Глуковани: упатства за употреба > Третман и превенција

1 филм-обложена таблета содржи:

Дозирање 2,5 mg + 500 mg:

Активни компоненти: глибенкламид - 2,5 мг, метформин хидрохлорид - 500 мг.

Јадро: крокармелоза натриум - 14,0 мг, повидон К 30 - 20,0 мг, целулоза

микрокристална - 56,5 мг, магнезиум стеарат - 7,0 мг.

Школка: opadry OY-L-24808 розова - 12,0 mg: лактоза монохидрат - 36,0%,

15cP хипомелоза - 28,0%, титаниум диоксид - 24,39%, макрогол - 10,00%, жолт железен оксид - 1,30%, црвен железен оксид - 0,3%, црн железен оксид - 0,010%, прочистена вода - qs

Дозирање 5 mg + 500 mg:

Активни компоненти: глибенкламид - 5 мг, метформин хидрохлорид - 500 мг.

Нуклеус: кроскармелоза натриум - 14,0 мг, повидон К 30 - 20,0 мг, микрокристална целулоза - 54,0 мг, магнезиум стеарат - 7,0 мг.

Школка: Opadry 31-F-22700 жолта - 12,0 mg: лактоза монохидрат - 36,0%, хипомелоза 15 cP - 28,0%, титаниум диоксид - 20,42%, макрогол - 10,00%, боја кинолин жолта - 3,00%, железо оксид жолт - 2,50%, црвен железен оксид - 0,08%, прочистена вода - qs.

Дозирање 2,5 mg + 500 mg: капсула во форма на биконвексни таблети, обложена со филм со светло портокалова боја, врежана со "2,5" од едната страна.

Доза од 5 мг + 500 мг: таблети обложени со капсула во форма на биконвексни таблети
жолта школка, врежана со "5" од едната страна.

Фармаколошко дејство

Глукованс® е фиксна комбинација на два орални хипогликемични агенси на различни фармаколошки групи: метформин и глибенкламид.

Метформин спаѓа во групата бигуаниди и ја намалува содржината и на базална и на постпрандијална гликоза во крвната плазма. Метформин не го стимулира лачењето на инсулин и затоа не предизвикува хипогликемија. Има 3 механизми на дејствување:

- го намалува производството на глукоза од црниот дроб со инхибиција на глуконогенеза и гликогенолиза,

- ја зголемува чувствителноста на периферните рецептори на инсулин, потрошувачката и употребата на гликоза од клетките во мускулите,

- ја одложува апсорпцијата на глукозата во гастроинтестиналниот тракт.

Метформин и глибенкламид имаат различни механизми на дејствување, но меѓусебно ја надополнуваат меѓусебната хипогликемиска активност. Комбинацијата на два хипогликемични агенси има синергистички ефект во намалувањето на гликозата.

Фармакокинетика

Глибенкламид. Кога се зема орално, апсорпцијата од гастроинтестиналниот тракт е повеќе од 95%. Глибенкламид, кој е дел од лекот Глукованс® се микронизира. Врвната концентрација во плазмата се достигнува за околу 4 часа, обемот на дистрибуција е околу 10 литри. Комуникацијата со плазма протеини е 99%. Тој е скоро целосно метаболизиран во црниот дроб со формирање на два неактивни метаболити, кои

излачува од бубрезите (40%) и со жолчката (60%). Полуживотот на елиминација е од 4 до 11 часа. По орална администрација, метформинот се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт сосема целосно, максималната концентрација во плазмата се постигнува во рок од 2,5 часа. Околу 20-30% од метформинот се излачува преку гастроинтестиналниот тракт непроменет. Апсолутната биорасположивост е од 50 до 60%.

Метформинот брзо се дистрибуира во ткивата, практично не се врзува за плазма протеините. Се метаболизира во многу слаб степен и се излачува од бубрезите. Полуживотот на елиминација е во просек од 6,5 часа. Во случај на нарушена функција на бубрезите, реналниот клиренс се намалува, како и клиренсот на креатинин, додека полуживотот на елиминација се зголемува, што доведува до зголемување на концентрацијата на метформин во крвната плазма. Комбинацијата на метформин и глибенкламид во иста дозирна форма ја има истата биорасположивост како и при земање таблети што содржат метформин или глибенкламид во изолација. Биорасположивоста на метформин во комбинација со глибенкламид не е засегната од внесот на храна, како и биорасположивоста на глибенкламид. Сепак, стапката на апсорпција на глибенкламид се зголемува со внесот на храна.

Индикации за употреба

Дијабетес тип 2 кај возрасни:

со неефикасност на диеталната терапија, физичко вежбање и претходната монотерапија со деривати на метформин или сулфонилуреа,

претходната терапија да се замени со два лекови (дериват на метформин и сулфонилуреа) кај пациенти со стабилно и добро контролирано ниво на гликемија.

Контраиндикации

хиперсензитивност кон метаформин, глибенкламид или други деривати на сулфонилуреа, како и помошни материи, дијабетес мелитус тип 1,

дијабетична кетоацидоза, дијабетична прекома, дијабетична кома, бубрежна инсуфициенција или нарушена бубрежна функција (клиренс на креатинин помал од 60 ml / мин),

акутни состојби што можат да доведат до промена на функцијата на бубрезите: дехидрација, тешка инфекција, шок, интраваскуларна администрација на агенси за контраст што содржат јод (видете "Посебни упатства"),

акутни или хронични заболувања кои се придружени со хипоксија на ткива: срцева или респираторна слабост, неодамнешен миокарден инфаркт, шок, откажување на црниот дроб, порфирија,

бременост, период на доење, истовремена употреба на миконазол, голема операција,

хроничен алкохолизам, акутна интоксикација со алкохол, млечна ацидоза (вклучувајќи историја на)

придржување кон диета со нискокалоричност (помалку од 1000 калории на ден),

Не се препорачува употреба на лекот кај лица над 60 години кои вршат тешка физичка работа, што е поврзано со зголемен ризик од развој на млечна ацидоза кај нив.

Глукованс® содржи лактоза, затоа неговата употреба не се препорачува за пациенти со ретки наследни заболувања поврзани со нетолеранција на галактоза, недостаток на лактаза или синдром на малапсорпција на глукоза-галактоза.

Бременост и доење

Употребата на лекот е контраиндициран за време на бременоста. Пациентот треба да се предупреди дека за време на третманот со Глукованш, неопходно е да се извести лекарот за планираната бременост и почетокот на бременоста. При планирање на бременост, како и во случај на бременост за време на периодот на земање на лекот Глукованс, лекот треба да се прекине и да се препише третман со инсулин. Глукованси® е контраиндициран при доењето, бидејќи нема докази за неговата способност да премине во мајчиното млеко.

Дозирање и администрација

Дозата на лекот ја одредува лекарот индивидуално за секој пациент, во зависност од нивото на гликемија.

Првичната доза е 1 таблета на лекот Глукованс® 2,5 мг + 500 мг или Глукованс® 5 мг + 500 мг еднаш на ден. За да се избегне хипогликемија, почетната доза не треба да ја надминува дневната доза на глибенкламид (или еквивалентната доза на друг претходно земен лек сулфонилуреа) или метформин, доколку се користат како терапија во прва линија. Се препорачува дозата да се зголеми за не повеќе од 5 мг глибенкламид + 500 мг метформин на ден на секои 2 или повеќе недели за да се постигне соодветна контрола на гликозата во крвта.

Замена на претходната комбинирана терапија со метформин и глибенкламид: почетната доза не треба да надминува дневната доза на глибенкламид (или еквивалентна доза на друг препарат на сулфонилуреа) и метформин земен претходно. На секои 2 или повеќе недели по почетокот на третманот, дозата се прилагодува во зависност од нивото на гликемија.

Максималната дневна доза е 4 таблети на лекот Глукованс® 5 мг + 500 мг или 6 таблети на лекот Глукованс® 2,5 тг + 500 мг.

Режимот на дозирање зависи од индивидуалната цел:

За дози од 2,5 мг + 500 мг и 5 мг + 500 мг

• Еднаш дневно, наутро за време на појадок, со закажување 1 таблета на ден.

• Двапати на ден, наутро и навечер, со назначување 2 или 4 таблети на ден.

За доза од 2,5 мг + 500 мг

• Три пати на ден, наутро, попладне и навечер, со назначување 3, 5 или 6 таблети на ден.

За доза од 5 мг + 500 мг

• Три пати на ден, наутро, попладне и навечер, со закажување 3 таблети на ден.

Таблетите треба да се земаат со оброци. Секој оброк треба да биде придружен со оброк со доволно висока содржина на јаглени хидрати за да се спречи хипогликемија.

Дозата на лекот се избира врз основа на состојбата на бубрежната функција. Почетната доза не треба да надминува 1 таблета на лекот Глукованс® 2,5 тг + 500 мг. Потребна е редовна проценка на бубрежната функција.

Глукованс® не се препорачува за употреба кај деца.

Предозирање

Во случај на предозирање, развојот на хипогликемија е можен поради присуството на дериват на сулфонилуреа во составот на лекот (видете "Посебни упатства").

Благи до умерени симптоми на хипогликемија без губење на свеста и невролошки манифестации може да се корегираат со непосредна потрошувачка на шеќер. Неопходно е да се изврши прилагодување на дозата и / или промена на диетата. Појавата на сериозни хипогликемични реакции кај пациенти со дијабетес, придружени со кома, пароксизам или други невролошки нарушувања, бара итна медицинска помош. Интравенска администрација на раствор на декстроза е неопходна веднаш по дијагностицирање или сомневање за хипогликемија, пред хоспитализација на пациентот. По враќањето на свеста, неопходно е да му се даде на пациентот храна богата со лесно сварливи јаглени хидрати (за да се избегне повторниот развој на хипогликемија).

Продолжената предозирање или присуството на конјугирани фактори на ризик може да предизвика развој на млечна ацидоза, бидејќи метформин е дел од лекот

Млечна ацидоза е состојба која бара итна медицинска помош, третман на млечна ацидоза треба да се спроведе во клиника. Најефективниот метод на лекување за отстранување на лактат и метформин е хемодијализа.

Клиренсот на глибенкламид во плазма може да се зголеми кај пациенти со заболувања на црниот дроб. Бидејќи глибенкламидот е активно врзан со протеините во крвта, лекот не се елиминира за време на дијализата.

Интеракција со други лекови

Бозентан во комбинација со глибенкламид го зголемува ризикот од хепатотоксичност. Се препорачува да избегнувате да ги земате овие лекови во исто време. Хипогликемичниот ефект на глибенкламид исто така може да се намали.

Поврзани со метформин

Алкохол: Ризикот од развој на млечна ацидоза се зголемува со акутна интоксикација со алкохол, особено во случај на глад, лоша исхрана или слабост на црниот дроб. За време на третманот со Глукованс®, треба да се избегнува алкохол и лекови кои содржат алкохол.

Поврзано со употреба на сите хипогликемични агенси

Хлорпромазин: во високи дози (100 мг / ден) предизвикува зголемување на гликемијата (намалување на ослободување на инсулин).

Мерки на претпазливост: треба да го предупредите пациентот за потребата од независно следење на гликозата во крвта, доколку е потребно,

прилагодете ја дозата на хипогликемиски агенс за време на истовремена употреба на антипсихотик и по прекинување на неговата употреба.

Глукокортикостероиди (GCS) и тетракозактид: зголемување на гликозата во крвта, понекогаш придружено со кетоза (GCS предизвикува намалување на толеранцијата на гликоза).

Мерки на претпазливост: Пациентот треба да биде предупреден за потребата од независно следење на гликозата во крвта, доколку е потребно, дозата на хипогликемиското средство треба да се прилагоди за време на истовремена употреба на ГКС и по запирање на нивната употреба.

Даназол има хипергликемичен ефект. Доколку е потребно третман со даназол и кога е запрен, потребно е прилагодување на дозата на лекот Глукованс® под контрола на нивото на гликемија.

Zr-адренергични агонисти: како резултат на стимулација на Pr-адренергични рецептори се зголеми концентрацијата на глукоза во крвта.

Мерки на претпазливост: неопходно е да се предупреди пациентот и да се воспостави контрола на содржината на гликоза во крвта, можно е трансфер на инсулинска терапија.

Диуретици: зголемување на гликозата во крвта.

Мерки на претпазливост: Пациентот треба да биде предупреден за потреба од независно следење на гликозата во крвта, прилагодување на дозата на хипогликемиско средство за време на истовремена употреба со диуретици и по запирање на нивната употреба.

Инхибитори на ензим што го конвертираат ангиотензин (ACE) (каптоприл, еналаприл): употребата на АКЕ инхибитори помага во намалување на гликозата во крвта. Доколку е потребно, дозата на Глукованс® треба да се прилагоди за време на истовремена употреба со АКЕ инхибитори и по прекинување на нивната употреба.

Поврзани со метформин

Диуретици: Млечна ацидоза што се јавува кога Метформин се зема со функционална бубрежна слабост предизвикана од диуретици, особено диуретици на јамка.

Поврзано со употреба на глибенкламид

З-адренергичните блокатори, клонидин, ресерпин, гванетидин и симпатомиметици маскираат некои од симптомите на хипогликемија: палпитации и тахикардија, повеќето неселективни бета-блокатори ја зголемуваат инциденцата и сериозноста на хипогликемија. Пациентот треба да биде предупреден за потребата од независно следење на гликозата во крвта, особено на почетокот на третманот.

Флуконазол: Зголемување на полуживотот на глибенкламид со можна појава на манифестации на хипогликемија. Пациентот треба да биде предупреден за потребата од независно следење на гликозата во крвта, може да биде потребно да се прилагоди дозата на хипогликемични лекови за време на истовремен третман со флуконазол и по запирање на неговата употреба.

Поврзано со употреба на глибенкламид

Десмопресин: Глукованс® може да го намали антидиуретичното дејство на десмопресин.

Антибактериски лекови од групата на сулфонамиди, флуорокинолони, антикоагуланси (деривати на кумарин), инхибитори на МАО, хлорамфеникол, пентоксифилин, лекови за намалување на липидите од групата фибрати, дизопирамиди - ризик од хипогликемија со употреба на глибенкламид.

Карактеристики на апликацијата

Наспроти позадината на третманот со Глукованс®, потребно е редовно да се следи нивото на гликоза на гладно и после јадење.

Млечна ацидоза е исклучително ретка, но сериозна (висока смртност во отсуство на итен третман) компликација што може да се појави како резултат на акумулацијата на метформин. Случаи на млечна ацидоза кај пациенти третирани со метформин се јавувале главно кај пациенти со дијабетес мелитус со тешка бубрежна инсуфициенција.

Треба да се земат предвид и другите поврзани фактори на ризик, како што се слабо контролиран дијабетес, кетоза, продолжено постење, прекумерно консумирање алкохол, откажување на црниот дроб и секоја состојба поврзана со тешка хипоксија.

Ризикот од развој на млечна ацидоза треба да се земе предвид кога се појавуваат неспецифични знаци како што се мускулни грчеви придружени со диспептични нарушувања, болки во стомакот и силна малаксаност. Во тешки случаи, може да се појави ацидозен недостаток на здив, хипоксија, хипотермија и кома.

Дијагностички лабораториски параметри се: ниска pH вредност на крвта, концентрација на лактат во плазма над 5 mmol / l, зголемен анјонски интервал и сооднос на лактат / пируват.

Бидејќи Глукованс® содржи глибенкламид, земањето на лекот е поврзано со ризик од хипогликемија кај пациентот. Постепената титрација на дозата по почетокот на третманот може да спречи појава на хипогликемија. Овој третман може да се препише само на пациент кој се придржува до редовен оброк (вклучително и појадок). Важно е внесувањето на јаглени хидрати да биде редовно, бидејќи ризикот од развој на хипогликемија се зголемува со доцна оброк, несоодветно или неурамнотежено внесување на јаглени хидрати. Развојот на хипогликемија е најверојатно со хипокалорична диета, по интензивна или продолжена физичка активност, со алкохол или со комбинација на хипогликемични агенси.

Поради компензаторни реакции предизвикани од хипогликемија, може да се појават потење, страв, тахикардија, хипертензија, палпитации, ангина пекторис и аритмија. Последните симптоми може да бидат отсутни ако хипогликемијата се развива бавно, во случај на автономна невропатија или при земање бета-блокатори, клонидин, ресерпин, гванетидин или симпатомиметици.

Други симптоми на хипогликемија кај пациенти со дијабетес може да вклучуваат главоболка, глад, гадење, повраќање, сериозен замор, нарушувања на спиењето, агитација, агресија, нарушена концентрација и психомоторни реакции, депресија, конфузија, нарушување на говорот, заматен вид, треперење, парализа и парестезија, вртоглавица, делириум, конвулзии, сомнеж, несвесност, плитко дишење и брадикардија.

Внимателно препишување, избор на доза и соодветни упатства за пациентот се важни за да се намали ризикот од хипогликемија. Ако пациентот се повтори напади на хипогликемија, кои се или сериозни или се поврзани со незнаење на симптомите, треба да се земе предвид на третман со други хипогликемични агенси.

Фактори кои придонесуваат за развој на хипогликемија:

• Истовремена употреба на алкохол, особено за време на постот,

• Одбивање или (особено кај постари пациенти) неможноста на пациентот да комуницира со лекар и да ги следи препораките дадени во упатствата за употреба,

• слаба исхрана, неправилни оброци, гладување или промени во исхраната,

• Нерамнотежа помеѓу вежбање и внес на јаглени хидрати,

• Тешка откажување на црниот дроб,

• Предозирање на лекот Глукованш,

• Избрани ендокрини заболувања: недостаток на функција на тироидната жлезда,

хипофизата и надбубрежните жлезди,

• Истовремена администрација на одредени лекови.

Бубрежна инсуфициенција

Фармакокинетиката и / или фармакодинамиката може да се разликуваат кај пациенти со хепатално нарушување или тешко бубрежно нарушување. Хипогликемијата што се јавува кај такви пациенти може да се продолжи, во тој случај треба да се започне со соодветен третман.

Нестабилност на гликоза во крвта

Во случај на операција или друга причина за декомпензација на дијабетес, се препорачува привремена промена на терапија со инсулин. Симптоми на хипергликемија се чести мокрење, силна жед, сува кожа.

48 часа пред планираната хируршка интервенција или интравенска администрација на радиопактичко средство кое содржи јод, лекот Глукованс® треба да се прекине. Третманот се препорачува да се продолжи после 48 часа, и само откако ќе се процени бубрежната функција и ќе се признае како нормална.

Бидејќи метформинот се излачува од бубрезите, а редовно потоа, потребно е да се одреди клиренсот на креатинин и / или содржина на креатинин на серум: најмалку еднаш годишно кај пациенти со нормална бубрежна функција и 2-4 пати годишно кај постари пациенти , како и кај пациенти со клиренс на креатинин во горната граница на нормалата.

Голема претпазливост се препорачува во случаи кога функцијата на бубрезите може да биде нарушена, на пример, кај постари пациенти или во случај на започнување на антихипертензивна терапија, употреба на диуретици или нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ).

Други мерки на претпазливост

Пациентот мора да го извести лекарот за појава на бронхопулмонарна инфекција или заразна болест на генитоуринарните органи.

Влијание врз можноста да се вози автомобил и да работи со механизми

Пациентите треба да бидат информирани за ризикот од хипогликемија и треба да ги следат безбедносните мерки на претпазливост при возење и работа со механизми кои бараат зголемена концентрација на внимание и брзина на психомоторни реакции.