Лекот Атерокардиум: упатства за употреба

Атерокардот е достапен во форма на филм-обложени таблети: тркалезна, биконвексна, розова (10 парчиња секоја во блистер, во картонски пакет од 1 или 4 плускавци).

Состав 1 таблета:

активна супстанција: клопидогрел (во форма на клопидогрел хидросулфат) - 75 мг,
помошни компоненти: магнезиум стеарат, повидон, лактоза монохидрат, прегелатинизиран скроб, полиетилен гликол 6000, микрокристална целулоза,
филм слој: Опадри II розова (хипомелоза, триацетин, титаниум диоксид, лактоза монохидрат, полиетилен гликол, индиго кармин од алуминиумски лак, шармантен црвен алуминиумски лак).

Индикации за употреба

Атерокардот се користи за да се спречат манифестации на атеротромбоза кај следниве категории на возрасни пациенти:

пациенти кои имале исхемичен мозочен удар (третманот започнува 7 дена по мозочен удар, но не подоцна од 6 месеци по неговото појавување),
пациенти кои имале инфаркт на миокардот (третманот започнува неколку дена по срцев удар, но не подоцна од 35 дена по неговото појавување),
пациенти со болести на периферните артерии (васкуларна атеротромбоза и оштетување на артериите на долните екстремитети),
пациенти со акутен миокарден инфаркт и покачување на сегментот ST истовремено со ASA (ацетилсалицилна киселина) (кај пациенти кои примаат стандардна терапија со лекови и кои се индицирани на тромболитички третман),
пациенти со акутен коронарен синдром без покачување на сегментот на СТ (миокарден инфаркт без Q бран или нестабилна ангина) истовремено со ацетилсалицилна киселина.

Контраиндикации

сериозна слабост на црниот дроб
интракранијална хеморагија, чир на пептик и други состојби со ризик од акутно крварење,
недостаток на лактаза, нетолеранција на галактоза, синдром на малапсорпција на глукоза-галактоза,
деца и адолесценти под 18 години,
бременост
доење
зголемена индивидуална чувствителност на клопидогрел или која било од помошните компоненти на лекот.

Релативна (атерокардот се користи со претпазливост):

умерена до слаба хепатална инсуфициенција,
ренална инсуфициенција
хеморагична дијатеза (историја),
хируршки интервенции, повреди и други патолошки состојби со зголемен ризик од крварење,
истовремена употреба со хепарин, АСА, нестероидни антиинфламаторни лекови и инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa.

Дозирање и администрација

Таблетите со атерокардија се земаат орално, без оглед на внесот на храна.

Препорачаната доза за возрасни, вклучително и постари пациенти, е 1 таблета еднаш на ден.

Во акутен коронарен синдром без покачување на сегментот на СТ, третманот се започнува со доза на вчитување од 300 мг еднаш, а потоа се продолжува со стандардна доза (75 мг) еднаш на ден во комбинација со ацетилсалицилна киселина во дневна доза од 75–325 мг. Преземањето на високи дози на ацетилсалицилна киселина ја зголемува веројатноста за појава на крварење, па затоа не се препорачува да се земаат повеќе од 100 мг АСА на ден.

Оптималното времетраење на текот на третманот не е утврдено, но резултатите од студиите покажаа дека Атерокардиумот треба да трае до 12 месеци. Максималниот ефект на терапијата е забележан по 3 месеци од употребата на лекот.

Кај акутен миокарден инфаркт со покачување на сегментот ST, третманот започнува и со единечна доза на оптоварување (300 мг) во комбинација со ацетилсалицилна киселина, со или без тромболитички лекови. На пациенти постари од 75 години не е пропишана доза за оптоварување. Администрацијата на АСА започнува што е можно порано и трае најмалку 4 недели.

Несакани ефекти

дигестивниот систем: често - диспептични нарушувања, болки во стомакот, гастроинтестинално крварење, дијареја, ретко - гадење, повраќање, гастритис, дуоденални и чиреви на желудникот, подуеност, запек, ретко - ретроперитонеално крварење, многу ретко - стоматитис, колитис (во вклучувајќи лимфоцитни или улцеративни), панкреатитис, ретроперитонеално и гастроинтестинално крварење со фатален исход,
хепатобилијарен систем: многу ретко - хепатитис, акутна слабост на црниот дроб, тестови на оштетување на функцијата на црниот дроб,
кардиоваскуларен систем: често - хематом, многу ретко - васкулитис, сериозно крварење, артериска хипотензија, крварење од оперативна рана,
хематопоетски систем: ретко - леукопенија, тромбоцитопенија, еозинофилија, ретко - неутропенија (вклучително и тешка), многу ретко - анемија, агранулоцитоза, гранулоцитопенија, тромботска тромбоцитопенија пурпура, панцитопенија, тешка тромбоцитопенија,
респираторен систем: често - носеви на носот, многу ретко - бронхоспазам, пулмонално крварење, хемоптиза, интерстицијален пневмонитис,
централен нервен систем: ретко - вртоглавица, парестезија, интракранијално крварење (понекогаш и фатално), главоболка, многу ретко - нарушување на вкусот, халуцинации, забуна и сл.
сетилни органи: ретко - окуларно, конјунктивално или крварење на ретината, ретко - вртоглавица поради патологија на увото и лавиринтот,
мускулно-скелетен систем: многу ретко - артритис, мијалгија, хемартроза, артралгија,
уринарен систем: ретко - хематурија, многу ретко - зголемување на плазма креатинин, гломерулонефритис,
кожа и поткожно ткиво: често - поткожно крварење, ретко - чешање, осип, пурпура, многу ретко - уртикарија, лишаи планус, еритематозен осип, егзема, булозен дерматитис, ангиоедем и др.
алергиски реакции: многу ретко - анафилактички реакции, серумска болест,
лабораториски индикатори: ретко - продолжување на времето на крварење,
други: многу ретко - треска.

Специјални упатства

Ако постои сомневање за крварење, треба итно да се извршат соодветни тестови и / или детален тест на крвта.

Атерокардот треба да се откаже 7 дена пред предложената хируршка интервенција, бидејќи лекот го зголемува времетраењето на крварењето.

Пациентите треба да бидат предупредени дека за време на третманот со клопидогрел, крварењето може да биде подолго и да престане подоцна. Секој случај на невообичаено крварење или локализација на крварење треба да се пријави кај вашиот лекар.

Атерокардот не влијае или има минимален ефект врз брзината на психомоторната реакција и можноста за концентрација. Ако се појави вртоглавица при земање на дрога, треба да се откажете од возењето и другите потенцијално опасни активности.

Фармаколошко дејство

Инхибитори на агрегација на тромбоцити, освен хепарин. Фармаколошки својства. Клопидогрел селективно го спречува врзувањето на аденозин дифосфат (АДП) на рецепторот на површината на тромбоцитите и последователното активирање на комплексот GPIIb / IIIa под дејство на АДП и, со тоа, ја инхибира агрегацијата на тромбоцитите. Клопидогрел исто така ја инхибира тромбоцитната агрегација предизвикана од други агонисти со блокирање на зголемувањето на активност на тромбоцитите со ослободување на АДП и неповратно ги менува ADP рецепторите на тромбоцитите. Тромбоцитите кои биле во интеракција со клопидогрел се менуваат до крајот на нивниот животен циклус. Нормалната функција на тромбоцитите е вратена по стапка во согласност со стапката на обнова на тромбоцитите.
Од првиот ден на употреба во повторените дневни дози од 75 mg на лекот, се открива значително забавување на агрегацијата на тромбоцити предизвикани од АДП. Оваа акција постепено се интензивира и стабилизира помеѓу 3 и 7 дена. Кога е стабилно, просечното ниво на инхибиција на агрегацијата под дејство на дневна доза од 75 мг е од 40% до 60%. Агрегацијата на тромбоцити и времетраењето на крварењето се враќаат на почетно ниво во просек 5 дена по прекинот на третманот.
По орална администрација во доза од 75 мг, брзо се апсорбира од дигестивниот тракт. Просечни врвни концентрации на плазма на непроменет клопидогрел (околу 2,2-2,5 ng / ml по единечна доза од 75 мг орално) беа постигнати приближно 45 минути по ингестијата. Апсорпцијата е најмалку 50%, како што е прикажано со екскреција на метаболити на клопидогрел во урината. Клопидогрел и главниот (неактивен) метаболит што циркулираат во крвта ин витро реверзибилно се врзуваат за плазма протеини кај човекот (98% и 94%, соодветно). Оваа врска останува заситена ин витро за широк спектар на концентрации.
Ин витро и ин виво има две
Клопидогрел е продолжување на главните патеки на неговиот метаболизам: еден поминува со учество на естерази и води кон хидролиза со формирање на неактивен дериват на карбоксилна киселина (што сочинува 85% од сите метаболити кои циркулираат во плазмата), а ензимите на цитохром П450 системот се вклучени во другиот. Прво, клопидогрел се претвора во среден метаболит на 2-оксо-клопидогрел. Како резултат на понатамошен метаболизам на 2-оксо-клопидогрел, се формира дериват на тиол, активен метаболит. Ин витро, овој метаболички пат е со посредство на ензимите CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Активниот метаболит на клопидогрел, кој беше изолиран ин витро, брзо и неповратно се врзува за рецепторите на тромбоцити, спречувајќи ја агрегацијата на тромбоцитите.
120 часа по ингестијата, приближно 50% од преземената доза се излачува во урината и 46% со измет. По орална администрација на единечна доза, полуживотот на клопидогрел е околу 6 часа. Полуживотот на главниот (неактивен) метаболит што циркулира во крвта е 8 часа по единечна и повторна администрација на лекот.
Неколку полиморфни ензими CYP450 го претвораат клопидогрел во активен метаболит, активирајќи го. CYP2C19 е вклучен во формирање на активен метаболит и средно метаболит на 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетиката на активниот метаболит и анти-тромбоцитни ефекти, според мерењето на агрегацијата на тромбоцитите, се разликуваат во зависност од генотипот CYP2C19. Алелот CYP2C19 * 1 одговара на целосно функционален метаболизам, додека алелите CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 одговараат на ослабен метаболизам. Овие алели се одговорни за 85% од алелите кои ја ослабуваат функцијата кај белците и 99% кај Азијците. Другите алели поврзани со ослабен метаболизам вклучуваат CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 и * 8, но тие се многу поретки кај популацијата.

Дозирање и администрација

Возрасни и постари пациенти. Внатре, 1 таблета (75 мг) еднаш на ден, без оглед на внесот на храна.

Кај пациенти со акутен коронарен синдром (ACS) без покачување на сегментот на СТ (нестабилна ангина пекторис или миокарден инфаркт без Q бран на ЕКГ), третманот со атерокардија се започнува со единечна доза на оптоварување од 300 мг, а потоа продолжува со доза од 75 мг еднаш на ден во комбинација со ацетилсалицилна киселина ( АСА) во доза од 75-325 мг на ден. Од повисоки дози на ацетилсалицилна киселина го зголемува ризикот од крварење, тоа не е препорачливо да го надмине доза на ацетилсалицилна киселина 100 mg. Оптималното времетраење на третманот не е утврдено. Резултатите од студиите укажуваат на употреба на лекот до 12 месеци, а максималниот ефект е забележан по 3 месеци од третманот.

За пациенти со акутен миокарден инфаркт со покачување на сегментот на СТ, клопидогрел се пропишува 75 мг еднаш на ден, започнувајќи со единечна доза на оптоварување од 300 мг во комбинација со АСА, со или без тромботични лекови. Третман на пациенти на возраст од 75 години да започне без доза на клопидогрел. Комбинираната терапија треба да се започне што е можно поскоро по појавата на симптомите и треба да продолжи најмалку четири недели. Придобивките од комбинација на клопидогрел со АСА повеќе од четири недели не биле проучени во оваа болест.

Фармакогенетика. Кај лица со ослабен метаболизам на CYP2C19, забележан е намален одговор на третман на клопидогрел. Оптималниот режим на дозирање кај лица со ослабен метаболизам сè уште не е утврден.

Бубрежна слабост. Искуството со употреба на лекот кај пациенти со бубрежна инсуфициенција е ограничено. Лекот треба да се користи со претпазливост (види дел "Карактеристики на употреба").

Неуспех на црниот дроб. Искуството за употреба на лекот кај пациенти со заболувања на црниот дроб и можноста за хеморагична дијатеза е ограничено. Лекот треба да се користи со претпазливост (види дел "Карактеристики на употреба").

Индикации и дозирање:

Превенција на атеротроммботични симптоми кај возрасни:

Кај пациенти со акутен коронарен синдром

Лица кои имаат миокарден инфаркт (потребно е да се започне со терапија по неколку дена, но не повеќе од 35 дена од почетокот на срцев удар), исхемичен мозочен удар (неопходно е да се започне со терапија по 7 дена, но не повеќе од 6 месеци по мозочниот удар), или пациенти со идентификувани болести на периферните артерии (атеросклероза на садовите на долните екстремитети и оштетување на артериите)

Кај пациенти кои немаат покачување на сегментот на ЕКГ (миокарден инфаркт без Q бран или нестабилна ангина), вклучително и оние кои имаат инсталирано стент за време на перкутана корорнарна ангиопластика, во комбинација со ацетилсалицилна киселина

Кај пациенти со акутен миокарден инфаркт, кога сегментот ST се зголемува во комбинација со ацетилсалицилна киселина (кај пациенти кои примаат стандардна терапија со лекови и на кои им е потребна тромболитичко лекување)

Возрасните и постарите пациенти треба да земаат 1 таблета (75 мг) преку уста еднаш дневно, без оглед на внесот на храна.

За пациенти со акутен коронарен синдром без покачување на сегментот на СТ (миокарден инфаркт без Q бран или нестабилна ангина), на почетокот на третманот се пропишува доза на оптоварување од 300 мг.

Потоа, 1 таблета (75 мг) се пропишува еднаш на ден, во комбинација со ацетилсалицилна киселина во доза од 75–325 мг на ден.

Оптималното времетраење на терапијата не е утврдено.

Според резултатите од студиите, максималниот ефект е забележан по 3 месеци од почетокот на третманот, а користа од употребата на лекот била 12 месеци.

Кај пациенти со акутен миокарден инфаркт, кај кои е забележано покачување на сегмент од СТ на ЕКГ, лекот се пропишува во доза од 75 мг еднаш на ден.

Неопходно е да се започне со земање Атерокардиум со доза на вчитување од 300 мг во комбинација со ацетилсалицилна киселина.

Третманот на пациенти постари од 75 години мора да се спроведе без доза на оптоварување. Комбинираната терапија на Атерокардиум и ацетилсалицилна киселина треба да се започне веднаш по појавата на симптомите и да се продолжи 4 недели. Придобивките од подолг внес не се докажани.

Кај пациенти со забавен метаболизам на CYP 2C19, забележан е намален одговор на третман со Атерокардиум.

Оптималниот режим на дозирање за такви пациенти сè уште не е утврден.

Искуството со Aterocardium кај пациенти со бубрежна инсуфициенција е ограничено. Препишете го лекот на такви лица со претпазливост.

Исто така, со претпазливост, Атерокардот се препишува на пациенти со заболувања на црниот дроб и лица со висок ризик од развој на хеморагична дијатеза.

Несакани ефекти:

Од хематопоетски систем: леукопенија, тромбоцитопенија, еозинофилија, неутропенија (вклучително и тешка), тромботична тромбоцитопенична пурпура, панцитопенија, анемија (вклучително апластична), тешка тромбоцитопенија, гранулоцитопенија, агранулоцитоза.

Од кардиоваскуларниот систем: хематоми, тешки хеморагии, артериска хипотензија, васкулитис, крварење од постоперативни рани.

Од дигестивниот систем: дијареја, диспепсија, болки во стомакот, гастроинтестинално крварење, запек, гадење, чир на желудникот, повраќање, гастритис, подуеност. Поретки може да бидат колитис (вклучувајќи лимфоцитен или улцеративен), панкреатитис, стоматитис, гастроинтестинално и ретроперитонеално крварење со фатален исход.

Од црниот дроб: хепатитис, акутна слабост на црниот дроб, нарушени функционални тестови на црниот дроб.

Од страната на централниот нервен систем: парестезија, вртоглавица, главоболка, интракранијално крварење (понекогаш завршува со смрт), халуцинации, нарушување на вкусот, забуна.

Од сетилните органи: ретинална, окуларна, конјунктивална крварење, вртоглавица поврзана со патологија на увото или лавиринт.

Од кожата и поткожното ткиво: поткожно крварење, чешање, пурпура, осип на кожата, еритематозен осип, ангиоедем, булозен дерматитис (синдром Стивенс-nsонсон, мултиформе на еритема, токсичен епидермален некролиза), лишаи планус, егзема, уртикарија.

Од респираторниот систем: носеви на носот, респираторно крварење (пулмонално крварење, хемоптиза), интерстицијален пневмонитис, бронхоспазам.

Од мускулно-скелетен систем: артритис, хемартроза, мијалгија, артралгија.

Од уринарниот систем: хематурија, зголемено ниво на креатинин во крвта, гломерулонефритис.

Реакции на хиперсензитивност: анафилактички реакции, серумска болест.

Промени во лабораториските параметри: намалување на нивото на тромбоцити и неутрофили, зголемување на времето на крварење.

Други несакани ефекти: треска, крварење на местото на инјектирање.

Интеракција со други лекови и алкохол:

Инхибитори на протеини IIb / IIIa. Лекот треба да се препишува со претпазливост кај пациенти со висок ризик од крварење поради операција, траума или други патолошки состојби за кои е потребна употреба на протеини IIb / IIIa инхибитори.

ПРАШАА АСА не влијае на инхибиторниот ефект на клопидогрел врз агрегација на тромбоцити предизвикани од АДП, но клопидогрел го подобрува ефектот на АСА врз агрегацијата на тромбоцитите под дејство на колаген.

Истовремената администрација на 500 мг АСА два пати на ден за еден ден не доведе до значителна промена во времето на крварење. Истовремената употреба на Атерокардиум и АСА бара претпазливост, бидејќи постои ризик од крварење.

Орални антикоагуланси. Поради високиот ризик од крварење, не се препорачува комбинирана употреба на орални антикоагуланси и атерокардија.

Хепарин Студиите покажуваат дека употребата на клопидогрел не влијае на ефектот на хепарин и не бара прилагодување на дозата на вториот. Приемот на хепарин не влијае на ефектот на клопидогрел. Но, поради зголемениот ризик од крварење, не се препорачува истовремена употреба на овие лекови.

Тромболитичка агенти. Безбедноста на ко-администрација на Атерокардиум, фибрин-специфични или фибрин-специфични тромболитички агенси и хепарин е испитувана кај пациенти со акутен миокарден инфаркт. Веројатноста за појава на крварење е иста како и со комбинираната употреба на тромболитички агенси и хепарин со АСА.

НСАИЛ Истовремената употреба на Атерокардиум и напроксен го зголемува ризикот од акутно гастроинтестинално крварење. Нема податоци за интеракција на клопидогрел со други нестероидни антиинфламаторни лекови.

Комбинација со други лекови. Бидејќи активниот метаболит на клопидогрел е формиран под дејство на CYP 2C19, употребата на лекови кои ја намалуваат активноста на овој ензим доведува до намалување на концентрацијата на активниот метаболит и, според тоа, до намалување на клиничкиот ефект на Атерокардиумот. Затоа, неопходно е да се избегне истовремена администрација на Атерокардиум и лекови кои влијаат на активноста на CYP 2C19. Таквите лекови вклучуваат: езомепразол, омепразол, флуоксетин, флувоксамин, моклобемид, вориконазол, тиклопидин, флуконазол, ципрофлоксацин, карбамазепин, циметидин, хлорамфеникол и оксакарбазепин.

Инхибитори на протонска пумпа.

Докажано е дека степенот на инхибиција на ензимот CYP 2C19 под дејство на лекови од групата инхибитори на протонска пумпа не е ист. Постојните податоци укажуваат на можноста за интеракција помеѓу Атерокардиумот и кој било од лековите во оваа група. Не постојат убедливи докази дека други лекови кои го намалуваат производството на хлороводородна киселина (антациди, блокатори на H2) влијаат на анти-тромбоцитниот ефект на Aterocardium.

Комбинираната употреба на Атерокардиум со атенолол и нифедипин не ја промени клиничката ефикасност на овие лекови. Покрај тоа, фармакодинамичките својства на клопидогрел останале непроменети додека се користеле со циметидин, дигоксин, теофилин, естроген и фенобарбитал.

Антацидите не влијаат на апсорпцијата на клопидогрел.

Студиите покажуваат дека карбонилните деривати на клопидогрел можат да ја инхибираат работата на цитохром П450 2С9. Потенцијално, ова може да предизвика зголемување на концентрациите во плазмата на НСАИЛ, толбутамид и фенитоин, чиј метаболизам се јавува под дејство на цитохром П450 2С9. Но, резултатите од истражувањето покажуваат дека толбутамид и фенитоин можат безбедно да се земат со атерокард.

Не е пронајдена клинички значајна интеракција помеѓу Aterocardium и бета-адренергичните блокатори, диуретици, блокатори на калциумови канали, ACE инхибитори, антациди, антидијабетични, антиепилептични, антиепилептични, лекови за намалување на холестеролот и антагонисти за замена на хормони III.

Состав и својства:

1 таблета содржи:

Клопидогрел 75 мг

Помошни компоненти: микрокристална целулоза, магнезиум стеарат, лактоза монохидрат, прегелатинизиран скроб, полиетилен гликол 6000, повидон К 25, црвен железен оксид (Е 172)

Главната активна состојка - клопидогрел - селективно го спречува врзувањето на АДП на рецепторите на површината на тромбоцити и последователното активирање на комплекси GPIIb / IIIa под влијание на АДП, што резултира во инхибиција на агрегација на тромбоцити.

Инхибиција на агрегација на тромбоцити предизвикана од други агонисти, исто така, се јавува со блокирање на зголемување на активноста на тромбоцитите со ослободување на АДП и неповратно ги менува ADP рецепторите на тромбоцитите.

Тромбоцитите кои биле во интеракција со клопидогрел ја менуваат модификацијата до крајот на нивниот животен циклус.

Функцијата на тромбоцити се враќа во нормала по времето потребно за природно обновување на овие крвни клетки.

Од првиот ден на употреба во повторени дози од 75 мг од лекот, се забележува значително сузбивање на агрегацијата на тромбоцити предизвикани од АДП.

Овој ефект е постепено засилен, стабилизиран во интервалот помеѓу 3-ти и 7-тиот ден од третманот.

Просечното ниво на инхибиција на агрегацијата под дејство на доза од 75 мг во стабилна состојба е 40-60%.

Времетраењето на крварењето и стапката на агрегација на тромбоцитите се враќаат на почетно ниво во просек 5 дена по завршувањето на терапијата.

По орална администрација на лекот во доза од 75 мг, се јавува брза апсорпција во дигестивниот тракт. Просечна врвна концентрација на плазма на непроменет клопидогрел (во количина 2,2–2,5 ng / ml по единечна орална администрација од 75 мг на лекот) достигна 45 минути по земањето на Атерокардиумот.

Екскреција на клопидогрел со урина покажува дека апсорпцијата на активната супстанција е најмалку 50%.

Во ин витро експерименти, клопидогрел и неговиот неактивен метаболит во крвната плазма реверзибилно се врзуваат за протеините, оваа врска ја задржува својата заситеност во широк спектар на концентрации.

Природниот метаболизам на клопидогрел се изведува во црниот дроб. Ин виво и ин витро постојат два начина на метаболизам.

Првиот поминува со учество на естерази, што доведува до хидролиза со формирање на недопрен дериват на карбоксилна киселина (ова соединение сочинува 85% од сите метаболити во крвта).

Вториот метаболички пат се изведува со учество на ензимскиот систем на цитохром П450.

Прво, од клопидогрел се формира средно метаболит 2-оксо-клопидогрел, кој последователно се претвора во активен метаболит (дериват на тиол). Активен метаболит изолиран ин витро брзо и неповратно во интеракција со апаратот на рецептор на тромбоцити, што ја нарушува агрегацијата на тромбоцитите.

Околу 50% од администрираната доза се излачува во урината и околу 46% со измет по 120 часа. Полуживотот на единечна доза е 6 часа.

Полуживотот на неактивниот метаболит е 8 часа (и по единечна доза и по повторна администрација).

Обложени таблети 75 мг бр. 10, 40.

На температура од не повеќе од 25 Целзиусови степени во оригиналното пакување.

Фармаколошки својства

Клопидогрел селективно го спречува врзувањето на аденозин дифосфат (АДП) на рецептор на површината на тромбоцити и последователно активирање на комплексот GPIIb / IIIa од страна на АДП и со тоа ја инхибира агрегацијата на тромбоцитите. Клопидогрел, исто така, ја потиснува агрегацијата на тромбоцитите предизвикана од други агонисти со блокирање на зголемувањето на активност на тромбоцитите со ослободување на АДП и неповратно ги менува ADP рецепторите на тромбоцитите. Тромбоцитите кои биле во интеракција со клопидогрел се менуваат до крајот на нивниот животен циклус. Нормалната функција на тромбоцитите е вратена по стапка што одговара на стапката на обновување на тромбоцитите.

Од првиот ден на администрација во повторените дневни дози од 75 мг, се појавува значително забавување на агрегацијата на тромбоцити предизвикани од АДП. Оваа акција постепено се интензивира и стабилизира помеѓу 3 и 7 дена. Кога е стабилно, просечното ниво на инхибиција на агрегацијата под дејство на дневна доза од 75 мг е од 40% до 60%. Агрегацијата на тромбоцитите и времетраењето на крварењето се враќаат на почетната состојба во просек 5 дена по прекинот на третманот.

По орална администрација во доза од 75 мг, брзо се апсорбира од дигестивниот тракт.

Максималната концентрација на плазма на непроменет клопидогрел (околу 2,2-2,5 ng / ml по единечна доза од 75 мг орално) е постигната приближно 45 минути по апликацијата. Апсорпцијата е најмалку 50%, како што е прикажано со екскреција на метаболити на клопидогрел во урината. Клопидогрел и главниот (неактивен) метаболит што циркулираат во крвта ин витро реверзибилно се врзуваат за плазма протеини кај човекот (98% и 94%, соодветно).

Оваа врска останува заситена ин витро за широк спектар на концентрации.

Клопидогрел интензивно се метаболизира во црниот дроб. Ин витро и ин виво, постојат два главни начина на неговиот метаболизам: едниот се јавува со учество на естерази и доведува до хидролиза со формирање на неактивен дериват на карбоксилна киселина (што опфаќа 85% од сите метаболити кои циркулираат во крвната плазма), а ензимите на цитохром П450 системот се вклучени во другиот .

Прво, клопидогрел се претвора во среден метаболит на 2-оксо-клопидогрел. Како резултат на понатамошен метаболизам на 2-оксо-клопидогрел, се формира дериват на тиол, активен метаболит. Ин витро, овој метаболички пат е со посредство на ензимите CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активниот метаболит на клопидогрел, кој беше изолиран ин витро, брзо и неповратно се врзува за рецепторите на тромбоцити, а со тоа ја инхибира агрегацијата на тромбоцитите.

120 часа по ингестијата, околу 50% од дозата се излачува во урината и 46% со измет. По орална администрација на единечна доза, полуживотот на клопидогрел е околу 6 часот. Полуживотот на главниот (неактивен) метаболит што циркулира во крвта е 8:00 часот по еднократна и повторна употреба на лекот.

Фармакогенетика. Неколку полиморфни ензими CYP450 го претвораат клопидогрел во активен метаболит, активирајќи го. CYP2C19 е вклучен во формирање на активен метаболит и средно метаболит на 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетиката на активниот метаболит и анти-тромбоцитни ефекти, според мерењето на агрегацијата на тромбоцитите, се разликуваат во зависност од генотипот CYP2C19. Алелот CYP2C19 * 1 одговара на целосно функционален метаболизам, додека алелите CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 одговараат на ослабен метаболизам. Овие алели се одговорни за 85% од алелите, ја ослабуваат функцијата во бело и 99% кај Азијците. Другите алели поврзани со ослабен метаболизам вклучуваат CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 и * 8, но тие се многу поретки кај популацијата.

Превенција на атеротромбоза кај возрасни

кај пациенти по миокарден инфаркт (почеток на третман - неколку дена, но не подоцна од 35 дена по почетокот), исхемичен мозочен удар (почеток на третманот - 7 дена, но не подоцна од 6 месеци по почетокот) или на кои им е дијагностицирана болест периферни артерии (оштетување на артериите и атеротромбоза на садовите на долните екстремитети),
кај пациенти со акутен коронарен синдром:

̶ со акутен коронарен синдром без покачување на сегментот на СТ (нестабилна ангина или инфаркт на миокардот без Q бран), вклучително и кај пациенти кои инсталирале стент за време на перкутана корорнарна ангиопластика, во комбинација со ацетилсалицилна киселина (АСА)

̶ со акутен миокарден инфаркт со зголемување на ST сегментот во комбинација со ацетилсалицилна киселина (кај пациенти кои примаат стандардни лекови и на кои им е прикажана тромболитичка терапија).

Превенција на атеротроммботични и тромбоемболични настани при атријална фибрилација. Клопидогрел во комбинација со АСА е индициран кај возрасни пациенти со атријална фибрилација, кои имаат барем еден фактор на ризик за појава на васкуларни настани, во кои има контраиндикации за третман со антагонисти на витамин К (АВК) и кои имаат низок ризик од крварење, за спречување на атеротроммботични и тромбоемболични настани вклучително и мозочен удар. Погледнете го и делот „Фармаколошки својства“.

Интеракција со лекови

Не се препорачува комбинирање на терапија со Атерокардиум со орални антикоагуланси заради закана од зголемување на интензитетот на крварење.

Интеракции можни со истовремена употреба на клопидогрел со други лековити супстанции / препарати:

нестероидни антиинфламаторни лекови (вклучувајќи инхибитори на COX-2), АСА, инхибитори на протеини IIb / IIIa, тромболитички лекови, хепарин: постои можност за крварење (користете клопидогрел со претпазливост со оваа комбинација),
флуконазол, флуоксетин, омепразол, моклобемид, есомепразол, вориконазол, карбамазепин, тиклопидин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин, флувоксамин, оксакарбазепин, циметидин (лекови кои ја инхибираат активноста на ЦИП2-метаболизмот) го намалува метаболизмот:
инхибитори на протонска пумпа: можни се реакции на интеракција, затоа, овие комбинации не се препорачуваат, освен кога е од витално значење,
лекови кои се метаболизираат со употреба на цитохром P450 2C9: можно е да се зголеми нивото на овие лекови во плазмата (со исклучок на толбутамид и фенитоин, кој е безбеден за употреба со Атерокардиум),
атенолол, нифедипин, естроген, циметидин, фенобарбитал, теофилин, антациди, дигоксин, диуретици, АКЕ инхибитори (ензим што го претвора ангиотензин), бета-блокатори, блокатори на калциумски канали, антиепилептични, хипохолестелемични и други лекови. проширување на коронарни садови, антагонисти на GPIIb / IIIa, лекови за замена на хормони: не е забележана клинички значајна интеракција.

Аналози на атерокардот се: Клопидогрел, Плавикс, Аспирин кардио, Дипиридамол.

Несакан ефект

хематом, многу ретка

вообичаена - тешка хеморагија, крварење од оперативна рана, васкулитис, артериска хипотензија,

од дигестивниот систем: вообичаена - болка во стомакот, дијареја, диспепсија, гастроинтестинално крварење, невообичаено - гадење, запек, чир на желудникот и дуоденален, гастритис, повраќање, подуеност, ретко честа појава - ретроперитонеално крварење, многу ретко вообичаена - панкреатитис, колитис (вклучително улцеративно или лимфоцитно), фатално гастроинтестинално и ретроперитонеално крварење, стоматитис,

од хепатобилијарниот систем: многу ретко - акутна слабост на црниот дроб, хепатитис, нарушени тестови на функцијата на црниот дроб,

од централниот нервен систем: невообичаено - главоболка, парестезија, вртоглавица, интракранијално крварење (во некои случаи, фатално), многу ретко вообичаено - збунетост, халуцинации, нарушување на вкусот и др.

од сетилните органи: не е вообичаено - крварење на очите

(конјунктивална, окуларна, мрежница), ретко честа појава - вртоглавица (патологија на увото и лавиринтот),

на дел од кожата и поткожното ткиво: вообичаена - поткожна хеморагија, невообичаена - осип на кожата, чешање, пурпура, многу ретко честа појава - ангиоедем, еритематозен исип, булозен дерматитис (токсичен епидермален некролиза, синдром Стивенс-nsонсон, еритема мултиформе, каремија), лихен планус

од респираторниот систем: честа појава - носеви на носот, многу ретко вообичаени - респираторно крварење (хемоптиза, пулмонално крварење), бронхоспазам, интерстицијален пневмонитис,

од мускулно-скелетен систем: многу ретко чест - хемартроза, артритис, артралгија, мијалгија,

од уринарниот систем: невообичаена - хематурија, многу ретко вообичаена - гломерулонефритис, зголемен креатинин во крвта,

Беа забележани реакции на преосетливост, многу ретко вообичаени - серумска болест, анафилактички реакции,

лабораториски индикатори: не е вообичаено - продолжување на времето на крварење, намалување на нивото на неутрофилите и тромбоцитите,

други: честа појава - крварење на местото на инјектирање, многу ретко вообичаено - треска.

Интеракција со други лекови и други видови на интеракции

Орални антикоагуланси. Не се препорачува истовремена употреба со клопидогрел, бидејќи постои ризик од зголемен интензитет на крварење.

Инхибитори на гликопротеин IIb, / IIIA. Атерокардот треба да се користи со претпазливост кај пациенти со зголемен ризик од крварење како резултат на траума, операција или други патолошки состојби во кои истовремено се користат гликопротеини IIb, IIAa инхибитори.

Ацетилсалицилна киселина (ASA). АСА не го менува инхибиторниот ефект на клопидогрел врз агрегацијата на тромбоцити предизвикани од АДП, но клопидогрел го подобрува ефектот на АСА врз агрегацијата на тромбоцити предизвикана од колаген. Сепак, истовремената употреба на 500 мг АСА 2 пати на ден за 1 ден не предизвика значително зголемување на времето на крварење, продолжено заради употреба на клопидогрел. Бидејќи интеракцијата помеѓу клопидогрел и ацетилсалицилна киселина е можна со зголемен ризик од крварење, истовремената употреба на овие лекови бара претпазливост. И покрај ова, клопидогрел и АСА беа користени заедно најмногу до 1 година.

Хепарин Според студијата, на клопидогрел не му било потребно прилагодување на дозата за хепарин и не го променило ефектот на хепаринот врз коагулацијата. Истовремената употреба на хепарин не го промени инхибиторниот ефект на клопидогрел врз агрегацијата на тромбоцитите. Бидејќи интеракцијата помеѓу клопидогрел и хепарин е можна со зголемен ризик од крварење, истовремената употреба бара претпазливост.

Тромболитичка агенти. Безбедност на истовремена администрација на клопидогрел, fibrinospetsifichnih fibrinonespetsifichnih или тромболитички агенси и хепарин беше испитуван кај пациенти со акутен миокарден инфаркт. Фреквенцијата на клинички значајно крварење беше слична на онаа забележана со истовремена употреба на тромболитички лекови и хепарин со АСА.

Нестероидни анти-инфламаторни лекови (НСАИЛ). Истовремената употреба на клопидогрел и напроксен може да го зголеми бројот на латентно гастроинтестинално крварење. Сепак, иако нема податоци за интеракција на лекот со други НСАИЛ, сè уште не е јасно или ризикот од крварење кога се користи со сите НСАИЛ. Затоа, неопходна е претпазливост при употреба на НСАИЛ, особено инхибитори на СОКС-2, со клопидогрел.

Комбинација со други лекови.

Бидејќи клопидогрел се претвора во активен метаболит делумно под влијание на CYP2C19, употребата на лекови кои ја намалуваат активноста на овој ензим може да доведат до намалување на концентрацијата на активниот метаболит на клопидогрел во крвната плазма, како и до намалување на клиничката ефикасност. Треба да се избегне истовремена употреба на лекови кои ја инхибираат активноста на CYP2C19.

Лековите кои ја инхибираат активноста на CYP2C19 вклучуваат омепразол, есомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оксакарбазепин и хлорамфеникол.

Инхибитори на протонска пумпа. Иако доказите сугерираат дека степенот на инхибиција на активноста CYP2C19 под дејство на разни лекови кои припаѓаат на класата на инхибитори на протонска пумпа не е ист, постојат докази кои укажуваат на можноста за интеракција со скоро сите лекови од оваа класа. Затоа, треба да се избегне истовремена употреба на инхибитори на протонска пумпа, освен ако е апсолутно неопходно. Нема докази дека други лекови кои го намалуваат производството на киселина во желудникот, како што се, на пример, блокатори на H 2 (со исклучок на циметидин, кој е CYP2C9 инхибитор) или антациди, влијаат на антиплеточната активност на клопидогрел.

Како резултат на студиите, не е откриена клинички значајна интеракција со употреба на клопидогрел истовремено со атенолол, нифедипин или со двата лека. Покрај тоа, фармакодинамската активност на клопидогрел остана практично непроменета додека се користи со фенобарбитал и естроген.

Фармакокинетичките својства на дигоксин или теофилин не се менувале при употребата на клопидогрел. Антацидите не влијаат на апсорпцијата на клопидогрел.

Податоците од истражувањето сугерираат дека карбоксилните метаболити на клопидогрел можат да ја инхибираат активноста на цитохром П450 2С9. Ова потенцијално може да го зголеми нивото на фенитоин, толбутамид и НСАИЛ во плазмата, кои се метаболизираат со цитохром П450 2С9. И покрај ова, резултатите од студиите укажуваат дека фенитоин и толбутамид можат безбедно да се користат истовремено со клопидогрел.

Немаше клинички значајни интеракции со лекови со диуретици, бета-блокатори, АКЕ инхибитори, блокатори на калциумови канали, агенси кои ги разредуваат коронарните крвни садови, антациди, хипогликемични (вклучително и инсулин), хипохолестеролемични, антиепилептични лекови, антагонисти на GPIIb / IIIa и антагонисти на GPIIb / IIIa.

Карактеристики на апликацијата

Крварење и хематолошки нарушувања. Поради ризикот од крварење и хематолошки несакани ефекти, треба да се спроведе детален тест на крвта и / или други соодветни тестови ако се забележат симптоми на крварење за време на употребата на лекот (види.

Во случај на планирана хируршка интервенција, привремено потребна е употреба на анти-тромбоцитни агенси, третманот со клопидогрел треба да се прекине 7 дена пред операцијата. Пациентите треба да го известат лекарот (вклучително и стоматологот) дека користат клопидогрел, пред да се препише каква било операција, или пред употреба на нов лек. Клопидогрел го продолжува времетраењето на крварењето, затоа треба да се користи со претпазливост кај пациенти со зголемен ризик од крварење (особено гастроинтестинални и интраокуларни).

Пациентите треба да бидат предупредени дека за време на третманот со клопидогрел (сам или во комбинација со АСА), крварењето може да престане подоцна од вообичаеното и дека треба да го известат лекарот за секој случај на невообичаено крвавење (место или времетраење).

Тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТП). Случаите на тромбоцитопенична пурпура (ТТП) многу ретко се забележани по администрацијата на клопидогрел, понекогаш дури и по краткорочната употреба. ТТП се манифестира со тромбоцитопенија и микроангиопатска хемолитичка анемија со невролошки манифестации, бубрежна дисфункција или треска. TTP е потенцијално опасна состојба која може да биде фатална, и затоа бара итен третман, вклучувајќи плазмафереза.

Стекнати хемофилија. Пријавени се случаи на развој на стекната хемофилија по употреба на клопидогрел. Во случаи на потврдено изолирано зголемување на АПТТ (активирано делумно време на тромбопластин), кое е придружено или не придружено со крварење, треба да се разгледа прашањето за дијагностицирање на стекната хемофилија. Пациентите со потврдена дијагноза на стекната хемофилија треба да бидат под надзор на лекар и да примаат третман, употребата на клопидогрел треба да се прекине.

Последно миокарден исхемичен мозочен удар. Поради недоволни податоци, не се препорачува да се препише клопидогрел во првите 7 дена по акутен исхемичен мозочен удар.

Цитохром P450 2 C19 (CYP2C19). Фармакогенетика Кај пациенти со генетски намалена функција на CYP2C19, постои пониска концентрација на активниот метаболит на клопидогрел во крвната плазма и помалку изразен анти-тромбоцитен ефект. Сега има тестови за да се идентификува генотипот CYP2C19 кај пациент.

Бидејќи клопидогрел се претвора во активен метаболит делумно под влијание на CYP2C19, употребата на лекови кои ја намалуваат активноста на овој ензим веројатно ќе доведе до намалување на концентрацијата на активниот метаболит на клопидогрел во крвната плазма. Меѓутоа, клиничкото значење на оваа интеракција не е познато. Затоа, мерката е да се исклучи истовремената употреба на силни и умерени инхибитори на CYP2C19 (види

Вкрстена реактивност помеѓу тионопиридините. Историјата на хиперсензитивност на пациентот кон другите тионопиридини (како што се тиклопидин, прасугрел) треба да се провери затоа што има извештаи за вкрстена алергија помеѓу тионопиридините (види дел „Несакани реакции“). Употребата на тионопиридини може да доведе до алергиски реакции на блага до тешка сериозност, како што се осип, едем на Квинке или хематолошки реакции како што се тромбоцитопенија и неутропенија. Пациентите кои имале историја на алергиски реакции и / или хематолошки реакции на еден тионопиридин може да имаат зголемен ризик за развој на иста или различна реакција на друг тионопиридин. Се препорачува следење на вкрстена реактивност.

Оштетена бубрежна функција. Терапевтското искуство со употреба на клопидогрел кај пациенти со бубрежна инсуфициенција е ограничено, затоа, на таквите пациенти треба да им се препише лекот со претпазливост (види дел „Дозирање и администрација“).

Нарушена функција на црниот дроб. Искуството со употреба на лекот кај пациенти со умерени заболувања на црниот дроб и веројатноста за појава на хеморагична дијатеза е ограничено, затоа, на таквите пациенти треба да им се препише клопидогрел со претпазливост (види дел „Дозирање и администрација“).

Ексципиенси Атерокардот содржи лактоза. Пациентите со ретки наследни заболувања како што се нетолеранција на галактоза, недостаток на лаптаза или оштетена малапсорпција на глукоза-галактоза не треба да ја користат оваа дрога.

Употреба за време на бременост или лактација

Поради недостаток на клинички податоци за употреба на клопидогрел за време на бременоста, лекот не треба да се препишува на бремени жени (како претпазливост). Експериментите врз животни не откриле негативен ефект на клопидогрел врз бременоста, развојот на ембрионот / фетусот, породувањето и постнаталниот развој.

Непознат, клопидогрел се појавува во мајчиното млеко. Студиите за животни покажаа дека се излачува во мајчиното млеко, така што доењето треба да се прекине за време на третманот со лекот.

Плодност. За време на студиите кај лабораториските животни, не биле откриени несакани ефекти на клопидогрел врз плодноста.

Предозирање

Симптоми: продолжено време на крварење со следниве компликации.

Третманот е симптоматски. Доколку е потребно, брза корекција на продолженото време на крварење, ефектот на лекот може да се отстрани со трансфузија на маса на тромбоцити. Противотот на фармаколошката активност на клопидогрел е непознат.

Несакани реакции

Од делот на крвните и лимфните системи: тромбоцитопенија, леукопенија, еозинофилија, неутропенија, вклучително и тешка неутропенија, тромботична тромбоцитопенија пурпура (ТТП) (видете дел „Особености на употреба“), апластична анемија, панситопенија, агранулоцитоза, термин гранулоцитопенија, анемија.

Од страната на имунолошкиот систем: серумска болест, анафилактоидни реакции, вкрстена преосетливост помеѓу тионопиридините (како што се тиклопидин, прасугрел) (види.

Од нервниот систем: интракранијално крварење (во некои случаи - фатално), главоболка, парестезија, вртоглавица, промена во перцепцијата на вкусот.

Од страната на органот на видот: крварење во пределот на очите (конјунктива, спектакл, мрежница).

На дел од органите на слух и рамнотежа: вртоглавица.

Од васкуларниот систем: хематом, тешка хеморагија, крварење од хируршка рана, васкулитис, артериска хипотензија.

Од гастроинтестиналниот тракт: гастроинтестинално крварење, дијареја, болки во стомакот, диспепсија на чир на желудник и дуоденален улкус, гастритис, повраќање, гадење, запек, подуеност, ретроперитонеално крварење, гастроинтестинално и ретроперитонеално чир, фатален колитис, панкреас (особено, улцеративен или лимфоцитен), стоматитис.

Од дигестивниот систем: акутна слабост на црниот дроб, хепатитис, абнормални резултати на индикатори на функцијата на црниот дроб.

На дел од кожата и поткожното ткиво: поткожно крварење, осип, пруритус, интрадермално крварење (пурпура), булозен дерматитис (токсична епидермална некролиза, синдром Стивенс-nsонсон, еритема мултиформе), ангионеуриотски едем, еритематозен осип, осип, уртикарија, лекови со еозинофилија и системски манифестации (синдром DRESS), егзема, лишаи планус.

На дел од коскено-мускулниот систем, сврзно и коскено ткиво: мускулно-скелетни хеморагии (хемартроза), артритис, артралгија, мијалгија.

Од бубрезите и уринарниот систем: хематурија гломерулонефритис, зголемен креатинин во крвта.

Психијатриски нарушувања: халуцинации, конфузија.

Респираторни, торакални и медијастинални нарушувања: носеви на носот, крварење на респираторниот тракт (хемоптиза, пулмонална хеморагија), бронхоспазам, интерстицијален пневмонитис, еозинофилна пневмонија.

Заеднички нарушувања: треска.

Лабораториски студии: продолжено време на крварење, намалување на бројот на неутрофили и тромбоцити.