Генетско инженерско производство на инсулин

Инсулин - хормон на панкреасот кој го регулира | метаболизам на јаглени хидрати и одржување на нормално ниво на казанпаво крвта. Недостаток на овој хормон во организмот води.) До една од најсериозните заболувања - дијабетес, кој како причина за смрт е на третото место по кардиоваскуларните заболувања и карциномот. Инсулинот е мал глобул | протеини што содржат 51 остаток на аминокиселини и се состои од два полипептидни ланци поврзани заедно со два моста дисулфид. Тој се синтетизира во форма на еден синџир претходник на фетусот, препроинулин, содржи кои пептид на централниот сигнал (23 остатоци од аминокиселини) и 35-врски што ги поврзуваат пептидите (Ц-пептид). Кога ќе се отстрани сигналниот пептид, во клетката се формира проинсулин од 86 остатоци од аминокиселини, во кои се поврзани A и Б ланци на инсулинЦ-неитвид, кој им обезбедува потребна ориентација по 3 долари на дисулфидната врска. По протеолитичкото одвојување на пептидот Ц, се формира инсулин.

Познати се неколку форми на дијабетес. Најтешката форма, за третман на која на пациентот му е потребен инсулин (инсулин-зависна форма на болеста), е предизвикана од селективна смрт на клетки кои го синтетизираат овој хормон (клетки на островите Лангерханс во панкреасот). Форма на дијабетес мелитус, за која не е потребен третман со инсулин, е почеста, може да се управува со помош на соодветни диети и повторно:> ма. Обично, панкреасот на добиток и крава не се користи во индустријата за месо и конзервирање и се става во ладилни вагони за фармацевтски компании каде се врши екстракција на хормони. За 100 гр CR! Талинскиот инсулин бара 800-1000 кг сточна храна

Синтезата на двата синџири и поврзаноста на нивните несоодветни врски за добивање на инсулин биле извршени во 1963 и 1965 година. три истражувачки тимови во САД, Кина и Германија. Во 1980 година, данската компанија Ново Индустри разви метод за претворање на свинскиот инсулин во хуман инсулин со замена на 30-от остаток на аланин во ланецот Б со остаток од треонин. И инсулинот не се разликуваше во активност и времетраење на дејството.

Работата на генетското инженерство на инсулин започна пред околу 20 години. Во 1978 година се појави порака за производство на видови на Escherichia coli за производство на стаорцин проинсулин (САД). Во истата година, индивидуалните синџири на инсулин се синтетизираа со изразување на нивните синтетички гени во клетките.Е.коли(Сл. 5.11). Секој од добиените синтетички гени беше подесен на 3'-крајот на генот на ензимот (3-галактозидаза и воведен во векторскиот плазмид(pBR322).КлеткиЕ.колитрансформирани со такви рекомбинантни плазмиди, се произведени хибридни (химерни) протеини кои се состојат од фрагмент од п-галактозидаза и А или Б инсулински пептид прикачен на него преку остаток од метионин. При обработка на химеричен протеин со цијаноген бромид, пептидот се ослободува. Сепак, затворањето на дисулфидни мостови помеѓу формираните ланци на инсулин беше тешко.

Во 1981 година беше синтетизиран про-инсулин аналог, мини-Ц-про-инсулин, во кој 35-единечниот Ц-пептид беше заменет со сегмент од шест аминокиселини: арг-арг-гли-сер-лис-арг и неговиот израз беше прикажан воЕ.коли.

Во 1980 година, В. Гилберт и неговите колеги изолирале инсулин mRNA од тумор на P-клетки на панкреасот на стаорец и добиле cDNA од него користејќи обратна транскриптаза. Како резултат на cDNA беше вметната во плазмидотpBR322Е.коливо средниот дел на генот на пеницилиназа. Рекомбинантен плазмид содржи информации за структурата на проинсулин.Како резултат на преводот на mRNA, хибриден протеин беше синтетизиран во клетките кои содржат секвенци на пеницилин и проинсулин, кои беа вадени со трипсин од таков протеин.

Во 1978 година, вработени во Институтот за биоорганска хемија под надзор на Акад. Ју. А. Овчиников, беа синтетизирани два структурни гени кои ја кодираат синтезата на невропептиди:леуцин-екефалин и брадикинин.Синтетизираниот леуцин енкефалин ген имал два „лепливи“ краја:

Добиениот синтетички ген беше вметнат заедно со природен ДНК фрагмент кој го содржи промоторот и проксималниот дел од протеинскиот ген Е. coli П-галактозидазаЕ.колидо плазмидот

Добивање на инсулин, методи на генетско инженерство, Биотехнологија - Предмети

1. Структурата и функциите на инсулин 5

1.1. Структурата на молекулот на инсулин 5

1.2. Биолошко значење на инсулин 7

1.3. Инсулин биосинтеза 8

2. Генетска инженерска синтеза на инсулин 10

2.1. Употреба на генетски инженеринг методи за синтеза на лекови 10

2.2. Методи за генетско инженерство 11

2.3. Генетско инженерско производство на инсулин 14

Извадок од текстот

Покрај тоа, и двете од овие компоненти можат да бидат присутни истовремено во составот на хибридниот протеин. Покрај тоа, при создавање хибридни протеини, може да се користи принципот на мултидимензионалност - присуство на неколку копии на целниот полипептид во хибридниот протеин, што може значително да го зголеми приносот на целниот производ.

Во Велика Британија, двете нишки на човечки инсулин се синтетизираат со користење на E. coli, поврзан со молекула на биолошки активен хормон. За да може едноклеточен организам да синтетизира молекули на инсулин на неговите рибозоми, потребно е да го снабдите со потребната програма, односно да го воведете генот на хормоните.

Рекомбинантен инсулин е добиен на Институтот на Руската академија на науките со употреба на генетски дизајнирани соеви на E. coli. Хибриден претходник на протеинот се изразува од растечката биомаса, изразена во количини

40. од вкупниот клеточен протеин кој содржи препроинулин.

Неговата конверзија во инсулин ин витро се врши во истата секвенца како и ин виво - се расчистува водечкиот полипептид, препроинулин се претвора во инсулин низ фазите на оксидативна сулфитолиза, проследено со редуктивно затворање на три дисулфидни врски и ензимска изолација на врзувачкиот Ц-пептид. По серија јонска размена, гел и HPLC хроматографски прочистувања, се добива човечки инсулин со висока чистота и природна активност.

За да се добие инсулин, се користи вирус со нуклеотидна секвенца вметната во плазмидот, изразувајќи хибриден протеин, кој се состои од линеарен проинсулин и фрагмент од протеинот А, стафилокок ауреус А, прикачен на неговиот N-терминал преку остаток на метионин 8, 9, 10.

Одгледувањето заситена биомаса на клетките на рекомбинантно соеви обезбедува почеток на производство на хибриден протеин, чија изолација и секвенцијална трансформација во цевката доведува до инсулин.

Можен е и друг начин: добивање во бактерискиот систем на изразување на рекомбинантен протеин кој се состои од човечки проинсулин и полихистидинска опашка прикачена на него преку остаток од метионин. Тој е изолиран со употреба на хелатна хроматографија на колони со нијагоагороза и расцеп на бром.

Изолираниот протеин е С-сулфониран. Мапирање и масена спектрометриска анализа на добиениот проинсулин прочистен со хроматографија за размена на јони на смола за размена на анјони и РП (обратна фаза) течна хроматографија со високи перформанси, покажува присуство на дисулфидни мостови кои одговараат на дисулфидните мостови на домашниот човечки проинсулин.

Неодамна, големо внимание се посветува на поедноставување на постапката за производство на рекомбинантен инсулин со генетско инженерство.Така, на пример, може да добиете протеин составен од проинсулин прикачен на N-терминалот преку остатоци од лизин на пептид на водачот на интерлеукин лидер.

2. Протеинот е ефикасно изразен и локализиран во телата за вклучување. По изолацијата, протеинот за производство на инсулин и Ц-пептид се расцепува со трипсин 5, 8, 10.

Како резултат на инсулин и Ц-пептид се прочистуваат со RP-HPLC. Многу значајно при креирање на фузиони структури е односот на масата на протеинот-носач и целниот полипептид.

Ц-пептидите со употреба на растојанија на аминокиселини кои го носат местото за ограничување на Sfi I и два остатоци на аргинин на почетокот и на крајот на раздолжувачот за последователно разделување на протеините со трипсин, се поврзани според принципот на главата-опашка.

HPLC на производите од расцеп покажува дека расцепувањето на Ц-пептидот се одвива квантитативно, а тоа овозможува употреба на мултимерични синтетички гени за производство на целни полипептиди во индустриска скала.

Заклучок

Радикална, а во повеќето случаи, единствениот начин за одржување на животот и работниот капацитет на пациенти со дијабетес мелитус е до денес, инсулин.

Пред приемот и воведувањето на инсулин во клиничката пракса, се очекува фатален исход за една или две години од почетокот на болеста на пациенти со дијабетес тип I, и покрај употребата на најпознатите ослабувачки диети.

Кај пациенти со дијабетес тип I им е потребна доживотна терапија за замена со инсулински препарати. Престанување на редовната администрација на инсулин од една или друга причина доведува до брз развој на компликации и брза смрт на пациентот.

Во моментов, преваленцата на дијабетес е на трето место по заболувања на кардиоваскуларниот систем и малигни тумори. Преваленцијата на дијабетес кај возрасните, според Светската здравствена организација, во повеќето региони во светот е 2-5% и има тенденција да се зголемува секој

1. години од бројот на пациенти скоро двојно. Бројот на пациенти зависни од инсулин, и покрај очигледниот напредок во областа на здравствената заштита, се зголемува секоја година, а во моментов само во Русија е околу 2 милиони луѓе.

Најмногу ветувачки методи за производство на инсулин се генетски инженеринг методи. Генетски инженинот инсулин се добива со одделно производство на синџири А и Б со користење на различни видови на производители и последователно преклопување на молекулот, проследено со раздвојување на изооформи, и синтеза на проинсулин во клетките на Е. Коли со неговото расцепување со трипсин и карбоксипептидаза за производство на природен инсулин.

Создавањето лекови на домашен генетски инженерски човечки инсулин отвора нови можности за решавање на многу проблеми на руската дијабетологија со цел да се спасат животите на милиони луѓе со дијабетес.

Литература

Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Кремискаја В.М. Дијабетес мелитус: современи аспекти на дијагностицирање и третман / доктор, ед. G.L. Vyshkovsky.-2005.- M .: RLS-2005, 2004.- 960 стр.

Гавриков, А.В. Оптимизација на биотехнолошко производство на супстанции на рекомбинантни човечки интерферони: дис. ... слатки. биол. Науки - М, 2003 година

Генетски дизајниран човечки инсулин. Зголемување на ефикасноста на хроматографското раздвојување со употреба на принципот на бифункционалност. / Романчиков А.Б., Јакимов С.А., Клијушченко В.Е., Арутунјан А.М., Вулфсон А.Н. // Биоорганска хемија, 1997 година - 23, бр. 2

Глик Б., Пастернак Ј. Контрола на употреба на биотехнолошки методи // B. Glick, J. Parsnip / Молекуларна биотехнологија = Молекуларна биотехнологија. - М .: Мир, 2002 година .-- S. 517-532. - 589 стр.

Глик Б., Пастернак Ј. Молекуларна биотехнологија. Принципи и примена. М .: Мир, 2002 г.

Дејвис Р., Ботстајн Д, Рот Ј. Методи на генетско инженерство. Генетика на бактерии // R. Дејвис, Д. Ботстајн, Ј. Рот / Пер. од англиски јазик.-М .: Мир. - 1984.- 176 стр.

Ермишин А.П.Генетски модифицирани организми: митови и реалност / A.P. Ermishin // Mn .: Tehnalogaliya.- 2004. - 118 стр.

Основи на фармацевтската биотехнологија: Учебник / ТП Присшеп, В.С. Чучалин, К.Л. Зајков, Л.К. Михалева. - Ростов-на-Дон .: Феникс, Томск: Издавачка куќа НТЛ, 2006 година.

Патрушев Л.И. Вештачки генетски системи. // Л.И. Патрушев / М .: Наука.- 2004 година.

Романчиков, А.Б. Генетски дизајниран човечки инсулин. Зголемување на ефикасноста на хроматографското раздвојување со употреба на принципот на бифункционалност. / А.Б. Романчиков и други.

// Биоорганска хемија. 1997. Бр 2. стр. 23

Rybchin V.N. Основи на генетското инженерство // В. Р. Рибчин / 2-ри еди., Ревидиран. и додаде.: Учебник за универзитети. СПб .: Издавачка куќа на СПБСТУ. - 2002 .-- 522 с.

Schelkunov S. N. Генетски инженеринг // Schelkunov S. N. / Новосибирск: Sib. унив. Издавачка куќа .2008 година.

Шелкунов, С.Н. Генетски инженеринг: учебник. додаток. - 2-ри, едид., Отк. и додаде. - Новосибирск: Сиб. унив. Издавачка куќа, 2004 година .-- 496 стр.

1. Локацијата на дисулфидните врски во молекулот на инсулин.

2. Уредување на остатоци од аминокиселини во молекулот на инсулин

Ефектот на инсулин врз клучните метаболички ензими

Активирање на маснотиите на црниот дроб 1. активирање на фосфодиестераза 1. фосфодиестераза 1. ЛП-липаза

4. комплекс на пируват дехидрогеназа

5. Фосфатаза гликоген синтаза и гликоген фосфорилаза

5. Гликоген синтаза фосфатаза б. Индукција на ацетил-CoA-карбоксилаза 1. глукокиназа 1. глицералдехид фосфат дехидрогеназа

6. Глукоза-6-фосфат дехидрогеназа Репресија Фосфенолпироват карбоксикиназа

Сл. 3 Шема на биосинтеза на инсулин во β-клетки на островчиња Лангерханс. ЕР - ендоплазматски ретикулум. 1 - формирање на сигнален пептид, 2 - синтеза на препроинсулин, 3 - расцепување на сигналниот пептид, 4 - транспорт на проинсулин во апаратот Голги, 5 - пренамена на проинсулин во инсулин и Ц-пептид и вклучување на инсулин и Ц-пептид во секреторни гранули, 6 - секреција на инсулин и Ц пептид.

4. Општа шема за синтеза на инсулин од неговите претходници

Сл. 5 Синтеза на инсулин со формирање на два одвоени синџири

Метод на добивање генетски инженерски човечки инсулин

Пронајдокот се однесува на полето на биотехнологијата, особено со производството на генетски дизајниран човечки инсулин за производство на лекови кои се користат во третманот на дијабетес мелитус.

Методот се спроведува со култивирање на вирус на производител на хибриден протеин кој содржи човечки проинсулин, Escherichia coli BL21 / pPINS07 (BL07) или Escherichia coli JM109 / pPINS07, нарушувајќи ги клетките со дезинтеграција, раздвојувајќи ги инклузивните тела што содржат хибриден протеин.

Следно, се врши прелиминарно миење на инклузивните тела, истовремено растворање на протеините и обновување на дисулфидните врски во тампон со 5-10 мм дитиотреитол и 1 мМ ЕДТА, ренатурација и прочистување на реновираниот фузиран протеин со хроматографија за размена на јони.

Отцепувањето на хибридниот протеин се врши со заедничка хидролиза на трипсин и карбоксипептидаза Б во однос на тежината на хибридниот протеин, трипсин и карбоксипептидаза Б 4000: 0,6: 0,9.

Прочистување на инсулин се врши со хидрофобна хроматографија или течна хроматографија со високи перформанси во обратна фаза проследена со гел филтрација, и изолација на инсулин со кристализација во присуство на соли на цинк. Пронајдокот овозможува да се намали процесот на добивање на генетски инженерски човечки инсулин и да се зголеми неговиот исход.

Имајќи ги предвид главните достигнувања на современата дијабетологија и препораките на Светската здравствена организација, европските земји до 2001 година ја завршија транзицијата кон употреба на човечки инсулин. Во овој поглед, развојот на методи за производство на инсулин со употреба на методите на ДНК рекомбинантна технологија е итна задача.

Познат метод за производство на генетски инженериран човечки инсулин, кој се состои во култивирање на вирус на производителот E. Coli, кој произведува проинсулин, кој содржи низа од две синтетички домени за врзување IgG на стафилокок протеини А.

Методот се состои во уништување на бактериски клетки, добивање на вклучување Бик кој содржи проинсулин, растворање на вклучување Бик, оксидативна сулфитолиза на проинсулин, негово ренатурација, прочистување на реновиран протеин со афинитетна хроматографија, расцепување на Проинсулин со протеилитски ензими (трипсин и карбоксипептидаза Б) и конечна фаза на прочистување хроматографија (Nilson J., Jonasson P., Samuelsson E., Stahl S., Uhlen M. "Интегрирано производство на човечки инсулин и негов Ц-пептид", Journalурнал за биотехнологија, 1996, с. 48, стр. 241-250) .

Недостатоци на овој метод се високата цена на производот и употребата при производство на детергент за инсулин, кој може да биде присутен во целниот производ.

Познат метод за производство на генетски инженерски човечки инсулин, кој се состои во култивирање на клетките на производителот вирус Е.

Coli DN5 a / pVK100, уништи ги бактериските клетки со ултразвучно распаѓање, одделни тела за вклучување кои содржат хибриден протеин од нечистотии растворливи во вода со центрифугирање, растворете ги телата за вклучување во тампон што содржи 8 М уреа, 1 мМ дитиотреитол, 0,1 М Трис-HCl, pH 8.0, за 12-16 часа.

Нерастворливите нечистотии се отстрануваат со центрифугирање, по што концентрацијата на дитиотреитол се зголемува на 10 mM и дисулфидните врски се враќаат на 37 ° C за 1 час. Растворот се разредува 5 пати со ладна вода, се прилагоди на pH 4,5 и се инкубира за 2 часа на 4 ° C за да се формира талог.

Препаратот што го содржи хибридниот протеин беше одвоен со центрифугирање и реновиран, брзо се раствора во ладна вода со pH на 10-12, по што беше разреден со 10 mM глицин тампон, pH 10,8 и се чува на 4 ° C преку ноќ. По ултрафилтрацијата, растворот беше подложен на филтрирање на гел на колона Сепадекс Г-50 и се елуира со 10 mM глицин пуфер.

Фракциите што содржат фузиран протеин се собираат, ултрафилтрираат и се сушат со замрзнување. Добиениот протеин на фузија се раствора во тампон 0,08 М Tris-HCl, pH 7,5, концентрација од 10 mg / ml и се расцепува истовремено со трипсин и карбоксипептидаза Б (сооднос на карбоксипептидаза Б: трипсин: фузиран протеин 0,3: 1: 10) на 37 ° C 30 минути.

Потоа додадете изопропанол на 40%. Смесата се хроматографира на колоната DEAE-Sephadex A-25 и се елуира со 0,05 М тафес-HCl тампон, pH 7,5 со 40% изопропанол со линеарен градиент на натриум хлорид од 0 до 0,1 m. По отстранувањето на изопропанол, концентрацијата на натриум хлорид се зголеми на 25%, префрлете ја pH вредноста на 2,0 и соберете инсулин талог.

(Чен Ј.К., angанг Х.- Т., Ху. М.- Н., Танг Ј. Г.), „Производство на хуман инсулин во систем на Е. Коли со мета-човечки проинсулин како изразено претходник „Применета биохемија и биотехнологија, 1995, с. 55, стр. 5-15).

Недостатоци на овој метод вклучуваат употреба на гел филтрација во почетните фази, за што се потребни значителни количини на сорбент и голем број на ензими кои се користат при расцеп на хибриден протеин.

Познат метод за производство на генетски инженериран човечки инсулин, вклучително и култивирање на производител вид на Escherichia coli JM109 / pPINS07, уништување на бактериски клетки со распаѓање, одвојување на инклузивни тела кои содржат хибриден протеин, растворање на нив во тампон што содржи уреа и дитиотреитол, реновирање и прочистување на реновиран хибрит врнење на нечистотии соединенија во 40% изопропанол проследено со хроматографија на КМ-сефароза, нејзино последователно расцепување со трипсин и карбоксипептидаза Б, додека производите трипсинолизата е хроматографирана на SP-Sepharose, изедначена со 0,03-0,1 M амониум ацетат тампон pH 5,0-6,0 кој содржи 6 М уреа, со протеински елитација со линеарен градиент на натриум хлорид од 0 до 0,5 M на почетокот тампон, а инсулинската фракција добиена по расцеп со карбоксипептидаза Б беше прочистена со течна хроматографија со високи перформанси во обратна фаза (RP HPLC) проследена со филтрирање на гел (Пат. RF бр. 2141531, MKI C12P 21/02, објавува). 1999)

Недостатоци на методот вклучуваат употреба на значителни количини на уреа и органски растворувачи во фаза на прочистување на хибриден протеин.

Експерт за дијабетес

Пред употреба на инсулин, животниот век на пациент со дијабетес мелитус не повеќе од 10 години. Пронајдокот на оваа дрога спаси милиони пациенти. Инсулинот за човечки генетски инженеринг е најновиот напредок во науката.

Резултат на долгогодишна напорна работа

Пред пронајдокот на генетскиот инженеринг (рекомбинантен) препарат, инсулин беше изолиран од панкреасот на говеда и свињи.

Разликата помеѓу свинскиот инсулин и човекот е само една аминокиселина

Лошите страни на овој метод на добивање на лекот:

комплексноста на складирање и транспорт на биолошки суровини,
недостаток на добиток
тешкотии поврзани со распределување и прочистување на панкреасот хормон,
висок ризик од алергиски реакции.

Со синтезата на природниот човечки инсулин во биореакторот во 1982 година, започна нова биотехнолошка ера. Ако во зората на инсулинска терапија, целта на научниците беше само опстанок на пациентот, во наше време развојот на нови лекови е насочен кон постигнување одржлива компензација на болеста. Главната цел на научните истражувања е да се подобри квалитетот на животот на пациент со дијабетес.

Модерна технологија

Видови на лекови, во зависност од начинот на подготовка:

Рекомбинантен генетски инженеринг

За производство се користи генетски модифициран E. coli. Предности:

недостаток на алергиски реакции,
ефикасност на производството,
висок степен на прочистување.

Омилен на генетичарите е E. coli

Генетски модифицирана

Почетна материјал е свински инсулин. Тој е модифициран со метод на генетско инженерство.

Хормонска структура

Синтетички

Вештачки синтетизиран лек, во својот состав, е целосно идентичен со човечкиот инсулин.

Производство на лекови

Што се случува во организмот по администрација на лекови?

Поврзувајќи се со рецепторот на клеточната мембрана, инсулин формира комплекс што ги спроведува следниве процеси:

Го подобрува меѓуклеточниот транспорт на гликоза и ја олеснува неговата апсорпција.
Промовира ослободување на ензими кои се вклучени во преработката на гликозата.
Ја намалува стапката на формирање на гликоген во црниот дроб.
Стимулира метаболизам на маснотии и протеини.

Во случај на поткожна администрација, инсулинот започнува да дејствува за 20-25 минути. Времетраењето на лекот од 5 до 8 часа. Понатаму е расцепкана од ензимот инсулинза и се излачува во урината. Лекот не ја преминува плацентата и не преминува во мајчиното млеко.

Кога е пропишан генетски инженер инсулин?

Доколку е потребна итна помош

Генетски дизајниран човечки инсулин се користи во следниве случаи:

Дијабетес тип 1 или тип 2. Се користи како независен третман или во комбинација со други лекови.
Со отпорност на орални хипогликемични агенси.
Со дијабетес кај бремени жени.
Во случај на компликации од бубрезите и црниот дроб.
Кога се префрлате на инсулин со продолжено дејство.
Во предоперативниот период.
Во случај на опасни по живот состојби (хиперосмоларна или кетоацидотична кома).
Во итни ситуации (пред породување, со повреди).
Ако има дегенеративни лезии на кожата (чиреви, фурункулоза).
Третман на дијабетес против позадината на инфекција.

Инсулинот за човечки генетски инженеринг добро се толерира и не предизвикува алергиски реакции, бидејќи е целосно идентичен со природниот хормон.

Постојан мониторинг е важен!

Забрането е да се препишуваат лекови во случај на:

намалување на шеќерот во крвта
преосетливост кон лекот.

Во првите денови по назначувањето на лекот, потребно е внимателно следење на пациентот.

Несакани ефекти

Уртикарија опасност! Едем на Квинки!

Во ретки случаи, при употреба на инсулин, можни се следниве компликации:

алергиски реакции (уртикарија, едем на Квинке, чешање на кожата),
нагло намалување на шеќерот во крвта (се развива како резултат на отфрлање на лекот од страна на телото или во случај на имунолошки конфликт),
нарушена свест
во тешки случаи, можно е развој на хипогликемична кома,
жед, сува уста, летаргија, губење на апетит,
хипергликемија (при употреба на лекот против позадина на инфекција или треска),
црвенило на лицето
локални реакции во областа на администрација (горење, чешање, атрофија или размножување на поткожното масно ткиво).

Понекогаш адаптацијата кон лекот е придружена со нарушувања како што се оток и оштетување на видот. Овие манифестации обично исчезнуваат по неколку недели.

Како да се најде генетски инженер инсулин во аптека?

Лекот е достапен во форма на раствор за парентерална администрација:

„Биосулин“	Просечно времетраење на дејството
Актерпид	Инсулин со кратко дејство
Генсулин	Бифазна подготовка (комбинација на инсулини со кратко и средно времетраење)
Ринсулин	Брз ефект
Хумолог	Порка за шприц се користи за администрирање на лекот.

Не е тешко да се избере препарат за инсулин земајќи ги предвид индивидуалните карактеристики на пациентот.

Услови на употреба

Најчесто се користи поткожна администрација на инсулин.

Во итни случаи, лекот се администрира интравенски.

Во тешка состојба на пациентот

Дури и дијабетичар со искуство може да погреши при употреба на лекот.

За да се избегнат компликации, неопходно е:

Пред употреба, проверете го датумот на истекување на лекот.
Внимавајте на препораките за складирање: Резервните ампули треба да се чуваат во фрижидер. Развиената шишенце може да се чува на собна температура на темно место.
Бидете сигурни дека запомнете ја точната доза: прочитајте го рецептот на лекарот повторно.
Пред инјектирање, неопходно е да се ослободи воздухот од шприцот.
Кожата треба да биде чиста, но пожелно е да се користи алкохол за обработка, бидејќи ја намалува ефикасноста на лекот.
Изберете го најдоброто место за инјектирање. Кога се воведува под кожата на абдоменот, лекот ќе дејствува побрзо. Побавна апсорпција на инсулин кога се внесува во глутеалната наклон или рамото.
Користете ја целата површина (спречување на локални компликации). Растојанието помеѓу инјекциите треба да биде најмалку 2 см.
Зафатете ја кожата во браздата за да го намалите ризикот од влегување во мускул.
Инјектирајте го шприцот под кожата под агол, така што лекот не протекува.
Кога се инјектира во стомакот, инсулин со кратко дејство се администрира 20 минути пред оброкот. Во случај на избор на рамо или задникот - триесет минути пред оброк.

Комбинација со други лекови

Често со дијабетес, пациентот зема неколку лекови. Комбинацијата со други лекови може да влијае на терапевтскиот ефект на генетски инженинот инсулин.

За да спречите компликации, треба да знаете:

Зголемете го ефектот на генетски инженеринот инсулин со намалување на шеќерот во крвта	Сулфонамиди. Инхибитори на МАО (фуразолидон). АТП инхибитори (каптоприл). Нестероидно антиинфламаторно (диклофенак, аспирин). Андрогени. Антималарични лекови (хинидин). Анаболни стероиди. Тетрациклин антибиотици (доксициклин). Теофилин. Морфиум.	Популарен лек што се користи во третманот на инфекции на уринарниот тракт Доксициклин
Намалете го дејството на инсулин	Глукокортикоиди (преднизон, хидрокортизон). Орални контрацептиви кои содржат естроген. Диуретици Амфетамини Тироидни хормони. Симпатомиметици (адреналин, месатон, допамин). Глукагон.	Обрнете внимание! Диуретик

Предозирање

Во некои случаи, администрацијата на инсулин доведува до нагло намалување на шеќерот во крвта. Проблемот често се јавува како резултат на неправилен избор на дози.

Почетна симптоми на хипогликемија:

слабост
бледило на кожата
состојба на вознемиреност
вртоглавица
дезориентација
вкочанетост на рацете, нозете, јазикот и усните,
трепет екстремитети
ладна пот
силно чувство на глад
главоболки.

Тремор; ненадејно влошување на благосостојбата

Ако забележите такви симптоми во себе, треба брзо да јадете нешто што содржи лесно сварливи јаглени хидрати. Може да бидат колачиња, бонбони, парче шеќер или бел леб. Слаткиот чај помага во вакви ситуации.

Ако состојбата се влоши, мора да повикате брза помош. Хипогликемијата може да резултира во кома или смрт на пациентот.

Дали е рекомбинантен инсулин опасен?

Здраво Рекомбинантен инсулин не се разликува од природниот. За да се добие тоа, се користат генетски модифицирани бактерии.

Користејќи ги генетските инженерски технологии, рекомбинантна ДНК што содржи ген на инсулин се всадува во клетката на E. coli. Генетски модифицираните организми се размножуваат и произведуваат хормон. Лекот е многу ефикасен и има висок степен на прочистување.

Инсулин Дел II Микробиолошко производство на инсулин

афинитет компонента - значително олеснување на изолацијата на хибриден протеин.

Во овој случај, и двете од овие компоненти можат да бидат истовремено присутни во составот на хибриден протеин.

Покрај тоа, при создавање на хибридни протеини, може да се користи принципот на мултидимензионалност (тоа е, во хибридниот протеин се присутни неколку копии на целниот полипептид), што може значително да го зголеми приносот на целниот производ.

2 Изразување на проинсулин во клетките на E. coli ..

Во делото, авторите користеле вирус ЈМ 109 Н1864 со нуклеотидна секвенца вметната во плазмидот што го изразува хибридниот протеин, кој се состои од линеарен проинсулин и фрагмент од протеини Staphylococcus aureus A, прикачен на неговиот N-терминал преку остатокот од метионин.

Одгледувањето заситена биомаса на клетките на рекомбинантно соеви обезбедува почеток на производство на хибриден протеин, чија изолација и секвенцијална трансформација во цевката доведува до инсулин.

Друга група истражувачи добија рекомбинантен протеин во бактерискиот експресен систем на фузија што се состои од човечки проинсулин и полихистидинска опашка прицврстена на него преку остаток од метионин. Беше изолирано со употреба на хелатна хроматографија на колони од Ни-агароза од тела за вклучување и се вари со цијаноген бромид.

Мапирање и масена спектрометриска анализа на добиениот проинсулин прочистен со јонска размена на хроматографија на смола за размена на анјони и RP (обратна фаза) HPLC (течна хроматографија со високи перформанси) покажа присуство на дисулфидни мостови што одговараат на дисулфидните мостови на мајчин човечки проинсулин. Трудот известува за развој на нов, подобрен метод за производство на човечки инсулин со генетско инженерство во прокариотските клетки. Авторите откриле дека добиениот инсулин во својата структура и биолошка активност е идентичен со хормонот изолиран од панкреасот.

Неодамна, големо внимание се посветува на поедноставување на постапката за производство на рекомбинантен инсулин со генетско инженерство. Значи, авторите добија фузионски протеин што се состои од водачот пептид на интерлеукин 2 прикачен на N-терминалот на проинсулин преку остатокот од лизин.

Протеинот беше ефикасно изразен и локализиран во телата за вклучување. По изолацијата, протеинот се вари со трипсин за производство на инсулин и Ц-пептид. Друга група истражувачи дејствуваа на сличен начин.

Фузински протеин кој се состои од проинсулин и два синтетички домени на стафилокок А, протеинот што се врзува за IgG беше локализиран во телата за вклучување, но имаше повисоко ниво на изразување. Протеинот беше изолиран со афинитетна хроматографија со употреба на IgG и обработен со трипсин и карбоксипептидаза Б.

Како резултат на инсулин и Ц-пептид беа прочистени со RP HPLC. При создавање фузирана структура, односот на масата на протеинот-носач и целниот полипептид е многу значаен.

Така, работата ја опишува изградбата на фузиони структури, каде се користел протеински врзувачки човечки серум албумин како носител полипептид. Еден, три и седум Ц-пептиди беа прикачени на него.

Ц-пептидите беа поврзани на основа на опашката на главата со помош на аминокиселински растојанија кои носат место за ограничување на Sfi I и два остатоци на аргинин на почетокот и на крајот на раздолжувачот за последователно разделување на протеини со трипсин. HPLC на производите од расцеп покажа дека расцепувањето на Ц-пептидот е квантитативно, а тоа овозможува употреба на мултимерични синтетички гени за добивање на целни полипептиди во индустриска скала.

Делото ја опишува подготовката на мутантот проинсулин, кој содржел замена на Arg32Tyr. Кога овој протеин беше ко-расцепен со трипсин и карбоксипептидаза Б, се формираа мајчин инсулин и Ц-пептид што го содржи остатокот од тирозин. Вториот, по етикетирањето 125I, активно се користи во радиоимуносила. 3 Прочистување на инсулин.

Инсулинот наменет за производство на лекови мора да биде со висока чистота. Затоа, неопходна е високо ефективна контрола на чистотата на производите добиени во секоја фаза на производство. Претходно, RP и IO (јонска размена) HPLC беа користени за да се карактеризираат проинсулин-С-сулфонат, проинсулин, индивидуални А- и Б-синџири и нивните С-сулфонати.

Особено внимание се посветува на дериватот на флуоресцентен инсулин. Во работата, авторите ја испитувале применливоста и информативноста на хроматографските методи при анализата на производите во сите фази на производство на инсулин во човекот и изготвиле распоред на хроматографски операции за ефикасно одвојување и карактеризирање на добиените производи.

Покрај тоа, се развиваат пристапи за автоматизирање и забрзување на процесите за утврдување на чистотата и количината на инсулин.

Трудот известува за студии за можноста за употреба на РП течна хроматографија со електрохемиско откривање за определување на инсулин, а изготвена е и методологија за утврдување на инсулин изолирана од островот Лангерханс со имуноафинитна хроматографија со спектрометриско откривање.

Во работата беше испитана можноста за користење на брза микро-определување на инсулин со употреба на капиларна електрофореза со ласерско-флуоресцентно откривање. Анализата се изведува со додавање на примерокот позната количина на инсулин етикетирани со фенилизотиоцијанат (FITC) и фрагмент од моноклонални инсулински антитела. Етикетирани и редовни инсулини конкурентни реагираат со комплексот Фаб. Инсулин-означен со FITZ и неговиот комплекс со Fab се разделени за 30 секунди.

Неодамна, голем број на дела се посветени на подобрување на методите за производство на инсулин, како и создавање на дозирани форми врз основа на тоа.

На пример, во САД, хепатоспецифичните инсулински аналози се патентирани, структурно различни од природниот хормон поради воведувањето различни остатоци од аминокиселини на позициите 13-15 и 19 од А ланецот и на позицијата 16 од синџирот Б.

Добиените аналози се користат во различни парентерални (интравенски, интрамускулни, поткожни), интраназални дозирни форми или имплантација во форма на специјални капсули во третманот на дијабетес мелитус. Од особено значење е создавање на дозирани форми администрирани без инјекција.

Трудот известува за создавање на макромолекуларен систем за орална администрација, кој е инсулин имобилизиран во обемот на полимер хидрогел, модифициран со протеолитички ензими инхибитори. Ефективноста на таков лек е 70-80% од ефективноста на субкутано воведениот инсулин.

Во друга работа, лекот се добива со едностепена инкубација на инсулин со црвени крвни клетки, земена во сооднос од 1-4: 100, во присуство на средство за врзување.Авторите известуваат за прием на лек со активност од 1000 единици / g, целосно зачувување на активноста по орална администрација и чување за неколку години во лиофилизирана форма.

Покрај создавање нови лекови и дозирни форми засновани на инсулин, се развиваат нови пристапи за решавање на проблемот со дијабетесот.

Така, авторите ја трансферирале GLUT2 транспортерот на глукоза cDNA претходно стабилно трансфектирана со целосна големина cDNA на инсулин на клетките на ХЕП Г2.

Во добиените клонови на HEP G2 Insgl, гликозата стимулира близу до нормална секреција на инсулин и го потенцира секреторен одговор на други стимуланси на секреција.

Имуноелектронската микроскопија откриени гранули што содржат инсулин морфолошки слични на гранулите во б-клетките на островите Лангерханс. Можноста за употреба на „вештачко b-клетки“ добиени со генетски инженеринг методи за третман на дијабетес мелитус тип 1 во моментот е во сериозна дискусија.

Заедно со решавање на практични проблеми, се изучуваат механизмите на дејствување на инсулин, како и структурните и функционалните односи во молекулот. Еден од методите на истражување е создавање на разни деривати на инсулин и проучување на нивните физичкохемиски и имунолошки својства 23, 24.

Како што споменавме погоре, голем број на методи за производство на инсулин се засноваат на добивање на овој хормон во форма на претходник (проинсулин), проследено со ензимско расцепување на инсулин и Ц-пептид. Во моментов, покажано е присуство на биолошка активност за Ц-пептид, што овозможува да се користи за терапевтски цели заедно со инсулин.

Во следните статии од оваа серија, ќе бидат разгледани физичкохемиските и биолошките својства на Ц-пептидот, како и методите за негова подготовка.

Биотехнологија при производство на лекови

Интересно се случувањата за добивање на 20К верзија на STGh. Ветувачка задача е да се добијат и проучуваат не само разни форми на СТХ, туку и имобилизиран СТХ со цел да се добие продолжено дејство на хормонот. Развиен е оригинален метод за добивање имобилизиран STHch со продолжено дејство.

Паралелно со производството на СПХ, беше креирана и оригинална интегрирана технологија за производство на аденохипофизички хормони, вклучувајќи ги сите специфични за видовите, а некои од нивните модификации од ГСТ. Од големо значење е спроведувањето на насочена програма за создавање на терапевтски лек STH (соматоген), добиен од генетско инженерство.

Клиничкото искуство покажа дека, оптимизирајќи го третманот на зашеметување, препорачливо е да имате во арсеналот неколку слични фармацевтски препарати добиени со разни технологии или дури и методи (МФ, Аусоматин, Соматоген).

Долготрајниот третман (со години) со една подготовка на STHh предизвикува намалување на чувствителноста во организмот.

Делумно, ова може да биде резултат на формирање на антитела, но главната причина мора да се бара на ниво на рецептори и обработка на хормонот.

Работата со GST, како и сеопфатните студии на секретираните хормони и нивните различни форми овозможуваат да ги проучите системите создадени од природата и подобро да ги разберете. Постоењето на разни природни форми на СТХ во организмот укажува на нивната изводливост и можна употреба, на пример, во клиника.

При креирање на нови препарати за STHch, потребно е пред сè да се фокусираме на природните природни форми на хормонот и, доколку е соодветно, да ги скалиме со генетско инженерство, како што се прави со мономерот STHch.

Во производството на STHch препарати од GST, успешно се спроведува сеопфатна индустриска технологија за производство на други хормони на аденохипофизата (LGH, FSHch, TTGch и други). Неопходно е да се оптимизира производството со воведување нови напредни методи (афинитетна хроматографија, итн.)

), примајте многу чисти хормони користејќи интегрирана технологија.

Потребно е да се прошири производството и употребата на множества имуномикроанализа на хормоните на аденохипофизата за дијагностицирање и биотехнологија, да се спроведе регулирано производство на стандардизирани антитела од различни размери, да се создадат нови препарати за STHch, вклучително и имобилизирани.

Фактот дека СПХ влијае на протеините, мастите и минералниот метаболизам, делува на клеточно ниво без целен орган и е анаболен, дава големи изгледи за неговата употреба за стимулирање на процесите за поправка и лекување на разни болести. Пошироката студија за овие проблеми, како и можноста за употреба на разни модифицирани форми и варијанти на STGch, е итна и ветувачка задача.

Добивање на инсулин во биотехнологијата

Инсулинот, пептидниот хормон на островките Лангерханс на панкреасот, е главниот третман на дијабетес. Оваа болест е предизвикана од недостаток на инсулин и се манифестира со зголемување на гликозата во крвта. До неодамна, инсулин беше добиен од панкреасот на бик и свиња.

Лекот се разликуваше од човечкиот инсулин со замена на 1-3 аминокиселини, така што постоеше закана од алергиски реакции, особено кај деца. Распространетата терапевтска употреба на инсулин беше ограничена од високата цена и ограничените ресурси.

Со хемиска модификација, инсулин од животни се разликуваше од човекот, но тоа значеше дополнителен пораст на цената на производот.

Од 1982 година, Елилили произведува генетски инженерски инсулин заснован на посебната синтеза на синџири со E. coli A и B. Цената на производот значително се намали, како резултат на инсулин е идентичен со човекот. Од 1980 година, во печатот има извештаи за клонирање на генот на проинсулин, претходник на хормони, кој се трансформира во зрела форма со ограничена протеолиза.

Ексклузивната технологија се применува и на третман со дијабетес: клетки на панкреасот во капсула, воведени еднаш во телото на пациентот, произведуваат инсулин во текот на годината.

Интегрирана генетика започна со стимулирање на фоликулите и лутеинизирачки хормони. Овие пептиди се составени од две субјекти. На агендата е индустриската синтеза на олигопептидните хормони на нервниот систем - енцефалини, изградени од 5 остатоци на аминокиселини и ендорфини, аналози на морфиум.

Кога се користат рационално, овие пептиди ја ублажуваат болката, создаваат добро расположение, ја зголемуваат ефикасноста, го насочуваат вниманието, ја подобруваат меморијата и ги ставаат во ред спиењето и будноста.

Пример за успешна примена на генетски инженеринг методи е синтеза на п-ендорфин со користење на хибридна протеинска технологија опишана погоре за друг пептиден хормон, соматостатин.

Методи за производство на хуман инсулин:

Историски гледано, првиот начин да се добие инсулин за терапевтски цели е изолација на аналози на овој хормон од природни извори (островчиња на панкреасот на говеда и свињи).

Во 20-тите години на минатиот век, откриено е дека инсулините од говеда и свинско месо (кои се најблиску до човечкиот инсулин во структурата и аминокиселинската секвенца) покажуваат активност во човечкото тело споредлива со човечкиот инсулин. После тоа, инсулин од бик или свиња се користел за третман на пациенти со дијабетес тип I.

Како и да е, по некое време се покажа дека во некои случаи антителата на говеда и свински инсулин почнуваат да се акумулираат во човечкото тело, а со тоа да се негира нивниот ефект.

Од друга страна, една од предностите на овој метод на добивање на инсулин е достапноста на суровини (инсулин од говеда и свинско месо лесно може да се добие во големи количини), кои одиграа одлучувачка улога во развојот на првиот метод за производство на човечки инсулин.Овој метод се нарекува полу-синтетички.

Во овој метод на производство на човечки инсулин, свинскиот инсулин се користеше како сточна храна. Ц-терминалниот октапептид на Б-ланецот беше расчистен од прочистен свински инсулин, по што беше синтетизиран Ц-терминалниот октапептид на човечки инсулин.

Потоа беше хемиски прикачена, заштитните групи беа отстранети и добиениот инсулин беше прочистен. При тестирање на овој метод за добивање на инсулин, беше прикажан целосниот идентитет на хормонот добиен на човечки инсулин.

Главниот недостаток на овој метод е високата цена на добиениот инсулин (дури и сега, хемиската синтеза на октапептид е скапо задоволство, особено во индустриска скала).

Во моментов, човечкиот инсулин главно се добива на два начина: со модификација на свинскиот инсулин со синтетичко-ензимски метод и со метод на генетско инженерство.

Во првиот случај, методот се заснова на фактот дека свинскиот инсулин се разликува од човечкиот инсулин во една супституција во C-терминалот на синџирот Ala30Thr B.

Замената на аланин со треонин се врши со ензим-катализирана расцеп на аланин и додавање на остаток заштитен со карбоксил на треонин присутен во голем вишок во мешавината на реакција. По расцепување на заштитната група О-терц-бутил, се добива човечки инсулин.

Инсулинот беше првиот протеин добиен во комерцијални цели со употреба на рекомбинантна ДНК технологија. Постојат два главни пристапа за производство на генетски инженерски човечки инсулин.

Во првиот случај, се добиваат одделни (различни видови на производители) за двата синџири проследени со преклопување на молекулата (формирање мостови на дисулфид) и раздвојување на изоформите.

Во втората, производство во форма на прекурсор (проинсулин) проследено со ензимско варење со трипсин и карбоксипептидаза Б до активната форма на хормонот.

Во моментов, најпогодно е да се добие инсулин во форма на прекурзор, со кој се обезбедува правилно затворање на мостови на дисулфид (во случај на посебна подготовка на ланци, се спроведуваат последователни циклуси на денатурација, одделување на изоформите и реновирање).

Со двата пристапа, можно е и индивидуално да се добијат почетните компоненти (А- и Б-синџири или проинсулин), и како дел од хибридни протеини. Покрај синџирите А и Б или проинсулин, хибридни протеини можат да содржат:

1) носач протеин - обезбедување на транспортирање на хибриден протеин во периплазматичниот простор на ќелија или медиум за култура,

2) компонента на афинитет - значително олеснување на изолацијата на хибридниот протеин.

Во овој случај, и двете од овие компоненти можат да бидат истовремено присутни во составот на хибриден протеин. Покрај тоа, при создавање на хибридни протеини, може да се користи принципот на мултидимензионалност (тоа е, во хибридниот протеин се присутни неколку копии на целниот полипептид), што може значително да го зголеми приносот на целниот производ.

Изразување на проинсулин во клетките на E. coli ..

Вирус JM 109 N1864 со нуклеотидна секвенца која изразува фузионски протеин, кој се состои од линеарен проинсулин и протеин Staphylococcus aureus. Фрагмент прикачен на неговиот N-терминал преку остатокот од метионин, беше користен во работата.

Одгледувањето заситена биомаса на клетките на рекомбинантно соеви обезбедува почеток на производство на хибриден протеин, чија изолација и секвенцијална трансформација во цевката доведува до инсулин.

Мапирање и масена спектрометриска анализа на добиениот проинсулин прочистен со јонска размена на хроматографија на смола за размена на анјони и RP (обратна фаза) HPLC (течна хроматографија со високи перформанси) покажа присуство на дисулфидни мостови што одговараат на дисулфидните мостови на мајчин човечки проинсулин. Исто така, се известува за развој на нов, подобрен метод за производство на хуман инсулин со генетско инженерство во прокариотски клетки. Авторите откриле дека добиениот инсулин во својата структура и биолошка активност е идентичен со хормонот изолиран од панкреасот.

Неодамна, големо внимание се посветува на поедноставување на постапката за производство на рекомбинантен инсулин со генетско инженерство. Така, добиен е фузиран протеин кој се состои од водачот пептид на интерлеукин прикачен на N-терминалот на проинсулин преку остатокот од лизин. Протеинот беше ефикасно изразен и локализиран во телата за вклучување.

По изолацијата, протеинот се вари со трипсин за производство на инсулин и Ц-пептид. Друга група истражувачи дејствуваа на сличен начин. Фузински протеин кој се состои од проинсулин и два синтетички домени на стафилокок А, протеинот што се врзува за IgG беше локализиран во телата за вклучување, но имаше повисоко ниво на изразување.

Протеинот беше изолиран со IgG ароматска хроматографија и се вари со трипсин и карбоксипептидаза Б. Резултираниот инсулин и Ц-пептид беа прочистени со RP HPLC. При создавање фузирана структура, односот на масата на протеинот-носач и целниот полипептид е многу значаен.

Изградбата на фузиони конструкции е опишана кога човечкиот серум за албумин кој се врзува за албумин се користи како носител полипептид. Еден, три и седум Ц-пептиди беа прикачени на него.

Добивање на мутантен проинсулин, кој содржи замена на Arg32Tyr. Кога овој протеин беше ко-расцепен со трипсин и карбоксипептидаза Б, се формираа мајчин инсулин и Ц-пептид што го содржи остатокот од тирозин. Вториот, по етикетирањето 125I, активно се користи во радиоимуносила.

Особено внимание се посветува на дериватот на флуоресцентен инсулин. Во работата, авторите ја испитувале применливоста и информативноста на хроматографските методи при анализата на производите во сите фази на производство на инсулин во човекот и изготвиле распоред на хроматографски операции за ефикасно одвојување и карактеризирање на добиените производи.

Пријавени се студии за можноста за користење на РП течна хроматографија со електрохемиско откривање за да се утврди инсулин, а развиена е и методологија за утврдување на инсулин изолирана од островот Лангерханс со имуноафинитна хроматографија со спектрометриско откривање.

Во работата беше испитана можноста за користење на брза микро-определување на инсулин со употреба на капиларна електрофореза со ласерско-флуоресцентно откривање.Анализата се изведува со додавање на примерокот позната количина на инсулин етикетирани со фенилизотиоцијанат (FITC) и фрагмент од моноклонални инсулински антитела. Етикетирани и редовни инсулини конкурентни реагираат со комплексот Фаб. Инсулин-означен со FITZ и неговиот комплекс со Fab се разделени за 30 секунди.

Генетски инженерин инсулин

Прашањето од што се создава инсулин е интересен не само за лекарите и фармацевтите, туку и за пациентите со дијабетес мелитус, како и на нивните роднини и пријатели.

Денес, овој уникатен и толку важен хормон за здравјето на луѓето може да се добие од разни суровини со употреба на специјално развиени и внимателно тестирани технологии. Во зависност од начинот на подготовка, се разликуваат следниве видови на инсулин:

Свинско месо или говеда, исто така, наречен животински производ
Изменета биосинтетичка свиња изменета
Генетски дизајниран или рекомбинантен
Генетски модифицирана
Синтетички

Свинско инсулин се користи најдолго за дијабетес. Неговата примена беше започната уште во 20-тите години на минатиот век.

Треба да се напомене дека свинско или животинско беше единствениот лек до 80-тите години на минатиот век. За да се добие тоа, се користи животинско ткиво панкреас.

Сепак, овој метод тешко може да се нарече оптимален или едноставен: работењето со биолошки суровини не е секогаш погодно, а самата суровина не е доволна.

Покрај тоа, составот на свински инсулин не се совпаѓа целосно со составот на хормонот произведен од здраво лице: разни остатоци од аминокиселини се присутни во нивната структура. Треба да се напомене дека хормоните произведени од панкреасот на добиток имаат уште поголем број на разлики, што не може да се нарече позитивен феномен.

Во таква подготовка, покрај чистата мултикомпонентна супстанција, таканаречената проинсулин е непроменливо содржана, супстанција која не може да се одвои со користење на современи методи на прочистување. Токму тој станува извор на алергиски реакции, што е особено опасно за децата и постарите лица.

Аптеки уште еднаш сакаат да им парираат на дијабетичарите. Постои разумен современ европски лек, но тие молчат за тоа. Ова е

Поради оваа причина, научниците ширум светот долго време се заинтересирани да го доведат составот на хормонот што го создаваат животните во целосна согласност со панкреасните хормони на здрава личност. Вистински чекор напред во фармакологијата и третманот на дијабетес беше производство на полусинтетички лек добиен со замена на аминокиселината аланин во лек од животинско потекло со треонин.

Во исто време, полусинтетички метод за производство на хормон се заснова на употреба на препарати за животни. Со други зборови, тие едноставно претрпуваат модификации и стануваат идентични со хормоните што ги создаваат луѓето. Меѓу нивните предности е компатибилноста со човечкото тело и отсуството на алергиски реакции.

Лошите страни на овој метод вклучуваат недостаток на суровини и тешкотии во работењето со биолошки материјали, како и високата цена на самата технологија и на добиениот лек.

Во овој поглед, најдобриот лек за третман на дијабетес е рекомбинантен инсулин добиен од генетско инженерство.

Патем, тоа често се нарекува генетски инженер инсулин, со што се означува методот на добивање на истиот, а добиениот производ се нарекува човечки инсулин, со што се потенцира неговиот апсолутен идентитет на хормоните произведени од панкреасот на здрава личност.

Меѓу предностите на генетски инженираниот инсулин, треба да се забележи и неговиот висок степен на чистота и недостаток на проинсулин, како и фактот дека не предизвикува никакви алергиски реакции и нема контраиндикации.

Често поставуваното прашање е разбирливо: од што точно се прави рекомбинантен инсулин? Излегува дека овој хормон се произведува од видови на квасец, како и Escherichia coli, сместени во посебен хранлив медиум. Покрај тоа, количината на добиената супстанција е толку голема што е можно целосно да се откаже од употребата на лекови добиени од животински органи.

Се разбира, не станува збор за едноставен E. coli, туку за генски модифициран и способен за производство на растворлив човечки генетски инженер со инсулин, составот и неговите својства се точно исти како хормонот што го произведува клетките на панкреасот на здрава личност.

Предностите на генетскиот инженеринг инсулин не се само нејзината апсолутна сличност со човечкиот хормон, туку и леснотијата на подготовка, доволна количина суровини и прифатлива цена.

Научниците ширум светот го нарекуваат производство на рекомбинантен инсулин како вистински чекор напред во третманот на дијабетес. Значењето на ова откритие е толку големо и важно што е тешко да се прецени.

Едноставно е да се напомене дека денес скоро 95% од потребата за овој хормон се задоволува со помош на генетски инженер инсулин.

Во исто време, илјадници луѓе кои претходно имаа алергија на лекови добија шанса за нормален живот.

Имав дијабетес 31 година. Тој сега е здрав. Но, овие капсули се недостапни за обичните луѓе, тие не сакаат да продаваат аптеки, не е профитабилно за нив.

Како работи човечкиот инженерски инсулин

Во третманот на дијабетес мелитус тип 1, се користи двофазен хуман генетски инженеринг инсулин. Во аптеките се продава во форма на решение и има ознака „сакана“. Вториот вид на болест, исто така, може да се третира со таков лек, ако пропишаните лекови не се погодни за дијабетичар.

Генетски инженинот инсулин се користи и ако некое лице има дијабетична кома. Лекарите често им препишуваат инјекции на бремени жени дијагностицирани со дијабетес мелитус кога апчиња за намалување на шеќерот и терапевтска диета не помагаат.

Во принцип, генетски инженерните инсулини или ГМО се користат за време на породувањето, кога се подложени на операција или ако дијабетичарот е сериозно повреден. Лекот ви овозможува безбедно да преминете на употреба на хормони кои брзо дејствуваат.

Пред да користите инсулин бифазен генетски инженеринг на човекот, неопходно е да се направи тест и да откриете дали овој лек е погоден за пациентот. Ако дијабетичар открие хипогликемија, употребата на лекот не се препорачува.
Шемата на дејствување на растворот е дека генетско-инженерскиот инсулин комуницира со клетките, што доведува до формирање на комплекси. Кога клетките влегуваат во овие комплекси, тие се стимулираат и почнуваат да работат поактивно. Како резултат, се произведуваат повеќе ензими.
Во тој процес, гликозата се апсорбира побрзо, активно се обработуваат јаглени хидрати што влегуваат во телото. Така, црниот дроб произведува гликоза подолго, а протеините можат да се апсорбираат многу побрзо.

Принципот на дејство на лекот зависи од дозата, видот на инсулин, изборот на местото на инјектирање. Секоја постапка треба да се направи само по договор со лекарот што присуствува. Првите инјекции се вршат под медицински надзор.

Препораки за употреба на лекот

Како или инсулин бифазичен генетски инженеринг на човекот има различни трговски имиња. Исто така, хормоните можат да варираат во времетраењето на дејството, методот на подготовка на растворот. Производите се именуваат врз основа на видот на инсулин.

Генетски инженерните инсулини се дел од такви лекови како што се Хумудар, Возулим, Акрапид. Инсуран, Генсулин. Ова не е комплетен список на такви лекови, нивниот број е прилично голем.

Сите горенаведени лекови варираат во однос на изложеноста на организмот.ГМО може да трае неколку часа или да бидат активни цели денови.

Двофазни комбинирани лекови вклучуваат лекови кои вклучуваат одредени компоненти кои го менуваат периодот на изложеност на лекот.

Таквите лекови се продаваат во форма на мешавини, вклучително и хормони добиени генетски.
Овие средства вклучуваат Mikstard, Insuman, Gansulin, Gensulin.
Лековите се користат двапати на ден, половина час пред оброк. Таквиот систем треба строго да се придржува, бидејќи хормонот е директно поврзан со периодот на внес на храна.

Со генско производство на човечки инсулин се добива препарат кој има просечно време на изложеност.

Решението стапува на сила во рок од 60 минути, но моментот на најголема активност се забележува шест до седум часа по инјекцијата.
Лекот е целосно отстранет од телото по 12 часа.
Таквите лекови вклучуваат Insuran, Insuman, Protafan, Rinsulin, Biosulin.

Исто така, постојат ГМО кои имаат краток период на изложеност на организмот. Овие вклучуваат лекови Insulin Actrapid, Gansulin, Humulin, Insuran, Rinsulin, Bioinsulin. Таквите инсулини имаат активна фаза по два до три часа, а првите знаци на дејство на лекот може да се видат во рок од половина час по инјекцијата.

Пред да се администрира инсулин, ГМО треба да се испитаат за транспарентност и отсуство на странски супстанции во течноста. Ако во лекот се откриени странски супстанции, се појавува заматеност или врнежи, вијалата мора да се исфрли - лекот не е погоден за употреба.

Инсулинот што се користи мора да биде на собна температура. Дозата на хормонот мора да се прилагоди ако дијабетичарот има заразна болест, дисфункција на тироидната жлезда, болест на Адисон, хипопитуитаризам и хронично заболување на бубрезите.

Напади на хипогликемија се можни со предозирање на лекот, во случај на премин на нов вид на инсулин, заради прескокнување на оброци или физички пречекорувања. Исто така, грешка може да биде болести кои ја намалуваат потребата за хормон - тежок степен на заболувања на бубрезите, заболувања на црниот дроб, намалена тироидна жлезда, надбубрежниот кортекс и хипофиза.

Нагло намалување на шеќерот во крвта е можно со промена во областа на инјектирање. Затоа, неопходно е да се префрлиме од еден вид инсулин разумно и само по договор со присутните лекар.
Ако дијабетичар користи инсулин со кратко дејство, понекогаш обемот на масно ткиво се намалува на местото на инјектирање или, обратно, се зголемува. За да се спречи ова, инјекцијата мора да се направи на различни места.

Бремените жени мора да бидат свесни дека барањата за инсулин може да варираат за време на различни триместар од бременоста. За да го направите ова, треба да спроведете дневен тест на шеќер во крвта со глукометар.

Дејството на инсулин врз човечкото тело е детално опишано во видеото во овој напис.

1. Структурата и функциите на инсулин 5

1.1. Структурата на молекулот на инсулин 5

1.2. Биолошко значење на инсулин 7

1.3. Инсулин биосинтеза 8

2. Генетска инженерска синтеза на инсулин 10

2.1. Употреба на генетски инженеринг методи за синтеза на лекови 10

2.2. Методи за генетско инженерство 11

2.3. Генетско инженерско производство на инсулин 14

Заклучок 18

Симптоми на предозирање

При употреба на инсулин, важно е да се следат препораките на лекарот и да се набудува точната доза на пропишаниот лек.

Во случај на непочитување на правилата и предозирање, дијабетичарот започнува да има сериозни главоболки, грчеви, глад, потење, отчукувањата на срцето, лицето станува претерано работено, иритирано. Може да се забележат и трескања во целото тело и треперење.

Ваквите симптоми се многу слични на знаците на намалување на гликозата во крвта.Со лесна фаза на симптоми, дијабетичарот може самостојно да го реши проблемот и да ја подобри состојбата. За да го направите ова, јадете бонбони или кој било друг сладок производ што содржи шеќер.

Ако се појави дијабетична кома, тие користат раствор на декстроза, лекот се администрира интравенски додека лицето не е свесно. На првите сомнителни знаци, неопходно е да се повика брза помош, која ќе може да го одведе пациентот во живот со итни методи.
Како несакани ефекти по употребата на ГМО, едно лице има осип на кожата во форма на уртикарија, делови од телото отекуваат, крвниот притисок остро паѓа, може да се појави чешање и останување без здив. Ова е алергиска реакција на лек, кој по некое време може да исчезне самостојно без медицинска интервенција. Ако ситуацијата продолжи, треба да се консултирате со вашиот лекар.
Во првите денови на земање на инсулин препарати, дијабетичарите често го дехидрираат организмот, едно лице доживува недостаток на течност, апетитот се влошува, се појавува оток на рацете и нозете и се чувствува постојана дремливост. Ваквите симптоми обично заминуваат брзо и не се повторуваат.

Прегледи и коментари

Имам дијабетес тип 2 - зависен од инсулин. Еден пријател советувал да го намалите шеќерот во крвта со DiabeNot. Нарачав преку Интернет. Започна приемот.

Следам нестрога диета, секое утро почнав да пешачам 2-3 километри пеш. Во текот на изминатите две недели, јас забележувам мазно намалување на шеќерот на мерачот наутро пред појадокот од 9,3 на 7,1, па дури и до 6 вчера.

1! Го продолжувам превентивниот курс. Unsе се откажам од претплатата за успесите.

Маргарита Павловна, сега исто така седам на Дијаното. SD 2. Навистина немам време за диета и прошетки, но не злоупотребувам слатки и јаглехидрати, мислам XE, но поради возраста, шеќерот е сè уште висок.

Резултатите не се добри како вашите, но за 7,0 шеќер не излегува за една недела. Со кој глукометар мерите шеќер? Дали ви покажува плазма или цела крв? Сакам да ги споредам резултатите од земањето на лекот.

Ви благодарам многу за ваквиот информативен пост.

Генетско инженерско производство на инсулин

За да направите лицето да се чувствува здраво, треба да го следите нивото на инсулин во организмот. Овој хормон треба да биде доволен, така што глукозата не се акумулира во крвта. Инаку, во случај на метаболички нарушувања, лекарот дијагностицира дијабетес.

Терапијата во напредната фаза на дијабетес мелитус е да се надополни испуштената концентрација на инсулин, кој не може природно да го произведува организмот. За ова, се користи растворлив инсулин, кој е сличен на човечки генетски дизајниран. Панкреасот е одговорен за производство на таков хормон.

За производство на инсулин, не се користи само технологијата за производство на природен хормон, производителите користат и вештачки добиен модифициран инсулин. Лекот означен како "растворлив" е означен како растворлив.

Видови лекови

Сите горенаведени лекови варираат во однос на изложеноста на организмот. ГМО може да трае неколку часа или да бидат активни цели денови.

Таквите лекови се продаваат во форма на мешавини, вклучително и хормони добиени генетски.
Овие средства вклучуваат Mikstard, Insuman, Gansulin, Gensulin.
Лековите се користат двапати на ден, половина час пред оброк. Таквиот систем треба строго да се придржува, бидејќи хормонот е директно поврзан со периодот на внес на храна.

Со генско производство на човечки инсулин се добива препарат кој има просечно време на изложеност.

Решението стапува на сила во рок од 60 минути, но моментот на најголема активност се забележува шест до седум часа по инјекцијата.
Лекот е целосно отстранет од телото по 12 часа.
Таквите лекови вклучуваат Insuran, Insuman, Protafan, Rinsulin, Biosulin.

Таквите лекови се излачуваат целосно по шест часа.

Употреба на инсулин растворлив во човечки генетски инженер за дијабетес

Човечки генетско-инженерски инсулин е вообичаена замена на хормоните за инсулин што произведува панкреас.

Не само генетски модифициран човечки хормон се користи за синтеза, туку и синтетички создадена супстанција. Друга добро позната опција за создавање на лекот е употребата на модифициран свински инсулин, затоа што

во својот состав и функции е најблизу до човекот.

Распоред на производство на генетски инженеринг инсулин.

Индикации и контраиндикации

Генетски инженинот инсулин може да се користи и за дијабетес мелитус тип 1 и дијабетес тип 2, кога се забележува постојана реакција на орални лекови со хипогликемиска природа.

Може да се користи кога пациентот е во одредени видови кома. Ако една бремена жена штотуку почнува да се дијабетизира, тогаш е дозволена употреба на инженерски инсулин, но само ако диетата не помогне да влијае на нивото на гликоза. Неговата употреба се препорачува во случаи на инфекција со инфекции во кои може да се забележи хипертермија.

Препаратите за гени се успешни во нивната употреба при породување, операции, повреди, метаболички нарушувања и во случај на постепено преминување на инсулин со долго дејство.

Забрането е употреба на ген препарати заменувајќи го хормонот со преосетливост на одредени елементи на лекот и со хипогликемија.

Фармаколошко дејство на лекови

Лековите од овој тип реагираат со одредени рецептори на клеточни мембрани, формирајќи комплекси со нив. Кога влегува во клетките, комплексот на лекот влијае на работата, стимулирајќи го да биде поактивен и да произведува дополнителни ензими.

Нивото на гликоза паѓа се должи на фактот дека побрзо се обработува од клетките. После тоа, процесот на липогенеза, производството на протеини е забрзано и се намалува брзината на црниот дроб при формирање на глукоза.

Времетраењето на лекот ќе зависи од местото на инјектирање, видот на лекот, дозата и индивидуалниот одговор на човечкото тело. Само лекар може да постави дози и да препише одредени лекови во оваа група. Во почетниот период на земање лекови, пациентот внимателно се следи од страна на лекарите за да открие дали лекот е одбиен.

Примери на генетски инженерни лекови за хуман инсулин

Човечки генетски инженерин инсулин е содржан во такви добро познати лекови како Insuran, Insuman, Vozulim, Penfill, Biosulin, Gensulin, Actrapid, Rinsulin, Humulin, Humudar, Rosinsulin и некои други.

Постојат различни видови на инсулин.Една од класификациите се однесува на времетраењето на лекот. Според неа, растворливиот инсулин може да има кратко и долго дејство. Постојат комбинирани лекови (бифазен инсулин), кои содржат супстанција и на брзо и со продолжено дејство.

Овој вид лекови се нарекува мешавина. Меѓу нив, има и такви што се создаваат со промена на човечкиот хормон. Двофазен инсулин е Микстард, Гансулин, Инсуман, Хумулин и Генсулин. Тие треба да се користат двапати на ден, половина час пред јадење.

Ова се должи на фактот дека двофазниот инсулин има супстанција со кратко дејство, чиј внес зависи од диетата.

Инженерски аналог на човечки хормон е меѓу лекови со просечен степен на траење. Овој растворлив инсулин почнува да дејствува после еден час, а врвот на неговата активност се јавува по 7 часа. По 12 часа, тој се прикажува. Човечки генетски дизајниран лек од оваа група е Insuman, Protafan, Humulin, Rinsulin, Biosulin, Gensulin, Gansulin, Insuran.

Меѓу групата постои човечки генетски инженерски лек со кратко дејство. На пример, овие вклучуваат Гансулин, Инсуран, Хумулин, Ринсулин, Генсулин, Биоинсулин и Акрапид. Таквиот растворлив инсулин започнува да дејствува за половина час, а неговата активност го достигнува максималното ниво за неколку часа. Таквите лекови се излачуваат 6 часа.

Во случај на предозирање со лекови со генетски инженерски инсулин, може да се појави слабост, поспаност, замор, раздразливост, студ, зголемена екскреција на ладна пот, треперење, бледило, палпитации, главоболки, грчеви и глад. Сите овие се симптоми на хипогликемија.

Ако оваа болест штотуку започна да се развива и е во нејзините порано, полесни фази, тогаш можете сами да ги отстраните сите симптоми. За да го направите ова, треба да јадете храна со шеќер и богата со јаглени хидрати, која лесно може да се вари. Глукагон и раствор на декстроза може да се воведат во телото.

Ако некое лице паднало во кома, тогаш треба да инјектирате модифициран раствор на декстроза додека не се подобри ситуацијата.

Некои луѓе може да развијат алергиски реакции при употреба на генетски модифицирани лекови со инсулин. Симптомите може да вклучуваат коприва, оток, слабост, низок крвен притисок, скратен здив, осип, треска и чешање.

Во некои случаи, се јавува хипогликемија и кома. Може да се појават проблеми со човечката свест, па дури и кома. Ако пациентот пропушти лек, тогаш може да развие хипергликемија.

Се појавува како резултат на прелиминарни ниски дози, со развој на заразни феномени во организмот, а исто така и ако не се придржувате кон правилата на диетата.

Во некои случаи, пациентот може да развие липодистрофија на местата каде што се администрира лекот.

На почетокот на употребата на лекот, може да се појави подпухналост, недостаток на вода, поспаност и расипување на апетит. Но, овие појави се привремени.

Употребата на замена за природен инсулин, како што е генетски инженерна супстанција, е одличен додаток на третманот на дијабетес.

Помага да се намали нивото на шеќер се должи на фактот дека гликозата повеќе се апсорбира од клетките, а процесите на неговиот транспорт се менуваат. Но, овие лекови треба да се користат строго според рецептот на лекарот, затоа што

тие можат да предизвикаат несакани ефекти врз здравјето на пациентот.

Од што е направен инсулин?

Инсулинот е главен лек за третман на дијабетес тип 1. Понекогаш се користи и за стабилизирање на пациентот и за подобрување на неговата благосостојба кај вториот вид на болест. Оваа супстанца по својата природа е хормон што е способен да влијае на метаболизмот на јаглени хидрати во мали дози.

Нормално, панкреасот произведува доволно инсулин, што помага да се одржи физиолошкото ниво на шеќер во крвта. Но, со сериозни ендокрини нарушувања, единствената шанса да му се помогне на пациентот често се токму инсулинските инјекции.

За жал, невозможно е да се зема орално (во форма на таблети), бидејќи е целосно уништено во дигестивниот тракт и ја губи својата биолошка вредност.

Препарати добиени од суровини од животинско потекло

Добивањето на овој хормон од панкреасот на свињи и добиток е стара технологија која ретко се користи денес.

Ова се должи на нискиот квалитет на примените лекови, нејзината тенденција да предизвика алергиски реакции и недоволниот степен на прочистување.

Факт е дека бидејќи хормонот е протеинска супстанција, тој се состои од специфичен збир на аминокиселини.

Инсулинот произведен во телото на свињите се разликува во составот на аминокиселини од човечки инсулин за 1 аминокиселина, а говеда инсулин за 3.

На почетокот и средината на 20 век, кога не постоеле слични лекови, дури и таквиот инсулин бил пробив во медицината и дозволил лекувањето на дијабетичарите на ново ниво. Хормоните добиени со овој метод го намалија шеќерот во крвта, сепак, тие често предизвикуваа несакани ефекти и алергии.

Разликите во составот на аминокиселините и нечистотиите во лекот влијаеле на состојбата на пациентите, особено кај поранливите категории на пациенти (деца и постари лица).

Друга причина за лошата толеранција на ваквиот инсулин е присуството на неговиот неактивен претходник во лекот (проинсулин), што беше невозможно да се ослободиме во оваа варијација на лекови.

Денес, постојат напредни инсулин од свинско месо кои не се од овие недостатоци. Тие се добиени од панкреасот на свиња, но после тоа тие се подложени на дополнителна обработка и прочистување. Тие се мултикомпонентни и содржат ексципиенси.

Изменетиот свински инсулин практично не се разликува од човечкиот хормон, па затоа сеуште се користи во пракса

Таквите лекови се толерираат од страна на пациентите многу подобро и практично не предизвикуваат несакани реакции, тие не го инхибираат имунолошкиот систем и ефикасно го намалуваат шеќерот во крвта. Инвалинот на говеда не се користи денес во медицината, бидејќи поради својата туѓа структура негативно влијае на имунитетот и другите системи на човечкото тело.

Интелин на генетско инженерство

Човечкиот инсулин, кој се користи за дијабетичари, во индустриска скала се добива на два начина:

Услови за складирање на инсулин

со употреба на ензимски третман на свински инсулин,
користејќи генетски модифицирани соеви на Ешерихија коли или квасец.

Со физичко-хемиска промена, молекулите на свински инсулин под дејство на специјални ензими стануваат идентични со човечкиот инсулин. Аминокиселинскиот состав на добиената подготовка не се разликува од составот на природниот хормон што се произведува во човечкото тело.

За време на производниот процес, лекот се подложува на високо прочистување, затоа не предизвикува алергиски реакции или други непожелни ефекти.

Но, најчесто, инсулин се добива со модифицирани (генетски модифицирани) микроорганизми. Користејќи биотехнолошки методи, бактериите или квасецот се модифицирани на таков начин што тие самите можат да произведат инсулин.

Покрај самото производство на инсулин, неговото прочистување игра важна улога. Така што лекот не предизвикува алергиски и воспалителни реакции, во секоја фаза е неопходно да се следи чистотата на соеви на микроорганизми и сите раствори, како и користените состојки.

Постојат 2 начини за такво производство на инсулин. Првиот од нив се заснова на употреба на два различни видови (видови) на еден микроорганизам.

Секој од нив синтетизира само еден ланец на молекулот на ДНК на хормоните (има само два од нив, и тие заедно се спирално искривени).

Тогаш овие ланци се поврзани, а во добиениот раствор веќе е можно да се одделат активните форми на инсулин од оние кои немаат никакво биолошко значење.

Вториот начин да го набавите лекот со Ешерихија коли или квасец се заснова на фактот дека микроб најпрво произведува неактивен инсулин (тоа е неговиот претходник, проинсулин). Потоа, со употреба на ензимски третман, оваа форма се активира и се користи во медицината.

Персоналот кој има пристап до одредени производствени капацитети секогаш треба да биде облечен во стерилен заштитен костум, со што се елиминира контактот на лекот со човечки биолошки течности.

Сите овие процеси обично се автоматизираат, воздухот и сите површини во контакт со ампули и ампули се стерилни, а линиите со опрема се херметички запечатени.

Методите за биотехнологија им овозможуваат на научниците да размислуваат за алтернативни решенија за дијабетес.

На пример, до денес, се спроведуваат претклинички клиники за производство на вештачки бета клетки на панкреасот, кои можат да се добијат со употреба на методи на генетско инженерство.

Можеби во иднина тие ќе бидат искористени за подобрување на функционирањето на овој орган кај болно лице.

Производството на современи препарати за инсулин е сложен технолошки процес што вклучува автоматизација и минимална интервенција на човекот

Дополнителни компоненти

Производството на инсулин без ексципиенси во современиот свет е скоро невозможно да се замисли, бидејќи тие можат да ги подобрат неговите хемиски својства, да го продолжат времето на дејствување и да постигнат висок степен на чистота.

Според нивните својства, сите дополнителни состојки можат да се поделат во следниве класи:

пролонгатори (супстанции што се користат за да се обезбеди подолго траење на дејството на лекот),
средства за дезинфекција
стабилизатори, поради што се одржува оптимална киселост во растворот за лекови.

Продолжување на адитиви

Постојат инсулини со долго дејство чија биолошка активност трае 8 до 42 часа (во зависност од групата на лекот). Овој ефект се постигнува заради додавање на специјални супстанции - продолжувачи на растворот за инјектирање. Најчесто, една од следниве соединенија се користи за оваа намена:

Протеините кои го продолжуваат дејството на лекот се подложени на детално прочистување и се ниско-алергени (на пример, протемин). Солените цинк, исто така, не влијаат негативно врз инсулинската активност или човековата благосостојба.

Дезинфекција во составот на инсулин е неопходна, така што микробната флора не се размножува за време на складирањето и употребата во неа. Овие супстанции се конзерванси и обезбедуваат зачувување на биолошката активност на лекот.

Покрај тоа, ако пациентот администрира хормон од една шишенце само на себе, тогаш лекот може да трае неколку дена.

Поради висококвалитетни антибактериски компоненти, тој нема да има потреба да исфрли неискористен лек поради теоретската можност за репродукција во раствор на микроби.

Следниве супстанции може да се користат како средства за дезинфекција за производство на инсулин:

Ако растворот содржи јони на цинк, тие исто така делуваат како дополнителен конзерванс заради нивните антимикробни својства

Одредени компоненти за дезинфекција се погодни за производство на секој вид инсулин. Нивната интеракција со хормонот мора да се испита во фаза на претклинички испитувања, бидејќи конзервансот не смее да ја наруши биолошката активност на инсулин или на друг начин негативно да влијае на неговите својства.

Употребата на конзерванси во повеќето случаи овозможува хормонот да се администрира под кожата без претходен третман со алкохол или други антисептици (производителот обично се однесува на ова во упатствата).

Ова ја поедноставува администрацијата на лекот и го намалува бројот на подготвителни манипулации пред самата инјекција.

Но, оваа препорака работи само ако растворот се администрира со употреба на индивидуален инсулин шприц со тенка игла.

Стабилизатори

Стабилизаторите се неопходни така што pH на растворот се одржува на дадено ниво. Зачувувањето на лекот, неговата активност и стабилноста на хемиските својства зависат од нивото на киселост. Во производството на хормон за инјектирање кај пациенти со дијабетес, фосфати обично се користат за оваа намена.

За инсулин со цинк, стабилизаторите на растворот не се секогаш потребни, бидејќи металните јони помагаат во одржување на потребната рамнотежа.

Ако тие сепак се користат, тогаш наместо фосфати се користат други хемиски соединенија, бидејќи комбинацијата на овие супстанции доведува до врнежи и несоодветност на лекот.

Важен својство што им е прикажано на сите стабилизатори е безбедноста и неможноста да се внесат во какви било реакции со инсулин.

Надлежен ендокринолог треба да се занимава со избор на инекции лекови за дијабетес за секој поединечен пациент.

Задачата на инсулин не е само да се одржи нормално ниво на шеќер во крвта, туку и да не се наштети на другите органи и системи. Лекот треба да биде хемиски неутрален, низок алерген и по можност прифатлива.

Исто така е прилично погодно ако избраниот инсулин може да се меша со неговите други верзии според времетраењето на дејството.