Тразента: упатства за употреба > Третман и превенција

Секоја филм-обложена таблета содржи: активна супстанција: линаглиптин 5 мг,

ексципиенси: манитол, прегелатинизиран скроб, коповидон, магнезиум стеарат, розов Опадри (02F34337) (хипромелоза 2910, титаниум диоксид (E171), талк, макрогол 6000, црвен железен оксид (E172)).

Тркалезни биконвексни таблети со заоблени рабови, покриени со филмска обвивка со светло црвена боја, со гравура на симболот на компанијата од една страна и со гравура „Д5“ од другата страна на таблетот.

Фармаколошко дејство

Линаглиптин е инхибитор на ензимот дипептидил пептидаза-4 (во натамошниот текст - ДПП-4), кој е вклучен во инактивацијата на инкретините на хормоните - пептид-1 сличен на глукагон (ГЛП-1) и инсулинотропен полипептид (ГИП) зависен од глукоза. Овие хормони брзо се уништуваат од страна на ензимот DPP-4. Двете овие хормони се вклучени во физиолошката регулација на хомеостазата на гликоза. Базалното ниво на секреција на инкретин во текот на денот е ниско, брзо се крева после јадење. GLP-1 и GIP ја зајакнуваат инсулинската биосинтеза и нејзиното лачење преку панкреасот бета-ketki на нормално и покачено ниво на гликоза во крвта. Покрај тоа, GLP-1 го намалува секрецијата на глукагон од панкреасните алфа-клетки, што доведува до намалување на производството на глукоза во црниот дроб. Линаглиптин (ТРАГЕНТ) е многу ефикасна и реверзибилно поврзана со DPP-4, што предизвикува постојано зголемување на нивото на инкретин и долгорочно зачувување на нивната активност. ТРАГЕНТА ја зголемува секрецијата на инсулин зависна од гликоза и го намалува секрецијата на глукагон, што резултира во подобрување на хомеостазата на глукоза. Линаглиптин се врзува со DPP-4 селективно, ин витро нејзината селективност ја надминува селективноста за DPP-8 или активност за DPP-9 повеќе од 10,000 пати.

Фармакокинетика

Концентрацијата на линаглиптин во плазмата се намалува трифазен. Полуживотот на терминалот е долг, повеќе од 100 часа, што главно се должи на стабилното врзување на ланаглиптин со ензимот DPP-4; акумулација на лекови не се јавува. Ефективниот полуживот, по повторна администрација на линаглиптин во доза од 5 мг, е околу 12 часа. Во случај на земање на ланаглиптин во доза од 5 mg еднаш на ден, стабилните плазма концентрации на лекот се постигнуваат по третата доза. За време на стационарната состојба на фармакокинетиката (по администрација на лекот во доза од 5 мг), AUC (област под кривата на времетраење на концентрацијата) на плазма ланаглиптин се зголеми за приближно 33% во однос на првата доза.

Индивидуалните коефициенти и коефициентите на варијација помеѓу различни пациенти за AUC на линаглиптин беа мали (12,6% и 28,5%, соодветно). Вредноста на AUC во плазмата на линаглиптин со зголемена доза се зголеми помалку пропорционално. Фармакокинетиката на линаглиптин кај здрави доброволци и кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 беше генерално слична.

Апсолутната биорасположивост на линаглиптин е околу 30%. Приемот на линаглиптин заедно со храната што содржи голема количина маснотии, зголемено време на постигнување со_тах 2 часа и намалена Ц._тах 15%, но немаше ефект врз A11Co-72ch- Клинички значаен ефект на промените C_тах и Т_тах не се очекуваше Затоа, линаглиптин може да се користи и со храна и без оглед на внесот на храна.

Како резултат на врзување на лекови за ткива, просечниот очигледен волумен на дистрибуција во стационарна состојба на фармакокинетика по единечна интравенска администрација на линаглиптин во доза од 5 мг кај здрави субјекти е околу 1110 литри, што укажува на широка дистрибуција во ткивата. Поврзувањето на лигаглиптин со плазма протеини зависи од концентрацијата на лекот и е околу 99% при концентрација од 1 nmol / L, а на концентрации> 30 nmol / L се намалува на 75-89%, што ја рефлектира заситеноста на врзувањето на лекот со DPP-4 со зголемување на концентрациите на лигаглиптин . При високи концентрации, кога се јавува целосна заситеност на DPP-4, 70-80% од линаглиптин се врзува за други плазма протеини (наместо DPP-4), а 30-20% од лекот бил во плазма во неврзана состојба.

По орална администрација на обележана 14C-линаглиптин во доза од 10 мг со урина, беше ослободена околу 5% од радиоактивноста. Мал дел од примената на лекот се метаболизира. Пронајден е еден главен метаболит, чија активност е 13,3% од ефектите на линаглиптин во стационарната состојба на фармакокинетиката, која нема фармаколошка активност и не влијае на инхибиторната активност на лигнаглиптин во плазмата против DPP-4.

4 дена по администрацијата на ланеглиптин со ознака 14C во здрави субјекти, се излачува околу 85% од дозата (со измет 80% и со урина 5%). Бубрежниот клиренс во фармакокинетика во стабилна состојба беше приближно 70 ml / мин.

Оштетена бубрежна функција

Да се процени фармакокинетиката на ланаглиптин (во доза од 5 мг) кај пациенти со различни степени на хронична бубрежна инсуфициенција во споредба со. здравите субјекти спроведоа отворена студија со повеќе режим на дозирање. Студијата вклучува пациенти со бубрежна инсуфициенција, која беше поделена во зависност од клиренсот на креатинин на белите дробови (50 - 2).

Не се потребни дозирање на промени во зависност од полот на пациентите. Сексот нема клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на ланаглиптин (според резултатите од популациската фармакокинетичка анализа спроведена врз основа на податоци од студии од фаза I и фаза II).

Не е потребно прилагодување на дозата во зависност од возраста на пациентите, бидејќи возраста немаше клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на линаглиптин. Кај постари пациенти (65-80 години, најстар пациент. Имал 78 години) и кај пациенти со помлада возраст, концентрацијата на плазма на линаглиптин во плазмата била споредлива.

Студии за фармакокинетика на лигаглиптин кај деца не се спроведени.

Индикации за употреба

ТРАГЕНТ е индициран за возрасни пациенти со дијабетес мелитус тип 2 со цел подобрување на гликемиската контрола: како монотерапија

- за пациенти со несоодветна гликемиска контрола само преку диета или вежбање, како и за оние кои не можат да земаат метформин заради нетолеранција, или ако метформин е контраиндициран во врска со нарушена бубрежна функција.

- метформин, доколку диетата и вежбањето во комбинација со метформин не обезбедуваат соодветна гликемиска контрола,

- деривати на сулфонилуреа и метформин, доколку диетата и физичката активност во комбинација со таква комбинирана терапија не обезбедуваат соодветна гликемиска контрола,

- инсулин во комбинација со метформин или без него, доколку диетата и физичката активност во комбинација со таква терапија не обезбедуваат соодветна гликемиска контрола.

Бременост и доење

Употребата на линаглиптин кај бремени жени не е проучена.

Студиите за животни не покажуваат знаци на репродуктивна токсичност. Како претпазливост, ТРИГЕНТА треба да се избегнува за време на бременоста.

Податоците добиени во фармакодинамските студии кај животните укажуваат на навлегување на линаглиптин или неговите метаболити во мајчиното млеко. Ризикот од изложеност на новороденчиња или деца додека доите не е исклучен.

Одлуката да се запре доењето или да се зема ТРАГ треба да се заснова врз придобивките од доењето за бебето и терапијата за мајката.

Студии за ефектот на ТРАГЕНТ врз човечката плодност не се спроведени. Студиите за животни не покажаа неповолни ефекти врз плодноста.

Дозирање и администрација

Препорачаната доза е 5 мг и се зема 1 пат на ден.

Со истовремена употреба со метформин, дозата на метформин треба да остане иста.

При земање на ланаглиптин во комбинација со сулфонилуреа деривати или инсулин, треба да се земат предвид пониски дози на сулфонилуреа или деривати на инсулин за да се намали ризикот од хипогликемија.

Оштетена бубрежна функција

Пациенти со нарушена прилагодување на дозата на бубрежната функција не е потребно.

Нарушена функција на црниот дроб

Фармакокинетичките студии индицираат дека прилагодување на дозата не е потребно за пациенти со нарушена функција на црниот дроб, меѓутоа, кај таквите пациенти нема искуство со клиничка употреба на лекот.

Не е потребно прилагодување на дозата во зависност од возраста.

Сепак, клиничкото искуство со пациенти постари од 80 години е ограничено, оваа група на пациенти треба да се преземе со претпазливост.

Деца и адолесценти

Безбедноста и ефективноста на линаглиптин кај деца и адолесценти не е утврдена.

Ако се пропушти доза на лекот, треба да се земе веднаш штом пациентот се сеќава на ова. Не земајте двојна доза за еден ден.

Несакан ефект

Безбедноста на ТРАГЕНТ е оценета кај вкупно 6602 пациенти со дијабетес мелитус тип 2, вклучително и 5955 пациенти кои ја земале целната доза од 5 мг.

Студиите контролирани со плацебо вклучуваат студии во кои се користел ланаглиптин на следниов начин:

во форма на монотерапија (краткотрајна употреба, трае до 4 недели)

како монотерапија (времетраење> 12 недели) додаток на метформин

дополнување на комбинацијата на метформин со сулфонилуреа

дополнување со инсулин во комбинација со или без метформин.

Фреквенцијата на несакани ефекти е означена како: многу често (> 1/10), често (од> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Предозирање

За време на контролирани клинички испитувања кај здрави субјекти, единечните дози на линаглиптин, достигнувајќи 600 мг (120 пати повеќе од препорачаната доза), беа добро толерирани. Едно лице нема искуство со дози поголема од 600 мг.

Во случај на предозирање, препорачливо е да се користат вообичаени мерки од придружна природа, на пример, отстранување на ненасортиран лек од гастроинтестиналниот тракт, клинички мониторинг и третман според клинички индикации.

Интеракција со други лекови

Ин витро проценка на интеракција со лекови

Линаглиптин е слаб конкурентен инхибитор на изоензимот CYP3A4 и слаб или умерен инхибитор на механизмот на дејство на овој изоензим. Линаглиптин не ги инхибира другите изолазими на ЦИП и не е предизвикувач на нив.

Линаглиптин е подлога за П-гликопротеинот (П-гп) и го инхибира во мала мерка транспортот со посредство на П-гликопротеинот. Со оглед на овие податоци и резултатите од ин виво интеракциите со лекови, можноста на линаглиптин да комуницира со други подлоги за P-gp се смета за малку веројатно.

Ин виво проценка на интеракција со лекови

Ефектот на други лекови врз ланаглиптин

Следниве клинички податоци укажуваат на мала веројатност за клинички значајни интеракции со истовремена употреба на лекови.

Метформин: комбинираната употреба на метформин постојано во доза од 850 мг 3 пати на ден и линаглиптин во доза од 10 мг 1 пат на ден не доведоа до клинички значајни промени во фармакокинетиката на линаглиптин кај здрави волонтери.

Деривати на сулфонилуреа: фармакокинетиката во состојба на рамнотежа од 5 мг линаглиптин не била засегната од комбинираната употреба на единечна доза од 1,75 мг глибенкламид (глибурид).

Ритонавир: комбинираната употреба на линаглиптин (единечна доза од 5 мг орално) и ритонавир (повеќе дози од 200 мг орално), активен инхибитор на П-гликопротеинот и изоензимот CYP3A4, зголемени AUC и C_тах линаглиптин околу 2 пати и 3 пати, соодветно. Бесплатната концентрација, што вообичаено е помалку од 1% од терапевтската доза на линаглиптин, се зголеми за 4-5 пати по истовремена администрација со ритонавир. Моделирање на концентрации на плазма на линаглиптин во рамнотежа на фармакокинетика со и без ритонавир, покажа дека зголемувањето на изложеноста не треба да биде придружено со зголемување на акумулацијата на лигаглиптин. Овие промени во фармакокинетиката на лигаглиптин не се клинички значајни. Затоа, не се очекуваат клинички значајни интеракции со други инхибитори на П-гликопротеинот / SURZA4.

Рифампицин: повторена комбинирана употреба на 5 мг линаглиптин и рифампицин, активен предизвикувач на П-гп и изоензим CYP3A4, доведе до намалување на вредностите на AUC и C_тах лигаглиптин, соодветно, за 39,6% и 43,8% и до намалување на инхибицијата на базалната активност на дипептидил пептидаза-4 за околу 30%. Така, клиничката ефикасност на линаглиптин, што се користи во комбинација со активни предизвикувачи на P-gp, не може да се постигне, особено со продолжена употреба на комбинацијата. Истовремената употреба со други активни предизвикувачи на P-gp и CYP3A4, како што се карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, не е проучена.

Ефектот на линаглиптин врз други лекови

Во клиничките студии, како што е прикажано подолу, немаше клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на метформин, глибурид, симвастатин, варфарин, дигоксин и орални контрацептиви, што е докажано in vivo, а се заснова на ниската способност на ланаглиптин да влегува во интеракција со лекови со супстрати за CYP3A4 , CYP2C9, CYP2C8, P-dr и транспортни молекули на органски катјони.

Метформин: комбинираната повторна употреба на линаглиптин во доза од 10 мг еднаш на ден и 850 мг метформин, супстрат на органски катјони, не доведе до клинички значајна фармакокинетика на метформин кај здрави волонтери. Така, linagliptin не е инхибитор на Uransportag • посредуван од органски катјони.

Деривати на сулфонилуреа: комбинираната употреба на 5 мг линаглиптин и единечна доза од 1,75 мг глибенкламид (глибурид) доведоа до клинички незначително намалување на AUC и C_тах глибенкламид за 14%. Бидејќи глибенкламидот главно се метаболизира со CYP2C9, овие податоци исто така потврдуваат дека линаглиптин не е инхибитор на CYP2C9. Не се очекуваат клинички значајни интеракции со други деривати на сулфонилуреа (на пр., Глипизид, толбутамид и глимепирид), кои, како глибенкламид, главно се метаболизираат со CYP2C9.

Дигоксин: комбинираната повторна употреба на 5 мг линаглиптин и 0,25 мг дигоксин не влијае на фармакокинетиката на дигоксин кај здрави доброволци. Така, ин виво линаглиптин не е инхибитор на транспортот со посредство на П-гликопротеин.

Варфарин: линаглиптин, применет повеќе пати во доза од 5 mg на ден, не ја смени фармакокинетиката на S (-) или R (+) варфарин, што е подлога за CYP2C9 и се администрира еднаш.

Симвастатин: линаглиптин, кога го земале здрави доброволци во повеќе дози, имал минимален ефект врз фармакокинетиката на симвастатин, чувствителна подлога за CYP3A4. После земањето на линаглиптин во доза од 10 мг (над терапевтската доза) заедно со симвастатин во доза од 40 мг во тек на 6 дена, AUC на сивастатин во крвната плазма се зголеми за 34%, а Ц_тах во крвната плазма - за 10%.

Орални контрацептиви: комбинираната употреба на линаглиптин во доза од 5 мг со левоноргестрел или етинил естрадиол не ја промени фармакокинетиката на овие лекови.

Безбедносни мерки на претпазливост

ТРАГЕНТ не треба да се користи кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1 или за третман на дијабетична кетоацидоза.

Инциденцата на хипогликемија во случај на употреба на ланаглиптин како монотерапија беше споредлива со плацебо.

Во клиничките студии, беше објавено дека инциденцата на хипогликемија во случај на употреба на ланаглиптин во комбинација со лекови за кои не се верува дека предизвикуваат хипогликемија (метформин, деривати на тиазолидинедион) е слична на соодветниот ефект на плацебо.

При земање на ланаглиптин покрај дериватите на сулфонилуреа (со основна терапија со метформин), бројот на случаи на хипогликемија се зголеми во споредба со плацебо групата.

Деривати на сулфонилуреа и инсулин можат да предизвикаат хипогликемија. Ленаглиптин во комбинација со деривати на сулфонилуреа и / или инсулин треба да се преземат со претпазливост. Доколку е потребно, можно е намалување на дозата на сулфонилуреа или инсулин деривати.

За време на пост-маркетинг употребата на линаглиптин, беа примени спонтани извештаи за развој на акутен панкреатит. Пациентите треба да бидат информирани за карактеристичен симптом на акутен панкреатитис: силна постојана болка во стомакот. Регресија на панкреатитис е забележана по прекинување на линаглиптин. Ако се сомневаме во панкреатитис, ТРАГ треба да се прекине.

Ослободете форма и состав

Тразентата е достапна во форма на филм-обложени таблети: биконвексни, тркалезни, со заоблени рабови, светло црвена боја, со гравура D5 од едната страна и симбол на преработувачката компанија од друга (7 парчиња. Во плускавци, во картонски пакет 2, итн.) 4 или 8 плускавци, 10 парчиња. Во плускавци, во картонски пакет 3 плускавци).

Состав на 1 таблета:

активна супстанција: линаглиптин - 5 мг,
помошни компоненти: прегелатинизиран скроб, коповидон, пченкарен скроб, магнезиум стеарат, манитол,
филмска обвивка: Opadray розова 02F34337 (титаниум диоксид, макрогол 6000, талк, хипромелоза, црвена боја на железо оксид).

Дозирање и администрација

Незгодните таблети се земаат орално. Преземањето на лекот не зависи од времето на јадење и може да се изврши во кое било време од денот.

Препорачаната доза е 1 таблета (5 mg) еднаш на ден.

Ако следната доза е пропуштена, пациентот треба да го земе лекот веднаш штом ќе се сети на пропуштената таблета. Двојно дозата и земете 2 таблети за еден ден не треба да биде.

Во случај на нарушена функција на црниот дроб и / или бубрезите и кај постари пациенти, не е потребно прилагодување на дозата.

Несакани ефекти

Можни несакани ефекти кои се вообичаени за монотерапија со Тразент и комбинирана терапија со други хипогликемични агенси:

дигестивниот систем: панкреатитис,
респираторен систем: кашлица,
имунолошки систем: реакции на хиперсензитивност,
заразни болести: назофарингитис.

Следниве лекови како дел од сложената терапија може да предизвикаат дополнителни дополнителни несакани ефекти:

пиоглитазон, метформин и пиоглитазон: хиперлипидемија и зголемување на телесната тежина,
деривати на сулфонилуреа: хипертриглицеридемија,
инсулин: запек,
деривати на сулфонилуреа и метформин: хипогликемија.

Во периодот на наб postудувачки набудувања, забележани се несакани ефекти од следниве системи и органи:

дигестивниот систем: улцерација на мукозната мембрана на усната шуплина,
имунолошки систем: уртикарија, едем на Квинке,
кожа: осип.

Специјални упатства

При употреба на лекот Trazhenta истовремено со деривати на сулфонилуреа, мора да се претстави претпазливост, бидејќи вториот може да предизвика хипогликемија. Доколку е потребно, можно е да се намали дозата на деривати на сулфонилуреа.

Тражента не го зголемува ризикот од развој на болести на кардиоваскуларниот систем.

Ако е осомничен акутен панкреатит, лекот треба да се прекине.

Не се спроведени посебни студии за ефектот на линаглиптин за можноста за управување со возила и работа со потенцијално опасни механизми. И покрај ова, поради зголемениот ризик од вртоглавица, за време на третманот со лекот, треба да се претпазливи при вклучување во активности кои бараат зголемена концентрација на внимание и брзина на психомоторни реакции.

Интеракција со лекови

Со истовремена употреба на лекот Тражента со метформин, глибенкламид, симвастатин, пиоглитазон, варфарин, дигоксин, рифампицин, ритонавир и орални контрацептиви, фармакокинетиката на лигнаглиптин и наведените лекови не се променија или не се променија значително.

Начини на примена Тразенти и дози

Trazhenta се зема орално во препорачаната доза од 5 mg (1 таблета) еднаш на ден.

Алатката се зема во секое време од денот, без оглед на оброкот, по можност секој ден во исто време. Ако една таблета е пропуштена, можете да ја земате во секое време веднаш штом пациентот се сеќава на ова, но не се препорачува да се земе двојно дозирање за еден ден.

Дополнителни информации

Лековите кои се деривати на сулфонилуреа, во повеќето случаи, придонесуваат за развој на хипогликемија. Затоа, во некои случаи, можно е да се намали нивната доза при назначувањето со Тражента.

За пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција, овој лек се препорачува да се зема во врска со други хипогликемични лекови.

Според прегледите, Тражента и аналозите значително ја намалуваат концентрацијата на гликозилиран хемоглобин и гликоза при земање таблети за постот.

Поради можна вртоглавица, се препорачува претпазливост при возење моторни возила и тешки машини за време на терапијата со лекови.

Инструкциите за Тразент укажуваат дека таблетите треба да се чуваат во темна, суво, ладно и подалеку од дофат на деца.