Комбиниран хипогликемичен лек Avandamet

во блистер 14 парчиња., во пакет од картон 1, 2, 4 или 8 плускавци.

во блистер 14 парчиња., во пакет од картон 1, 2, 4 или 8 плускавци.

* Не-комерцијално меѓународно име препорачано од СЗО; во Руската Федерација се прифаќа правописот на меѓународното име - розиглитазон.

Фармакодинамика

Комбиниран хипогликемичен лек за орална употреба. Avandamet содржи две активни состојки со комплементарни механизми на дејствување кои ја подобруваат гликемиската контрола кај пациенти со дијабетес тип 2: розиглитазон малеат, класа тиазолидидион и метформин хидрохлорид, претставник на класата бигванид. Механизмот на дејство на тиазолидиониони се состои главно во зголемување на чувствителноста на целните ткива кон инсулин, додека бигуанидите дејствуваат главно со намалување на производството на ендогена гликоза во црниот дроб.

Розиглитазон - селективен нуклеарен агонист на ППАР_сг(гама на активирани пероксизомални пролифератори)поврзани со хипогликемични лекови од групата тиазолидиониони. Ја подобрува гликемиската контрола со зголемување на чувствителноста на инсулин во клучните целни ткива како што се масното ткиво, скелетните мускули и црниот дроб.

Познато е дека отпорноста на инсулин игра важна улога во патогенезата на дијабетес тип 2. Росиглитазон ја подобрува метаболичката контрола со намалување на гликозата во крвта, циркулираниот инсулин и слободни масни киселини.

Хипогликемичната активност на росиглитазон беше демонстрирана во експериментални студии на модели на дијабетес мелитус тип 2 кај животни. Розиглитазон ја задржува функцијата на б-клетките, што е потврдено со зголемување на масата на островките Лангерханс на панкреасот и зголемување на нивната содржина на инсулин, а исто така го спречува развојот на тешка хипергликемија. Исто така, откриено е дека розиглитазон значително го забавува развојот на бубрежна дисфункција и систолна хипертензија. Розиглитазон не го стимулира лачењето на инсулин од панкреасот и не предизвикува хипогликемија кај стаорци и глувци.

Подобрувањето на гликемиската контрола е придружено со клинички значително намалување на серумската концентрација на инсулин. Концентрациите на претходниците на инсулин, за кои се верува дека се ризични фактори за кардиоваскуларни заболувања, исто така се намалуваат. Еден од клучните резултати на третман со росиглитазон е значително намалување на концентрацијата на слободни масни киселини.

Метформин е претставник на класата на бигуаниди, кои дејствуваат главно со намалување на производството на ендогена гликоза во црниот дроб. Метформин ги намалува концентрациите на базална и постпрандијална гликоза во плазмата. Не го стимулира лачењето на инсулин и затоа не предизвикува хипогликемија. Постојат 3 можни механизми на дејствување на метформин: намалување на производството на гликоза во црниот дроб со инхибиција на глуконогенеза и гликогенолиза, зголемување на чувствителноста на мускулното ткиво кон инсулин, зголемување на потрошувачката и користење на гликоза од периферните ткива и одложување на апсорпцијата на гликозата од цревата.

Метформин ја стимулира синтезата на меѓуклеточен гликоген со активирање на ензимот на гликогенска синтетаза. Ја подобрува активноста на сите видови трансембрански транспортери на гликоза. Кај луѓето, без оглед на ефектот врз гликемијата, метформинот го подобрува липидниот метаболизам. При употреба на метформин во терапевтски дози во средни и долгорочни клинички испитувања, се покажа дека метформин ги намалува концентрациите на вкупниот холестерол, ЛДЛ холестерол и триглицериди.

Поради различни, но комплементарни механизми на дејствување, комбинираната терапија со розиглитазон и метформин доведува до синергетски подобрување на гликемиската контрола кај пациенти со дијабетес тип 2.

Ослободете форма, состав и пакување

INN на avandamet, усвоен во Руската Федерација по препорака на СЗО, е розиглитазон.

Државниот регистар ги означува конфигурациите на картонски пакувања на лекот според LSR-000079 од 05/29/2007:

• 1 блистер - 14 таблети обложени со филм,
• Пакувања од картон - 1, 2, 4 или 8 плочи,
• Метформин хидрохлорид 500 мг / таб.,
• Количината на росиглитазон е 1 или 2 мг / таб. (означено на пакувањето)
• Меѓу помошните супстанции: магнезиум стеарат, МКЦ, хипомелоза 3cP, повидон 29 - 32, лактоза монохидрат, МКЦ, хипомелоза 3цП и карбоксиметил скроб,
• Yellowолта школка: Опадри јас жолт железен оксид, макрогол 400, титаниум диоксид, хипомелоза 6cP (во таблети на росиглитазон 1 мг / таб.),
• Розова школка: Опадри јас црвен железен оксид, макрогол 400, титаниум диоксид, хипомелоза 6цР.

Во зависност од регионот, местото и начинот на стекнување на лекот, неговата цена може да се разликува од оној даден овде. Во просек, цената на пакувањето на Avandamet е 56 таблети 90 1.490 рубли.

Фармакокинетика

Студијата за биоеквивалентност на Avandamet (4 mg / 500 mg) покажа дека и двете компоненти на лекот, росиглитазон и метформин, биле биоеквивалентни на таблети малеатти од розиглитазон од 4 мг и таблети од 500 матформин хидрохлорид кога се користат истовремено. Оваа студија, исто така, ја демонстрира пропорционалноста на дозите на розиглитазон во комбинираната подготовка на 1 mg / 500 mg и 4 mg / 500 mg.

Јадењето не го менува AUC на росиглитазон и метформин. Сепак, истовремената ингестија доведува до намалување на C_макс росиглитазон - 209 ng / ml во споредба со 270 ng / ml и намалување на C_макс метформин - 762 ng / ml во споредба со 909 ng / ml и зголемување на Т_макс росиглитазон - 2,56 часа во споредба со 0,98 часа и метформин - 3,96 часа во однос на 3 часа.

По ингестија на розиглитазон во дози од 4 мг или 8 мг, апсолутната биорасположивост на росиглитазон е околу 99%. В_макс розиглитазон се постигнува приближно 1 час по ингестијата. Во опсегот на терапевтска доза, концентрацијата на розиглитазон во плазмата е приближно пропорционална со нејзината доза.

Земањето на розиглитазон со храна не го менува AUC, но во споредба со постот, се забележува мало намалување на C_макс (приближно 20–28%) и зголемување на Т_макс (1,75 ч.)

Овие мали промени се клинички незначителни, затоа, розиглитазон може да се земе без оглед на внесот на храна. Зголемувањето на pH на содржината на желудникот не влијае на апсорпцијата на росиглитазон.

По орална администрација на метформин Т_макс е околу 2,5 часа, во дози од 500 или 850 мг, апсолутната биорасположивост кај здравите луѓе е приближно 50-60%. Апсорпцијата на метформин е заситеност и нецелосна. По орална администрација, несасорбираната фракција која се наоѓа во измет е 20-30% од дозата.

Се претпоставува дека апсорпцијата на метформин е нелинеарна. При употреба на метформин во вообичаени дози и вообичаен режим на дозирање C_СС во плазмата се достигнуваат во рок од 24-48 часа и, како по правило, се помалку од 1 μg / ml. Во контролирани клинички испитувања, В._макс метформин не надминува 4 μg / ml, дури и по администрација во максимални дози.

Истовременото јадење ја намалува апсорпцијата на метформин и малку ја намалува стапката на апсорпција. По орална администрација на метформин во доза од 850 мг додека јадете Со_макс се намалува за 40% и AUC за 25%, Т_макс се зголемува за 35 мин. Клиничкото значење на овие промени не е познато.

Обемот на дистрибуција на розиглитазон е околу 14 l, а вкупниот плазма Cl е околу 3 l / h. Висок степен на врзување за плазма протеините - околу 99,8% - не зависи од концентрацијата и возраста на пациентот. Во моментов, нема податоци за неочекуваната кумулација на росиглитазон кога се зема 1-2 пати на ден.

Врзаноста на метформин со плазма протеините е занемарлива. Метформин продира во црвените крвни клетки. В_макс крв пониска од Ц_макс во плазма и се достигнува приближно исто време. Црвените крвни клетки, најверојатно, секундарна распределба.

Просечниот волумен на дистрибуција варира од 63 до 276 литри.

Подложен е на интензивен метаболизам, се излачува во форма на метаболити. Главните метаболички патеки се Н-деметилација и хидроксилација, проследено со конјугација со сулфат и глукуронска киселина. Метаболитите на росиглитазон немаат фармаколошка активност.

Истражување ин витро покажа дека розиглитазонот се метаболизира претежно од изоензимот CYP2C8 и во многу помала мерка од изоензимот CYP2C9.

Во услови ин витро розиглитазон нема значителен инхибиторен ефект врз изоензимите CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, така што е малку веројатно ин виво ќе навлезе во клинички значајни метаболички интеракции со лекови кои се метаболизираат со овие изоензими на цитохромниот систем P450. Ин витро розиглитазон умерено го инхибира CYP2C8 (IC)₅₀ - 18 μmol) и слабо го инхибира CYP2C9 (IC)₅₀ - 50 μmol). Студија за интеракција на розиглитазон со варфарин ин виво покажа дека розиглитазонот не комуницира со подлоги на CYP2C9.

Метформинот не се метаболизира и се излачува непроменет од бубрезите. Не се утврдени метаболити со метформин кај луѓето.

Вкупниот плазма Cl на росиглитазон е околу 3 L / h, а последниот T_1/2 - околу 3-4 часа Во моментов нема податоци за неочекувана кумулација на росиглитазон кога се зема 1-2 пати на ден. Околу 2/3 од оралната доза на розиглитазон се излачува од бубрезите, приближно 25% се излачува преку цревата. Непроменет, розиглитазон не се наоѓа во урина или измет. Конечен т_1/2 метаболити - околу 130 часа, што укажува на многу бавно излачување. Со повторено внесување на розиглитазон, не е исклучена кумулација на неговите метаболити во плазмата, особено главниот метаболит (парахидроксисулфат), чија концентрација, веројатно, може да се зголеми за 5 пати.

Се излачува непроменет од бубрезите преку гломеруларна филтрација и тубуларна секреција. Бубрежна Cl метформин Cl - повеќе од 400 ml / мин. По орална администрација, конечниот Т_1/2 метформин - околу 6,5 часа

Фармакокинетика во специјални клинички случаи

Немаше значителни разлики во фармакокинетиката на росиглитазон во зависност од полот и возраста.

Нема значителни разлики во фармакокинетиката на розиглитазон кај пациенти со нарушена бубрежна функција, како и во хронична дијализа.

Кај пациенти со умерена до сериозна нарушена функција на црниот дроб (класи на деца-пуф Б и Ц) Ц_макс и AUC беа 2-3 пати повисоки, што беше резултат на зголемено врзување за плазма протеините и намален клиренс на розиглитазон.

Кај пациенти со нарушена бубрежна функција, реналниот клиренс се намалува пропорционално со намалувањето на клиренсот на креатинин и, следствено, се зголемува полуживотот на елиминација, како резултат на тоа, се зголемуваат плазматските концентрации на метформин.

Индикации Авандемет

Дијабетес мелитус тип 2:

- за гликемиска контрола со неефективност на диетална терапија или монотерапија со деривати од тиазолидинидион или метформин, или со претходна комбинирана терапија со тиазолидидион и метформин (двокомпонентна терапија),

- за контрола на гликемијата во комбинација со деривати на сулфонилуреа (терапија со три компоненти).

Контраиндикации

преосетливост на компонентите на лекот,

срцева слабост (I - IV функционални класи според класификација на NYHA),

акутни или хронични заболувања што доведуваат до хипоксија на ткива (на пр. срцева или респираторна слабост, неодамнешен миокарден инфаркт, шок),

алкохолизам, акутна интоксикација со алкохол,

ренална инсуфициенција (серум на креатинин> 135 μmol / L кај мажи и> 100 μmol / L кај жени и / или Cl креатинин HDL и LDL, односот на холестерол / HDL остана непроменет. Зголемувањето на телесната тежина зависи од дозата и може да биде поврзано со задржување и акумулација на течности) телесна маст.Слабата или умерена хипогликемија е главно зависна од дозата.

Од централниот нервен систем Вртоглавицачесточесто Главоболкачесто

Од кардиоваскуларниот систем Срцева слабост / пулмонален едемчесточесто Миокардна исхемијачесточесточесточесто Зголемување на инциденцата на срцева слабост е забележано со додавање на розиглитазон во сулфонилуреа или инсулин терапија. Бројот на набудувања не дозволува да извлечеме недвосмислен заклучок за односот со дозата на лекот, но фреквенцијата на случаи е поголема за дневна доза на росиглитазон 8 мг во споредба со дневна доза од 4 мг Симптомите на миокардна исхемија почесто се забележани со назначување на розиглитазон на пациенти кои се подложени на инсулинска терапија. Податоците за можноста на росиглитазон да го зголемат ризикот од миокардна исхемија не се доволни. Ретроспективна анализа на главно кратки клинички испитувања со плацебо, но не и со лек за споредување, сугерира поврзаност помеѓу земањето на росиглитазон и ризикот од развој на исхемија на миокардот. Овие податоци не се потврдени со долгорочни клинички студии со референтни лекови (метформин и / или сулфонилуреа) и не е утврдена врска помеѓу росиглитазон и ризикот од развој на исхемија. Зголемен ризик од развој на исхемично оштетување на миокардот е забележан кај пациенти кои биле за време на клинички испитувања на основна терапија со нитрати. Розиглитазон не се препорачува за пациенти кои примаат истовремена терапија со нитрат.

Од дигестивниот систем Запек (благ или умерен)честочесточесточесто

Од мускулно-скелетен систем Фрактури на коскитечесто Мијалгијачесто Повеќето извештаи се поврзани со фрактури на подлактицата, раката и стапалото кај жените

Од телото како целина Отокчесточестомногу честомногу често Благ до умерен едем, често зависна од дозата.

Следниве несакани реакции се пријавени во периодот на пост-маркетинг.

Алергиски реакции: многу ретко - анафилактички реакции.

Од кардиоваскуларниот систем: ретко, хронична срцева слабост / пулмонален едем.

Извештаи за развојот на овие несакани реакции беа добиени за росиглитазон, користен како монотерапија и во комбинација со други хипогликемични агенси. Познато е дека ризикот од развој на срцева слабост е значително зголемен кај пациенти со дијабетес во споредба со пациенти без дијабетес.

Од дигестивниот систем: Ретко има извештаи за нарушена функција на црниот дроб, придружена со зголемување на концентрациите на ензимот на црниот дроб, но не е утврдена причинска врска помеѓу третманот со росиглитазон и дисфункција на црниот дроб.

Алергиски реакции: многу ретко - ангиоедем, уртикарија, осип, чешање.

Од страната на органите на видот: многу ретко - макуларен едем.

Клинички испитувања и податоци за пост-маркетинг

Од дигестивниот систем: многу често - диспептични симптоми (гадење, повраќање, дијареја, болка во стомакот, анорексија). Претежно се развиваат при препишување на лекот во високи дози и на почетокот на третманот, во повеќето случаи поминуваат независно. Често метален вкус во устата.

Дерматолошки реакции: многу ретко - еритема. Беше забележано кај пациенти со преосетливост и главно беше блага.

Друго: многу ретко - млечна ацидоза, недостаток на витамин Б₁₂.

Интеракција

Нема посебни студии во врска со интеракцијата на „Авандемет“. Податоците подолу ги рефлектираат достапните информации за интеракциите на одделните активни компоненти на Avandamet (росиглитазон и метформин).

Gemfibrozil (CYP2C8 инхибитор) во доза од 600 mg 2 пати на ден се зголеми C_СС 2 пати розиглитазон. Таквото зголемување на концентрацијата на росиглитазон е поврзано со ризик од несакани ефекти зависни од дозата, затоа, со комбинирана употреба на Авандемет со инхибитори на CYP2C8, може да биде потребно намалување на дозата на розиглитазон.

Други инхибитори на CYP2C8 предизвикаа мало зголемување на системската концентрација на розиглитазон.

Рифампицин (индуктор на CYP2C8) во доза од 600 мг на ден ја намали концентрацијата на росиглитазон за 65%. Затоа, кај пациенти кои примаат и розиглитазон и предизвикувачи на ензимот CYP2C8, неопходно е внимателно да се следи гликозата во крвта и да се промени дозата на розиглитазон доколку е потребно.

Повторната употреба на розиглитазон го зголемува C_макс и AUC на метотрексат за 18% (90% CI: 11–26%) и 15% (90% CI: 8–23%), соодветно, во споредба со истата доза на метотрексат во отсуство на росиглитазон.

Во терапевтски дози, розиглитазон немал клинички значаен ефект врз фармакокинетиката и фармакодинамиката на други орални хипогликемични лекови што се користат истовремено, вклучително и метформин, глибенкламид, глимепирид и акарбоза.

Се покажа дека розиглитазонот нема клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на S (-) - варфарин (подлога на ензимот CYP2C9).

Розиглитазон не влијае на фармакокинетиката и фармакодинамиката на дигоксин или варфарин и не ја менува антикоагулантната активност на второто.

Исто така, немаше клинички значајна интеракција на росиглитазон и нифедипин или орални контрацептиви (се состојат од етинил естрадиол и норетистерон) со истовремена употреба, што ја потврдува ниската веројатност за интеракција на розиглитазон со лекови кои се метаболизираат со учество на CYP3A4.

При акутна интоксикација со алкохол за време на третманот со комбинација на росиглитазон + метформин, се зголемува ризикот од млечна ацидоза како резултат на метформин.

Катјонските лекови кои се излачуваат со бубрежна гломеруларна секреција (вклучително и циметидин) можат да комуницираат со метформин, натпреваруваат за општ систем на екскреција (неопходно е внимателно да се следат нивоата на гликоза во крвта и да се смени третманот доколку е потребно додека користите катјонски лекови излачувани од бубрежна гломеруларна секреција).

Интравенска администрација на радиопактички препарати што содржат јод може да доведе до развој на бубрежна слабост, што може да резултира во акумулација на метформин и развој на млечна ацидоза (метформин треба да се прекине пред да започне радиографијата, метформин може да се продолжи не помалку од 48 часа по радиографијата и позитивно преиспитување на функцијата на бубрезите).

Подготовки кои бараат посебна грижа

GCS (системски и за локална употреба), β агонисти₂-адренецептори, диуретиците можат да предизвикаат хипергликемија, затоа, доколку е потребно, истовремена употреба со Avandamet бара почест мониторинг на концентрацијата на гликоза во крвта, особено на почетокот на третманот, може да биде потребно прилагодување на дозата на Avandamet, вклучително и за време на повлекување на лекови.

АКЕ инхибиторите можат да ја намалат гликозата во крвта. Доколку е потребно, истовремената употреба или прекинувањето на лековите треба соодветно да ја прилагоди дозата на „Авандемет“.

Дозирање и администрација

Внатре Лекот е пропишан за возрасни.

Режимот на дозирање се избира и се поставува индивидуално.

Avandamet може да се земе без оглед на внесот на храна. Преземањето на Avandamet за време или после оброк го намалува несаканиот дигестивен систем предизвикан од метформин.

Препорачаната почетна доза за возрасни со комбинација на росиглитазон / метформин е 4 мг / 1000 мг. Дневната доза на комбинацијата росиглитазон / метформин може да се зголеми за одржување на индивидуална контрола на гликемијата. Дозата треба да се зголеми постепено до максимум - 8 мг розиглитазон / 2000 мг метформин на ден.

Бавното зголемување на дозата може да ослабне несакани реакции од дигестивниот систем (главно предизвикани од метформин). Дозата треба да се зголеми во зголемувања од 4 мг / ден за розиглитазон и / или 500 мг / ден за метформин. Терапевтскиот ефект по прилагодување на дозата може да не се појави за 6-8 недели за росиглитазон и за 1-2 недели за метформин.

При префрлување од други орални хипогликемични лекови на комбинација на росиглитазон и метформин, треба да се земат предвид активноста и времетраењето на дејството на претходните лекови.

Кога се префрлате од терапијата со розиглитазон + како метформин како единечни лекови на третман со Avandamet, почетната доза на комбинација на розиглитазон и метформин треба да се заснова на веќе преземени дози на розиглитазон и метформин.

Кај постарите пациенти, почетната и дозата на одржување на Avandamet треба соодветно да се прилагодат, со оглед на веројатното намалување на функцијата на бубрезите. Секое прилагодување на дозата треба да се изврши во зависност од функцијата на бубрезите, кои треба постојано да се следат.

Кај пациенти со слабо хепатално оштетување (класа А (6 поени или помалку) на скала Child-Pugh), не е потребно прилагодување на дозата на розиглитазон. Бидејќи нарушената функција на црниот дроб е еден од факторите на ризик за млечна ацидоза во третманот со метформин, комбинација на розиглитазон со метформин не се препорачува за пациенти со нарушена функција на црниот дроб.

Кај пациенти кои примаат Avandamet во комбинација со сулфонилуреа, почетната доза на розиглитазон при земање на Avandamet треба да биде 4 mg на ден. Подигањето на дозата на росиглитазон до 8 мг на ден треба да се преземе со претпазливост откако ќе се процени ризикот од несакани реакции поврзани со задржување на течности во организмот.

Предозирање

Во моментов нема податоци за предозирање на Avandamet. Во клиничките студии, волонтерите добро толерирале единечни орални дози на розиглитазон до 20 мг.

Симптоми предозирање на метформин (или истовремени фактори на ризик од млечна ацидоза) може да доведе до развој на млечна ацидоза.

Третман: млечна ацидоза е итна медицинска состојба и бара третман во болнички амбиент. Поддршка терапија се препорачува за следење на клиничката состојба на пациентот. За да се отстранат лактат и метформин од телото, треба да се користи хемодијализа, сепак, розиглитазонот не се отстранува со хемодијализа (поради високиот степен на врзување на протеините).

Специјални упатства

Комбинацијата на росиглитазон + метформин, вклучувајќи Avandamet е ефикасен само при одржување на производството на ендоген инсулин, така што лекот не треба да се препишува за третман на пациенти со дијабетес тип 1.

Поради зголемена чувствителност на инсулин, третманот со комбинација на росиглитазон + метформин кај жени пред пременопауза со ановулација и отпорност на инсулин (на пример, пациенти со синдром на полицистични јајници) може да доведат до продолжување на овулацијата. Таквите пациенти може да забременат. Предменопаузалните жени добиле розиглитазон за време на клиничките испитувања. Хормонална нерамнотежа е забележана во експериментот, но за време на третманот на жени со росиглитазон немало значителни несакани реакции, придружени со менструални неправилности. Во случај на менструални неправилности, можноста за продолжување на третманот со Avandamet треба критички да се процени.

Поради акумулацијата на метформин во ретки случаи, се јавува сериозна метаболичка компликација - млечна ацидоза - главно кај групата пациенти со дијабетес мелитус со клинички значајна нарушена бубрежна функција. Пред да започнете со третман со метформин и, според тоа, комбинацијата на розиглитазон + метформин, потребно е да се проценат истовремените фактори на ризик за млечна ацидоза, на пример, недоволно контролиран дијабетес мелитус, кетоза, продолжен пост, прекумерна потрошувачка на алкохол, нарушена функција на црниот дроб (вклучително и слабост на црниот дроб) и друго болести придружени со хипоксија на ткива. Ако постои сомневање за млечна ацидоза, Avandamet мора да биде откажан и пациентот веднаш да биде хоспитализиран.

Постојат ограничени податоци за третман на пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција со розиглитазон. Метформин се излачува од бубрезите, така што пред да започнете со третман со Avandamet и потоа во редовни интервали, потребно е да се утврди концентрацијата на креатинин во серумот. Посебно внимание треба да се посвети на пациенти со зголемен ризик од развој на бубрежна инсуфициенција, на пример, постари пациенти или пациенти чија состојба може да биде придружена со намалување на бубрежната функција (дехидрација, тешка инфекција или шок). Avandamet не треба да се препишува на пациенти со концентрација на серумска креатинин> 135 μmol / L кај мажи или> 110 μmol / L кај жени.

Кај пациенти со слабо хепатално оштетување (6 поени или помалку на скалата Child-Pugh), дозата на розиглитазон не треба да се намали. Сепак, со оглед дека нарушената функција на црниот дроб е фактор на ризик за развој на млечна ацидоза поврзана со метформин, комбинација на росиглитазон со метформин не се препорачува за пациенти со нарушена функција на црниот дроб.

Деривати на тиазолидионион, вкл. розиглитазон може да предизвика или влоши текот на хронична срцева слабост. По почетокот на терапијата со розиглитазон и за време на периодот на титрација на дозата, потребно е внимателно медицинско следење на состојбата на пациентот во однос на следниве симптоми и знаци на срцева слабост: брзо и прекумерно зголемување на телесната тежина, скратен здив, едем. Со развојот на симптоми на срцева слабост, треба да се размисли за намалување на дозата или повлекување на Avandamet и препишување на терапија во согласност со сегашните стандарди за третман на срцева слабост. Употреба на комбинација на розиглитазон + метформин не се препорачува кај пациенти со клинички манифестации на срцева слабост. Лекот е контраиндициран кај пациенти со срцева слабост I-IV функционална класа според класификација на NYHA.

Пациентите со акутен коронарен синдром (ACS) не биле вклучени во клиничките испитувања. Бидејќи развојот на ACS го зголемува ризикот од срцева слабост, не се препорачува употреба на розиглитазон кај пациенти со ACS. Податоците за можноста на росиглитазон да го зголемат ризикот од миокардна исхемија не се доволни. Ретроспективна анализа на главно кратки клинички испитувања со плацебо, но не и со лек за споредување, сугерира поврзаност помеѓу земањето на росиглитазон и ризикот од развој на исхемија на миокардот. Овие податоци не се потврдени со долгорочни клинички студии со референтни лекови (метформин и / или сулфонилуреа) и не е утврдена врска помеѓу росиглитазон и ризикот од развој на исхемија. Зголемен ризик од развој на исхемично оштетување на миокардот е забележан кај пациенти кои биле за време на клинички испитувања на основна терапија со нитрати.

Исто така, не постојат сигурни податоци за ефектот на земање орални хипогликемични лекови, вклучително и тиазолидиниди групи за состојба на големи садови кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2.

Розиглитазон не се препорачува за пациенти кои земаат истовремена терапија со нитрат.

Постојат ретки извештаи за развој или влошување на дијабетичен макуларен едем со намалување на визуелната острина. Кај истите пациенти често се пријавуваше развој на периферна едема. Во некои случаи, ваквите прекршувања беа решени по прекинувањето на терапијата. Треба да се има предвид можноста за развој на оваа компликација во случај на поплаки од пациентите со намалена визуелна острина.

Пациентите кои примаат Avandamet во комбинација од три компоненти со сулфонилуреа може да бидат изложени на ризик од развој на хипогликемија зависна од дозата. Можеби ќе ви треба намалување на дозата во исто време со земање на лекот.

Метформин и, според тоа, Avandamet мора да бидат откажани 48 часа пред планираната операција со општа анестезија и терапијата треба да се продолжи не порано од 48 часа по операцијата.

Во / во воведувањето на агенси за контраст што содржат јод во рентгенските студии може да предизвикаат бубрежна слабост. Имајќи го ова предвид, Avandamet како лек што содржи метформин треба да биде откажан пред или за време на студија со радиолошки контраст, и може да продолжите со земање само откако ќе ја потврдите нормалната функција на бубрезите.

Во долгорочно проучување на монотерапија за дијабетес мелитус тип 2 кај пациенти кои претходно не примале орални хипогликемични лекови, забележано е зголемување на зачестеноста на фрактури кај жени во групата росиглитазон (9,3%, 2,7 случаи на 100 пациенти-години) споредено со групите на метформин ( 5,1%, 1,5 случаи на 100 пациенти-години) и глибурид / глибенкламид (3,5%, 1,3 случаи на 100 пациенти-години). Повеќето од пријавените пораки во групата росиглитазон се поврзани со фрактура на подлактицата, раката и стапалото. Треба да се земе предвид можен зголемен ризик од фрактури при препишување на розиглитазон, особено кај жените. Неопходно е да се следи состојбата на коскеното ткиво и да се одржи здравјето на коските во согласност со прифатените стандарди на терапија.

Со истовремена администрација на CYP2C8 инхибитори или поттикнувачи и истовремена употреба на катјонски лекови излачувани од бубрежна гломеруларна секреција, потребно е внимателно следење на гликозата во крвта и прилагодување на дозата на росиглитазон или метформин.

Детска употреба

Во моментов, нема податоци за употреба на лекот кај деца и адолесценти на возраст под 18 години, па затоа не се препорачува употреба на лекот во оваа возрасна група.

Влијание врз можноста за управување со возила и механизми за контрола

Росиглитазон и метформин не влијаат на можноста за управување со возила и за работа со механизми.

Фармаколошко дејство

Авандемет - комбиниран хипогликемичен лек, се пропишува на пациенти за орална администрација. Секоја таблета содржи две главни компоненти кои имаат комплементарен ефект за подобрување на гликемиската контрола на дијабетес зависен од инсулин. Розиглитазон малеат се смета за тиазолидидион, а метформин хидрохлорид е бигуануид. Механизмот на дејствување на првиот се заснова на зголемување на чувствителноста на целните ткива на инсулин, а вториот помага да се намали производството на ендогена гликоза во црниот дроб.

Селективен нуклеарен PPAR антагонист_сг Розиглитазон ја контролира инсулинската чувствителност на црниот дроб, скелетниот мускул, масното ткиво. Во патогенезата на дијабетес мелитус тип 2, отпорноста на инсулин игра важна улога, компонентата ги намалува слободните масни киселини, инсулин и гликоза што циркулира во крвта. Исто така го подобрува метаболизмот.

Во тестовите на животните, на модели на дијабетес зависен од инсулин, лекот покажа хипогликемична активност. Кај експерименталните субјекти, забележано е зголемување на панкреасот, како резултат на зголемување на масата на островите Лангерханс, зголемена густина на инсулин и зачувани функции на клетките.

Намалена тешка хипергликемија. Розиглитазон го забавува развојот на артериска систолна хипертензија, бубрежна дисфункција. Кај глувци, стаорци, секрецијата на панкреасот на инсулин не е стимулирана, не предизвикува пад и недостаток на шеќер. Гликемиската контрола се подобрува со придружување на клинички значајно намалување на густината на инсулин кај претходниците на серумот.

Друга компонента на лекот - метформин - го намалува производството на ендогена гликоза. Ја намалува нејзината постпрандијална, базална концентрација. Процесот не предизвикува хипогликемија, не го стимулира производството на инсулин. Главниот механизам на дејствување:

• апсорпцијата на едноставни шеќери од цревата е одложена,
• започнува употреба на гликоза од периферните ткива, се зголемува неговата потрошувачка, се зголемува чувствителноста на инсулин на мускулите,
• инхибиција на гликогенолиза, глуконогенеза. Avandamet на крајот го намалува производството на гликоза во црниот дроб.

Метформин ја активира ензимот на гликогенска синтетаза преку синтеза на интрацелуларен гликоген. Подобрена е изведбата на трансмембрански шеќер носители од сите типови. Компонентата го подобрува липидниот метаболизам без оглед на ефектот врз концентрацијата на гликоза во крвта. Според резултатите од клиничките студии, терапијата со оваа супстанца покажала намалување на количината на триглицериди, вкупниот холестерол и ЛДЛ.

Важно: употребата на комбинација на двете главни активни состојки на авантамет ја подобрува гликемиската контрола кај луѓето со дијабетес зависен од инсулин.

Метаболизам

Розиглитазон интензивно се апсорбира во крвта и се претвора во супстанции корисни за организмот, подоцна неговите компоненти се излачуваат од метаболити. Хидроксилацијата, Н-деметилацијата се главните начини на асимилација и метаболизам, тие се придружени со конјугација со глукуронска киселина, сулфат. Супстанцијата се метаболизира со изоензимите на CYP2C8, а CYP2C9 е помалку.

Инхибицијата на розиглитазон не влијае на изоензимите на CYP4A, CYP3A, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2A6, CYP1A2. Со изоензими на CYP2C8, умерена инхибиција, со CYP2C9, е слаба. Интеракцијата со подлоги CYP2C9 е отсутна.

Метформинот не се претвора во други супстанции, тој се излачува од телото преку бубрезите непроменети. Сите метаболити на оваа компонента не се идентификуваат кај луѓето.

Екскреција на розиглитазон е долг процес кој трае 130 часа, се изведува преку цревата во количина ¼ од оралната доза, а кај бубрезите во волумен од 2/3. Ниту во измет, ниту во урина, оваа компонента не се најде во нејзината природна форма. Применливо зголемување на парахидрокси сулфат (главен метаболит на компонентата) е забележано со повторна администрација. Кумулацијата во плазмата не е исклучена.

Преку лачење на тубуларот, гломеруларна филтрација, метформинот се излачува непроменет од бубрезите. Процесот трае 6,5 часа со брзина од над 400 ml во минута.

За возрасни

Ендокринологот избира режим на дозирање и третман на секој пациент поединечно.

Ефективноста на авандемет не зависи од внесот на храна. Употребата на таблети со храна или веднаш после тоа ја намалува веројатноста за појава на негативни реакции од гастроинтестиналниот тракт.

Приемот на авандемет се препорачува да се започне со дневна доза од 4 мг на 1000 мг. Оваа количина може постепено да се зголеми до нивото од 2000 мг росиглитазон и 8 мг метформин (максимум), но ова треба да се направи само со строга контрола на процесот на гликемија. Со бавно, постепено зголемување на дозата, се минимизираат непожелните реакции од гастроинтестиналниот тракт. Дневниот чекор е 500 мг метформин и 4 мг росиглитазон.

Манифестацијата на терапевтскиот ефект по прилагодување на дозата се забележува за метформин во период од 7 до 14 дена, за розиглитазон во рок од 42 - 56 дена.

Важно: Времетраењето на дејството, активноста на хипогликемични лекови кои претходно биле земени орално, мора да се земат предвид при преминување на Avandamet. Пресметката на почетната доза по претходната администрација на монопрепарации на двете главни активни супстанции на авандемет се заснова на количината на веќе земени компоненти.

За постарите

Поради намалувањето на бубрежната активност кај оваа категорија на пациенти, одржувањето, почетната доза на авандемет треба соодветно да се прилагоди. Благосостојбата на пензионерите треба внимателно да се следи, шеќерот во крвта треба постојано да се следи. И во зависност од добиените индикатори, прилагодете ја дозата на avandamet.

Во случаи на блага функција на црниот дроб

Во овој случај, прилагодување на дозата и режими на розиглитазон не е потребно. Ако сулфонилуреа е присутна на терапија, почетната доза на компонентата ќе биде 4 мг на ден. Зголемувањето на дневната количина на оваа супстанција треба да се спроведе со претпазливост, по студии за задржување на течности и проценка на постојните реакции на телото на лекот.

Несакани ефекти

Појавата на непожелни последици може да биде активирана од обете активни компоненти на лекот до различен степен. Страничен список:

• алергии: ≥0.1 - чешање на кожата, осип, уртикарија, ангиоедем, 01 0,0001 - 0,001 - анафилактичка реакција,
• кардиоваскуларен систем: 01 0.0001 - 0,001 пулмонален едем, хронична срцева слабост,
• дигестивниот систем: 01 0.0001 - 0,001 - нарушена функција на црниот дроб со зголемување на концентрацијата на ензимите, 0,1 for за метформин, анорексија, болки во стомакот, дијареја, повраќање, гадење, орална сензација мирис на метал
• органи на вид: ≥ 0,0001 - 0,001 - макуларен едем,
• кожа, мукозни мембрани: 01 0,0001 - 0,001 - слаб еритем, забележан кај пациенти со преосетливост,
• Друго: 01 0,0001 - 0,001 - Б дефицит₁₂млечна ацидоза.

Интеракции со лекови Avandamet со други лекови

Не се спроведени студии за ова прашање. Информациите се користат за одделните компоненти.

• CYP2C8 gemfibrozil инхибитор со двојно дневно внесување во вкупна доза од 600 mg двојно C_СС компонента. Можеби ќе ви треба намалување на дозата
• CYP2C8 индуктор рифампицин во дневна доза до 600 mg ја намали количината на компонентата за 65%, што бара промена на дозата доколку е потребно со употреба на Avandamet, засновано на резултатите од внимателно следење на шеќерот во крвта,
• кога се зема со акарбоза, глимепирид, глибенкламид, метформин, варфарин, дигоксин, норетистерон, етинил естрадиол како дел од орални контрацептиви, нифедипин на фармакодинамиката, фармакокинетика на клинички значајниот ефект на росиглитазон не.

• постои зголемен ризик од млечна ацидоза при акутно труење со алкохол,
• катјонските лекови се натпреваруваат за еден систем на екскреција со Avandamet, за кој е потребно внимателно мерење на параметрите на крвта,
• диуретици, агонисти₂-адренецепторите, локалните и системските кортикостероиди предизвикуваат хипергликемија, која бара чесно следење на показателите на шеќер на почетокот на третманот, умерено - во текот на текот на терапијата. Кога овие лекови се откажани, потребен е преглед на дозата на препишаната дрога Avandamet,
• дозата на лекот се прилагодува при откажување или земање на АКЕ инхибитори кои го намалуваат нивото на гликоза во крвта.

Бременост и доење

Нема доволно податоци за последиците од употребата на авандемет за време на бременоста. Нема информации за навлегување на лекот во млекото на една доилка.

Назначувањето на лекот Avandamet за време на лактацијата или бременоста се препорачува само доколку ризикот по здравјето на детето е поголем во корист на мајката.

Споредба со аналози

На домашниот пазар, меѓу сличните лекови може да се најде во продажба: Формин, Метформин-Рихтер, Метлиб, Глиформин Пролон, Глиформин, Глимеком. Меѓу странските лекови има приближно 30 артикли, Авандија, Авандаглим заснован на росиглитазон, а остатокот заснован на метформин.

Елена, 37 (Москва)

Јас сум болен од дијабетес тип 2 веќе 4 години, го земав Avandamet последниве една и пол година. Ова е единствениот лек што навистина ми помага да го нормализирам нивото на гликоза. Со ненадејни зголемувања на шеќерот, дозата се зголеми. Со постојано следење на гликемијата, мојата состојба се подобри, дури и домашните работи забележаа тоа. Единствениот недостаток е цената.

Богдан, 62 (Твер)

Отпрвин бев сигурен дека стареам, затоа што се чувствував уморен, презаситен, исцрпен. Еден вработен го советувал лекот, рече дека тие го продаваат само со рецепт. Отидов на увидот, што навистина не ми се допаѓа. Лекот беше препишан. После првата недела од приемот, проблемите со цревата честопати почнаа да се мачат, дури и ако се следат упатствата. Тие не престанаа веќе шест месеци. Но, рафал енергија, виталност вреди, дури и високата цена за апчиња не е штета, благосостојбата е поважна.

Кристина, 26 (Воронеж)

Долго време ми беше дијагностициран дијабетес зависен од инсулин, но докторот ме запозна со лекот авандем пред помалку од една година. Ова ме спаси од неизбежноста да земам инсулин. Секој што треба да направи инјекции, ќе ја разбере разликата помеѓу третманот со апчиња и независноста од инјекции.

Заклучок

Лековите ги пропишува само лекар кој е во состојба целосно да ја процени состојбата на пациентот, да избере соодветна доза, да изврши навремено прилагодување на режимот на лекот. Поради високата биолошка активност на компонентите на лекот, опасно е да се само-лекуваат. Ова може да предизвика несакани ефекти. Невремена помош се заканува непоправлива штета на здравјето на пациентот.

Услови и услови за складирање

Децата треба да имаат ограничен пристап до локацијата за складирање на лекови. Лекот не бара создавање на посебни услови за чување. Препорачано складирање на Т 25 степени Целзиусови. Не користете го лекот по датумот на истекување, кој е 24 месеци. Неопходно е да се отвори конколект веднаш пред да го земете лекот поради хигроскопноста на лекот. Избегнувајте директна сончева светлина. Лекот спаѓа во групата на лекови на рецепт од аптеките. Пред употреба, не заборавајте да ја прочитате официјалната прибелешка за употребата на лекот од пакувањето со лек. Проверете ја достапноста на лекот со директорот на онлајн аптеката преку телефон или преку формуларот за повратни информации на страницата. Можете да ги купите Avandamet во Москва и другите региони на Русија во нашата онлајн аптека. Според законодавството на Руската Федерација (Уредба на Владата на Руската Федерација од 01/19/1998 бр. 55), лековите како производ не подлежат на враќање и размена.

Како да се користи: доза и текот на третманот

Внатре, дозата се избира индивидуално. Приемот за време или после оброкот ги намалува несаканите реакции од гастроинтестиналниот тракт предизвикани од метформин. Првичната доза на комбинацијата росиглитазон + метформин е 4 мг / 1000 мг. Дозата се зголемува постепено (4 мг на ден за розиглитазон и / или 500 мг за метформин), максималната дневна доза е 8 мг росиглитазон / 2000 мг метформин.

Терапевтскиот ефект (по прилагодување на дозата) се појавува по 6-8 недели за розиглитазон и по 1-2 недели за метформин.

Кога се префрлате од други хипогликемични лекови на росиглитазон и метформин, треба да се земат предвид активноста и времетраењето на дејството на претходните лекови. При преминување од терапија со росиглитазон и метформин во форма на единечни лекови, почетната доза на комбинација на розиглитазон и метформин се заснова на преземените дози.

Прилагодувањето на дозата кај постари пациенти се заснова на податоци за функцијата на бубрезите.

Во комбинација на розиглитазон + метформин со сулфонилуреа, деривати почетната доза на розиглитазон треба да биде 4 мг на ден. Зголемување на росиглитазон до 8 мг на ден треба да се преземат со претпазливост (ризик од задржување на течности во организмот).

Прашања, одговори, осврти на лекот Авандемет

Доставените информации се наменети за медицински и фармацевтски професионалци. Најточните информации за лекот се содржани во упатствата што се прикачени на пакувањето од страна на производителот. Ниту една информација објавена на оваа или која било друга страница на нашата страница не може да послужи како замена за лична жалба до специјалист.