Tricor® (145 mg) Фенофибрат > Третман и превенција

Таблети обложени со филм од 145 мг

Една таблета содржи

активна супстанција - микронизиран фенофибрат 145 мг,

ексципиенси: хипромелоза, натриум докусуат, сахароза, натриум лаурил сулфат, лактоза монохидрат, микрокристална silonized целулоза, кросповидон, магнезиум стеарат.

состав на школка: Opadry OY-B-28920 (поливинил алкохол, титаниум диоксид E171, талк, соја лецитин, гума за џвакање).

Таблети во форма на овални, обложени со облога од бел филм, врежани со „145“ од едната страна и лого на компанијата од друга страна.

Фармаколошки својства на лекот Трикор 145 мг

фенофибрат е дериват на фиброва киселина. Неговиот ефект врз липидниот профил, кој е забележан кај луѓето, е посредуван со активирање на рецептор активиран со размножување на факторот алфа-типичен пероксизом (PPARA).
Преку активирање на PPARα, фенофибратот го зголемува интензитетот на липолизата и елиминацијата на честичките богати со TG од крвната плазма со активирање на липопротеинската липаза и намалување на формирањето на апопротеинот CIII. Активирањето на PPARα исто така предизвикува зголемување на синтезата на апопротеините AI и II.
Горенаведените ефекти на фенофибрат врз LP доведуваат до намалување на фракциите на VLDL и LDL, кои содржат апопротеин Б, и зголемување на фракцијата на HDL, кои содржат апопротеини AI и II.
Покрај тоа, со модифицирање на синтезата и катаболизам на фракцијата VLDL, фенофибратот го зголемува клиренсот на ЛДЛ и ја намалува количината на ЛДЛ, чие ниво се зголемува со атерогениот липопротеински фенотип, што често се забележува кај пациенти изложени на ризик од корорнарна артериска болест.
За време на клиничките испитувања на фенофибрат, нивото на вкупен холестерол се намали за 20-25%, ТГ за 40-55% и нивото на ХДЛ холестерол се зголеми за 10-30%. Кај пациенти со хиперхолестеролемија, кај кои нивото на ЛДЛ холестерол е намалено за 20–35%, вкупниот ефект во однос на холестеролот се однесуваше на намалување на стапките на вкупниот холестерол до ХДЛ холестерол, ЛДЛ холестерол до ХДЛ холестерол или апопротеин Б до апогеничен ризик.
Поради неговото влијание врз ЛДЛ холестеролот и триглицеридите, третманот со фенофибрат има позитивен ефект и кај пациенти со и без хиперхолестеролемија во комбинација со хипертриглицеридемија, вклучително и секундарна хиперлипопротеинемија, иста како онаа што е откриена кај дијабетес мелитус тип II.
До денес, нема резултати на долгорочни контролирани студии за да се демонстрира ефективноста на фенофибрат во однос на примарната и секундарната превенција на компликации од атеросклероза.
Екстраваскуларните наслаги на холестерол (xanthoma tendinosum et tuberosum) можат значително да се намалат или дури и целосно да исчезнат за време на терапијата со фенофибрат.
Кај пациенти со покачено ниво на фибриноген кои биле третирани со фенофибрат, забележано е значително намалување на овој параметар. Другите маркери на воспаление, како што е ЦРП, исто така се намалуваат со третман на фенофибрат.
Урикозурниот ефект на фенофибрат, што доведува до намалување на нивото на урична киселина за 25%, може да се смета како дополнителен позитивен ефект кај пациенти со дислипидемија во комбинација со хиперурикемија.
Откриено е дека фенофибратот може да ја намали агрегацијата на тромбоцитите предизвикана од аденозин дифосфат, арахидонска киселина и епинефрин.
145 мг Трикор таблети содржат фенофибрат во форма на наночестички.
Вшмукување
Максималната концентрација во крвната плазма се постигнува 2-4 часа по орална администрација. Концентрацијата во крвната плазма е стабилна со постојан третман.
За разлика од другите препарати за фенофибрат, максималната концентрација во крвната плазма и апсорпцијата на лекот во целина, која содржи фенофибрат наночестички, не се засегнати од внесувањето храна. Затоа, таблетите од Трактор 145 мг може да се користат без оглед на внесувањето храна.
Студијата за апсорпција на лекот, во која е вклучена администрација на таблети 145 mg на здрави мажи и жени на празен стомак и за време на оброци со голема содржина на маснотии, покажа дека внесот на храна не влијае на апсорпцијата (AUC и максимална концентрација на плазма) на фенофибрична киселина.
Дистрибуција
Фенофибрична киселина има висок степен на врзување за плазма албумин (повеќе од 99%).
Метаболизам и екскреција
По орална администрација, фенофибратот брзо се хидролизира преку естерази до активниот метаболит на фенофибрична киселина. Фенофибрат непроменет во крвната плазма не е откриен. Фенофибратот не е подлога за CYP 3A4 и не учествува во хепаталниот микрозомски метаболизам.
Фенофибрат се излачува главно во урината. Тоа е скоро целосно отстрането за 6 дена. Се лачи главно во форма на фенофибрична киселина и негова коњугат со глукуронид. Кај постари пациенти, вкупниот клиренс на плазма на фенофибрична киселина не се менува.
Кинетичките студии по земањето единечна доза и со продолжено лекување покажаа дека фенофибратот не е кумулиран од телото.
Фенофибрична киселина не се излачува со хемодијализа.
Полуживотот на фенофибрична киселина од крвната плазма е 20 часа.

Фармаколошки својства

Фармакокинетика

Таблети обложени со филм со 145 мг таблети содржат 145 мг микронизиран фенофибрат во форма на наночестички.

Вшмукување. По орална администрација на Трикор, после 2-4 часа се постигнува 145 мг Смакс (максимална концентрација) на фенофиброва киселина.Со продолжена употреба, концентрацијата на фенофиброчна киселина во плазмата останува стабилна, без оглед на индивидуалните карактеристики на пациентот. За разлика од претходната формулација на фенофибрат, Cmax во плазмата и вкупниот ефект на микронизираниот фенофибрат во форма на наночестички (Tricor 145 mg) не зависи од истовремен внес на храна (затоа, лекот може да се зема во кое било време, без оглед на внесувањето храна).

Фенофибровата киселина е цврсто и повеќе од 99% е врзана за плазма албумин.

Метаболизам и екскреција

По орална администрација, фенофибратот брзо се хидролизира преку естерази до фенофиброчна киселина, што е негов главен активен метаболит. Фенофибрат не е откриен во плазмата. Фенофибрат не е подлога за CYP3A4, не е вклучена во микрозоматски метаболизам во црниот дроб.

Фенофибрат се излачува главно во урината во форма на фенофиброчна киселина и конјугат на глукуронид. Во рок од 6 дена. фенофибрат се излачува скоро целосно. Кај постари пациенти, вкупниот клиренс на фенофиброва киселина не се менува. Полуживотот на фенофиброчна киселина (Т1 / 2) е околу 20 часа.Кога не се прикажува хемодијализа. Кинетичките студии покажале дека фенофибратот не се акумулира по единечна доза и со продолжена употреба.

Фармакодинамика

Трикор е средство за намалување на липидите од групата на деривати на фиброва киселина. Фенофибратот има можност да ја промени содржината на липидите во организмот заради активирање на рецепторите PPAR-α (алфа-рецептори активирани од пролифераторот на пероксизом).

Фенофибрат ја подобрува плазмата липолиза и екскреција на атерогени липопротеини со голема содржина на триглицериди со активирање на PPAR-α рецепторите, липопротеини липаза и намалување на синтезата на апопротеинот C-III (апо Ц-III). Ефектите опишани погоре, доведуваат до намалување на содржината на LDL и VLDL фракции, кои вклучуваат апопротеин Б (апо Б) и зголемување на содржината на HDL фракциите, кои вклучуваат апопротеин А-И (апо А-И) и апопротеин А-II (апо А-II) . Покрај тоа, како резултат на корекција на нарушувања на синтезата и катаболизам на VLDL, фенофибрат го зголемува клиренсот на LDL и ја намалува содржината на мали и густи честички на LDL (зголемување на овие LDL е забележано кај пациенти со атерогени липидни фенотип и е поврзано со висок ризик од CHD).

За време на клиничките студии, забележано е дека употребата на фенофибрат го намалува нивото на вкупниот холестерол за 20-25% и триглицеридите за 40-55% со зголемување на нивото на HDL-C за 10-30%. Кај пациенти со хиперхолестеролемија, кај кои нивото на Chs-LDL е намалено за 20-35%, употребата на фенофибрат доведе до намалување на односите: вкупно Chs / Chs-HDL, Chs-LDL / Chs-HDL и apo B / apo A-I, кои се маркери на атерогенични ризик.

Постојат докази дека фибратите можат да ја намалат зачестеноста на настани поврзани со корорнарна срцева болест, но нема докази за намалување на целокупната смртност при примарна или секундарна превенција на кардиоваскуларни заболувања.

За време на третманот со фенофибрат, екстраваскуларните наслаги на XC (тетива и туберозна ксантома) можат значително да се намалат, па дури и целосно да исчезнат. Кај пациенти со покачено ниво на фибриноген третиран со фенофибрат, забележано е значително намалување на овој индикатор, како и кај пациенти со покачено ниво на липопротеини. Во третманот на фенофибрат, забележано е намалување на концентрацијата на Ц-реактивен протеин и други маркери на воспаление.

За пациенти со дислипидемија и хиперурикемија, дополнителна предност е тоа што фенофибратот има урикозурен ефект, што доведува до намалување на концентрацијата на урична киселина за околу 25%.

Во клиничка студија, фенофибратот се покажа дека ја намалува агрегацијата на тромбоцитите предизвикана од аденозин дифосфат, арахидонска киселина и епинефрин.

Индикации за употреба

Во прилог на диета и други третмани без лекови

(физичка активност, губење на тежината) во следниве услови:

тешка хипертриглицеридемија со или без низок холестерол

- мешана хиперлипидемија во присуство на контраиндикации или нетолеранција на статините

- мешана хиперлипидемија кај пациенти со висок кардиоваскуларен ризик покрај статини со недоволна ефикасност при корекција на триглицериди и холестерол со висока густина

Дозирање и администрација

Лекот Tricor 145 mg се зема во кое било време од денот, без оглед на внесувањето храна, таблетата треба да се проголта цела, без џвакање, со чаша вода.

Во комбинација со диета, Трикор 145 мг е пропишан на долги курсеви, чија ефикасност треба периодично да се следи.

Терапевтската ефикасност се оценува со помош на вредностите на липидниот спектар (тотален холестерол, холестерол со мала густина, триглицериди).

Доколку во рок од 3 месеци нема подобрување во липидниот профил, треба да се размисли за назначување дополнителна или алтернативна терапија.

На возрасните им е препишана 1 таблета Трикор 145 мг 1 пат на ден. Пациентите кои земаат 1 капсула фенофибрат 200 мг можат да преминат на земање на 1 таблета Трикор 145 мг на ден без дополнително прилагодување на дозата.

Пациентите кои земаат една таблета фенофибрат 160 mg на ден, можат да се префрлат на земање 1 таблета Tricor 145 mg без дополнително прилагодување на дозата.

Постари пациенти без бубрежна инсуфициенција, се препорачува стандардна доза за возрасни.

Употреба на лекот во пациенти со заболувања на црниот дроб не студирал.

Несакани ефекти

Следниве несакани дејства се забележани за време на клиничките испитувања контролирани со плацебо (n = 2344):

- болка во стомакот, гадење, повраќање, дијареја, подуеност (блага)

- покачени трансаминази на црниот дроб

- длабока венска тромбоза, пулмонален тромбоемболизам

- реакции на хиперсензитивност на кожата: осип, чешање, уртикарија

- мијалгија, миозитис, грчеви во мускулите, слабост на мускулите

- зголемено ниво на креатинин во крвта

- намалување на нивото на хемоглобин, намалување на содржината на леукоцити

- алопеција, реакции на фотосензитивност

- зголемено ниво на уреа во крвната плазма

- чувство на умор, вртоглавица

Несакани ефекти идентификувани за време на пост-пазарната употреба (непозната фреквенција):

- жолтица, холелитијаза компликации (на пр. холециститис, холангитис, билијарна колика)

тешки реакции на кожата (на пр., еритема мултиформе, синдром Стивенс-nsонсон, токсична епидермална некролиза)

Употреба на лекот Трикор 145 мг

Во комбинација со диетална терапија, лекот е наменет за долготраен третман, чија ефективност мора периодично да се следи со одредување на нивото на липидите во серумот во крвта (вкупен холестерол, ЛДЛ холестерол, ТГ).
Ако по употребата на лекот неколку месеци (на пример 3 месеци), нивото на липиди во серумот во крвта не се намалило доволно, потребно е да се размисли за назначување на дополнителен третман или други видови на терапија.
Дози
Возрасни
Препорачаната доза е 145 мг (1 таблети) еднаш на ден. Пациентите кои примаат фенофибрат во доза од 200 мг може да се заменат со 1 таблета Трикор 145 мг без дополнителен избор на доза.
Постари пациенти
За постари пациенти, се препорачува вообичаена доза за возрасни.
Пациенти со откажување на бубрезите
Пациентите со бубрежна инсуфициенција треба да ја намалат дозата. На ваквите пациенти им се препорачува да земаат лекови кои содржат пониски дози на фенофибрат (100 мг или 67 мг).
Деца
Трикор 145 мг е контраиндициран за третман на деца.
Заболување на црниот дроб
Употребата на лекот кај пациенти со заболувања на црниот дроб не е проучена.
Начин на примена
Таблетите мора да се проголтаат цели со чаша вода.
Таблети со таблети 145 мг може да се земаат во секое време во текот на денот, без оглед на внесувањето храна.

Контраиндикации Трикор 145 мг

Хепатална инсуфициенција (вклучително и билијарна цироза), бубрежна инсуфициенција, детство, хиперсензитивност кон фенофибрат или други компоненти на лекот, фотосензитивност или фототексични реакции за време на третманот со фибрати или кетопрофен во минатото, заболување на жолчното кесе (болест на жолчното кесе).
Трикор 145 мг не треба да се зема кај пациенти со алергија на путер од кикиритки или соја лецитин или други производи (можен ризик од реакции на хиперсензитивност).

Несакани ефекти на лекот Трикор 145 мг

Несаканите ефекти се индицираат со фреквенција на овој начин: многу често (1/10), често (1/100, ≤1 / 10), ретко (1/1000, ≤1 / 100), ретко (1/10 000, ≤1 / 1000), многу ретко (1/100 000, ≤ 1/10 000), вклучително и изолирани случаи.
Од гастроинтестиналниот тракт
Честопати: болка во стомакот, гадење, повраќање, дијареја и подуеност, умерена во сериозност.
Ретко: панкреатитис.
На дел од црниот дроб и билијарниот тракт
Честопати: умерено зголемување на серумските трансаминази (видете ПОСЕБНИ ИНСТРУКЦИИ).
Ретко: формирање на камења во жолчното кесе.
Многу ретки: случаи на хепатитис. Ако симптомите (на пример, жолтица, чешање) укажуваат на појава на хепатитис, треба да се извршат лабораториски тестови за да се потврди дијагнозата и, доколку е потребно, да се прекине лекот (видете ПОСЕБНИ Упатства).
На дел од кожата и поткожното ткиво
Невообичаени: осип, чешање, коприва или реакции на фотосензитивност.
Ретко: алопеција.
Многу ретко: фотосензитивност на кожата со еритема, појава на везикули или нодули во области на кожата кои биле изложени на сончева светлина или вештачко ултравиолетово зрачење во некои случаи (дури и по повеќемесечна употреба без компликации).
Од мускулно-скелетен систем
Ретко: дифузна мијалгија, миозитис, грчеви во мускулите и слабост на мускулите.
Многу ретко: рабдомиолиза.
Од кардиоваскуларниот систем
Ретко: венски тромбоемболизам (пулмонална емболија, тромбоза на длабока венска).
На дел од крвниот систем и лимфниот систем
Ретко: намалување на хемоглобинот и белите крвни клетки.
Од нервниот систем
Ретко: сексуална слабост, главоболка.
На дел од респираторниот систем, градниот кош и медијастинумот
Многу ретко: интерстицијална пневмонија.
Резултати од истражувањето
Ретко: зголемен серумски креатинин и уреа.

Посебни упатства за употреба на лекот Трикор 145 мг

Администрацијата на Трикор 145 мг е особено индицирана во присуство на очигледни истовремени фактори на ризик, како што се хипертензија (хипертензија) и пушење.
Во случај на секундарна хиперхолестеролемија, пред да започнете со третман со ТРИКОР 145 мг, потребно е соодветно да се третираат состојбите што го предизвикале или да се елиминираат други можни причини, како што се декомпензиран дијабетес мелитус тип II, хипотиреоидизам, нефротски синдром, диспротенемија (на пример, со миелом ), хипербилирубинемија, фармакотерапија (орални контрацептиви, кортикостероиди, антихипертензивни лекови, инхибитори на протеаза за третман на ХИВ инфекција), алкохолизам.
Ефектот на третманот треба да се контролира со одредување на нивото на липиди во крвниот серум (вкупен холестерол, ЛДЛ, ТГ). Ако не се постигне соодветен ефект за неколку месеци (на пример, 3 месеци), потребно е да се разгледа назначувањето на дополнителен третман или други видови на терапија.
Кај пациенти со хиперлипидемија кои примаат естрогенски препарати или контрацептивни средства кои содржат естрогени, потребно е да се провери дали хиперлипидемијата е примарна или со секундарно потекло, бидејќи употребата на орални естрогени може да го зголеми нивото на липидите.
Функција на црниот дроб
Како и со употреба на други лекови за намалување на липидите, кај некои пациенти е забележано зголемување на активноста на трансаминаза. Во повеќето случаи, тоа беше минливо, благ и асимптоматски. Се препорачува да се провери активност на трансаминази на секои 3 месеци во текот на првите 12 месеци од третманот. Треба да се следи состојбата на пациентите кои откриле зголемување на нивото на трансаминази. Со зголемување на нивото на АЛАТ и АСАТ за повеќе од 3 пати во споредба со горната граница на нормата, лекот мора да се откаже.
Панкреатитис
Кај пациенти кои земале фенофибрат, забележани се случаи на панкреатитис. Неговата појава може да биде резултат на неуспех на третман кај пациенти со тешка хипертриглицеридемија, директен ефект на лекот или поради друга причина, на пример, камен во жолчните канали или опструкција на вообичаениот жолчен канал.
Мускулатура
Токсични ефекти врз мускулите, вклучително и многу ретки случаи на рабдомиолиза, се забележани со фибрати и други лекови за намалување на липидите. Неговата фреквенција се зголемува со хипоалбуминемија или ренална инсуфициенција. Треба да се земат предвид можниот токсичен ефект врз мускулите кај пациенти со дифузна мијалгија, грчеви и мускулна слабост, како и со значително зголемување на ЦПК (5 пати во споредба со нормата). Во овие случаи, третманот со TRICOR 145 mg мора да се прекине.
Ако има фактори кои ја одредуваат тенденцијата за миопатија и / или рабдомиолиза, вклучувајќи возраст над 70 години, наследни заболувања на мускулите кај пациент или членови на семејството, заболувања на бубрези, хипотиреоидизам или злоупотреба на алкохол, пациентите може да бидат изложени на зголемен ризик од развој на рабдомиолиза. Кај такви пациенти, неопходно е внимателно да се процени користа и ризикот од третман со Трикорр 145 мг.
Ризикот од токсични ефекти врз мускулите може да се зголеми ако лекот е пропишан во исто време со друг фибрат или инхибитор на HMG-CoA редуктаза, особено во присуство на истовремени мускулни заболувања. Затоа, препорачливо е да се препише комбинацијата на фенофибрат и статин само на пациенти со тешка комбинирана дислипидемија и висок ризик од кардиоваскуларни заболувања во отсуство на историја на болести на мускулите и да се спроведе третман под внимателно следење на можен токсичен ефект врз мускулите.
Функција на бубрезите
Третманот треба да се прекине ако нивото на креатинин е зголемено за повеќе од 50% во споредба со горната граница на нормалата. Се препорачува да се разгледа потребата за следење на нивото на креатинин во текот на првите месеци по почетокот на третманот.
Трикор 145 мг содржи лактоза, така што пациентите со наследни заболувања како што се нетолеранција на галактоза, недостаток на лаптаза лаптаза или малапсорпција на глукоза-галактоза не треба да ја земаат оваа дрога.
Трикор 145 мг содржи сахароза, така што пациентите со наследни заболувања како што се нетолеранција на фруктоза, малапсорпција на глукоза-галактоза или дефицит на сахароза-изомалтаза не треба да ја земаат оваа дрога.
Употреба за време на бременост и лактација
Не се достапни соодветни податоци за употреба на фенофибрат за време на бременоста. Студиите за животни не утврдија тератогени ефекти. Ембриотоксични ефекти се идентификуваат со дози токсични за мајката. Потенцијалниот ризик за луѓето е непознат, според тоа, Tricor 145 mg може да се користи за време на бременоста само по внимателна проценка на односот корист / ризик.
Нема податоци за ослободување на фенофибрат и / или негови метаболити во мајчиното млеко, затоа, Tricor 145 mg не треба да го земаат мајки кои дојат.
Способност да се влијае на стапката на реакција при возење возила или работа со други механизми. Не се забележани ефекти.

Интеракции со лекови Трикор 145 мг

Орални антикоагуланси
Фенофибрат го подобрува ефектот на оралните антикоагуланси и може да го зголеми ризикот од крварење. Се препорачува дозата на антикоагуланси да се намали за 1/3 на почетокот на третманот, а потоа и нејзиното постепено зголемување, доколку е потребно, под контрола на INR (меѓународен нормализиран однос).
Циклоспорин
Забележани се неколку тешки случаи на нарушена бубрежна функција при истовремена употреба на фенофибрат и циклоспорин, затоа кај вакви пациенти бубрежната функција треба внимателно да се следи. Третманот со TRICOR 145 mg треба да се прекине во случај на сериозни отстапувања на лабораториските параметри.
Инхибитори на HMG-CoA редуктаза и други фибрати
Ризикот од сериозно токсично оштетување на мускулите се зголемува додека се користи со инхибитори на HMG-CoA редуктаза или други фибрати. Оваа комбинација мора да се користи со претпазливост и внимателно да се следи појавата на знаци на токсичен ефект врз мускулите (видете СПЕЦИЈАЛНИ Упатства).
Ензими на цитохром P450
Истражување ин витро со употреба на човечки хепатални микрозоми, фенофибрат и фенофибрична киселина не се инхибитори на изотоформите на цитохром (CYP) P450 CYP 3A4, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 1A2. Тие се слаби инхибитори на CYP 2C19 и CYP 2A6 и имаат слаб или умерен инхибиторен ефект врз CYP 2C9 при терапевтски концентрации, кои мора да бидат земени во предвид кога се администрираат со лекови кои се метаболизираат со учество на овие изотоформи на цитохром P450.