Како да се користи лекот Tritace Plus? > Третман и превенција

Фармакодинамика Рамиприл, активен метаболит на рамиприл, го инхибира ензимот дипептидил карбоксипептидаза I (синоними: ангиотензин конвертирачки ензим, кининаза II). Во плазмата и ткивата, овој ензим ја катализира реализацијата на ангиотензин I во активен вазоконстриктор (вазоконстриктор) ангиотензин II, како и распаѓање на активниот вазодилататор брадикинин. Намалувањето на формирање на ангиотензин II и инхибиција на распаѓањето на брадикининот доведува до проширување на крвните садови.
Бидејќи ангиотензин II исто така го стимулира ослободувањето на алдостерон, секрецијата на алдостерон се намалува како резултат на рамиплат. Зголемувањето на активноста на брадикинин, очигледно, ги одредува кардиопротективните и ендотелиопротективните ефекти што биле забележани во експериментите со животни. Денес не е утврдено како ова влијае на развојот на одредени несакани ефекти (на пример, иритирачка кашлица).
АКЕ инхибиторите се ефикасни дури и за пациенти со хипертензија, кај кои концентрацијата на ренин во крвната плазма е мала. Просечната реакција на монотерапија на АКЕ инхибитор кај пациенти со негроидна раса (обично кај популација со хипертензија и ниска концентрација на ренин) е помала во однос на претставниците на другите раси.
Преземањето на рамиприл предизвикува значително намалување на отпорот на периферните артерии. Општо, бубрежниот проток на плазма и стапката на гломеруларна филтрација не се менуваат значително.
Воведувањето на рамиприл кај пациенти со хипертензија доведува до намалување на крвниот притисок во висина и стоечка положба, без компензативен раст на отчукувањата на срцето.
Кај повеќето пациенти, антихипертензивниот ефект по орална администрација на единечна доза се појавува после 1-2 часа.Максималниот ефект на единечна доза обично се постигнува после 3 до 6 часа и обично трае 24 часа.
Максималниот антихипертензивен ефект со продолжен третман со рамиприл се забележува после 3-4 недели. Откриено е дека со продолжена терапија опстојува 2 години.
Како одговор на нагло прекинување на рамиприл, нема брзо и изразено зголемување на крвниот притисок.
Студијата AIRE покажа дека кај пациенти со клинички манифестации на срцева слабост, чие лекување започна 3 до 10 дена по акутен миокарден инфаркт, рамиприл го намали ризикот од смртност за 27% во споредба со плацебо. Субанализата откри и намалување на другите ризици, вклучувајќи го и ризикот од ненадејна смрт (за 30%) и ризикот од прогресија на болеста кон развој на сериозна / постојана срцева слабост (за 23%). Покрај тоа, веројатноста за подоцна хоспитализација поради срцева слабост се намали за 26%.
Кај пациенти со не-дијабетична или дијабетична нефропатија, рамиприл ја намалува стапката на прогресија на бубрежната инсуфициенција и почетокот на ренална инсуфициенција на крајната фаза, а како резултат на тоа и потребата за дијализа или трансплантација на бубрег. Кај пациенти со не-дијабетична или дијабетична почетна нефропатија, рамиприл ја намалува екскрецијата на албумин.
Студијата контролирана од плацебо, ХОПЕ (Студија за проценка на превенција од срцеви исходи), која траеше 5 години, вклучуваше пациенти на возраст од 55 години и постари кои имале зголемен кардиоваскуларен ризик заради васкуларни заболувања (како постојна болест на коронарна артерија, историја на мозочен удар или периферна васкуларна болест) или дијабетес мелитус, со најмалку еден дополнителен фактор на ризик (микроалбуминурија, хипертензија, покачено општо ниво Холестерол, низок HDL холестерол, пушење). 4645 пациенти покрај стандардната терапија користеле рамиприл за профилактички цели. Оваа студија покажа дека рамиприл, со големо статистичко значење, ја намали инциденцата на инфаркт на миокардот, мозочен удар или кардиоваскуларна смрт. Покрај тоа, рамиприл ја намалува целокупната смртност и појавата на потреба за реваскуларизација, а исто така го одложува почетокот и прогресијата на конгестивна срцева слабост. Рамиприл го намалува ризикот од развој на нефропатија кај општата популација и кај пациенти со дијабетес. Рамиприл исто така значително ја намалува инциденцата на микроалбуминурија. Ваквите ефекти се забележани кај пациенти со хипертензија и нормализација.
Фармакокинетика Во црниот дроб се јавува пресистемски метаболизам на протрумот, рамиприл, како резултат на што се формира еден активен метаболит рамиприлат (со хидролиза, што се јавува главно во црниот дроб). Покрај ваквото активирање со формирање на рамиприл, рамиприл се подложува на глукуронидација и се претвора во рамиприл диктопиперазин (етер). Рамиприл исто така е глукуронидиран и се претвора во рамиприлат диктопиперазин (киселина).
Како резултат на ова активирање / метаболизација на производот, приближно 20% од орално администрираната рамиприл е биорасположен.
Биорасположивоста на рамиприл после орална администрација на 2,5 и 5 мг рамиприл е приближно 45%, во споредба со неговата достапност по администрација на ИВ на истите дози.
По орална администрација на 10 mg на ramipril обележана со радиоактивна етикета, приближно 40% од целата етикета се излачува во измет и приближно 60% во урината. По орална администрација на 5 мг рамиприл кај пациенти со дренажа на жолчните канали, приближно иста количина на рамиприл и неговите метаболити се излачувале во првите 24 часа со урина и жолчката.
Околу 80 до 90% од метаболитите во урината и жолчката се метамилити на рамиприл или рамиприл. Рамиприл глукуронид и рамиприл диктопиперазин содржат приближно 10 до 20% од вкупниот број, а неметаболизиран рамиприл приближно 2%.
Во студиите за животни, откриено е дека рамиприл поминува во мајчиното млеко.
Рамиприл брзо се апсорбира по орална администрација. Како што беше утврдено со мерење на количината на радиоактивна етикета во урината, која прикажува само еден од елиминационите правци, апсорпцијата на рамиприл не е помала од 56%. Земањето рамиприл со храна не откри значаен ефект врз апсорпцијата.
Максималната концентрација на пластика на рамиприл се постигнува 1 час по орална администрација. Полуживотот на рамиприл е приближно 1 час. Максималната концентрација на рамиприл во плазмата е забележана помеѓу 2 и 4 часа по орална администрација на рамиприл.
Намалување на концентрацијата на рамиприл во плазмата се јавува во неколку фази. Првиот период од почетната фаза на дистрибуција и елиминација е околу 3 часа. После ова, постои фаза на транзиција (со период од приближно 15 часа), а потоа и завршна фаза, за време на која плазматските концентрации на рамиприлат се многу ниски, со период од приближно 4-5 дена.
Присуството на последната фаза се должи на бавната дисоцијација на рамиприл од блиска, но заситена врска со АЦЕ.
И покрај долгата последна фаза на елиминација, по единечна доза на рамиприл во доза од 2,5 мг или поголема, стабилната состојба (кога плазматската концентрација на рамиприлат останува константна) се постигнува после околу 4 дена. По повторна администрација, ефективниот полуживот, во зависност од дозата, е 13-17 часа.
Ин витро студиите покажале дека постојаната инхибиција на рамиприлат е 7 mmol / L, а времето на дисоцијација на рамиприл со АКЕ е 10,7 часа, што укажува на висока активност.
Врзаноста на рамиприл и рамиприл во серумските протеини е околу 73 и 56%, соодветно.
Кај здрави лица на возраст од 65-76 години, кинетиката на рамиприл и рамиприл е слична на онаа кај здрави лица од млада возраст.
Со нарушена бубрежна функција, екскрецијата на рамиприл од бубрезите се намалува, бубрежниот клиренс на рамиприлат се намалува пропорционално со клиренсот на креатинин. Ова предизвикува зголемување на концентрациите на рамиприл во плазмата, кои се намалуваат многу побавно отколку кај лица со нормална бубрежна функција.
Со воведување на високи дози (10 мг) со намалување на функцијата на црниот дроб, конверзијата на рамиприл во рамиприл се јавува подоцна, се зголемува плазматската концентрација на рамиприл и се забавува излачувањето на рамиприл.
Како и кај здрави лица и пациенти со хипертензија, по орална администрација на 5 мг рамиприл еднаш дневно за 2 недели кај пациенти со конгестивна срцева слабост, немаше значителна кумулација на рамиприл и рамиприл.
Предклинички податоци за безбедност. Резултатите од претклиничките испитувања укажуваат на отсуство на каква било опасност за луѓето според стандардни студии за безбедност фармакологија, токсичност со повторени дози, генотоксичност, карциногеност.

Индикации за употреба на лекот Tritace

AH (артериска хипертензија), со цел да се намали крвниот притисок како монотерапија или во комбинација со други антихипертензивни агенси, на пример, диуретици и антагонисти на калциум.
Конгестивна срцева слабост, исто така, во комбинација со диуретици.
Конгестивна срцева слабост во текот на првите неколку дена по акутен миокарден инфаркт.
Не-дијабетична или дијабетична гломеруларна или почетна нефропатија.
Намалување на ризикот од миокарден инфаркт, мозочен удар или кардиоваскуларна смрт кај пациенти со зголемен кардиоваскуларен ризик заради корорнарна срцева болест (со или без миокарден инфаркт), мозочен удар, историја на периферна васкуларна болест или дијабетес мелитус со најмалку еден дополнителен кардиоваскуларен фактор васкуларен ризик (микроалбуминурија, хипертензија, покачен тотален холестерол, низок HDL холестерол, пушење).

Употребата на лекот Tritace

Дозирањето се одредува според ефектот и толеранцијата на лекот кон специфични пациенти.
Таблетите од триацида мора да се проголтаат со доволна количина течност (приближно 1/2 чаша). Таблетите не треба да се џвакаат или кршат.
Храната не влијае значително врз апсорпцијата на рамиприл. Затоа, Tritace може да се земе пред, за време или после оброк.
Третман на хипертензија (артериска хипертензија).
Препорачана почетна доза за возрасни: 2,5 mg Tritace еднаш на ден.
Во зависност од одговорот на пациентот, дозата може да се зголеми. Се препорачува да се зголеми дозата со удвојување на секои 2-3 недели.
Вообичаена доза на одржување: 2,5 до 5 мг Тритај на ден.
Максимална дозволена дневна доза за возрасни: 10 мг Тритаце.
Алтернатива за зголемување на дозата од повеќе од 5 мг Тритаке на ден може да биде дополнителна употреба на, на пример, диуретик или антагонист на калциум.
Третман на конгестивна срцева слабост.
Препорачана почетна доза за возрасни: 1,25 mg Tritace 1 пат на ден.
Во зависност од одговорот на пациентот, дозата може да се зголеми со удвојување на секои 1-2 недели. Доколку потребната доза е 2,5 мг Тритаце или поголема, може да се земе како единечна доза или да се подели на 2 дози.
Максимална дневна доза: 10 мг Тритаце.
Третман по миокарден инфаркт.
Препорачана почетна доза: 5 mg Tritace на ден, поделена на 2 дози од 2,5 mg, една доза се зема наутро, а другата во вечерните часови. Ако пациентот не толерира таква почетна доза, се препорачува доза од 1,25 mg 2 пати на ден за 2 дена.
Потоа, во зависност од одговорот на пациентот, дозата може да се зголеми. Се препорачува да се зголеми дозата со удвојување на секои 1 до 3 дена.
Во иднина, вкупната дневна доза, која прво беше поделена на две, може да се земе во единечна доза.
Максимална дневна доза: 10 мг Тритаце.
Искуството во лекување на пациенти со тешка (одделение IV, NYHA - Здружение на срцето на срцето) срцева слабост веднаш по миокарден инфаркт не е доволно. Во случај на употреба на лекот Tritace, се препорачува да се започне со терапија со најниска ефикасна дневна доза (1,25 mg Tritace еднаш дневно) и секое последователно зголемување треба да се спроведе со голема претпазливост.
Третман на дијабетична или не дијабетична нефропатија.
Препорачана почетна доза за возрасни: 1,25 mg Tritace 1 пат на ден.
Во зависност од толеранцијата на пациентот кон лекот, дозата може да се зголеми до доза на одржување, што е 5 мг Тритаци 1 пат на ден.
Дозите над 5 мг Тритаце еднаш дневно не биле соодветно проучени за време на контролирани клинички испитувања.
Со цел да се намали ризикот од миокарден инфаркт, мозочен удар или кардиоваскуларна смрт.
Препорачана почетна доза за возрасни: 2,5 mg Tritace 1 пат на ден.
Во зависност од толеранцијата на пациентот кон лекот, дозата може постепено да се зголемува. Се препорачува да се удвои дозата по 1 недела од третманот, а по 3 недели - да се зголеми до вообичаената доза на одржување од 10 mg Tritace еднаш дневно.
Во контролирани клинички испитувања, употребата на доза од повеќе од 10 мг Тритаце еднаш на ден не е доволно проучена.
Употребата на пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција со клиренс на креатинин од ml 36 ml / мин не е доволно проучена.
Специјални популации на пациенти.
Пациенти со нарушена бубрежна функција.
Ако дозволата за креатинин е 50-20 ml / мин на 1,73 m 2 од површината на телото, обично се користи почетна дневна доза за возрасни од 1,25 mg Tritace. Максималната дневна доза во овој случај е 5 мг Тритаце.
Пациенти со незадоволна електролитска рамнотежа на телото, пациенти со тешка хипертензија (артериска хипертензија), како и пациенти за кои хипотензивна реакција може да претставува посебен ризик (на пример, со клинички значајна стеноза на коронарни или церебрални крвни садови, треба да се користи намалена почетна доза 1) , 25 мг Тритаце на ден.
Пациентите претходно третирани со диуретици.
Препорачливо е да престанете да земате диуретици за 2 до 3 дена или, во зависност од времетраењето на дејството на диуретикот, дури и порано, пред да започнете со третман со Тритаце, или барем да ја намалите дозата на диуретикот. Првичната дневна доза за возрасни пациенти кои претходно користеле диуретик е обично 1,25 mg Tritace.
Пациенти со нарушена функција на црниот дроб.
Одговорот на третманот може да се зголеми или намали. Затоа, третманот на овие пациенти треба да се започне под строг медицински надзор. Максималната дневна доза за возрасни е 2,5 mg Tritace.
Постари луѓе.
Почетната доза треба да биде мала - 1,25 мг Тритица на ден.

Контраиндикации за употреба на лекот Tritace

хиперсензитивност кон рамиприл, друг АКЕ инхибитор или кој било од ексципиенси што го сочинуваат лекот,
историја на ангиоедем,
стеноза на бубрежна артерија (билатерална или артериска стеноза на еден бубрег),
хипотензивни или хемодинамички нестабилни услови,
примарен хипералдостеронизам,
период на бременост
период на лактација
детска возраст.

Избегнувајте употреба на Tritace или други АКЕ инхибитори во комбинација со методи на екстракорпорална терапија, што може да предизвика контакт со крв со негативно наелектризирани површини, бидејќи постои ризик од развој на тешка анафилактоидна реакција, што понекогаш може да доведе до сериозен анафилактичен шок.
Така, при земање на Tritace, невозможно е да се спроведе постапка за дијализа или хемофилтрација со употреба на полиакрилонитрилна, натриум-2-метилсулфонат мембрани со висока активност на ултрафилтрација (на пример, "AN 69") и постапка на афереза LDL со употреба на декстран сулфат.

Несакани ефекти на лекот Tritace

Бидејќи Tritace е антихипертензивно средство, многу од неговите несакани ефекти се секундарни на неговиот хипотензивен ефект, што резултира во реверзибилна адренергична стимулација или хипоперфузија на органи. Бројни други ефекти (на пример, ефектот врз балансот на електролити, одредени анафилактоидни или воспалителни реакции од мукозните мембрани) се предизвикани од ACE инхибиција или други фармаколошки ефекти на оваа класа на лекови.
Кардиоваскуларни и нервни системи.
Ретко, може да се појават благи симптоми и реакции, како што се главоболка, нерамнотежа, тахикардија, слабост, поспаност, вртоглавица или намалување на стапката на реакција.
Благи реакции и симптоми, како што се периферна едема, црвенило, вртоглавица, тинитус, замор, нервозна раздразливост, депресивно расположение, тремор, вознемиреност, заматен вид, нарушувања на спиењето, забуна, вознемиреност, минување на еректилна дисфункција, сензација палпитации, прекумерно потење, оштетување на слухот, поспаност, ортостатска регулација, како и сериозни реакции како што се ангина пекторис, срцеви аритмии и губење на свеста се ретки.
Тешка хипотензија ретко се јавува, миокардна или церебрална исхемија, миокарден инфаркт, краткорочен исхемичен напад, исхемичен мозочен удар, егзацербација на циркулаторните нарушувања предизвикани од васкуларна стеноза, влошување на клиничките манифестации на феноменот на Рејна или парестезија беа забележани во изолирани случаи.
Бубрезите и електролитната рамнотежа.
Понекогаш има зголемување на нивото на уреа и серум креатинин (веројатноста се зголемува со дополнителна употреба на диуретици) и влошување на функцијата на бубрезите, во изолирани случаи може да се развие прогресија - развој на акутна бубрежна инсуфициенција.
Повремено, серумската концентрација на калиум може да се зголеми. Во изолирани случаи, нивото на натриум во серумот може да се намали, како и постојната протеинурија може да се зголеми (и покрај фактот дека АКЕ инхибиторите обично доведуваат до намалување на протеинурија) или зголемување на урина (како резултат на подобрена срцева активност).
Респираторниот систем, анафилактички / анафилактоидни и реакции на кожата.
Честопати постои сува (непродуктивна) иритирачка кашлица. Оваа кашлица често се влошува во текот на ноќта и за време на одмор (на пример, додека легнувате), а почесто се јавува кај жени и лица кои не пушат.
Ретко се развива назална конгестија, синузитис, бронхитис, бронхоспазам и диспнеа.
Поретко, може да се забележи фармаколошки посредуван ангионеуриотски едем (ангиоедем предизвикан од АКЕ инхибитори се јавува почесто кај пациенти од раса на Негроид во споредба со пациенти од други раси). Тешки реакции од овој вид и други не-фармаколошки посредувани анафилактични или анафилактоидни реакции на рамиприл или други компоненти се исклучително ретки.
Реакции од кожата или мукозните мембрани, како што се осип, чешање или коприва се ретки. Во ретки случаи, може да се појави осип на макулопапуларна природа, пемфигус, егзацербација на псоријаза, псоријазиформ, пемфигоиден или лихеноиден егзантема и енатема, еритема мултиформе, синдром Стивенс-nsонсон, токсична епидермална некролиза, алопеција, онихолиза или фотохелизам.
Веројатноста за појава и сериозност на анафилактички и анафилактоидни реакции на отров на инсекти за време на инхибиција на АКЕ се зголемува. Се верува дека таков ефект може да се забележи во однос на другите алергени.
Гастроинтестиналниот тракт, црниот дроб.
Ретко, може да се појави гадење, зголемување на нивото на серумските ензими на црниот дроб и / или билирубин, како и холестатска жолтица. Повремено, сува уста, пречки, абдоминална непријатност, епигастрична болка, дигестивно вознемирување, запек, дијареја, повраќање и зголемени ензими на панкреасот. Во изолирани случаи, може да се развие панкреатитис или оштетување на црниот дроб (вклучително и акутна слабост на црниот дроб).
Хематолошки реакции.
Повремено, може да има мало - во некои случаи значително - намалување на бројот на црвени крвни клетки и хемоглобин, бројот на бели крвни зрнца или тромбоцити. Во изолирани случаи, се забележува агранулоцитоза, панцитопенија и депресија на коскената срцевина.
Хематолошки реакции на дејството на АКЕ инхибиторите почесто се јавуваат кај пациенти со нарушена бубрежна функција, особено со истовремена колагеноза (на пример, системски лупус еритематозус или склеродермија), или кај пациенти кои користат други лекови кои можат да предизвикаат промени во составот на крвта.
Во изолирани случаи, може да се развие хемолитичка анемија.
Други несакани ефекти.
Ретко, може да се појави конјунктивитис, како и повремено грчеви во мускулите, намалено либидо, губење на апетит и нарушена перцепција за мирис и вкус (на пример, метален вкус во устата) или делумно, понекогаш и комплетно, губење на вкусот.
Во изолирани случаи, забележани се васкулитис, мијалгија, артралгија, треска и еозинофилија, како и зголемување на титурите на антинуклеарни антитела.

Посебни упатства за употреба на лекот Tritace

Третманот треба да се користи под постојан надзор на лекар.
Кај пациенти третирани со АКЕ инхибитори, забележани се случаи на ангиоедем на лицето, екстремитетите, усните, јазикот, глотисот или фаринксот. Итен третман за опасен по живот ангиоедем вклучува итна администрација на епинефрин (sc или полека iv) паралелно со ЕКГ и контрола на крвниот притисок. Се препорачува хоспитализација, следење на пациентот најмалку 12 до 24 часа, сè додека симптомите не исчезнат целосно.
Кај пациенти третирани со АКЕ инхибитори, забележани се случаи на ангиоедем на цревата. Овие пациенти се пожалија на болки во стомакот (со или без гадење или повраќање), а во некои случаи се појави и ангиоедем на лицето. Симптомите на ангиоедем на цревата исчезнаа по запирањето на ACE инхибиторот.
Нема доволно терапевтско искуство со Tritace за деца, пациенти со тешко бубрежно нарушување (дозвола за креатинин под 20 ml / мин на 1,73 м2 површина од телото) и пациенти кои се на дијализа.
Пациенти со зголемена активност на ренин-ангиотензин систем. При третман на пациенти со зголемена активност на ренин-ангиотензин систем, мора да се води посебна грижа. Кај такви пациенти, постои ризик од ненадејно и значително намалување на крвниот притисок и нарушена бубрежна функција како резултат на ACE инхибиција, особено кога АКЕ-инхибитор или истовремена диуретик е пропишан за прв или прв пат во поголема доза. На почетокот на третманот со лекови или со зголемување на дозата, треба да се изврши внимателно следење на крвниот притисок сè додека не се појави закана од нагло намалување на крвниот притисок.
Може да се очекува зголемена активност на системот за ренин-ангиотензин, особено:

кај пациенти со тешка, а особено малигна хипертензија. Во почетната фаза на лекување, потребна е посебна медицинска контрола,
кај пациенти со тешка срцева слабост или во случај на третман со други лекови кои го намалуваат крвниот притисок. Во случај на сериозна срцева слабост во почетната фаза на лекување, неопходен е строг медицински надзор,
кај пациенти со хемодинамички значителна тешкотија при прилив или одлив на крв од левата комора (на пример, аортна стеноза или стеноза на митрална валвула или хипертрофична кардиомиопатија). Во почетната фаза на лекување, потребен ви е строг медицински надзор,
кај пациенти со хемодинамички значајна стеноза на бубрежна артерија. Во почетната фаза на лекување, потребен е строг медицински надзор.

Можеби е неопходно да се запре започнатиот третман со диуретици:

кај пациенти кои претходно земале диуретици. Доколку не е можно прекинување или намалување на дозата на диуретикот, неопходен е строг медицински надзор во почетната фаза на лекување,
кај пациенти со закана или нерамнотежа во електролитната рамнотежа (како резултат на недоволно внесување на течност или сол, или заради нивно губење - дијареја, брис или прекумерно потење, во случаи кога надоместокот за недостаток на течност и сол е недоволен).

Корекција на состојбата на дехидрација, хиповолемија или недостаток на електролити пред третманот се препорачува (меѓутоа, за пациенти со срцева слабост, ваквите корективни мерки треба внимателно да се проценат во однос на можниот ризик од преоптоварување на волумен). Во клинички значајни услови, третманот со Tritace може да се започне или продолжи при преземање соодветни мерки за да се спречи прекумерно намалување на крвниот притисок и намалување на функцијата на бубрезите.
Пациенти со нарушена функција на црниот дроб.
Кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб, одговорот на третманот со Тритаце може да се зголеми или намали. Покрај тоа, кај пациенти со тешка цироза на црниот дроб со едем и / или асцит, активноста на системот на ренин-ангиотензин може значително да се зголеми, затоа, при третман на овие пациенти, мора да се води посебна грижа.
Пациентите за кои значително намалување на крвниот притисок претставува посебен ризик (на пример, пациенти со хемодинамички значајна стеноза на коронарните артерии или церебрални крвни садови), неопходен е строг медицински надзор во почетната фаза на третман,
Постари луѓе.
Кај постарите лица, реакцијата на АКЕ инхибиторите може да биде поизразена. На почетокот на нивниот третман, се препорачува проценка на бубрежната функција.
Се препорачува да се следи бубрежната функција, особено во првите недели од третманот со ACE инхибитор. Особено е потребно внимателно следење за пациенти со:

срцева слабост
вазоренорна болест, вклучувајќи пациенти со хемодинамички значајна еднострана стеноза на бубрежна артерија. Во последната група на пациенти, дури и мало зголемување на нивото на креатинин во серумот може да укаже на намалување на бубрежната функција,
намалена функција на бубрезите,
трансплантирани бубрези.

Следење на балансот на електролити.
Се препорачува редовно следење на концентрацијата на калиум во крвниот серум. Потребно е почест мониторинг на серумското ниво на калиум кај пациенти со нарушена бубрежна функција.
Хематолошки мониторинг.
Се препорачува да се следи бројот на леукоцити со цел навремено да се идентификува можна леукопенија. Честа мониторинг се препорачува во почетната фаза на третман на пациенти со нарушена бубрежна функција, со истовремена колагеноза (системски лупус еритематозус или склеродермија) или пациенти кои примаат третман со други лекови кои влијаат на вредностите на хемограмот.
Употреба за време на бременост и лактација.
За време на бременоста, забрането е да се зема Tritace (види дел КОНТРАИНДИКАЦИИ). Така, пред да се земе лекот кај жени на раѓање возраст, неопходно е да се исклучи можна бременост. Ените на возраст за раѓање треба да користат сигурни контрацептивни средства додека земаат Tritace. Ако жената сака да забремени, престанете да го користите лекот и заменете го со кој било друг лек (со исклучок на АКЕ инхибитори). Ако третманот со ACE инхибитори не може да се запре, бременоста треба да се спречи. Во случај бременоста да се воспостави за време на третманот со Tritace, неопходно е да се префрли што е можно поскоро (под надзор на лекар) на алтернативен терапевтски агенс што претставува помал ризик за фетусот (исклучувајќи ACE инхибитори).
Студиите за животни покажаа дека рамиприл поминува во мајчиното млеко. Бидејќи не се знае дали рамиприл преминува во мајчино млеко, употребата на Тритаце за време на доењето е контраиндицирана.
Деца. Поради недостаток на доволно клиничко искуство, Тритас не треба да се препишува на деца.
Способност да се влијае на стапката на реакција при возење или работа со други механизми.Некои несакани ефекти (на пример, симптоми на намалување на крвниот притисок, особено гадење, вртоглавица) може да го нарушат вниманието на пациентот и стапката на психомоторна реакција.

Интеракции со дрога тритаса

Комбинации кои се контраиндицирани.
Методи на екстракорпорална терапија, што резултира во контакт со крв со негативно наелектризирани површини, како што се дијализа или хемофилтрација со употреба на одредени мембрани со високи стапки на проток (на пример, полиакрилонитрилни мембрани) и афереза Лдл со употреба на декстрин сулфат.
Комбинации кои не се препорачуваат.
Соли на калиум, диуретици кои штедат калиум: треба да се очекува зголемување на концентрацијата на калиум во серумот. Со истовремен третман со рамиприл со диуретици кои штедат калиум (на пример, спиронолактон) или соли на калиум, потребно е внимателно следење на серумската концентрација на калиум.
Користете со претпазливост.
Антихипертензивните лекови (на пр. Диуретици) и други лекови можат да го намалат крвниот притисок (на пр. Нитрати, трициклични антидепресиви, анестетици): може да се очекува зголемување на антихипертензивниот ефект на рамиприл. Се препорачува редовно да се следи серумската концентрација на натриум кај пациенти кои истовремено примаат диуретици.
Вазоконстриктивни симпатомиметици: може да го ослабне ефектот на намалување на крвниот притисок на Тритаце. Се препорачува да се следи крвниот притисок особено внимателно. Алопуринол, имуносупресиви, глукокортикостероиди, прокаинамид, цитостатици и други лекови кои можат да предизвикаат промени кај хемограмите: можат да ја зголемат веројатноста за појава на хематолошки реакции кога се користат истовремено со рамиприл.
Соли на литиум. Екскреција на литиум од ACE инхибитори може да се намали. Таквото намалување може да доведе до зголемување на серумската концентрација на литиум и зголемување на токсичноста на литиумот. Во овој поглед, неопходно е да се контролира концентрацијата на литиум во крвниот серум.
Антидијабетични агенси (на пр. Деривати на инсулин и сулфонилуреа). АКЕ инхибиторите можат да го зголемат ефектот на инсулин. Во некои случаи, ова може да доведе до развој на хипогликемија кај пациенти кои истовремено користат антидијабетични лекови. На почетокот на третманот, особено се препорачува внимателно следење на нивото на гликоза во крвта.
Храната значително не ја менува апсорпцијата на рамиприл.
Треба да се земат предвид.
НСАИЛ (на пр., Индометацин и ацетилсалицилна киселина). Можеби слабеење на ефектот на намалување на крвниот притисок под дејство на Тритаце. Покрај тоа, истовремен третман со АКЕ инхибитори и НСАИЛ може да предизвика зголемен ризик од намалена функција на бубрезите и зголемено ниво на калиум во серумот.
Хепарин Можеби зголемување на концентрацијата на калиум во крвниот серум.
Алкохол: ја зголемува вазодилатацијата. Триката може да ги зголеми ефектите на алкохолот.
Сол Зголемениот внес на сол може да го ослабне антихипертензивниот ефект на Тритаце.
Метод на специфична хипосензитизација. Поради ACE инхибиција, се зголемува веројатноста и сериозноста на анафилактички и анафилактоидни реакции на отров од инсекти.Се сугерира дека таков ефект може да се забележи и во однос на другите алергени.

Предозирање на лекот Tritace, симптоми и третман

Симптоми на интоксикација. Предозирање може да предизвика прекумерно проширување на периферните садови (со тешка хипотензија, шок), брадикардија, нерамнотежа во електролитната рамнотежа и бубрежна инсуфициенција.
Терапија со интоксикација. Примарна детоксикација, на пример, со миење на стомакот, употреба на adsorbents, натриум тиосулфат (ако е можно, во текот на првите 30 минути). Во случај на хипотензија, покрај мерка насочена кон враќање на волуменот на течностите и балансот на сол, неопходно е да се користат агонисти на а1-адренергични рецептори (на пример, норепинефрин, допамин) или ангиотензин II (ангиотензинамид), што, како по правило, е достапно само во индивидуални истражувања лаборатории.
Нема податоци за ефективноста на присилната диуреза, промените во одговорот на урината, хемофилтрацијата или дијализата во однос на забрзување на елиминацијата на рамиприл или рамиприл. Сепак, се разгледува можноста за дијализа или хемофилтрација.

Дозирна форма

Основни физички и хемиски својства:

Tritace PLUS ® 5 mg / 12,5 mg се долготрајни розови таблети со линија на разделување од двете страни. Врвен печат: 41 / AV.

Tritace PLUS ® 10 mg / 12,5 mg излачена портокалова таблета со линија за разделување од двете страни. Врвен печат 42 / AV.

Интеракција со други лекови и други видови интеракции

Храната. Симултан внес на храна не влијае значително врз апсорпцијата на рамиприл.

Методи на екстракорпорална терапија, што резултира во контакт со крв со негативно наелектризирани површини, како што се дијализа или хемофилтрација со употреба на одредени мембрани со високи стапки на проток (на пример, полиакрилонитрилни мембрани) и афереза на липопротеини со мала густина со употреба на декстран сулфат - со оглед на зголемениот ризик од развој на тешка анафилактика реакции (види

Истовремената употреба со лекови кои содржат алискререн е контраиндицирана за употреба кај пациенти со дијабетес или пациенти со умерена или сериозна нарушена бубрежна функција (клиренс на креатинин

Истовремената употреба на антагонисти на рецептор на ангиотензин II со лекови е контраиндицирана за употреба кај пациенти со дијабетична нефропатија, но не се препорачува за употреба од сите други пациенти.

Комбинации кои бараат голема претпазливост.

Соли на калиум, хепарин, диуретици кои штедат калиум и други активни супстанции кои го зголемуваат нивото на калиум во крвната плазма (вклучително антагонисти на ангиотензин II, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Може да се појави хиперкалемија, затоа треба внимателно да го следите нивото на калиум во крвната плазма.

Антихипертензивни лекови (на пр. Диуретици) и други активни супстанции кои можат да го намалат крвниот притисок (на пр. Нитрати, трициклични антидепресиви, анестетици, алкохол, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Може да има зголемување на ризикот од артериска хипотензија (видете во делот "Дозирање и администрација" за диуретици).

Симпатомиметика на вазопресор и други активни супстанции (на пр. Епинефрин), што може да го намали антихипертензивниот ефект на рамиприл. Се препорачува редовно да се следи крвниот притисок.

Алопуринол, имуносупресиви, кортикостероиди, прокаинамид, цитостатици и други супстанции кои можат да предизвикаат промени во крвната слика. Зголемена веројатност за хематолошки реакции (види дел "Карактеристики на апликацијата").

Соли на литиум. Бидејќи АКЕ инхибиторите можат да ја намалат екскрецијата на литиум, ова може да доведе до зголемување на токсичноста на литиум.

Антидијабетични агенси, вклучително и инсулин. Може да се појават хипогликемични реакции. Хидрохлоротиазид е во состојба да го ослабне ефектот на антидијабетичните лекови. Затоа, на почетокот на истовремената употреба на овие лекови, неопходно е внимателно да се следи нивото на гликоза во крвта. Метформинот треба да се користи со претпазливост, со оглед на ризикот од млечна ацидоза поради можна функционална бубрежна слабост поради хидрохлоротиазид.

Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ) и ацетилсалицилна киселина. Се очекува намалување на антихипертензивниот ефект на Tritace Plus. Покрај тоа, истовремената употреба на АКЕ инхибитори и НСАИЛ може да биде придружена со зголемен ризик од нарушена бубрежна функција и зголемување на нивото на калиум во крвта.

Орални антикоагуланси . Со истовремена употреба со хидрохлоротиазид, антикоагулантниот ефект може да се ослабне.

Кортикостероиди, АЦТХ, амфотерицин Б, карбензолонон, употреба на големи количини на тасев биле, лаксативи (со продолжена употреба) и други истовремено пропишани лекови или активни супстанции кои ја намалуваат количината на калиум во крвната плазма. Зголемен ризик од хипокалемија.

Препарати за дигиталис, активни супстанции кои можат да го зголемат времетраењето на QT интервалот, антиаритмични лекови. Во присуство на нерамнотежа на електролити (на пример, хипокалемија, хипомагнезимија), може да се зголемат проаритмички ефекти, а антиаритмичките ефекти може да ослабнат.

Лекови чии ефекти влијаат од промените во нивото на калиумот во серумот

Периодично следење на нивото на калиум во серумот и испитување на ЕКГ се препорачува доколку хидрохлоротиазид се зема истовремено со лекови чии ефекти се под влијание на промените во нивото на калиумот во серумот (на пример, дигиталис гликозиди и антиаритмици) и следниве лекови кои предизвикуваат полиморфична пируета тихикардија ( вентрикуларна тахикардија) (вклучително и некои антиаритмични лекови), бидејќи хипокалемијата е фактор кој придонесува за развој на пируета тахикардија:

антиаритмични лекови од класа I (хинидин, хидрохинидин, дисопирамид)
антиаритмички лекови од класа III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
некои антипсихотици (на пр. тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуороразин, циамемазин, сулпирид, султоприд, амисулпирид, тиаприд, пимозид, халоперидол, дроперидол)
други лекови (на пр., беприлил, цисаприд, дифенил, еритромицин за интравенска администрација, халофантрин, мисоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин за интравенска администрација).

Метилдопа. Пријавени се случаи на хемолитичка анемија со истовремена употреба на хидрохлоротиазид и метилдопа.

Холестирамин или други јонски разменети смоли што се земаат орално. Нарушена апсорпција на хидрохлоротиазид. Сулфонамид диуретиците треба да се преземат најмалку 1:00 пред или 4-6 часа по употребата на овие лекови.

Curariform мускулни релаксанти. Може да го зголеми и да го зголеми времетраењето на мускулните релаксанти.

Соли на калциум и лекови кои го зголемуваат нивото на калциум во крвната плазма. Со истовремена употреба со хидрохлоротиазид, може да се очекува зголемување на концентрациите на калциум во плазмата, затоа, потребно е внимателно да се следи нивото на калциум во крвната плазма.

Карбамазепин. Постои ризик од хипонатремија поради зголемен ефект на хидрохлоротиазид.

Средства за контраст што содржат јод. Во случај на дехидрација предизвикана од употреба на диуретици, вклучително и хидрохлоротиазид, постои зголемен ризик од развој на акутна бубрежна инсуфициенција, особено кога се администрираат значителни дози на агент за контраст што содржи јод.

Пеницилин. Екскреција на хидрохлоротиазид се јавува во дисталните тубули на нефронот, поради што се намалува излачувањето на пеницилин.

Кинен. Хидрохлоротиазид ја намалува екскрецијата на кинин.

Вилдаглиптин. Зголемување на инциденцата на ангионеуриотски едем е забележано кај пациенти кои истовремено земаат АКЕ инхибитори и вилдаглиптин.

MTOR инхибитори (на пр. Темсиролимус) . Имаше зголемување на инциденцата на ангиоедем кај пациенти кои истовремено земаат ACE инхибитори и mTOR инхибитори (цел на рапамицин кај цицачи).

Хепарин Можно зголемување на концентрациите на калиум во серумот.

При примена на високи дози на салицилати, хидрохлоротиазид може да ги зајакне нивните токсични ефекти врз централниот нервен систем.

Со истовремена употреба на циклоспорин, хиперурикемијата може да се зголеми и ризикот од компликации како што е гихт може да се зголеми.

Алкохол Рамиприл може да доведе до зголемена вазодилатација и со тоа да го подобри ефектот на алкохолот.

Алкохол, барбитурати, лекови или антидепресиви. Може да ја зајакне ортостатска хипотензија.

Сол Можно слабеење на антихипертензивниот ефект на лекот со зголемување на внесот на сол во исхраната.

Бета блокатори и диаксозид. Истовремената употреба на тиазидни диуретици, вклучително и хидрохлоротиазид, со бета-блокатори може да го зголеми ризикот од хипергликемија.

Амантадин. Тијазидите, вклучително и хидрохлоротиазид, можат да го зголемат ризикот од несакани ефекти на амантадин.

Присочни амини (на пр. Адреналин). Можно е да се ослабне ефектот на мешавините амини, но не и до тој степен што ќе ја исклучи нивната употреба.

Антигитетни лекови (пробенецид, сулфинипразон и алопуринол). Може да биде потребно прилагодување на дозата на урикозурните агенси, бидејќи хидрохлоротиазид може да го зголеми нивото на урична киселина во серумот. Веројатно е неопходна потребата за зголемување на дозата на пробенецид или сулфинипиразон. Со истовремена употреба на тиазиди, можно е зголемување на фреквенцијата на реакции на преосетливост на алопуринол.

Антихолинергици (на пример, атропин, бипериден). Поради слабеењето на подвижноста на гастроинтестиналниот тракт и намалувањето на стапката на евакуација од желудникот, се зголемува биорасположивоста на диуретиците од тиазид.

Ефектот на лекови врз резултатите од лабораторискиот тест

Поради ефектот врз метаболизмот на калциум, тиазидите можат да влијаат на резултатите од проценката на функцијата на паратироидните жлезди (видете дел „Карактеристики на употреба“).

Специфична хипосензитизација. Поради ACE инхибиција, се зголемува веројатноста и сериозноста на анафилактички и анафилактоидни реакции на отров од инсекти. Се верува дека овој ефект може да се забележи и за други алергени.

Карактеристики на апликацијата

Специјални групи на пациенти

Бременост Третманот со АКЕ инхибитори или антагонисти на рецептор на ангиотензин II не треба да се започне за време на бременоста. Освен ако не е апсолутно неопходно продолжување на третманот со антагонист на рецепторот ACE инхибитор / ангиотензин II, пациентите кои планираат да забременат треба да бидат пренесени на друг антихипертензивен лек, чија употреба се смета за безбедна за време на бременоста.

Двојна блокада на ренин-ангиотензин- (RAAS) со употреба на лекови кои содржат алискререн

Не се препорачува двојна блокада на ренин-ангиотензин со комбинирана употреба на лекот Tritace Plus ® и aliskiren, бидејќи постои зголемен ризик од хипотензија, хиперкалемија и промени во функцијата на бубрезите.

За пациенти со дијабетес мелитус или нарушена бубрежна функција (GFR 60 ml / мин), комбинираната употреба на Tritace Plus ® и алискирен е контраиндицирана (види дел "Контраиндикации").

Пациенти со висок ризик за артериска хипотензија

Пациенти со зголемена активност на ренин-ангиотензин. Кај пациенти со зголемена активност на ренин-ангиотензин - постои ризик од ненадејно значително намалување на крвниот притисок и нарушена бубрежна функција поради инхибиција на АКЕ. Ова е особено точно во случаи кога АКЕ инхибитор или истовремена диуретик се пропишува за прв пат или за прв пат зголемување на дозата. Може да се очекува зголемување на активност на медицинско набудување за ренин-ангиотензин, вклучително и постојано следење на крвниот притисок, на пример, кај пациенти:

со тешка артериска хипертензија,
со декомпензирана конгестивна срцева слабост,
со хемодинамички значајна опструкција на патиштата на прилив или одлив на крв од левата комора (на пример, стеноза на аортната или митралната валвула)
со еднострана бубрежна артериска стеноза во присуство на втор функционален бубрег
со сериозен или латентен недостаток на течност или електролити (вклучувајќи ги и оние пациенти кои примаат диуретици),
со цироза и / или асцити,
кои се подложени на обемна операција или за време на анестезија со лекови кои можат да предизвикаат артериска хипотензија.

Пред да започнете со третман, обично се препорачува дехидрирање, хиповолемија или недостаток на електролити (меѓутоа, кај пациенти со срцева слабост, ваквите корективни мерки треба внимателно да се мерат во однос на ризикот од преоптоварување на волумен).

Кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб, одговорот на третман со Tritace Plus ® може да се засили или намали. Покрај тоа, кај пациенти со тешка цироза на црниот дроб, која е придружена со едем и / или асцит, активноста на системот на ренин-ангиотензин може да биде значително зголемена, затоа мора да се води посебна грижа за време на третманот на овие пациенти.

Хируршка интервенција. Доколку е можно, третманот со АКЕ инхибитори, како што е рамиприл, треба да се прекине 1 ден пред операцијата.

Пациенти со ризик од срцева или церебрална исхемија во случај на акутна артериска хипотензија. Во почетната фаза на лекување, пациентот бара внимателен медицински надзор.

Примарен хипералдостеронизам. Комбинацијата на рамиприл + хидрохлоротиазид не е лек по избор во третманот на примарен хипералдостеронизам. Меѓутоа, ако се користи ramipril + хидрохлоротиазид кај пациент со примарен хипералдостеронизам, потребно е внимателно да се следи нивото на калиум во крвната плазма.

Постари пациенти. Погледнете го делот "Дозирање и администрација".

Пациенти со заболување на црниот дроб. Кај пациенти со заболувања на црниот дроб, нерамнотежата на електролити, како резултат на третман со хидрохлоротиазидни диуретици, може да доведе до развој на хепатална енцефалопатија.

Во случај на хепатални нарушувања и кај пациенти кои страдаат од прогресивни заболувања на црниот дроб, тиазидите треба да се користат со претпазливост, бидејќи овие лекови можат да предизвикаат интрахепатична холестаза, како и минимални промени во рамнотежата вода-сол што можат да предизвикаат развој на хепатална кома. Хипотиазид е контраиндициран кај пациенти со тешка хепатална инсуфициенција (види дел "Контраиндикации").

Следење на функцијата на бубрезите. Бубрежната функција мора да се следи пред и за време на третманот и дозата треба соодветно да се прилагоди, особено во првите недели од третманот. Пациентите со нарушена функција на бубрезите (види дел "Дозирање и администрација") бараат особено внимателен мониторинг.

Пациенти со нарушена бубрежна функција. Кај пациенти со бубрежни заболувања, тијазидите можат да предизвикаат ненадеен изглед на уремија. Кај пациенти со нарушена бубрежна функција, може да се појават кумулативни ефекти на активните супстанции.Ако прогресијата на бубрежна дисфункција стане очигледна, како што е наведено со зголемување на количината на преостанат азот, одлуката за продолжување на третманот треба внимателно да се мери. Треба да се размисли за прекинување на третманот со диуретик (види дел "Контраиндикации").

Нерамнотежа на електролити. Како и кај сите пациенти кои примаат третман со диуретици, потребно е редовно да се мери нивото на електролити во крвната плазма во соодветни интервали. Тиазидите, вклучително и хидрохлоротиазид, можат да предизвикаат нарушување на рамнотежата помеѓу вода и електролити (хипокалемија, хипонатремија и хипохлоремична алкалоза).

Иако може да се развие хипокалемија со тиазидни диуретици, истовремената употреба на рамиприл може да ја намали хипокалемијата предизвикана од диуретици. Ризикот од хипокалемија е најголем кај пациенти со цироза, кај пациенти со зголемена диуреза, кај пациенти кои примаат недоволни електролити, како и кај пациенти кои истовремено примаат третман со кортикостероиди и АЦТХ (види дел „Интеракција со други лекови и други видови на интеракции "). Во текот на првата недела од третманот, треба да се утврдат почетните нивоа на калиум во плазмата. Ако се открие пониско ниво на калиум, потребно е корекција.

Може да се појави дилатација на хипонатремија. Ниското ниво на натриум првично може да биде асимптоматско, така што редовното одредување на нејзината количина е многу важно. Кај постари пациенти и пациенти со цироза, ваквите тестови треба да се вршат многу почесто.

Се покажало дека тијазидите ја зголемуваат екскрецијата на уринарниот магнезиум, што може да доведе до хипомагнезимија.

Хиперкалемија Кај некои пациенти кои примале ACE инхибитори, како што е Tritace Plus ®, забележана е појава на хиперкалемија. Ризичната група за хиперкалемија вклучува пациенти со бубрежна инсуфициенција, постари лица (над 70 години), пациенти со нетретиран или несоодветно контролиран дијабетес мелитус, или оние кои земаат соли на калиум, диуретици кои штедат калиум и други активни супстанции кои го зголемуваат нивото на калиум во плазмата крв или пациенти со состојби како што се дехидратација, акутна срцева декомпензација или метаболна ацидоза. Ако е индицирана истовремена употреба на горенаведените лекови, се препорачува редовно да се следи нивото на калиум во крвната плазма (види дел „Интеракција со други лекови и други видови интеракции“).

Хепатална енцефалопатија. Кај пациенти со заболувања на црниот дроб, нерамнотежата на електролити, како резултат на третман со диуретици, вклучувајќи хидрохлоротиазид, може да доведе до развој на хепатална енцефалопатија. Во случај на хепатална енцефалопатија, третманот треба веднаш да се запре.

Хиперкалцемија. Хидрохлоротиазид ја стимулира реапсорпцијата на калциум во бубрезите, што може да доведе до хиперкалцемија. Ова може да ги наруши резултатите од тестовите што се вршат за проучување на функцијата на паратироидните жлезди.

Ангионеуриотски едем. Кај пациенти кои примаат АКЕ инхибитори, како што е рамиприл, забележан е ангиоедем (види дел „Несакани реакции“). Во случај на ангиоедем, третманот со Tritace Plus ® треба веднаш да се прекине и треба да започне итен третман. Пациентот треба да биде под медицински надзор најмалку 12-24 часа и може да биде испразнет само откако симптомите целосно ќе исчезнат.

Кај пациенти кои примаат ACE инхибитори, како што е Tritace Plus ®, имало случаи на ангиоедем на цревата (видете дел „Несакани реакции“). Овие пациенти се пожалиле на болки во стомакот (со или без гадење / повраќање).

Анафилактички реакции за време на хипосензитизација. Со употреба на АКЕ инхибитори, се зголемува веројатноста за појава и сериозност на анафилактички и анафилактоидни реакции на отров од инсекти и други алергени.

Неутропенија / агранулоцитоза. Случаите на неутропенија / агранулоцитоза се ретки. Исто така, пријавено е инхибиција на функцијата на коскената срцевина. За да се идентификува можна леукопенија, се препорачува да се контролира бројот на бели крвни клетки во крвта. Најчестиот мониторинг се препорачува на почетокот на третманот за пациенти со нарушена бубрежна функција, кај пациенти со истовремена колагеноза (на пример, системски лупус еритематозус или склеродермија) и за оние кои земаат други лекови кои можат да предизвикаат промени во крвната слика (види дел „ интеракција со други лекови и други видови интеракции "и" Несакани реакции ").

Етнички разлики. АКЕ инхибиторите имаат поголема веројатност да предизвикаат ангиоедем кај пациенти од раса на Негроид отколку кај претставници на други раси. Како и другите АКЕ инхибитори, хипотензивниот ефект на рамиприл може да биде помалку изразен кај пациенти од раса на Негроид во споредба со претставници на други раси. Ова може да се должи на фактот дека кај црните пациенти со артериска хипертензија, почесто се забележува артериска хипертензија со мала ренинска активност.

Спортисти Хидрохлоротиазид може да даде позитивен резултат при спроведување на тест за допинг.

Метаболички и ендокрини ефекти. Третманот со тиазид може да ја наруши толеранцијата на гликоза. Во некои случаи, на пациенти со дијабетес може да им треба прилагодување на дозата на инсулин и орални антидијабетични агенси. Кога се лекува со тиазиди, латентната форма на дијабетес може да се развие во манифест.

Дијаретичната терапија со тиазид може да биде поврзана со покачен холестерол и триглицериди. Кај некои пациенти, употребата на тиазидни диуретици може да предизвика развој на хиперурикемија или акутен напад на гихт.

Кашлање При употреба на ACE инхибитори, кашлање е пријавено. Како по правило, оваа кашлица е непродуктивна, продолжена и исчезнува по прекинот на третманот. Во диференцијалната дијагностика на кашлицата, треба да запомните дали постои можност за кашлица предизвикана од АКЕ инхибитори.

Акутна миопија и секундарна акутна глауком. Хидрохлоротиазид е подготовка на сулфонамид. Деривати на сулфаниламиди и сулфонамид може да предизвикаат идиосинкрезии што доведува до привремена миопија и акутен глауком на затворање на агол. Симптомите вклучуваат акутен почеток на намалена визуелна острина или болка во окото и обично се јавуваат во рок од неколку часа до неколку недели по започнувањето на лекот.

Нетретиран акутен глауком може да доведе до трајно губење на видот. Примарниот третман за оваа состојба е да престанете да го земате лекот што е можно побрзо. Може да биде потребна итна медицинска помош или хируршка нега ако интраокуларниот притисок остане неконтролиран. Фактори на ризик за развој на акутен глауком за затворање на агол може да вклучи историја на алергија на сулфонамид или пеницилин.

Д-р Кај пациенти, без оглед на присуството во историјата на ала

Образец за издавање

Tritace Plus е достапен во форма на таблети.

Апчиња се издолжени во розова боја, од секоја страна постои ризик за поделба. На врвот е печат 41 / AV. Дозволени единечни темни дамки.

Апчиња се издолжена портокалова боја, од обете страни постои ризик за поделба. На врвот е печат 42 / AY. Дозволени единечни темни дамки.

Таблетите се скоро бели, крем-боја, со ризик за поделба, издолжена форма. Од обете страни има лого на компанијата и печат на HNW.

Таблети издолжени таблети во боја. Постои ризик за поделба од обете страни. Врвен печат 39 / AV. Дозволени се единечни темни дамки.

Фармаколошко дејство

Комбиниран антихипертензивен лек, која вклучува 2 активни компоненти.

Тековната компонента е АКЕ инхибитор на ензимот. Принципот на влијание се заснова на спречување транзиција на една форма ангиотензин (Јас) на друг (II).

Во овој случај, не постои зголемување на отчукувањата на срцето од страна на компензациониот механизам, производството не е намалено алдостерон, нивото на притисок во капиларите на пулмоналниот систем не се менува, не се зголемува коронарна снабдување со крв, стапката на филтрација во гломерулите на бубрежниот систем не се менува, а отпорноста во садовите на белодробниот систем останува на почетното ниво.

Клиничките студии покажаа дека долгорочната терапија доведува до намалување на сериозноста миокарден хипертрофија кај пациенти кои страдаат хипертензија. Во исхемичен миокард Рамиприл ја подобрува циркулацијата на крвта, ја намалува фреквенцијата на реперфузија на миокардот и ризикот од развој аритмии.

Кардиопротективниот (срцев + заштита) ефект се постигнува заради влијанието врз процесот на синтеза простагландиниа исто така и заради индукција на формирање на азотен оксид во клетките на ендотелоцитите. Активната состојка е во состојба да ја намали агрегација на тромбоцити.

Хидрохлоротиазид

Тековната компонента е тиазид диуретики е во состојба да ја промени реапсорпцијата на јони од калиум, хлор, натриум, магнезиум. Доцнења со активни супстанции урична киселина во телото, го успорува процесот на екскреција на јони на калциум, ја менува реапсорпцијата на водата кај нефроните (дисталниот дел).

Антихипертензивниот ефект се постигнува со зајакнување на депресивниот ефект против ганглија, со намалување на сериозноста на ефектот на притисокот норепинефрин, адреналин и други вазоконстрикторни амини, како резултат на намалување на BCC. Под нормала крвен притисок хипотензивниот ефект не се манифестира.

Рамиприл и хидрохлоротиазид се карактеризираат со адитивен ефект. Хидрохлоротиазид испушта калиум од телото, а Рамиприл го елиминира овој ефект, спречувајќи го губењето на К +.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Антихипертензивниот ефект на Рамиприл се забележува 90 минути по земањето на пилулата, а максималниот резултат се забележува по 5-9 часа. Ефектот продолжува во текот на денот. По завршувањето на терапијата, синдромот "повлекување" не е формиран. Диуретичниот ефект на хидрохлоротиазид се појавува по 1-2 часа.

Максималниот резултат се забележува после 4 часа и може да трае до 12 часа. Антихипертензивниот ефект се забележува по 3-4 дена, сепак, можно е да се постигне оптимален терапевтски ефект само по 3-4 недели.

Несакани ефекти

Кардиоваскуларен систем:

Генитоуринарниот тракт:

намалено либидо
протеинурија
намален излез на урина,
зголемена сериозност на симптомите на бубрежна слабост.

Нервен систем:

нервна ексцитабилност
исхемични промени во мозокот,
вртоглавица,
слабост
парестезија
зголемена дремливост
вознемиреност
вознемиреност
нарушувања на спиењето, несоница,
емоционална нестабилност,
несвестица
конфузија,
депресивно расположение
тремор на екстремитетите.

Сензорни органи:

промена во перцепцијата на вкусот,
оштетување на видот,
вестибуларни нарушувања
тинитус.

Дигестивен тракт:

Респираторниот систем:

Алергиски одговори:

ангиоедем на јазикот, усните, гркланот или на предниот дел на главата,
осип на кожата,
ангиоедем на екстремитетите,
серозитис
пемфигус
Синдром на Лил
фотосензитизација,
васкулитис
ексфолијативен дерматитис,
чешање на кожата
уртикарија
миозитис
артритис
онихолиза,
еозинофилија.

Хематопоетски органи:

панцитопенија
намалување на хемоглобинот,
агранулоцитоза,
тромбоцитопенија
хемолитичка анемија,
еритропенија.

Можни ефекти врз фетусот:

деформација на коските на черепот,
хиперкалемија
откривање на антинуклеарни антитела,
хипонатремија,
контрактура на екстремитетите
хиперазотемија,
промени во функционирањето на бубрежниот систем,
пад на крвниот притисок
олигохидрамнион
хипоплазија на коските на черепот.

Лабораториски реакции:

откривање на антинуклеарни антитела,
хиперкалемија
хиперазотемија,
хиперекреининемија,
хипербилирубинемија,
зголемени АЛТ, АСТ, билирубин.

Други реакции:

Негативни реакции карактеристични за хидрохлоротиазид:

аритмија,
раздразливост
конфузија,
лабилност на психата и расположението,
хипохлоремична алкалоза,
синдром на дијареја
холециститис
тахикардија,
анемија (апластична, хемолитична),
ортостатска хипотензија,
епигастрична болка
сијаланитис
панкреатитис
анорексија
хиперурикемија
хипергликемија
влошување на гихт,
некротизирачки васкулитис,
осип на кожата,
пневмонитис
белодробен едем со не-кардиоген потекло.

Упатства за Tritac Plus (метод и дозирање)

Дозирањето се врши земајќи ги предвид индивидуалните карактеристики. Препорачаното време на прием е наутро. Максимално дозволено дневно е да земате 2 таблети во доза од 5 + 25 или 4 таблети во доза од 2,5 + 12,5, што одговара на 50 мг хидрохлоротиазид и 10 мг Рамиприл.

Кога прескокнуваат доза, тие се обидуваат да ја земат колку што е можно побрзо. Само-удвојување на дозата не е дозволено. Таблетите мора да се мијат со вода, кршењето и џвакањето не е дозволено. Јадењето не влијае на сериозноста на терапевтскиот ефект на Tritace Plus.

Употреба за време на бременоста и за време на доењето

Tritace ® Plus не треба да се користи за време на бременоста. Затоа, пред да се земе лекот кај жени во репродуктивна возраст, бременоста треба да се исклучи, а за време на третманот треба да користат сигурни методи на контрацепција. Во случај на бременост за време на третманот со лекот, треба да престанете да го земате што е можно поскоро и да го пренесете пациентот на земање други антихипертензивни лекови, со кои ризикот за детето ќе биде најмал.

Поради ризикот од неповолни ефекти на рамиприл и хидрохлоротиазид врз фетусот, се препорачува на жени кои не можат да бидат пренесени на друг третман за артериска хипертензија (без АКЕ инхибитори и диуретици) се препорачува да се избегне зачнување.

Не е познато дали ефектот на лекот Tritace ® Plus во првиот триместар од бременоста може да има негативен ефект врз развојот на фетусот. Употребата на АКЕ инхибитори во вториот и третиот триместар од бременоста е комбинирана со нарушувања што можат да се појават кај фетусот и новороденчето, вклучително и намален крвен притисок, хипоплазија на кранијалните коски, анурија, реверзибилна или неповратна бубрежна инсуфициенција и смрт.

Исто така, беше забележан и развој на олигохидрамнион, очигледно како резултат на влошување на функцијата на бубрезите на фетусот, олигохидрамнион во вакви случаи беше придружено со развој на контрактури на екстремитетите на фетусот, краниофацијални деформитети, предвремено раѓање, интраутерина ретардација на раст и не-затворање на ботскиот (не е познато) овие ефекти се ефектите на АКЕ инхибиторот.

Се препорачува внимателно следење на новороденчиња кои биле изложени на интраутерина изложеност на АКЕ инхибитори, со цел да се открие намалување на крвниот притисок, олигурија и хиперкалемија. Во олигурија, неопходно е да се одржи крвниот притисок и бубрежната перфузија со воведување соодветни течности и вазоконстрикторни лекови. Ваквите новороденчиња имаат ризик од развој на олигурија и невролошки нарушувања, како резултат на евентуално намалување на бубрежната и церебралната проток на крв, како резултат на намалување на крвниот притисок предизвикан од АКЕ инхибиторите. Се претпоставува дека со употреба на хидрохлоротиазид во вториот триместар од бременоста, можен е развој на тромбоцитопенија кај новороденчиња.

Период на доење

Бидејќи рамиприл и хидрохлоротиазид се излачуваат во мајчиното млеко, доколку е потребно да се користи лекот Tritace плус за време на лактацијата, доењето треба да се запре.

Дозирање и администрација

Начин на примена

Таблетите треба да се проголтаат целосно со доволна количина вода (1/2 чаша). Таблетите не можат да бидат смачкани и џвакани. Јадењето нема значителен ефект врз биорасположивоста на лекот, така што може да се земе пред, за време или после оброк. Обично се препорачува дневната доза да се зема еднаш во исто време од денот, главно наутро.

Препорачано дозирање и остро дозирање

Дозите на лекот се избираат индивидуално. Изборот на дози го спроведува лекарот во согласност со сериозноста на артериската хипертензија и присуството на придружни фактори на ризик, како и толеранцијата кон лекот.

Дозата на Tritace Plus е избрана со титрација (постепено зголемување или, доколку е потребно, намалување) на дозите на индивидуалните препарати на рамиприл и хидрохлоротиазид.Дозирањето на дозирањето треба особено да се изврши внимателно кај пациенти кои се подложени на хемодијализа.

Откако пациентот е избран дози на рамиприл и хидрохлоротиазид, за поголема погодност, пациентите можат да бидат заменети со земање Tritace плус соодветна доза за да се обезбеди дека овие дози на рамиприл и хидрохлоротиазид се во една таблета.

Вообичаена почетна доза: 2,5 mg ramipril и 12,5 mg хидрохлоротиазид еднаш дневно. Доколку е потребно, дозата може да се зголеми со интервал од 2-3 недели.
Кај пациенти кои не можат да го постигнат неопходното намалување на крвниот притисок со монотерапија на рамиприл во доза од 10 мг, или кај пациенти кои имаат неопходно намалување на крвниот притисок постигнат со рамиприл во доза од 10 мг и хидрохлоротиазид во дози од 12,5 мг -25 мг земени како посебни препарати, можно е да се користи лекот Tritace ® плус 12,5 mg + 10 mg и 25 mg + 10 mg.

Во повеќето случаи, крвниот притисок ќе се намали доволно при земање на Tritace ® Plus во дози од 2,5 мг рамиприл и 12,5 мг хидрохлоротиазид до 5 мг рамиприл и 25 мг хидрохлоротиазид. Препорачани дози и режим на дозирање во посебни клинички ситуации

Третман на пациенти кои примаат диуретици
Пациентите кои добиле претходен третман со диуретици, пред да го земаат лекот Tritace плус, доколку е можно за 2-3 или повеќе дена (во зависност од времетраењето на дејството на диуретиците), треба да бидат откажани или, барем, да ја намалат дозата.
Доколку не е можно да престанете да земате диуретици, се препорачува да се започне со третман со најниски дози на рамиприл (1,25 mg на ден) во оваа комбинација, земајќи посебни лекови на рамиприл и хидрохлоротиазид. Се препорачува во иднина трансферот на земање Tritace ® плус да се изврши на таков начин што почетната дневна доза не надминува 2,5 mg на рамиприл и 12,5 мг хидрохлоротиазид. Третман на пациенти со нарушена бубрежна функција
Кога клиренсот на креатинин е од 30 до 60 ml / мин на 1,73 м2 површина од телото, третманот започнува со монотерапија со рамиприл во дневна доза од 1,25 мг.
По постепено зголемување на дозата на рамиприл, третманот со комбиниран лек започнува со доза од 2,5 мг рамиприл и 12,5 мг хидрохлоротиазид. Максималната дозволена дневна доза кај пациенти со бубрежна инсуфициенција е 5 мг рамиприл и 25 мг хидрохлоротиазид. Таквите пациенти не треба да земаат таблети Tritace plus плус 12,5 mg + 10 mg и 25 mg + 10 mg.

Третман на пациенти со благ (5-6 поени на скала Дете-Пио) или умерена (7-9 поени на скала Child-Pyo) со нарушена функција на црниот дроб
Третманот со Tritace ® плус треба да започне под тесен медицински надзор, а максималната дневна доза на рамиприл треба да биде 2,5 mg.
Кај такви пациенти, таблетите Tritace cannot не можат да се користат, плус 25 mg + 5 mg, 12,5 + 10 mg 25 mg + 10 mg.

Третман на постари пациенти
Третманот треба да започне со пониски дози, а зголемувањето на дозите треба да биде постепено (со помал пораст на дозите) заради поголема веројатност за појава на несакани ефекти, особено кај ослабени постари пациенти.

Прескокнете ја дозата

При прескокнување на следната доза, пропуштената доза треба да се земе што е можно поскоро. Меѓутоа, ако ова се најде многу блиску до времето на следната доза, неопходно е да ја прескокнете пропуштената доза и да се вратите во вообичаениот режим на дозирање, избегнувајќи удвојување на дозата во краток временски период.

Несакан ефект

Следниве се непожелните ефекти што можат да се појават при употреба на Tritace ® плус, неговите активни супстанции (рамиприл и хидрохлоротиазид), други АКЕ инхибитори или други диуретици како хидрохлоротиазид, кои се дадени во согласност со следниве градации на зачестеноста на нивното појавување:
многу често (≥ 10%), често (≥ 1% - Срцеви заболувања
Ретко: миокардна исхемија, вклучително и развој на ангина пекторис, тахикардија, срцеви аритмии, палпитации, периферна едема.
Непозната фреквенција: миокарден инфаркт.

Нарушувања од крвта и лимфниот систем
Ретко: намалување на бројот на леукоцити во периферната крв, намалување на бројот на црвени крвни клетки во периферната крв, намалување на хемоглобинот, хемолитичка анемија, намалување на бројот на тромбоцити во периферната крв.
Непозната фреквенција: повреда на хематопоеза на коскената срцевина, вклучително и агранулоцитоза (нагло намалување или исчезнување на гранулоцити од периферна крв), панцитопенија, еозинофилија, хемоконцентрација поради намалување на содржината на течности во организмот, вклучително и периферна крв.

Нарушувања на нервниот систем
Често: главоболка, вртоглавица (чувство на „леснотија“ во главата).
Ретко: вртоглавица, парестезија, тремор, нерамнотежа, чувство на печење на кожата, dysgeusia (кршење на вкусот), агегезија (губење на вкус).
Непозната фреквенција: церебрална исхемија, вклучувајќи исхемичен мозочен удар и минливо нарушување на церебралната циркулација, нарушена психомоторна реакција, парозмија (нарушен мирис, вклучително и субјективна сензација на каков било мирис во негово отсуство).

Прекршувања на органот на видот
Ретко: нарушувања во видот, вклучително и замаглување на видливата слика, конјунктивитис.
Непозната фреквенција: ксантопија, намалување на производството на солза течност (поради присуството на хидрохлоротиазид во препаратот).

Нарушувања на слухот и нарушувања на лавиринтите
Ретко: ringвонење во ушите.
Непозната фреквенција: губење на слухот.

Нарушувања на респираторниот систем, градите и медијастиналните органи
Често: непродуктивна ("сува") кашлица, бронхитис.
Ретко: синузитис, скратен здив, назален конгестија.
Непозната фреквенција: бронхоспазам, вклучувајќи зголемени симптоми на бронхијална астма, алергиски алвеолитис (пневмонитис), не-кардиоген пулмонален едем (поради присуството на хидрохлоротиазид во препаратот).

Дигестивни нарушувања
Ретко: воспалителни реакции на слузницата на гастроинтестиналниот тракт, дигестивни нарушувања, непријатност во абдоменот, диспепсија, гастритис, гадење, запек, гингивитис (поради присуство на хидрохлоротиазид во препаратот).
Многу ретко: повраќање, афтозен стоматитис, глоситис, дијареја, епигастрична болка, сува орална мукоза.
Непозната фреквенција: панкреатитис (во исклучителни случаи, при земање на АКЕ инхибитори, забележан е фатален панкреатитис), зголемена активност на панкреасните ензими во крвта, ангиоедем на тенкото црево, сијаладенитис (поради присуство на хидрохлоротиазид во препаратот).

Прекршувања на бубрезите и уринарниот тракт
Ретко: нарушена бубрежна функција, вклучително и акутна бубрежна инсуфициенција, зголемување на количината на излачена урина, зголемување на концентрацијата на уреа во крвта, зголемување на концентрацијата на креатинин во крвта (дури и мало зголемување на концентрацијата на креатинин со еднострана бубрежна стеноза на артериите може да укаже на нарушена бубрежна функција).
Непозната фреквенција: зголемена протеинурија, интерстицијален нефритис (поради присуството на хидрохлоротиазид во препаратот).

Нарушувања на кожата и поткожното ткиво
Ретко: ангиоедем: во исклучителни случаи, опструкција на дишните патишта поради ангиоедем може да доведе до смрт, дерматитис сличен на псоријаза, зголемено потење, осип на кожата, особено, макуларен папуларен осип на кожата, пруритус, ќелавост.
Непозната фреквенција: токсична епидермална некролиза, синдром Стивенс-nsонсон, еритема мултиформе, пемфигус, влошување на псоријаза, ексфолијативен дерматитис, реакции на фотосензитизација, онихолиза, пемфигоиден или лихеноиден егзантем или ентатема, уртикарија, системски лупус еритематозус (заради присуството на лекот)

Нарушувања на мускулно-скелетните и сврзните ткива
Ретко: мијалгија.
Непозната фреквенција: артралгија, спастични контракции на мускулите, слабост на мускулите, мускулна вкочанетост, тетанија (поради присуството на хидрохлоротиазид во препаратот).

Нарушувања од ендокриниот систем
Непозната фреквенција: синдром на несоодветно лачење на антидиуретичен хормон (СНА АДХ).

Метаболички и хранливи нарушувања
Често: декомпензација на дијабетес мелитус, намалување на толеранцијата на гликоза, зголемување на концентрацијата на глукоза во крвта, зголемување на концентрацијата на урична киселина во крвта, зголемување на симптомите на гихт, зголемување на концентрацијата на холестерол и триглицерид во крвта (поради присуството на хидрохлоротиазид во препаратот).
Ретко: анорексија, намален апетит, намален калиум во крвта, жед (поради присуството на хидрохлоротиазид во препаратот).
Ретко: зголемен калиум во крвта (поради присуството на рамиприл во препаратот).
Непозната фреквенција: намален натриум во крвта, глукозорија, метаболичка алкалоза, хипохлоремија, хипомагнезимија, хиперкалцемија, дехидрација (поради присуство на хидрохлоротиазид во препаратот).

Васкуларни нарушувања
Ретко: прекумерно намалување на крвниот притисок, ортостатска хипотензија (нарушена ортостатска регулација на васкуларен тон), несвестица, испуштање на крв на лицето.
Непозната фреквенција: тромбоза со сериозно губење на течности, васкуларна стеноза, појава или засилување на циркулаторните нарушувања на позадината на стенотични васкуларни лезии, синдром на Рејна, васкулитис.

Општи нарушувања и нарушувања на местото на инјектирање
Често: замор, астенија.
Ретко: болка во градите, треска.

Нарушувања на имунолошкиот систем
Непозната фреквенција: анафилактички или анафилактоидни реакции на рамиприл (со инхибиција на АКЕ може да го зголемат тешки анафилактички или анафилактоидни реакции на отров од инсекти) или анафилактички реакции на хидрохлоротиазид, зголемен титар на антинуклеарни антитела.

Прекршувања на црниот дроб и билијарниот тракт
Ретко: холестатичен или цитолитичен хепатитис (во исклучителни случаи со фатален исход), зголемување на активноста на ензимите „црниот дроб“ и / или зголемување на концентрацијата на конјугиран билирубин во крвта, калкулален холециститис (поради присуство на хидрохлоротиазид во препаратот).
Непозната фреквенција: акутна слабост на црниот дроб, холестатска жолтица, хепатоцелуларни лезии.

Прекршувања на гениталиите и млечната жлезда
Ретко: минлива еректилна дисфункција.
Непозната фреквенција: намалено либидо, гинекомастија.

Ментални нарушувања
Ретко: депресивно расположение, апатија, вознемиреност, нервоза, нарушувања на спиењето (вклучително и поспаност).
Непозната фреквенција: конфузија, вознемиреност, нарушено внимание (намалена концентрација).

Несакани реакции

Безбедносниот профил на Рамиприл вклучува постојана сува кашлица и реакции поради артериска хипотензија. Сериозни несакани реакции вклучуваат мозочен удар, инфаркт на миокардот, ангиоедем, хиперкалемија, нарушена бубрежна или хепатална функција, панкреатитис, реакции на кожата и неутропенија / агранулоцитоза.

Најчесто пријавени несакани реакции за време на третманот со амлодипин се поспаност, вртоглавица, главоболка, тахикардија, хиперемија, болки во стомакот, гадење, оток во зглобовите на глуждот, оток и зголемен замор.

Инциденцата на несакани реакции е класифицирана на следниов начин: многу често (≥ 1/10), честопати (≥ 1/100 до