Научниците ја поврзале должината на телемерот со ризикот од дијабетес

Микрографија на човечки хромозоми со теломери (прикажана во розова боја). (Фото: Мери Арманиос)

Теломерите повторуваат ДНК секвенци што ги штитат краевите на хромозомите. Како што старее телото, тие обично стануваат пократки. Во овој случај, клетките ја губат способноста нормално да се поделат и на крајот да умрат. Скратувањето на телемере е поврзано со карцином, белодробни заболувања и други болести поврзани со возраста. Дијабетесот, исто така поврзан со стареењето, влијае на еден од четворица возрасни на возраст над 60 години.

Студијата на научниците од универзитетот „nsонс Хопкинс“, објавена во списанието „Плос Еден“, е заснована врз набудувањето на Мери Арманиос, која привлече внимание на присуството на дефинитивна врска помеѓу инциденцата на дијабетес и вродена дисекератоза (дискератоза вродена), ретка наследна болест предизвикана од нарушување на механизмот за одржување должини на телемер. Кај пациенти со наследна дискератоза, често се забележува предвремено сивило и рано откажување на многу органи.

„Конгенитална дисератоза е болест која во суштина ги предизвикува луѓето предвремено да стареат. Знаевме дека инциденцата на дијабетес се зголемува со возраста, затоа сугериравме дека може да има и врска помеѓу телемерите и дијабетесот “, коментира студијата Арманиос, вонреден професор по онкологија при Центарот за карцином Киммел, Универзитетот nsон Хопкинс.

Кај пациенти со дијабетес не се произведува доволно инсулин и нивните клетки не можат ефикасно да го користат, што доведува до повреда на регулацијата на шеќерот во крвта.

Арманиос студирал глувци со кратки телемери и нивни бета клетки што создаваат инсулин. Таа открила дека и покрај присуството на голем број на здрави бета клетки кои бараат изглед, нивото на шеќер во крвта кај овие глувци е повисоко, а клетките лачат два помалку инсулин отколку кај животните од контролната група.

„Ова одговара на раните фази на дијабетес кај луѓето, кога клетките имаат потешкотии да лачат инсулин како одговор на шеќерот“, објаснува Арманиос. „Во такви глувци во многу фази на секреција инсулин„Од производство на енергија преку митохондрија до сигнализација на калциум, клетките функционираат на половина од нивното нормално ниво“, вели Арманиос.

Во бета клетките на глувците со кратки телемери, научниците открија регулација на генот p16 поврзан со стареење и дијабетес. Покрај тоа, многу гени на патеките потребни за секреција на инсулин, вклучително и патеката што ја контролира сигнализацијата на калциум, беа променети во нив. Во контролната група, не биле откриени вакви грешки.

Некои претходни студии покажаа дека пациентите со дијабетес можат да имаат кратки телемери, но дали се зголемува ризик од дијабетес или е последица на оваа болест, остана нејасна.

„Стареењето е главен фактор на ризик за дијабетес. Покрај тоа, семејната наследност игра многу важна улога. Должината на телемерите е наследен фактор и може да ги направи луѓето повеќе склони кон развој на дијабетес “, смета Арманиос.

Врз основа на оваа работа, Арманиос заклучува дека должината на телемерот може да послужи како биомарк за развој дијабетес. Во понатамошните истражувања, научниците планираат да откријат дали е можно да се предвиди ризикот од појава на оваа болест врз основа на должината на телеметарот “.

Колку кратки телемери и воспаленија придонесуваат за дијабетес

Зошто луѓето со многу стомачни масти ја зголемуваат отпорноста на инсулин и нивната веројатност за дијабетес? Неправилната исхрана, седечкиот начин на живот и стресот придонесуваат за формирање на стомачни маснотии и зголемување на шеќерот во крвта. Кај лица со стомак, телемерите стануваат пократки со текот на годините <5>, и веројатно е дека нивното намалување го влошува проблемот со отпорност на инсулин. Во данска студија во која учествувале 338 близнаци, откриено е дека кратките телемери се кревачи на зголемена отпорност на инсулин во текот на следните 12 години. Кај секој пар близнаци, еден од нив чии телемери биле пократки покажал поголем степен на отпорност на инсулин <6>.

Научниците постојано демонстрираа поврзаност помеѓу кратки телемери и дијабетес. Кратките телемери го зголемуваат ризикот од развој на дијабетес: луѓето со наследен синдром на кратки телемери се со поголема веројатност да ја искусат оваа болест отколку остатокот од популацијата. Дијабетесот започнува рано и напредува брзо. Студиите за Индијанците, кои од бројни причини се изложени на зголемен ризик од дијабетес, исто така даваат разочарувачки резултати. Кај Индиец со кратки телемери, веројатноста за развој на дијабетес во текот на следните пет години е двојно поголема отколку кај претставниците на истата етничка група со долги телемери <7>. Мета-анализата на студии вклучени повеќе од повеќе од 7.000 луѓе покажа дека кратките телемери во крвните клетки се сигурен знак за иден дијабетес <8>.

Ние не само што го знаеме механизмот на развој на дијабетес, туку можеме дури и да погледнеме во панкреасот и да видиме што се случува во него. Мери Арманиос и неговите колеги покажаа дека кај глувци, кога телемерите се намалуваат по целото тело (научниците го постигнале тоа со генетска мутација), бета клетките на панкреасот ја губат способноста да произведуваат инсулин <9>. Матичните клетки во панкреасот стареат, нивните телемери стануваат премногу кратки и веќе не можат да ги надополнуваат редовите на бета клетките кои се одговорни за производство на инсулин и регулирање на неговото ниво. Овие клетки умираат. И дијабетесот тип I се сведува на деловна активност. Со почеста дијабетес тип II, бета клетките не умираат, но нивната ефикасност е нарушена. Така, во овој случај, исто така, кратките телемери во панкреасот можат да играат улога.

Кај инаку здрава личност, мостот од стомачни масти до дијабетес може да го постави нашиот стар пријател - хронично воспаление. Абдоминалната маст придонесува повеќе за развој на воспаление отколку, да речеме, маснотии во колковите. Клетките на масното ткиво лачат проинфламаторни супстанции кои ги оштетуваат клетките на имунолошкиот систем, предвремено правејќи ги да се исцрпат и да ги уништат нивните теломери. Како што се сеќавате, старите клетки, пак, се прифаќаат да испраќаат нон-стоп сигнали кои го стимулираат воспалението низ целото тело - се добива злобен круг.

Ако имате вишок на стомачни маснотии, треба да се грижите да се заштитите од хронично воспаление, кратки телемери и метаболички синдром. Но, пред да одите на диета за да се ослободите од стомачните масти, прочитајте го ова поглавје до крај: може да одлучите дека диетата само ќе се влоши. Не грижете се: ние ќе ви понудиме алтернативни начини за нормализирање на вашиот метаболизам.

Апстракт на научен напис за медицина и здравствена заштита, автор на научна работа - Браилова Наталија Василиевна, Дудискаја Екатерина Наилевна, Ткачева Олга Николаевна, Шестакова Марина Владимировна, Стражеско Ирина Дмитриевна, Акашева Дарига Уајдивна, Плохова Екатерина Владимировна, Сергејска Анатолиевич

Целта на студијата беше да се испита поврзаноста на хронично воспаление, оксидативен стрес и биологија на теломер кај лица со дијабетес мелитус тип 2 (Т2ДМ). Материјал и методи. Студијата вклучува 50 пациенти со дијабетес тип 2 без клинички манифестации на кардиоваскуларни заболувања (ЦВБ) и 139 лица во контролната група. Беше оценета состојбата со метаболизмот на јаглени хидрати, степенот на оксидативен стрес (МДА malondialdehyde) и хронично воспаление (фибриноген, Ц-реактивен ЦРП протеин, интерлеукин-6 ИЛ-6), измерена е должината на лимфоцитни телемери и активност на телемераза. Резултати Кај пациенти со дијабетес тип 2, должината на телемерата била пократка (p = 0,031), активноста на телемераза е помала (p = 0.039), а степенот на воспаление (нивоа на ЦРП и фибриноген) е повисок отколку во контролната група. Сите пациенти беа поделени по должината на телемерот. Кај пациенти со T2DM, CRP и ниво на фибриноген биле повисоки кај лицата со кратки телемери (p = 0,02). Кога се споредуваат групите со „долги“ телемери, не беа пронајдени разлики во нивото на CRP (p = 0,93). Кај пациенти со дијабетес тип 2 и „ниска“ активност на телемераза, сериозноста на хронично воспаление беше најголема. Кај пациенти со дијабетес тип 2, била пронајдена врска помеѓу должината на телемерот и нивото на CRP (r = -0,40, p = 0.004). Заклучок Хроничното воспаление и стареењето на клетките кај пациенти со дијабетес тип 2 се поизразени отколку кај контролата. Сепак, кај пациенти со „долги“ телемери, знаците на хронично воспаление не се разликуваат многу од оние кај здравите луѓе. Можеби „долгите“ телемери ги штитат пациентите со Т2ДМ од штетните ефекти на хроничното воспаление.

Должина на телемера, активност на телемераза и механизми се менуваат кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2

Цел Да се испита поврзаноста на хронично воспаление, оксидативен стрес со телеметарска биологија кај лица со дијабетес мелитус тип 2 (Т2ДМ). Материјал и методи. Вкупно 50 пациенти со Т2Д и без кардиоваскуларни заболувања (ЦВБ) и 139 лица од контролната група беа вклучени во студијата. Сите субјекти беа измерени за метаболизмот на јаглени хидрати, оксидативен стрес (malondialdehyde (MDA)), воспаление (Ц-реактивен протеин ЦРП, фибриноген, интерлеукин-6), должина на лимфоцити телемер, активност на телемераза. Резултати Кај пациенти со дијабетичари, телемерите биле пократки отколку кај контролите (9,59 ± 0,54 и 9,76 ± 0,47, p = 0,031), активноста на телемераза била пониска (0,47 0,40 и 0,36 ± 0,36, p = 0,039), воспаление (CRP, покачен фибриноген) беше повисоко . Сите пациенти биле со должина на div> telomere. Во Т2ДМ групата ЦРП беше повисока кај пациенти со „кратки“ телемери (7,39 ± 1,47 и 3,59 ± 0,58 мг / л, п = 0,02). Нема значителни разлики во нивото на хронично воспаление и оксидативен стрес кај групата „долги“ телемери: CRP 3.59 ± 0,58 и 3,66 ± 0,50 mg / L (p = 0,93), MDA 2,81 ± 0,78 и 3,24 ± 0,78 mmol / l ( p = 0,08). Пациенти со дијабетис во групата „кратки“ телемери имаа поголемо хронично воспаление: CRP 7,39 ± 1,47 и 4,03 ± 0,62 mg / L (p = 0,046), зголемен фибриноген, 0,371 и 0,159 (p = 0,022). Сите пациенти биле див> телемераза активност. Тежината на хронично воспаление беше најголема кај Т2ДМ и „ниската“ активност на телемераза. Имаше врска помеѓу должината на телемере и ЦРП кај пациенти со Т2ДМ (р = -0,40, п = 0,004). Заклучоци. Хроничното воспаление и стареењето на клетките беа поизразени кај пациенти со Т2ДМ. Сепак, и покрај дијабетесот, знаците на хронично воспаление биле минимални кај пациенти со „долги“ телемери во споредба со здрави луѓе. Можеби долгите телемери ги штитат пациентите со дијабетичари од штетното дејство на хронично воспаление.

Текстот на научната работа на тема „Должина на телемера, активност на телемераза и механизми за нивна промена кај пациент со дијабетес тип 2“

Должина на телемера, активност на телемераза и механизми на нивна промена кај пациент со дијабетес тип 2

Д-р Н.В. БРАЛЕВА 1 *, д-р. Е.Н. ДУДИНСКАAYА1, м-р О.Н. TKACHEVA1, соодветна членка РАС М.В. Д-р ШЕСТАКОВА2 И.Д. СТРАZЕСКО1, кандидат за медицински науки Д.У. АКАСЕВ1, Е.В. ПЛОКОВА 1, В.С. Пихтина1, В.А. ВИГОДИН1, проф. С.А. БОРБИ1

1 ФСБИ „Државен истражувачки центар за превентивна медицина“, Москва, Русија, 2 ФСБИ „Центар за ендокринолошки истражувања“ на Министерството за здравство на Русија, Москва, Русија

Целта на студијата беше да се испита поврзаноста на хронично воспаление, оксидативен стрес и биологија на теломер кај лица со дијабетес мелитус тип 2 (Т2ДМ).

Материјал и методи. Студијата вклучува 50 пациенти со дијабетес тип 2 без клинички манифестации на кардиоваскуларни заболувања (ЦВБ) и 139 лица во контролната група. Беше оценета состојбата со метаболизмот на јаглени хидрати, степенот на оксидативен стрес (malondialdehyde - MDA) и хронично воспаление (фибриноген, Ц-реактивен протеин - CRP, интерлеукин-6 - IL-6), измерена е должината на лимфоцитните телемери и активноста на телемераза.

Резултати Кај пациенти со дијабетес тип 2, должината на телемерата била пократка (p = 0,031), активноста на телемераза е помала (p = 0.039), а степенот на воспаление (нивоа на ЦРП и фибриноген) е повисок отколку во контролната група. Сите пациенти беа поделени по должината на телемерот. Кај пациенти со T2DM, CRP и ниво на фибриноген биле повисоки кај лицата со кратки телемери (p = 0,02). Кога се споредуваат групите со „долги“ телемери, не беа пронајдени разлики во нивото на CRP (p = 0,93). Кај пациенти со дијабетес тип 2 и „ниска“ активност на телемераза, сериозноста на хронично воспаление беше најголема. Кај пациенти со дијабетес тип 2, била пронајдена врска помеѓу должината на телемерот и нивото на CRP (r = -0,40, p = 0.004).

Заклучок Хроничното воспаление и стареењето на клетките кај пациенти со дијабетес тип 2 се поизразени отколку кај контролата. Сепак, кај пациенти со „долги“ телемери, знаците на хронично воспаление не се разликуваат многу од оние кај здравите луѓе. Можеби „долгите“ телемери ги штитат пациентите со Т2ДМ од штетните ефекти на хроничното воспаление.

Клучни зборови: должина на телемера, активност на телемераза, дијабетес мелитус, хронично воспаление, оксидативен стрес.

Должина на телемера, активност на телемераза и механизми се менуваат кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2

Н.В. БРАИЛОВА 1, Е.Н. ДУДИНСКАAYА1, О.Н. TKACHEVA1, M.V. ШЕСТАКОВА2, И.Д. СТРАZЕСКО1, Д.У. АКАШЕВА 1, Е.В. ПЛОЧОВА 1, В.С. ПИКХТИНА1, В.А. ВИГОДИН1, С.А. БОЈTSСОВ1

Национален истражувачки центар за превентивна медицина, Москва, Русија, 2 Центар за истражување на ендокринологија, Москва, Русија

Цел Да се испита поврзаноста на хронично воспаление, оксидативен стрес со телеметарска биологија кај лица со дијабетес мелитус тип 2 (Т2ДМ).

Материјал и методи. Вкупно 50 пациенти со Т2Д и без кардиоваскуларни заболувања (ЦВБ) и 139 лица од контролната група беа вклучени во студијата. Сите субјекти беа измерени за метаболизмот на јаглени хидрати, група оксилемери: CRP 3,59 ± 0,58 и 3,66 ± 0,50 mg / L (p = 0,93), MDA 2,81 ± 0,78 и 3,24 ± 0,78 mmol / l (p = 0,08). Пациенти со дијабетис во групата „кратки“ телемери имаа поголемо хронично воспаление: CRP 7,39 ± 1,47 и 4,03 ± 0,62 mg / L (p = 0,046), зголемен фибриноген, 0,371 и 0,159 (p = 0,022). Сите пациенти беа поделени>

Заклучоци. Хроничното воспаление и стареењето на клетките беа поизразени кај пациенти со Т2ДМ. Сепак, и покрај дијабетесот, знаците на хронично воспаление биле минимални кај пациенти со „долги“ телемери во споредба со здрави луѓе. Можеби долгите телемери ги штитат пациентите со дијабетичари од штетното дејство на хронично воспаление.

Оксидативен стрес и хронично воспаление како основа за биолошко стареење

Дијабетес мелитус (ДМ) е придружено со забрзани промени во крвните садови, што го прави водечка причина за кардиоваскуларни заболувања (ЦВБ) и смртност. Врска со клучни податоци

промени - хипергликемија, отпорност на инсулин, акумулација на крајни производи на глицирање (ЦНГ). Хиперинсулинемија и хипергликемија, како и физиолошко стареење, ги активираат процесите на хронично воспаление и оксидативен стрес. Во тело што старее, како кај

ниско ниво на пациент со дијабетес, нивото на различни маркери на воспаление го зголемува Ц-реактивниот протеин (CRP), IL-18, TNF-a („воспалително“), ја зголемува активноста на пероксидација на липидите со формирање на malondialdehyde (MDA) и реактивни видови кислород (ROS) . Сето ова води кон нарушена синтеза на протеини, апоптоза на клетки и развој на дегенеративни процеси.

Биологија на телемерите кај лица со дијабетес тип 2

Една од причините за различна стапка на васкуларно стареење кај пациенти со дијабетес тип 2 е првично различната „генетска заштита“ од изложеност на надворешни фактори. Должината на телемера и активност на телемераза може да ја преземат улогата на генетски маркери на биолошката ера на крвните садови. Теломерите се терминални делови на линеарна ДНК молекула, кои постепено се скратуваат со секоја поделба на клетките. Штом должината на телемерната ДНК станува опасно мала, P53 / P21, индуцираното стареење на клетката, се одржува додека ја одржува својата метаболичка активност. Постојат докази дека должината на телемерите во леукоцитите ја рефлектира должината на телемерите во матичните клетки и одговара на нивната должина во ендотелијалните прогениторни клетки, што ни овозможува да го разгледаме овој параметар како биомаркер на васкуларното стареење. Добиени се првите индикации за скратување на телемерата кај лица со дијабетес тип 2 и нарушена толеранција на гликоза. Скратувањето на телемере може да биде поврзано со развој на T2DM, CVD и васкуларно стареење.

Втор генетски маркер на биолошка возраст може да биде активност на телемераза. Теломераза е ензим што додава специјални повторувачки секвенци на ДНК на 3'-крајот на синџирот на ДНК и вклучува обратна транскриптаза (TERT) и телемераза РН (TERC) на повратна трансмокризаза на телемераза. Во повеќето соматски клетки, активноста на телемераза е доста мала. Иако телемеразата не игра важна улога во хомеостазата со должина на телемерите во староста, се верува дека овој ензим има важни не-телемерни функции за намалување на апоптозата, контрола на размножување на клетките и митохондријална активност во човечките клетки.

Улогата на хронично воспаление и оксидативно

стрес во промените во должината и активноста на телемерот

телемераза кај лица со дијабетес тип 2

Главните предизвикувачи на патолошки процеси поврзани со стареење на клеточно ниво се сметаат за оксидативен стрес и хронично воспаление, предизвикувајќи не-реплицирачко скратување на ДНК. Теломер чувствителен

Тие се одговорни за оксидативно оштетување на молекулот на ДНК. In vitro ROS ја намалува содржината на hTERT нуклеарен протеин во ендотелијалните клетки и, соодветно, активност на телемераза. Теломеразата може да ги заштити белите крвни зрнца од оксидативниот стрес без да влијае на должината на телемерите. Зголемената воспалителна активност го забрзува скратувањето на телемерите, како резултат на активирање на множењето на клетките, и како резултат на ослободување на ROS-от. Прогресивното скратување на телемерите со зголемување на времетраењето на Т2ДМ може да биде поврзано со хронично воспаление и оксидативен стрес. Врската помеѓу активност на телемераза и хронично воспаление е мешана. Хронично воспаление во рана фаза преку разни сигнални патишта (вклучително NF-kB, протеин киназа Ц или Ак киназа) преку фосфорилација или транскрипција на hTERT може да ја активира телемераза, која,

Информации за авторите:

Браилова Наталија Василивна - д-р. Депстудија за стареење и превенција на болести поврзани со возраста на Државниот центар за истражување за превентивна медицина, Москва, Русија, е-пошта: [email protected],

Дудинкаја Екатерина Наилевна - кандидат за медицински науки, виш истражувач Деп студија за стареење и превенција на болести поврзани со возраста на Федералната државна буџетска институција „Државен центар за истражување за превентивна медицина“, Москва, Русија,

Ткачева Олга Николаевна - д-р, проф., Раце. Деп проучување на процесите на стареење и превенција на болести поврзани со возраста ФЗБИ Државен центар за истражување за превентивна медицина, Москва, Русија, Шестакова Марина Владимировна - соодветна членка. РАС, директор на Институтот за дијабетес, заменик елени Научна работа на Федералната државна буџетска установа „Ендокринолошки научен центар“, Москва, Русија, Стражешко Ирина Дмитриевна - кандидат за медицински науки, виш истражувач Деп студија за стареење и превенција на болести поврзани со возраста на Федералната државна буџетска институција „Државен центар за истражување за превентивна медицина“, Москва, Русија,

Акашева Дарига Уајдивна - кандидат за медицински науки, виш истражувач Деп студија за стареење и превенција на болести поврзани со возраста на Федералната државна буџетска институција „Државен центар за истражување за превентивна медицина“, Москва, Русија,

Плахова Екатерина Владимировна - кандидат за медицински науки, виш истражувач Деп студија за стареење и превенција на болести поврзани со возраста на Федералната државна буџетска институција „Државен центар за истражување за превентивна медицина“, Москва, Русија,

Пихтина Валентина Сергевна - лабораторија. Деп студија за стареење и превенција на болести поврзани со возраста на Федералната државна буџетска институција „Државен центар за истражување за превентивна медицина“, Москва, Русија,

Вигодин Владимир Анатолиевич - виш истражувач лабораторија. биостатистика Федерална државна буџетска институција „Државен истражувачки центар за превентивна медицина“, Москва, Русија, Сергеј Анатолиевич Бојцов - д-р, професор, д-р. Деп Кардиологија и молекуларна генетика, директор, Државен истражувачки центар за превентивна медицина, Москва, Русија

Пијано, го компензира забрзаното скратување на мерките на телото. Меѓутоа, во доцните фази на слабите воспаленија, активноста на телемераза се намалува, што доведува до скратување на телемерите.

Целта на студијата беше да се испита поврзаноста на хронично воспаление и оксидативен стрес со телеморна биологија кај лица со дијабетес тип 2.

Материјал и методи

Едностепена студија вклучува пациенти со дијабетес тип 2 кои биле подложени на амбулантски преглед во Федералниот центар за научни истражувања на државниот буџет за хирургија во 2012-2013 година. Главната група се состоеше од пациенти на возраст од 45 до 75 години со времетраење на болест не повеќе од 12 месеци и содржина на HbA1c од 6,5 до 9,0%. Контролната група вклучувала лица без T2DM кои немале клинички манифестации на CVD, кои се обратиле до центарот за превентивно советување.

Критериуми за исклучување: дијабетес тип 1 и други специфични видови на дијабетес, артериска хипертензија од степен 3 (хипертензија) (крвен притисок> 180/100 mm Hg), редовна употреба на антихипертензивни лекови, редовна употреба на антихипертензивни лекови, тешка дијабетична микроангиопатија (препролиферативна и пролиферативна дијабетична ретинопатија, хронично заболување на бубрезите од фази 3б, 4 и 5), CVD (хронична срцева слабост, II - IV одделение (NYHA), валвуларно срцево заболување), хронично заболување на црниот дроб, карцином, бременост, лактација.

Сите пациенти потпишаа информирана согласност за учество во студијата. Студискиот протокол беше одобрен од локалниот комитет за етика на ФНБИ ГНИТММ на Министерството за здравство на Русија. Протокол на состанокот на ЛЕК бр. 8 од 11.29.11.

Во фазата на скрининг, сите пациенти беа подложени на стандарден клинички преглед: земање историја, клинички преглед, вклучително и мерење на телесната тежина и висина со пресметка на индексот на телесна маса (BMI), мерење на систолниот (SBP) и дијастолниот крвен притисок (DBP) на калибриран уред користејќи манжетна за рамо (HEM-7200 M3, Омрон здравство, Јапонија). Крвниот притисок се мери по 10-минутен одмор на десната рака во седечка положба 3 пати по 2 минути, во анализата беше вклучен просекот на три мерења. Крвта била земена за лабораториски тестови (клинички и биохемиски), евидентиран е ЕКГ, а тест за физичка вежба е извршен на неблагодарна работа тест со помош на протоколот BRUCE (Intertrack, SCHILLER). Од испитаните 250 пациенти, 189 ги исполнија критериумите за вклучување. Состојбата на метаболизмот на јаглени хидрати е оценета кај сите, утврдена е должина на телемера и активност на телемераза, а евидентирана е и сериозноста на оксидативниот стрес и хроничното воспаление.

Метаболизам на јаглени хидрати

Концентрацијата на гликоза во плазмата е утврдена со методот на гликоза оксидаза на анализатор SAPPHIRE-400 со помош на дијагностички комплети DiaSys. Нивото на HbA1c беше снимено со течна хроматографија на Sapphire 400 анализатор (Ниигата Мехатроника, Јапонија) според стандардната постапка на производителот.

Мерење на должина на телемер

Мерењето на релативната должина на телемерите на периферните лимфоцити беше извршено на геномска ДНК. За време на PCR-анализата во реално време, беше проценета количината на ДНК со телемерна секвенца во геномот. Паралелно, PCR во реално време се изведуваше на единствена копија на геномската ДНК. Постапивме од пропорционалноста на односот на бројот на телемерните и единечните примероци со матриците на должината на телемерите.

Мерење на активност на телемераза

За да се утврди активност на телемераза, се користеше техника со некои измени. Активноста на ензимот била испитана во избраната моноцитна фракција на крвни клетки (приближно 10,000 клетки по анализа). Моноцитните клетки беа лизени со благ тампон за детергент, издвојувајќи го екстрактот. Со екстрактот беше спроведена реакција на телемераза полимераза, добиените производи беа засилени со PCR во реално време. Количината на производи за реакција на телемераза е пропорционална со активност на телемераза (Mastercycler засилувач (Eppendorf, Германија)).

Проценка на оксидативниот стрес

За да се процени тежината на оксидативниот стрес, концентрацијата на МДА беше проучена со методот на хемилуминисценција зависна од луминиол во целата крв.

Проценка на хронично воспаление

За да ја процениме тежината на хроничното воспаление, ја проучивме концентрацијата на фибриноген, високо чувствителен Ц-реактивен протеин (CRP) (имунобуродиметички метод со употреба на SAPPHIRE-400 анализатор), IL-6 (метод на имуно-ензим).

Усогласеност со биомедицинската етика

Студијата беше спроведена во согласност со стандардите за добра клиничка пракса и принципите на Хелсиншката декларација. Студискиот протокол беше одобрен од Етичките комитети на сите клинички центри кои учествуваат. Пред вклучување во истражувањето

Сите учесници добија писмена информирана согласност.

Ние го искористивме пакетот на применети статистички програми САС 9.1 (Систем за статистичка анализа, САС Институт, САД). Сите податоци беа внесени во табеларен процесор, по што беше спроведена истражувачка анализа за да се идентификуваат грешките во влезот и исчезнатите вредности. За квантитативните параметри, користен е тест за асиметрија и куртоза, што откри нормална распределба на повеќето параметри. Квантитативните податоци се прикажани како средни вредности и стандардни отстапувања (M ± SD). Средните вредности на клиничките параметри беа споредени во две групи со истовремена анализа за континуирани варијабли и x2 критериум за категорични променливи. За индикаторите за фреквенција, користен е изменет студентски ¿критериум, земајќи ја предвид трансформацијата Fcsher arcsin. За да се идентификува мерка за линеарната врска помеѓу параметрите, беше извршена корелација анализа (Spearman ранг корелации). За проценка на независните врски помеѓу параметрите, користени се димензионални равенки на регресија и повеќекратна линеарна анализа на регресија. По мерењето на должината на телемерот, беше извршена дополнителна поделба на пациенти во редови во зависност од вредностите на параметарот. Во првата ранг група се вклучени пациенти со многу кратка должина на телемер: од минимална вредност во општата група до границата на првиот квартал (т.е. под 25% од границата за дистрибуција). Втората ранг група вклучуваше пациенти со телеметар должина од средна дистрибуција до пониски квартали. Во третата ранг група се вклучени пациенти со телеметар должина од средна дистрибуција до 75% од границата на дистрибуција. Лица со многу голема должина на телемер, која го сочинува горниот кварцил на дистрибуцијата, беа распоредени во четвртата ранг група. Нулта хипотеза беше одбиена на p Не можам да го најдам она што ти треба? Обидете се со услугата за избор на литература.

Вкупно 189 пациенти (64 мажи и 125 жени) беа вклучени во студијата, кои беа комбинирани во две групи: со Т2ДМ (i = 50) и без дијабетес (i = 139). Времетраењето на Т2ДМ беше 0,9 + 0,089 години. Просечната возраст на пациенти со дијабетес тип 2 беше 58,4 ± 7,9 години, а контролната група - 57,45 + 8,14 години (p = 0,48). Во групата SD2, SBP беше 131,76 + 14,7 mm Hg, а во контролната група - 127,78 + 16,5 mm Hg. (p = 0,13). Нивото на МДА во групата Т2ДМ беше 3,193 + 0,98 µmol / L, а во контролната група беше 3.195 + 0,82 μmol / L (p = 0,98). Просечното ниво на IL-6 во групата T2DM беше 3,37 + 1,14 pg / ml, во контролната група беше 5,07 + 0,87 pg / ml (p = 0,27).

Во групата дијабетес, процентот на мажи бил поголем отколку во групата здрави лица (46% наспроти 29%) (p = 0.013). Односот маж / жена во групата Т2ДМ беше 46/54% наспроти 29/71% во контролната група (^ = 0.013). БМИ кај пациенти со дијабетес тип 2 е значително повисока отколку кај здрави лица: 5,30 8 5,42 наспроти 27,68 ± 4,60 кг / м2 (п = 0,002). DBP во групата T2DM беше 83,02 ± 11,3 mm Hg. наспроти 78,6 9,3 mmHg во контролната група (p = 0.015). Кај пациенти со дијабетес тип 2, должината на лимфоцитните телемери беше значително пократка (p = 0,031), а активноста на телемераза беше значително пониска (p = 0,039) отколку кај здрави лица. Во групата T2DM, нивото на гликоза во постот (GPN) и HbA1c беше значително повисоко отколку во контролната група (p Не можам да го пронајдам она што ви треба? Обидете се со услугата за избор на литература.

ме 9,59 + 0,54 9,77 + 0,47 0,031

Активност на телемераза 0,47 + 0,40 0,62 + 0,36 0,039

МДА, μмол / Л 3,19 + 0,98 3,20 + 0,82 0,98

ИЛ-6, стр / мл 3,37 + 1,14,0,07 + 0,87 0,27

CRP, mg / L 6,34 + 1,06 3,82 + 0,41 0,031

Фибриноген, г / л 3,57 + 0,87 3,41 + 0,54 0,23

фибриноген 0,30 + 0,04 0,11 + 0,03 0,004

Табела 2. Показатели на метаболизмот на јаглени хидрати, оксидативен стрес, хронично воспаление, должина на телемера и активност на телемераза, во зависност од присуството на Т2ДМ

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Параметар долги телесни мерки ("= 15) кратки телесни мерки (" = 35) Долги телесни мерки ("= 76) кратки телесни мерки (" = 63) P

HbA1c,% 11,54 + 3.57 13,48 + 3,4 0,072 10,98 + 1,83 11,59 + 2,03 0,075

GPN, mmol / L 0,83 + 0,13 0,95 + 0,17 0,02 0,76 + 0,16 0,78 + 0,14 0,59

МДА, μмол / Л 2,81 + 0,78 3,35 + 1,04 0,09 3,24 + 0,78 3,14 + 0,87,58

CRP, mg / L 3,59 + 0,58 7,39 + 1,47 0,02 3,66 + 0,50 4,07 + 0,68 0,63

Фибриноген, г / л 3,39 + 0,55 3,70 + 0,91 0,15 3,38 + 0,53 3,44 + 0,55 0,50

Присуство на зголемен фибриноген 0,143 0,371 0,09 0,069 0,159 0,09

ИЛ-6, стр / мл 5,95 + 3,89 2,43 + 0,51 0,39 5,70 + 1,31 4,41 + 1,08 0,45

Активност на телемераза 0,51 + 0,09 0,47 + 0,08 0,78 0,60 + 0,05 0,66 + 0,07 0,42

„Ниска“ активност на телемераза 0,417 0,710 0,09 0,512 0,474 0,73

Табела 3. Показатели за оксидативен стрес, хронично воспаление и активност на телемераза во зависност од релативната должина на телемерите

Долги телемери Кратки телемери

Параметар SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

МДА, μмол / Л 2,81 + 0,78 3,24 + 0,78 0,08 3,35 + 1,04 3,14 + 0,87 0,35

CRP, mg / L 3,59 + 0,58 3,66 + 0,50 0,93 7,39 + 1,47,03 + 0,62 0,046

Фибриноген, г / л 3,39 + 0,55 3,38 + 0,53 0,95 3,70 + 0,91 3,44 + 0,55 0,135

Присуство на зголемен фибриноген 0,143 0,069 0,40 0,371 0,159 0,022

IL-6, стр / мл 5,94 + 3,89 5,70 + 1,31 0,94 2,43 + 0,51 4,41 + 1,08 0,10

Активност на телемераза 0,51 + 0,09 0,60 + 0,05 0,36 0,47 + 0,08 0,62 + 0,07 0,063

„Ниска“ активност на телемераза 0,512 0,417 0,56 0,710 0,474 0,049

Табела 4. Показатели на метаболизмот на јаглени хидрати, оксидативен стрес, хронично воспаление, должина на телемера и активност на телемераза (АТ), во зависност од присуството на Т2ДМ

Параметар SD2 + SD2- R

високо на ниско ниво на P P високо на мало во AT

HbA1c,% 7,19 + 0,60 7,36 + 0,80 0,45 5,19 + 0,58 5,35 + 0,41 0,16

GPN, mmol / L 7,55 + 1,40 8,47 + 1,79 0,09 5,17 + 0,51 5,33 + 0,44 0,14

МДА, μмол / Л 2,93 + 0,90 3,23 + 1,01 0,34 3,06 + 0,93 3,34 + 0,72 0,25

ИЛ-6, стр / ml 2,98 + 1,01 3,91 + 2,03 0,68 3,77 + 1,00 6,37 + 1,80 0,21

CRP, mg / L 5,34 + 1,40 7,12 + 1,76 0,43 4,14 + 0,78 2,55 + 0,26 0,06

Фибриноген, г / л 3,62 + 0,70 3,66 + 0,85 0,87 3,60 + 0,50 3,37 + 0,43 0,034

Присуство на зголемен фибриноген 0,375 0,259 0,43 0,05 0,075 0,09

Релативна должина на телемер 9,77 + 0,50 9,43 + 0,42 0,02 9,81 + 0,51 9,70 + 0,45 0,33

здрави пациенти помеѓу лица со „кратки“ и „долги“ телемери, немаше значителни разлики во однос на метаболизмот на јаглени хидрати, сериозноста на оксидативниот стрес и хроничното воспаление (Табела 2).

Кај пациенти со Т2ДМ и „кратки“ телемери, нивото на ЦРП беше значително повисоко, а зголемениот фибриноген беше почест. Разлики во нивото на MDA, фибриноген, IL-6 не беа откриени. Активноста на телемераза беше малку пониска кај пациенти со дијабетес тип 2 и кратки телемери (9 = 0,063). „Ниски“ индикатори за активност на телемераза се пронајдени кај пациенти со Т2ДМ и „кратки“ мерки на телото значително почесто (9 = 0.049).

Кај лица со долги теломери, маркерите на хронично воспаление и оксидативен стрес, како и активност на телемераза, практично беа независни од присуството на Т2ДМ (Табела 3).

Средната активност на телемераза беше 0,50. Сите пациенти со пониска вредност на овој индикатор беа распоредени во групата на „ниска“ активност на телемераза и оние чија активност на телемераза ја надмина оваа вредност, во групата „висока“ активност на телемераза. Кај пациенти со дијабетес тип 2, состојбата со метаболизмот на јаглени хидрати, активност на маркери на оксидативен стрес и хронично воспаление не се разликуваше меѓу овие групи, со исклучок на пократки телемери во групата со „ниско“

телемераза (p = 0,02). Контролната група, исто така, не откри зависност од нивото на оксидативен стрес, ЦРП и ИЛ-6 од активност на телемераза, меѓутоа, лица со „висока“ активност на телемераза покажале повисоки нивоа на фибриноген (Табела 4).

Кај пациенти со Т2ДМ и „ниска“ активност на телемераза, ЦРП беше повисока, зголемениот фибриноген беше почест, а должината на телемерот беше пократка. Нивоата на IL-6, MDA и фибриноген во групата на „ниска“ активност на телемераза не зависат од присуството на T2DM. Во групата „високи“ активности на телемераза, лицата со T2DM + и T2DM не се разликувале во однос на оксидативниот стрес, хроничното воспаление и должината на телеметарот (Табела 5).

Кај пациенти со T2DM, пронајдени се здруженија помеѓу релативната должина на телемерите и GPN, CRP, „ниска“ активност на телемераза, но не е пронајдена корелација со возраста, крвниот притисок, BMI, HLA1c MDA, фибриноген и IL-6 (Табела 6).

Во групата ЦД2, позитивна корелација е пронајдена само помеѓу активност на телемераза и многу долгата должина на телемера. Во контролната група, активноста на телемераза беше позитивно поврзана со нивоата на SBP, DBP, CRP и фибриноген (Табела 7).

Потоа, беше извршена повеќекратна линеарна регресивна анализа, каде што релативната должина на теломерите се користеше како зависна варијабла, а возраста, GPN, CRP и „ниската“ активност на телемераза се користеа како независни варијабли. Се покажа дека само GPN и CRP се независно поврзани со должината на телемерот (Табела 8).

При користење на активност на телемераза како зависна варијабла и како независни - возраст, DBP, GPN, CRP, фибриноген, се покажа дека во групата CD2 само DBP (повратна информација) и фибриноген (директна врска) биле независно поврзани со активност на телемераза ( табела 9). Во групата CD2 +, немаше независна врска помеѓу испитуваните параметри и активноста на телемераза (Табела 10).

Откривме дека кај пациенти со дијабетес тип 2, должината на телесните мерки е во просек пократка отколку кај здравите луѓе. Тоа е

Табела 6. Однос на релативната должина на телемерот со другите параметри во студираните групи (корелации на ранг Спирман)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) должина на телемер должина на телемер

Возраст, години -0.09, p = 0,52 -0,18, стр = 0,035

ГОДИНА, mmHg -0.036, p = 0,81 -0,14 p = 0,09

DBP, mmHg 0,066, p = 0,65 -0,03 p = 0,75

BMI, kg / m2 -0.025, p = 0,87 -0,13 p = 0,13

GPN, mmol / L -0,42, p = 0,0027 -0,16 p = 0,05

HbA1c,% -0,23, p = 0,12 -0,03 p = 0,69

MDA, μmol / L -0,17, p = 0,24 0,07, p = 0,55

CRP, mg / L -0,40, p = 0,004 -0,05 p = 0,57

Фибриноген, г / л -0,18, стр = 0,22 –0,04 п = 0,65

IL-6, pg / ml -0.034, p = 0,82 -0,04 p = 0,68

Активност на телемераза 0,15, p = 0,33 0,03, p = 0,78

„Ниска“ активност на телото

merase -0,32, p = 0,035 -0,06, p = 0,61

Табела 7. Поврзување на активност на телемераза со други параметри во студираните групи (корелации на ранг Спирман)

Активност на телемераза SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Возраст, години на ГОДИНА, mm Hg DBP, mmHg BMI, kg / m2 GPN, mmol / L НАА1с,% MDA, μmol / L SRB, mg / L

Присуство на зголемен CRP фибриноген, g / l IL-6, PG / ml

Релативната должина на мерките на телото

Многу долги телесни мерки

5, p = 0,35 2, p = 0,44 4, p = 0,37 -0,07, p = 0,65 -014, p = 0,38 -0,08, p = 0,64 - 0,064, p = 0,69 0,056, p = 0,73 0,03, p = 0,89-0,086, p = 0,59-0,006, p = 0,97

0,07, p = 0,52 0,20, p = 0,08 0,33, p = 0,003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0,72 p = 0,14 p = 0,47 p = 0,47

0,11, p = 0,35 0,35, p = 0,002 0,28, p = 0,01 –0,19, p = 0,12

0,15, p = 0,33 0,03, p = 0,78 0,40, p = 0,0095 0,14, p = 0,22

во согласност со резултатите на другите автори. Сепак, во една студија на М. Сампсон и сор. не е пронајдена поврзаност помеѓу скратувањето на должината на лимфоцитните телемери и индикаторите за метаболизам на јаглени хидрати (веројатно поради малиот број на

Табела 5. Показатели за оксидативен стрес, хронично воспаление и релативна должина на телемерите во зависност од активноста на телемераза (АТ)

Параметар низок на високо AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

МДА, μмол / Л 3.23 + 1,01 3,34 + 0,72 0,68 2,93 + 0,90 3,06 + 0,93 0,68

ИЛ-6, стр / ml 3,91 + 2,03 6,37 + 1,80 0,37 2,98 + 1,01 3,77 + 1,00 0,62

CRP, mg / L 7,12 + 1,76 2,55 + 0.26 0,016 5,34 + 1,40 4,14 + 0,78 0,44

Фибриноген, г / л 3,66 + 0,85 3,37 + 0,43 0,11 3,62 + 0,70 3,60 + 0,50 0,90

Присуство на зголемен фибриноген 0,259 0,075 0,043 0,375 0,05 0,21

Релативна должина на телемер 9,43 + 0,42 9,70 + 0,45 0,016 9,77 + 0,50 9,81 + 0,51 0,80

Табела 8. Зависност од должината на телемерот од возраста, GPN, CRP, намалена активност на телемераза како независни варијабли кај пациенти со дијабетес тип 2

Параметар Б Стандардна грешка P

Возраст, години -0.0008 -0,008 0,92

GPN, mmol / L -0.076 0,036 0,004

CRP, mg / L -0.018 0,007 0,020

„Ниска“ активност на телем

пати -0.201 0.125 0,116

Табела 9. Зависност од активност на телемераза од возраста, DBP, GPN, CRP, фибриноген, GPN како независни променливи во контролната група

Параметар Б Стандардна грешка P

Возраст, години -0.003 0,005 0,534

DBP, mmHg -0.010 0,004 0,012

GPN, mmol / L -0.105 0,081 0,20

CRP, mg / L 0.019 0.010 0.073

Фибриноген, г / л 0,05 0,080 0,013

Табела 10. Зависност од активност на телемераза на возраст, DBP, GPN, CRP, фибриноген, GPN како независни варијабли во групата пациенти со дијабетес тип 2

Параметар Б Стандардна грешка P

Возраст, години 0,002 0,008 0,74

DBP, mmHg -0.0001 0.006 0,98

GPN, mmol / L -0.006 0,039 0,15

CRP, mg / L 0,007 0,009 0,45

Фибриноген, г / л -0,009 0,089 0,91

СПИ група). Нашата студија откри значителни разлики во HbA1c и GPN кај пациенти со T2DM со „долги“ и „кратки“ телемери и исто така откри негативна врска помеѓу должината на телемерот и GPN. Може да се тврди дека кај пациенти со дијабетес тип 2, пократките телемери се поврзани со слаба контрола на дијабетес, а хипергликемијата, пак, може да има штетен ефект врз репликативното стареење.

Откривме дека активноста на телемераза кај пациенти со дијабетес тип 2 е помала отколку кај здрави луѓе, што е во согласност со малку достапните податоци. Улогата на телемеразата во процесот на нормално стареење е двосмислена и недоволно проучена. Не откривме врска помеѓу активност на телемераза и должина на телемера, што е во согласност со мислењето дека улогата на телемеразата е незначителна во одржувањето на хомеостазата со должина на телемера во старост.

Штетниот ефект на хипергликемија врз биологијата на телемерите, вклучително и во ендотелијалните клетки, се реализира преку механизмот на оксидативен стрес и хронично воспаление. Сепак, значајно

Немаше никакви разлики во нивото на МДА помеѓу групите Т2ДМ + и Т2ДМ (веројатно поради краткото траење на дијабетесот и отсуството на тешка хронична хипергликемија, бидејќи долготрајната хипергликемија е поврзана со развој на тежок и постојан оксидативен стрес). Можеби е неопходно да се користат поточни индикатори за оксидативен стрес, како што е уринарна екскреција на 8-изо-простагландин F2a. Откривме повисоко ниво на воспалителни маркери кај пациенти со дијабетес тип 2 отколку кај лица во контролна група. Друг воспалителен маркер, ИЛ-6, како што неодамна беше откриено, има повеќекратни ефекти, не само што е цитокин, туку и миокин, стимулирачка миогенеза и корисно влијае на енергетскиот метаболизам. Можеби тоа е причината зошто нивото на IL-6 во контролата се покажа како нешто повисоко, што, сепак, бара понатамошно истражување.

Хроничното воспаление доведува до предвремено стареење на клетките, скратување на телемерот со активирање на размножување на лимфоцитни клетки и активирање на ослободување на ROS, предизвикувајќи оксидативно оштетување на терминалниот дел на ДНК. Во 2012 година се покажа дека прогресивното скратување на телемерите со зголемување на времетраењето на Т2ДМ може да биде поврзано со паралелно зголемување на оксидативниот стрес и хронично воспаление. Нашите резултати се во согласност со податоците од претходните студии. Пронајдовме повисоки нивоа на CRP и малку повисоки нивоа на MDA кај пациенти со дијабетес тип 2 и кратки телемери отколку кај пациенти со долги телемери. Имаше негативна врска помеѓу должината на лимфоцитниот телемер и класичниот маркер на хронично воспаление - CRP, што укажува на вклучување на хронично воспаление при скратување на телемереа кај пациенти со дијабетес тип 2. Во контролната група, немаше поврзаност помеѓу CRP и должината на телемерот, што е во согласност со резултатите од другите студии. Недостатокот на комуникација помеѓу IL-6, фибриноген и должина на телемер и во двете групи може да се објасни со ниската варијабилност на овие индикатори. Покрај тоа, потпирајќи се само на нивото на циркулирачките цитокини, може да се потцени степенот на локално воспаление во ткивата.

Податоците за литературата за односот на хронично воспаление со активност на телемераза се контрадикторни. Долгорочно хронично воспаление доведува до осиромашување на телемераза, што го забележавме кај пациенти со дијабетес тип 2. Со помалку изразено и помалку пролонгирано хронично воспаление, како што е случајот со метаболички синдром или умерена атеросклероза, напротив, се забележува зголемување на активност на телемераза, што е веројатно компензаторна по природа, забавувајќи го намалувањето на должината на телемерот во активно раздвојување на клетките

под влијание на воспалителни цитокини. Навистина, во контролната група, откривме позитивна врска помеѓу активност на телемераза и маркери на хронично воспаление.

Важно е да се нагласи дека, според нашите податоци, нивото на оксидативен стрес, хронично воспаление и активност на телемераза кај пациенти со Т2ДМ и „долги“ телемери не се разликува значително од соодветните индекси кај здрави лица. Може да се претпостави дека со кратко траење на Т2ДМ, генетски одредена должина на телемер ги штити пациентите од штетните ефекти на оксидативниот стрес и хроничното воспаление, обезбедувајќи подобра и побрза реставрација на оштетените ткива, вклучувајќи ги и крвните садови. Спротивно на тоа, кај пациенти со Т2ДМ и „кратки“ телемери, дури и со кратко траење на болеста, сериозноста на хронично воспаление и степенот на намалување на активноста на телемераза беа позначајни. Треба да се има предвид дека пациентите со дијабетес тип 2 и контрола биле споредливи на возраст.

Постојат сè поголеми докази дека скратувањето на телемерот е клучна компонента во намалувањето на резервите на матични клетки и дегенерацијата на ткивата поврзани со возраста. Поврзаноста на T2DM со процесите на стареење на клетките и сериозноста на хронично воспаление и оксидативен стрес може да ја објасни повисоката зачестеност на CVD кај оваа болест. Понатамошните студии ќе овозможат да се земе во предвид должината на телеметарот кај пациенти со дијабетес тип 2, група на луѓе на кои им е потребна поагресивна контрола на метаболизмот на јаглени хидрати, што ќе обезбеди повеќе персонализиран пристап кон третманот на болеста.

1. Кај пациенти со дијабетес тип 2, должините на телемера се во просек пократки, а активноста на телемераза е помала отколку кај здравите луѓе. Вредностите на активност на телесната мерила при промена на должината на телемерите не беа откриени.

2. Нивото на МДА кај пациенти со дијабетес тип 2 и здрави лица е скоро исто. Хроничното воспаление е поизразено кај пациенти со дијабетес тип 2 отколку кај здрави лица со слична возраст. Хроничното воспаление игра водечка улога во скратувањето на телемерите и зголемувањето на активноста на телемеразата.

3. Кај пациенти со Т2ДМ и „долги“ телемери, сериозноста на оксидативниот стрес и хроничното воспаление не се разликуваат од соодветните параметри кај здравите лица

4. Кај пациенти со Т2ДМ, „кратки“ телемери се поврзани со слаба контрола на дијабетес и потешко хронично воспаление.

5. „Долгите“ телемери ги штитат пациентите со дијабетес од штетните ефекти на оксидативниот стрес и хроничното воспаление.

Нема судир на интереси.

Студијата беше спроведена како дел од државната задача „Студијата на молекуларните механизми на атерогенезата со цел да се развијат методи за рано дијагностицирање на претклинички клиничка атеросклероза како главен патофизиолошки механизам за развој на кардиоваскуларни заболувања и нивни компликации“.

Истражување концепт и дизајн - Е.Н. Дудинкаја, О.Н. Ткачева, И.Д. Стражеско, Е.В. Акашева.

Собирање и преработка на материјал - Н.В. Браилова, Е.В. Плохова, В.С. Питина.

Статистичка обработка на податоци - В.А. Корисно.

Пишување текст - Н.В. Браилова.

Уредување - Е.Н. Дудинкаја, О.Н. Ткачева, М.В. Шестакова, С.А. Борци

Тимот автори им се заблагодарува на А.С. Кругликов, И.Н. Озеров, Н.В. Гоомиранова (Федерална државна буџетска установа „Државен истражувачки центар за превентивна медицина“ на Министерството за здравство на Руската Федерација) и Д.А. Сквортов (Институт за физичка и хемиска биологија именувана по АН Белозерски ГБУ ВПО МСУ по име М.В. Ломоносов) за помош при спроведување на студијата.

1. Рајндран П, Ренгарајан Т, Тангавел Ј, и др. Васкуларните 4 ендотел и болести на човекот. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. дои: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Родер Ф, Камписи Ј. Четири лица на клеточно стареење. J Cell Biol. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Иногочи Т, Ли П, Умеда Ф, и др. Високото ниво на гликоза и слободна масна киселина го стимулира производството на реактивни кислород преку протеини 6 киназа зависно од активирање на NAD (P) H оксидаза во културирани васкуларни клетки. Дијабетес. 2000.49 (11): 1939-1945 година.

Бенетос А, Гарднер ЈП, Зуреик М, и др. Кратките телемери се поврзани со зголемена аротисклероза на каротидна кај хипертензивни субјекти. Хипертензија 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Влијание на времетраењето на дијабетесот, гликемиската контрола и традиционалните фактори на ризик од кардиоваскуларни активности врз раните атеросклеротични васкуларни промени кај адолесцентите

и млади возрасни со дијабетес мелитус тип 2. Ј Клин Ендрок Метаб. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Зверева М.Е., Шербакова Д.М., Донцова О.А. Теломераза: структура, функции и начини на регулирање на активност. // Успеси во биолошката хемија. - 2010 .-- Т. 50 .-- S. 155-202. Зверева М.Е., Шчербакова Д.М., Донцова О.А. Теломераза: структура, забава и ставање регулативно активни активности. Uspekhi biologicheskoi kimii. 2010.50: 155-202. (Во Рус.).

8. регулирање на Морган Г. Теломераза и интимен однос со стареење. Истражувања и извештаи во биохемија. 2013.3: 71-78.

9. Ефрос РБ. Динамика на телемера / телемераза во рамките на човечкиот имунолошки систем: Ефект на хронична инфекција и стрес. Експерт Геронтол. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Рот СМ. Дали телемерите се прилагодуваат на физиолошкиот стрес? Истражување на ефектот на вежбање врз протеините во должина на телемере и телемере. BioMed International International. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. Теломеразата директно ја регулира транскрипцијата зависна од NF-xB. Биол на нафтени клетки. 2012.14 година (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Влијанието на системот telomere-telomerase врз дијабетес мелитус и неговите васкуларни компликации. Цели на експертско мислење. 2015 година.19 (6): 849-864. дои: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Кавон Р.М. Мерење на телемере со квантитативна PCR. Нуклеински киселини Рес. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Ким Н, Пјатицек М, Преглед К, и др. Специфично поврзување на активност на човекот телемераза со бесмртни клетки и карцином. Наука 1994,266 (5193): 2011-2015 година.

15. Хуанг П, haао Ј, Мијао К, и др. Здружение помеѓу Telomere Должина и Тип 2 Дијабетес Мелитус: Мета-анализа. Plos еден. 2013.8 (11): е79993.

16. Сампсон МJ, Винтербон МС, Хјуз C.Ц., и др. Скратување на моноцитниот телемер и оштетување на оксидативната ДНК кај дијабетес тип 2. Нега на дијабетис. 2006.29 (2): 283-289.

17. Кухлоу Д, Флоријан С, фон Фигура Г, и др. Недостаток на телемераза го нарушува метаболизмот на гликозата и секрецијата на инсулин. Стареење (Албани NYујорк). 2010 година.2 (10): 650-658.

18. Пал М, м-р Февбрајо, Витам М. Од цитокин до миокин: новите улоги на интерлеукин-6 во регулативата на метаболизмот. Имунол клеточен биол. 2014.92 (4): 331-339.

19. Лихтерфелд М, О'Донован А, М. Пантел, и др. Кумулативно воспалително оптоварување е поврзано со кратката должина на лекоцитите телемере во студијата за здравјето, стареење и составот на телото. Plos еден. 2011.6 (5): e19687.

20. Федерици М, Рентукас Е, Царохас К, и др. Поврзување помеѓу активност на телемераза кај PBMC и маркери на воспаление и ендотелијална дисфункција кај пациенти со метаболен синдром. Plos еден. 2012.7.7 (4): e35739.