и цената на таквиот третман може да биде неоправдана.

Интеракција со други лекови и алкохол:

Канаглифлозин не предизвика изразување на изоензимите на системот CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 и 1A2) во култура на човечки хепатоцити. Тој, исто така, не ги инхибираше изоензимите на цитохром П450 (1А2, 2А6, 2С19, 2Д6 или 2Е1) и слабо инхибиран CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, според лабораториски студии користејќи микрозоми на црниот дроб. Ин витро студиите покажале дека канагифлозин е супстрат на ензими кои го метаболизираат лекот UGT1A9 и UGT2B4 и носители на лекови на П-гликопротеини (P-gp) и MRP2. Канаглифлозин е слаб инхибитор на P-gp.

Канаглифлозин минува низ минимален оксидативен метаболизам. Така, клинички значајниот ефект на другите лекови врз фармакокинетиката на канагифлозин преку цитохром П450 системот е малку веројатно.

Состав и својства:

Во 1 таблета на Инвокан, обложена со филм 100 мг, содржи:

Активна супстанција: 102,0 мг канахидфлозин хемихидрат, што е еквивалентно на 100,0 мг канагифлозин. Ексципиенси (јадро): микрокристална целулоза 39.26 мг, безводна лактоза 39.26 мг, кроскармелоза натриум 12,00 мг, хиполоза 6,00 мг, магнезиум стеарат 1,48 мг. Ексципиенси (школка): Опадри II боја 85F92209 жолта (делумно составена од поливинил алкохол, делумно хидролизирана, 40,00%, титаниум диоксид 24,25%, макрогол 3350 20,20%, талк 14,80%, жолт оксид жолт ( E172) 0,75%) - 8,00 мг.

Во 1 таблета на Инвокан, филм-обложена 300 мг, содржи:

306,0 мг каниглифлозин хемихидрат, што е еквивалентно на 300,0 мг канагифлозин. Ексципиенси (јадро): микрокристална целулоза 117,78 мг, безводна лактоза 117,78 мг, кроскармелоза натриум 36,00 мг, хиполоза 18,00 мг, магнезиум стеарат 4,44 мг. Ексципиенси (школка): Опрајрај II 85F18422 бела боја (поливинил алкохол, делумно хидролизиран, 40,00% титаниум диоксид 25,00%, макрогол 3350 20,20%, талк 14,80%) - 18,00 мг .

Таблети обложени со филм.

Лекот Инвокана е неопходен за третман на дијабетес тип 2 кај возрасни. Терапијата вклучува комбинација со строга диета, како и редовно вежбање.

Гликемијата ќе биде значително подобрена благодарение на монотерапија, како и со комбиниран третман со други хипогликемични агенси.

Образец за издавање

Лекот се дистрибуира во форма на таблети обложени со жолт или бел филм слој. Апчиња во форма на капсула се разликуваат во зависност од дозата.

Ако производот содржи 100 мг активна супстанција, таблетата е жолта боја. Од едната страна има натпис „CFZ“, од друга страна дозата е пропишана. Ако лекот содржи 300 мг канагифлозин, тогаш капсулите се обоени бели. Гравирањето се врши според истите принципи.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активната супстанција е инхибитор на транспортер на глукоза зависна од Na. Поради овој својство, реапсорпцијата на рафиниран шеќер се намалува и се намалува бубрежниот праг за шеќер. Како резултат, се зголемува екскреција на јаглени хидрати во урината. За време на студијата, при земање на 300 мг лек пред јадење кај пациенти со дијабетес тип 2, се јави застој во апсорпцијата во цревата на шеќерот и намалување на глукозата како резултат на бубрежни и вонтеренални механизми.

Важно! Ефективноста на лекот не зависи од внесот на храна.

Лекот се карактеризира со активна апсорпција. 60 минути по администрацијата, се забележува максимална концентрација на активната компонента. Времето што е потребно за да се отстрани половина од супстанцијата трае околу 10,5 часа ако земате 100 мг Инвокана и 13 часа ако земате 300 мг. Биорасположивоста на лекот е 65%. Забележано е и активно врзување за протеините - 99%.

Индикации и контраиндикации

Директна индикација за употреба на лекот е инсулин-зависен дијабетес мелитус. Употребата е можна во форма на монотерапија во комбинација со вежбање и специјална диета. Исто така, лекот е пропишан во комбинирана терапија со други антидијабетични лекови.

Контраиндикации за употреба вклучуваат нетолеранција кон компонентите на лекот. Исто така, не се препорачува употреба на лекот за откажување на бубрезите и црниот дроб, тешки хронични срцеви заболувања. Децата и адолесцентите, дијабетес мелитус тип 1, бременост и доење се исто така причини за одбивање на оваа дрога.

Несакани ефекти

Несаканите ефекти се појавуваат релативно ретко - 2% од случаите. Најчестиот несакан ефект може да се нарече полиурија - зголемување на обемот на излачена урина. Исто така, пациентот може да се жали на гадење, силна жед, запек.

Поретки се воспалителните заболувања на генитоуринарниот систем. Обично се забележани баланитис, вулвовагинитис, баланопоститис, циститис. Осип на кожата, хипотензија, ретко се појавуваат.

Дозирање и предозирање

Третманот се препорачува да се започне со доза од 100 мг на ден. Доколку пациентот помине терапија без несакани ефекти, но не се постигне целосна контрола на концентрацијата на шеќер во крвта, дозата може да се зголеми на 300 милиграми на ден. Ако Инвокана се користи како компонента на комбиниран третман, потребно е прилагодување на дозата на истовремени лекови.

Предозирањето е исклучително ретко. Пациентите со дијабетес тип 2 толерираат 600 мг на ден. Ако влошувањето на состојбата на пациентот при земањето лекови сè уште се случило, тогаш има потреба од гастрична лаважа и употреба на сорбенти.

Интеракција

Кога се комбинираат со диуретини, се забележува зголемување на нивниот ефект. Ова се манифестира со зголемување на диурезата, што може да предизвика дехидрација. Исто така, употребата на лекови со други хипогликемични агенси го зголемува ризикот од развој на прекумерно намалување на шеќерот во крвта.

Внимание! За да се спречи хипогликемија, се препорачува постојано следење на гликозата и прилагодување на дозата.

Инвокана комуницира со ензимски индуктори (барбитурати, Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, ритонавир). Ова се манифестира со намалување на хипогликемискиот ефект.

Промени во фармакокинетиката не се забележани кога се комбинираат со орални контрацептиви, Метформин. Затоа, овие средства можат да се комбинираат.

Во активната состојка има развиено само еден аналоген лек - Воканамет. Замените за фармаколошко дејство се разгледуваат во компаративниот опис.

Име на лекови	Активна компонента	Максимален терапевтски ефект (часови)	Производител
Воканамет	Канаглифлозин, метформин	24	Јансен Орто ЛЛС / Јансен-Силаг С.п.А. за „nsонсон и nsонсон, ДОО“, САД / Италија / Русија
Виктоза	лираглутид	24	Ново Нордиск, А / Т, Данска
Ardардинс	емпаглифлозин	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. КГ, Германија

Овие лекови не се помалку ефикасни. Но, независен избор на лек категорично не се препорачува.

Мислењата на пациентите кои го користеле лекот.

Лекот „Инвокана“ ми го советуваше ендокринолог. Цената е висока, но ефектот е забележителен. Шеќер во крвта во горната граница на нормалата и не се зголемува, што е многу добро!

Константин, 47 години

Пред неколку години, ми беше дијагностициран дијабетес тип 2. Тој бил третиран од Метформин, но не помогнал. Потоа, лекарот ја препишал Инвокана. Нивото на шеќер се стабилизира и се чувствувам многу подобро.

Имам дијабетес долго време. Пробав многу лекови, некои воопшто не помогнаа. Неодамна, лекарот препорача лек „Инвокана“. На почетокот цената ме исплаши, но решив да ја купам. Резултатот не беше долго. Шеќерот практично не се зголемува, се чувствува добро.

Валерија, 63 години

Цената на лекот во рубли во некои градови на Руската Федерација:

Град	Инвокана 100 мг N30	Инвокана 300 мг N30
Москва	2653	4444
Чеlyабинск	2537,90	4226,10
Санкт Петербург	3010	4699
Улјановск	2511,70	4211,10
Томск	2477	4185
Саратов	2531	4278

Цената на лекот е висока. Ова за многу пациенти станува причина да одбијат третман со лекот.

Заклучок

И покрај фактот дека Инвокана е скап лек, тој е успех кај дијабетичарите. Ефикасност и мал број на несакани ефекти се значајни предности на лекот.

Дијабетесот има потреба од правилен третман. Комплексот на терапија со лекови, исхрана и вежбање носи добар хипогликемичен ефект. Редовното лекување и усогласеноста со сите рецепти на ендокринолог е клучот за успех за секој пациент. Можете да дознаете повеќе информации од ова видео:

Дозирна форма:

Во филм, обложена таблета од 300 мг содржи:
306,0 мг каниглифлозин хемихидрат, што е еквивалентно на 300,0 мг канагифлозин.
Ексципиенси (јадро): микрокристална целулоза 117,78 мг, безводна лактоза 117,78 мг, кроскармелоза натриум 36,00 мг, хиполоза 18,00 мг, магнезиум стеарат 4,44 мг.
Ексципиенси (школка): Опрајрај II 85F18422 бела боја (поливинил алкохол, делумно хидролизиран, 40,00% титаниум диоксид 25,00%, макрогол 3350 20,20%, талк 14,80%) - 18,00 мг.

Опис:
Дозирање 100 мг: таблети во облик на капсула *, обложени со жолт филм слој, врежано од едната страна со CFZ, а од друга со 100.
* На пресек, јадрото на таблетот е бело или скоро бело.
Дозирање 300 мг: таблети во форма на капсула обложени со филмска мембрана од бела или скоро бела боја, врежани од едната страна со CFZ, а од друга 300.

Фармаколошки својства:

Фармакодинамски ефекти
Во клиничките испитувања, по единечна и повеќекратна орална администрација на канагифлозин од страна на пациенти со дијабетес тип 2, бубрежниот праг за гликоза се намали зависно од дозата и се зголеми екскреција на глукоза од бубрезите. Првичната вредност на бубрежниот праг за гликоза беше околу 13 mmol / L, максималното намалување на 24-часовниот просечен бубрежен праг на гликоза е забележано со употреба на канагифлозин во доза од 300 mg еднаш на ден и се движеше од 4 до 5 mmol / L, што укажува на низок ризик од појава хипогликемија за време на третманот. Во фазите I студии кај пациенти со дијабетес тип 2 кои примале канагифлозин во доза од 100 мг или 300 мг, намалувањето на бубрежниот праг за глукоза доведе до зголемување на екскреција на глукоза од бубрезите за 77-119 г / ден, забележаната екскреција на гликоза од бубрезите соодветствуваше на загуба од 308 до 476 kcal / ден. Намалувањето на бубрежниот праг за гликоза и зголемување на екскреција на гликоза од бубрезите, опстојуваше во текот на 26-неделниот период на третман кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2. Имаше умерено зголемување на дневниот волумен на урина (Вшмукување
Просечната апсолутна биорасположивост на канагифлозин е приближно 65%. Јадењето храна богата со маснотии не влијаеше на фармакокинетиката на канагифлозин, така што канагифлозин може да се зема со или без храна. Како и да е, имајќи ја во предвид можноста на канагифлозин да го намали зголемувањето на постпрандијална гликемија поради забавување на апсорпцијата на гликоза во цревата, се препорачува да се земе канагифлозин пред првиот оброк.

Дистрибуција
Просечниот обем на дистрибуција на канагифлозин во рамнотежа по единечна интравенска инфузија кај здрави лица е 83,5 Л, што укажува на широка дистрибуција во ткивата. Канаглифлозин во голема мерка е поврзана со плазма протеини (99%), главно со албумин. Комуникацијата со протеините не зависи од концентрацијата на канагифлозин во плазмата. Комуникацијата со протеините во плазмата не се менува значително кај пациенти со бубрежна или хепатална инсуфициенција.

Метаболизам
О-глукуронидацијата е главната патека за метаболизмот на канагифлозин. Глукуронидацијата се јавува главно со учество на UGT1A9 и UGT2B4 до два неактивни метаболити О-глукуронид. Зголемување на AUC на канагифлозин (за 26% и 18%) е забележано кај пациенти-носители на алели UGT1A9 * 3 и UGT2B4 * 2, соодветно. Овој ефект не се очекува да има клиничко значење. Метаболизмот со посредство на CYP3A4 (оксидативниот) метаболизам на канагифлозин во човечкото тело е минимален (приближно 7%).

Одгледување
По земањето на единечна доза од 14C-канагифлозин од орално здрави доброволци, 41,5%, 7,0% и 3,2% од администрираната радиоактивна доза е откриена во измет како канагифлизин, хидроксилизиран метаболит и метаболит О-глукуронид, соодветно.Ентерохепаталната циркулација на канагифлозин беше занемарлива.
Околу 33% од администрираната радиоактивна доза е пронајдена во урината, главно како метаболити О-глукуронид (30,5%). Помалку од 1% од дозата се излачува како непроменет канагифлозин од страна на бубрезите. Бубрежна дозвола со употреба на канагифлозин во дози од 100 мг и 300 мг се движеле од 1,30 до 1,55 ml / мин.
Канаглифлозин се однесува на лекови со мала дозвола, просечниот системски клиренс е приближно 192 ml / мин кај здрави лица по интравенска администрација.

Специјални групи на пациенти
Пациенти со нарушена бубрежна функција
Cmax на канагифлозин се зголеми умерено за 13%, 29% и 29% кај пациенти со нарушена бубрежна функција, умерено и сериозно, соодветно, но не кај пациенти со хемодијализа. Споредено со здрави доброволци, серумот AAC на канагифлозин се зголеми за околу 17%, 63% и 50% кај пациенти со лесна, умерена и тешка бубрежна инсуфициенција, соодветно, но беше иста кај здрави доброволци и пациенти со хронична бубрежна инсуфициенција во крајна фаза (CRF) )
Повлекувањето на канагифлозин преку дијализа беше минимално.

Пациенти со нарушена функција на црниот дроб
По употребата на канагифлозин во доза од 300 мг, еднаш во споредба со пациенти со нормална функција на црниот дроб кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб од степен А според скалата Child-Pugh (нарушена слаба функција на црниот дроб), Cmax и AUC∞ се зголемија за 7% и 10%, соодветно, и се намали за 4% и се зголеми за 11%, соодветно, кај пациенти со нарушена функција на степенот на црниот дроб според скалата Child-Pugh (нарушена функција на црниот дроб со умерена тежина). Овие разлики не се сметаат за клинички значајни. Не е потребно прилагодување на дозата кај пациенти со слаба или умерена слабост на црниот дроб. Нема клиничко искуство со употреба на лекот кај пациенти со тешко хепатално оштетување (класа Ц на скала Child-Pugh), затоа, употребата на канагифлозин кај оваа група на пациенти е контраиндицирана.

Постари пациенти (≥65 години)
Според резултатите од фармакокинетичката анализа на популацијата, возраста немала клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на канагилфлозин.

Деца (
Студии за фармакокинетиката на канагифлозин кај деца не се спроведени.

Други групи на пациенти
Не е потребно прилагодување на дозата засновано врз полот, расата / етничката припадност или индексот на телесна маса. Овие карактеристики немаа клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на канагифлозин, според резултатите од анализата на фармакокинетичката популација.

Контраиндикации

• Преосетливост на канагифлозин или кој било ексципиенс на лекот,
• дијабетес тип 1
• дијабетична кетоацидоза,
• ренална инсуфициенција со гломеруларна филтрација стапка (GFR) 2,
• сериозна слабост на црниот дроб
• нетолеранција на лактоза, недостаток на лактаза, малапсорпција на глукоза-галактоза,
• хронична срцева слабост III - IV функционална класа (класификација на NYHA),
• бременост и период на доење, деца под 18 години.

Со грижа
Со историја на дијабетична кетоацидоза

Употреба за време на бременоста и за време на доењето

Период на доење
Употребата на канагифлозин е контраиндицирана за жени за време на доењето. Според достапните фармакодинамички / токсиколошки податоци од студии на животни, канагифлозин преминува во мајчиното млеко. Не е познато дали канагифлозин минува во човечко млеко.

Дозирање и администрација

Прескокнете ја дозата
Доколку се пропушти доза, треба да се земе што е можно поскоро, сепак, не треба да се зема двојна доза во рок од еден ден.

Специјални категории на пациенти
Деца под 18 години
Безбедноста и ефикасноста на канагифлозин кај деца не се изучувани.

Постари пациенти
Пациентите на возраст од 75 години треба да се даваат 100 mg еднаш на ден како почетна доза. Треба да се земат предвид функцијата на бубрезите и ризикот од хиповолемија.

Оштетена бубрежна функција
Кај пациенти со благи бубрежни нарушувања (проценета стапка на гломерна филтрација (GFR) од 60 до 90 ml / min / 1,73 m 2), не е потребно прилагодување на дозата.
Кај пациенти со нарушена бубрежна функција со GFR од 45 до 60 ml / min / 1,73 m 2, се препорачува употреба на лекот во доза од 100 mg еднаш на ден.
Канаглифлозин не се препорачува кај пациенти со нарушена бубрежна функција со GFR 2, хронична бубрежна инсуфициенција на крајна фаза (CRF) или кај пациенти на дијализа, бидејќи се очекува дека канагифлозин ќе биде неефикасен кај овие популации на пациенти.

Несакан ефект

Несакани реакции поврзани со намалување на интраваскуларниот волумен
Фреквенцијата на сите несакани реакции поврзани со намалување на интраваскуларен волумен (постурална вртоглавица, ортостатска хипотензија, артериска хипотензија, дехидрација и несвестица) изнесуваше 1,2% при употреба на канагифлозин во доза од 100 мг, 1,3% при употреба на канагифлозин во доза од 300 мг и 1,1% со плацебо. Фреквенцијата на несакани реакции поврзани со намалување на интраваскуларниот волумен при употреба на лекот Инвокана ® беше споредлива со оние кога користите лекови за споредување во две контролирани испитувања.
Во студија за кардиоваскуларни ризици, во кои учествувале постари пациенти со просечна преваленца на истовремени заболувања, инциденцата на несакани реакции поврзани со намалување на интраваскуларен волумен е 2,8% при употреба на канагифлозин во доза од 100 мг, 4 , 6% при употреба на канагифлозин во доза од 300 мг и 1,9% при употреба на плацебо.
Според резултатите од генерализирана анализа, пациенти кои примаат диуретици со „јамка“, пациенти со умерена бубрежна инсуфициенција (GFR од 30 до 60 ml / min / 1,73 m 2) и пациенти на возраст над 75 години имале поголема зачестеност на овие непожелни реакции. Кај пациенти кои примале диуретици со „јамка“, фреквенцијата била 3,2% при употреба на канагифлозин во доза од 100 мг, 8,8% во доза од 300 мг и 4,7% во контролната група. Кај пациенти со основно GFR 2, фреквенцијата беше 4,8% при употреба на канагифлозин во доза од 100 мг, 8,1% во доза од 300 мг и 2,6% во контролната група. Кај пациенти од 75 години и постари, фреквенцијата беше 4,9% при употреба на канагифлозин во доза од 100 мг, 8,7% во доза од 300 мг и 2,6% во контролната група.
При спроведување на студија за кардиоваскуларни ризици, фреквенцијата на повлекување на лекови поради појава на несакани реакции поврзани со намалување на интраваскуларен волумен, и зачестеноста на ваквите сериозни несакани реакции со употреба на канагифлозин не се зголеми.

Хипогликемија кога се користи како додаток на инсулинска терапија или агенси кои го зајакнуваат неговото лачење
Инциденцата на хипогликемија беше мала (100 мг, 300 мг и плацебо ®, соодветно; тешка хипогликемија е забележана кај 1,8%, 2,7% и 2,5% од пациентите кои примале Индокана ® во доза од 100 мг, 300 мг и плацебо, соодветно. Кога се користи канагифлозин како додаток на дериватите на сулфонилуреа, хипогликемија е забележана кај 4,1%, 12,5% и 5,8% од пациентите кои примале Инвокана ® во доза од 100 мг, 300 мг и плацебо, соодветно.

Габични инфекции на гениталиите
Кандидијаза вулвовагинитис (вклучувајќи вулвовагинитис и вулвовагинална габична инфекција) е забележана кај 10,4%, 11,4% и 3,2% од жените кои примале лек Инвокана ® во доза од 100 мг, 300 мг и плацебо. Повеќето извештаи за вулвовагинална кандидијаза поврзани со првите четири месеци по започнувањето на третманот со канагифлозин. Кај пациенти кои биле третирани со канагифлозин, 2,3% имале повеќе од една епизода на инфекција. 0,7% од сите пациенти престанале да земаат канагифлозин заради кандидијален вулвовагинитис.
Кандидијаза баланитис или баланопоститис е забележана кај 4,2%, 3,7% и 0,6% од мажите кои го примале лекот Инвокана ® во доза од 100 мг, 300 мг и плацебо. Кај пациенти кои биле третирани со канагифлозин, 0,9% имале повеќе од една епизода на инфекција. 0,5% од сите пациенти престанале да земаат канагифлозин заради кандида баланитис или баланопоститис. Фимоза е забележана кај 0,3% од мажите кои не биле подложени на обрежување. Во 0,2% од случаите, пациенти кои примале канагифлозин биле обрежани.

Инфекции на уринарниот тракт
Инфекции на уринарниот тракт се забележани кај 5,9%, 4,3% и 4,0% од пациентите кои примале лек Инвокана ® во доза од 100 мг, 300 мг и плацебо. Повеќето инфекции биле благи или умерени по сериозност; фреквенцијата на сериозни несакани реакции не се зголемила. Пациентите одговориле на стандарден третман и продолжиле да примаат терапија со канагифлозин. Фреквенцијата на повторливи инфекции не се зголеми со употреба на канагифлозин.

Фрактури на коските
Во една студија за кардиоваскуларни исходи кај 4.327 пациенти со дијагностицирано кардиоваскуларно заболување или висок кардиоваскуларен ризик, инциденцата на фрактури на коските е 16.3, 16.4 и 10,8 на 1.000 пациенти-години од 100 мг дози на Инвокана. и 300 мг и плацебо, соодветно. Нерамнотежа во инциденцата на фрактури се случи во првите 26 недели од терапијата.
Во комбинираната анализа на други студии на лекот Инвокана ®, во кои беа вклучени околу 5800 пациенти со дијабетес тип 2 од општата популација, немаше никакви разлики во ризикот од фрактури во однос на контролата.
После 104 недели од третманот, канагифлозин не влијаеше негативно на густината на минералите на коските.

Лабораториски промени
Зголемена серумска концентрација на калиум
Просечната промена во концентрацијата на серумски калиум од почетната вредност беше 0,5%, 1,0% и 0,6% при употреба на лекот Инвокана ® во дози од 100 мг, 300 мг и плацебо, соодветно. Случаи со зголемена концентрација на серумски калиум (> 5,4 mEq / L и 15% повисока од почетната концентрација) се забележани кај 4,4% од пациентите кои примаат канагифлозин во доза од 100 мг, кај 7,0% од пациентите кои примаат канагифлозин во доза од 300 мг и 4,8% од пациентите кои примаат плацебо. Во принцип, зголемувањето на концентрацијата на калиум беше мало (® во дози од 100 мг, 300 мг и плацебо, соодветно.) Просечната промена во концентрацијата на уреа азот од почетната вредност беше 17,1%, 18,0% и 2,7% при употреба на лекот Инвокана дози од 100 мг, 300 мг и плацебо, соодветно. Овие промени обично се забележани во рок од 6 седмици од започнувањето на терапијата.Потоа, концентрацијата на креатинин постепено се намали на нејзината првична вредност и концентрацијата на азот на уреа остана стабилна.
Процентот на пациенти со позначајно намалување на GFR (> 30%) споредено со почетното ниво забележано во која било фаза на третман е 2,0% при употреба на канагифлозин во доза од 100 мг, 4,1% при употреба на лекот во доза од 300 мг и 2 , 1% со плацебо. Овие намалувања на GFR беа често минливи, а до крајот на студијата, слично намалување на GFR е забележано кај помалку пациенти: 0,7% при употреба на канагифлозин во доза од 100 мг, 1,4% при употреба на лекот во доза од 300 мг и 0,5% при плацебо апликација.
По запирањето на канагифлозин, овие промени во лабораториските параметри претрпеа позитивна динамика или се вратија на првично ниво.

Промена на концентрацијата на холестерол
Средните промени во LDL од почетната концентрација во однос на плацебо беа 0,11 mmol / L (4,5%) и 0,21 mmol / L (8,0%) при употреба на канагифлозин во дози од 100 mg и 300 mg, соодветно. Беше помало зголемување на концентрацијата на вкупниот холестерол од почетната вредност споредено со плацебо - 2,5% и 4,3% при употреба на канагифлозин во дози од 100 мг и 300 мг, соодветно. Зголемувањето на ХДЛ од почетната концентрација во однос на плацебо беше 5,4% и 6,3% при употреба на канагифлозин во дози од 100 мг и 300 мг, соодветно. Зголемувањето на концентрацијата на холестерол што не е поврзано со HDL од почетната вредност споредено со плацебо, беше 0,05 mmol / L (1,5%) и 0,13 mmol / L (3,6%) при употреба на канагифлозин во дози од 100 mg и 300 мг, соодветно. Односот на ЛДЛ / ХДЛ не се промени со употребата на лекот Инвокана ® во споредба со плацебо. Концентрацијата на аполипропротеинот Б, бројот на ЛДЛ честички и концентрацијата на холестерол што не е поврзан со ХДЛ се зголеми во помал степен во споредба со промените во концентрацијата на ЛДЛ.

Зголемена концентрација на хемоглобин
Просечните промени во концентрацијата на хемоглобин од почетната вредност беа 4,7 g / l (3,5%), 5,1 g / l (3,8%) и 1,8 g / l (-1,1%) при примена канагифлозин во дози од 100 мг, 300 мг и плацебо, соодветно. Беше забележано споредливо мало зголемување на просечната процентуална промена во бројот на црвените крвни клетки и хематокрит од основната линија. На крајот на третманот, 4,0%, 2,7% и 0,8% од пациентите кои примале третман со Инвокана во дози од 100 мг, 300 мг и плацебо, соодветно, имале концентрација на хемоглобин повисока од горната граница на нормалата.

Зголемена концентрација на серумски фосфат
При употреба на лекот Инвокана ®, забележано е зголемување на зависно од дозата на концентрацијата на серумскиот фосфат. Во 4 клинички студии, просечните промени во концентрацијата на серумскиот фосфат биле 3,6%, 5,1% и 1,5% при употреба на канагифлозин во дози од 100 mg, 300 mg и плацебо, соодветно. Случаи на зголемување на серумска концентрација на фосфат во повеќе од 25% од почетната вредност се забележани кај 0,6%, 1,6% и 1,3% од пациентите третирани со Инвокана ® во дози од 100 мг, 300 мг и плацебо, соодветно.

Намалена концентрација на урична киселина во серумот
Со употреба на канагифлозин во дози од 100 мг и 300 мг, забележано е умерено намалување на просечната концентрација на урична киселина од почетното ниво (− 10,1% и − 10,6%, соодветно), споредено со плацебо, со употреба на кое е мало зголемување на просечната концентрација од почетното (1,9%) Намалувањето на концентрацијата на урична киселина во серумот во групите канагифлозин беше максимално или близу до максималното на 6-та недела и опстојуваше во текот на целата терапија. Беше забележано минливо зголемување на концентрацијата на урична киселина во урината. Според резултатите од комбинираната анализа за употреба на канагифлозин во дози од 100 мг и 300 мг, се покажало дека инциденцата на нефролитијаза не е зголемена.

Кардиоваскуларна безбедност
Нема пораст на кардиоваскуларниот ризик со канагифлозин во споредба со плацебо групата.

Несакани реакции кај специјални групи на пациенти
Постари пациенти
Безбедносниот профил кај постари пациенти генерално е во согласност со оној кај младите пациенти. Пациентите постари од 75 години имале поголема инциденца на несакани дејства поврзани со намалување на интраваскуларен волумен (постурална вртоглавица, ортостатска хипотензија, артериска хипотензија) - 4,9%, 8,7% и 2,6% при употреба на лекот Инвокана ® во дози 100 мг, 300 мг и плацебо, соодветно. Намалување на GFR за 3,6%, 5,2% и 3,0% при употреба на лекот Инвокана ® во дози од 100 мг, 300 мг и плацебо, соодветно.

Пациенти со GFR од 45 до 60 ml / мин / 1,73 m 2
Кај пациенти со почетна вредност на GFR од 45-60 ml / мин / 1,73 m 2, зачестеноста на несакани дејства поврзани со намалување на интраваскуларен волумен беше 4,6%, 7,1% и 3,4% при употреба на лекот Инвокана ® во дози 100 мг, 300 мг и плацебо, соодветно. Концентрацијата на серумскиот креатинин се зголеми за 4,9%, 7,3% и 0,2% при употреба на лекот Инвокана ® во дози од 100 мг, 300 мг и плацебо, соодветно. Концентрацијата на азот на серум на уреа се зголеми за 13,2%, 13,6% и 0,7% при употреба на лекот Инвокана ® во дози од 100 мг, 300 мг и плацебо, соодветно. Процентот на пациенти со големо намалување на GFR (> 30%) во кое било време на третман беше 6,1%, 10,4% и 4,3% при употреба на лекот Инвокана ® во дози од 100 мг, 300 мг и плацебо, соодветно.На крајот на студијата, овој процент беше 2,3%, 4,3% и 3,5% при употреба на лекот Инвокана ® во дози од 100 мг, 300 мг и плацебо, соодветно.
Фреквенцијата на зголемување на серумската концентрација на калиум (> 5,4 mEq / L и 15% од почетната вредност) е 5,2%, 9,1% и 5,5% при употреба на лекот Инвокана ® во дози од 100 мг, 300 мг и плацебо, соодветно . Ретко, поголеми зголемувања на концентрацијата на калиум во серумот се забележани кај пациенти со умерено бубрежно нарушување кои претходно имале зголемување на концентрацијата на калиум во серумот и / или биле третирани со неколку лекови за да се намали екскреција на калиум, како што се диуретици кои штедат калиум и инхибитори на ензимот што го конвертираат ангиотензин. Општо, ова зголемување на концентрацијата беше минливо и не бара специфичен третман.
Концентрацијата на серумскиот фосфат се зголеми за 3,3%, 4,2% и 1,1% при употреба на лекот Инвокана ® во дози од 100 мг, 300 мг и плацебо, соодветно. Фреквенцијата на зголемување на концентрацијата на серумскиот фосфат (> 1,65 mmol / L и 25% повисока од почетната вредност) беше 1,4%, 1,3% и 0,4% при употреба на лекот Invokana ® во дози од 100 mg, 300 mg и плацебо соодветно. Општо, ова зголемување на концентрацијата беше минливо и не бара специфичен третман.

Податоци за пост-регистрација
Табелата 1 ги прикажува несаканите настани снимени за набудување на пост-регистрацијата. Несаканите настани се систематизираат во однос на секој од органските системи во зависност од фреквенцијата на појава користејќи ја следната класификација: многу често (> 1/10), често (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Предозирање

Третман
Во случај на предозирање, неопходно е да се спроведат вообичаени мерки за поддршка, на пример, да се отстрани не апсорбираната супстанција од гастроинтестиналниот тракт, да се спроведе клиничко набудување и да се спроведе третман на одржување, водејќи сметка за клиничката состојба на пациентот. Канаглифлозин практично не се излачува за време на 4-часовна дијализа. Канаглифлозин не се очекува да се излачува преку перитонеална дијализа.

Интеракција со други лекови
Ин витро проценка на интеракција
Метаболизмот на канагифлозин се јавува главно со глукуронидација преку UDF-глукурононилтрасферази UGT1A9 и UGT2B4.
Во студиите ин витро канаглифлозин не ги инхибира изоензимите на цитохром П450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) и не предизвика индукција на изоензими 1A2, 2C19, 2B6, 3A4. ин витросепак, во клиничките испитувања не се пронајдени клинички значајни интеракции. Канаглифлозин не се очекува да го смени метаболички клиренс на истовремено користени лекови метаболизирани од овие изоензими.
Канаглифлозин е подлога на П-гликопротеин (П-гп) и слабо го спречува транспортот на дигоксин со посредство на П-гП.

Ин виво проценка на интеракција
Ефектот на други лекови врз канагифлозин
Циклоспорин, хидрохлоротиазид, орални контрацептиви (левоноргестрел + етинил естрадиол), метформин и пробенецид немаа клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на канагифлозин.
Рифампицин. Истовремената употреба на рифампицин, неселективен предизвикувач на голем број ензими на семејството UGT и носители на лекови, вклучително и UGT1A9, UGT2B4, P-gp и MRP2, ја намали изложеноста на канагифлозин, што може да доведе до намалување на неговата ефикасност. Доколку е неопходно да се препише индуктор на ензими на семејството UGT и носители на лекови (на пример, рифампицин, фенитоин, барбитурати, фенобарбитал, ритонавир, карбамазепин, ефавиренц, кантарион на кантарион) истовремено со канагилфлозин, потребно е да се следи концентрацијата на глигирана доза на 100 g1 еднаш на ден, и да се обезбеди можност за зголемување на дозата на канагифлозин на 300 мг еднаш на ден, доколку е неопходна дополнителна гликемиска контрола. За пациенти со GFR од 45 до 60 ml / мин / 1,73 m 2, примањето на лекот Евокана ® во доза од 100 мг и индукцискиот лек на семејството на ензими UGT, и на кои им е потребна дополнителна гликемиска контрола, треба да се земе предвид назначувањето на други хипогликемични агенси.

Табела 2: Ефект на ко-администрација на лекови на изложеност на канагифлозин

Истовремени лекови	Истовремена доза 1	Доза на канагифлозин 1	Геометриски среден сооднос (сооднос на индикатори при закажување) истовремен третман / без него) Без ефект = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Макс (90% CI)
Во следниве случаи, прилагодување на дозата на канагифлозин не е потребно:
Циклоспорин	400 мг	300 мг 1 пат на ден во тек на 8 дена	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Левоноргестрел + Етинил Естрадиол	левоноргестрел 0,15 мг етинил естрадиол 0,03 мг	200 мг 1 пат на ден за 6 дена	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
Хидрохлоротиазид	25 мг 1 пат на ден во тек на 35 дена	300 мг 1 пат на ден за 7 дена	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
Метформин	2000 мг	300 мг 1 пат на ден во тек на 8 дена	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
Пробонецид	500 мг 2 пати на ден за 3 дена	300 мг 1 пат на ден 17 дена	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
Рифампицин	600 мг 1 пат на ден во тек на 8 дена	300 мг	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Едноставни дози, освен ако не е поинаку назначено.
2. AUCinf за еднократни препарати и AUC₂₄ - за лекови пропишани во форма на повеќе дози.

Ефектот на канагифлозин врз други лекови
Кај клиничките испитувања кај здрави доброволци, канагифлозин немал значителен ефект на рамнотежа врз фармакокинетиката на метформин, орални контрацептиви (левоноргестрел + етинил естрадиол), глибенкламид, симвастатин, парацетамол, хидрохлоротиазид и варфарин.
Дигоксин. Употребата на комбинација на канагифлозин (300 мг еднаш на ден во тек на 7 дена) и дигоксин (0,5 мг на 1-ви ден и 0,25 мг за следните 6 дена) доведоа до зголемување на AUC и Цмакс на дигоксин за 20% и 36 %, соодветно, евентуално заради интеракција поврзана со P-gp. Пациентите кои земаат дигоксин или други срцеви гликозиди (на пр., Дигитоксин) треба правилно да се следат.

Табела 3: Ефект на канагифлозин врз изложеност на истовремени лекови

Истовремени лекови	Истовремена доза 1	Доза на канагифлозин 1	Геометриски среден сооднос (сооднос на индикатори при закажување) истовремен третман / без него) Без ефект = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Макс (90% CI)
Во следниве случаи, прилагодување на дозата на истовремени лекови не е потребно:
Дигоксин	0,5 mg 1 пат на 1 ден, потоа 0,25 мг 1 пат на ден за 6 дена	300 mg еднаш на ден во рок од 7 дена	дигоксин	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Левоноргестрел + Етинил Естрадиол	левоноргестрел 0,15 мг етинил естрадиол 0,03 мг	200 мг еднаш на ден во рок од 6 дена	левоноргестрел	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			етинил естрадиол	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
Глибенкламид	1,25 мг	200 мг еднаш на ден во рок од 6 дена	глибенкламид	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
Хидрохлоротиазид	25 mg еднаш на ден во рок од 35 дена	300 mg еднаш на ден во рок од 7 дена	хидрохлоротиазид	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
Метформин	2000 мг	300 mg еднаш на ден во рок од 8 дена	метформин	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
Парацетамол	1000 мг	300 мг 2 пати на ден во рок од 25 дена	парацетамол	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
Симвастатин	40 мг	300 mg еднаш на ден во рок од 7 дена	сивастатин	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
Варфарин	30 мг	300 mg еднаш на ден во рок од 12 дена	(Р) - варфарин	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(С) -варфарин	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			ИНР	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Едноставни дози, освен ако не е поинаку назначено
2. AUC_инф за подготовки со единечна доза и AUC_24ч - за лекови пропишани како повеќекратни дози
3. AUC_0-12ч

Ефект врз резултатите од лабораторискиот тест
Анализа на 1,5-AG
Зголемената екскреција на гликоза од бубрезите под влијание на канагифлозин може да доведе до погрешно намалување на концентрацијата на 1,5-анхидроглуцитол (1,5-AG) и да ја направи нејзината ефикасност сомнителна. Затоа, концентрациите на 1,5-AG не треба да се користат за проценка на гликемиската контрола кај пациенти кои примаат Инвокана. За повеќе информации, се препорачува да го контактирате производителот за тестирање 1.5-AG.

Анализа на гликоза на урина
Со оглед на механизмот на дејствување на канагифлозин, кај пациенти кои примаат лек Инвокана, резултатот од тест за глукоза во урината ќе биде позитивен.

Специјални упатства

Дијабетична кетоацидоза (ДКА)
Пациентите со историја на дијабетична кетоацидоза беа исклучени од клиничките испитувања. Предупредување е да се користи лекот Инвокана кај пациенти со историја на ДКА. Кај многу пациенти се утврдени состојби што го зголемуваат ризикот од DKA (на пример, инфекција, прекинување на инсулинска терапија).

Дијабетес тип 1
Пациенти со дијабетес тип 1 кои земаат лек Инвокана ®, зголемен ризик од ДКА. Во 18-недела клиничко испитување, ДКА се случи во 5,1% (6/117), 9,4% (11/117) и 0,0% (0/117) од пациенти кои користат лек Инвокана ® во дози од 100 мг, 300 mg и плацебо, соодветно. Во врска со појавата на ДКА, потребна е хоспитализација на 12 пациенти, кај 5 од нив концентрацијата на гликоза во крвта е под 13,9 mmol / L.

Дијабетес тип 2
При употреба на лекот Инвокана ® кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2, пријавени се случаи на DKA. Според клиничките студии, развојот на сериозни несакани реакции, како што се дијабетична кетоацидоза, кетоацидоза, метаболна ацидоза, е забележан кај 0,09% (10/10687) од пациенти кои примале третман со Инвокана, сите пациенти биле хоспитализирани. Случаи на дијабетична кетоацидоза кои се појавиле кај пациенти со концентрација на гликоза во крвта под 13,9 mmol / L, исто така, се забележани за време на набудувањето по регистрација.
Затоа, кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 со метаболна ацидоза, треба да се претпостави дијагноза на DKA, дури и ако концентрацијата на гликоза во крвта е под 13,9 mmol / L. За да се спречи доцна дијагностика и да се обезбеди правилно управување со пациентите, пациентите кои примаат лек Инвокана ® треба да бидат тестирани за кетони во случај на симптоми на метаболна ацидоза, како што се скратен здив, гадење, повраќање, болки во стомакот, збунетост, овошен лош здив, необичен умор и поспаност.
Кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 со DKA, треба веднаш да престанете да го користите лекот Инвокана. Треба да се размисли за прекинување на терапијата со Инвокана ® кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 хоспитализирани на голема операција или во случај на акутна сериозна болест. Терапијата со Инвокана ® може да се продолжи доколку состојбата на пациентот се стабилизира.

Канцерогеност и мутагеност
Предклиничките податоци не покажуваат специфична опасност за луѓето, според резултатите од фармаколошките студии за безбедност, токсичност на повторените дози, генотоксичност, репродуктивна и онтогенетска токсичност.

Плодност
Ефектот на канагифлозин врз човечката плодност не е проучен. Во студиите на животни не биле забележани ефекти врз плодноста.

Хипогликемија со истовремена употреба со други хипогликемични лекови
Се покажа дека употребата на канагифлозин како монотерапија или како додаток на хипогликемични агенси (чија употреба не е придружена со развој на хипогликемија), ретко доведе до развој на хипогликемија. Познато е дека инсулин и хипогликемични агенси кои го зајакнуваат неговото лачење (на пример, деривати на сулфонилуреа) предизвикуваат развој на хипогликемија. При употреба на канагифлозин како додаток на инсулинска терапија или со подобрување на неговата секреција (на пример, деривати на сулфонилуреа), инциденцата на хипогликемија била поголема отколку кај плацебо.
Така, за да се намали ризикот од хипогликемија, се препорачува да се намали дозата на инсулин или агенси кои го подобруваат неговото лачење.

Намалување на интраваскуларен волумен
Канаглифлозин има диуретично дејство со зголемување на екскрецијата на гликоза од бубрезите, предизвикувајќи осмотска диуреза, што може да доведе до намалување на интраваскуларен волумен. Пациентите кои можат да бидат поподложни на несакани реакции поврзани со намалување на интраваскуларен волумен, вклучуваат пациенти кои примаат диуретици со „јамка“, пациенти со нарушена бубрежна функција со умерена сериозност и пациенти на возраст над> 75 години.
Во клиничките студии на канагифлозин, почесто се забележува зголемување на фреквенцијата на несакани реакции поврзани со намалување на интраваскуларен волумен (на пр., Постурална вртоглавица, ортостатска хипотензија или артериска хипотензија) во првите три месеци кога се користеле 300 мг канагифлозин. Во текот на првите шест недели на третман со канагифлозин, имало случаи на мало просечно зголемување на серумскиот креатинин и истовремено намалување на проценетата GFR, како резултат на намалување на интраваскуларен волумен. Кај пациенти предиспонирани за поголемо намалување на интраваскуларниот волумен, како што е наведено погоре, понекогаш имало позначајно намалување на GFR (> 30%), што последователно било решено и повремено се потребни прекини во третманот со канагифлозин.
Пациентите треба да пријават клинички симптоми на намален интраваскуларен волумен. Овие несакани реакции ретко доведувале до прекинување на употребата на канагифлозин и често со континуирана употреба на канагифлозин се корегирале со промена во режимот на земање антихипертензивни лекови (вклучително и диуретици). Кај пациенти со намалување на интраваскуларниот волумен, оваа состојба треба да се прилагоди пред третманот со канагифлозин. Пред да се препише лекот Инвокана, потребно е да се процени бубрежната функција. Се препорачува почест мониторинг на бубрежната функција кај пациенти со GFR помалку од 60 ml / min / 1,73 m 2. Употребата на канагифлозин кај пациенти со GFR помалку од 45 ml / min / 1,73 m 2 е контраиндицирана.
Внимание треба да се користи со канагифлозин кај пациенти за кои намалувањето на крвниот притисок поради земање на лекот може да претставува ризик, на пример, кај пациенти со познати кардиоваскуларни заболувања, кај пациенти со еГФР 2, кај пациенти кои примаат антихипертензивни лекови, со артериска хипотензија кај историја кај пациенти кои земаат диуретици на јамка кај постари пациенти (> 65 години).

Зголемен хематокрит
Наспроти позадината на употребата на канагифлозин, забележано е зголемување на хематокрит, затоа треба да се внимава при употреба на лекот кај пациенти со покачен хематокрит.

Габични инфекции на гениталиите
Бидејќи инхибицијата на транспортерот на глукоза зависен од натриум тип 2 е придружена со зголемување на излачувањето на глукозата од страна на бубрезите, појавата на кандидијален вулвовагинитис кај жени и баланитис и баланопоститис кај мажите се пријавени во клинички студии. Пациентите (мажи и жени) кои имале историја на габични инфекции на гениталните органи, имаат поголема веројатност да ја развијат оваа инфекција. Баланитис или баланопоститис развиен, пред сè, кај мажи кои немаат обрежување, исто така, се пријавени случаи на фимоза. Во 0,2% од случаите, пациентите биле подложени на обрежување. Во повеќето случаи, инфекцијата се третираше со локални антифунгални агенси пропишани од лекар или земени самостојно, против позадината на континуираната терапија со канагифлозин.

Срцева слабост
Искуството со употреба на лекот при хронична срцева слабост од III функционална класа (според класификацијата NYHA) е ограничено. Нема искуство со употреба на лекот во хронична срцева слабост IV функционална класа (класификација на NYHA).

Влијание при возење автомобил и работа со механизми
Не е утврдено дека канагифлозин може да влијае на можноста за управување со возила и работа со механизми.Сепак, пациентите треба да бидат свесни за ризикот од хипогликемија при употреба на канагифлозин како додаток на инсулинска терапија или лекови кои го подобруваат неговото лачење, за зголемен ризик од појава на несакани реакции поврзани со намален интраваскуларен волумен (постурална вртоглавица) и нарушена способност за управување возила и механизми за развој на несакани реакции.

Услови за одмор во аптека

Производител
Производство на готова форма на дозирање:
Јансен-Ортоо ДОО, 00778, Државен пат, 933 км 0,1 Маими Вард, Гурабо, Порто Рико.
Пакување, пакување и контрола на издувните гасови:
Јансен-Силаг С.П., Италија,
Правна адреса: Келно Монже, Милано, ул. М. Буонароти, 23.
Фактичка адреса: 04100, Борго Сан Микеле, Латина, ул. Јансен.

Носител на сертификат за регистрација, Организација за побарувања
Nsонсон и nsонсон ДОО, Русија, 121614, Москва, ул. Крилатска, 17/2

Оваа верзија на упатствата важи од 04.29.2016 година

Погледнете го видеото: Упатство за употреба на тоалетот во еден локал во новиот пазар во Битола (Мај 2024).