Amaril M: упатства за употреба и состав на лекот

Опис на формата на дозирање

1 + 250 мг таблети: овална, биконвексна, покриена со обвивка од бел филм, врежана со "HD125" од едната страна.

2 + 500 мг таблети: овална, биконвексна, покриена со обвивка од бел филм, врежана со "HD25" од едната страна и изрез од друга страна.

Фармакодинамика

Amaryl ® M е комбиниран хипогликемичен лек, кој вклучува глимепирид и метаформин.

Глимепирид, една од активните супстанции на Amaril ® M, е хипогликемичен лек за орална администрација, дериват на сулфонилуреа од трета генерација.

Глимепирид го стимулира лачењето и ослободувањето на инсулин од бета клетките на панкреасот (пакреатичен ефект), ја подобрува чувствителноста на периферните ткива (мускули и масти) на дејството на ендоген инсулин (екстрапанкреатичен ефект).

Ефект врз секрецијата на инсулин

Деривати на сулфонилуреа ја зголемуваат секрецијата на инсулин со затворање на калиум канали зависни од АТП лоцирани во цитоплазматската мембрана на бета клетките на панкреасот. Затворајќи ги калиумските канали, тие предизвикуваат деполаризација на бета клетките, што помага да се отворат канали на калциум и да се зголеми протокот на калциум во клетките.

Глимепирид, со висока стапка на супституција, комбинира и одвојува од бета-клеточниот протеин на панкреасот (молекуларна тежина 65 kD / SURX), кој е поврзан со калиум канали зависни од АТП, но се разликува од местото на врзување на конвенционалните деривати на сулфонилуреа (протеини со молекуларна маса од 140 kD) / SUR1).

Овој процес доведува до ослободување на инсулин со егзоцитоза, додека количината на секретиран инсулин е значително помалку отколку под дејство на конвенционалните (традиционално користени) деривати на сулфонилуреа (на пр. Глибенкламид). Минималниот стимулирачки ефект на глимепирид врз секрецијата на инсулин, исто така, обезбедува помал ризик од хипогликемија.

Како и традиционалните деривати на сулфонилуреа, но во многу поголема мера глимепирид има изразени екстрапанкреативни ефекти (намалување на резистенција на инсулин, антиатогени, антиплатетички и антиоксидантни ефекти).

Користењето на гликозата од крвта преку периферните ткива (мускули и маснотии) се случува со употреба на специјални протеини за транспорт (GLUT1 и GLUT4) лоцирани во клеточните мембрани. Транспортот на гликоза во овие ткива кај дијабетес тип 2 е ограничен со брзина на искористување на гликоза. Глимепирид многу брзо го зголемува бројот и активноста на молекулите што транспортираат гликоза (GLUT1 и GLUT4), што доведува до зголемување на навлегувањето на гликозата од периферните ткива.

Глимепирид има послаб инхибиторен ефект врз АТП-зависните К-канали на кардиомиоцити. При земање на глимепирид е зачувана можноста за метаболичко прилагодување на миокардот кон исхемија.

Глимепирид ја зголемува активноста на фосфолипаза Ц, со која липогенезата и гликогенезата можат да се поврзани во изолирани мускулни и масни клетки.

Глимепирид го спречува ослободувањето на гликозата од црниот дроб со зголемување на интрацелуларните концентрации на фруктоза-2,6-бифосфат, што пак ја инхибира глуконогенезата.

Глимепирид селективно ја инхибира циклооксигеназата и ја намалува конверзијата на арахидонска киселина во тромбоксан А2, важен ендогени фактор на агрегација на тромбоцити.

Глимепирид помага да се намали содржината на липидите, значително ја намалува пероксидацијата на липидите, што е поврзано со неговото анти-атерогено дејство

Глимепирид ја зголемува содржината на ендогени алфа-токоферол, активност на каталаза, глутатион пероксидаза и супероксид дисмутаза, што помага да се намали сериозноста на оксидативниот стрес во телото на пациентот, кој постојано е присутен кај дијабетес мелитус тип 2.

Хипогликемичен лек од групата biguanide. Неговиот хипогликемичен ефект е можен само доколку се одржи секрецијата на инсулин (иако намалена). Метформин нема ефект врз бета клетките на панкреасот и не го зголемува секрецијата на инсулин; во терапевтски дози не предизвикува хипогликемија кај луѓето.

Механизмот на дејствување не е целосно разбран. Се верува дека метформинот може да ги засили ефектите на инсулин или да ги зголеми овие ефекти во зоните на периферните рецептори. Метформин ја зголемува чувствителноста на ткивата кон инсулин со зголемување на бројот на инсулински рецептори на површината на клеточните мембрани. Покрај тоа, метформин ја инхибира глуконогенезата во црниот дроб, го намалува формирањето на слободни масни киселини и оксидацијата на маснотиите и ја намалува концентрацијата на триглицериди (ТГ) и ЛДЛ и ВЛДЛ во крвта. Метформинот малку го намалува апетитот и ја намалува апсорпцијата на јаглени хидрати во цревата. Ги подобрува фибринолитичките својства на крвта со потиснување на инхибитор на ткиво плазиноген активатор.

Фармакокинетика

Кога се зема во дневна доза од 4 mg Ц_макс во плазмата достигна околу 2,5 часа по орална администрација и е 309 ng / ml, постои линеарен однос помеѓу дозата и C_макс како и помеѓу дозата и AUC. Кога голтаме глимепирид, апсолутна е неговата апсолутна биорасположивост. Јадењето нема значителен ефект врз апсорпцијата, со исклучок на мало забавување на нејзината брзина. Глимепирид се карактеризира со многу ниско V_г. (околу 8,8 L), приближно еднаков на волуменот на дистрибуција на албумин, висок степен на врзување за плазма протеини (повеќе од 99%) и низок клиренс (околу 48 ml / мин).

По единечна орална доза на глимепирид, 58% од лекот се излачува од бубрезите (само во форма на метаболити) и 35% преку цревата. Т_1/2 при концентрација на плазма во серум што одговара на повеќе дози, е 5-8 часа. По земањето на лекот во високи дози, забележано е издолжување на Т_1/2 .

Во урината и измет се откриени 2 неактивни метаболити кои се формираат како резултат на метаболизмот во црниот дроб, еден од нив е хидрокси, а вториот е карбокси дериват. По орална администрација на глимепирид, терминалот Т_1/2 овие метаболити биле 3-5 и 5-6 часа, соодветно.

Глимепирид се излачува во мајчиното млеко и ја преминува плацентарната бариера. Преку БББ слабо продира. Споредбата на единечна и повеќекратна (2 пати на ден) администрација на глимепирид не откри значителни разлики во фармакокинетичките параметри, нивната варијабилност кај различни пациенти била различна. Значителна акумулација на глимепирид беше отсутна.

Кај пациенти со различни пола и различни возрасни групи, фармакокинетичките параметри во глимепирид се исти. Кај пациенти со нарушена бубрежна функција (со низок клиренс на креатинин), имаше тенденција да се зголеми клиренсот на глимепирид и до намалување на неговите просечни концентрации во крвниот серум, што најверојатно се должи на побрзо излачување на глимепирид како резултат на неговото пониско врзување за протеините во крвната плазма. Така, кај оваа категорија на пациенти не постои дополнителен ризик од кумулација на глимепирид.

По орална администрација, метформинот се апсорбира од дигестивниот тракт доста целосно. Апсолутната биорасположивост на метформин е околу 50-60%. В_макс (приближно 2 μg / ml или 15 μmol) во плазмата се постигнува по 2,5 часа. Со истовременото внесување храна, апсорпцијата на метформин се намалува и забавува.

Метформинот брзо се дистрибуира во ткивото, практично не се врзува за плазма протеините. Се метаболизира во многу слаб степен и се излачува од бубрезите. Клиренсот кај здрави субјекти е 440 ml / мин (4 пати повеќе отколку кај креатинин), што укажува на присуство на активна сексуална секреција. По ингестијата, терминалот Т_1/2 е околу 6,5 часа Со бубрежна инсуфициенција се зголемува, постои ризик од кумулација на лекот.

Фармакокинетика на Амарил ® М со фиксни дози на глимепирид и метформин

В вредности_макс и AUC при земање на комбиниран лек со фиксна доза (таблета што содржи глимепирид 2 мг + метформин 500 мг) ги исполнуваат критериумите за биоеквиваленција кога се споредуваат со истите параметри при земање на истата комбинација како посебни препарати (глимепирид таблета 2 мг и метамфин 500 мг таблета) .

Покрај тоа, беше прикажано доза-пропорционално зголемување на C._макс и AUC на глимепирид со зголемување на неговата доза во комбинирани препарати со фиксни дози од 1 до 2 mg со постојана доза на метформин (500 mg) во составот на овие лекови.

Покрај тоа, немаше значителни разлики во безбедноста, вклучително и профилот на непожелни ефекти, кај пациенти кои примаат Amaril ® M 1 mg / 500 mg и пациенти кои примаат Amaril ® M 2 mg / 500 mg.

Индикации Амарил. М

Третман на дијабетес мелитус тип 2 (во прилог на диета, вежбање и слабеење):

во случај кога гликемиската контрола не може да се постигне со употреба на комбинација на диета, физичка активност, слабеење и монотерапија со глимепирид или метформин,

при замена на комбинирана терапија со глимепирид и метформин со еден комбиниран лек.

Контраиндикации

дијабетес тип 1

историја на дијабетична кетоацидоза, дијабетична кетоацидоза, дијабетична кома и прекома, акутна или хронична метаболна ацидоза,

хиперсензитивност на деривати на сулфонилуреа, препарати на сулфониламид или бигуаниди, како и на кој било од ексципиентите на лекот,

тешка нарушена функција на црниот дроб (недостаток на искуство со употреба, на таквите пациенти им треба третман со инсулин за да се обезбеди соодветна контрола на гликемијата)

пациенти со хемодијализа (недостаток на искуство)

бубрежна инсуфициенција и нарушена функција на бубрезите (серумска концентрација на креатинин: ≥1,5 mg / dL (135 μmol / L) кај мажи и ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / L) кај жени или намален клиренс на креатинин (зголемено ризик од млечна ацидоза и други несакани ефекти на метформин),

акутни состојби во кои е можно нарушена бубрежна функција (дехидрација, тешки инфекции, шок, интраваскуларна администрација на агенси за контраст што содржат јод, видете „Посебни упатства“),

акутни и хронични заболувања кои можат да предизвикаат хипоксија на ткивата (срцева или респираторна слабост, акутен и субакутен миокарден инфаркт, шок),

тенденција за развој на млечна ацидоза, историја на млечна ацидоза,

стресни ситуации (сериозни повреди, изгореници, хируршки интервенции, тешки инфекции со треска, септикемија),

исцрпеност, гладување, придржување кон нискокалорична диета (помалку од 1000 калории на ден),

малапсорпција на храна и лекови во дигестивниот тракт (со интестинална опструкција, интестинална пареза, дијареја, повраќање),

повреда на апсорпција на храна и лекови во дигестивниот тракт (со интестинална опструкција, интестинална пареза, дијареја, повраќање),

хроничен алкохолизам, акутна интоксикација со алкохол,

недостаток на лактаза, нетолеранција на галактоза, малапсорпција на глукоза-галактоза,

бременост, планирање на бременост,

период на доење,

деца и адолесценти под 18 години (недоволно клиничко искуство).

во услови во кои постои зголемен ризик од хипогликемија (пациенти кои не се подготвени или не се во можност (најчесто постари пациенти) да соработуваат со лекар, слабо јадење, нередовно јадат, прескокнуваат оброци, пациенти со неусогласеност помеѓу физичката активност и внесот на јаглени хидрати, промена во исхраната, кога пиете пијалоци што содржат етанол, особено во комбинација со прескокнати оброци, со нарушена функција на црниот дроб и бубрезите, со некои незадоволни ендокрини заболувања, т како што се некои дисфункција на тироидната жлезда, недостаток на хормони во предниот хипофизата или надбубрежниот кортекс, кои влијаат на метаболизмот на јаглени хидрати или активирање на механизми насочени кон зголемување на концентрацијата на гликоза во крвта за време на хипогликемија, со развој на меѓусебни заболувања за време на третманот или со промена на начинот на живот) ( кај такви пациенти, потребно е повнимателно следење на концентрацијата на гликоза во крвта и знаци на хипогликемија, можеби ќе треба прилагодување на дозата на глимепирид или целиот хипоглид. kemicheskoy терапија)

со истовремена употреба на одредени лекови (види "Интеракција"),

кај постари пациенти (тие често имаат асимптоматско намалување на бубрежната функција), во ситуации кога функцијата на бубрезите може да се влоши, како што е почетокот на земање антихипертензивни лекови или диуретици, како и НСАИЛ (зголемен ризик од млечна ацидоза и други несакани ефекти на метформин),

при вршење тешка физичка работа (се зголемува ризикот од развој на млечна ацидоза при земање на метформин),

со абразија или отсуство на симптоми на адренергична антигликемиска регулатива како одговор на развој на хипогликемија (кај постари пациенти, со невропатија на автономниот нервен систем или со истовремена терапија со бета-блокатори, клонидин, гванетидин и други симпатолии) (кај такви пациенти, повнимателно следење на концентрацијата на гликоза во крвта)

со инсуфициенција на глукоза-6-фосфат дехидрогеназа (кај такви пациенти, при земање деривати на сулфонилуреа, може да се развие хемолитичка анемија, затоа, треба да се земе во предвид употребата на алтернативни хипогликемични лекови кои не се сулфонилуреа деривати кај овие пациенти).

Бременост и доење

Бременост Контраиндициран за време на бременоста поради можен несакан ефект врз интраутериниот развој. Бремените жени и жени кои планираат бременост треба да го известат својот давател на здравствени услуги. За време на бременоста, жените со нарушен метаболизам на јаглени хидрати, нередовна диета и вежбање треба да примаат инсулинска терапија.

Доење За да се избегне внесувањето на лекот со мајчино млеко во телото на бебето, жените кои дојат не треба да ја земаат оваа дрога. Доколку е потребно, пациентот треба да се пренесе на инсулинска терапија или да престане со доењето.

Несакани ефекти

Врз основа на искуството за употреба на глимепирид и познати податоци за други деривати на сулфонилуреа, можен е развој на следниве несакани ефекти на лекот.

Од страната на метаболизмот и диетата: развој на хипогликемија, која може да биде пролонгирана (како и кај другите деривати на сулфонилуреа).Симптоми на развој на хипогликемија вклучуваат: главоболка, акутен глад, гадење, повраќање, летаргија, летаргија, нарушување на спиењето, вознемиреност, агресивност, намален распон на внимание, намалена будност, забавени психомоторни реакции, депресија, забуна, нарушување на говорот, афазија, нарушена состојба визија, тремор, пареза, нарушена чувствителност, вртоглавица, беспомошност, губење на самоконтрола, делириум, грчеви, поспаност и губење на свеста до кома, плитко дишење, брадикардија. Покрај тоа, може да се забележат знаци на развој на адренергична реакција на хипогликемија: зголемено потење, лепливост на кожата, зголемена вознемиреност, тахикардија, зголемен крвен притисок, сензација на зголемено чукање на срцето, ангина пекторис и аритмија. Клиничката слика за напад на тешка хипогликемија може да личи на акутно кршење на церебралната циркулација. Симптомите скоро секогаш се решаваат по елиминацијата на гликемијата.

Од страната на органот на видот: оштетување на видот (особено на почетокот на третманот заради флуктуации во концентрацијата на гликоза во крвта).

Од дигестивниот тракт: гадење, повраќање, полнота на желудникот, болки во стомакот и дијареја.

На дел од црниот дроб и билијарниот тракт: зголемена активност на ензими на црниот дроб и нарушена функција на црниот дроб (на пример, холестаза и жолтица), како и хепатитис, што може да напредува до откажување на црниот дроб.

На дел од крвниот систем и лимфниот систем: тромбоцитопенија, во некои случаи - леукопенија, хемолитична анемија или еритроцитопенија, гранулоцитопенија, агранулоцитоза или панцитопенија. Потребно е внимателно следење на состојбата на пациентот, бидејќи случаи на апластична анемија и панцитопенија се забележани за време на третманот со препарати на сулфонилуреа. Доколку се појават овие појави, лекот треба да се прекине и да се започне со соодветен третман.

Од имунолошкиот систем: алергиски или псевдо-алергиски реакции (на пр. чешање, коприва или осип). Ваквите реакции скоро секогаш се одвиваат во лесна форма, но можат да одат во тешка форма, со скратен здив или со намалување на крвниот притисок, до развој на анафилактичен шок. Ако се појават коприва, веднаш консултирајте се со доктор. Вкрстената алергија е можна со други сулфонилуреи, сулфонамиди или слични супстанции. Алергиски васкулитис.

Друго: фотосензитивност, хипонатремија.

Од страната на метаболизмот и исхраната: млечна ацидоза (види. "Посебни упатства"), хипогликемија.

Од дигестивниот тракт: дијареја, гадење, болка во стомакот, повраќање, зголемено формирање на гас, недостаток на апетит - најчести реакции со монотерапија со метформин. Овие симптоми се скоро 30% почести отколку кај пациенти кои примаат плацебо, особено на почетокот на третманот. Овие симптоми се претежно минливи и се решаваат самостојно. Во некои случаи, привремено намалување на дозата може да биде корисно. За време на клиничките студии, метформин беше откажан кај скоро 4% од пациентите, како резултат на реакции од гастроинтестиналниот тракт.

Бидејќи развојот на симптоми од гастроинтестиналниот тракт на почетокот на третманот беше зависен од дозата, нивните манифестации може да се намалат со постепено зголемување на дозата и земање на лекот со храна.

Бидејќи дијарејата и / или повраќањето може да доведат до дехидрација и бубрежна инсуфициенција на прената, кога тие се јавуваат, лекот треба привремено да се запре.

На почетокот на третманот со метформин, приближно 3% од пациентите може да доживеат непријатен или метален вкус во устата, што обично поминува самостојно.

На страната на кожата: еритема, чешање, осип.

На дел од крвниот систем и лимфниот систем: анемија, леукоцитопенија или тромбоцитопенија. Приближно 9% од пациентите кои примале монотерапија со Амарил ® М, а кај 6% од пациентите кои се здобиле со третман со метформин или метформин / сулфонилуреа, се јавува асимптоматско намалување на нивото на витамин Б₁₂ во крвната плазма (нивото на фолна киселина во крвната плазма не се намали значително). И покрај ова, евидентирана е само мегалобластична анемија при земање на Амарил ® М и нема зголемување на инциденцата на невропатија. Затоа, потребно е соодветно следење на нивото на витамин Б.₁₂ во крвната плазма (може да бара периодична парентерална администрација на витамин Б₁₂).

Од црниот дроб: нарушена функција на црниот дроб.

Сите случаи на појава на горенаведените несакани реакции или други несакани реакции треба веднаш да се пријават на лекар. Се должи на фактот дека некои непожелни реакции, вкл. хипогликемија, хематолошки нарушувања, тешки алергиски и псевдо-алергиски реакции и откажување на црниот дроб може да го загрозат животот на пациентот, доколку се развие, пациентот треба веднаш да го извести лекарот за нив и да престане со понатамошно администрирање на лекот пред да добие упатства од лекарот. Неочекувани несакани реакции на Amaryl ® M, со исклучок на веќе познатите реакции на глимепирид и метформин, не беа забележани за време на фаза I клинички испитувања и отворени испитувања од фаза III.

Преземањето комбинација на овие два лека, и во форма на бесплатна комбинација составена од посебни препарати на глимепирид и метформин, и како комбиниран лек со фиксни дози на глимепирид и метформин, е поврзан со истите безбедносни карактеристики како употребата на секој од овие лекови одделно.

Интеракција

Ако пациентот кој зема глимепирид е пропишан или откажан во исто време, други лекови се можни и по непожелно зголемување и слабеење на хипогликемискиот ефект на глимепирид. Врз основа на искуството со глимепирид и други сулфонилуреа деривати, треба да се земат предвид интеракциите со лекови наведени подолу.

Со лекови кои се предизвикувачи или инхибитори на CYP2C9

Глимепирид се метаболизира со цитохром P450 CYP2C9. Познато е дека неговиот метаболизам е под влијание на истовремена употреба на индуктори CYP2C9, на пример, рифампицин (ризик од намалување на хипогликемиското дејство на глимепирид кога се користи истовремено со индуктори CYP2C9 и зголемен ризик од хипогликемија доколку CYP2C9 индукторите се откажани без прилагодување на дозата на глимепид) развој на хипогликемија и несакани ефекти на глимепирид кога се зема истовремено со овие лекови и ризик од намалување на хипогликемискиот ефект на глимепирид со без CYP2C9 инхибитори без прилагодување на дозата на глимепирид).

Со лекови кои го зајакнуваат хипогликемичниот ефект

Инсулин и орални хипогликемични агенси, АКЕ инхибитори, алопуринол, анаболни стероиди, машки полови хормони, хлорамфеникол, кумарин антикоагуланси, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибрати, флуоксетин, азолинофлуорометанес, азолинофлуорометанес, азолинофлуорометанес, азолинофлуорометан (со парентерална администрација во високи дози), фенилбутазон, пробенецид, антимикробни агенси на хинолонската група, салицилати, сулфинипразон, деривати на сулфонамид, тетрациклини, три okvalin, trofosfamide, azapropazone, оксифенбутазон.

Ризикот од хипогликемија се зголемува со истовремена употреба на горенаведените лекови со глимепирид и ризикот од влошување на гликемиската контрола кога тие се откажани без прилагодување на дозата на глимепирид.

Со лекови кои го намалуваат хипогликемичниот ефект

Ацетазоламид, барбитурати, GCS, диазоксид, диуретици, епинефрин или симпатомиметици, глукагон, лаксативи (со продолжена употреба), никотинска киселина (во високи дози), естрогени, прогестогени, фенотиазини, фенитоин, рифампицин, тироидни хормони.

Зголемен е ризикот од влошување на гликемиската контрола со комбинирана употреба на глимепирид со горенаведените лекови и ризикот од хипогликемија доколку се откажат без прилагодување на дозата на глимепирид.

Со лекови кои можат да го подобрат и намалат хипогликемичниот ефект

Блокатори на хистамин H₂рецептори, клонидин и ресерпин.

Со истовремена употреба, можно е и зголемување и намалување на хипогликемискиот ефект на глимепирид. Потребно е внимателно следење на концентрацијата на гликоза во крвта.

Бета-блокаторите, клонидин, гванетидин и ресерпин како резултат на блокирање на реакциите на симпатичкиот нервен систем како одговор на хипогликемија може да го направат развојот на хипогликемија повеќе невидлив за пациентот и докторот и со тоа да го зголемат ризикот од нејзино појавување.

Со симпатолитички агенси

Тие се во состојба да ги намалат или блокираат реакциите на симпатичкиот нервен систем како одговор на хипогликемија, што може да го направи развојот на хипогликемија повеќе невидлив за пациентот и докторот и со тоа да го зголемат ризикот од нејзино појавување.

Акутна и хронична употреба на етанол непредвидливо може да го ослабне или зајакне хипогликемискиот ефект на глимепирид.

Со индиректни антикоагуланси, деривати на кумарин

Глимепирид може да ги подобри и намали ефектите на индиректните антикоагуланси, деривати на кумарин.

При акутна интоксикација со алкохол, ризикот од развој на млечна ацидоза се зголемува, особено во случај на прескокнување или недоволно внесување храна, присуство на слабост на црниот дроб. Треба да се избегнуваат алкохол (етанол) и лекови кои содржат етанол.

Со агенси за контраст што содржат јод

Интраваскуларна администрација на агенси за контраст што содржат јод може да доведе до развој на бубрежна слабост, што пак може да доведе до акумулација на метформин и зголемен ризик од млечна ацидоза. Метформинот треба да се прекине пред испитувањето или за време на студијата и не треба да се обновува во рок од 48 часа по истото.Метформинот може да се продолжи само по студијата и да се добијат нормални индикатори за функционирање на бубрезите (видете „Посебни упатства“).

Со антибиотици со изразен нефротоксичен ефект (гентамицин)

Зголемен ризик од млечна ацидоза (видете "Специјални упатства").

Комбинации на лекови со метформин кои бараат претпазливост

Со кортикостероиди (системски и за локална употреба), бета фаза₂-адренастимуланти и диуретици со внатрешна хипергликемиска активност. Пациентот треба да биде информиран за потребата од почест мониторинг на утринската концентрација на гликоза во крвта, особено на почетокот на комбинираната терапија. Можеби ќе биде потребно да се прилагодат дозите на хипогликемична терапија за време на употреба или по прекинување на горенаведените лекови.

Со АКЕ инхибитори

АКЕ инхибиторите можат да ја намалат концентрацијата на глукоза во крвта. Прилагодување на дозата на хипогликемиска терапија може да биде потребно за време на употреба или по повлекување на АКЕ инхибитори.

Со лекови кои го подобруваат хипогликемискиот ефект на метформин: инсулин, сулфонилуреа, анаболни стероиди, гванетидин, салицилати (ацетилсалицилна киселина, итн.), Бета-блокатори (пропранолол, итн.), Инхибитори на МАО

Во случај на истовремена употреба на овие лекови со метформин, потребно е внимателно следење на пациентот и следење на концентрацијата на глукоза во крвта, бидејќи може да го зголеми хипогликемискиот ефект на глимепирид.

Со лекови кои го ослабуваат хипогликемиското дејство на метформинот: епинефрин, кортикостероиди, тироидни хормони, естрогени, пиразинамид, изонијазид, никотинска киселина, фенотиазин, тиазидни диуретици и диуретици на други групи, орални контрацептиви, фенитоин, симпатомиметици, бавен канал

Во случај на истовремена употреба на овие лекови со метформин, потребно е внимателно следење на пациентот и следење на концентрацијата на глукоза во крвта, бидејќи можно слабеење на хипогликемичен ефект.

Интеракции да се разгледаат

Во клиничка студија за интеракција на метформин и фуросемид кога се зема еднаш кај здрави доброволци, се покажа дека истовремената употреба на овие лекови влијае на нивните фармакокинетички параметри. Фуросемид го зголеми C_макс метформин во плазма за 22%, а AUC - за 15% без значителни промени во реналниот клиренс на метформин. Кога се користи со метформин Ц_макс и AUC на фуросемид се намали за 31 и 12%, соодветно, во споредба со монотерапија со фуросемид, а крајниот полуживот на елиминација се намали за 32% без значителни промени во бубрежниот клиренс на фуросемид. Информации за интеракција на метформин и фуросемид со продолжена употреба не се достапни.

Во клиничка студија за интеракциите на метформин и нифедипин со единечна доза кај здрави волонтери, се покажа дека истовремената употреба на нифедипин го зголемува Ц_макс и AUC на метформин во крвната плазма за 20 и 9%, соодветно, и исто така ја зголемува количината на метформин што се излачува од бубрезите. Метформинот имаше минимален ефект врз фармакокинетиката на нифедипин.

Со катјонски препарати (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамерен, триметоприм и ванкомицин)

Катјонските лекови што се излачуваат со тубуларна секреција во бубрезите, теоретски се во можност да комуницираат со метформин како резултат на конкуренција за заедничкиот систем на тубуларен транспорт. Таквата интеракција помеѓу метформин и орален циметидин е забележана кај здрави волонтери во клинички студии за интеракција на метформин и циметидин со единечна и повеќекратна употреба, каде имало 60% зголемување на максималната концентрација на плазма и вкупна концентрација на метформин во крвта и 40% зголемување на плазмата и вкупна AUC метформин. Со единечна доза, немаше промени во полуживотот. Метформинот не влијаеше на фармакокинетиката на циметидин. И покрај фактот дека ваквите интеракции остануваат чисто теоретски (со исклучок на циметидин), треба да се обезбеди внимателно следење на пациентите и прилагодување на дозата на метформин и / или интеракцијата на лекот со него треба да се изврши во случај на истовремена администрација на катјонски лекови излачува од телото од страна на секреторен систем на проксималниот тубул на бубрезите.

Со пропранолол, ибупрофен

Кај здрави волонтери во студии на единечна доза на метформин и пропранолол, како и на метформин и ибупрофен, немало промена во нивните фармакокинетички параметри.

Дозирање и администрација

Како по правило, дозата на Амарил ® М треба да се определи со целната концентрација на гликоза во крвта на пациентот. Треба да се користи најниската доза доволна за да се постигне потребната контрола на метаболизмот.

За време на третманот со Amaril ® M, потребно е редовно да се утврдува концентрацијата на глукоза во крвта и урината. Покрај тоа, се препорачува редовно следење на процентот на гликозилиран хемоглобин во крвта.

Неправилното внесување на лекот, на пример, прескокнување на следната доза, никогаш не треба да се надополнува со последователно внесување на поголема доза.

Дејствата на пациентот во случај на грешки при земање на лекот (особено, кога ја прескокнувате следната доза или прескокнувате оброци), или во ситуации кога не е можно да се зема лекот, треба однапред да разговараат од страна на пациентот и лекарот.

Бидејќи подобрената метаболичка контрола е поврзана со зголемена чувствителност на ткиво на инсулин, потребата за глимепирид може да се намали за време на третманот со Амарил ® М. За да се избегне развој на хипогликемија, потребно е навремено да се намали дозата или да престанете да земате Амарил ® М.

Лекот треба да се зема 1 или 2 пати на ден за време на оброците.

Максималната доза на метформин по доза е 1000 мг.

Максимална дневна доза: за глимепирид - 8 мг, за метформин - 2000 мг.

Само мал број на пациенти имаат поефикасна дневна доза на глимепирид повеќе од 6 мг.

За да се избегне развој на хипогликемија, почетната доза на Амарил ® М не треба да ги надминува дневните дози на глимепирид и метаформин што пациентот веќе ги зема. При пренесување на пациенти од комбинација на индивидуални препарати на глимепирид и метформин во Amaril ® M, неговата доза се одредува врз основа на веќе преземените дози на глимепирид и метформин како посебни препарати.

Доколку е неопходно да се зголеми дозата, дневната доза на Амарил ® М треба да се титрира во зголемувања од само 1 табела. Amaril ® M 1 mg / 250 mg или 1/2 таблета. Amaril M 2 mg / 500 mg.

Времетраење на третманот. Обично третманот со Amaril ® M се спроведува долго време.

Специјални упатства

Млечна ацидоза е ретка, но тешка (со голема смртност во отсуство на соодветно лекување) метаболна компликација, која се развива како резултат на акумулацијата на метформин за време на третманот. Случаи на млечна ацидоза со Метформин се забележани главно кај пациенти со дијабетес мелитус со тешка бубрежна инсуфициенција. Инциденцата на млечна ацидоза може и треба да се намали со проценка на присуството на други придружни фактори на ризик за млечна ацидоза кај пациенти, како што е слабо контролиран дијабетес мелитус, кетоацидоза, продолжено постење, тешко пиење на пијалоци што содржат етанол, слабост на црниот дроб и состојби придружени со ткивна хипоксија.

Млечна ацидоза се карактеризира со киселичен скратен здив, болки во стомакот и хипотермија, со последователен развој на кома. Дијагностички лабораториски манифестации се зголемување на концентрацијата на лактат во крвта (> 5 mmol / l), намалување на pH на крвта, нарушување на рамнотежата вода-електролит со зголемување на недостаток на анјон и односот лактат / пирват. Во случаи кога метформинот е причина за млечна ацидоза, концентрацијата во плазмата на метформин е обично> 5 μg / ml. Ако постои сомневање за млечна ацидоза, метформинот треба да се запре веднаш и пациентот треба веднаш да биде хоспитализиран.

Фреквенцијата на пријавени случаи на млечна ацидоза кај пациенти кои примаат метформин е многу мала (околу 0,03 случаи / 1000 пациенти-години).

Пријавени случаи се случиле главно кај пациенти со дијабетес мелитус со тешка бубрежна инсуфициенција, вклучително и , со вродена болест на бубрезите и бубрежна хипоперфузија, често во присуство на бројни истовремени состојби кои бараат медицински и хируршки третман.

Ризикот од развој на млечна ацидоза се зголемува со сериозноста на бубрежната дисфункција и со возраста. Веројатноста за млечна ацидоза при земање на метформин може значително да се намали со редовно следење на бубрежната функција и употреба на минимални ефективни дози на метформин. Од истата причина, во услови поврзани со хипоксемија или дехидрација, неопходно е да се избегне земање на овој лек.

Како по правило, се должи на фактот дека нарушената функција на црниот дроб може значително да го ограничи излачувањето на лактат, употребата на оваа дрога треба да се избегнува кај пациенти со клинички или лабораториски знаци на заболувања на црниот дроб.

Покрај тоа, лекот треба привремено да се прекине пред да се спроведат рендгенски студии со интраваскуларна администрација на агенси за контраст што содржат јод и пред операцијата.

Честопати, млечната ацидоза се развива постепено и се манифестира само со неспецифични симптоми, како што е лошо здравје, мијалгија, респираторна слабост, зголемување на поспаност и неспецифични гастроинтестинални нарушувања. Со поизразена ацидоза, хипотермија, можно е намалување на крвниот притисок и отпорна брадиаритмија. И пациентот и присутните лекар треба да знаат колку се важни овие симптоми. На пациентот треба да му се укаже веднаш да го извести лекарот доколку се појават вакви симптоми. За да се разјасни дијагнозата на млечна ацидоза, неопходно е да се утврди концентрацијата на електролити и кетони во крвта, концентрација на глукоза во крвта, pH на крвта, концентрација на лактат и метформин во крвта. Концентрација на лактат во плазмата за постот во постената венска крв, надминувајќи го горниот нормален опсег, но под 5 mmol / L кај пациенти кои земаат метформин, не мора да укажува на млечна ацидоза, неговото зголемување може да се објасни со други механизми, како што се слабо контролиран дијабетес мелитус или дебелина, интензивно физичко оптоварување или технички грешки за време на земање на крв за анализа.

Треба да се претпостави присуство на млечна ацидоза кај пациент со дијабетес мелитус со метаболна ацидоза во отсуство на кетоацидоза (кетонурија и кетономија).

Млечна ацидоза е критична состојба која бара болнички третман. Во случај на млечна ацидоза, веднаш треба да престанете со земање на оваа дрога и да продолжите со општи мерки за поддршка. Поради фактот што метформинот е отстранет од крвта користејќи хемодијализа со дозвола до 170 ml / мин, се препорачува, под услов да нема хемодинамички нарушувања, итна хемодијализа за да се отстрани акумулираниот метформин и лактат. Ваквите мерки честопати доведуваат до брзо исчезнување на симптомите и закрепнување.

Следење на ефективноста на третманот

Ефективноста на секоја хипогликемиска терапија треба да се следи со периодично следење на концентрацијата на глукоза и гликозилиран хемоглобин во крвта. Целта на третманот е да се нормализираат овие индикатори. Концентрацијата на гликозилиран хемоглобин овозможува проценка на гликемиската контрола.

Во првата недела од третманот, неопходно е внимателно следење заради ризик од хипогликемија, особено со зголемен ризик од неговиот развој (пациенти кои не се подготвени или не се во состојба да ги следат препораките на лекарот, најчесто постари пациенти, слаба исхрана, нередовни оброци или прескокнати оброци, со неусогласеност помеѓу физичката активност и внесот на јаглени хидрати, со промени во диетата, со потрошувачка на етанол, особено во комбинација со прескокнување оброци, со нарушена бубрежна функција, со сериозно нарушено функции на црниот дроб, со преголема доза на Амарил ® М, со некои незадоволни нарушувања на ендокриниот систем (на пример, некоја дисфункција на тироидната жлезда и недостаток на хормони на предниот хипофизата или надбубрежната кортекс, додека се користат некои други лекови кои влијаат на метаболизмот на јаглени хидрати (види „Интеракција ").

Во такви случаи, потребно е внимателно следење на концентрацијата на гликоза во крвта. Пациентот треба да го извести лекарот за овие фактори на ризик и симптомите на хипогликемија, доколку ги има. Ако има фактори на ризик за хипогликемија, може да биде потребно прилагодување на дозата на оваа дрога или целата терапија. Овој пристап се користи секогаш кога некоја болест се развива за време на терапијата или се појави промена во начинот на живот на пациентот. Симптомите на хипогликемија, како одраз на адренергична антихипогликемиска регулатива како одговор на развој на хипогликемија (видете „Несакани ефекти“), може да бидат помалку изразени или дури и отсутни ако хипогликемијата се развива постепено, како и кај постари пациенти, со невропатија на автономниот нервен систем или со истовремено терапија со бета-блокатори, клонидин, гванетидин и други симпатолитици.

Речиси секогаш, хипогликемијата може брзо да се запре со непосреден внес на јаглени хидрати (гликоза или шеќер, на пример, парче шеќер, овошен сок кој содржи шеќер, чај со шеќер и сл.). За таа цел, пациентот треба да носи барем најмалку 20 гр шеќер. Можеби му треба помош од други за да избегне компликации. Замени за шеќер се неефикасни.

Од искуство со други лекови со сулфонилуреа, познато е дека, и покрај почетната ефикасност на преземените контрамерки, хипогликемијата може да се повтори. Затоа, пациентите треба внимателно да се следат. Развојот на тешка хипогликемија бара итен третман и медицински надзор, во некои случаи, во болничко лекување.

Неопходно е да се одржи насочена гликемија со помош на сложени мерки: следење на диета и изведување физички вежби, намалување на телесната тежина и, доколку е потребно, редовно внесување хипогликемични лекови. Пациентите треба да бидат информирани за важноста од следниве рецепти на исхраната и редовно вежбање.

Клиничките симптоми на несоодветно регулирана гликоза во крвта вклучуваат олигурија, жед, патолошки интензивна жед, сува кожа и други.

Ако пациентот се лекува од лекар што не лекува (на пример, хоспитализација, несреќа, потреба од посета на лекар на слободен ден, итн.), Пациентот треба да го извести за болеста и третманот со дијабетес.

Во стресни ситуации (на пример, траума, операција, заразна болест со треска), гликемиската контрола може да биде нарушена и може да биде потребна привремена транзиција кон инсулинска терапија за да се обезбеди потребната метаболичка контрола.

Следење на функцијата на бубрезите

Познато е дека метформинот се излачува главно од бубрезите. Со нарушена бубрежна функција, се зголемува ризикот од кумулација на метформин и развој на млечна ацидоза. Затоа, кога концентрацијата на креатинин во крвниот серум ја надминува горната старосна граница на нормата, не се препорачува земање на оваа дрога. За постари пациенти, неопходна е внимателна титрација на дозата на метформин, со цел да се избере минималната ефективна доза, како со возраста, функцијата на бубрезите се намалува. Бубрежната функција кај постари пациенти треба редовно да се следи и, како по правило, дозата на метформин не треба да се зголемува до неговата максимална дневна доза.

Истовремената употреба на други лекови може да влијае на функцијата на бубрезите или екскреција на метформин или да предизвика значителни промени во хемодинамиката.

Истражувања на Х-зраци со интраваскуларна администрација на агенси за контраст што содржат јод (на пример, интравенска урографија, интравенска холангиографија, ангиографија и компјутерска томографија (КТ) со употреба на агент за контраст): Интравенски јод содржани со јод наменети за истражување може да предизвикаат акутно бубрежно оштетување, нивната употреба е поврзана со развој на млечна ацидоза кај пациенти кои примаат метформин (види. "Контраиндикации").

Затоа, доколку се планира да се спроведе таква студија, Amaril ® M мора да се откаже пред постапката и да не се обнови во наредните 48 часа по постапката.Можете да продолжите со третманот со оваа дрога само по следење и добивање нормални индикатори за бубрежна функција.

Услови во кои е можна хипоксија

Колапс или шок од кое било потекло, акутна срцева слабост, акутен миокарден инфаркт и други состојби кои се карактеризираат со хипоксемија и хипоксија на ткивата, исто така, можат да предизвикаат бубрежна инсуфициенција на бубрезите и да го зголемат ризикот од млечна ацидоза. Ако пациентите кои ја користат оваа дрога имаат такви услови, треба веднаш да го прекинат лекот.

Со каква било планирана хируршка интервенција, неопходно е да се запре терапијата со оваа дрога во рок од 48 часа (со исклучок на мали процедури за кои не се потребни ограничувања на внесувањето храна и течност), терапијата не може да се продолжи се додека не се врати оралното внесување и да се признае бубрежната функција како нормална.

Алкохол (пијалоци кои содржат етанол)

Етанолот е познат за подобрување на ефектот на метформин врз метаболизмот на лактат. Затоа, пациентите треба да бидат претпазливи да конзумираат пијалоци што содржат етанол додека ја земаат оваа дрога.

Нарушена функција на црниот дроб

Бидејќи во некои случаи млечна ацидоза беше поврзана со нарушена функција на црниот дроб, како по правило, пациентите со клинички или лабораториски знаци на оштетување на црниот дроб треба да избегнуваат користење на оваа дрога.

Промена во клиничката состојба на пациент со претходно контролиран дијабетес

Пациент со дијабетес мелитус, претходно добро контролиран со употреба на метформин, треба веднаш да се прегледа, особено со нејасна и слабо призната болест, за да се исклучи кетоацидоза и млечна ацидоза. Студијата треба да вклучува: определување на серумските електролити и тела на кетони, концентрација на гликоза во крвта и, доколку е потребно, pH на крвта, концентрација на крв на лактат, пируват и метформин. Во присуство на каква било форма на ацидоза, оваа дрога треба веднаш да се прекине и да се препишат други лекови за одржување на гликемиската контрола.

Информации за пациенти

Пациентите треба да бидат информирани за потенцијалните ризици и придобивки од оваа дрога, како и за алтернативните опции за третман. Исто така, потребно е јасно да се објасни важноста од следење на диеталните упатства, вршење редовна физичка активност и редовно следење на концентрацијата на гликоза во крвта, гликозилиран хемоглобин, бубрежна функција и хематолошки параметри, како и ризикот од развој на хипогликемија, неговите симптоми и третман, како и состојбите предиспонирајќи за неговиот развој.

Концентрација на витамин Б₁₂ во крвта

Намален витамин Б.₁₂ под норма во серумот на крв во отсуство на клинички манифестации е забележано кај приближно 7% од пациентите кои земале Amaril ® M, сепак, многу ретко е придружено со анемија кога оваа дрога е откажана или кога се администрира витамин Б₁₂ беше брзо реверзибилно. Некои луѓе (недостасува или апсорбира витамин Б)₁₂) предиспонирани за намалување на концентрацијата на витамин Б₁₂. За такви пациенти, редовно, на секои 2-3 години, определување на концентрациите на витамин Б во серумот во крвниот серум може да биде корисно.₁₂.

Контрола на безбедност на лабораториски третман

Хематолошките параметри (хемоглобин или хематокрит, броење на еритроцити) и бубрежната функција (серумска концентрација на креатинин) треба да се следат најмалку еднаш годишно кај пациенти со нормална бубрежна функција и најмалку 2-4 пати годишно кај пациенти со концентрација на креатинин серум на крв во горната граница на нормалните и кај постарите пациенти. Доколку е потребно, на пациентот му се прикажува соодветно испитување и третман на какви било очигледни патолошки промени. И покрај фактот дека развојот на мегалобластна анемија ретко се забележува при земање на метформин, доколку се сомнева, треба да се изврши преглед за да се исклучи недостаток на витамин Б₁₂.

Влијание врз можноста за управување со возила или други механизми. Реакцијата на реакцијата на пациентот може да се влоши како резултат на хипогликемија и хипергликемија, особено на почетокот на третманот или по промените во третманот или со нередовна администрација на лекот. Ова може да влијае на способноста потребна за управување со возила и други механизми. Пациентите треба да бидат предупредени за потребата да бидат внимателни при возење возила, особено во случај на тенденција да развијат хипогликемија и / или намалување на сериозноста на неговите претходници.

Ефектот на лекот врз телото на пациентот

Глимепирид содржан во лекот влијае на панкреасното ткиво, учествувајќи во процесот на регулирање на производството на инсулин и придонесува за негово влегување во крвта. Внесувањето на инсулин во крвната плазма помага да се намали нивото на шеќер во телото на пациент со дијабетес тип 2.

Покрај тоа, глимепирид ги активира процесите за транспорт на калциум од крвната плазма во клетките на панкреасот. Дополнително, утврдено е инхибиторно дејство на активната супстанција на лекот врз формирањето на атеросклеротични плаки на theидовите на крвните садови на циркулаторниот систем.

Метформинот содржан во лекот помага да се намали нивото на шеќер во телото на пациентот. Оваа компонента на лекот ја подобрува циркулацијата на крвта во ткивата на црниот дроб и ја подобрува конверзијата на шеќерот од страна на клетките на црниот дроб во глукоген. Покрај тоа, метформинот има корисен ефект врз апсорпцијата на гликозата од крвната плазма од страна на мускулните клетки.

Употребата на Амарил М кај дијабетес тип 2 овозможува во текот на терапијата да има позначителен ефект врз телото при употреба на пониски дози на лекови.

Овој факт не е од мала важност за одржување на нормална функционална состојба на органи и системи на организмот.

Упатства за употреба на лекот

Упатства за употреба на лекот Амарил m јасно укажуваат дека лекот е одобрен за употреба во присуство на дијабетес тип 2 кај пациентот.

Дозата на лекот се одредува во зависност од количината на гликоза во крвната плазма. Се препорачува, со употреба на такви комбинирани средства како Amaril m, да се препише минимална доза на лекот неопходен за да се постигне максимален позитивен терапевтски ефект.

Лекот треба да се зема 1-2 пати во текот на денот. Најдобро е да се земе лек со храна.

Максималната доза на метформин во една доза не треба да надминува 1000 мг, а глимепирид 4 мг.

Дневните дози на овие соединенија не треба да надминуваат 2000 и 8 mg, соодветно.

Кога користите лек кој содржи 2 мг глимепирид и 500 мг метформин, бројот на таблети земени на ден не треба да надминува четири.

Вкупната количина на лек земен на ден е поделена на две дози од две таблети по доза.

Кога пациентот се префрли од земање на одредени препарати што содржат глимепирид и метаформин во земање на комбинираната дрога Амарил, дозата на земање на лекот во почетната фаза на терапијата треба да биде минимална.

Дозата на лекот земен како транзиција кон комбиниран лек се прилагодува во согласност со промена на нивото на шеќер во организмот.

За да ја зголемите дневната доза, доколку е потребно, можете да користите лек што содржи 1 мг глимепирид и 250 мг метформин.

Третманот со оваа дрога е долг.

Контраиндикации за употреба на лекот се следниве услови:

1. пациентот има дијабетес тип 1.
2. Присуство на дијабетична кетоацидоза.
3. Развој во телото на пациентот на дијабетична кома.
4. Присуство на сериозни нарушувања во функционирањето на бубрезите и црниот дроб.
5. Периодот на гестација и периодот на лактација.
6. Присуство на индивидуална нетолеранција кон компонентите на лекот.

При употреба на Амарил М во човечкото тело, може да се појават следните несакани ефекти:

• главоболки
• поспаност и нарушувања на спиењето,
• депресивни состојби
• нарушувања во говорот
• трепет во екстремитетите
• нарушувања во функционирањето на кардиоваскуларниот систем,
• гадење
• повраќање
• дијареја
• Анемија
• алергиски реакции.

Ако се појават несакани ефекти, треба да се консултирате со лекар за прилагодување на дозата или повлекување на лекови.

Карактеристики на употреба на Амарил М.

Лекарот што присуствува, назначувајќи го пациентот да го земе наведениот лек, е должен да предупреди за можноста од несакани ефекти во организмот. Главната и најопасната од несаканите ефекти е хипогликемија. Симптоми на хипогликемија се развиваат кај пациент ако тој го зема лекот без да јаде храна.

За да се запре појавата на хипогликемиска состојба во организмот, пациентот секогаш мора да има со себе бонбони или шеќер. Лекарот треба детално да му објасни на пациентот кои се првите знаци на појава на хипогликемиска состојба во телото, бидејќи животот на пациентот во голема мерка зависи од тоа.

Дополнително, за време на третманот на дијабетес мелитус од втор тип, пациентот треба редовно да го следи нивото на шеќер во крвта.

Пациентот треба да запомни дека ефективноста на лекот се намалува кога се појавуваат стресни ситуации, како резултат на ослободување на адреналин во крвта.

Ваквите ситуации можат да бидат несреќи, судири на работа и во личен живот и болести придружени со висок пораст на телесната температура.

Трошоци, прегледи за лекот и неговите аналози

Најчесто, постојат позитивни прегледи за употреба на лекот. Присуството на голем број позитивни прегледи може да послужи како доказ за високата ефикасност на лекот кога се користи во соодветна доза.

Пациентите кои оставаат преглед на лекот, честопати укажуваат на тоа дека една од најчестите несакани ефекти од употребата на Амарил М е развој на хипогликемија. За да не се наруши дозата при земање на лекот, производителите за погодност на пациентите насликаат различни форми на лекот во различни бои, што помага да се движите.

Амарил цената зависи од дозите содржани во него на активните соединенија.

Amaril m 2mg + 500mg има просечна цена од околу 580 рубли.

Аналози на лекот се:

Сите овие лекови се аналози на Амарил m во составот на компонентата. Цената на аналози, како по правило, е малку пониска од онаа на оригиналниот лек.

Во видеото во оваа статија, можете да најдете детални информации за овој лек за намалување на шеќерот.

Погледнете го видеото: Suspense: Blue Eyes You'll Never See Me Again Hunting Trip (Мај 2024).