Како да се користи лекот лисиноприл-ратиофарм?

Лисиноприл ратиофарм е лек за намалување на артериска хипертензија и лекување на срцева и бубрежна слабост. Како итен краткорочен третман, лекот може да се користи за акутен миокарден инфаркт (не повеќе од шест недели, подложен на хемодинамична стабилност на пациентот). Намалување на крвниот притисок се јавува во рок од еден час и половина по земањето на лекот и го достигнува својот максимален ефект по шест до девет часа.

При третман на хипертензија, почетната доза на лизиноприл ратиофарм е 10 мг. Лекот се зема секој ден, еднаш и во исто време, без да се повикува на внес на храна. Понатаму, дозата се прилагодува еднаш на секои две или четири недели со чекор на дозирање од 5-10 mg.

Во третманот на акутен миокарден инфаркт, лекот се пропишува во првите 24–72 часа по дијагностицирање на симптоми на болест, доколку индикаторот на систолниот крвен притисок не е помал од 100 mm Hg. Првичната доза е 5 mg со зголемување до 10 mg на третиот ден од администрацијата.

При бубрежна инсуфициенција, дозата на лекот се избира според индикаторите за клиренс на креатинин.

Апсолутни контраиндикации за употреба на оваа дрога се детство, бременост, ангиоедем и едем на Квинке. Назначување за време на лактацијата не се препорачува. Додека земате диуретици, земањето на лекот може да биде придружено со прекумерно намалување на крвниот притисок, а комбинацијата со антидијабетични лекови може да доведе до забележително намалување на нивото на гликоза и развој на хипогликемичен шок.

Списокот на несакани ефекти при земање на Lisinopril е доста обемен. Од страна на хематопоетски систем, може да има влошување на хемоглобинот и хематокрит, од страна на нервниот систем - главоболка, вртоглавица, нарушувања на спиењето, астенија, зголемен замор, од страна на кардиоваскуларниот систем - хипотензија и други ортостатски ефекти. Во случај на откривање на наведените несакани ефекти, потребно е редовно следење на крвниот притисок, како и следење на нивото на креатинин и концентрација на електролити во плазмата.

Фармаколошки својства на лекот Лисиноприл-ратиофарм

Лисиноприл (N-N- (15) -1-карбокси-3-фенилпропил-L-лизил-L-пролин) е ACE инхибитор. Го блокира формирањето на ангиотензин II, кој има вазоконстрикторно дејство. Го намалува артерискиот систолен и дијастолен крвен притисок, ренална васкуларна резистенција и ја подобрува циркулацијата на крвта во бубрезите. Кај повеќето пациенти, антихипертензивниот ефект се манифестира 1-2 часа по орална администрација на лекот, максимум - приближно 6-9 часа. Стабилизацијата на терапевтскиот ефект се забележува после 3-4 недели. Синдром на повлекување не се развива.
Апсорпцијата на лекот по орална администрација е приближно 25-50%. Симултаното јадење не влијае на апсорпцијата. Максималната концентрација во крвната плазма се постигнува после околу 6-7 часа.Лизиноприл малку се врзува за плазма протеините. Не се метаболизира, се излачува во урината непроменета. Полуживотот на елиминација е 12 часа.Во случај на нарушена бубрежна функција, екскрецијата на лизиноприл се намалува пропорционално со степенот на функционално оштетување. Кај постари пациенти (над 65 години), како и кај срцева слабост, реналниот клиренс на лизиноприл е намален.
Лекот се излачува за време на хемодијализа.

Употребата на лекот лисиноприл-ратиофарм

AH (артериска хипертензија)
Како по правило, почетната доза при третман на хипертензија (хипертензија) е 5 мг / ден во една доза (наутро). Ако во исто време крвниот притисок не се нормализира, дозата се зголемува на 10-20 mg (во зависност од клиничкиот одговор на пациентот) еднаш дневно наутро. Препорачаната доза е обично 10-20 мг, а максималната е 40 мг на ден.
Хронична срцева слабост
Првичната доза е 2,5 mg (1/2 t од таблета од 5 mg). Дозата постепено се зголемува во зависност од индивидуалната реакција. Препорачаната целна терапевтска доза е 20 mg / ден во една доза.
Користете со претпазливост кај пациенти кои земаат / земале диуретици. Доколку е невозможно однапред да се запре употребата на диуретици, се препорачува лизиноприл да се зема со минимални дози под контрола на крвниот притисок и бубрежната функција.
Акутен миокарден инфаркт со покачување на сегментот ST
Третманот треба да се започне во првите 24 часа од почетокот на симптомите на миокарден инфаркт (во отсуство на артериска хипотензија). Почетната доза е 5 mg на ден, целната доза е 10 mg / ден во една доза. Пациенти со систолен притисок не повисок од 120 mm RT. Уметност. Пред и за време на терапијата, во првите 3 дена по миокарден инфаркт, третманот се започнува во доза од 2,5 мг. Со ниво на систолен крвен притисок под 100 mm RT. Уметност. терапевтската доза не треба да надминува 5 mg на ден (може да се намали на 2,5 mg).
Ако по земањето на лизиноприл во доза од 2,5 мг, нивото на систолниот крвен притисок е под 90 mm Hg. Уметност., Лекот мора да се откаже. Препорачаното времетраење на употреба за миокарден инфаркт е 6 недели.
Нефропатија (почетна фаза) кај пациенти со дијабетес мелитус тип II
Почетната доза е 10 mg 1 пат на ден, максималната доза е 20 mg 1 пат на ден.
Во случај на дијабетес зависен од инсулин (поради можноста за развој на хиперкалемија), третманот со лизиниприл треба да се започне со мали дози според табелата и да се спроведува под надзор на лекар.
Бубрежна инсуфициенција и клиренс на креатинин 30-80 ml / мин: Почетната доза е 2,5 mg еднаш на ден наутро. Терапевтската доза (5-10 мг на ден) зависи од индивидуалниот одговор на пациентот. Не надминувајте ја максималната дневна доза од 20 мг.
Бубрежна инсуфициенција и дозвола за креатинин помалку од 30 ml / мин: Препорачаната почетна доза е 2,5 мг. Дневната доза се одредува индивидуално, во зависност од чувствителноста, се препорачува да се зголемат интервалите помеѓу дозите на лекот (1 пат за 2 дена).

Контраиндикации за употреба на лекот Лисиноприл-ратиофарм

Преосетливост кон лизиноприл или други компоненти на лекот, ангиоедем, вклучително и придружена со употреба на АКЕ инхибитори во историјата, идиопатски и наследни едеми на Квинке, кардиоген шок, акутен миокарден инфаркт во присуство на артериска хипотензија (систолен крвен притисок под 90 mm Hg). , период на бременост и доење, возраст до 12 години.

Несакани ефекти на лекот лисиноприл-ратиофарм

кардиоваскуларен систем: артериска хипотензија (особено по употребата на првата доза на лекот од страна на пациенти со натриум дефицит, дехидрација, срцева слабост), ортостатски реакции, придружени со вртоглавица, слабост, нарушен вид, губење на свеста. Постојат одделни извештаи за развој на тахикардија, срцеви аритмии, болка во градната коска и мозочен удар.
Хематопоетски и лимфни системи: ретко - тромбоцитопенија, леукопенија, неутропенија, агранулоцитоза, хемолитичка анемија, лимфаденопатија, автоимуни заболувања.
Генитоуринарен систем: нарушена бубрежна функција, во некои случаи - акутна бубрежна инсуфициенција. Кај пациенти со ренална артериска стеноза и кај пациенти кои истовремено примаат диуретици, може да се забележи зголемување на серумскиот креатинин и уреа азот во крвниот серум, има изолирани извештаи за уремија, олигурија, анурија, многу ретко - импотенција, гинекомастија.
Респираторниот систем: сува кашлица и бронхитис, понекогаш синузитис, ринитис, бронхоспазам, глоситис и сува уста, постојат посебни извештаи за еозинофилна пневмонија.
ГИТ: гадење, повраќање, епигастрична болка и диспепсија, анорексија, дисгезија, запек, дијареја. Во изолирани случаи - холестаза, зголемена активност на хепатални трансаминази и содржина на билирубин заради нарушена функција на црниот дроб со оштетување и некроза на хепатоцитите. Постојат извештаи за панкреатитис, хепатитис (хепатоцелуларен или холестатичен).
Кожа, алергиски и имунопатолошки реакции: сензација на топлина, испирање на кожата, чешање, во некои случаи - ангиоедем на усните, лицето и / или екстремитетите, прекумерно потење, токсична епидермална некролиза, синдром Стивенс-onesонс, полиморфна алопеција. Реакциите на кожата можат да бидат придружени со треска, мијалгија, артралгија / артритис, васкулитис, позитивен антинуклеарен фактор, зголемен ESR, еозинофилија, леукоцитоза, фотофобија.
ЦНС: главоболка, замор, вртоглавица, депресија, нарушување на спиењето, парестезија, нерамнотежа, дезориентација, забуна, тинитус и намалена визуелна острина, астенија.
Лабораториски индикатори: зголемен серумски креатинин и уреа азот, хиперкалемија, понекогаш зголемување на концентрацијата на билирубин, хипонатремија.

Посебни упатства за употреба на лекот Лисиноприл-ратиофарм

Во акутен миокарден инфаркт со покачување на сегментот СВ лизиноприл може да се препише на сите пациенти во отсуство на контраиндикации, особено на пациенти со срцева слабост во раните фази на болеста, со намалена фракција на исфрлање на левата комора, со хипертензија (артериска хипертензија) и дијабетес мелитус.
Кај пациенти со хиповолемија, недостаток на натриум заради употреба на диуретици, диета без сол, заради повраќање, дијареја, по дијализа, развој на ненадејна тешка хипотензија, акутна бубрежна инсуфициенција. Во такви случаи, препорачливо е да се компензира загубата на течности и соли пред третманот со лизиноприл и да се обезбеди соодветен медицински надзор.
Со претпазливост (земајќи ја предвид односот придобивка / ризик), лекот е пропишан за пациенти со билатерална стеноза на бубрежна артерија или стеноза на единечна бубрежна артерија, како и за пациенти со нарушена бубрежна функција, црниот дроб, хематопоеза, автоимуни заболувања, тешка аортна, митрална стеноза, опструктивна хипертрофична кардиомиопатија. Сите овие патолошки состојби бараат постојан медицински надзор и следење на лабораториските параметри.
Постојат извештаи за случаи на холестатска жолтица кои напредуваат во фулминантна некроза. Ако пациентот развива жолтица или значително зголемување на ензимите на црниот дроб, употребата на лекот треба да се прекине.
Во примарниот алдостеронизам, за време на третманот на алергиски состојби, не се препорачува употреба на АКЕ инхибитори.
Кај постари пациенти, зголемена чувствителност на лизиноприл може да се забележи со употреба на вообичаени дози на лекот.
Со претпазливост, лизиноприл се препишува на пациенти со зголемено ниво на креатинин во крвта (до 150-180 микромол / л).
Бидејќи лизиноприл-ратиофарм не е биотрансформализиран во црниот дроб, може да биде лек по избор кај другите АКЕ инхибитори за пациенти со нарушена функција на црниот дроб.
Периодот на бременост и лактација. Употребата на лекот е апсолутно контраиндицирана во првиот триместар од бременоста. Во II и III триместар, третманот со лизиноприл исто така не се препорачува (ако употребата на лекот е апсолутно неопходна во II триместар, се препорачува ултразвучно следење на функционалните индикатори). Новороденчињата чии мајки земале лизиноприл треба да бидат испитани за развој на хипотензија, олигурија, хиперкалемија. Не се препорачува употреба на лекот за време на лактацијата.
Влијание врз можноста да се вози автомобил и да работи со механизми. На почетокот на третманот е можно развој на артериска хипотензија, што може да влијае на можноста за управување со возила и работа со потенцијално опасни механизми.

Интеракции со лекови Лизиноприл-ратиофарм

Алкохолот, диуретиците и другите антихипертензивни агенси (блокатори на а- и β-адренергични рецептори, антагонисти на калциум, итн.) Го потенцираат хипотензивниот ефект на лизиноприл.
Со истовремена употреба со диуретици кои штедат калиум (спиронолактон, амилорид, триамерен), може да се развие хиперкалемија, затоа, при употреба на овие лекови, неопходно е да се контролира концентрацијата на калиум во крвната плазма. Хиперкалемија е исто така можна со истовремена употреба на циклоспорин, калиум препарати, додатоци на храна кои содржат калиум, што е од особено значење кај дијабетес мелитус, бубрежна инсуфициенција.
НСАИЛ (особено индометацин), натриум хлорид го намалуваат антихипертензивниот ефект на лизиноприл.
Кога се користи со препарати од литиум, можно е да се одложи отстранувањето на литиумот од телото и, соодветно, да се зголеми ризикот од неговиот токсичен ефект. Неопходно е постојано да се следи нивото на литиум во крвта.
Супресивите на коскената срцевина, заедно со лизиноприл, го зголемуваат ризикот од неутропенија и / или агранулоцитоза.
Алопуринол, цитостатици, имуносупресиви, кортикостероиди, прокаинамид со истовремена употреба со лизиноприл може да предизвикаат развој на леукопенија.
Естрогени, симпатомиметици ја намалуваат антихипертензивната ефективност на лизиноприл.
Лизиноприл-ратиофарм може да се користи истовремено со гликерил тринитрат, кој се администрира iv или трансдермално.
Внимание е пропишано за пациенти со акутен миокарден инфаркт 6-12 часа по администрацијата на стрептокиназа (ризик од хипотензија).
Лисиноприл-ратиофарм ги подобрува манифестациите на алкохолна интоксикација.
Лековите, анестетиците, хипнотиците, трицикличните антидепресиви го зајакнуваат хипотензивниот ефект.
За време на дијализата за време на третманот со лизиноприл, постои ризик од анафилактички реакции ако се користат мембрани со висок проток на полиакрилонитрил метал сулфонат (на пример, AN69).
Хипогликемични орални препарати (на пример, деривати на уреа сулфонил - метформин, бигуаниди - глибенкламид) и инсулин кога се користат со ACE инхибитори можат да го подобрат хипотензивниот ефект, особено на почетокот на третманот.
Земањето антациди може да го намали антихипертензивниот ефект.

Предозирање на лекот Лисиноприл-ратиофарм, симптоми и третман

Нагло намалување на крвниот притисок со нарушена перфузија на виталните органи, шок, нерамнотежа во електролити во крвта, акутна бубрежна инсуфициенција, тахикардија, брадикардија, вртоглавица, вознемиреност и кашлање. Неопходно е да се запре употребата на лекот. За интоксикација, се препорачува гастрична лаважа. Со артериска хипотензија, пациентот треба да се стави на грб со кренати нозе. За корекција на крвниот притисок, индицирана е интравенска администрација на физиолошки раствор и / или плазма замени. Доколку е потребно, iv се администрира ангиотензин. Лизиноприл може да се излачува со хемодијализа (мембрани со висок проток на полиакрилонитрил метал сулфонат, на пример AN69, не може да се користи за време на неговото спроведување). Во случај на опасен по живот ангиоедем, неопходна е употреба на антихистаминици. Доколку клиничката состојба е придружена со отекување на јазикот, глотисот и ларинксот, потребно е итно да се започне со третман со s / c администрација од 0,3-0,5 ml раствор на епинефрин (1: 1000), индицирана е интубација или ларинготмија за да се обезбеди патентност на дишните патишта . Кога брадикардија опстојува по терапијата, неопходно е да се спроведе електрична стимулација. Неопходно е постојано да се следат индикаторите за виталните функции, концентрацијата на серумските електролити и креатининот.

Дозирна форма

Основни физички и хемиски својства:

5 мг бела круг биконекс таблети, со изрез за кршење на едната страна,

Таблети од 10 мг: светло розова, нееднакво обоена, испрекинат, тркалезен биконвекс, со изрез за кршење на едната страна,

Таблети од 20 мг со сиво-црвена боја, униформно обоени, испрекинат, тркалезен биконвекс, со изрез за кршење на едната страна.

Фармаколошки својства

Лисиноприл е инхибитор на пептидил дипептидаза. Го потиснува ACE (ACE), што е катализатор за пренамена на ангиотензин I во вазоконстриктивен пептид, ангиотензин II, го стимулира лачењето на алдостерон од страна на надбубрежниот кортекс. Задушувањето на АКЕ доведува до намалување на концентрацијата на ангиотензин II, што доведува до намалување на вазоконстрикторната активност и секреција на алдостерон. Намаленото лачење на алдостерон може да доведе до зголемени концентрации на калиум во серумот. Лисиноприл го намалува крвниот притисок првенствено како резултат на инхибиција на ренин-ангиотензин-. Сепак, лизиноприл има антихипертензивно дејство дури и кај пациенти со ниско ниво на ренин. АКЕ е идентична со киназата II, ензим кој го промовира распаѓањето на брадикининот.

Наспроти позадината на дејството на лекот, се јавува намалување на артерискиот систолен и дијастолен притисок.

Беше покажано дека целокупниот профил на несакани реакции кај пациенти кои примале високи или ниски дози на лизиноприл е сличен по природа и фреквенција.

Беше објавено дека кај пациенти кои примаат лизиноприл има значително позначајно намалување на стапката на екскреција на албумин во урината, што укажува дека АКЕ инхибиторниот ефект на лизиноприл довел до намалување на микроалбуминурија со тоа што директно влијае на бубрежното ткиво покрај неговата способност да го намали крвниот притисок.

Терапијата со лизиноприл не влијае на контролата на гликозата во крвта, што е потврдено од неговиот незначителен ефект врз нивото на гликозилиран хемоглобин (HbA ₁ в)

Утврдено е дека лизиноприл има позитивна улога во обновувањето на функцијата на оштетениот ендотел во пациенти со хипергликемија.

Лисиноприл е орален АКЕ инхибитор кој не содржи сулфидрил.

По земањето на лизиноприл, максималната концентрација во серумот во крвта се постигнува после 7:00 часот, иако кај пациенти со акутен миокарден инфаркт постои тенденција на мало одложување во постигнување на концентрации на врв. Врз основа на екскреција во урина, просечниот степен на апсорпција на лизиноприл во опсег е приближно 25% од варијабилноста кај различни пациенти кај 6-60% од сите испитувани дози (5-80 мг). Кај пациенти со срцева слабост, биорасположивоста е намалена за околу 16%.

Јадењето не влијае на апсорпцијата на лекот

Лисиноприл не се врзува за плазма протеини, освен за циркулирачкиот ензим што го конвертира ангиотензин (ACE).

Лисиноприл не се метаболизира и се излачува непроменета во урината. Полуживотот на елиминација кај пациенти со повеќе дози е 12,6 часа. Клиренсот на лизиноприл кај здрави лица е 50 мл / мин. Во случај на нарушена функција на бубрезите, излачувањето на лизиноприл се намалува пропорционално со степенот на функционално оштетување. Намалувањето на концентрацијата на серумот демонстрира продолжена терминална фаза и не е поврзана со акумулацијата на лековите. Оваа последна фаза веројатно укажува на интензивно врзување за ACE и не е доза пропорционална.

Пациенти со нарушена функција на црниот дроб

Кај пациенти со цироза, нарушената функција на црниот дроб доведува до намалување на апсорпцијата на лизиноприл (околу 30% по одредувањето во урината), како и до зголемување на изложеноста (околу 50%) во споредба со здрави волонтери поради намалување на дозволата.

Оштетена бубрежна функција

Нарушената бубрежна функција ја намалува елиминацијата на лизиноприл, што се излачува од бубрезите, но ова намалување е клинички важно само кога гломеруларната филтрација е пониска од 30 ml / min. Со просечен и благ степен на оштетување на бубрезите (клиренс на креатинин од 30-80 ml / мин) просечниот AUC се зголемува само за 13%, додека со сериозен степен на оштетување на бубрезите (клиренс на креатинин од 5-30 ml / мин), просечен AUC од 4 5 пати. Лисиноприл може да се елиминира со дијализа. За време на хемодијализа, чие времетраење е 4:00 часот, концентрацијата на лизиноприл во плазмата се намалува во просек за 60% со дозвола за дијализа помеѓу 40 и 55 ml / min.

Пациентите со срцева слабост имаат многу поголема изложеност на лизиноприл во споредба со здрави доброволци (просечно зголемување на AUC за 125%), но врз основа на количината на лисиноприл откриена во урината, има намалување на апсорпцијата од приближно 16% во споредба со здравите волонтери.

Постари пациенти

Постарите пациенти имаат повисоко ниво на лек во крвта и поголема концентрација / час крива (зголемување од околу 60%) во споредба со помладите пациенти.

Фармакокинетичкиот профил на лизиноприл бил изучуван кај 29 деца со артериска хипертензија од 6 до 16 години, со GFR над 30 ml / min / 1,73 m 2. По употребата на лизиноприл во доза од 0,1-0,2 мг / кг, концентрацијата на рамнотежа во крвната плазма е достигната во 6:00 часот, а степенот на апсорпција во основата излачува во урината бил 28%. Овие податоци беа слични на оние претходно забележани кај возрасни.

AUC и C индикатори _макс кај деца биле слични на оние забележани кај возрасни.

Срцева слабост (симптоматски третман).

Акутен миокарден инфаркт (краткорочен третман (6 недели) за хемодинамички стабилни пациенти не подоцна од 24 часа по акутен миокарден инфаркт).

Компликации на бубрезите кај дијабетес мелитус (третман на бубрежни заболувања кај хипертензивни пациенти со дијабетес мелитус тип II и почетна нефропатија).

Контраиндикации

• Преосетливост кон лизиноприл, други компоненти на лекот или други АКЕ инхибитори.
• Историја на ангиоедем (вклучително и по употреба на АКЕ инхибитори, идиопатски и наследен едем на Квинке).
• Аортна или митрална стеноза или хипертрофична кардиомиопатија со сериозни хемодинамски нарушувања.
• Стеноза на билијарна бубрежна артерија или стеноза на артерија на еден бубрег.
• Акутен миокарден инфаркт со нестабилна хемодинамика.
• Кардиоген шок.
• Пациенти со серумски креатинин ≥ 220 μmol / L.
• Истовремената употреба на лекот и мембрана со голема моќност полиакрилонитрил натриум-2-метилосулфонат (на пример АН 69) за време на итна дијализа.
• Истовремена употреба на лекови кои содржат алискререн кај пациенти со дијабетес мелитус или нарушена бубрежна функција (GFR 2).
• Примарен хипералдостеронизам.
• Бремените жени или жени кои планираат да забременат (видете "Употреба за време на бременост или лактација").

Интеракција со други лекови и други видови интеракции

Диуретици. Со истовремена употреба на диуретици кај пациенти, лизиноприл веќе се зема - антихипертензивниот ефект обично се удвојува. На почетокот на комбинацијата на лизиноприл со диуретици, пациентите може да почувствуваат прекумерно намалување на крвниот притисок со лизиноприл. Можноста за развој на симптоматска артериска хипотензија со лизиноприл може да се намали ако диуретиците се прекинат пред да започнете со терапија со лизиноприл и зголемување на волуменот на течност или сол, како и третман на мала доза на АКЕ инхибитори на почетокот.

Додатоци на храна кои содржат калиум, диуретици кои штедат калиум или содржат калиум. Некои пациенти може да развијат хиперкалемија. Фактори кои го зголемуваат ризикот од хиперкалемија вклучуваат откажување на бубрезите, дијабетес мелитус, истовремена употреба на диуретици кои штедат калиум (како што се спиронолактон, триамерен, амилорид), адитиви за храна што содржат калиум и замени сол со калиум. Употребата на адитиви за храна што содржат калиум, диуретици кои штедат калиум или замена за сол содржат калиум може да доведат до значително зголемување на нивото на калиум во серумот, особено кај пациенти со нарушена бубрежна функција.

Во овој поглед, оваа комбинација на лекови може да се препише само со понатамошно внимателно следење од страна на лекар и со редовно следење на нивото на калиум во серумот и функцијата на бубрезите.

Додека земате лизиноприл против позадината на диуретиците слични на калиум, хипокалемијата предизвикана од нивниот внес може да се ослабне.

Препарати за литиум. Пријавено е реверзибилно зголемување на серумската концентрација на литиум и токсични реакции при истовремена употреба на инхибитори на литиум и АКЕ. Истовремената употреба на тиазидни диуретици може да го зголеми ризикот од интоксикација со литиум и да ја подобри постојната токсичност. Не се препорачува истовремена употреба на лизиноприл и литиум, меѓутоа, доколку е неопходна таква комбинација, треба внимателно да се следи нивото на концентрација на литиум во серумот во крвта.

Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ), вклучително и ацетилсалицилна киселина ≥ 3 g на ден.

Други антихипертензивни лекови (бета-блокатори, алфа-блокатори, антагонисти на калциум). Истовремената употреба на овие лекови може да го зајакне хипотензивниот ефект на лизиноприл. Истовремената употреба со нитроглицерин, други нитрати или други вазодилататори може дополнително да го намали крвниот притисок.

Трициклични антидепресиви / антипсихотични / анестетици. Истовремената употреба на анестетици, трициклични антидепресиви и антипсихотични лекови со АКЕ инхибитори може да доведе до зголемување на хипотензивниот ефект на вторите.

Симпатомиметички лекови. Симпатомиметичките лекови може да го намалат антихипертензивниот ефект на АКЕ инхибиторите. Поради оваа причина, неопходно е потесно да се следи крвниот притисок на пациентот со цел да се утврди дали е постигнат посакуваниот терапевтски ефект.

Антидијабетични лекови. Истовремената употреба на АКЕ инхибитори и антидијабетични лекови (инсулин, орални хипогликемични агенси) може да го подобри ефектот на намалување на гликозата во крвта со ризик од хипогликемија. Овој ефект обично се јавува во текот на првите недели на комбинирана терапија и кај пациенти со бубрежна слабост.

Ацетилсалицилна киселина, тромболитички лекови, бета-блокатори, нитрати. Лизиноприл може да се користи истовремено со ацетилсалицилна киселина (во срцеви дози), тромболитички лекови, бета-блокатори и / или нитрати под надзор на лекар.

Златни препарати. Нитритоидните реакции (симптоми на вазодилатација, вклучително и жешки трепки, гадење, вртоглавица и артериска хипотензија, што може да бидат многу сериозни) по инјектирање на златни препарати (на пример, натриум еднаш) биле почести кај пациенти третирани со ACE инхибитори.

Двојна блокада на ренин-ангиотензин-. Докажано е дека двојната блокада на ренин-ангиотензин- (РААС) со истовремена употреба на АКЕ инхибитори, антагонисти на рецептор на ангиотензин II или алискререн се карактеризира со повисока инциденца на несакани реакции како што се артериска хипотензија, хиперкалемија, нарушена бубрежна функција (вклучително и акутна бубрежна инсуфициенција) во споредба со употреба на монотерапија.

Алопуринол, цитостатици, имуносупресиви, кортикостероиди, прокаинамид. Со истовремена употреба со лизиноприл, леукопенија може да доведе.

Лекови кои ја потиснуваат функцијата на коскената срцевина. Со истовремена употреба со лизиноприл, тие го зголемуваат ризикот од неутропенија и / или агранулоцитоза.

Естрогени. Со истовремено назначување, можно е да се намали хипотензивниот ефект на лизиноприл поради задржување на течности во организмот.

Лизиноприл треба да се користи со претпазливост кај пациенти со акутен миокарден инфаркт во рок од 6-12 часа по администрацијата на стрептокиназа (ризик од развој на артериска хипотензија).

Лековите, анестетиците, алкохолните пијалоци, апчиња за спиење во комбинација со лизиноприл предизвикуваат зголемување на хипотензивниот ефект.

Карактеристики на апликацијата

Симптоматска артериска хипотензија ретко се забележува кај пациенти со некомплицирана артериска хипертензија. Кај пациенти со срцева слабост, со или без бубрежна инсуфициенција, забележана е симптоматска артериска хипотензија.

Веројатноста за развој на артериска хипотензија е поголема кај пациенти со тешка срцева слабост кои земаат големи дози на диуретици на јамка, имаат хипонатремија или нарушена бубрежна функција од функционална природа, за време на дијализа, дијареја или повраќање, како и во тешки форми на артериска хипертензија зависна од ренин.

Кога се појавува артериска хипотензија, пациентот треба да се стави на грб, и доколку е потребно, неопходна е интравенска инфузија на солена вода.

Преодната артериска хипотензија не е контраиндикација за понатамошна употреба на лекот, обично може лесно да се администрира откако крвниот притисок се зголеми по зголемувањето на обемот на течности во организмот.

Кај некои пациенти со срцева слабост, имаат нормален или низок крвен притисок, дополнително намалување на системскиот крвен притисок може да се појави за време на третманот со лизиноприл. Овој ефект е предвидлив и, како по правило, не бара прекинување на терапијата со лизиноприл. Ако артериската хипотензија стане симптоматска, можеби е неопходно да се намали дозата или да престанете да земате лизиноприл.

Артериска хипотензија при акутен миокарден инфаркт. Кај акутен миокарден инфаркт кај пациенти со стабилна хемодинамика, третманот со лизиноприл треба да се спроведе во првите 24 часа за да се спречи дисфункција на левата комора на срцето и срцева слабост, како и да се намалат смртните случаи. При акутен миокарден инфаркт, третманот со лизиноприл не може да се започне доколку постои опасност од понатамошни сериозни хемодинамски нарушувања по третманот со вазодилататори. Ова се однесува на пациенти со систолен крвен притисок од 100 mm RT. Уметност. или помалку, или пациенти кои развиле кардиоген шок. За време на првите 3 дена по миокарден инфаркт, дозата треба да се намали ако систолниот притисок не надминува 120 mm Hg. Уметност. Ако систолниот крвен притисок е еднаков или помал од 100 mm Hg.

Во пациенти со хиповолемија, дефицит на натриум во врска со употреба на диуретици, диета без сол, преку повраќање, дијареја, по дијализа, развој на ненадејна тешка артериска хипотензија, акутна бубрежна инсуфициенција. Во такви случаи, препорачливо е да се компензира загубата на течности и соли пред третманот со лизиноприл и да се обезбеди медицински надзор. Со голема претпазливост (со оглед на односот корист / ризик), лекот треба да се препише на пациенти по трансплантација на бубрег, како и на пациенти со нарушена бубрежна функција, црн дроб, нарушена хематопоеза, автоимуни заболувања. Сите наведени патолошки состојби при употреба на лизиноприл бараат соодветен медицински надзор и лабораториско следење.

Стеноза на аортна и митрална валвула / хипертрофична кардиомиопатија. Како и другите АКЕ инхибитори, лизиноприл не се препорачува за пациенти со митрална стеноза или тешкотии при одливот на крв од левата комора (со аортна стеноза или хипертрофична кардиомиопатија).

Оштетена бубрежна функција. Кај пациенти со нарушена бубрежна функција (клиренс на креатинин)

Кај пациенти со срцева слабост артериска хипотензија, се јавува на почетокот на третманот со АКЕ инхибитори, може да доведе до нарушена бубрежна функција. Во вакви случаи, се забележува развој на акутна бубрежна инсуфициенција, обично реверзибилна.

Кај некои пациенти со билатерална стеноза на бубрежна артерија или стеноза на единечна бубрежна бубрежна артерија АКЕ инхибиторите го зголемуваат нивото на уреа и серумски креатинин, како по правило, овие ефекти исчезнуваат по запирањето на лекот. Веројатноста за појава на вакви појави е особено голема кај пациенти со бубрежна слабост.

Присуството на реноваскуларна хипертензија го зголемува ризикот од тешка артериска хипотензија и бубрежна инсуфициенција.

Кај некои пациенти Аг без очигледна бубрежна васкуларна болест, употребата на лизиноприл, особено при земање диуретици, доведува до зголемување на нивото на уреа во крвта и креатинин во крвниот серум, овие промени, како по правило, се незначителни и минливи. Веројатноста за нивна појава е поголема кај пациенти со нарушена бубрежна функција. Во вакви случаи, можеби е неопходно да се намали дозата и / или да престанете да земате диуретици и / или лизиноприл.

При акутен миокарден инфаркт забрането е користење на лизиноприл кај пациенти кои имаат нарушена бубрежна функција (серум креатинин> 177 μmol / L и протеинурија> 500 mg / 24 ч). Ако нарушената бубрежна функција се развива за време на третманот со лизиноприл (серум креатинин> 265 μmol / L или двојки споредено со почетното ниво), треба да се земе предвид прекинување на неговата употреба.

Преосетливост / ангиоедем. Многу ретко пријавени ангиоедеми на лицето, екстремитетите, усните, јазикот, глотисот и / или ларинксот кај пациенти третирани со АКЕ инхибитори, вклучително и лизиноприл. Ангионеуриотски едем може да се појави во кое било време во текот на периодот на третман. Во вакви случаи, лекот треба да се запре веднаш, треба да се започне соодветна терапија и да се воспостави мониторинг на пациентот за да се обезбеди дека симптомите исчезнуваат целосно. Во случаи кога едемот е локализиран во пределот на јазикот, не доведува до респираторна слабост, пациентот може да бара долгорочно набудување, бидејќи терапијата со антихистаминици и кортикостероиди може да биде недоволна.

Пријавени се единечни смртоносни случаи како резултат на ангиоедем на гркланот или јазикот.

Кај пациенти со историја на ангиоедем што не е поврзано со употреба на АКЕ инхибитор, ризикот од развој на ангиоедем како одговор на употреба на лекови во оваа група може да се зголеми.

АКЕ инхибиторите можат да предизвикаат поизразен ангиоедем кај пациенти од раса на Негроид отколку кај пациенти од кавкаска раса.

Анафилактоидни реакции кај пациенти кои се подложени на хемодијализа. Пријавени се анафилактоидни реакции кај пациенти кои биле подложени на хемодијализа користејќи мембрани со висок проток (на пр. АН 69) и истовремено биле третирани со АКЕ инхибитори. Од овие пациенти треба да се побара да ги променат мембраните на дијализа во мембрани со различен тип или да користат антихипертензивни лекови од различна класа.

Десензибилизација. Пациентите кои земаат АКЕ инхибитори за време на терапијата за десензибилизација (на пример, отров Хеменопетера) развиваат стабилни анафилактоидни реакции. Овие реакции беа избегнати кај истите пациенти со привремено прекинување на употребата на АКЕ инхибитори, но по невнимателна повторна употреба на лекот, реакциите беа вратени.

Неуспех на црниот дроб. Многу ретко, АКЕ инхибиторите се поврзани со синдром кој започнува со холестатска жолтица и брзо напредува кон некроза и (понекогаш) смрт. Механизмот на овој синдром не е идентификуван. Пациентите кои развиле жолтица за време на администрацијата на лизиноприл или забележале значително зголемување на ензимите на црниот дроб, треба да престанат со земање на лекот и да обезбедат соодветна медицинска помош.

Неутропенија / агранулоцитоза. Пријавени се случаи на неутропенија / агранулоцитоза, тромбоцитопенија и анемија кај пациенти кои примале ACE инхибитори. Кај пациенти со нормална бубрежна функција и во отсуство на други комплицирачки фактори, неутропенија е ретка. По запирањето на ACE инхибиторот, неутропенијата и агранулоцитозата се реверзибилни. Потребно е да се препише лизиноприл со голема претпазливост кај пациенти со колагеноза, како и кога пациентите примаат имуносупресивна терапија, кога се лекуваат со алопуринол или прокаинамид или со комбинација на овие комплицирачки фактори, особено против позадината на нарушената бубрежна функција. Некои од овие пациенти развиваат тешки инфекции кои не се секогаш подложни на интензивна терапија со антибиотици. При употреба на лекот кај такви пациенти, се препорачува периодично да се следи бројот на леукоцити во крвта и да се наредат пациентите да пријават кој било знак на инфекција.

Кашлање По употреба на АКЕ инхибитори, може да се појави кашлица. Обично кашлицата е непродуктивна и престанува по прекинување на терапијата. Кашлицата предизвикана од АКЕ инхибитори треба да се смета во диференцијалната дијагностика на кашлицата како една од можните опции.

Хирургија / анестезија Кај пациенти кои се подложени на операција или анестезија со агенси кои предизвикуваат хипотензија, лизиноприл може да го блокира формирањето на ангиотензин II по компензаторна секреција на ренин. Ако артериска хипотензија е забележана поради овој механизам, неопходно е да се врати обемот на циркулирачка крв.

Хиперкалемија Пријавени се неколку случаи на зголемено ниво на калиум во серумот кај пациенти кои биле третирани со АКЕ инхибитори, вклучително и лизиноприл. Пациенти со висок ризик за развој на хиперкалемија се оние со бубрежна инсуфициенција, дијабетес или оние кои користат додатоци на калиум, диуретици кои штедат калиум или замена на калиум сол, или оние кои земаат други лекови кои го зголемуваат серумскиот калиум (на пр. хепарин).

Пациенти со дијабетес. Кај пациенти со дијабетес кои земаат орални антидијабетични лекови или инсулин, треба да се изврши внимателна гликемиска контрола во текот на првиот месец од третманот со АКЕ инхибитори.

Анафилактоидни реакции кои се јавуваат при афереза ​​на липопротеини со мала густина (ЛДЛ). Во афереза ​​со декстрин сулфат, употребата на АКЕ инхибитори може да доведе до анафилактички реакции кои можат да бидат опасни по живот. Овие симптоми можат да се избегнат со привремено прекинување на терапијата со АКЕ инхибитори пред секоја афереза ​​или со замена на АКЕ инхибиторите со други лекови.

Расна припадност. АКЕ инхибиторите можат да предизвикаат поизразен ангиоедем кај пациенти со темна боја на кожа (негроидна раса) отколку кај пациенти од кавкаски раса. Исто така, кај оваа група на пациенти, хипотензивниот ефект на лизиноприл е помалку изразен како резултат на доминацијата на ниски фракции на ренин.

Литиум Општо, не се препорачува истовремена употреба на литиум и лизиноприл.

Двојна блокада на ренин-ангиотензин- (RAAS). Беше објавено дека истовремената употреба на АКЕ инхибитори, блокатори на рецептори на ангиотензин II или алискреин го зголемува ризикот од хипотензија, хиперкалемија, нарушена бубрежна функција (вклучително и акутна бубрежна инсуфициенција). Затоа, не се препорачува двојна блокада на RAAS со комбинирана употреба на АКЕ инхибитори, блокатори на рецептори на ангиотензин II или алискреин.

Во случај на посебна потреба за употреба на терапија со двојна блокада, треба да се спроведува под надзор на специјалист и редовно да се проверува функционирањето на бубрезите, нивото на електролити и крвниот притисок. Пациентите со дијабетична нефропатија не се препорачуваат истовремено да користат АКЕ инхибитори и блокатори на рецептори на ангиотензин II.

Протеинурија Пријавени се изолирани случаи на развој на протеинурија кај пациенти, особено со намалена бубрежна функција или по земање високи дози на лизиноприл. Во случај на клинички значајна протеинурија (повеќе од 1 g на ден), лизиноприл треба да се користи само по проценка на терапевтската корист и потенцијалниот ризик и со постојано следење на клиничките и биохемиските параметри.

Употреба за време на бременост и лактација

Бременост Лекот е контраиндициран кај бремени жени или жени кои планираат бременост. Ако бременоста се потврди за време на третманот со лекот, неговата употреба треба веднаш да се запре и, доколку е потребно, да се замени со друг лек одобрен за употреба од страна на бремени жени.

Познато е дека продолжената изложеност на АКЕ инхибитори за време на вториот и третиот триместар од бременоста го стимулира појавата на фетотоксичност (намалена бубрежна функција, олигохидрамнион, одложена осификација на черепот) и неонатална токсичност (бубрежна слабост, артериска хипотензија, хиперкалемија). Во случај на изложеност на АКЕ инхибитори во текот на вториот триместар од бременоста, се препорачува да се следи функцијата на бубрежната и кранијалната коска со помош на ултразвук.

Доенчињата чии мајки земале лизиноприл треба внимателно да се проверат за артериска хипотензија, олигурија и хиперкалемија.

Доење. Бидејќи нема информации за можноста за употреба на лизиноприл за време на доењето, не се препорачува земање лизиноприл за време на доењето. Во овој период, препорачливо е да се користи алтернативен третман, чиј безбедносен профил е подобро изучен, особено ако се храни новороденче или предвремено бебе.

Дозирање и администрација

Лизиноприл мора да се зема орално 1 пат на ден. Како и другите лекови што треба да се земаат еднаш дневно, лизиноприл мора да се зема секој ден приближно во исто време. Јадењето не влијае на апсорпцијата на таблетите лизиноприл. Дозата мора да се утврди индивидуално во согласност со клиничките податоци на пациентот и индикаторите на крвниот притисок.

Лисиноприл може да се користи како монотерапија и во комбинација со други класи на антихипертензивни лекови.

Првичната доза за пациенти со хипертензија е 10 мг. Пациентите со многу активен систем на ренин-ангиотензин-алдостерон (особено со ренаскуларна хипертензија, зголемена екскреција на сол (натриум хлорид) од телото и / или намален волумен на меѓуклеточна течност, срцева слабост или тешка артериска хипертензија) може да доживеат прекумерно намалување на крвниот притисок по преземањето на почетната дози. За такви пациенти, препорачаната доза е 2,5-5 mg, почетокот на третманот треба да се одвива под директен надзор на лекар. Намалувањето на почетната доза се препорачува и во присуство на бубрежна инсуфициенција (види Табела 1 подолу).

Препорачаната терапевтска доза е 20 mg еднаш на ден. Ако назначувањето на оваа доза не обезбеди доволен терапевтски ефект во рок од 2-4 недели од земањето на лекот во одредена доза, може да се зголеми. Максималната доза користена во долгорочни контролирани клинички испитувања била 80 мг на ден.

Пациенти кои земаат диуретици.

Симптоматска артериска хипотензија може да се појави по започнувањето на третманот со лизиноприл. Ова е поверојатно кај пациенти кои земаат диуретици кога се лекуваат со лизиноприл.

Избор на доза за пациенти со бубрежна инсуфициенција.

Дозата за пациенти со бубрежна инсуфициенција треба да се заснова на КК, дозата за одржување зависи од клиничкиот одговор и се избира со редовно мерење на индикатори за бубрежна функција, калиум и натриум концентрации во крвта, како што е прикажано на табелата подолу. 1

Табела 1. Избор на доза за пациенти со бубрежна инсуфициенција.