Моксифлоксацин - официјални упатства за употреба

Опис релевантен за 30.01.2015

• Латинско име: Моксифлоксацин
• ATX код: J01MA14
• Активна супстанција: Моксифлоксацин (Моксифлоксацин)
• Производител: Вертекс (Русија), Меклеод Фармацевтска (Индија).

1 таблета моксифлоксацин хидрохлорид 400 мг

Целулоза, лактоза монохидрат, хидроксипропил целулоза, магнезиум стеарат, хипромелоза, полиетилен гликол, титаниум диоксид, талк, железен оксид црвен, како ексципиенси.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антибактериски лек од групата на хинолони од IV генерација (трифлуорохинолон), делува бактерицидно. Продира во ќелијата на патогенот и блокира истовремено две ензимвклучени во репликација на ДНК и контролирање на својствата на ДНК, што доведува до длабоки промени во клеточниот ид, нарушена формација на ДНК и смрт на патогенот.

Експонати Моксифлоксацин бактерицидноакција во однос на меѓуклеточни патогени, грам-позитивни и грам-негативни микроорганизми. Ефикасно против анаероби, отпорни на киселина и атипични бактерии. Тој е еден од активните против стафилококи, вклучително и стафилококи отпорни на метицилин. Во акција на микоплазма супериорна Левофлоксацини на кламидија - Офлоксацин.

Без отпор со пеницилини, аминогликозиди, макролидии цефалоспорини. Фреквенцијата на отпорност на лекови е мала, отпорот се развива бавно. Лекот нема фотосензибилен ефект. Ефектот на лекот е директно пропорционален со неговата концентрација во крв и ткива и е придружено со мало празнење токсинизатоа не постои ризик од развој интоксикација против позадината на третманот.

Фармакокинетика

Моксифлоксацин по орална администрација е целосно апсорбиран. Биорасположивоста е 91%. Максималната концентрација на лекот се забележува по 0,5-4 часа, а по три дена редовно внесување, се постигнува негово стабилно ниво. Лекот се дистрибуира во ткивата, а значителна концентрација на тоа е одредена во респираторниот систем и кожата. Период Т 1/2 - 12 часа. Се излачува од бубрезите и преку дигестивниот тракт.

Индикации за употреба

• Туберкулоза (во комбинација со други лекови против ТБ, како лек од втор ред),
• респираторни заболувања: ч бронхитис во акутната фаза, синузитис, пневмонија,
• интра-абдоминални и урогенитални инфекции,
• инфекции на кожата и меките ткива.

Контраиндикации

• тешка откажување на црниот дроб,
• преосетливост
• псевдомембранозен колитис,
• возраст до 18 години
• тенденција за развој на напади,
• бременост.

Ц е пропишано со претпазливост при продолжување на Q-T интервалот, миокардна исхемија, клинички значајна брадикардија, хипокалемија, при земање на кортикостероиди.

Несакани ефекти

• Болки во стомакот подуеност, повраќање, запек,зголемено ниво на трансаминази, сува уста, анорексија, кандидијаза усната шуплинагастритис, дисфагија,обезбојување на јазикот,
• вртоглавица, астенија, несоница, главоболка, чувство вознемиреност, парестезија. Многу ретко - нарушувања на говорот, халуцинации, грчеви,конфузија,
• промена на вкусот или губење на чувствителноста на вкус,
• тахикардијаболка во градите, зголемување ХЕЛПродолжување на интервалот Q-T,
• останување без здивретко - напади бронхијална астма,
• артралгијаболка во грбот
• вагинален кандидијазанарушена бубрежна функција,
• осип, уртикарија,
• леукопенија, еозинофилија, анемија, тромбоцитоза, хипергликемија.

Интеракција

Антациди, мултивитаминисо минерали и Ранитидин нарушување на апсорпцијата и намалување на концентрацијата на лекот во плазмата. Тие мора да бидат препишани 2 часа по земањето на главната дрога. Препарати за железо, сукралфат значително ја намалуваат биорасположивоста, тие мора да се користат по 8 часа.

Истовремената употреба на другите кинолониго зголемува ризикот за продолжување на интервалот Q-T за неколку пати. Моксифлоксацин малку влијае на фармакокинетиката Дигоксин.

Додека земате Варфарин треба да ги контролирате индикаторите за коагулација. На приемот кортикостероиди зголемен ризик од руптура на тетива и појава на тендовагинитис.

Фармаколошки својства

Фармакодинамика

Моксифлоксацин е бактерицидно антибактериско средство со широк спектар, 8-метоксифорохинонолон. Бактерицидно дејство на моксифлоксацин се должи на инхибиција на бактериски топоизомерази II и IV, што доведува до нарушување на процесите на репликација, поправка и транскрипција на ДНК биосинтезата на микробичните клетки и, како последица на тоа, до смрт на микробиолошки клетки.
Минималните бактерицидни концентрации на моксифлоксацин се генерално споредливи со неговите минимални инхибиторни концентрации (MICs).
Механизми на отпорност

Механизмите кои водат кон развој на отпорност на пеницилини, цефалоспорини, аминогликозиди, макролиди и тетрациклини не влијаат на антибактериската активност на моксифлоксацин. Не постои вкрстена отпорност помеѓу овие групи на антибактериски лекови и моксифлоксацин. Досега немало ниту случаи на отпорност на плазмид. Целокупната фреквенција на развој на отпорност е многу мала (10 -7 -10 -10). Отпорноста на моксифлоксацин се развива бавно преку повеќе мутации. Повторениот ефект на моксифлоксацин врз микроорганизмите во концентрациите под МИЦ е придружен со само мало зголемување на МИЦ. Забележани се случаи на вкрстена отпорност на хинолони. Сепак, некои грам-позитивни и анаеробни микроорганизми отпорни на други кинолони остануваат чувствителни на моксифлоксацин.
Утврдено е дека додавањето на метоксидна група во позицијата C8 во структурата на молекулата моксифлоксацин ја зголемува активноста на моксифлоксацин и го намалува формирањето на отпорни мутанти соеви на грам-позитивни бактерии. Додавањето на групата на бициклоамин во позиција C7 спречува развој на активен ефлукс, механизам на отпорност на флуорокинолони.
Моксифлоксацин ин витро активен против широк спектар на грам-негативни и грам-позитивни микроорганизми, анаероби, бактерии отпорни на киселина и атипични бактерии како што се Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella $ п.п.како и бактерии отпорни на ß-лактам и макролидни антибиотици.
Ефект врз човечка цревна микрофлора

Во две студии спроведени на волонтери, следниве промени во цревната микрофлора беа забележани по орална администрација на моксифлоксацин. Забележано е намалување на концентрациите. Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp.како и анаеробите Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Овие промени беа реверзибилни во рок од две недели. Токсини Clostridium difficile не е пронајден
Тест за чувствителност кај витро

Спектарот на антибактериска активност на моксифлоксацин ги вклучува следниве микроорганизми:

Чувствителен	Умерено чувствителен	Отпорен
Грам позитивно
Гарденрела вагиналис
Стрептокок пневмонија (вклучително и соеви отпорни на пеницилин и соеви со повеќекратна отпорност на антибиотици), како и соеви отпорни на два или повеќе антибиотици, како што се пеницилин (МИЦ> 2 мг / мл), цефалоспорини од II генерација (на пр. цефуроксим), макролиди, итн. тетрациклини, триметоприм / сулфаметоксазол
Streptococcus pyogenes (група А) *
Групата Streptococcus milleri (С. anginosus * S. constellatus * и interrnedius *)
Групата Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilics, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Стафилокок ауреус (вклучително и соеви чувствителни на метицилин) *	Стафилокок ауреус (отпорни на метицилин / олоксацин) *
Коагулонегативен стафилококи (С .. кохни, С. епидермик! Е, С. хемолитикус, С. хоминис, С. сапрофитик, С. иммулани)соеви чувствителни на метицилин	Коагулен оперативен стафилокок (S. alknii, S. епидермик / е, S. haemolyticus, S. рог е, S.saprofytics, S. симуланси)отпорни на метицилин видови
Enterococcus faecalis* (само соеви чувствителни на ванкомицин и гентамицин)
Enterococcus avium *
Enterococcus faecium *
Грам негативно
Хемофилус грип (вклучувајќи видови на производство и не-производство на producing-лактамази) *
Haemophillus parainfluenzae*
Моракела катаралис (вклучувајќи видови на производство и не-производство на producing-лактамази) *
Бордетела пертусис
Легионела пневмофила	Ешерихија коли *
Acinetobacter baumanii	Klebsiella пневмонија *
Klebsiella oxytoca
Citrobacter freundii *
Enterо bader spp. (E.aerogenes, E.intermedins, E.sakazakii)
Enterobacter cloacae *
Пантоа агломерани
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas fluorescens
Буркхолдерија цепација
Стенотрофомонас малтофилија
Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae *
Providencia spp. (П. реттгери, П. Стјуарти)
Анаероби
Bacteroides spp. (Б. Фраги / е * Б. Дистасони * Во тетаоотамикрон *, Б. ovatus *, B. униформа е *, B. вулгарис *)
Fusobacterium spp.
Peptos treptococcus spp. *
Порфиромонас
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
Clostridium spp. *
Атипични
Кламидија пневмонија *
Chiamydia trachomatis *
Микоплазма пневмонија *
Микоплазма хоминис
Микоплазма гениталиум
CoxieIla burnettii
Легионела пневмохила

* Чувствителноста на моксифлоксацин се потврдува со клинички податоци.

Употребата на моксифлоксацин не се препорачува за третман на инфекции предизвикани од отпорни на метицилин видови на S. aureus (MRSA). Во случај на сомнителни или потврдени инфекции предизвикани од МРСА, треба да се препише третман со соодветни антибактериски лекови.
За одредени видови, ширењето на стекната отпорност може да варира во зависност од географскиот регион и со текот на времето. Во овој поглед, при тестирање на чувствителноста на вирусот, пожелно е да има локални информации за отпорност, особено при третман на тешки инфекции.
Ако кај пациенти кои се лекуваат во болница, подрачјето под време на концентрација, фармакокинетска крива (AUC) / MHK₉₀ надминува 125, а максималната концентрација на плазма (Cmax) / MIC₉₀ е во опсег од 8-10 - ова укажува на клиничко подобрување. Кај амбулантите, овие сурогат параметри обично се пониски: AUC / MIC₉₀>30-40.

Параметар (просечна вредност)	AUIC * (ч)	Cmax / MIC90 (инфузија за 1 ч)
МИЦ90 0,125 mg / ml	313	32,5
МИЦ90 0,25 мг / мл	156	16,2
МИЦ90 0,5 mg / ml	78	8,1

* AUIC - област под инхибиторната крива (сооднос (AUC) / MMK)₉₀).

Фармакокинетика
Вшмукување
По единечна инфузија на моксифлоксацин во доза од 400 мг за 1 ч, Ц макс се достигнува на крајот на инфузијата и е приближно 4,1 мг / л, што одговара на зголемување од приближно 26% во споредба со вредноста на овој индикатор при земање моксифлоксацин преку уста. Изложеноста на моксифлоксацин, утврдена со индикаторот AUG, малку ја надминува онаа на орална администрација на моксифлоксацин. Апсолутната биорасположивост е приближно 91%. По повторени интравенски инфузии на моксифлоксацин во доза од 400 мг за 1 час, максималните и минималните стационарни концентрации се движат од 4,1 мг / л до 5,9 мг / л и од 0,43 мг / л до 0,84 мг / л, соодветно на тоа На крајот на инфузијата се постигнува просечна стабилна концентрација од 4,4 mg / L.
Дистрибуција
Моксифлоксацин брзо се дистрибуира во ткива и органи и се врзува за протеините во крвта (главно албумин) за околу 45%. Обемот на дистрибуција е приближно 2 л / кг.
Високи концентрации на моксифлоксацин, надминувајќи ги оние во крвната плазма, се создаваат во ткивото на белите дробови (вклучувајќи епителна течност, алвеоларни макрофаги), во синусите (максиларни и етмоидни синуси), во назални полипи, во фокуси на воспаление (во содржината на плускавци со лезии на кожата). Во интерстицијална течност и плунка, моксифлоксацин се одредува во слободна, не протеинска врзана форма, со концентрација поголема отколку во крвната плазма. Покрај тоа, високи концентрации на моксифлоксацин се откриваат во ткивата на абдоминалните органи, перитонеалната течност и женските генитални органи.
Метаболизам
Моксифлоксацин се подложува на биотрансформација на втората фаза и се излачува од телото од бубрезите и цревата, и тоа непроменети и во форма на неактивни сулфо соединенија (Мл) и глукурониди (М2).
Моксифлоксацин не е биотрансформација со системот за микрозомски цитохром P450. Метаболитите Мл и М2 се присутни во крвната плазма во концентрации пониски од матичното соединение. Според резултатите од претклиничките студии, докажано е дека овие метаболити немаат негативен ефект врз телото во однос на безбедноста и подносливоста.
Одгледување
Полуживотот на моксифлоксацин е приближно 12 часа. Просечната вкупна дозвола по администрација во доза од 400 мг е 1 79-246 ml / мин. Бубрежниот клиренс е 24-53 ml / мин. Ова укажува на делумна реапсорпција на тубуларна моксифлоксацин.
Билансот за почетното соединение и фаза 2 метаболити е приближно 96-98%, што укажува на отсуство на оксидативен метаболизам. Околу 22% од единечна доза (400 мг) се излачува непроменето од бубрезите, околу 26% - од цревата.
Фармакокинетика во различни групи на пациенти
Возраст, пол и етничка припадност
Студијата за фармакокинетиката на моксифлоксацин кај мажи и жени откри разлики од 33% во однос на AUC и Cmax.Изпсорпцијата на моксифлоксацин не зависи од полот. Разликите во AUC и Cmax се резултат повеќе на разликата во телесната тежина отколку полот и не се клинички значајни.
Нема клинички значајни разлики во фармакокинетиката на моксифлоксацин кај пациенти од различни етнички групи и различни возрасти.
Деца
Фармакокинетиката на моксифлоксацин кај деца не е проучена.
бубрежна инсуфициенција
Нема значителни промени во фармакокинетиката на моксифлоксацин кај пациенти со нарушена бубрежна функција (вклучително и пациенти со клиренс на креатинин 2) и кај пациенти кои се подложени на континуирана хемодијализа и продолжена амбулантска перитонеална дијализа.
Нарушена функција на црниот дроб
Нема значителни разлики во концентрацијата на моксифлоксацин кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб (Класификација на класи на дете-Пуг А и Б) во споредба со здрави доброволци и пациенти со нормална функција на црниот дроб (за употреба кај пациенти со цироза, видете исто така и во делот „Посебни упатства“) )

Дозирање и администрација

Препорачан режим на дозирање на моксифлоксацин: 400 мг (250 мл раствор за инфузија) 1 пат на ден со инфекциите наведени погоре. Не надминувајте ја препорачаната доза.
Времетраење на третманот

Времетраењето на третманот се одредува според локацијата и сериозноста на инфекцијата, како и клиничкиот ефект.

• Пневмонија стекната во заедница: вкупното времетраење на изведена терапија со моксифлоксацин (интравенска администрација проследено со орална администрација) е 7-14 дена,
• Комплицирани инфекции на кожата и поткожните структури: вкупното времетраење на изведена терапија со моксифлоксацин е 7-21 дена,
• Комплицирани интра-абдоминални инфекции: вкупното времетраење на изведена терапија со моксифлоксацин е 5-14 дена.

Не го надминувајте препорачаното времетраење на третманот. Според клиничките студии, времетраењето на третманот со моксифлоксацин може да достигне 21 ден.
Постари пациенти

Промена на режимот на дозирање кај постари пациенти не е потребно.
Деца

Ефикасноста и безбедноста на употребата на моксифлоксацин кај деца и адолесценти не е утврдена.
Нарушена функција на црниот дроб (Класа Л и Б од дете и Пуф)

Пациентите со нарушена функција на црниот дроб не треба да го менуваат режимот на дозирање (за употреба кај пациенти со цироза, видете во делот „Посебни упатства“).
бубрежна инсуфициенција

Кај пациенти со нарушена бубрежна функција (вклучително и оние со тешка бубрежна инсуфициенција со клиренс на креатинин од 30 ml / min / 1,73 m 2), како и кај пациенти кои се подложени на континуирана хемодијализа и продолжена амбуланта на перитонеална дијализа, не е потребен режим на дозирање .
Употреба кај пациенти од различни етнички групи

Не е потребно промена на режимот на дозирање.
Начин на примена

Лекот се администрира интравенски во форма на инфузија која трае најмалку 60 минути, неразредена и во комбинација со следниве решенија компатибилни со него (со употреба на адаптер во форма на Т):

• вода за инјектирање
• 0,9% раствор на натриум хлорид,
• 1М раствор на натриум хлорид,
• 5% раствор на декстроза,
• 10% раствор на декстроза,
• 40% раствор на декстроза,
• 20% раствор на ксилитол,
• раствор на рингер
• раствор на рингер лактат,

Ако лекот моксифлоксацин, раствор за инфузија, се користи во врска со други лекови, тогаш секој лек треба да се администрира одделно.
Мешавина од растворот на лекови со горенаведените раствори за инфузија останува стабилна 24 часа на собна температура.
Бидејќи растворот не може да се замрзне или лади, тој не може да се чува во фрижидер. По ладењето, може да се преципитира талог што се раствора на собна температура. Решението треба да се чува во неговата амбалажа. Треба да се користи само јасно решение.

Несакан ефект

Вие не можете да го внесете растворот за инфузија на моксифлоксацин истовремено со други решенија што не се компатибилни со него, кои вклучуваат:

• 10% раствор на натриум хлорид,
• 20% раствор на натриум хлорид,
• 4,2% раствор на натриум бикарбонат,
• 8,4% раствор на натриум бикарбонат.

Специјални упатства

Влијание врз можноста за управување со возила и механизми

Флуорокинолоните, вклучително и моксифлоксацин, можат да ја нарушат способноста на пациентите да возат возила и да се вклучат во други потенцијално опасни активности кои бараат зголемено внимание и брзина на психомоторни реакции, како резултат на ефектот врз централниот нервен систем и оштетување на видот.

Производител

Носител на сертификат за регистрација
ДОО ПРОМОМИРАНА РУС, Русија,
101000, Москва, Архангелски лента, 1, зграда 1

Правна адреса:
Русија, Република Мордовија,
430030, Саранск, ул. Васенко, 1 5А.

Адреса на местото на производство:
Русија, Република Мордовија,
430030, Саранск, ул. Васенко, 15А.

Име, адреса и телефонски број на овластена организација за контакти (испраќање поплаки и поплаки):
ДОО ПРОМОМИРАНА РУС, Русија,
129090, Москва, Проспект Мира, 13, стр. 1.

Состав и форма на ослободување

Моксифлоксацин е достапен во три формати: раствор за инфузија, таблети за орална администрација и капки за очи. Нивниот состав:

Биконвекс жолти апчиња

Концентрацијата на моксифлоксацин хидрохлорид, мг

Yellowолт железен оксид, калциум стеарат, титаниум диоксид, пченкарен скроб, талк, крокармелоза натриум, макрогол, поливинил алкохол, манитол, опадра, микрокристална целулоза, повидон, хидроксипропил целулоза, хипомелоза, полиетилен гликол

Натриум хлорид, натриум хидроксид, хлороводородна киселина, вода

Натриум хидроксид, натриум хлорид, хлороводородна киселина, борна киселина, вода

Плускавци за 5 парчиња., 1 или 2 плускавци во пакет

Шишиња од 250 мл

Шишиња од 5 ml полиетиленски капаци

Дозирање и администрација

Различни форми на ослободување на лекот се разликуваат во методите на употреба. Таблетите се наменети за орална администрација, растворот се администрира парентерално, а капките се всадуваат во очите со соодветните заразни болести. Дозирањето зависи од тежината на болеста, неговиот вид, индивидуалните карактеристики на пациентот. Информациите се дадени во упатствата.

За време на бременоста

За време на породувањето, земањето антибиотик е контраиндицирано, освен ако користа за мајката не го надминува ризикот за фетусот. Студии за безбедност на лекот за време на бременоста не се спроведени. При препишување на лекот за време на доењето, доењето на бебето треба да се откаже, бидејќи активната супстанција на составот поминува во мајчиното млеко и негативно влијае на здравјето на бебето.

Интеракција со лекови

Пред да започнете со терапија со Моксифлоксацин, треба да се изучува интеракцијата на лекот со други лекови. Комбинации и ефекти:

1. Антацидите засновани на магнезиум или алуминиум хидроксид, сукралфат, цинк и железо препарати ја забавуваат апсорпцијата на лекот.
2. Лекот ја зголемува максималната концентрација на дигоксин, ја намалува ефикасноста на глибенкламид.
3. Ранитидин ја намалува апсорпцијата на антибиотикот во крвта, може да предизвика кандидијаза.
4. Комбинацијата на лекот со други флуорокинолони, Пеницилин ја зголемува фотоотоксичната реакција.

Предозирање

Надминување на дозата на антибиотикот се манифестира со зголемени несакани ефекти. Кога се појавува предозирање, треба да го измиете стомакот, да престанете да го земате лекот, користете сорбенти за отстранување на токсините (Смекта, активиран јаглерод, Ентеросгел, Сорбекс). Со интоксикација, дозволена е интравенска администрација на раствори за детоксикација, употреба на симптоматски лекови, мултивитамини.

Фармаколошко дејство

Моксифлоксацин е бактерицидно антибактериско средство со широк спектар на флуорохинолон. Моксифлоксацин покажува ин витро активност против широк спектар на грам-позитивни и грам-негативни организми, анаеробни, отпорни на киселина и атипични бактерии, на пример Chlamidia spp., Mycoplasma spp. и Legionella spp. Бактерицидно дејство на лекот се должи на инхибиција на бактериски топоизомерази II и IV, што доведува до повреда на биосинтезата на ДНК на микробната клетка и, како последица на тоа, до смрт на микробиолошки клетки. Минималните бактерицидни концентрации на лекот обично се споредливи со минималните концентрации на инхибиција.

Моксифлоксацин има бактерицидно дејство врз бактерии отпорни на антибиотици од p - лактам и макролиди.

Механизмите кои водат кон развој на отпорност на пеницилини, цефалоспорини, аминогликозиди, макролиди и тетрациклини не ја нарушуваат антибактериската активност на моксифлоксацин. Не постои вкрстена отпорност помеѓу овие групи на антибактериски лекови и моксифлоксацин. Сè уште не е забележан отпор со посредство на плазмид. Целокупната инциденца на отпорност е многу мала (10 '- 10 "). Отпорноста на моксифлоксацин се развива бавно преку повеќе мутации. Повторното изложување на моксифлоксацин на микроорганизми во концентрации под минималната инхибиторна концентрација (МИК) е придружено со само мало зголемување на МИЦ. Постојат случаи на вкрстена отпорност на хинолони. Сепак, некои грам-позитивни и анаеробни микроорганизми отпорни на други кинолони остануваат чувствителни на моксифлоксацин.

Спектарот на антибактериска активност на моксифлоксацин ги вклучува следниве микроорганизми:

1. Грам-позитивни - Streptococcus pneumoniae (вклучувајќи резистентни на пеницилин и макролиди и притисоците со повеќе отпорност на антибиотици) *, Streptococcus pyogenes (група А) *, Streptococcus milleri, Streptococcus mitis, Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus *, Streptococcus constellatus *, Staphylococcus aureus (вклучително и соеви чувствителни на метицилин) *, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (вклучително и соеви чувствителни на метицилин), Staphylococcus haemolyticus, Staphylocococococococcus hominisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisis, чувствителен на ванкомицин и гентамицин) *.

2. Грам-негативни - Хемофилус инфлуенца (вклучително и видови на производство и не-производство (3-лактамази) *, Haemophillus parainfluenzae *, Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis (вклучувајќи видови на производство и не-продукција (3-лактамази)), Escherobacteria coli * , Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis *, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii.

3. анаероби - Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis *, Bacteroides ovatum, Bacteroides thetaiotaomicron *, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus spp *, Porphyromonas spp, Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp, .... Propionibacterium spp., Clostridium perfringens *, Clostridium ramosum.

4. Атипични - Chlamydia pneumoniae *, Mycoplasma pneumoniae *,

Legionella pneumophila *, Coxiella bumetti.

* - чувствителноста на моксифлоксацин се потврдува со клинички податоци.

Моксифлоксацин е помалку активен против Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrofomonas maltophilia.

Фармакокинетика

По единечна инфузија на моксифлоксацин во доза од 400 мг за 1 час, максималната концентрација на лекот (Ц_тах) се постигнува на крајот на инфузијата и е приближно 4,1 мг / л, што одговара на зголемување од приближно 26% споредено со вредноста на овој индикатор при земање на лекот внатре. Изложеноста на лекот, утврдена со AUC (подрачјето под кривата на време на концентрација), малку го надминува оној при земање на лекот внатре. Апсолутната биорасположивост е приближно 91%.

По повторените интравенски инфузии на раствор на моксифлоксацин во доза од 400 мг за 1 час, врв и минимални концентрации на плазма во стабилна состојба (400 мг еднаш на ден) достигнуваат вредности од 4,1 до 5,9 мг / л и од 0,43 до 0,84 mg / l, соодветно. Во стабилна состојба, ефектот на раствор на моксифлоксацин во рамките на интервалот на дозирање е приближно 30% повисок отколку по првата доза. Просечни стабилни концентрации од 4,4 mg / L се постигнуваат на крајот на инфузијата.

Моксифлоксацин брзо се дистрибуира во ткива и органи и се врзува за протеините во крвта (главно албумин) за околу 45%. Обемот на дистрибуција е приближно 2 л / кг.

Моксифлоксацин се подложува на биотрансформација на 2-та фаза и се излачува од телото од бубрезите, како и со измет, и непроменети и во форма на неактивни сулфо соединенија и глукурониди. Моксифлоксацин не е биотрансформација со системот за микрозомски цитохром P450. Полуживотот на лекот е приближно 12 часа. Просечното вкупно дозвола по администрација во доза од 400 мг е од 179 до 246 мл / мин. Околу 22% од единечна доза (400 мг) се излачува непроменета во урината, околу 26% - со измет.

Безбедносни мерки на претпазливост

Во некои случаи, по првата употреба на моксифлоксацин, може да се развие преосетливост и алергиски реакции. Многу ретко, анафилактичките реакции можат да напредуваат до животно загрозен анафилактичен шок, дури и по првата употреба на лекот. Во овие случаи, моксифлоксацин треба да се прекине и да се преземат неопходните мерки за лекување (вклучително и анти-шок).

Со употреба на моксифлоксацин кај некои пациенти, може да се забележи продолжување на QT интервалот.

Со оглед на тоа што жените имаат тенденција да го продолжат QT интервалот во однос на мажите, тие може да бидат почувствителни на лекови кои го продолжуваат QT интервалот. Постарите пациенти исто така се чувствителни на лекови кои влијаат на интервалот на QT.

Степенот на издолжување на QT интервалот може да се зголеми со зголемување на концентрацијата на лекот, така што не треба да ја надминувате препорачаната доза и стапка на инфузија (400 mg за 60 минути). Сепак, кај пациенти со пневмонија нема корелација помеѓу концентрацијата на моксифлоксацин во крвната плазма и пролонгирањето на QT интервалот. Зголемувањето на интервалот QT е поврзано со зголемен ризик од вентрикуларна аритмија, вклучувајќи полиморфна вентрикуларна тахикардија. Ниту еден од 9000 пациенти третирани со моксифлоксацин нема кардиоваскуларни компликации или смртоносни случаи поврзани со продолжување на QT интервалот. Меѓутоа, кај пациенти со услови што предиспонираат на аритмии, употребата на моксифлоксацин може да го зголеми ризикот од вентрикуларна аритмија.

Во овој поглед, администрацијата на моксифлоксацин треба да се избегнува кај пациенти со продолжен QT интервал, некорегирана хипокалемија, како и кај оние кои примаат антиаритмички лекови од класа IA ​​(кинидин, прокаинамид) или класа III (амиодарон, соталол), бидејќи искуството за употреба на моксифлоксацин кај овие Пациентите се органски.

Моксифлоксацин треба да се препише со претпазливост, бидејќи

адитивниот ефект на моксифлоксацин не може да се исклучи во следниве услови:

- кај пациенти кои истовремено примаат третман со лекови, го продолжуваат интервалот на QT (цисаприд, еритромицин,

антипсихотични лекови, трициклични антидепресиви),

- кај пациенти со услови што предиспонираат на аритмии, како клинички значајна брадикардија, акутна миокардна исхемија,

- кај пациенти со цироза, бидејќи присуството на продолжување на QT интервалот во нив не може да се исклучи,

- кај жени или постари пациенти, кои можат да бидат почувствителни на лекови кои го продолжуваат интервалот на QT. Пријавени се случаи на развој на фулминантен хепатитис, потенцијално да доведат до опасност по живот, црниот дроб, вклучително и смрт. Ако се појават знаци на откажување на црниот дроб, пациентите треба да се консултираат со лекар веднаш пред да продолжат со третманот.

Пријавени се случаи на бурна реакција на кожата, на пример, Синдс-nsонсон синдром или токсична епидермална некролиза (потенцијално опасна по живот). Ако се појават реакции на дел од кожата и / или мукозните мембрани, исто така треба веднаш да се консултирате со лекар пред да продолжите со третманот. Употребата на кинолонски лекови е поврзана со можен ризик од развој на заплена. Моксифлоксацин треба да се користи со претпазливост кај пациенти со заболувања на централниот нервен систем и со состојби кои се сомнителни за вмешаност на централниот нервен систем, предиспонирајќи за појава на конвулзивни напади или намалување на прагот за конвулзивна активност.

Употребата на антибактериски лекови со широк спектар, вклучително и моксифлоксацин, е поврзана со ризик од развој на псевдомембранозен колитис поврзан со земање антибиотици. Оваа дијагноза треба да се има предвид кај пациенти кои доживуваат тешка дијареја за време на третманот со моксифлоксацин. Во овој случај, соодветна терапија треба веднаш да се препише. Пациентите кои имаат тешка дијареја се контраиндицирани кај лекови кои ја инхибираат цревната подвижност.

Моксифлоксацин треба да се користи со претпазливост кај пациенти со Гревис мијастенија гравис, бидејќи лекот може да ги влоши симптомите на оваа болест.

За време на терапијата со флуорокинолони, вклучително и моксифлоксацин, особено кај постари лица и пациенти кои примаат глукокортикостероиди, можен е развој на тетиванитис и руптура на тетива. На првите симптоми на болка или воспаление на местото на повреда, лекот треба да се запре и да се ослободи засегнатиот екстремитет.

За пациенти со комплицирани воспалителни заболувања на карличните органи (на пример, поврзани со тубо-јајници или карлични апсцеси) за кои е индициран интравенски третман, не се препорачува употреба на моксифлоксацин во таблети од 400 мг.

При употреба на кинолони, се забележуваат реакции на фотосензитивност. Сепак, за време на претклинички клинички студии, како и употреба на моксифлоксацин во пракса, не беа забележани реакции на фотосензитивност. Сепак, пациентите кои примаат моксифлоксацин треба да избегнуваат директна сончева светлина и ултравиолетово зрачење.

За пациенти со ниско натриум диета (за срцева слабост, бубрежна инсуфициенција и нефротски синдром), треба да се земат предвид дополнително додавање натриум со раствор за инфузија.