Извештај за дијабетес мелитус

Во статијата, ги разгледуваме упатството за употреба, цена и аналози на Ситаглиптин.

Се произведува како фосфат монохидрат. Неговата форма на ослободување е таблети обложени со филм.

Лекот има значителни разлики во фармаколошкото дејство и хемиската структура од аналози, како и деривати на инхибитори на алфа-гликозидаза, бигуаниди и сулфонилуреа.

Инхибиција на ДДП 4 со помош на "Ситаглиптин" предизвикува зголемување на концентрацијата на хормоните ХИП и ГЛП-1. Овие хормони се меѓу инкретините. Нивното лачење се прави во цревата.

Како резултат на јадење, концентрацијата на таквите хормони се зголемува. Инкретините се дел од физиолошкиот систем кој ја регулира хомеостазата на шеќер во човечкото тело. Аналози на Ситаглиптин треба да ги избере лекар.

Карактеристики на фармакокинетиката

Лекот се апсорбира со голема стапка по неговата употреба од страна на пациентот. Оваа алатка има совршена биорасположивост од 87%. Внесувањето масна храна не влијае значително врз фармаколошката кинетика на лекот.

Лекот се излачува како дел од урината непроменет. По приемот на приемот, се излачува во урината (87%) и измет (13%) во рок од една недела.

Ова е потврдено со упатствата за употреба со Ситаглиптин. Аналозите на лекот се заинтересирани за многумина.

Индикации за употреба на лекот

Лекот се користи при спроведување на монотерапија, ако пациентот е дијагностициран со дијабетес мелитус тип 2. Оваа дрога е одобрена за употреба без оглед на внесот на храна. Комбинацијата на Ситаглиптин и Метформин може да се користи како комплексен третман во присуство на дијабетес мелитус тип II.

Во врска со Метформин, препорачаната доза на лекот е 100 мг еднаш на ден.

Ако го пропуштивте времето на администрација, треба да пиете Ситаглиптин што е можно поскоро. Ова се должи на фактот дека употребата на двојна доза на лекот не е дозволена.

Забрането е пиење на лек почесто од препорачливо во упатствата.

Лекот овозможува да се контролира нивото на шеќери во организмот, сепак, оваа дрога не третира дијабетес.

Употребата на лекот мора да се спроведе кога пациентот е добро, да престане со третманот само по препорака и консултација на лекарот што присуствува.

Дали Цитаглиптин има аналози? За тоа подолу.

Упатства за употреба на лекот

„Ситаглиптин“ е лек кој се толерира прилично добро кога го зема пациент, не само како монотерапија, туку како дел од сеопфатен третман со други агенси со хипогликемиски својства.

Главната доза на лекот се излачува преку бубрезите. Овој метод на отстранување на активната компонента од човечкото тело бара специјалист да ги следи перформансите на ова тело ако пациентот имал откажување на бубрезите пред употреба на лекот. Доколку е потребно, преземената доза се прилагодува. Ако има лесна форма на откажување на бубрезите, прилагодувањето на дозата на лекот не се врши.

Ако пациентот има умерена бубрежна инсуфициенција, дозата на лекот не треба да биде повеќе од 50 милиграми на ден.Лекот може да се користи во секое време, без оглед на постапката, како што е дијализа.

Кога оваа дрога се користи како дел од комплексен третман, за да се спречи појава на хипогликемија предизвикана од сулфон во телото на пациентот, количината на деривати на сулфонилуреа што треба да се земе мора да се намали.

Дозата на употребените лекови се утврдува од страна на лекарот што ќе присуствува веднаш штом ќе се изврши целосен преглед на телото на пациентот кој страда од втор вид дијабетес.

Доколку постои сомневање за развој на панкреатитис во телото на пациентот, неопходно е да се запре употребата на Ситаглиптин и други лекови кои можат потенцијално да предизвикаат егзацербација на патологијата.

Пред употреба на лекот, специјалист треба да го информира пациентот за првите специфични знаци на панкреатитис.

Така се вели во упатствата за употреба на "Ситаглиптин". Цената, прегледите и аналозите ќе бидат презентирани подолу.

Контраиндикации

Употребата на оваа дрога може да предизвика опасни по живот, сериозно воспаление на панкреасот во човечкото тело.

Ако лекот не се користи правилно, тоа може да предизвика многу несакани ефекти во телото. Ако се појават првите симптоми на прекршувања, веднаш треба да се консултирате со специјалист.

Користете го лекот во строга согласност со упатствата и во точна количина пропишана од лекарот што присуствува.

Кога се користи лек, мора да се земе во предвид дека постои цела низа различни контраиндикации:

• присуство на првиот вид дијабетес,
• преосетливост
• време за носење на бебиња,
• дијабетична кетоацидоза,
• доење
• возраста на пациентот е помала од осумнаесет години.

Цената и аналозите не се наведени во упатствата за употреба со Ситаглиптин.

Изводливи несакани ефекти

За време на употребата на лекот кај луѓето може да се појават неколку несакани ефекти. Меѓу нив се забележуваат:

• ангиоедем,
• чешање
• анафилакса,
• болка во екстремитетите
• осип
• болка во грбот
• васкулитис на кожата
• артралгија
• уртикарија
• мијалгија
• ексфолијативни заболувања на кожата, синдром Стивенс-nsонсон,
• главоболка
• акутен панкреатит,
• нарушена бубрежна активност, инсуфициенција на овој орган во акутна форма, за која е потребна дијализа,
• запек
• назофарингитис,
• повраќање
• инфекции на респираторниот систем.

При употреба на лекот, неопходно е строго да ги следите препораките во упатствата, не можете да го земате ако имате барем една од контраиндикациите. Ако труење или предозирање се појави како резултат на употреба на лекот, веднаш треба да повикате брза помош, бидејќи овие негативни феномени можат да предизвикаат значителни здравствени проблеми што дури може да доведат до смрт.

Принципи и методи за откривање на дијабетес

За третман на зглобовите, нашите читатели успешно го користеа DiabeNot. Гледајќи ја популарноста на овој производ, решивме да го понудиме на вашето внимание.

Дијагноза на дијабетес мелитус се состои во спроведување на сеопфатен преглед, полагање на потребните тестови и преглед од страна на лекар од страна на ендокринолог. Обично не е тешко да се постави таква дијагноза, бидејќи многу пациенти одат на клиника веќе со заболување.

Но, современите методи на истражување можат да ги препознаат не само почетните, скриени фази на дијабетес, туку и состојбата што му претходи на оваа болест, која се нарекува предијабетес или повреда на толеранцијата кон јаглехидратите.

Клинички дијагностички методи

Лекарот собира анамнеза, ги идентификува факторите на ризик, наследноста, слуша поплаки, го прегледува пациентот, ја одредува неговата тежина.

Симптоми кои се земаат предвид при дијагностицирање на дијабетес:

• силна постојана жед - полидипсија,
• прекумерно формирање на урина - полиурија,
• губење на тежината со зголемен апетит - типично за дијабетес тип 1,
• брзо, значително зголемување на телесната тежина - типично за дијабетес тип 2,
• потење, особено после јадење,
• општа слабост, замор,
• сериозно чешање на кожата што не може да задоволи од ништо,
• гадење, повраќање,
• заразни патологии, како пустуларни заболувања на кожата, честа дрозд во устата или вагината, итн.

Не е неопходно некое лице да ги има сите предизвикани симптоми, но ако се забележат барем 2-3 во исто време, тогаш вреди да се продолжи со испитувањето.

Треба да се напомене дека со дијабетес тип 1, сите симптоми се развиваат брзо и пациентот може да се сети на точниот датум на појава на симптомите, а некои пациенти стануваат толку неочекувани што завршуваат на интензивна нега во состојба на дијабетична кома. Пациенти со ваков вид дијабетес обично се лица под 40-45 години или деца.

Латентниот курс е повеќе карактеристичен за дијабетес мелитус тип 2, така што понатаму ќе разговараме за дијагностицирање на оваа конкретна форма на нарушување на метаболизмот на јаглени хидрати.

Од големо значење за дијагностицирање на дијабетес тип 2 се факторите на ризик, кои вклучуваат:

• возраст над 40-45 години,
• предјабетес или нарушена толеранција на глукоза,
• прекумерна телесна тежина, дебелина (БМИ над 25 години),
• зголемен липиден крвен профил,
• висок крвен притисок, крвен притисок над 140/90 mm RT. Уметност.
• ниска физичка активност
• жени кои во минатото имало нарушување на метаболизмот на јаглени хидрати за време на бременоста или родиле дете со тежина поголема од 4,5 кг,
• полицистичен јајник.

Сите луѓе над 40-45 години треба да се испитуваат за висок шеќер во крвта еднаш на 3 години, а луѓето со дебелина и со присуство на најмалку еден фактор на ризик - еднаш годишно.

При појавата на дијабетес тип 2, наследноста игра важна улога. Постоењето на оваа болест кај роднините ги зголемува шансите за развој на дијабетес тип 2. Статистиката вели дека лице со родител кој е дијабетичар, исто така, ќе се разболи во 40% од случаите.

Дозирна форма

Таблети обложени со филм 25 мг, 50 мг или 100 мг

Една таблета содржи

активна супстанција - ситаглиптин фосфат монохидрат 32,13 мг, 64,25 мг или 128,5 мг (еквивалентно на 25 мг, 50 мг или 100 мг ситаглиптин),

ексципиенси: микрокристална целулоза, калциум водород фосфат (безводен), неполнет, крокармелоза натриум, магнезиум стеарат, натриум стеарил фумарат,

состав на филмска облога Opadray® II Пинк 85F97191 (за доза од 25 mg), Opadray® II светло-беж 85F17498 (доза од 50 мг), Опадрај® II Беж 85F17438 (за доза од 100 мг): поливинил алкохол, титаниум диоксид E171, макрогол / полиетилен гликол 3350, талк, железо (III) оксид жолт E172, железо (III) оксид црвен E172.

Таблети 25 мг - Таблетите се кружни, биконвексни, покриени со обвивка со розов филм, врежани со "221" од едната страна и мазни од другата.

Таблети од 50 мг - Таблетите се кружни, биконвексни, обложени со филмска мембрана со светло-беж боја, со гравура „112“ од едната страна и мазна од друга страна.

Таблети 100 мг - Таблетите се кружни, биконвексни, покриени со беж филмска обвивка, врежани со "277" од едната страна и мазни од другата.

Методи за лабораториско истражување

За дијагностицирање на дијабетес тип 2, се користат неколку видови тестови. Некои техники се користат како скрининг. Скринингот е студија насочена кон идентификување на болеста во раните фази, спроведена од голем број на луѓе кои честопати немаат очигледни симптоми на болеста. Најсигурен метод за дијагностицирање на дијабетес е определување на гликозилиран хемоглобин.

Гликозилиран хемоглобин е хемоглобин на еритроцитите кој е прицврстен со молекула на гликоза.Степенот на гликозилација зависи од концентрацијата на гликоза во крвта, која кај еритроцитите останува непроменета во текот на нивниот тримесечен живот. Нормата на гликозилиран хемоглобин е 4,5-6,5% од вкупната количина на хемоглобин.

Во овој поглед, во секое време, процентот на таков хемоглобин го одразува просечното ниво на шеќер во крвта на пациентот за 120 дена пред студијата. Ова помага не само да се открие латентен дијабетес мелитус тип 2, туку и да се утврди степенот на контрола на болеста и да се процени соодветноста на терапијата.

Методите за откривање на дијабетес се поделени на основни и дополнителни.

Главните методи вклучуваат следново:

1. утврдување на нивото на шеќер во крвта, извршено: на празен стомак, 2 часа по јадење, пред спиење,
2. студија за количината на гликозилиран хемоглобин,
3. тест за толеранција на гликоза - за време на студијата, пациентот пие одредена количина гликоза и донира крв од прстот пред и 2 часа по земањето на дијагностичкиот коктел. Овој тест помага да се разјасни типот на нарушување на метаболизмот на јаглени хидрати, ви овозможува да разликувате предјабетес од вистински дијабетес,
4. определување на присуство на шеќер во урината - гликозата влегува во урината кога неговата концентрација надминува определување на 8-9,
5. анализа на нивото на фруктозамин - ви овозможува да го откриете нивото на шеќер во последните 3 недели,
6. студии за концентрација на кетони во урина или крв - го одредува акутниот почеток на дијабетес или неговите компликации.

Се нарекуваат дополнителни методи кои ги одредуваат следниве индикатори:

1. крвен инсулин - да се утврди чувствителноста на телесните ткива кон инсулин,
2. автоантитела на панкреасните клетки и инсулин - открива автоимуна причина за дијабетес,
3. проинсулин - ја прикажува функционалноста на панкреасот,
4. грелин, адипонектин, лептин, резистин - индикатори на хормоналната позадина на масното ткиво, проценка на причините за дебелината,
5. Ц-пептид - ви овозможува да ја откриете стапката на потрошувачка на инсулин од страна на клетките,
6. Пишување HLA - се користи за да се идентификуваат генетските патологии.

Овие методи се прибегнуваат во случај на потешкотии при дијагностицирање на болеста кај некои пациенти, како и за избор на терапија. Назначувањето на дополнителни методи одлучува единствено од лекарот.

Фармаколошки својства

Фармакокинетика

По орална администрација на 100 мг ситаглиптин, максималната концентрација (Цмакс) се постигнува во опсег од 1 до 4 часа од моментот на администрација. Областа под кривата на време на концентрација (AUC) се зголемува пропорционално со дозата и изнесува 8,52 µmol · час кога се зема 100 мг орално, Cmax е 950 nmol, полуживотот (T1 / 2) е 12,4 часа. AUC плазма на ситаглиптин се зголеми за приближно 14% по следната доза од 100 мг лек по достигнување на состојбата на рамнотежа по земањето на првата доза. Интра-и индивидуалните коефициенти на варијабилност на AUC на ситаглиптин се незначителни (5,8% и 15,1%). Фармакокинетиката на сетаглиптин воопшто кај здрави лица и пациенти со дијабетес тип 2 е слична. Апсорпција Апсолутната биорасположивост на ситаглиптин е приближно 87%. Бидејќи комбинираниот внес на ситаглиптин и масна храна не влијае на фармакокинетиката, лекот може да се препише без оглед на оброкот.

Дистрибуција. Просечниот волумен на дистрибуција во рамнотежа по земање на единечна доза од 100 мг ситаглиптин е приближно 198 Л. Фракцијата на ситаглиптин што се врзува за плазма протеините е релативно мала, на 38%.

Метаболизам. Само мал дел од лекот што се прима во организмот се метаболизира. Околу 79% од ситаглиптин се излачува непроменет во урината. Околу 16% од лекот се излачува во форма на неговите метаболити.Пронајдени се траги од шест метаболити кои веројатно не влијаат на активноста на инхибиторниот ефект на ситаглиптин ДПП-4 во плазмата. Примарниот ензим вклучен во ограничениот метаболизам на ситаглиптин е CYP3A4 кој вклучува CYP2C8.

Одгледување. По орална администрација на ситаглиптин со 14C етикетирани од здрави доброволци, околу 100% од лекот се излачува за 1 недела со измет и урина од 13% и 87%, соодветно. Просечниот полуживот на елиминација за орална администрација на единечна доза од 100 мг ситаглиптин е приближно 12,4 часа; ренална дозвола е приближно 350 мл / мин.

Екскрецијата на ситаглиптин се врши првенствено со екскреција од страна на бубрезите со механизам на активна сексуална секреција. Ситаглиптин е подлога за транспортер на органски човечки анјони од типот III (hOAT-3), која може да биде вклучена во екскреција на ситаглиптин од страна на бубрезите. Вклучувањето на hOAT-3 во транспортот на ситаглиптин не е клинички изучено. Ситаглиптин е исто така супстрат на п-гликопротеин, кој исто така може да биде вклучен во бубрежната елиминација на ситаглиптин. Сепак, циклоспоринот, инхибитор на п-гликопротеинот, не го намалува бубрежниот клиренс на ситаглиптин. Ситаглиптин не е подлога за органски катјонски транспортер (OCT2), органски анјонски транспортер (OAT1) или протеини транспортери (PEPT1 / 2).

Во студиите вовитро, sitagliptin не го спречува OAT3 (IC50 = 160 μM) или p-гликопротеинот (до 250 μM) посредуван трансфер на терапевтски значајни концентрации во плазмата. Во клиничките студии, ситаглиптинот има мал ефект врз концентрациите на дигоксин во плазмата, меѓутоа, ситаглиптинот може да биде благ инхибитор на п-гликопротеинот.

Пациенти со бубрежна инсуфициенција. Кај пациенти со блага ренална инсуфициенција (клиренс на креатинин КК 50-80 мл / мин) немало клинички значително зголемување на концентрацијата на ситаглиптин во крвната плазма во споредба со контролната група на здрави волонтери. Приближно 2-пати зголемување на AUC за ситаглиптин е забележано кај пациенти со умерена бубрежна инсуфициенција (CC 30-50 ml / мин), забележано е 4-пати зголемување на AUC кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција (CC помалку од 30 ml / min) и пациенти со ренална инсуфициенција на крајна фаза кои биле на хемодијализа, во споредба со контролната група. Затоа, за да се постигне терапевтска концентрација на лекот во крвната плазма кај пациенти со умерена до тешка бубрежна инсуфициенција, потребно е прилагодување на дозата. Ситаглиптин во мала мерка се излачува за време на хемодијализа (13,5% од дозата за сесија за 3-4 часа дијализа, која започна 4 часа по земањето на лекот).

Пациенти со откажување на црниот дроб. Кај пациенти со умерена хепатална инсуфициенција (7-9 поени на скалата Child-Pugh), не е потребно прилагодување на дозата. Нема клинички податоци за употреба на ситаглиптин кај пациенти со тешка хепатална инсуфициенција (повеќе од 9 поени на скалата Child-Pugh). Меѓутоа, се должи на фактот дека ситаглиптин првенствено се излачува од бубрезите, не треба да се очекува значителна промена во фармакокинетиката на ситаглиптин кај пациенти со тешко хепатално оштетување.

Старост. Нема потреба од прилагодување на дозата во зависност од возраста. Кај постари пациенти (65-80 години), концентрацијата во плазма на ситаглиптин е 19% повисока отколку кај помлади пациенти.

Деца. Студии за употреба на ситаглиптин кај деца не се спроведени.

Пол, раса, индекс на телесна маса. Нема потреба да се прилагодува дозата на лекот во зависност од полот, расата или БМИ. Овие карактеристики немаа клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на ситаглиптин.

Дијабетес тип 2. Фармакокинетиката на ситаглиптин е генерално иста кај здравите лица и пациенти со дијабетес тип 2. Клиничките студии откриле дека полот, расата и телесната тежина немаат значителен клинички ефект врз фармакокинетиката на ситаглиптин.

Фармакодинамика

Јанувија е член на класата на орални хипогликемични лекови наречени инхибитори на дипептидил пептидаза 4 (DPP-4), кои ја подобруваат гликемиската контрола кај пациенти со дијабетес тип 2 со зголемување на нивото на активните хормони на семејството инкретин. Хормоните на семејството инкретин, вклучително и глукагон-како пептид-1 (GLP-1) и инсулинотропен пептид зависен од гликоза (HIP), се лачат во цревата во текот на денот, нивното ниво се зголемува како одговор на внесот на храна. Инкретините се дел од внатрешниот физиолошки систем за регулирање на хомеостазата на глукоза. Со нормално или покачено ниво на гликоза во крвта, хормоните на семејството инкретин придонесуваат за зголемување на синтезата на инсулин, како и нејзино лачење од бета клетките на панкреасот, заради сигнализирање на меѓуклеточни механизми поврзани со цикличен АМП (аденозин монофосфат).

Студиите за GLP-1 или DPP-4 инхибитори кај животински модели со дијабетес тип 2 покажаа подобрена чувствителност на гликоза на β-клетките и стимулација на синтеза на инсулин. Имаше зголемување на апсорпцијата на гликоза со зголемување на производството на инсулин. GLP-1, исто така, помага да се потисне зголемената секреција на глукагон од панкреасните алфа-клетки. Намалувањето на концентрацијата на глукагон во однос на позадината на зголемувањето на нивото на инсулин придонесува за намалување на производството на гликоза од црниот дроб, што на крајот доведува до намалување на гликемијата.

При ниска концентрација на гликоза во крвта, не се забележани наведените ефекти на инкретини врз ослободување на инсулин и намалување на секрецијата на глукагон. Ефектот на стимулација на GLP-1 и GUI зависи од нивото на гликоза во крвта. Нема стимулација на производство на инсулин или сузбивање на производството на глукагон GLP-1 со ниско ниво на гликоза во крвта. GLP-1 и HIP го стимулираат производството на инсулин само кога нивото на гликоза во крвта почнува да ја надминува нормата. GLP-1 и HIP не влијаат на ослободување на глукагон како одговор на хипогликемија. Под физиолошки услови, активноста на инкретините е ограничена со ензимот DPP-4, кој брзо ги хидролизира инкретините со формирање на неактивни производи.

Јанувија ја спречува хидролизата на инкретините од страна на ензимот DPP-4, а со тоа се зголемуваат концентрациите во плазмата на активните форми на GLP-1 и HIP. Со зголемување на нивото на инкретини, Јанувија го зголемува ослободувањето на инсулин зависно од гликозата и помага да се намали секрецијата на глукагон. Кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 со хипергликемија, овие промени во секрецијата на инсулин и глукагон доведуваат до намалување на нивото на гликозилиран хемоглобин НbА1С и намалување на плазматската концентрација на гликоза, утврдено на празен стомак и по стрес-тест. Глукозата, зависна од ефектот на ситаглиптин, е различна од ефектите на сулфонилуреа, кои го зголемуваат ослободувањето на инсулин дури и на ниско ниво на гликоза и може да доведат до хипогликемија кај пациенти со дијабетес тип 2 и здрави субјекти. Ситаглиптин е високо селективен инхибитор на ензимот DPP-4 и при терапевтски концентрации не ги инхибира тесно поврзаните ензими DPP-8 или DPP-9.

Апстракт на научен напис за медицина и здравствена заштита, автор на научна работа е Ким С.С., Ким Јин uуо, Ли К.Д., Парк Ц.Х., Ким Ј.И., Ли Ј.С., Чунг С.Ч. ., Ли С.Ч.

За третман на дијабетес мелитус тип 2 (Т2ДМ), се препорачува ран почеток на комбинирана терапија со хипогликемични лекови. Во повеќецентрично, двојно слепа, рандомизирана проба во паралелни групи, ефикасноста и безбедноста на ситаглиптин и метформин дадена како фиксна комбинација (Сит / Мет) беа споредени со глимепирид како почетен третман за пациенти со дијабетес тип 2. Методи Пациентите со T2DM (на возраст од 18 години) беа рандомизирани да примаат Sith / Met или глимепирид во рок од 30 недели по првичниот период на миење.Примарната крајна точка беше промената на нивото на HbA1 од почетната фаза. Секундарните крајни точки вклучуваат податоци од пациенти кои ја постигнале целта за лекување на глимепирид HbA1c (n = 145). После 30 недели третман, комбинацијата Sit / Met го надмина глимепирид во спуштање на нивото на HbA1c (1,49 и 0,71%, соодветно, разликата во групата од 0,78%, p на глимепирид (40,1%, p на глимепирид) (разлика во средниот опсег од 23,5 mg / dl, p на хипогликемија и зголемување на телесната тежина беа статистички значително пониски во групата Sit / Met во споредба со глимепирид (5,5% споредено со 20,1%, 0,83 кг во однос на +0,90 кг, соодветно, за и од двете споредби, вредноста на p со глимепирид, назначувањето на Sit / Met како почетна терапија 30 седмици по почетокот на студијата обезбеди повеќе забележано подобрување на гликемиската контрола и телесната тежина, додека се забележува намалување на инциденцата на хипогликемија.

Текст на научен труд на тема „Ефективноста и безбедноста на фиксна комбинација на ситаглиптин / метформин споредено со глимепирид кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2: повеќецентрирана рандомизирана двојно слепа студија“

Ефективност и безбедност на фиксна комбинација на ситаглиптин / метформин споредено со глимепирид кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2: мултицентричен рандомизиран двоен

Ким С. С. 2, Ким И.ХЛ 2, Ли Ц. 3, Парк Ц. 4, Ким Ј.И. 5, Ли Ј.С. 7, Чунг С.Ч. 6, Ли С. Дел 8

1 Одделение за ендокринологија и метаболизам, Оддел за терапија, Босански државен универзитетска болница, Јужна Кореја

2 Институт за биомедицински истражувања, Клиничка државна универзитетска клиника, Јужна Кореја

3 Одделение за ендокринологија и метаболизам, Оддел за терапија, болница Даедонг, Јужна Кореја

4 Одделение за ендокринологија и метаболизам, Оддел за терапија, Босан Пек болница, Универзитет во Инје, Медицински колеџ, Универзитет Иње, Бусан, Јужна Кореја

5 Одделение за ендокринологија и метаболизам, Оддел за терапија, Универзитетска болница Улсан, Јужна Кореја

6 Одделение за ендокринологија и метаболизам, Одделение за терапија, медицински центар Донгканг, Јужна Кореја

7 Катедра за ендокринологија и метаболизам, Оддел за терапија, Универзитетскиот медицински колеџ Донггук, yeионжу, Јужна Кореја

8 MSD Korea Ltd, Сеул, Јужна Кореја

За третман на дијабетес мелитус тип 2 (Т2ДМ), се препорачува ран почеток на комбинирана терапија со хипогликемични лекови. Во повеќецентрично, двојно слепа, рандомизирана проба во паралелни групи, ефикасноста и безбедноста на ситаглиптин и метформин дадена како фиксна комбинација (Сит / Мет) беа споредени со глимепирид како почетен третман за пациенти со дијабетес тип 2.

Методи Пациентите со Т2ДМ (на возраст од 18 години) беа рандомизирани да примаат Сит / Мет или глимепирид за 30 недели по првичниот период на миење. Примарната крајна точка беше промената на нивото на HbA1 од почетната фаза. Секундарните крајни точки вклучуваат податоци за пациенти

* Овој напис е јавно достапен во согласност со условите на не-трговската лиценца Creative Common Atribution, која ви овозможува да користите, дистрибуирате и репродуцирате податоци на кој било начин, под услов оригиналното дело да биде соодветно наведено.

Даватели на третман HbA1c Не можам да го најдам она што ви треба? Обидете се со услугата за избор на литература.

8 MSD Korea Ltd, Сеул, Јужна Кореја, Јужна Кореја

Рано започнување на комбинирана терапија со употреба на антихипергликемични агенси се препорачува за лекување на дијабетес тип 2 (Т2Д). Тековната повеќецентрична двојно слепа рандомизирана студија паралелна група ја испита ефикасноста и безбедноста на комбинацијата на фиксна доза на ситаглиптин и метформин (Сита / Мет) споредена со глимепирид кај пациенти со Т2Д како почетен третман.

Методи Пациенти со дијабетес тип 2 (на возраст од 18 години) беа рандомизирани на Сита / Мет или глимепирид за 30 недели по периодот на испитување. Примарната крајна точка беше промената од почетната (CFB) во HbA1c. Секундарните крајни точки вклучуваат процент на пациенти кои остваруваат целна цел HbA1c

Заклучоци. Споредено со глимепирид, Сита / Мет како почетен третман, доведе до значително поголеми подобрувања во контролата на гликемијата и промените во телесната тежина, со помала зачестеност на хипогликемија, во текот на 30 недели.

глимепирид, хипогликемија, метформин, ситаглиптин фосфат

Ј дијабетес. 2017 година, 9: 412-422. дои: 10.1111 / 1753-0407.12432

Клиничкиот и економскиот товар на дијабетесот и неговото лекување продолжуваат да бидат значаен проблем за медицинската заедница 1, 2. Целокупната застапеност на дијабетес во 2014 година кај возрасни е 9%, 90% од овие случаи се дијабетес тип 2 (Т2ДМ ) Во Јужна Кореја, според Националната програма за верификација на здравјето и исхраната, во 2011 година.проценетата застапеност на дијабетес мелитус кај пациенти на возраст од 30 години е 10,5%, врз основа на податоците за само плазма гликоза (GF) и 12,4% врз основа на податоци за нивото на GF и HbA1c.

За дијабетес мелитус постои силна корелација на присуството на болеста со развој на микро- и макро-васкуларни компликации што доведуваат до оштетување на органи и ткива, овие компликации се евидентираат кај 30-50% од пациентите, а нивниот ризик во голема мерка е поврзан со претходно утврдена хипогликемија. Бидејќи гликемиската терапија главно е насочена кон спречување на микроваскуларни компликации, врската помеѓу гликемиската контрола и макроваскуларните компликации е малку послаба 7-9. Како и да е, предноста за постигнување интензивна контрола на гликемијата во раните фази на третман со дијабетес е можноста за одржување на контрола за една деценија или повеќе дури и со помалку интензивно понатамошно лекување 10, 11. Овие неодамнешни наоди поддржуваат промена во принципите на третман кон рано постигнување на гликемиските цели во пациенти со дијабетес тип 2.

Алгоритмот за третман развиен од Американската асоцијација на клинички ендокринолози (AACE) препорачува ран почеток на комбинирана терапија со метформин со почетно ниво на HbA1c> 7,5% (58 mmol / mol), бидејќи ќе се постигне ниво на HbA1c од 9,0% (75 mmol / mol), бидејќи овие пациенти веројатно нема да го постигнат целното ниво на HbA1c со монотерапија со метформин. Така, раниот почеток на комбинираната

терапијата со хипогликемични лекови со различни механизми на дејствување може да биде особено ефикасна опција за пациенти со дијабетес тип 2.

Во тековната клиничка пракса, дериватите на сулфонил-уреа 17-19 често се користат како почетна терапија за стимулирање на секреција на инсулин кај пациенти со дијабетес тип 2. Поради неговата способност да го подобри секрецијата на инсулин (што е добро познат проблем кај Т2ДМ), глимепирид се користи како прва линија монотерапија во многу земји, вклучително и Кореја. И покрај тоа, поради повисоки стапки на вкупна смртност во споредба со метформин, се појави загриженост за безбедноста на дериватите на сулфонилуреа 20, 21. Покрај тоа, се забележува развој на хипогликемија и зголемување на телесната тежина со употреба на глимепирид. Ситаглиптин, орален моќен високо селективен диспептидил пептидаза (DPP) инхибитор, беше првиот регистриран лек од оваа класа за лекување на возрасни пациенти со дијабетес тип 2. Ситаглиптинот го зголемува секрецијата на инсулин и ја намалува концентрацијата на глукагон преку хормонска нова сигнална патека, механизмот на дејство на оваа дрога зависи од нивото на гликоза 23, 24. Докажани се синергии, висока ефикасност и добра подносливост на комбинацијата на ситаглиптин и метформин (Сит / Мет). со T2DM 25, 26. Сепак, претходно не се спроведени студии за фиксната комбинација Sit / Met во Кореја.

Целта на презентираната студија во Кореја беше да се испита ефикасноста и безбедноста на првичниот третман на Sit / Met FDC во споредба со глимепирид кај пациенти со дијабетес тип 2.

Презентираната повеќецентрична рандомизирана двојно слепа студија во паралелни групи беше спроведена од 6.05.2010 година до 29 октомври 2013 година во 21 клинички центар на Јужна Кореја за 39 недели (идентификациски број CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, протокол на компанијата Мерк MK-0431A -202). Пациентите беа рандомизирани 1: 1 на 30-недела терапија по избор на 6-недела индукциски период / период на истекување и задолжителен 2-неделен период на индукција за едноставна терапија со слепи плацебо (Сл. 1, А). Оваа студија беше спроведена во согласност

Сл. 1. Студиски дизајн и дистрибуција на пациенти

А - детални информации за дистрибуција на пациенти, Б - Сит / Меј ЕО - ситаглиптин и метформин во фиксна комбинација, АЕ - непожелен феномен, СНА - сериозна непожелна појава.

* Центарот за клиничко испитување беше затворен затоа што истражувачот беше разрешен од своја слободна волја и беше невозможно да се пренесе пациентот во друг клинички центар. Спонзорот одлучи да го затвори овој клинички центар и да го исклучи пациентот за време на периодот на селекција за клиничка студија.

со стандардите на Правилата за спроведување на квалитетни клинички испитувања, одредбите на Хелсиншката декларација и важечките државни и / или локални закони и регулативи. Пред студијата, одобрението беше добиено од независна комисија за етика во секој истражувачки центар, како и писмена информирана согласност од секој пациент.

според барањата за истражување или изложеност на ризик според истражувач или медицинско наб medicalудување. Пациентите биле исклучени од студијата за време на воведниот период на плацебо или за време на рандомизација доколку нивото на ГПН или резултатите од анализата на постот капиларна гликоза во крвта во клинички центар биле помалку од 110 мг / дл или повисоко од 300 мг / дл, соодветно.

Во почетниот воведен период беа опфатени возрасни пациенти (> 18 години) со Т2ДМ кои не биле бремени, не дојат и за кои постои екстремно мала веројатност за зачнување за време на студијата или периодот на клиничко набудување. Критериуми за избор при посетата на скрининг вклучуваат ниво на HbA1c од> 7,0 (53 mmol / mol) до 6,5 (48 mmol / mol) до 7,0 (53 mmol / mol) до 14 дена, имуномодулаторни лекови, операција за општа анестезија (во рок од 30 дена пред почетокот на студијата или планирани интервенции), како и какви било опции за експериментална терапија (во рок од 8 недели пред почетокот на студијата).

Други критериуми за исклучување вклучуваат хиперсензитивност или контраиндикации за употреба на какви било деривати на сулфонилуреа, инхибитори на ДПП-4 или бигуаниди, серумски креатинин> 1,5 мг / дл кај мажи и> 1,4 мг / дл кај жени, триглицериди над 500 мг / дл, нерамнотежа на тироидната жлезда стимулирачки хормон, заболувања на црниот дроб во активна фаза (освен масна хепатиза), кардиоваскуларни заболувања, позитивен резултат на анализа на вирусот на човечка имунодефициенција, нарушувања на хематопоетски систем, историја на малигни неоплазми и сл. позитивен тест за бременост на урина, индекс на телесна маса (BMI)> 35 кг / м2, или состојби што можат да доведат до непочитување

Во текот на периодот на вовед / миење, пациентите беа советувани за диета и вежбање и поучуваа за употреба на мерачи на гликоза во крвта. За време на плацебо периодот, пациентите земале плацебо таблети што одговараат на Sit / Met во фиксна комбинација (FDC) 50/500 mg (1 таблета за време на утрински и вечерни оброци), во комбинација со плацебо таблета што одговара на 1 мг глимепирид (1 пат на ден до утринскиот оброк).

За време на периодот на третман, експерименталната група седеше Sit / Met во фиксна комбинација (Yanumet, Merck & Co., Inc., West Point, PA, USA) 50/500 mg 2 пати на ден орално за време на оброците со титрација на дозата до 50 / 1000 mg 2 пати на ден за период од 4 недели. До 8-та недела по почетниот период од 4 недели, титрацијата беше дозволена со намалување на дозата на Sit / Met FDC во случај на нетолеранција, тогаш не беа дозволени промени во дозата. Таблетите со плацебо кои одговараат на глимепирид (Merck & Co., Inc., InvaGen Pharmaceuticals, Happodge, Yorkујорк, САД) требаше да се земаат еднаш дневно. Пациентите од контролната група примале глимепирид во почетна доза од 1 мг на ден со титрација до 6 мг / ден за првите 8 недели по дискреционо право на истражувачот, според препораките на АДА (Американска асоцијација за дијабетес, Американска асоцијација на дијабетолози). Таблетите со плацебо кои одговараат на Sit / Met FDC требаше да се земаат 2 пати на ден.За да се обезбеди слеп режим, користен е пристап со два вида на плацебо: (1) пациенти од групата Cit / Met FDC добиле таблети Cit / Met FDC 50/500 mg и / или Sit / Met FDC 50/1000 mg и плацебо таблети што одговараат на глимепирид, ( 2) пациенти од глимепирид групата примиле 2 плацебо таблети што одговараат на Sit / Met FDC 50/500 mg и / или Sit / Met FDC 50/1000 mg и таблети од глимепирид (дозата е одредена врз основа на титрација) 1 или 2 mg.

Придржување кон третманот

За да се исполнат критериумите за селекција за време на воведниот период, потребно е 85% ниво на придржување кон третманот (пресметано врз основа на пресметка на плацебо таблети земени во едноставен режим на слепи). Во текот на периодот на лекување, придржувањето кон терапија беше оценето со следнава формула: процент на придржување = (вистински број на денови на третман / потребен број на денови на третман) x 100.

Рандомизација / дистрибуција / слеп режим

Шемите за рандомизација ги подготви статистичарот кој не беше вклучен во студијата. На крајот на воведниот период на плацебо (посета 5), на сите пациенти чиишто податоци ги исполнуваа критериумите за избор им беше доделен соседен број за доделување од соодветниот каталог обезбеден од DreamCIS (Сеул, Кореја). Подготовките за слепи режими и запечатените коверти со кодови беа доставени од Merck Sharp & Dohme (Вест Поинт, ПА, САД). Оваа студија беше двојно слепа, т.е. Истражувачите, медицинските сестри, фармацевтите и пациентите немале информации за примениот третман.

Евалуации и критериуми за изведба

Евалуацијата на хипогликемичната ефикасност на терапијата се засноваше на нивото на HbA1c, GPN и нивото на толеранција на лекот за испитување. Примарна крајна точка на ефикасност беше промената на нивото на HbAlc од почетната линија на 30-та недела од терапијата. Секундарните крајни точки вклучуваат промени во нивото на GPN од почетно ниво до ниво на недела 30 и процентот на пациенти кои достигнале ниво на HbA1c помало од 7% (53 mmol / mol) на 30-та недела.

Безбедносните крајни точки вклучуваат инциденца на епизоди на хипогликемија и промени во телесната тежина од почетно ниво. Целокупната безбедност и толеранција беа проценети врз основа на бројот на несакани дејства поврзани со третман (АЕ), резултатите од биохемиски тест на крвта (вклучувајќи го и нивото на аланин аминотрансфераза, аспартатен минотрансфераза, тотален билирубин и алкална фосфатаза), хематолошки тест на крвта (вклучително и општо крвно испитување, леукоцитна формула и апсолутен број на неутрофили), главни показатели за состојбата на телото и општа анализа на урина.

Околу 139 пациенти во секоја терапевтска група (вкупно 278 пациенти) се бараше да ја утврдат вистинската просечна вредност на разликата од 0,4% од промената на нивото на HbA1c од почетната до 30-та недела на лекување помеѓу Sit / Met FDC и глимепирид групите со билатерално ниво на значење и 0,05. Оваа пресметка се засноваше на проценка на стандардната девијација (SD) од 1% за да се измери промената на нивото на HbA1c од почетната до 30-тата недела од третманот, земајќи ја предвид претпоставката за моќност од 90% и 5% од пациентите чии податоци не можат да бидат проценети.

Примарна анализа на крајната точка за да се споредат терапевтските групи за потврдување на супериорноста на еден третман беше спроведена со употреба на анализа на коваријанса (ANCOVA) за целосен примерок на пациенти за анализа (FAS) со вредност p i. Не можете да го најдете тоа што ви треба? Обидете се со услугата за избор на литература.

Од 628 пациенти со дијабетес тип 2 кои биле испитани за учество во оваа студија, податоците биле исклучени, а останатите 292 биле рандомизирани (147 во групата СД / Мет ФДЦ и 145 кај глимепирид група). 229 пациенти ја завршија студијата (види слика 1, Б). Стапката на напуштање беше 17,7% во групата FDC Sit / Met и 25,5% во групата глимепирид.

Основните карактеристики беа генерално споредливи помеѓу двете групи (види Табела 1), со исклучок на малку подолго траење на T2DM во групата FDC Sit / Met (4,6 и 3,9 години).Просечната возраст на пациентите била 54,8 и 53,1 години во групите Sith / MetFDC и глимепирид, соодветно; просечното ниво на HbA1c изнесува 8.0% (64 mmol / mol) во групата Sith / Met FDC и 8,1% (64 mmol / mol) во глимепирид групата. Првично, 38,8 и 43,3% од пациентите претходно не примале хипогликемична терапија во групите Sit / Met FDC и глимепирид, соодветно. Информации за земање на лекот

Табела 1. Почетна демографска и клиничка карактеристика на пациентите

I Индикатор јас седам / сретнав FDC (n = 147) 1 Глимепирид (n = 145) 1 Вкупно (n = 292) 1

Возраст, години 54,8 ± 8,5 53,1 ± 9,2 53,9 ± 8,9

Родови мажи жени 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56,5) 127 (43,5)

Тежина на телесната тежина, кг 67,3 ± 8,8 67,7 ± 10,4 67,5 ± 9,6

БМИ, кг / м2 25,2 ± 2,7 25,0 ± 2,8 25,1 ± 2,7

Времетраење на дијабетес мелитус тип 2, години 4,6 ± 4,6 3,9 ± 3,7 4.2 ± 4.2

HbA1c% mmol / mol 8.0 ± 0,9 64,0 ± 9,8 8,1 ± 0,9 65,0 ± 9,8 8,0 ± 0,8 64,0 ± 8,7

GPN, mg / dl 171,5 ± 41,2 168,3 ± 39,4 169,9 ± 40.3

GFR 75.9 ± 11,7 76,7 ± 16,2 76,2 ± 13.3

Вкупен холестерол, мг / дл 176,1 ± 34,9 171,0 ± 32,4 173,5 ± 33,7

ЛДЛ холестерол, мг / дл 97,3 ± 33,0 95,0 ± 28,1 96,2 ± 30,6

HDL холестерол, mg / dL 48,2 ± 11,0 48,8 ± 10,1 48,5 ± 10,5

Триглицерид, mg / dl 150,5 ± 88,2 134,1 ± 72,1 142,3 ± 80,8

ГОДИНА, mmHg 125.3 ± 11.2 126.3 ± 13.2 125.8 ± 12.2

DBP, mmHg 76,7 ± 8,1 77,7 ± 8,5 77,2 ± 8,3

Претходна хипогликемиска терапија Да Не 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

Претходна терапија 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82.5)

Хиполипидемични лекови 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

PAC инхибитори 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

Антипроцетни лекови 57 (38.8) 53 (36,6) 110 (37,7)

Забелешка Освен ако не е поинаку наведено, податоците беа презентирани како средно ± стандардно отстапување (од) или n (%). Sit / Met EyO - ситаглиптин и метформин во фиксна комбинација, DBP - дијастолен крвен притисок, GPN - плазма гликоза што пости, RAS - систем на ренин-ангиотензин, CAD - систолен крвен притисок, BMI - индекс на телесна маса, GFR - стапка на гломеруларна филтрација, холестерол ЛДЛ холестеролот е липопротеини со мала густина, HDL холестеролот е холестерол со липопротеини со висока густина.

Табела 2. Резиме на максимални, конечни и просечни дози на глимепирид

Број на пациенти со достапни 141

Средна доза ± РМС

девијација (еј) 2.0 ± 1.3

Број на пациенти (%) со максимум

Бројот на пациенти (%) со вкупна доза

80,3% од пациентите во групата СД / Мет ФДЦ и 84,8% од пациентите во групата глимепирид ја презентираа историјата на лековите, најчесто споменатите лекови за намалување на липидите, проследено со фреквенцијата на антитромботични лекови и лекови кои влијаат на ренин-ангиотензин систем.

Во обете групи, кај пациенти имало високо ниво на придржување кон третман (> 90%). Повеќето пациенти земале лек за студии повеќе од 24 недели. Просечното времетраење на лекот во било која доза беше слично и во двете терапевтски групи (175,6 дена во групата СД / Мет ФДЦ и 166,6 дена во групата глимепирид).

Титрација на дозата во групата на глимепирид

Просечната пропишана доза на глимепирид е 2,0 мг (опсег: 1,0-6,0 мг). Максималната доза од 1 mg била доделена на 46,1% (65/141) од пациентите, а само 17,7% (25/141) од пациентите добиле максимална доза од 6 mg (Табела 2). Конечната доза на глимепирид е 1 мг кај 49,6% (70/141) и 6 мг кај 17,0% (24/141) од пациентите.

Анализа на перформансите (FAS)

Примарна крајна точка

На 30-та недела, просечната вредност на HbA1c се намали од почетната вредност: 8% (64 mmol / mol) на 6,5%

Sitagliptin / Metformin FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

p Не можам да го најдам она што ви треба? Обидете се со услугата за избор на литература.

- Ситаглиптин / Метформин FDC - Глимепирид

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Ситаглиптин / Метформин FDC - Глимепирид

Сл. 2. Индикатори за ефикасност и безбедност за време на периодот на лекување во групите на ситаглиптин и метформин во фиксна комбинација (FDC) или глимепирид (А, Б, Г)

Промени во споредба со почетните вредности на (A) HbA1c на целокупната популација за анализа (FAS), (B) гликоза во пост на плазма (GPN) во FAS, и (D) телесна тежина кај популацијата на пациенти кои примале барем една доза на испитуваниот лек (APAT). Процентот на пациенти кои достигнале цел HbA1c од 7 и 6,5% на 30-та недела (FAS) (B). Број на пациенти со најмалку 1 епизода на хипогликемија (популација на АПАТ) (Д). Податоците се средна ± стандардна грешка на средната (SEM) (B, D, D) или средната вредност SEM (A, C).

Разлика = -14,7% p Не можам да го пронајдам она што ви треба? Обидете се со услугата за избор на литература.

На 30-та недела, целното HbA1 ^ ниво на помалку од 7,0% (53 mmol / mol) беше постигнато во статистички значително поголем процент на пациенти во групата FDC Sit / Met

во споредба со глимепирид групата (81,2 и 40,1%, p медијана (36,5 месеци)

Потребно време за дијагностицирање на дијабетес: медицински лица (24,8 кг / м2) БМИ: 65 години: медицински лица (56 години) возраст: медијана (7,8%)

■ Почетна вредност HbA1c (%): Не можам да го најдам она што ви треба? Обидете се со услугата за избор на литература.

■ Stratum: без хипогликемични лекови

■ Stratum: земање хипогликемични лекови

Сл. 3. Подгрупа анализа

Графикот ги прикажува разликите помеѓу опциите за третман (глимепирид минус ситаглиптин со метагин во фиксна комбинација) во однос на нивото на HbA1c во различни подгрупи, утврдени врз основа на првичните демографски и антропометриски карактеристики. Значително намалување во однос на почетната вредност е забележано во сите подгрупи на обете терапевтски групи. И во двете терапевтски групи, со повисоки почетни вредности на HbA1c, забележано е поизразено намалување на овој индикатор од почетното ниво. Интегрупните разлики во однос на промените во просечната граница од почетната до 30-та недела беа генерално исти во сите подгрупи утврдени врз основа на возраст, пол, индекс на телесна маса (BMI) и подолго траење на дијабетес мелитус тип 2.

Табела 3. Резиме на неповолни настани

Сито / сретне FDC Глимепирид

(n = 146) (n = 144) глимепирид (95% CI +)

Фатален исход 0 (0) 0 (0)

Сериозни неповолни настани 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7,7, 5.0)

Несакани дејства поврзани со земање на лекот * 37 (25.3) 39 (27.1) -1.7 (-11.9.8.4)

Несакани дејства (пациенти со> 1 појава) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20,6, 1.1)

Несакани ефекти откриени за време на третманот (> 5% од пациентите)

Гастроинтестинални нарушувања 51 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0, 26.0)

Диспепсија 19 (13.0) 9 (6.3)

Дијареа 15 (10.3) 4 (2,8)

Гадење 10 (6,8) 4 (2,8)

Болки во стомакот 4 (2,7) 0 (0,0)

Инфективни и паразитски заболувања 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9,0, 11.0)

Назофарингитис 13 (8.9) 17 (11.8)

Инфекции на горниот респираторен тракт 12 (8.2) 4 (2,8)

Метаболички и нарушувања во исхраната 14 (9,6) 33 (22.9) -13.3 (5,0, 22,0)

Хипогликемија 8 (5.5) 29 (20.1)

Намален апетит 6 (4.1) 0 (0.0)

Резултати од лабораториски и инструментални студии 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

Зголемена гликоза во крвта 0 (0,0) 6 (4,2)

Прекршувања на нервниот систем 14 (9,6) 9 (6,3) 3.3 (-10,0, 3.0)

Вртоглавица 5 (3.4) 2 (1,4)

Нарушувања на мускулно-скелетните и сврзните ткива 10 (6,8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

Повреда на кожата и поткожното ткиво 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

Прекинување на препишаната терапија како резултат на несакани дејства 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5,8, 5.6)

Прекин на терапијата заради неповолни настани поврзани со терапија. 7 (4,8) 3 (2.1) 2.7 (-1,8, 7,8)

Прекин на терапијата заради сериозни неповолни настани 1 (0,7) 1 (0,7) 0

Забелешка Освен ако не е поинаку наведено, бројот на учесници во секоја група е претставен, процентите се дадени во заграда. Иако пациентот може да има 2 или повеќе несакани дејства, податоците за пациентите во секоја категорија беа снимени само 1 пат. * Дефинирани од страна на истражувачот што е можно, веројатно или дефинитивно поврзано со администрацијата на лековите, 95% интервали на доверба (CI) беа пресметани според методот на M1eSpep и IgtPep. Седнете / сретнете EyO, sitagliptin и metformin во фиксна комбинација.

За други индикатори (витални функции, биохемиска анализа на крв, плазма липиди или други хематолошки параметри), клинички значајни промени од почетното ниво или разлики помеѓу групите не се регистрирани.

Мултицентричната двојно слепа студија кај корејски пациенти со дијабетес тип 2 ја покажа супериорноста на Sith / Met FDC над глимепирид во однос на намалување на нивото на HbA1c и GPN по 30-недела првичен третман. Основно ниво на HbA1c е помалку од 7,0% (53 mmol / mol) е постигнато кај статистички значително поголем процент на пациенти во групата FDC Sit / Met. Иако и двата опција за третман ја подобрија гликемиската контрола, терапијата со глимепирид доведе до зголемување на телесната тежина, додека кај Sit / Met забележано е мало намалување со помалку изразена хипогликемија. Општо, и двата опција за третман беа добро толерирани.

За комбинирана терапија со ситаглиптин и метформин, претходно е прикажана ефективност во однос на постигнување соодветна гликемија

контрола, добра толеранција, неутрален ефект врз телесната тежина и низок ризик од хипогликемија 25, 26, 28. Во оваа студија се добиени дополнителни податоци за употреба на Sit / Met во фиксна комбинација кај пациенти со дијабетес тип 2. Во согласност со тековната клиничка пракса во Кореја, глимепирид е лек од прв ред за дијабетес тип 2. Резултатите од тековната студија сугерираат дека Sit / Met FDC има предност при назначувањето на почетен третман на пациенти со дијабетес тип 2 во однос на монотерапија со глимепирид. Со оглед на тековните препораки за употреба на комбинирана терапија во раните фази на третман кај пациенти кои не успеваат да ги постигнат целните нивоа на HbA1c, овие резултати се од големо клиничко значење за управување со пациенти со дијабетес во Кореја.

Во претходните студии за проценка на ефикасноста и безбедноста на комбинираната терапија со ситаглиптин и метаформин кај корејската популација, беше потврдена ефикасноста и добрата подносливост на оваа комбинација. Една неодамнешна студија ја спореди ефективноста на гликемиската контрола на комбинираната терапија базирана на метформин со ситаглиптин, дериват на сулфонилуреа (глимепирид или

со модифицирано ослободување гликлазид) или пиоглитазон кај 116 претходно нелекувани корејски пациенти, слична гликемиска контрола на овие три комбинации беше демонстрирана во широк спектар на основно ниво на HbA1c. Во друга студија, корејските пациенти кои претходно примале комбинирана терапија (двојна или тројна комбинација со метформин) добиле статистички значително подобрување на гликемиската контрола за време на третманот со ситаглиптин во доза од 100 мг на ден. Во групата што се префрли од глимепирид во ситаглиптин, фреквенцијата на епизодите на хипогликемија се намали, така што, кај пациенти со хипогликемија со повторливи пост, може да се земе во предвид слична опција за промена на третманот. И покрај демонстрираната ефикасност на комбинираната терапија, досега немало студии на Sit / Met во фиксна комбинација претходно во Кореја, а презентираната студија е прва од ваков вид.

Корисните ефекти од користењето комбинации со фиксна доза претходно се покажаа за други двокомпонентни комбинации на лекови за третман на Т2ДМ. Во рандомизирана, отворена, мултицентрична студија во паралелни групи, 209 корејски пациенти не постигнале соодветна контрола на T2DM, и покрај монотерапијата со метформин, глимепирид / метформин FDC се користел во ниски дози или титрација со зголемена доза на метформин (во рок од 24 недели), глимепирид / метформин FDC ја надмина титрацијата дози на метформин во однос на гликемиската контрола. Емпириски базиран преглед заклучи дека метформин / пиоглитазон FDC е ефикасен кај пациенти со дијабетес отпорен на инсулин, кои не успеале да ги постигнат целите на третман кои ги исполнуваат препорачаните стандарди на нега за време на монотерапија. Во обемната ретроспективна анализа на базата на податоци од 16.928 пациенти, беше откриено дека со розиглитазон / метформин FDC, има статистички значајно подобрување во придржувањето кон третманот, во споредба со режимите на третман кои вклучуваат 2 лекови. Во принцип, употребата на FDC не само што може да го подобри придржувањето кон терапијата, туку и да има поповолен профил на толеранција, да биде попогоден за пациентите и да има потенцијално поголема цена-ефикасност. Употребата на Sit / Met FDC во презентираната студија може да биде еден од факторите што влијаат на високото придржување кон третманот (

Речиси 40% од пациентите вклучени во студијата претходно не примале хипогликемиска терапија. Ефективноста на почетниот третман со Sit / Met FDC кај претходно нелекувани пациенти беше оценета во неколку претходни студии 35-37.Ефективноста и безбедноста на Sit / Met FDC во однос на пиоглитазонот неодамна беше проучена во две обемни студии во кои беа вклучени приближно 500 пациенти, од кои секоја потврди статистички значително подобрување во гликемиската контрола со Sit / Met 35, 37. Покрај тоа,

Кај пациентите во групата Sit / Met забележано е намалување на телесната тежина, додека кај пациенти од групата пиоглитазон се зголеми телесната тежина. Во друга двојно слепа, рандомизирана студија на 1250 претходно нелекувани пациенти, тие земале Sith / Met FDC или метформин, според неговите резултати, почетната терапија Sith / Met FDC во споредба со монотерапија со метформин била поповолна во однос на гликемиската контрола, а забележани се и слични показатели за губење на тежината и помала инциденца на болка во стомакот и дијареја. Две претходно добро дизајнирани клинички испитувања кај претходно нелекувани пациенти со T2DM по 18 или 24 недели терапија со Sit / Met покажаа поизразено подобрување во контролата на гликемијата отколку во случај на монотерапија со лек и / или плацебо. И овој позитивен ефект траеше во текот на периодот на третман, кој траеше до 2 години. Со оглед на воведниот период на испирање, потребен од дизајнот на студијата, супериорниот ефект на Sieve / Met FDC снимен во тековната студија може делумно да го одрази фактот дека многу пациенти претходно не добиле третман.

Во глимепирид групата, забележана е поголема зачестеност на хипогликемија споредено со групата СД / Мет ФДЦ (20,1 и 5,5%). Бидејќи кај повеќе од 46% од пациентите максималната или крајната доза на лекот била 1 мг и само околу 17% од пациентите примале 6 мг како максимална или вкупна доза, овие резултати се очекувани. Иако тековната студија дозволи титрација на доза на глимепирид според дискреција на лекарите, треба да се напомене дека заради двојно слепиот карактер на студијата, лекарите немале информации за специфичниот третман. Така, оваа студија ја одразува вистинската практика на пасивно зголемување на дозата на глимепирид. Интересен факт е дека во групата глипепирид, при примена на релативно ниски дози, забележана е поголема зачестеност на хипогликемија. Со оглед на загриженоста поврзана со хипогликемија, употребата на режим на дериватна терапија со сулфонилуреа може да го одложи постигнувањето на целното ниво на гликемиска форма. Покрај тоа, за хипогликемија предизвикана од деривати на сулфонил-уреа, беше демонстрирана зависност од дозата, како и инверзна корелација со зголемувањето на БМИ, што може да биде веродостојно објаснување за зголемувањето на телесната тежина во групата глипепирид во оваа студија.

Во групата Sit / Met FDC, забележана е релативно мала фреквенција на прекинување на терапијата споредено со групата на глимепирид (17,7 и 25,5%). Иако стапката на напуштање во обете групи се чини голема, со оглед на времетраењето на студијата (39 недели), оваа вредност е во прифатлив опсег.

Презентираната студија ја спореди ефикасноста и безбедноста на монотерапија (глимепирид) и двокомпонентна терапија (Sit / Met FDC). Голем број на претходни студии, исто така, спореле монотерапија и комбинирана терапија 31, 36, 37, на тој начин

сите сомнежи за избор на лекови во оваа студија се неосновани. Покрај тоа, фактот дека глимепирид во моментов е лек од прв ред кај пациенти со дијабетес тип 2 во Кореја е дополнителна причина за неговата употреба во групата за споредување во оваа студија.

Иако беа испитани 628 пациенти за оваа студија, само 292 луѓе беа рандомизирани во која било терапевтска група.Повеќето случаи кога пациентите не биле вклучени во резултатите од скринингот се должат на многу ниски или високи вредности на HbA1c, низок клиренс на креатинин и други параметри кои не ги исполнуваат критериумите за избор. Карактеристиките на многу пациенти не ги исполнија утврдените критериуми за време на воведниот период заради ниско ниво на HbA1c, што веројатно се должи на промените во животниот стил на пациентите за време на воведниот период од 6 недели. Ова го потврдува благотворниот ефект на здрав начин на живот на текот на дијабетесот. Покрај тоа, како што беше претходно дискутирано, титрацијата со зголемени дози на глимепирид може да биде недоволна, што може да влијае и на резултатите од студијата.

Како заклучок, треба да се забележи дека употребата на комбинирана терапија во раните фази на лекување е во согласност со современите стандарди на медицинска нега за дијабетес. Тековната студија е прва што ја проценува безбедноста и ефикасноста на Sit / Met во фиксна комбинација во споредба со глимепирид кај корејски пациенти со T2DM како почетна терапија. Резултатите од оваа студија сугерираат дека Sit / Met FDC може да биде добра почетна опција за третман на пациенти со дијабетес тип 2 во споредба со монотерапија на глимепирид. Потребни се понатамошни студии за да се проценат долгорочните ефекти на Sit / Met FDC и ефектот на оваа комбинација на крајните точки на кардиоваскуларниот систем, како и смртноста кај пациенти со T2DM.

■ Комбинацијата на Sit / Met како почетна терапија обезбеди поизразено подобрување на гликемиската контрола на постот и глукозата во плазмата на постот (GPN) 30 недели по почетокот во однос на глимепирид. Покрај тоа, со употреба на Sit / Met забележано е мало намалување на телесната тежина и помалку изразена хипогликемија во споредба со терапијата со глимепирид.

■ Тековната студија за прв пат ја проценува безбедноста и ефективноста на Sit / Met во фиксна состојба

комбинација споредено со глимепирид кај корејски пациенти со дијабетес мелитус тип 2 (Т2ДМ) како почетна терапија.

■ Статистички значајни резултати од студијата: комбинацијата на Sit / Met како почетна терапија обезбеди поизразено подобрување на нивоата на HbA1c и GPN 30 седмици по почетокот во однос на глимепирид. Терапијата со глимипирид доведе до зголемување на телесната тежина, додека употребата на Sit / Met покажа мало намалување и помалку изразена хипогликемија.

■ Што предвидува оваа студија: Оваа студија прво ја проценува безбедноста и ефикасноста на комбинацијата Sit / Met во споредба со монотерапија на глимепирид како почетен третман кај корејски пациенти со дијабетес тип 2.

Оваа студија е финансирана од MSD International GmbH, подружница на Merck & Co., Inc. (Кенилворт, Newу Jerseyерси, САД). Спонзорот учествуваше во дизајнирањето на истражувањето, собирањето, прегледот и анализата на податоците, како и во пишувањето на извештајот. Помош за пишување медицински текст дал Тејас Тиродкар (Кактус комуникации, Мумбаи, Индија). Оваа помош беше финансирана од MSD Korea Ltd. Авторите им се заблагодаруваат на сите истражувачи кои учествувале во студијата: Младиот Сик Чои (Евангелска клиника на универзитетот Косин), Јонг Рин Хам (клиника на државниот универзитет Гионгшанг), Ми Кинг Ким (Медикел Медикол), Јанг Парк (Клиника Св. Марија Бусан ), Сунг Раи

Чо (Клиника Фатима во Чангвон), Кијунг Мек Чои (Клиника Гуро на Универзитетот Кореја), Дае Јунг Ким (Универзитетска клиника Ају), Ки Јанг Ли (Медицински центар Гил на универзитетот Гачон), Чонг Хва Ким (Клиника Илсан, Државна здравствена заштита) ), Донг Јун Ким (Клиника Илсан Пек, Универзитет во Иње), Чун Хи Чунг (засебна христијанска клиника за Вонгју), Ohи О Мок (болница Фоконг на универзитетот Сун-Чун-хианг) и Сунг Хе Чои (Клиника Бундан, државен универзитет во Сеул).

SJL е вработен во MSD Korea Ltd, сите други автори немаат судири на интереси што треба да бидат откриени.

Оваа студија е регистрирана во базата на податоци Cli-nicalTrials.gov (ID: NCT00993187).

ИНФОРМАЦИИ ЗА Водечките автори

Ким Ин ooо, Одделение за ендокринологија и метаболизам, Оддел за терапија, Државен универзитетска болница во Бусан, Јужна Кореја Е-пошта: [email protected]

1. Американско здружение за дијабетисти. Дијагноза и класификација на дијабетес мелитус. Нега на дијабетис. 2014 година, 37 (SuppL 1): S81-90.

2. Милер Б.Р., Нгујен Х., Ху.Ј., Лин Ц., Нгујен К.Т. Нови и нови лекови и цели за дијабетес тип 2: Преглед на доказите. Јас сум здравствени придобивки од лекови. 2014 година, 7: 452-63.

3. Светска здравствена организација. Табела за дијабетес. 2015. URL: http: // www.who.int/mediasterre/factsheets/fs312/en/ (датум на пристап 1 февруари 2016 година).

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., et al. Преваленца на дијабетес и предјабетес според плазма на глукоза во плазма и HbA1c. Дијабетес Метаб Ј 2013, 37: 349-57.

5. Кејд В.Т. Микроваскуларни и макроваскуларни заболувања поврзани со дијабетес во физичката терапија. Технички тер. 2008 година, 88: 1322-35.

6. Страттон И.М. Адлер А.И., Нил Х.А.В., и др. Здружение на гликемија со макроваскуларни и микроваскуларни компликации на дијабетес тип 2 (UKPDS 35): потенцијална студија за набудување. BMJ. 2000 година, 321: 405-12.

7. Акција за контрола на кардиоваскуларен ризик кај студијата група за дијабетис, Герстин Х.Ц., Милер М.Е., и др. Ефекти од интензивно намалување на гликозата кај дијабетес тип 2. N Engl J Med. 2008 година, 358: 2545-59.

8. АВВАНСА Колаборативна група, Пател А., Мекмахон С. и др. Интензивна контрола на глукозата во крвта и васкуларни исходи кај пациенти со дијабетес тип 2. N Engl J Med. 2008 година, 358: 2560-72.

9. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., et al. Контрола на глукоза и васкуларни компликации кај ветерани со дијабетес тип 2. N Engl J Med. 2009 година, 360: 129-39.

10. Група за проучување на дијабетес во Велика Британија (UKPDS). Интензивна контрола на гликоза во крвта со сулфонилуреа или инсулин во споредба со конвенционалниот третман и ризикот од компликации кај пациенти со дијабетес тип 2 (UKPDS 33). Лансет. 1998 година, 352: 837-53.

11. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., et al. 10-годишно следење на интензивна контрола на глукоза кај дијабетес тип 2. N Engl J Med. 2008 година, 359: 1577-89.

12. Ридл М.Ц., Јуен К.Ц. Преоценување на целите на инсулинтерапијата: Перспективи од големи клинички испитувања. Клиники за ендокринол метаб Северна Ам. 2012 година, 41: 41-56.

13. Алгоритам за управување со сеопфатен дијабетес на AACE. Задача за новиот сеопфатен алгоритам за дијабетес. Ендокрилна практика. 2013 година, 19 (пл. 2): 1-48.

14. Дероса Г., Мафиоли П. Размислувања на пациентот и клиничка корисност на комбинација со фиксна доза на саксаглиптин / метформин при третман на дијабетес тип 2. Дијабетес метаб синдром дебели. 2011 година, 4: 263-71.

15. Американско здружение за дијабетисти. Пристапи кон гликемичен третман. Нега на дијабетис. 2015 година, 38 (испорака 1): S41-88.

16. Дефронцо Р.А. Предавање за забрана. Од triumvirateto злобниот октет: нова парадигма за третман на дијабетес мелитус тип 2. Дијабетес. 2009 година, 58: 773-95.

17. Suk J.H., Ли C.W., Son S.P., et al. Тековен статус на рецепт кај пациенти со дијабетес тип 2 од општите болници во Бусан. Дијабетес Метаб Ј 2014, 38: 230-9.

18. Дејвис С.Н. Улогата на глимепирид во ефикасното управување со дијабетес тип 2. J компликации на дијабетес. 2004 година, 18: 367-76.

19. Korytkowski M.T. Третман со сулфонилуреа на дијабетес мелитус тип 2: фокусирајте се на глимепирид. Фармакотерапија 2004 година, 24: 606-20.

20. Currie C. J., Poole C. D., Evans M., Peter J. R., et al. Смртност и други важни исходи поврзани со дијабетес со инсулин наспроти друг

антихипергликемични терапии кај дијабетес тип 2. Ј Клин Ендокринол Метаб. 2013 година, 98: 668-77.

21. Morgan C. L., Mukherjee J., Jenkins-Jones S., Holden S. E., et al. Здружение помеѓу монотерапија од прва линија со сулфонилуреа наспроти метформин и ризик од смртност од алауза и кардиоваскуларни настани: ретроспективна, опсервациска студија. Дијабетес Дебели Метаб. 2014 година, 16: 957-62.

22. Genuth S. Дали сулфонилуреата треба да остане прифатлив предодреден додаток на терапијата со метформин кај пациенти со дијабетес тип 2? Не, време е да продолжиме понатаму! Нега на дијабетис. 2015 година, 38: 170-5.

23. Полокер Г.Л. Ситаглиптин: Преглед на неговата употреба кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2. Лекови 2014 година, 74: 223-42.

24. Херман Г.А., Бергман А., Стивенс Ц., и др. Ефект од еднократна орална доза на ситаглиптин, инхибитор на дипептидил пептидаза-4, на нивоа на инкретин и плазма на глукоза по орален тест за толеранција на глукоза кај пациенти со дијабетес тип 2. Ј Клин Ендокринол Метаб. 2006 година, 91: 4612-9.

25. Голдстајн Б.Ј., Феинголос М.Н., Лунсфорд Ј.К. Nsонсон Ј., И др., Студиска група на Ситаглиптин 036. Ефект на почетна комбинирана терапија со ситаглиптин, инхибитор на дипептидил пептидаза-4 и метформин на контрола на гликемии кај пациенти со дијабетес тип 2. Нега на дијабетис. 2007 година, 30: 1979-87 година.

26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., et al., Sitagliptin Study 020 Group. Ефективноста и безбедноста на диспептидил-пептидаза-4 инхибитор на ситаглиптин додадена на тековната терапија со метформин кај пациенти со дијабетес тип 2 несоодветно контролирана само со метформин. Нега на дијабетис. 2006 година, 29: 2638-43.

27. Miettinen O., Nurminen M. Компаративна анализа на две стапки. Стат Мед. 1985 година, 4: 213-26.

28. Цвејдук Ц.М. Комбинација со фиксна доза на ситаглиптин / метформин: Кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2. Лекови 2011 година, 71: 349-61.

29. Ли Ј.К., Сонг С.О., Ким К.Ј., и др. Гликемиска ефикасност на терапиите со двојна комбинација врз основа на метформин со сулфонилуреа, пиоглитазон или инхибитор на ДПП4 кај пациенти со дијабетични корејски тип 2, наркотични. Дијабетес Метаб Ј 2013, 37: 465-74.

30. Чунг Х.С., Ли М.К. Ефективност на ситаглиптин кога се додава на тековната терапија кај корејски субјекти со дијабетес мелитус тип 2. Дијабетес Метаб Ј 2011 година, 35: 411-7.

31. Ким Х.С., Ким Д.М., Ча Б.С., и др. Ефективноста на комбинирана фиксна доза на глимепирид / метформин наспроти покачување на метформин кај пациенти со дијабетис тип 2, несоодветно контролирана на монотерапија со метформин со мала доза: рандомизирана, отворена етикета, паралелна група, повеќецентрирана студија во Кореја. Истражувач на дијабетес. 2014 година, 5: 701-8.

32. Дероса Г., Салвадео С.А. Пиоглитазон и комбинирана фиксна доза на метформин кај дијабетес мелитус тип 2: преглед врз основа на докази за неговото место во терапијата. Основен Евид. 2008 година, 2: 189-98.

33. Вандерпоел Д.Р., Хусеин М.А., Вотсон-Хајдари Т., Пери А. Придржување кон комбинација со фиксна доза на розиглитазон малеат / метформин хидрохлорид кај лица со дијабетес мелитус тип 2: ретроспективна анализа на базата. Клинички Тер. 2004 година, 26: 2066-75.

34. Беин С.Ц. Третман на дијабетес мелитус тип 2 со орално администрирани агенси: напредок во комбинирана терапија. Ендокрилна практика. 2009 година, 15: 750-62.

35. Перез-Монтеверде А., Секк Т., Ксу Л., и др. Ефективност и безбедност на ситаглиптин и комбинација со фиксна доза на ситаглиптин и метформин наспроти. пиоглитазон кај наивни пациенти со дрога со дијабетес тип 2. Int J Clin Pract. 2011 година, 65: 930-8.

Тенок терапија со дијабетес мелитус тип 2

| í Amaryl '1 * 1 I Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

II 1 tmr-lm ■ 'I Ts 1 IM HTM', стр. „Години, н!

I 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ О

Повеќе од 15 години употреба во Русија1

Двоен механизам на дејствување: стимулација на секреција на инсулин и намалување на отпорност на инсулин2

Намалување на гликемијата во комбинација со низок ризик од хипогликемија со глимепирид во вистинска клиничка пракса во Русија 3-5

Погодно администрирање: 1 таблети 1 пат на ден2

Различни дози за удобен титрација2

Економска форма на ослободување - 90 таблети во еден пакет6 *

Кратки упатства за медицинска пракса

Д на лекот АМАРИЛ®

Трговско име на препаратот: Amaril®. Меѓународно некомерцијално име: глимепирид. Дозирна форма и состав: таблети. Amaryl® 1.2.3.4 mg: 1 таблета содржи 1.2.3.4 mg на глимепирид, соодветно. Фармакотерапевтска група: хипогликемиски агенс за орална администрација на групата сулфонилуреа од III генерација. Индикации за употреба: дијабетес мелитус тип 2 (во монотерапија или како дел од комбинирана терапија со метформин или инсулин). Дозирање и администрација: Таблетите Амари® се земаат цели без џвакање, пиете многу течност ™ (околу 0,5 чаши). Почетна доза е 1 мг глимепирид 1 пат на ден. Зголемувањето на дозата се препорачува да се спроведе под редовно следење на концентрацијата на гликоза во крвта и во согласност со следниот чекор за зголемување на дозата: 1 mg-2 mg-Zmg-4 mg-6 mg-8 mg со интервали од 1-2 недели. Се зема пред целосен појадок или главно јадење. Контраиндикации: дијабетес мелитус тип 1, дијабетична кетоацидоза, дијабетична прекома и кома, преосетливост на глимепирид или на која било помошна компонента на лекот, на други сулфонилуреи или сулфонамиди, бременост и доење, тешко хепатално оштетување, тешко бубрежно нарушување, деца возраст (недостаток на клинички податоци за употреба), ретки наследни заболувања (нетолеранција на галактоза, недостаток на лактаза или глукоза-галактоза малабсор бцијаја). Со претпазливост: во првите недели на лекување, во присуство на фактори на ризик за развој на хипогликемија (види ги целосните упатства за медицинска употреба на лекот), за интеркурентни заболувања, промени во начинот на живот на пациентите, недостаток на глукоза-6-фосфат дехидрогеназа и гастроинтестинална малапсорпција (цревни) опструкција, интестинална пареза).Посебни упатства: во првите недели од третманот, ризикот од хипогликемија може да се зголеми - потребно е внимателно следење на гликемијата. Во случај на посебни клинички стресни состојби (траума, хируршки интервенции, инфекции со фебрилна треска), може да биде потребен привремен трансфер на инсулинска терапија. Интеракција со други лекови: глимепирид се метаболизира со цитохром P4502C9 (CYP2C9), што треба да се земе предвид кога се користи истовремено со индуктори (на пр. Рифампицин) или инхибитори (на пр. Флуконазол) CYP2C9. За интеракција со други лекови, видете ги целосните упатства за медицинска употреба на лекот. Несакан ефект: хипогликемија. Во ретки случаи: гадење, повраќање, непријатност во епигастриумот, дијареја, минливо зголемување на активноста на ензимите на црниот дроб и / или холестаза, хепатитис, нарушување на визуелно оштетување како резултат на промена во концентрацијата на гликоза во крвта, тромбоцитопенија, леукопенија, хемолитична анемија, еритроцитопенија , агранулоцитоза, панцитопенија, пруритус, уртикарија, осип на кожата, алергиски васкулитис, фотосензитивност. Предозирање: акутна предозирање, како и продолжено лекување со премногу високи дози на глимепирид може да доведат до развој на тешка, опасна по живот хипогликемија. Штом се открие предозирање, мора веднаш да го известите вашиот лекар. Хипогликемијата скоро секогаш може брзо да се запре со непосреден внес на јаглехидрати. ATX код: A10BB12. Рок на траење: 3 години. Пред назначувањето, мора да ги прочитате упатствата за медицинска употреба на лекот

1. Сертификат за регистрација на лекот Амари medical за медицинска употреба П П N015530 / 01. 2. Упатства за медицинска употреба на Amaril®, по, број P N015530 / 01-131216.3. Аметов А.Ц. со еоавт. Можности за употреба на глимепирид за започнување на терапија за намалување на шеќерот. Резултати од студија за набудување на Амарил-МОНО. Дијабетес мелитус, 2013: Бр 3. 3. 4. Глинка И.В. et al., Ефективност и безбедност на бесплатната комбинација на глимепирид и метформин кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 во вистинска клиничка пракса: програма за набудување // Ефективна фармакотерапија. Ендокринологија 2/2012: 16-20.5. Заитшева Н.В. и др., <Комбинирана терапија со глимепирид и метформин кај пациенти со дијабетес тип 2. Резултатите од руската студија за набудување // Фарматека. - 2014. - Бр. 16.6. www.apteka.ru, последен пристап до страницата - 07/06/2017. "Цената на една таблета во пакет бр. 90 е 25% пониска од цената на една таблета во пакет бр. 30 за споредливи дози. # Класичен пристап за третман на дијабетес мелитус тип 2: стимулација на секреција на инсулин и> намалување на отпорност на инсулин. Информациите се наменети за здравствените работници

Претставување на трупот Санофи-авентис АД (Франција) 125009, Москва, ул. Тверска, с. 22. Телефон: (495) 721-14-00, факс: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L., et al. Ефектот на почетната терапија со комбинација на фиксна доза на ситаглиптин и метформин во споредба со монотерапија со метформин кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2. Дијабетес Дебели Метаб. 2011 година, 13: 644-52.

37. Wainstein J., Katz L., Engel S.S., et al. Почетна терапија со комбинација на фиксна доза на ситаглиптин и метформин резултира со поголемо подобрување на гликемиската контрола споредено со пиоглитазон

монотерапија кај пациенти со дијабетес тип 2. Дијабетес Дебели Метаб. 2012 година, 14: 409-18.

Фармакологија

Метформин + ситаглиптин е комбинација на две активни супстанции (ДВ) со комплементарен (комплементарен) механизам на дејствување - ситаглиптин, инхибитор на ДПП-4 и метформин, претставник на класата на бигуанид. Се користи за подобрување на гликемиската контрола кај пациенти со дијабетес тип 2.

Кога се администрира орално, ситаглиптинот е активен високо селективен DPP-4 инхибитор, наменет за третман на дијабетес мелитус тип 2. Фармаколошките ефекти од класата на лекови - DPP-4 инхибитори се посредувани со активирање на инцетрини. Со инхибиција на DPP-4, ситаглиптин ја зголемува концентрацијата на два познати активни хормони на семејството на инкретин: GLP-1 и HIP.Инкретините се дел од внатрешниот физиолошки систем за регулирање на хомеостазата на глукоза. При нормални или покачени концентрации на гликоза во крвта, GLP-1 и GUI ја зголемуваат синтезата и секрецијата на инсулин од страна на бета клетките на панкреасот. GLP-1 исто така го потиснува лачењето на глукагонот од панкреасните алфа-клетки, со што се намалува синтезата на глукоза во црниот дроб. Овој механизам на дејствување се разликува од механизмот на дејство на дериватите на сулфонилуреа, кои го стимулираат ослободувањето на инсулин дури и при ниски концентрации на гликоза во крвта, што е полн со развој на сулфонилинуирана хипогликемија не само кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2, туку и кај здрави лица. Да се ​​биде високо селективен и ефикасен инхибитор на ензимот DPP-4, ситаглиптин во терапевтски концентрации не ја инхибира активноста на поврзаните ензими DPP-8 или DPP-9. Ситаглиптин се разликува во хемиската структура и фармаколошкото дејствување од аналози на деривати на GLP-1, инсулин, сулфонилуреа или меглитиниди, бигуаниди, агонисти за рецептор на гама, активирани со пролифератор на пероксис (PPARγ), инхибитори на алфа-глукозидаза и амилински аналози.

Метформин е хипогликемичен лек кој ја зголемува толеранцијата на гликоза кај пациенти со дијабетес тип 2, намалувајќи ја концентрацијата на базална и постпрандијална гликоза во крвта. Неговите фармаколошки механизми на дејствување се разликуваат од механизмите на дејствување на оралните хипогликемични агенси од други класи.

Метформин ја намалува синтезата на глукоза во црниот дроб, ја апсорбира гликозата во цревата и ја зголемува чувствителноста на инсулин преку подобрување на периферното внесување и користење на глукоза. За разлика од дериватите на сулфонилуреа, метформинот не предизвикува хипогликемија кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 или кај здрави луѓе (со исклучок на некои околности, видете „Ограничувања за употреба“, Метформин) и не предизвикува хиперинсулинемија. За време на третманот со метформин, секрецијата на инсулин не се менува, додека концентрацијата на инсулин на празен стомак и дневната вредност на концентрацијата во плазмата на инсулин може да се намали.

Оралната администрација на единечна доза на ситаглиптин кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 доведува до сузбивање на активноста на ензимот DPP-4 за 24 часа, што е придружено со двојно и трикратно зголемување на концентрацијата на циркулирачки активни GLP-1 и HIP, зголемување на концентрацијата на плазмата на инсулин и C-пептид, намалување на концентрацијата на глукагон концентрација на глукоза во плазмата за пости, како и намалување на амплитудата на гликемиските флуктуации по глукозата или товарањето на храната.

Администрацијата на ситаглиптин во дневна доза од 100 мг за 4-6 месеци значително ја подобри функцијата на бета клетките на панкреасот кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2, што е потврдено со соодветните промени во маркерите како што се HOMA-β (проценка на хомеостазата кај модел-β), односот проинсулин / инсулин, проценка на реакцијата на бета клетките на панкреасот според панелот на повторени тестови за толеранција на храна. Според клиничките студии на II и III фази, ефективноста на гликемиската контрола на ситаглиптин во режимот од 50 мг 2 пати на ден беше споредлива со ефективноста на режимот од 100 мг еднаш на ден.

Во рандомизирана, плацебо контролирана, двојно слепа, двојно симулирана 4-период напречна пресек кај здрави доброволци, беа изучувани ефектите на ситаглиптин во комбинација со метформин, или само ситаглиптин, или само метформин, или плацебо на промени во плазматските концентрации на активна и тотална GLP-1 и глукоза по администрација храна. Пондерираната просечна вредност на концентрацијата на активниот GLP-1 4 часа после оброкот се зголеми приближно 2 пати по земањето само сетаглиптин или само метформин во споредба со плацебо. Комбинираната администрација на ситаглиптин и метформин обезбеди сумирање на ефектот со 4кратно зголемување на концентрацијата на активен GLP-1 во споредба со динамиката во плацебо групата.

Приемот на сатаглиптин сам беше придружуван со зголемување на концентрацијата на само активниот GLP-1 заради инхибиција на ензимот DPP-4, додека администрацијата на метформин сам беше придружена со симетрично зголемување на концентрацијата на вкупниот и активен GLP-1. Добиените податоци рефлектираат различни механизми кои се однесуваат на зголемувањето на концентрацијата на активниот GLP-1 по земањето на овие два лекови. Резултатите од студијата, исто така, покажаа дека тоа е сетаглиптин, а не метформин, што обезбеди зголемување на концентрацијата на активниот GLP-1.

Во студиите кај здрави доброволци, земањето на ситаглиптин не беше придружено со намалување на концентрацијата на глукоза и не предизвика хипогликемија, што ја потврдува зависноста на глукозата од инсулинотропниот ефект и сузбивањето на синтезата на глукагон.

Во рандомизирана, плацебо контролирана студија во која се вклучени пациенти со артериска хипертензија, комбинираната употреба на антихипертензивни лекови (еден или повеќе од списоците: АКЕ инхибитори, АРА II, БКК, бета-блокатори, диуретици) со ситаглиптин генерално беше добро толерирана од пациентите. Кај оваа категорија на пациенти, ситаглиптин покажа мало хипотензивно дејство: при дневна доза од 100 мг, ситаглиптин ја намали просечната дневна амбулантска вредност на СБП за 2 мм Хг. во споредба со плацебо групата. Кај пациенти со нормален крвен притисок, не е забележан хипотензивен ефект.

Ефект на срцева електрофизиологија

Во рандомизирана студија со кросовер контролирана од плацебо, кај здрави доброволци, се користеше ситаглиптин еднаш во доза од 100 или 800 мг (8 пати поголем вишок од препорачаната доза) или плацебо. По преземањето на препорачаната терапевтска доза на кој било ефект на лекот врз времетраењето на QT интервалот, како во моментот на неговата плазма Ц_макс и во други точки на верификација во текот на студијата не беа забележани. По ингестија од 800 мг, максималното зголемување на плацебо прилагодената средна промена во времетраењето на интервалот QT во однос на почетната вредност 3 часа по земањето на лекот беше 8 ms. Сличен пораст беше оценет како клинички незначителен. По земањето 800 мг, вредноста на плазмата Ц_макс Ситаглиптин беше приближно 11 пати поголема од соодветната вредност по земањето на терапевтска доза од 100 мг.

Резултатите од студијата за биоеквивалентност кај здрави волонтери покажаа дека комбинираните таблети (метформин + ситаглиптин) 500/50 мг и 1000/50 мг се биоеквивалентни на посебната администрација на соодветните дози на ситаглиптин и метаформин.

Со оглед на докажаната биоеквивалентност на таблетите со најниски и највисоки дози на метформин, таблетите со средна доза на метформин (метформин + ситаглиптин) 850/50 мг, исто така, добија биоеквивалентност, под услов комбинираната фиксна доза да биде комбинирана во таблетот.

Ситаглиптин. Апсолутната биорасположивост на ситаглиптин е приближно 87%. Земањето на ситаглиптин во исто време со масно јадење не влијае на фармакокинетиката на комбинацијата.

Метформин. Апсолутната биорасположивост на метформин кога се зема на празен стомак во доза од 500 мг е 50-60%. Резултатите од студиите на единечна доза на метформин во дози од 500 до 1500 мг и од 850 до 2550 мг укажуваат на повреда на пропорционалноста на дозата со зголемена доза, што е поверојатно заради намалена апсорпција отколку забрзана екскреција. Истовремената употреба со храна ја намалува стапката и количината на апсорбирана метформин, што е докажано со намалување на плазмата Ц_макс за околу 40%, намалување на AUC од околу 25% и 35-минутно задоцнување за достигнување на C_макс по единечна доза на метформин во доза од 850 mg истовремено со храна во споредба со вредностите на соодветните параметри по земањето на слична доза на лекот на празен стомак. Клиничкото значење на спуштање на фармакокинетичките параметри не е утврдено.

Ситаглиптин. Среден V_ССС по единечна ив инекција, 100 мг ситаглиптин кај здрави волонтери е приближно 198 л. Фракцијата на ситаглиптин реверзибилно врзувачки за плазма протеините е релативно мала (38%).

Метформин. V_г. метформин по единечна орална доза од 850 мг во просек (654 ± 358) л. Метформинот само во многу мала мерка се врзува за плазма протеините. Метформин е делумно и привремено дистрибуиран во црвените крвни клетки. Кога користите метформин во препорачани дози и режими, плазма Ц._ССС (обично Ц_макс не надминува 5 μg / ml дури и по преземањето на максималните дози.

Ситаглиптин. Околу 79% од ситаглиптин се излачува непроменет од бубрезите, метаболичката трансформација е минимална.

Откако се администрираше 14 C-означени ситаглиптин орално, околу 16% од администрираната радиоактивност се излачува како метаболити на ситаглиптин. Идентификувани се концентрации во трагови од 6 метаболити на ситаглиптин кои не придонеле за инхибиторната активност на плазма DPP-4 на ситаглиптин. Во студиите ин витро изоензимите на цитохромниот систем CYP3A4 и CYP2C8 се идентификуваат како главни вклучени во ограничениот метаболизам на ситаглиптин.

Метформин. После единечна администрација на ИВ кај здрави волонтери на метформин, скоро целата администрирана доза се излачува непроменета од бубрезите. Метаболички промени во црниот дроб и екскреција со жолчката не се случуваат.

Ситаглиптин. Откако 14-тина етикетирани со ситаглиптин беа внесени од здрави доброволци, скоро целата воведена радиоактивност беше елиминирана од телото во рок од една недела, вклучително и 13% преку цревата и 87% преку бубрезите. Просечна Т_1/2 ситаглиптин со орална администрација од 100 мг е приближно 12,4 часа, бубрежната дозвола е приближно 350 мл / мин.

Екскреција на ситаглиптин се врши главно со бубрежно излачување со механизам на активна сексуална секреција. Ситаглиптин е подлога на транспортер на органски анјони од третиот тип на човечка (hОAT-3), која е вклучена во елиминација на ситаглиптин од страна на бубрезите. Клиничкото значење на вклучување на hOAT-3 во транспортот на ситаглиптин не е утврдено. P-gp може да биде вклучено во бубрежна елиминација на ситаглиптин (како супстрат), сепак, P-gp инхибиторот циклоспорин не го намалува бубрежниот клиренс на ситаглиптин.

Метформин. Бубрежната клиренс на метформин го надминува клиренсот на креатинин за 3,5 пати, што укажува на активна бубрежна секреција како главен пат на екскреција. По земањето на метформин, околу 90% од апсорбираната дрога се излачува од бубрезите во текот на првите 24 часа на плазма Т_1/2 приближно 6,2 часа, во крвта оваа вредност е проширена на 17,6 часа, што укажува на можното учество на црвените крвни зрнца како потенцијален оддел за дистрибуција.

Фармакокинетика во одделни групи на пациенти

Пациенти на дијабетес тип 2

Ситаглиптин. Фармакокинетиката на ситаглиптин кај пациенти со дијабетес тип 2 е слична на фармакокинетиката кај здрави лица.

Метформин. Со зачувана бубрежна функција, фармакокинетичките параметри по единечна и повторна администрација на метформин кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 и здрави лица се исти, лекот не се акумулира при земање терапевтски дози.

Комбинацијата на метформин + ситаглиптин не треба да се препишува на пациенти со бубрежна инсуфициенција (види "Контраиндикации").

Ситаглиптин. Кај пациенти со умерена бубрежна инсуфициенција, забележано е приближно 2-пати зголемување на плазманиот AUC на ситаглиптин, а кај пациенти со тешки и терминални фази (на хемодијализа), зголемувањето на AUC беше 4 пати во споредба со контролните вредности кај здрави лица.

Метформин. Кај пациенти со намалена бубрежна функција (клиренс на креатинин) Т_1/2 издолжува, а бубрежниот клиренс се намалува пропорционално со намалување на клиренсот на креатинин.

Ситаглиптин. Кај пациенти со умерена хепатална инсуфициенција (7-9 поени на скала дете-пуф), просечните вредности на AUC и C_макс ситаглиптин по единечна доза од 100 мг се зголеми за околу 21 и 13%, соодветно, во споредба со здрави лица. Оваа разлика не е клинички значајна. Нема клинички податоци за употреба на ситаглиптин кај пациенти со тешка хепатална инсуфициенција (повеќе од 9 поени на скалата Child-Pugh). Сепак, врз основа на претежно бубрежниот пат на екскреција, не се предвидуваат значителни промени во фармакокинетиката на ситаглиптин кај пациенти со тешка хепатална инсуфициенција.

Метформин. Студии за фармакокинетичките параметри на метформин кај пациенти со црнодробна слабост не се спроведени.

Ситаглиптин. Според анализата на фармакокинетичките податоци на клиничките испитувања од фаза I и II, полот немал клинички значаен ефект врз фармакокинетичките параметри на ситаглиптин.

Метформин. Фармакокинетичките параметри на метформин не се разликуваат значително кај здрави лица и пациенти со дијабетес мелитус тип 2 врз основа на пол. Според контролираните клинички испитувања, хипогликемичните ефекти на метформин кај мажите и жените биле слични.

Ситаглиптин. Според фармакокинетичката анализа на популацијата на податоците од клиничките испитувања од фаза I и II, возраста на пациентите немала клинички значаен ефект врз фармакокинетичките параметри на ситаглиптин. Концентрацијата на ситаглиптин кај постари пациенти (65-80 години) беше приближно 19% повисока отколку кај млади пациенти.

Метформин. Ограничените податоци од контролираните фармакокинетички студии на метформин кај здрави постари лица индицираат дека се намалува нивниот вкупен плазма на плазма, Т_1/2 издолжува, а вредноста на Ц_макс се зголемува во споредба со младите здрави лица. Овие податоци значат дека промените поврзани со возраста во фармакокинетиката на метформин се должат на намалување на функцијата на бубрежната екскреторија.

Третманот со комбинација на метформин + ситаглиптин не е индициран за постари лица на возраст од ≥80 години, со исклучок на лица чиј клиренс на креатинин означува дека бубрежната функција не е намалена (видете "Мерки на претпазливост", Метформин).

Студии за комбинацијата на метформин + ситаглиптин кај деца не се спроведени.

Ситаглиптин. Според анализата на фармакокинетичките податоци од клиничките испитувања од фаза I и II, расата немала клинички значаен ефект врз фармакокинетичките параметри на ситаглиптин, вклучително и претставници на кавкаски и монголоидни раси, претставници на латиноамериканските земји и други етнички и расни групи.

Метформин. Студии за потенцијалниот ефект на расата врз фармакокинетичките параметри на метформин не се спроведени. Според контролираните студии на метформин кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2, хипогликемичниот ефект бил споредлив кај претставниците на кавкаски, негроидни раси и латиноамерикански земји.

Ситаглиптин. Според сложената и популациската анализа на фармакокинетичките параметри од клиничките испитувања од фаза I и II, БМИ нема клинички значаен ефект врз фармакокинетичките параметри на ситаглиптин.

Употреба на супстанции Метформин + Ситаглиптин

Комбинацијата на метформин + ситаглиптин е индицирана како почетна терапија за пациенти со дијабетес мелитус тип 2 за подобрување на гликемиската контрола, доколку режимот на исхрана и вежбање не дозволува соодветна контрола.

Комбинацијата на метформин + ситаглиптин е индицирана како додаток во исхраната и режимот на вежбање за подобрување на гликемиската контрола кај пациенти со дијабетес тип 2 кои не постигнале соодветна контрола врз позадината на монотерапија со метформин или ситаглиптин, или по неуспешен комбиниран третман со два ДВ.

Комбинацијата на метформин + ситаглиптин е индицирана за пациенти со дијабетес мелитус тип 2 за подобрување на гликемиската контрола во комбинација со деривати на сулфонилуреа (тројна комбинација: метформин + ситаглиптин + дериват на сулфонилуреа) кога диетата и режимот на вежбање се комбинираат со два од овие три лекови: метформин, ситаглиптин или сулфонилуреа дериватите не доведуваат до соодветна гликемиска контрола.

Комбинацијата на метформин + ситаглиптин е индицирана за пациенти со дијабетес мелитус тип 2 за подобрување на гликемиската контрола во комбинација со тиазолидидиони (агонисти на рецептор PPARγ активирани од пролифераторот на пероксизом), кога режимот на исхрана и вежбање се комбинира со два од овие три лекови: метформин, ситаглиптин или тиазолид не водат до соодветна гликемиска контрола.

Комбинацијата на метформин + ситаглиптин е индицирана за пациенти со дијабетес мелитус тип 2 за подобрување на гликемиската контрола во комбинација со инсулин, кога режимот на исхрана и вежбање во комбинација со инсулин не доведува до соодветна контрола на гликемијата.

Ограничувања за апликација

Користете кај постарите лица

Комбинацијата на метформин + ситаглиптин. Бидејќи главниот пат на елиминација на ситаглиптин и метформин е бубрезите и екскреторната функција на бубрезите се намалува со возраста, мерките на претпазливост при пропишување на комбинацијата на метформин + ситаглиптин се зголемуваат пропорционално со возраста. Постарите пациенти се подложени на внимателен избор на дози и редовно следење на бубрежната функција (видете "Мерки на претпазливост", Следење на функцијата на бубрезите).

Ситаглиптин. Според клиничките студии, ефективноста и безбедноста на ситаглиптин кај постари (> 65 години) пациенти била споредлива со ефикасноста и безбедноста кај млади пациенти (ПМ, не се препорачува за употреба за време на бременоста.

Нема експериментални студии за комбинацијата на метформин + ситаглиптин за да се процени ефектот врз репродуктивната функција.

Ситаглиптин. Ситаглиптин не покажал тератогеност при органогенезата кога се администрира орално на стаорци во дневни дози до 250 мг / кг или на зајаци во дози до 125 мг / кг (што ја надминува изложеноста на плазма кај луѓето за 32 и 22 пати, соодветно, по земањето на препорачаната дневна терапевтска доза од 100 мг) . Беше забележано мало зголемување на зачестеноста на малформација на ребра кај потомството (отсуство, хипоплазија, искривување) кога се администрира орално во дневни дози од 1000 мг / кг (што ја надминува изложеноста кај луѓето за околу 100 пати по земањето на препорачаната дневна доза од 100 мг). Имаше мало намалување на телесната тежина кај потомците на стаорци од двата пола за време на доењето и намалување на стапката на зголемување на телесната тежина на крајот на доењето кај мажи со орална администрација од 1000 мг / кг дневна доза на ситаглиптин кај бремени жени. Сепак, експерименталните репродуктивни студии не секогаш корелираат директно со ефектите на ситаглиптин врз човечката репродуктивна функција.

Метформин. Метформин не покажа тератогеност кога се администрира орално на стаорци во дневни дози до 600 мг / кг. Ова ја надминува изложеноста на плазма кај луѓето за 2 и 6 пати (кај стаорци и зајаци, соодветно) по земањето на максималната препорачана дневна терапевтска доза од 2000 мг. Вредностите на концентрацијата на плазма во фетусот укажуваат на делумно пренесување на плацентата.

Не се спроведени експериментални студии за да се утврди секрецијата на компонентите на комбинацијата на метформин + ситаглиптин во мајчиното млеко. Според студиите за индивидуалните компоненти, и ситаглиптин и метаформин се лачат во мајчиното млеко на стаорци. Нема податоци за секрецијата на ситаглиптин во мајчиното млеко. Затоа, комбинацијата на метформин + ситаглиптин не треба да се препишува за време на лактацијата.

Несакани ефекти на Метформин + Ситаглиптин

Во студиите контролирани со плацебо, комбинираниот третман со ситаглиптин и метформин генерално бил добро толериран од пациенти со дијабетес мелитус тип 2. Зачестеноста на несаканите ефекти со комбиниран третман со ситаглиптин и метформин беше споредлива со фреквенцијата при земање на метформин во комбинација со плацебо.

Комбиниран третман со ситаглиптин и метформин

Во 24-недела плацебо контролирана факторална студија за почетна комбинирана терапија со ситаглиптин и метформин (ситаглиптин 50 мг + метформин 500 или 1000 мг 2 пати на ден) во групата за комбинирана терапија споредено со групите на монотерапија со метформин (500 или 1000 мг 2 пати на ден) , ситаглиптин (100 мг еднаш на ден) или плацебо, беа забележани следниве несакани реакции поврзани со лекот, забележани со фреквенција од% 1% во групата за комбинирање третман и почесто отколку кај плацебо групата: дијареја (ситаглиптин + метформин - 3,5%, метформин - 3,3%, ситаглиптин - 0%, плацебо - 1,1%), гадење (1,6, 2,5, 0 и 0,6%), диспепсија (1,3, 1,1, 0 и 0%), подуеност (1,3, 0,5, 0 и 0%), повраќање (1,1, 0,3, 0 и 0%), главоболка (1,3, 1,1, 0,6 и 0%) и хипогликемија (1,1, 0,5, 0,6 и 0%).

Додавање на ситаглиптин на тековната терапија со метформин

Во 24-недела контролирана со плацебо контролирана студија, со додавање на ситаглиптин во доза од 100 мг / ден на тековниот третман со метформин, единствената несакана реакција поврзана со ко-администрација е забележана со фреквенција од ≥1% во групата на третман со ситаглиптин и почесто отколку кај плацебо групата, имало гадење (ситаглиптин + метформин - 1,1%, плацебо + метформин - 0,4%).

Хипогликемија и несакани реакции од гастроинтестиналниот тракт

Во студиите контролирани со плацебо, за комбиниран третман со ситаглиптин и метформин, инциденцата на хипогликемија (без оглед на каузалниот однос) во групите на комбинирана терапија е споредлива со фреквенцијата во групите на третман на метформин во комбинација со плацебо (1.3-1.6 и 2.1% соодветно). Фреквенцијата на набудувани несакани реакции од гастроинтестиналниот тракт (без оглед на односот причинско-последичен ефект) во комбинираните групи на третман на ситаглиптин и метформин беше споредлива со фреквенцијата во групите на монотерапија со метформин: дијареја (ситаглиптин + метформин - 7,5%, метформин - 7,7%) гадење (4,8, 5,5%), повраќање (2,1, 0,5%), болки во стомакот (3, 3,8%). Во сите студии, несакани реакции во форма на хипогликемија се забележани врз основа на сите извештаи за клинички изразени симптоми на хипогликемија, не беше потребно дополнително мерење на концентрацијата на гликоза во крвта.

Комбиниран третман со ситаглиптин, метформин и дериват на сулфонилуреа

Во 24-недела контролирана со плацебо контролирана студија со употреба на ситаглиптин во доза од 100 мг / ден во однос на позадината на тековниот комбиниран третман со глимепирид во доза од mg 4 мг / ден и метформин во доза од 001500 мг / ден, беа забележани следните несакани реакции со фреквенција на ≥1% во групата на третман со ситаглиптин и почесто отколку кај плацебо групата: хипогликемија (ситаглиптин - 13,8%, плацебо - 0,9%), запек (1,7 и 0%).

Комбиниран третман со атагонист на ситаглиптин, метформин и PPARγ

Според плацебо контролирана студија со употреба на ситаглиптин во доза од 100 мг / ден во однос на позадината на тековниот комбиниран третман со росиглитазон и метформин, на 18-та недела од третманот, следниве несакани реакции беа забележани поврзани со земање, забележано со фреквенција од %1% во групата на третман со ситаглиптин и почесто отколку кај плацебо групата: главоболка (ситаглиптин - 2,4%, плацебо - 0%), дијареја (1,8, 1,1%), гадење (1,2, 1,1%), хипогликемија (1 , 2, 0%), повраќање (1,2, 0%). На 54-та недела од комбиниран третман, забележани се следните несакани реакции поврзани со администрација, забележани со фреквенција од% 1% во групата за третман со ситаглиптин и почесто отколку кај плацебо групата: главоболка (ситаглиптин - 2,4%, плацебо - 0%) , хипогликемија (2,4, 0%), инфекции на горниот респираторен тракт (1,8, 0%), гадење (1,2, 1,1%), кашлица (1,2, 0%), габични инфекции на кожата ( 1,2, 0%), периферна едема (1,2, 0%), повраќање (1,2, 0%).

Комбиниран третман со ситаглиптин, метформин и инсулин

За 24-недела, контролирано со плацебо, студија со употреба на ситаглиптин во доза од 100 мг / ден во однос на позадината на тековниот комбиниран третман со метформин во доза од 1500 мг / ден и постојана доза на инсулин, единствената несакана реакција поврзана со земање на лекот и забележана со фреквенција од %1% групата за третман со ситаглиптин и почесто од групата со плацебо имала хипогликемија (ситаглиптин - 10,9%, плацебо - 5,2%). Во друга 24-недела студија во која пациентите примале ситаглиптин како дополнителна терапија со инсулинска терапија (со или без метформин), единствената несакана реакција забележана со фреквенција од %1% во групата на третман со ситаглиптин и метформин, и почесто отколку во плацебо групата и Метформин се повраќаше (ситаглиптин и метформин - 1,1%, плацебо и метформин - 0,4%).

Во генерализирана анализа на 19 клинички испитувања со двојно слепа, рандомизирана употреба со употреба на ситаглиптин (во доза од 100 мг / ден) или контролен лек (активен или плацебо), инциденцата на акутен панкреатитис беше 0,1 случаи на 100 пациенти години на лекување во секоја група (видете „Мерки мерки на претпазливост ”).

Не се забележани клинички значајни отстапувања кај виталните знаци или ЕКГ (вклучително и времетраењето на интервалот на QTc) со комбинирана терапија со ситаглиптин и метформин.

Несакани реакции како резултат на употреба на ситаглиптин

Пациентите не доживеале несакани реакции како резултат на ситаглиптин, чија фреквенција е ≥1%.

Несакани реакции како резултат на употреба на метформин

Несакани реакции забележани во групата на метформин кај> 5% од пациентите и почесто отколку кај плацебо групата се дијареја, гадење / повраќање, подуеност, астенија, диспепсија, абдоминална непријатност и главоболка.

За време на пост-регистрациското следење на употребата на комбинацијата на метформин + ситаглиптин или ситаглиптин, што е дел од неа, при монотерапија и / или во комбинирана терапија со други хипогликемични лекови, откриени се дополнителни несакани дејства. Бидејќи овие податоци се добиени доброволно од популација со несигурна големина, не може да се утврди зачестеноста и причинско-последичната врска на овие неповолни настани со терапија. Овие несакани ефекти вклучуваат реакции на хиперсензитивност, вклучително и анафилакса, ангиоедем, осип на кожата, уртикарија, васкулитис на кожата, ексфолијативни заболувања на кожата, вклучително и синдром Стивенс-onонсон, акутен панкреатит, вклучително и хеморагични и некротични форми со фатален и нефатален исход, нарушена бубрежна функција, вклучително и акутна бубрежна инсуфициенција (понекогаш е потребна дијализа ), инфекција на горниот респираторен тракт, назофарингитис, запек, повраќање, главоболка, артралгија, мијалгија, болка во екстремитетите, болки во грбот, чешање.

Лабораториски промени

Ситаглиптин. Фреквенцијата на отстапувања на лабораториските параметри во групите на третман со ситаглиптин и метформин беше споредлива со фреквенцијата во групите на третман со плацебо и метформин. Повеќето, но не сите клинички студии забележале мало зголемување на броењето на белите крвни клетки (приближно 200 / μl во споредба со плацебо, просечната содржина на почетокот на третманот 6600 / μl), како резултат на зголемување на бројот на неутрофилите. Оваа промена не се смета за клинички значајна.

Метформин. Во контролирани клинички студии на метформин кои траат 29 недели, намалување на нормалната концентрација на цијанокобаламин (витамин Б)₁₂) до субнормални вредности во крвниот серум кај приближно 7% од пациентите, без клинички манифестации. Слично намалување како резултат на селективна малапсорпција на витамин Б₁₂ (имено, повреда на формирање на комплекс со внатрешниот фактор замокот неопходен за апсорпција на витамин Б₁₂), многу ретко доведува до развој на анемија и лесно се корегира со укинување на метформин или дополнителен внес на витамин Б₁₂ (видете „Мерки на претпазливост“).

Интеракција

Ситаглиптин и метформин

Истовремената администрација на повеќе дози на ситаглиптин (50 мг 2 пати на ден) и метформин (1000 мг 2 пати на ден) не беше придружена со значителни промени во фармакокинетичките параметри на ситаглиптин или метформин кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2.

Студиите за влијанието на мермергенот врз фармакокинетичките параметри на комбинацијата на метформин + саксаглиптин не се спроведени, меѓутоа, се спроведени доволен број на слични студии за секоја од компонентите на комбинацијата - ситаглиптин и метформин.

Во студиите за интеракции со други лекови, ситаглиптин немаше клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на метформин, росиглитазон, глибенкламид, симвастатин, варфарин или орални контрацептиви. Врз основа на овие податоци, sitagliptin не ги инхибира изоензимите на CYP3A4, CYP2C 8 или CYP2C 9. Податоци ин витро означуваат дека ситаглиптинот исто така не ги потиснува изоензимите на CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 и CYP2B 6 и не предизвикува CYP3A4.

Според фармакокинетичка анализа на популацијата кај пациенти со дијабетес тип 2, истовремената терапија немала клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на ситаглиптин. Студијата проценува голем број на лекови кои најчесто ги користат пациентите со дијабетес мелитус тип 2, вклучително и хипохолестеролемични лекови (статини, фибрати, езетимиб), антиплатетични агенси (клопидогрел), антихипертензивни лекови (АКЕ инхибитори, АРА II, бета-блокатори, БКК, хидрохлоротиазид, аналгетици и НСАИЛ (напроксен, диклофенак, антикипресин, целепроксин, антидепроксин, цепероксин, антидепресин ), антихистаминици (цетиризин), инхибитори на протонска пумпа (омепразол, ланзопразол) и за третман на еректилна дисфункција (силденафил).

Забележано е зголемување на AUC (11%) како и просечно Ц_макс (18%) дигоксин кога се комбинира со ситаглиптин. Ова зголемување не се смета за клинички значајно, сепак, додека се следи дигоксин, се препорачува следење на пациентите.

Беше забележано зголемување на AUC и C_макс ситаглиптин за 29 и 68%, соодветно, со комбинирана единечна орална администрација на саксаглиптин во доза од 100 мг и циклоспорин (силен инхибитор на П-гп) во доза од 600 мг. Овие промени во фармакокинетичките параметри на ситаглиптин не се клинички значајни.

Глибенкламид: во една студија за интеракција меѓу лекови и лекови на единечни дози на метформин и глибенкламид кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2, не се забележани промени во фармакокинетичките и фармакодинамските параметри на метформин. Промени во AUC и C_макс глибенкламидот беше многу варијабилен. Недоволна информација (единечна доза) и неконзистентност на концентрацијата на глибенкламид во плазмата со набудуваните фармакодинамички ефекти го доведуваат во прашање клиничкото значење на оваа интеракција.

Фуросемид: Во една студија за меѓу-дрога интеракција на единечни дози на метформин и фуросемид кај здрави волонтери, забележана е промена во фармакокинетичките параметри на двата лека. Фуросемид ја зголемил вредноста на Ц_макс метформин во плазма и целата крв за 22%, AUC вредноста на метформин во целата крв за 15%, без промена на бубрежниот клиренс на лекот. В вредности_макс и AUC на фуросемид, пак, се намали за 31 и 12%, соодветно, и Т_1/2 намален за 32% без значителни промени во реналниот клиренс на фуросемид. Нема информации за меѓу-дрога интеракција на два лекови со продолжена употреба на зглобовите.

Нифедипин: при проучување на интеракцијата со лекови-лекови на нифедипин и метформин по единечна доза на лекови од страна на здрави доброволци, откриено е зголемување на плазмата Ц_макс и AUC на метформин за 20 и 9%, соодветно, како и зголемување на количината на метформин излачува од бубрезите. Т_макс и Т_1/2 метформин не е променет. Се заснова на зголемување на апсорпцијата на метформин во присуство на нифедипин. Ефектот на метформин врз фармакокинетиката на нифедипин е минимален.

Катјонски препарати: катјонски лекови (т.е., амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамерен, триметоприм или ванкомицин) кои се лачат со тубуларна секреција, теоретски можат да комуницираат со метформин, натпреваруваат за заеднички бубрежен тубуларен транспортен систем. Слична конкуренција е забележана со истовремена администрација на метформин и циметидин од страна на здрави волонтери во студии со единечна и повеќекратна доза, со 60% зголемување на концентрацијата Ц_макс метформин во плазма и целата крв и 40% зголемување на AUC на метформин во плазмата и целата крв. Во една студија за единечни дози на Т_1/2 метформин не се смени. Метформинот не влијаеше на фармакокинетиката на циметидин. И, иако овие интеракции меѓу лекови се главно од теоретска важност (со исклучок на циметидин), се препорачува внимателно следење на пациентот и прилагодување на дозата на комбинацијата на метформин + ситаглиптин и / или горенаведените катјонски лекови излачени од проксималните бубрежни тубули во случаи на истовремена администрација.

Други: некои лекови имаат хипергликемиски потенцијал и може да се мешаат во воспоставената контрола на гликемијата. Овие вклучуваат тиазид и други диуретици, кортикостероиди, фенотиазини, тироидни хормони, естрогени, орални контрацептиви, фенитоин, никотинска киселина, симпатомиметици, БКК и изонијазид. При препишување на наведените лекови на пациент кој прима комбинација на метформин + ситаглиптин, се препорачува внимателно следење на параметрите за гликемиска контрола.

Додека здравите доброволци земале метформин и пропранолол или метформин и ибупрофен, не биле забележани никакви фармакокинетички параметри на овие лекови.

Само незначителен дел од метформин се врзува за плазма протеини, затоа, меѓу-лекови на интеракцијата на метформин со лекови кои активно се врзуваат за плазма протеини (салицилати, сулфонамиди, хлорамфеникол и пробенецид), не е веројатно, за разлика од сулфонилуреа, кои исто така се врзуваат за плазма протеини.

Дозирање и администрација

Јанувија може да се земе без оглед на оброците.

Првичната препорачана доза е 100 mg еднаш на ден.

Не е потребно прилагодување на дозата кога се користи Januvia во комбинација со метформин и / или агонист на PPARγ (тиазолидиониони). Лековите треба да се земаат во исто време.

При употреба на Januvia во комбинација со сулфонилуреа или инсулин, може да се смета дека пониски дози на сулфонилуреа или инсулин го намалуваат ризикот од хипогликемија.

Кога прескокнува доза на Јанувија, пациентот треба да ја земе веднаш штом ќе се сети на ова. Не земајте двојна доза на лекот на денот на приемот.

Пациенти со бубрежна инсуфициенција. Пациенти со блага бубрежна инсуфициенција (CC ≥ 50 ml / мин, приближно соодветно на плазма креатинин на ≤1,7 mg / dL кај мажи, .5 1,5 mg / dL кај жени) не бараат прилагодување на дозата на Januvia.

Кај пациенти со умерена бубрежна инсуфициенција (CC ≥ 30 ml / мин, но 1,7 mg / dl, но ≤ 3 mg / dl кај мажите,> 1,5 mg / dl, но ≤ 2,5 mg / dl кај жени), дозата на Januvia е 50 mg еден еднаш на ден.

За пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција (CC 3 mg / dl кај мажи,> 2,5 mg / dl кај жени), како и со терминална фаза на бубрежна патологија, за која е потребна хемодијализа или перитонеална дијализа, дозата на Januvia е 25 mg еднаш на ден. Јанувија може да се користи без оглед на времето за дијализа.

Пациенти со откажување на црниот дроб. Не е потребно прилагодување на дозата за Јанувија кај пациенти со слаба или умерена слабост на црниот дроб. Лекот не е испитуван кај пациенти со сериозна слабост на црниот дроб.

Постари пациенти. Не е потребно прилагодување на дозата кај постари пациенти. Употребата на Јанувија кај пациенти постари од 75 години не е проучена.

Детска возраст. Не се препорачува употреба на Januvia за деца и адолесценти на возраст под 18 години, поради недостаток на клинички студии за безбедност и ефикасност кај оваа возрасна група.

Можност за сложена примена

Ситаглиптин не ја инхибира активноста на Росиглитазон, Симвастатин, Метформин и Варфарин. Може да го користат жени кои редовно користат орални контрацептиви. Ако е пропишано паралелно со Диоксин, тогаш можностите за второто се малку подобрени, сепак, за таквите промени не е потребно прилагодување на дозата.

„Ситаглиптин“ е дозволено да се користи истовремено со инхибитори (на пример, со „кетоконазол“) и со циклоспорин. Ефектот на лекот во вакви ситуации не е клучен и не ги менува условите за нивна употреба.

Бидејќи во третманот на дијабетес тип 2, се прави двојно оптоварување на бубрезите, избирајќи комплекс на лекови, неопходно е да се земат предвид нивните способности и состојба.

„Ситаглиптин“ е меѓународно име на лекот, неговиот трговски синоним е „Јанувија“.

За време на клиничките испитувања, лековите засновани на ситаглиптин немале значителен и значаен ефект врз фармаколошката кинетика на Росиглитазон, Симвастатин, Метформин, орални контрацептиви, Варфарин и Глибенкламид.

При употреба на препарати врз основа на ситаглиптин, инхибиција на изоензими CYP2C9, CYP3A4 и CYP2C8 не се јавува. Покрај тоа, овие лекови не ги инхибираат следниве ензими: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 и CYP2D6. “

Истовремената употреба на „Метформин“ и „Ситаглиптин“ не носи значителни промени во фармакокинетиката на активната супстанција на втората во дијабетес мелитус.

Комбинираниот Yanumet може да се смета за аналог на Sitagliptinum Sitagliptin, вклучува метформин и ситаглиптин.

Постои лек со исти активни супстанции - метформин и ситаглиптин - ова „Велметија“. Други аналози на „Јанумет“ имаат слично дејство и АТЦ код:

• Авандемет
• Глибомет,
• Даглимакс
• Триприд.

Во согласност со прегледите на пациенти кои користат овие лекови за лекување, тие значително влијаат на нивото на шеќер во човечкото тело, сепак, тие бараат строга контрола на состојбата заради можна појава на многу несакани ефекти.

Цената на лекот зависи од амбалажата и од регионот на земјата. Варира помеѓу 1596-1724 рубли. Цената на аналогот на Ситаглиптин Јанумет е од 1.680 рубли.

Според извештаите на разни форуми, лекот најчесто се препишува на дијабетичари во рана фаза на патологијата. Прегледите на специјалисти и пациенти покажуваат дека има голем број суптилности при употреба на инкретиномиметик.

„Ситаглиптин“ е лек од нова генерација, не сите лекари имаат големо искуство во неговата употреба. До неодамна, Метформин беше широко користен, но сега Јанувија е пропишана како монотерапија. Со доволен број на можности, несоодветно е да се дополни со такви лекови како што се Метформин.

Аналогот на „Ситаглиптин“ „Јанумет“ е прикажан како додаток на режимот на физичка активност и диета, придонесува за подобра контрола на гликемијата кај дијабетес тип 2. Прегледите за него се претежно позитивни.Сепак, дијабетичарите велат дека лекот и неговите аналози не ги исполнуваат секогаш сите барања, неговата ефикасност се намалува со текот на времето. Поентата тука не е зависност, туку карактеристиките на болеста: вториот вид дијабетес е хронична патологија која напредува.

Ние ја разгледавме цената на лекот "Ситаглиптин", прегледи и аналози.

Предозирање

За време на клиничките испитувања, една здрава доза на ситаглиптин во доза до 800 мг генерално добро се толерира од здрави волонтери. Минимални промени во QT интервалот, кои не се сметаат за клинички значајни, се забележани во една од студиите на ситаглиптин во дневна доза од 800 мг (види "Фармакодинамика", Ефект на срцева електрофизиологија) Дозата над 800 мг / ден кај луѓето не е проучена.

Во клиничките испитувања со повторна администрација на ситаглиптин (фаза I), не се забележани несакани реакции поврзани со третман со ситаглиптин со дневна доза до 400 мг во тек на 28 дена.

Во случај на предозирање, неопходно е да се започнат стандардни мерки за поддршка: отстранување на сè уште не апсорбирана ситаглиптин од дигестивниот тракт, следење на виталните знаци, вклучително и ЕКГ, како и назначување на симптоматска терапија доколку е потребно.

Ситаглиптин е слабо дијализиран: според клиничките студии, само 13,5% од дозата се излачува за време на 3-4-часовна сесија за дијализа. Во случај на клиничка потреба, се пропишува продолжена хемодијализа. Нема податоци за ефективноста на перитонеалната дијализа.

Има случаи на предозирање со метформин, вклучително и администрација во количини поголема од 50 g (50,000 мг). Хипогликемија е забележана кај приближно 10% од сите случаи на предозирање, сепак, не е утврдена јасна врска со предозирање на метформин. Развојот на млечна ацидоза придружува приближно 32% од сите случаи на предозирање на метформин (видете „Мерки на претпазливост“, Метформин) Можна е итна хемодијализа (метформин е дијализиран со брзина до 170 ml / мин во услови на добра хемодинамика) за да се забрза елиминацијата на вишокот на метформин во случаи на сомнително предозирање.

Мерки на претпазливост Метформин + Ситаглиптин

Комбинација на метформин + ситаглиптин

Во периодот на наб registrationудување на набудување, добиени се извештаи за развој на акутен панкреатитис, вклучувајќи хеморагичен или некротичен со смртоносен и нефатален исход, кај пациенти кои земаат ситаглиптин (види "Несакани ефекти", Набудувања по регистрацијата).

Бидејќи овие пораки беа примени доброволно од популација со неизвесна големина, невозможно е да се провери со сигурност зачестеноста на овие пораки или да се воспостави причинско-последична врска со времетраењето на лекот. Пациентите треба да бидат информирани за карактеристичните симптоми на акутен панкреатит: постојана силна болка во стомакот. Клиничките манифестации на панкреатитис исчезнаа по прекинувањето на ситаглиптинот. Во случај на сомнителен панкреатитис, неопходно е да престанете да ја земате комбинацијата на метформин + ситаглиптин и други потенцијално опасни лекови.

Следење на функцијата на бубрезите

Префериран пат за елиминација на метформин и ситаглиптин е бубрежна екскреција. Ризикот од акумулација на метформин и развој на млечна ацидоза се зголемува пропорционално со степенот на нарушена бубрежна функција, затоа, комбинацијата на метформин + ситаглиптин не треба да се препишува кај пациенти со концентрација на серумска креатинин поголема од возраста поврзана со VGN. Кај постари пациенти, како резултат на пад на бубрежна функција поврзана со возраста, треба да се стремиме кон постигнување соодветна гликемиска контрола при минимална доза на комбинација на метформин + ситаглиптин. Кај постари пациенти, особено кај постари од 80 години, редовно ја следат бубрежната функција. Пред да започнете со третман со комбинација на метформин + ситаглиптин, како и најмалку еднаш годишно по започнувањето на третманот, со помош на соодветни тестови потврдете нормална функција на бубрезите.Со зголемена веројатност за развој на бубрежна дисфункција, следењето на функцијата на бубрезите се врши почесто, а кога ќе се открие, комбинацијата на метформин + ситаглиптин се откажува.

Развој на хипогликемија со истовремена употреба со сулфонилуреа или инсулин

Како и кај другите хипогликемични агенси, хипогликемија е забележана со истовремена употреба на ситаглиптин и метформин во комбинација со деривати на инсулин или сулфонилуреа (видете „Несакани ефекти“). За да се намали ризикот од хипогликемија предизвикана од сулфонилинд или инсулин, мора да се намали дозата на сулфонилуреа или дериват на инсулин.

Развој на хипогликемија со истовремена употреба со сулфонилуреа или инсулин

Во клиничките студии на ситаглиптин, како во монотерапија, така и во комбинација со лекови кои не водат кон развој на хипогликемија (т.е. агонисти на метформин или PPARγ - тиазолидиониони), инциденцата на хипогликемија кај групата пациенти кои земале ситаглиптин била близу до фреквенцијата во групата пациенти земајќи плацебо. Како и кај другите хипогликемични агенси, хипогликемија е забележана со истовремена употреба на ситаглиптин во комбинација со деривати на инсулин или сулфонилуреа (видете „Несакани ефекти“). За да се намали ризикот од хипогликемија предизвикана од сулфонилинд или инсулин, мора да се намали дозата на сулфонилуреа или дериват на инсулин.

За време на монитотерапија и / или во комбинирана терапија со други хипогликемични агенси, откриени се употреба на комбинација на метформин + ситаглиптин или ситаглиптин, што е дел од неа, при монотерапија и / или во комбинирана терапија со други хипогликемични агенси. Овие реакции вклучуваат анафилакса, ангиоедем, ексфолијативен кожни заболувања, вклучувајќи го и синдромот Стивенс-nsонсон. Бидејќи овие податоци се добиени доброволно од популација со несигурна големина, не може да се утврди зачестеноста и причинско-последичната врска со терапијата на овие несакани реакции. Овие реакции се појавија во текот на првите 3 месеци по почетокот на третманот со ситаглиптин, некои беа забележани по земањето на првата доза. Доколку постои сомневање за развој на реакција на хиперсензитивност, неопходно е да престанете да ја земате комбинацијата на метформин + ситаглиптин, да ги процените другите можни причини за развој на несаканиот настан и да препишете друга терапија за намалување на липидите (видете "Контраиндикации" и "Несакани ефекти", Набудувања по регистрацијата).

Млечна ацидоза е ретка, но сериозна метаболичка компликација која се развива како резултат на акумулацијата на метформин за време на третманот со комбинација на метформин + ситаглиптин. Смртноста кај млечна ацидоза достигнува приближно 50%. Развојот на млечна ацидоза може да се појави и против позадината на некои соматски заболувања, особено дијабетес мелитус или која било друга патолошка состојба, придружена со тешка хипоперфузија и хипоксемија на ткивата и органите. Млечна ацидоза се карактеризира со зголемена концентрација на лактат во крвната плазма (> 5 mmol / l), спуштена pH вредност на крвта, нарушувања на електролити со зголемување на анјонскиот интервал, зголемување на односот на лактат / пируват. Ако метформинот е причина за ацидоза, неговата концентрација во плазмата е обично> 5 μg / ml. Според извештаите, млечна ацидоза во третманот на метформин се развивала многу ретко (во околу 0,03 случаи на 1000 пациенти-години, со стапка на смртност од околу 0,015 случаи на 1000 пациенти-години). За 20,000 пациенти години на третман со метформин, не се пријавени случаи на млечна ацидоза во клиничките испитувања.Познати случаи се појавиле главно кај пациенти со дијабетес мелитус со тешка бубрежна инсуфициенција, вклучувајќи тешка патологија и бубрежна хипоперфузија, често во комбинација со истовремени повеќе соматски / хируршки заболувања и полифармација. Значително е зголемен ризикот од развој на млечна ацидоза кај пациенти со срцева слабост, за кои е потребна значителна корекција на лекови, особено со нестабилна ангина пекторис / срцева слабост во акутната фаза, придружена со тешка хипоперфузија и хипоксемија. Ризикот од развој на млечна ацидоза се зголемува пропорционално со степенот на нарушена бубрежна функција и возраста на пациентот, според тоа, соодветно следење на бубрежната функција, како и употреба на минимална ефективна доза на метформин, може значително да го намали ризикот од млечна ацидоза. Внимателно следење на бубрежната функција е особено неопходно при третман на постари пациенти, а кај пациенти постари од 80 години, третманот со метформин започнува само по потврда за соодветна бубрежна функција според резултатите од проценката на клиренсот на креатинин, бидејќи овие пациенти се со поголем ризик од развој на млечна ацидоза. Покрај тоа, во секоја состојба придружена со развој на хипоксемија, дехидрација или сепса, метформин треба веднаш да се откаже. Со оглед на тоа што со нарушена функција на црниот дроб, екскрецијата на лактат е значително намалена, метформин не треба да се препишува на пациенти со клинички или лабораториски знаци на заболување на црниот дроб. За време на третманот со метформин, внесот на алкохол треба да биде ограничен, бидејќи алкохолот го потенцира ефектот на метформин врз метаболизмот на лактат. Покрај тоа, третманот со метформин привремено се прекинува за времетраењето на интраваскуларните студии на радиопаск и хируршките интервенции.

Почетокот на млечна ацидоза често е тешко да се открие, а придружена е само со неспецифични симптоми како што се малаксаност, мијалгија, синдром на дишење, респираторен дистрес, зголемена поспаност и неспецифични диспептични симптоми. Со влошување на текот на млечна ацидоза, хипотермија, артериска хипотензија и отпорна брадиаритмија може да се приклучат на гореспоменатите симптоми. Лекарот и пациентот треба да бидат свесни за можното значење на ваквите симптоми, а пациентот треба веднаш да го извести докторот за нивниот изглед. Третманот со метформин се откажува сè додека не се расчисти ситуацијата.

Се утврдуваат концентрации на плазма на електролити, кетони, гликоза во крвта, како и (според индикации) pH вредноста на крвта, концентрацијата на лактат. Понекогаш, информациите за концентрација во плазма на метформин, исто така, можат да бидат корисни. Откако пациентот ќе се навикне на оптималната доза на метформин, гастроинтестиналните симптоми карактеристични за почетните фази на третманот треба да исчезнат. Ако се појават такви симптоми, тогаш тие најверојатно се сигнал за развој на млечна ацидоза или друга сериозна болест.

Ако, за време на третманот со метформин, концентрацијата на лактат во венската крвна плазма надминува VGN, останувајќи не повисока од 5 mmol / l, тоа не е патогномонично за млечна ацидоза и може да се должи на услови како што се слабо контролиран дијабетес мелитус или дебелина, или прекумерно физичко напорување или техничка грешка при мерење . Кај секој пациент со дијабетес и метаболна ацидоза во отсуство на потврда на кетоацидоза (кетонурија и кетономија), постои ризик од млечна ацидоза.

Млечна ацидоза е состојба која бара итна помош во медицинска установа. Третманот со метформин е откажан и веднаш се спроведуваат неопходните мерки на терапија за одржување. Бидејќи метформинот е дијализиран со брзина до 170 ml / мин во услови на добра хемодинамика, се препорачува итна хемодијализа брзо да се поправи ацидозата и да се отстрани акумулираниот метформин.Овие мерки честопати доведуваат до брзо исчезнување на сите симптоми на млечна ацидоза и обновување на состојбата на пациентот (види. "Контраиндикации").

Во нормални услови, со монотерапија со метформин, не се развива хипогликемија, но неговиот развој е можен против позадината на гладта, по значителен физички напор без последователна компензација на потрошените калории, додека употребата на други хипогликемични агенси (сулфонилуреа деривати и инсулин) или алкохол. Во поголема мера, развојот на хипогликемија влијае на постари, ослабени или осиромашени пациенти, пациенти кои злоупотребуваат алкохол, пациенти со надбубрежна или хипофизна инсуфициенција. Хипогликемијата е тешко да се препознае кај постари пациенти и пациенти кои примаат бета-блокатори.

Истовремената фармакотерапија може негативно да влијае на бубрежната функција или дистрибуцијата на метформин. Истовремената употреба на лекови кои влијаат негативно на бубрежната функција, хемодинамиката или дистрибуцијата на метформин (како што се катјонски лекови што се излачуваат од телото со тубуларна секреција) треба да се препишат со претпазливост (види „Интеракција“, Метформин).

Радиолошки студии со интраваскуларна администрација на агенси за контраст што содржат јод (на пр. Увографија, iv холангиографија, ангиографија, компјутерска томографија со iv администрација на агенси за контраст)

Интраваскуларна администрација на агенси за контраст што содржат јод беше поврзана со развој на млечна ацидоза кај пациенти кои земаат метформин и може да предизвикаат акутно бубрежно нарушување (види "Контраиндикации"). Затоа, пациентите кои се закажани за таква студија треба привремено да престанат да ја земаат комбинацијата на метформин + ситаглиптин 48 часа пред и во рок од 48 часа по студијата. Продолжувањето на третманот е дозволено само по лабораториска потврда за нормална бубрежна функција.

Васкуларен колапс (шок) на која било етиологија, акутна срцева слабост, акутен миокарден инфаркт и други состојби придружени со развој на хипоксемија може да предизвика развој на млечна ацидоза и бубрежна азотемија. Ако наведените состојби се развие кај пациентот за време на третманот со комбинација на метформин + ситаглиптин, комбинацијата треба да се запре веднаш.

Употребата на комбинацијата на метформин + ситаглиптин треба да се прекине за времетраењето на секоја хируршка интервенција (со исклучок на мали манипулации кои не бараат ограничувања на режимот на пиење и глад) и додека не се продолжи со нормалното јадење, доколку се добие лабораториска потврда за нормална бубрежна функција.

Алкохолот го потенцира ефектот на метформин врз метаболизмот на млечна киселина. Пациентот треба да биде предупреден за опасностите од злоупотреба на алкохол (единечна доза на големи количини или постојан внес на мали дози) за периодот на третман со комбинација на метформин + ситаглиптин.

Нарушена функција на црниот дроб

Бидејќи постојат познати случаи на развој на млечна ацидоза кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб, не се препорачува да се препише комбинација на метформин + ситаглиптин кај пациенти со клинички или лабораториски знаци на заболување на црниот дроб.

Концентрацијата на цијанокобаламин (витамин Б)₁₂) во крвната плазма

Во контролирани студии на метформин кои траат 29 недели, 7% од пациентите покажале намалување на почетната нормална концентрација на цијанокобаламин (витамин Б₁₂) во крвната плазма без развој на клинички симптоми на недостаток. Слично намалување може да се должи на селективна малапсорпција на витамин Б₁₂ (имено, повреда на формирање на комплексот со внатрешниот фактор замокот неопходен за апсорпција на витамин Б₁₂), многу ретко доведува до развој на анемија и лесно се корегира со укинување на метформин или дополнителен внес на витамин Б₁₂. При третирање со комбинација на метформин + ситаглиптин, се препорачува да се проверуваат хематолошки параметри на крвта на годишно ниво, а сите отстапувања што се појавија треба да се изучуваат и корегираат. Пациенти со дефицит на витамин Б₁₂ (поради намален внес или апсорпција на витамин Б.₁₂ или калциум) се препорачува да се утврди концентрацијата на плазмата на витамин Б во плазмата₁₂ во интервали од 2-3 години.

Промена на клиничкиот статус на пациенти со соодветно контролиран дијабетес мелитус тип 2

Ако се појават лабораториски абнормалности или клинички симптоми на болеста (особено, која било состојба која не може јасно да се идентификува), кај пациент со претходно соодветно контролиран дијабетес мелитус тип 2 за време на третманот со комбинација на метформин + ситаглиптин, кетоацидоза или млечна ацидоза веднаш да се исклучат. Проценката на состојбата на пациентот треба да вклучува тестови на крвта за електролити и кетони, концентрација на гликоза во крвта, како и (според индикации) pH на крвта, концентрација на плазма на лактат, пируват и метформин. Со развој на ацидоза на која било етиологија, веднаш треба да престанете да ја земате комбинацијата на метформин + ситаглиптин и да преземете соодветни мерки за да ја поправите ацидозата.

Губење на гликемиска контрола

Во ситуации на физиолошки стрес (хипертермија, траума, инфекција или операција) кај пациент со претходно стабилна гликемиска контрола, можно е привремено губење на гликемиската контрола. Во вакви периоди, привремена замена на комбинацијата на метформин + ситаглиптин со инсулинска терапија е прифатлива, а по решавање на акутната состојба, пациентот може да продолжи со претходниот третман.

Влијание врз можноста за управување со возила и работа со механизми. Не се спроведени студии за да се испита ефектот на комбинацијата на метформин + ситаглиптин на можноста за управување со возила и работа со механизми. Сепак, треба да се земат предвид случаи на вртоглавица и поспаност забележани со ситаглиптин.

Покрај тоа, пациентите треба да бидат свесни за ризикот од хипогликемија при употреба на комбинација на метформин + ситаглиптин со деривати на сулфонилуреа или инсулин.

Правила за земање примероци на материјали и нормални отчитувања на гликоза

Нормални вредности на постот за целата крв - 3,3-5,5 mmol / L, за плазма - 4,0-6,1 mmol / L.

Земањето на крв за оваа едноставна анализа има свои суптилности. Крв, без оглед дали е венска или капиларна, треба да се земе за анализа наутро на празен стомак. Не можете да јадете 10 часа, можете да пиете чиста вода, но пред тоа, храната треба да биде позната.

Непосредно пред манипулацијата е неопходно да се избегне стрес, немири, физичка активност, не можете да пушите. Резултатот може да биде под влијание на одредени групи на лекови (салицилати, индивидуални претставници на антибиотици), витамин Ц, како и некои други лекови, болести и состојби што треба да се пријават кај лекарот што третира.

Една студија препорачана за скрининг е постот шеќер. Прилично брз и едноставен метод ви овозможува да испитате големи групи на население за нарушен метаболизам на јаглени хидрати. Оваа анализа се однесува на оние што може да се извршат без рецепт на лекар. Особено е важно да се донира крв од прст за шеќер на луѓе во опасност од дијабетес тип 2.

Ситаглиптин за контрола на апетит и дијабетес на телесна тежина

Во патогенезата на дијабетес тип 2 се разликуваат три главни механизми:

1. Отпорност на ткиво на инсулин,
2. Нарушувања во производството на ендоген инсулин,
3. Преголема синтеза на гликоза од црниот дроб.

Одговорност за развој на таква подмолно заболување лежи во б и в клетките на панкреасот. Вторите исто така произведуваат хормон кој ја стимулира претворањето на гликозата во енергија за мускулите и мозокот. Ако стапката на неговото производство забави, ова предизвикува хипергликемија.

Б-клетките се одговорни за производство на глукагон, неговиот вишок создава предуслови за прекумерно лачење на гликоза од црниот дроб. Вишокот глукагон и недостаток на инсулин обезбедуваат услови за акумулација на необработена гликоза во крвотокот.

Ефективното управување со дијабетес тип 2 не е можно без стабилно и долгорочно (за целиот период на болеста) контрола на метаболизмот на јаглени хидрати. Бројни меѓународни испитувања потврдуваат дека само компензацијата со шеќер ги обезбедува условите за спречување на компликации и го зголемуваат животниот век на дијабетичарот.

И покрај целата разновидност на антидијабетични лекови, не сите пациенти успеваат да постигнат стабилна компензација на јаглехидратите со нивна помош. Според авторитетната студија на УКПДС, 45% од дијабетичарите добиле 100% компензација за превенција на микроангиопатија по 3 години, а само 30% по 6 години.

Овие тешкотии ја диктираат потребата за развој на фундаментално нова класа на лекови која не само што ќе помогне да се елиминираат метаболичките проблеми, туку и да се одржи панкреасот, стимулирајќи го физиолошкиот механизам кој овозможува регулирање на производството на инсулин и гликемија.

Лековите од серијата инкретин, кои можат да го контролираат дијабетес тип 2 без стимулирање на панкреасот, ненадејни промени во гликемијата, ризик од хипогликемија, се најновите појави на фармацевтите.

Инхибиторот на ензимот GLP-4, Ситаглиптин, му помага на дијабетичарот да го контролира апетитот и телесната тежина, обезбедувајќи му на организмот можност самостојно да го надмине проблемот со токсичноста на глукозата.

Ослободете форма и состав

Лекот базиран на ситаглиптин со трговско име Јанувија е достапен во форма на таблети со розова или беж боја и е означен „227“ за 100 мг, „112“ за 50 мг, „221“ за 25 мг. Таблетите се пакуваат во пластични кутии или случаи со моливи. Во кутија може да има неколку плочи.

Основната активна супстанција хитарат на фосфат-ситаглиптин фосфат е дополнета со крокармелоза натриум, магнезиум стеарат, целулоза, натриум стеарил фумарат, нерафиниран калциум водород фосфат.

За силдаглиптин, цената зависи од пакетот, особено за 28 таблети што треба да платите 1.596-1724 рубли. Даден е лек на рецепт, рокот на траење е 1 година. Лекот не бара посебни услови за чување. Отворената амбалажа се чува на вратата на фрижидерот еден месец.

Фармакокинетика на ситаглиптин

Апсорпцијата на лекот се јавува брзо, со биорасположивост од 87%. Стапката на апсорпција не зависи од времето на администрација и од составот на храната, особено масната храна не ги менува фармакокинетските параметри на миметикот на инкретинот.

Во рамнотежа, дополнителната употреба на таблета од 100 мг ја зголемува површината под кривата AUC, што ја карактеризира зависноста на волуменот на дистрибуција на време, за 14%. Единечна доза од 100 таблети гарантира дистрибутивен волумен од 198 l.

Релативно се метаболизира релативно мал дел од инкретин миметик. Идентификувани се шест метаболити кои немаат можност да го инхибираат DPP-4. Бубрежен клиренс (QC) - 350 ml / мин. Главниот дел од лекот е елиминиран од бубрезите (79% во непроменета форма и 13% во форма на метаболити), а остатокот се излачува од цревата.

Со оглед на големиот товар на бубрезите кај дијабетичари со хронична форма (CC - 50-80 ml / мин.), Индикаторите се идентични, со CC 30-50 ml / min. забележано е двојно зголемување на вредностите на AUC, со CC под 30 ml / мин. - четири пати. Ваквите состојби сугерираат титрација на дозата.

Со хепатална патологија со умерена сериозност, Cmax и AUC се зголемуваат за 13% и 21%. Во тешки форми, фармакокинетиката на ситаглиптин не се менува значително, бидејќи лекот првенствено се излачува од бубрезите.

Кој е прикажан incretinomimetic

Лекот е пропишан за дијабетес тип 2 покрај диета со малку јаглерод и соодветна активност на мускулите.

Се користи како единечен лек и заедничка терапија со метформин, сулфонилуреа препарати или тиазолидиониони. Исто така, можно е да се користат режими за инјектирање на инсулин ако оваа опција помогне да се реши проблемот со отпорност на инсулин.

За третман на зглобовите, нашите читатели успешно го користеа DiabeNot. Гледајќи ја популарноста на овој производ, решивме да го понудиме на вашето внимание.

Несакани настани

Судејќи според прегледите, повеќето од дијабетичарите се загрижени за диспепсија, вознемирена столица. Во лабораториските тестови се забележува хиперурикемија, намалување на ефикасноста на тироидната жлезда и леукоцитоза.

Меѓу другите непредвидени ефекти (врска со инкретин миметик не е докажано) - респираторни инфекции, артралгија, мигрена, назофарингитис). Инциденцата на хипогликемија е слична на резултатите во контролната група која прима плацебо.

Резултати од интеракција со лекови

Со истовремена употреба на ситаглиптин со метформин, росиглитазон, орални контрацептиви, глибенкламид, варфарин, симвастатин, фармакокинетиката на оваа група на лекови не се менува.

Истовремената администрација на ситаглиптин со дигоксин не значи промена на дозата на лекови. Слични препораки се нудат со упатството и во интеракција на ситаглиптин и циклоспорин, кетоконазол.

Силдаглиптин - аналози

Ситаглиптин е меѓународно име на лекот; нејзиното трговско име е Јанувиус. Аналог може да се смета за комбиниран лек Јанумет, кој вклучува ситаглиптин и метаформин. Galvus спаѓа во групата на инхибитори на DPP-4 (Новартис Фарма АГ, Швајцарија) со активната компонента вилдаглиптин, цена 800 рубли.

Хипогликемичните лекови се исто така погодни за ATX-кодот на ниво 4:

• Несина (Такеда фармацевтски производи, САД, базирана на алоглиптин),
• Онглиса (компанија Бристол-Мајерс Скибб, базирана на саксаглиптин, цена - 1800 рубли),
• Тражента (компанија Бристол-Маерс Скибб, Италија, Велика Британија, со активна супстанција линаглиптин), цена - 1700 рубли.

Овие сериозни лекови не се вклучени во списокот на преференцијални лекови, дали вреди да експериментирате по своја опасност и да ризикувате со вашиот буџет и здравје?

Ситаглиптин - осврти

Судејќи според извештаите за тематски форуми, Јанувиус често се препишува на дијабетичари во почетната фаза на болеста. За ситаглиптин, прегледите на лекарите и пациентите покажуваат дека употребата на инкретининомитик има многу нијанси.

Јанувија е лек од нова генерација и не сите лекари се стекнаа со доволно искуство користејќи го. До неодамна, метформинот беше лек од прв ред; сега, Јанувија исто така е пропишана како монотерапија. Доколку неговите способности се доволни, не е препорачливо да се надополнува со метформин и други лекови.

Дијабетичарите се жалат дека лекот не секогаш ги исполнува наведените барања, со текот на времето неговата ефикасност се намалува. Проблемот овде не се навикнува на апчиња, туку во карактеристиките на болеста: дијабетес тип 2 - хронична, прогресивна патологија.

Сите коментари водат до заклучок дека воведувањето во клиничка пракса на ситаглиптин, што е фундаментално нова класа на лекови, дава изобилство можност за управување со дијабетес тип 2 во која било фаза, од предјабетес до дополнителна терапија, со незадоволителни резултати од примена на традиционални шеми за гликемиски компензација.

Извештај на професорот А.С. Аметов, ендокринолог-дијабетилог за теоријата и практиката на користење на ситаглиптин - на видео.

Слатки за дијабетес

Прашањето во врска со употребата на слатки кондиторски производи од страна на пациенти со дијабетес останува, ако не и најмногу, тогаш најрелевантно за многу децении. Несомнено, секој што барем еднаш во животот не бил болен од оваа ендокрина болест, слушнал дека слатките се штетни за дијабетичарите и можат да предизвикаат непоправлива штета на организмот.Сепак, не заборавајте дека живееме во модерен и прогресивен свет каде многу проблеми се целосно решливи или барем може да се коригираат. Дијабетесот мелитус не е реченица и јадењето слатки за дијабетичари воопшто не е забрането, но прво треба да проучите некои од карактеристиките и нијансите на вкусна диета.

Да да! Слушнавте нели: вкусна храна во исхраната, па дури и слатка кога рационално проследена со совети, нема да му наштети на организмот на кој било начин, но, напротив, ќе ви овозможи подобро да ги прилагодите метаболичките процеси нарушени како резултат на дијабетес.

Слатка диета

Навикнати сме да се разбереме под поимот „диета“ и „диета храна“ - процес придружуван од сите видови обиди од волјата, совеста и ограничувањата што нè вознемируваат, но тоа не е целосно точно. Во медицинската заедница, поимот „диета“ се однесува на специјализиран комплекс за исхрана, со список на дополнителни препораки и производи кои се најпогодни за одредена болест. Исхраната не ги исклучува слатките и додава специјални материи во исхраната - засладувачи и засладувачи.

Може ли пациент со утврдена дијагноза на дијабетес да употреби нешто? Секако дека може, но како тоа ќе влијае на неговата состојба е сосема друго прашање, а најверојатно, неконтролираната исхрана ќе доведе до прогресија на болеста, особено ако се земе предвид дека огромното мнозинство на пациенти со дијабетес имаат втор вид на болест, која е формирана како резултат на неправилен начин на живот, неухранетост и, се разбира, предиспозиција за тоа.

Диетата број 9 е малку јаглерод и се заснова на достигнувањата на американскиот лекар Ричард Бернштајн. Оваа диета ги вклучува сите основни храна и е богата со калории, а што се однесува до слаткото, не ја исклучува употребата на слатко овошје и зеленчук, кои содржат супстанција како што е глукоза - сахароза, но лесно сварливите јаглени хидрати (шеќер, брашно) се заменуваат со засладувачи кои не се вклучени во метаболизмот на јаглени хидрати. Развиени се специјални рецепти за најразлични вкусни и слатки јадења кои можат да се подготват со свои раце, а во исто време ќе ги исполнат критериумите за диета бр.9.

Едноставни јаглени хидрати - штети

Едноставните јаглени хидрати се лесно сварливи јаглени хидрати кои скоро веднаш се распаѓаат во гастроинтестиналниот тракт и се апсорбираат во системската циркулација. Од едноставни јаглени хидрати се јавува пораст на секрецијата на инсулин. Ако пациент со оваа ендокрина болест јаде многу едноставни јаглени хидрати истовремено, тоа ќе предизвика нагло зголемување на гликозата во крвта. Што ќе доведе до влошување на благосостојбата. Најчеста едноставна јаглени хидрати е шеќерот.

Едноставните јаглени хидрати вклучуваат и:

• Пекари и кондиторски производи,
• Слатки, чоколадо, какао,
• Некои овошја, како банана, лубеница и диња,
• Сирупи, џем, мед.

Сите овие производи имаат висок гликемиски индекс, бидејќи тие создаваат нагло зголемување на концентрацијата на глукоза во крвта, што е штетно за секое лице. Особено за дијабетичар. Може ли да има дијабетес кај лице кое постојано консумира едноставни јаглени хидрати? Можно е, бидејќи ризикот од неговиот развој значително се зголемува. Тоа е едноставна јаглени хидрати што се препорачува да се заменат со дијабетичари со засладувачи и засладувачи. Важно е да се направи мала нота, слатките за дијабетичари од тип 1 треба секогаш да бидат при рака, затоа што со преголема доза на инсулин тие ќе помогнат да се ослободат од несаканите ефекти на хипогликемија.

Комплексни јаглени хидрати - придобивки

Комплексните јаглени хидрати се комплекс од истите едноставни јаглени хидрати, сепак, структурните карактеристики не дозволуваат таквите молекули брзо да се распаѓаат и да се апсорбираат во крвта. Тие немаат толку сладок вкус, но имаат низок гликемиски индекс и се идеални за дијабетичарите како главна диета.Вкусот на комплексни јаглени хидрати лесно може да се реши со додавање на засладувачи кои не се вклучени во метаболизмот на јаглени хидрати.

Кои се замена на слатки јаглени хидрати?

Па сепак, какви слатки можат да имаат лицата со дијабетес? Современата фармацевтска и прехранбена индустрија не застанува. Развиен е широк спектар на различни соединенија кои го имитираат слаткиот вкус на пупки за вкус, но не и јаглехидрати. Постојат две главни групи на такви хемиски соединенија:

Ајде да разговараме подетално за секоја од нив, а исто така ќе ги разбереме корисни и штетни својства на овие соединенија.

Засладувачи

Овие супстанции содржат јаглехидрати, но имаат помала калорична содржина од шеќерот. Засладувачите имаат поинтензивен вкус и со помал волумен можат да ги постигнат истите вкусни својства на чинијата.

Замените вклучуваат супстанции како што се:

• Сорбитолот е вообичаен додаток во исхраната во диеталната храна Е420.
• Манитол - се наоѓа во растенијата и се користи во прехранбената индустрија како додаток на храна Е421.
• Фруктоза - присутна кај сите слатки овошја и зеленчук. Сочинува до 80% мед.
• Аспартамот е 300 - 600 пати послатка од шеќерот, одговара на додатокот за храна E951.

Вредна сопственост на засладувачите е побогат вкус во споредба со шеќерот, што им овозможува да се користат во многу пониски концентрации, додека прехранбениот производ не ја губи својата сладост. Сепак, засладувачите кога се апсорбираат се трансформираат во гликоза и го зголемуваат неговото ниво во крвта, затоа е невозможно да се користат во големи количини - ова мора да се земе предвид при дијабетес.

Засладувачи

Како шеќерот и засладувачите, засладувачите имаат сладок вкус, сепак, нивната хемиска структура воопшто не е јаглени хидрати. Постојат и природни и вештачки засладувачи. Природните вклучуваат: миракулин, осладин, ернандулцин. До вештачки: сахарин, цикламат, неотам. Засладувачите имаат нула содржина на калории и се препорачуваат за употреба и за дијабетичари од тип 2 и за дијабетичари од тип 1.

Постојат повеќе од 30 видови на засладувачи, повеќето од нив пептид или протеинска природа. Својствата на вкусот се исто така разновидни, од целосен идентитет до шеќери, до десетици и стотици пати супериорна сладост. Слатки за дијабетичари од тип 2, кои се базираат на засладувачи, можат да бидат одлична замена за конвенционалните слатки.

Штета од засладувачи и засладувачи

И покрај сите придобивки од користењето на засладувачи и засладувачи, употребата на овие супстанции сè уште има негативна страна. Значи, научниците докажаа дека со постојаната и прекумерна употреба на замена на шеќер, се развива психолошка зависност. Ако има многу засладувачи. Потоа, во невроните на мозокот се развиваат нови асоцијативни патеки кои придонесуваат за нарушување на калориската вредност на храната, особено потекло од јаглени хидрати. Како резултат, несоодветната проценка на хранливите својства на храната доведува до формирање на прејадување, што негативно влијае на метаболичките процеси.

Која е тајната на јадење слатки за дијабетичари

Сè што генијално е едноставно! Прво, треба јасно да ја знаете формата на дијабетес и степенот на компензација за неговите манифестации. За ова, одлично е одредувањето на нивото на глициран хемоглобин и проценката на микроваскуларните компликации на дијабетес (испитување на фундусот кај офталмологот).

Второ, ако одлучите да јадете јадења со висок гликемиски индекс, треба однапред да ја пресметате количината на јаглени хидрати што ќе влезат во телото и ќе ги претворат во единици за леб (XE), со цел навремено да ја пресметате рационалната доза на инсулин.

Трето, производите со висок гликемиски индекс секогаш можат да се заменат со нискокалорични со додавање на засладувач, што ќе ве спаси од пресметување на изедени јаглени хидрати и дозирање на инсулин.

Развој на дијабетес од слатки

Може ли дијабетес мелитус да се развие од слатки? Одговорот на ова прашање ќе ве вознемири, но можеби. Ако рамнотежата помеѓу потрошената храна и, соодветно на тоа, снабдената енергија со неа и физичката активност не се почитува, тогаш веројатноста за развој на дијабетес се зголемува. Кога користите големи брашно, слатки и газирани пијалоци во големи количини, ризикувате од развој на дебелина, што на моменти го зголемува ризикот од развој на дијабетес тип 2.

Што се случува ако некое лице со прекумерна тежина го продолжи овој животен стил? Во телото на такво лице ќе започнат да се произведуваат супстанции кои ја намалуваат чувствителноста на ткивата кон инсулин, како резултат на ова, бета клетките на панкреасот ќе започнат да произведуваат многу повеќе инсулин и како резултат, механизмите за производство на резерви ќе бидат осиромашени и лицето ќе мора да се прибегне кон инсулинска терапија.

Врз основа на добиените информации, може да се извлечат следниве заклучоци:

• Не плашете се од слатки, само треба да ја знаете мерката.
• Ако немате дијабетес, тогаш не го однесувајте вашето тело до крајност.
• За дијабетичарите, постојат неколку алтернативни опции за „сладок“ живот без непотребни ризици, зборуваме за засладувачи, засладувачи и рационален пристап кон третман на дијабетес.

Не плашете се од болеста, но научете да живеете со тоа и тогаш ќе разберете дека сите ограничувања се само во вашата глава!

Погледнете го видеото: ОРАВ ГО ДОСТАВИ ИЗВЕШТАЈОТ ДО ДРЖАВНИОТ ВРВ (Април 2024).