НовоМикс® 30 FlexPen® Инсулин аспарт двофазен

Активна состојка: 1 ml суспензија за инјектирање содржи 100 IU / ml инсулин аспарт (rDNA) (30% растворлив инсулин аспарт и 70% инсулин аспарт кристализиран со протамин)

1 пенкало за шприц содржи 3 ml, што е еквивалентно на 300 единици

1 единица (OD) е 6 nmol или 0,035 мг на расипан безводен инсулин аспарт,

Ексципиенси: глицерин, фенол, метацерел, цинк хлорид, натриум хлорид, натриум фосфат, дихидрат, протемин сулфат, натриум хидроксид, разредена хлороводородна киселина, вода за инјектирање.

Фармаколошки својства

NovoMix F 30 FlexPen ® е двофазна суспензија на растворлив инсулин аспарт (аналогно инсулин со кратко дејство) и кристализиран инсулин со аспарт со протамин (инсулин аналогно со средно дејство). Суспензијата содржи инсулин аспарт на кратко дејство и просечно времетраење на дејството во сооднос 30/70. Со воведувањето на истите моларни дози, инсулин аспарт е еквивалентен на човечкиот инсулин.

Ефектот за намалување на шеќерот на инсулин е да го промовира навлегувањето на гликозата од ткивата по врзувањето на инсулин на рецептори на мускулни и масни клетки, како и инхибиција на ослободување на гликоза од црниот дроб.

NovoMix F 30 FlexPen ® започнува да дејствува 10-20 минути по администрацијата на лекот. Максималниот ефект се развива 1-4 часа по администрацијата. Времетраењето на дејството е до 24 часа.

Во клиничка студија која траеше 3 месеци и ја спореди администрацијата на НовоМикс ®30 ФлексПен и бифазен хуман инсулин 30 пред појадок и вечера кај пациенти со дијабетес тип I и тип II, се покажа дека со воведувањето на глукоза во крвта NovoMix ® 30 FlexPen ® после двата оброка (појадок и вечера), беше значително понизок во однос на администрацијата на бифазен хуман инсулин 30.

При спроведување на мета-анализа, во која беа вклучени 9 клинички испитувања кај пациенти со дијабетес тип 1 и тип II, беше забележано дека, во однос на бифазниот хуман инсулин 30, употребата на НовоМикс ®30 пред појадок и вечера доведува до значително подобра постпрандијална контрола на гликозата во крвта (според просечното зголемување на гликозата во крвта после појадок, ручек и вечера).

И покрај фактот дека гликозата на глад беше повисока кај пациенти кои примаат третман NovoMix ,30, нивото на гликозилиран хемоглобин, е показател за целосна гликемиска контрола, беше исто.

Во клиничка студија, пациенти со дијабетес тип II (341 лица), кои биле поделени во групи според рандомизиран принцип, добиле само NovoMix ® 30 или NovoMix ® 30 во комбинација со метформин или метформин заедно со сулфонилуреа. После 16 недели од третманот, концентрацијата на HbA 1c кај пациенти кои примале NovoMix ® 30 и метформин или метформин и сулфонилуреа била иста. Во оваа студија, кај 57% од пациентите, концентрацијата на HbA 1c била повисока од 9%. Кај овие пациенти, при лекување на НовоМикс ® 30 и метформин, намалувањето на нивото на HbA 1c било позначајно отколку со комбинацијата на метформин и сулфонилуреа.

Во една студија на пациенти со дијабетес тип II, во која гликемиската контрола со употреба на само орални хипогликемични лекови била неефикасна, тие биле третирани со двапати дневно администрација на НовоМикс 30 (117 пациенти) или еднаш дневно администрација на инсулин гларгин (116 пациенти). После 28 недели третман, NovoMix â 30 придружено со селекција на дози, нивото на HbA 1C се намали за 2,8% (просечна вредност на HbA 1C кога е вклучена во студијата = 9,7%). За време на третманот со NovoMix â 30, 66% од пациентите достигнале нивоа на HbA 1C под 7%, а 42% достигнале пациенти под 6,5%, додека концентрацијата на глукоза во плазмата за пости е намалена за околу 7 mmol / L (од 14,0 mmol / l пред третман до 7,1 mmol / l).

При спроведување на мета-анализа кај пациенти со дијабетес тип II, забележано е дека со NovoMix® 30 ризикот од развој на хипогликемија во текот на ноќта и тешка хипогликемија е намален во споредба со бифазен човечки инсулин 30. Во исто време, ризикот од епизоди на хипогликемија во текот на денот беше повисоко кај пациенти кои примаат NovoMix 30.

Деца и тинејџери. Една 16-недела студија спроведена на 167 пациенти на возраст од 10-18 години ја спореди ефикасноста на одржување на постпандиална гликемиска контрола со администрација на НовоМикс 30 со оброци со употреба на хуман инсулин / бифазен хуман инсулин 30 со оброци со инсулин НПХ пред спиење. Во текот на студискиот период и во двете групи, концентрацијата на HbA 1C остана на нивото што беше вклучено во студијата, без никакви разлики во инциденцата на хипогликемија помеѓу НовоМикс 30 и бифазен човечки инсулин 30.

Во двојно слепа пресек студија (12 недели за секој курс) спроведена на релативно мала група на деца (54 лица) На возраст од 6-12 години, зголемувањето на бројот на епизоди на хипогликемија и концентрација на гликоза беше статистички значително помалку кога се лекуваше со НовоМикс â 30 споредено со бифазен хуман инсулин 30. Нивото на HbA 1C на крајот на текот на третманот е значително пониско кај групата која прима бифазен човечки инсулин 30 отколку во групата која прима NovoMix 30.

Постарите. Фармакодинамиката на НовоМикс â 30 не е проучена кај постари пациенти. Сепак, беше спроведена рандомизирана студија за двојно слепи кросовер, во која се споредија фармакокинетиката и фармакодинамиката на инсулин аспарт и растворлив човечки инсулин кај 19 пациенти со дијабетес мелитус тип II на возраст од 65-83 години (средна возраст 70 години). Релативните разлики во фармакодинамиката (GIR max, AUC GIR, 0-120 мин) по администрација на аспарт инсулин или хуман инсулин кај овие пациенти биле исти како кај здрави лица или пациенти со млад дијабетес.

Кај инсулин аспарт, аминокиселинскиот пролин на позиција 28 од Б-ланецот на молекулата на инсулин се заменува со аспартална киселина, го намалува формирањето на хексамери, како што е забележано во растворливите препарати за инсулин во човекот. Во растворливата фаза на НовоМикс 30, процентот на инсулин аспарт е 30% од целиот инсулин, тој се апсорбира во крвта од поткожното ткиво побрзо од растворливиот инсулин на бифазен човечки инсулин. Останатите 70% се во кристална форма на протемин-инсулин аспарт, чија подолга апсорпција е иста како и човечкиот инсулин НПХ. Максималната концентрација на инсулин во серумот во крвта по воведувањето на НовоМикс 30 е повисока за 50%, а времето да се достигне е половина од бифазниот хуман инсулин 30. Кај здрави доброволци, по поткожно администрирање на НовоМикс 30 по стапка од 0,20 U / kg телесна тежина, максимална концентрација серумскиот инсулин аспарт беше постигнат по 60 минути, тоа беше 140 ± 32 часот полноќ / Л. Полуживотот на НовоМикс ® 30 (Т½), што ја рефлектира стапката на апсорпција на фракцијата на протамин, беше приближно 8–9 часа. Нивоата на серумот на инсулин се вратија на основно 15-18 часа по поткожното администрирање. Кај пациенти со дијабетес тип 2, максималната концентрација достигна 95 минути по администрацијата и остана над основната линија најмалку 14 часа.

Постарите. Фармакокинетиката на НовоМикс â 30 не е проучена кај постари пациенти. Сепак, релативните разлики во вредностите на фармакокинетиката по администрација на инсулин аспарт или хуман инсулин кај пациенти со дијабетес мелитус тип II (65-83 години, просечна возраст 70 години) беа исти како кај здрави лица или пациенти со млад дијабетес. Кај постари и постари пациенти, стапката на апсорпција се намалува, што е потврдено со подолго време да се достигне максимална концентрација на инсулин во крвта t max (82 мин со интеркартилен опсег од 60-120 мин). Вредноста на C max била иста како кај пациенти со дијабетес тип 2 на помлада возраст и малку пониска отколку кај пациенти со дијабетес тип 1.

Нарушена бубрежна и хепатална функција.

Фармакокинетиката на НовоМикс ® 30 не е проучена кај пациенти со нарушена бубрежна или хепатална функција.

Деца и тинејџери. Фармакокинетиката на НовоМикс â 30 не е проучена кај деца и адолесценти. Сепак, кај деца (6-12 години) и адолесценти (од 13-17 години) со дијабетес тип 1, се изучувале фармакокинетиката и фармакодинамиката на растворливиот аспартен инсулин. Брзо се апсорбира кај пациенти од обете групи, додека t максимните вредности беа исти како кај возрасните. Во меѓувреме, вредноста на C max кај различни возрасни групи значително се разликуваше, што укажува на важноста на индивидуалниот избор на дози на инсулин аспарт.

Предклинички податоци за безбедност.

Предклиничките податоци добиени врз основа на традиционалните студии за безбедносна фармакологија, токсичност на повторените дози на лекот, генотоксичност и репродуктивна токсичност, не откриле посебен ризик за луѓето.

Во ин витро тестовите, вклучително и врзување на инсулин и рецептори на ИГФ-1 и ефекти врз растот на клетките, инсулин аспарт се однесувал како човечки инсулин. Студиите исто така покажаа дека дисоцијацијата на врзувањето на инсулинските рецептори за инсулин аспарт е еквивалентна на човечкиот инсулин.

Дозирна форма

Суспензија за субкутана администрација, 100 ПИЕКИ / мл

1 ml суспензија содржи

активна супстанција - инсулин аспарт 100 У (3,5 мг) (30% растворлив инсулин аспарт и 70% инсулин аспарт кристализиран со протамин),

ексципиенси: цинк, глицерол, фенол, метацерел, натриум хидроген фосфат дихидрат, натриум хлорид, протемин сулфат, хлороводородна киселина, натриум хидроксид, вода за инјектирање.

Бела хомогена суспензија, за време на складирањето, се стратира во транспарентен, безбоен или скоро безбоен натприроден и бел талог. При мешање на содржината на пенкалото, треба да се формира хомогена суспензија.

Дозирање и администрација

Дизајниран е NovoMix® 30 FlexPen® само за поткожна администрација. NovoMix® 30 FlexPen® никогаш не треба да се администрира интравенозно, бидејќи тоа може да доведе до тешка хипогликемија. Исто така, треба да се избегне интрамускулна администрација на NovoMix® 30 FlexPen®. Не користете го NovoMix® 30 FlexPen® за субкутана инфузија на инсулин (PPII) во инсулински пумпи.

Дозата на лекот ја утврдува лекарот индивидуално во секој случај, врз основа на нивото на гликоза во крвта.

Пациентите кои страдаат од дијабетес тип 2, NovoMix® 30 FlexPen® можат да бидат препишани како монотерапија и во комбинација со орални хипогликемични лекови во случаи кога нивото на гликоза во крвта не е доволно регулирано само со орални хипогликемични лекови само.

За пациенти со дијабетес тип 2, препорачаната почетна доза на НовоМикс® 30 Флекспен ® е 6 единици наутро и 6 единици навечер (со појадок и вечера, соодветно). Исто така, дозволено е да се земаат 12 единици на НовоМикс 30 ФлексПен® еднаш дневно навечер. Во вториот случај, сепак, по земањето на 30 единици на лекот, се препорачува да се префрлите на земање NovoMix® 30 FlexPen® два пати на ден, поделувајќи ја дозата на еднакви делови (со појадок и вечера, соодветно). Безбедна транзиција кон земање NovoMix® 30 FlexPenlex три пати на ден е можно со делење на утринската доза на два еднакви делови и земање на овие два дела наутро и попладне.

Кај пациенти со отпорност на инсулин (на пример, поради дебелина), дневната потреба за инсулин може да се зголеми, а кај пациенти со преостаната ендогена секреција на инсулин, може да се намали.

Следната табела се препорачува за прилагодување на дозата:

Гликоза во крвта пред јадење

Прилагодувањедози НовоМикс® 30

NovoMix® 30 FlexPen® треба да се администрира веднаш пред јадење. Доколку е потребно, NovoMix® 30 FlexPen® може да се администрира непосредно по почетокот на оброкот.

Температурата на администрираниот инсулин треба да биде на собна температура.

NovoMix® 30 FlexPen® треба да се администрира субкутано во бутот или предниот абдоминален ид. Доколку сакате, лекот може да се администрира на рамото или задникот.

Неопходно е да се смени местото на инјектирање во рамките на анатомскиот регион со цел да се спречи развој на липодистрофија.

Како и со секоја друга подготовка на инсулин, времетраењето на дејството на NovoMix® 30 FlexPen® зависи од дозата, местото на администрација, интензитетот на протокот на крв, температурата и нивото на физичка активност. Зависноста од апсорпцијата на NovoMix® 30 FlexPen® од местото на инјектирање не е проучено.

Прилагодување на дозата, исто така, може да биде потребно ако пациентот има истовремени заболувања на бубрезите, црниот дроб, нарушената функција на надбубрежната жлезда, хипофизата или тироидната жлезда.

Потребата за прилагодување на дозата може да се појави и при промена на физичката активност или вообичаената диета на пациентот. Може да биде потребно прилагодување на дозата при пренесување на пациент од еден вид инсулин на друг.

Постари и сенилни пациенти

NovoMix® 30 FlexPen® може да се користи кај постари пациенти, сепак, искуството со неговата употреба во комбинација со орални хипогликемични лекови кај пациенти постари од 75 години е ограничено.

Кај пациенти со бубрежна или хепатална инсуфициенција, потребата за инсулин може да се намали.

Кај постари пациенти, потребно е да се следи нивото на гликоза во крвта и да се прилагоди дозата на аспарт инсулин врз основа на индивидуални податоци.

Деца и тинејџери

NovoMix® 30 FlexPen® може да се користи за лекување на деца и адолесценти на возраст над 10 години во случаи кога се претпочита употреба на претходно мешан инсулин. Ограничени клинички податоци се достапни за деца на возраст од 6 до 9 години.

Мерки на претпазливост за употреба:

NovoMix® 30 FlexPen® и иглите се само за лична употреба. Не пополнувајте го касетата со пенкало за шприц.

NovoMix® 30 FlexPen® не може да се користи ако по мешањето не стане рамномерно бело и облачно.

Неопходно е да се меша суспензијата NovoMix® 30 FlexPen® непосредно пред употреба. Не користете го NovoMix® 30 FlexPen® ако е замрзнато. Фрлете ја иглата по секоја инјекција.

Несакани ефекти

Несаканите реакции забележани кај пациенти кои користат NovoMix® 30 FlexPen® се претежно зависни од дозата и се должат на фармаколошкото дејство на инсулин.

Следниве се вредностите на зачестеноста на несаканите реакции идентификувани за време на клиничките испитувања, кои се сметаа за поврзани со употребата на NovoMix® 30 FlexPen®. Фреквенцијата беше утврдена на следниов начин: многу често (≥ 1/10), честопати (≥ 1/100 до

Форма за ослободување, пакување и состав

Суспензијата за s / c администрација на бела боја, хомогена (без грутки, снегулки може да се појави во примерокот), кога се одвојуваат, раздвојуваат, формираат бел талог и безбоен или скоро безбоен натприроден, со нежно мешање на талогот, треба да се формира униформа суспензија.

Ексципиенси: глицерол - 16 мг, фенол - 1,5 мг, метацерел - 1,72 мг, цинк хлорид - 19,6 мг, натриум хлорид - 0,877 мг, натриум водород фосфат дихидрат - 1,25 мг, протемин сулфат

0,33 mg натриум хидроксид

2,2 мг, хлороводородна киселина

1,7 mg, вода d / i - до 1 ml.

3 ml (300 PIECES) - касети (5) - плускавци (1) - пакувања од картон.

Фармаколошко дејство

Станува збор за двофазна суспензија која се состои од мешавина на инсулински аналози: растворлив инсулин аспарт (30% аналогно инсулин со кратко дејство) и кристали на инсулин на аспарт протемин (70% средно дејство на инсулин аналог).

Намалување на гликозата во крвта се јавува како резултат на зголемувањето на неговиот интрацелуларен транспорт по врзувањето на инсулин аспарт бифазен со инсулински рецептори на мускулите и масното ткиво и истовремено инхибиција на производството на гликоза од црниот дроб.

Несакан ефект

Од страна на имунолошкиот систем: ретко - уртикарија, осип на кожата, осип на кожата, многу ретко - анафилактички реакции.

Од страната на метаболизмот и исхраната: многу често - хипогликемија.

Од нервниот систем: ретко - периферна невропатија (акутна невропатија на болка).

Од страната на органот на видот: ретко - грешки на рефракција, дијабетична ретинопатија.

Од кожата и поткожните ткива: ретко - липодистрофија.

Општи реакции: ретко - едем.

Бременост и доење

Клиничкото искуство со бременоста е ограничено.

За време на периодот на можен почеток на бременоста и во текот на целиот негов период, потребно е внимателно да се следи состојбата на пациентите со дијабетес мелитус и да се следи концентрацијата на глукоза во крвта. Потребата за инсулин, како по правило, се намалува во првиот триместар и постепено се зголемува во вториот и третиот триместар од бременоста. Набргу по раѓањето, потребата за инсулин брзо се враќа на нивото што беше пред бременоста.

За време на доењето, може да се користи без ограничувања. Администрацијата на инсулин кај доилка не е закана за бебето. Сепак, прилагодување на дозата може да биде потребно.

Употреба кај деца

Не се препорачува за деца под 6 години, како клинички испитувања не се спроведени.

Може да се користи за лекување на деца и адолесценти на возраст над 10 години во случаи кога се претпочита употреба на претходно мешан инсулин. Ограничени клинички податоци се достапни за деца на возраст од 6-9 години.

Специјални упатства

Пред долго патување што вклучува промена на временските зони, пациентот треба да се консултира со нивниот лекар, бидејќи промената на временската зона значи дека пациентот мора да јаде и да администрира инсулин во различно време.

Недоволна доза на лекот или прекинување на третманот, особено со дијабетес мелитус тип 1, може да доведе до развој на хипергликемија или дијабетична кетоацидоза. Како по правило, првите симптоми на хипергликемија се појавуваат постепено, во текот на неколку часа или денови. Симптоми на хипергликемија се жедта, зголемено излегување на урина, гадење, повраќање, поспаност, црвенило и сувост на кожата, сува уста, губење на апетитот и појава на мирис на ацетон во издишен воздух. Без соодветен третман, хипергликемија кај пациенти со дијабетес тип 1 може да доведе до дијабетична кетоацидоза, состојба која е потенцијално фатална.

Прескокнување оброци или непланирана интензивна физичка активност може да доведе до хипогликемија. Хипогликемијата исто така може да се развие ако дозата на инсулин е премногу висока во однос на потребите на пациентот.

По компензација на метаболизмот на јаглени хидрати, на пример, со интензивна инсулинска терапија, пациентите може
типични симптоми на прекурсори на хипогликемија се менуваат, за што пациентите треба да бидат информирани. Вообичаените предупредувачки знаци може да исчезнат со долг тек на дијабетес.

Истовремените заболувања, особено заразни и придружени со треска, обично ја зголемуваат потребата на организмот за инсулин. Прилагодување на дозата, исто така, може да биде потребно ако пациентот има истовремени заболувања на бубрезите, црниот дроб, нарушената функција на надбубрежната жлезда, хипофизата или тироидната жлезда.

При пренесување на пациент на други видови на инсулин, раните симптоми на прекурсори на хипогликемија може да се променат или да станат помалку изразени во споредба со оние што користат претходниот вид на инсулин.

Пренесувањето на пациентот во нов вид на инсулин или подготовка на инсулин на друг производител мора да се изврши под строг медицински надзор. Ако ги промените концентрациите, видот, производителот и видот (хуман инсулин, аналог на хуман инсулин) на инсулински препарати и / или метод на производство, може да биде потребна промена на дозата.

Пријавени се случаи на развој на хронична срцева слабост при третман на пациенти со тиазолидиониони во комбинација со инсулински препарати, особено ако таквите пациенти имаат фактори на ризик за развој на хронична срцева слабост. Овој факт треба да се земе предвид при препишување на комбинирана терапија со тиазолидиониони и препарати на инсулин на пациенти. При пропишување на таква комбинирана терапија, неопходно е да се спроведат медицински прегледи на пациенти за да се идентификуваат знаци и симптоми на хронична срцева слабост, зголемување на телесната тежина и присуство на едем. Ако симптомите на срцева слабост се влошат кај пациенти, третманот со тиазолидиониони мора да се прекине.

Влијание врз можноста за управување со возила и механизми

Способноста на пациентите да се концентрираат и стапката на реакција може да биде нарушена за време на хипогликемија, што може да биде опасно во ситуации кога овие способности се особено неопходни (на пример, кога возите возила или работат со машини и механизми).

На пациентите треба да им се советува да преземат мерки за да спречат развој на хипогликемија додека возите. Ова е особено важно за пациенти со нема или намалени симптоми на претходник при развој на хипогликемија или кои страдаат од чести епизоди на хипогликемија. Во овие случаи, треба да се земе предвид соодветноста на возењето и вршење на ваква работа.

Интеракција со лекови

Постојат голем број на лекови кои влијаат на потребата за инсулин. Хипогликемични ефект на инсулин подобрување на орални лекови, МАО инхибитори, ACE инхибитори, инхибитори на јаглеродната анхидраза не се селективен бета-блокатори, бромокриптин, сулфонамиди, анаболички стероиди, тетрациклини, клофибрат, кетоконазол, Мебендазол, пиридоксин, теофилин, циклофосфамид, фенфлурамин, лекови литиум салицилати .

Оралниот хипогликемичен ефект на инсулин е ослабен со орални контрацептиви, глукокортикостероиди, тироидни хормони, диаутици на тиазид, хепарин, трициклични антидепресиви, симпатомиметици, соматропин, даназол, клонидин, бавни блокатори на калциумови канали, диазоксид, морфин.

Бета-блокаторите можат да ги маскираат симптомите на хипогликемија.

Окротиотид / ланеротид може и да ја зголеми и да ја намали потребата на организмот за инсулин.

Алкохолот може да го подобри или намали хипогликемискиот ефект на инсулин.