Упатства за употреба "Пиоглитазон", механизам на дејство, состав, аналози, цени, индикации, контраиндикации, несакани ефекти и прегледи

Упатство за употреба

• Носител на сертификат за регистрација: лаборатории на Ранбакси, Рибар (Индија)

Орален хипогликемичен агенс, дериват на серијата тиазолидидион. Моќен, селективен агонист на гама рецептори активирани од пролифераторот на пероксизом (PPAR-гама). ППАР гама рецептори се наоѓаат во масното ткиво, мускулното ткиво и во црниот дроб. Активирање на нуклеарните рецептори PPAR-гама ја модулира транскрипцијата на голем број гени чувствителни на инсулин вклучени во контролата на глукозата и липидниот метаболизам. Ја намалува отпорноста на инсулин во периферните ткива и црниот дроб, како резултат на ова се јавува потрошувачка на гликоза зависна од инсулин и намалување на производството на гликоза во црниот дроб. За разлика од дериватите на сулфонилуреа, пиоглитазонот не го стимулира лачењето на инсулин од бета клетките на панкреасот.

Кај дијабетес мелитус тип 2 (зависен од инсулин), намалувањето на отпорност на инсулин под дејство на пиоглитазон доведува до намалување на концентрацијата на гликоза во крвта, намалување на плазманиот инсулин и хемоглобин А 1c (глициран хемоглобин, HbA 1c).

Кај дијабетес мелитус тип 2 (не-зависен од инсулин) со оштетување на липидниот метаболизам поврзан со употреба на пиоглитазон, се забележува намалување на TG и зголемување на HDL. Во исто време, нивото на ЛДЛ и вкупниот холестерол кај овие пациенти не се менува.

По ингестија на празен стомак, пиоглитазон се открива во крвната плазма по 30 минути. C максимумот во плазмата се постигнува после 2 часа. При јадење, имаше мало зголемување на времето за да се достигне C max до 3-4 часа, но степенот на апсорпција не се промени.

По единечна доза, очигледната V d на пиоглитазон во просек е 0,63 ± 0,41 l / kg. Поврзувањето со протеините во човечки серум, главно со албумин, е повеќе од 99%, врзувањето за другите протеини во серумот е помалку изразено. Метаболитите на пиоглитазон М-III и М-IV се исто така значително поврзани со серумскиот албумин - повеќе од 98%.

Пиоглитазон интензивно се метаболизира во црниот дроб со хидроксилација и оксидација. Метаболитите М-II, М-IV (хидрокси деривати на пиоглитазон) и М-III (кето деривати на пиоглитазон) покажуваат фармаколошка активност кај животински модели од дијабетес тип 2. Метаболитите, исто така, делумно се претвораат во конјугати на глукуронски или сулфурни киселини.

Метаболизмот на пиоглитазон во црниот дроб се јавува со учество на изоензимите CYP2C8 и CYP3A4.

Т 1/2 на непроменет пиоглитазон е 3-7 часа, вкупниот пиоглитазон (пиоглитазон и активни метаболити) е 16-24 часа. Клиренсот на Пиоглитазон е 5-7 л / ч.

По орална администрација, околу 15-30% од дозата на пиоглитазон се наоѓа во урината. Екстремно мала количина на пиоглитазон се излачува од бубрезите, главно во форма на метаболити и нивни конјугати. Се верува дека кога се јаде, поголемиот дел од дозата се излачува во жолчката, и непроменети и во форма на метаболити и се излачува од телото со измет.

Концентрациите на пиоглитазон и активните метаболити во крвниот серум остануваат на доволно високо ниво 24 часа по единечна администрација на дневната доза.

Тип 2 дијабетес мелитус (зависен од инсулин).

Земете орално во доза од 30 мг 1 пат / ден. Времетраењето на третманот е поставено индивидуално.

Максималната доза во комбинираната терапија е 30 мг на ден.

Од страната на метаболизмот: може да се развие хипогликемија (од блага до тешка).

Од хемопоетскиот систем: можна е анемија, намалување на хемоглобинот и хематокрит.

Од дигестивниот систем: ретко - зголемена активност на АЛТ.

Пиоглитазон е контраиндициран во бременоста и лактацијата.

Кај пациенти со отпорност на инсулин и ановулативен циклус во предменопаузалниот период, третманот со тиазолидиониони, вклучително и пиоглитазон, може да предизвика овулација. Ова го зголемува ризикот од бременост ако не се користи соодветна контрацепција.

Во експерименталните студии за животни, се покажа дека пиоглитазонот нема тератогени ефекти и не влијае негативно на плодноста.

При употреба на друг дериват на тиазолидинедион истовремено со орални контрацептиви, намалување на концентрацијата на етинил естрадиол и норетиндрон во плазмата е забележано за околу 30%. Затоа, со истовремена употреба на пиоглитазон и орални контрацептиви, можно е да се намали ефикасноста на контрацепцијата.

Кетоконазол го инхибира ин витро метаболизмот на црниот дроб на пиоглитазон.

Пиоглитазон не треба да се користи во присуство на клинички манифестации на заболувања на црниот дроб во активната фаза или со зголемување на активност на АЛТ 2,5 пати поголема од ВГН. Со умерено покачена активност на ензими на црниот дроб (АЛТ помалку од 2,5 пати поголема од ВГН), пациентите треба да бидат испитани пред или за време на третманот со пиоглитазон за да се утврди причината за зголемувањето. Со умерено зголемување на активноста на ензимите на црниот дроб, третманот треба да се започне со претпазливост или да се продолжи. Во овој случај, се препорачува почест мониторинг на клиничката слика и проучување на нивото на активност на ензимите на црниот дроб.

Во случај на зголемување на активноста на трансаминази во серумот (АЛТ> 2,5 пати поголема од VGN), следењето на функцијата на црниот дроб треба да се врши почесто и се додека нивото не се врати во нормала или на индикаторите што беа забележани пред третманот. Ако активноста на АЛТ е 3 пати поголема од VGN, тогаш треба да се спроведе втор тест за да се утврди активноста на АЛТ што е можно поскоро. Ако активноста ALT остане на ниво од 3 пати> VGN пиоглитазон треба да се прекине.

За време на третманот, ако постои сомневање за развој на нарушена функција на црниот дроб (појава на гадење, повраќање, болки во стомакот, замор, недостаток на апетит, темна урина), треба да се утврдат тестови на функцијата на црниот дроб. Одлуката за продолжување на терапијата со пиоглитазон треба да се донесе врз основа на клинички податоци, земајќи ги предвид лабораториските параметри. Во случај на жолтица, пиоглитазонот треба да се прекине.

Пиоглитазон не треба да се користи во присуство на клинички манифестации на заболувања на црниот дроб во активната фаза или со зголемување на активност на АЛТ 2,5 пати поголема од ВГН. Со умерено покачена активност на ензими на црниот дроб (АЛТ помалку од 2,5 пати поголема од ВГН), пациентите треба да бидат испитани пред или за време на третманот со пиоглитазон за да се утврди причината за зголемувањето. Со умерено зголемување на активноста на ензимите на црниот дроб, третманот треба да се започне со претпазливост или да се продолжи. Во овој случај, се препорачува почест мониторинг на клиничката слика и проучување на нивото на активност на ензимите на црниот дроб.

Во случај на зголемување на активноста на трансаминази во серумот (АЛТ> 2,5 пати поголема од VGN), следењето на функцијата на црниот дроб треба да се врши почесто и се додека нивото не се врати во нормала или на индикаторите што беа забележани пред третманот. Ако активноста на АЛТ е 3 пати поголема од VGN, тогаш треба да се спроведе втор тест за да се утврди активноста на АЛТ што е можно поскоро. Ако активноста ALT остане на ниво од 3 пати> VGN пиоглитазон треба да се прекине.

За време на третманот, ако постои сомневање за развој на нарушена функција на црниот дроб (појава на гадење, повраќање, болки во стомакот, замор, недостаток на апетит, темна урина), треба да се утврдат тестови на функцијата на црниот дроб. Одлуката за продолжување на терапијата со пиоглитазон треба да се донесе врз основа на клинички податоци, земајќи ги предвид лабораториските параметри. Во случај на жолтица, пиоглитазонот треба да се прекине.

Со претпазливост, пиоглитазон треба да се користи кај пациенти со едем.

Развојот на анемија, намалување на хемоглобинот и намалување на хематокрит може да биде поврзано со зголемување на волуменот на плазмата и да не манифестира клинички значајни хематолошки ефекти.

Доколку е потребно, истовремената употреба на кетоконазол треба редовно да го следи нивото на гликемија.

Ретки случаи на привремено зголемување на нивото на активност на КПК беа забележани наспроти позадината на употребата на пиоглитазон, што немаше клинички последици. Врската на овие реакции со пиоглитазон е непозната.

Просечните вредности на билирубин, АСТ, АЛТ, алкална фосфатаза и ГГТ се намалија за време на прегледот на крајот на третманот со пиоглитазон споредено со слични индикатори пред третманот.

Пред да започнете со третман и во текот на првата година од третманот (на секои 2 месеци), а потоа периодично, треба да се следи активност на АЛТ.

Во експериментални студии, пиоглитазонот не е мутаген.

Не се препорачува употреба на пиоглитазон кај деца.

Образец за издавање

"Пиоглитазон" е достапен во форма на таблети од 15, 30 и 45 мг. Производот е одобрен во Русија за третман на дијабетес тип 2, или како монотерапија, или во комбинација со други орални хипогликемични агенси или инсулин. Во ЕУ, постои многу построга рамка за лекот: лекот треба да се користи само во случаи што не се лекуваат.

Фармакодинамика и фармакокинетика: опис на дејството

Во 1999 година, лекот беше одобрен за продажба. Во 2010 година, розиглитазон беше повлечен од пазарот по препорака на Европската агенција за лекови, откако откри дека предизвикува зголемување на кардиоваскуларниот ризик. Од 2010 година, пиоглитазонот е единствениот продаден производ, иако неговата безбедност е во сомнеж и неговата употреба е забранета во неколку земји, вклучително и Франција, поради можноста за карцином.

Тиазолидиониони - група хемикалии кои ги чувствителизираат телесните клетки на дејството на инсулин. Тие не влијаат на секрецијата на инсулин во панкреасот. Лековите се врзуваат за нуклеарниот рецептор во клетките на црниот дроб, маснотиите и мускулите, што доведува до зголемување на рецепторите на инсулин и, според тоа, чувствителност. Во овие ткива, апсорпцијата и деградацијата на глукозата се забрзани, а глуконогенезата е забавена.

По орална администрација, максималните концентрации во плазмата се постигнуваат во рок од два часа. Прехранбените производи ја одложуваат апсорпцијата, но не ја намалуваат количината на апсорбирана активна состојка. Биорасположивоста е 83%. Лекот се хидроксилизира и оксидира во црниот дроб преку системот на цитохром П450. Лекот се метаболизира главно од CYP2C8 / 9 и CYP3A4, како и CYP1A1 / 2. 3 од 6 идентификувани метаболити се фармаколошки активни и имаат хипогликемичен ефект. Полуживотот на супстанцијата е од 5 до 6 часа, а активниот метаболит е од 16 до 24 часа. Со хепатална инсуфициенција, фармакокинетиката се менува различно, во плазмата се зголемува слободниот, не-протеински дел од пиоглитазон.

Индикации и контраиндикации

Околу 4500 луѓе со дијабетес тип 2 земале пиоглитазон како дел од нивното истражување. Во форма на монотерапија, пиоглитазонот генерално се споредува со плацебо. Исто така, темелно е тестирана и комбинацијата на пиоглитазон со сулфонилуреа, метформин и инсулин. Мета-анализите вклучуваат неколку (отворени) долгорочни студии во кои дијабетичарите примале пиоглитазон во тек на 72 недели. Бидејќи клиничките испитувања ретко се објавуваат во детали, повеќето од информациите доаѓаат од резимеа или извадоци.

Лековите и плацебо се споредувале во неколку студии со двојно слепи студии со траење од 26 недели. Една студија во која учествуваа 408 луѓе беше целосно објавена. Резултатите може да се сумираат на следниов начин: во опсег од 15 до 45 мг на ден, пиоглитазон доведе до намалување на зависно од дозата на HbA1c и глукоза во постот.

За директна споредба со друг орален антидијабетик агент, достапни се само кратки информации: плацебо-контролирана 26-недела двојно слепа студија со 263 пациенти покажа помала ефикасност во споредба со глибенкламид.

Лекот е контраиндициран во бременоста и лактацијата, како и кај деца и адолесценти. Пиоглитазон е строго контраиндициран кај пациенти со хиперсензитивност, дијабетес зависен од инсулин, кардиоген инсуфициенција, умерена и тешка хепатопатија и дијабетична кетоацидоза. Кога земате лекови, треба постојано да ја следите функцијата на црниот дроб за да избегнете развој на тешки реакции.

Несакани ефекти

Како и сите глитазони, пиоглитазонот ја задржува течноста во телото, што може да се манифестира во форма на едем и анемија, во случај на претходна срцева слабост може да се појават сериозни компликации - пулмонален едем. Исто така, е забележано дека Пиоглитазон предизвикува главоболки, инфекции на горниот респираторен тракт, мускули, болки во зглобовите и грчеви во нозете. Во долгорочните студии, просечното зголемување на телесната тежина беше 5%, што е поврзано не само со задржување на течности, туку и со зголемување на масното ткиво.

Се чини дека монотерапијата со пиоглитазон не е поврзана со значителен ризик од хипогликемија. Сепак, пиоглитазонот ја зголемува подложноста на сулфонилуреа или инсулин, што го зголемува ризикот од хипогликемија со такви комбинирани методи на лекување.

Кај некои пациенти се зголеми трансаминази. Оштетување на црниот дроб што е забележано при земање други глитазони не е откриено при земање на лекот. Вкупниот холестерол може да се зголеми, но HDL и LDL остануваат непроменети.

Во септември 2010 година, американската администрација за храна и лекови предложи тестирање на лек за ризик од рак на мочниот меур. Претходно во две клинички студии, забележано е зголемување на инциденцата на карцином со лекови. Научниците заклучиле дека не постои статистички значајна врска помеѓу земање на лекот и развој на рак.

Дозирање и предозирање

Пиоглитазон се зема еднаш дневно. Препорачаната почетна доза е од 15 до 30 mg на ден, дозата може да се зголеми постепено во текот на неколку недели. Бидејќи троглитазонот е хепатотоксичен, ензимите на црниот дроб треба редовно да се следат при земање на лекови од безбедносни причини. Пиоглитазон не треба да се користи за знаци на заболување на црниот дроб.

Во моментов, сè уште постои голема воздржаност во употребата на овие нови и скапи материи, бидејќи нивните компликации и придобивки не се соодветно проучени.

Интеракција

Не се опишани интеракции. Сепак, потенцијал за интеракција може да постои за супстанции што ги инхибираат или предизвикуваат двата најважни деградирачки ензими - CYP2C8 / 9 и CYP3A4. Не се препорачува комбинирање на флуконазол со лекот.

Мислење на надлежен лекар и дијабетичар.

Пиоглитазон е релативно скап лек кој се препишува на пациенти со неформалност на метформин.Лекот може да има хепатотоксичен ефект, па затоа пациентите треба редовно да го проверуваат црниот дроб и да ги пријават докторот какви било промени во состојбата.

Борис Михајлович, дијабетичар

Тој зеде метформин и други лекови кои не помогнаа. Од метформин, стомакот ми боли цел ден, па морав да одбијам. Препишан „Пиоглар“, пијам 4 месеци и чувствувам очигледни подобрувања - гликемијата се нормализира и здравјето ми се подобри. Не забележувам несакани реакции.

Цена (во Руската Федерација)

Месечната цена за Пиоглар (од 15 до 45 мг / ден) е од 2000 до 3500 руски рубли. Така, пиоглитазонот, како по правило, е поевтин од розиглитазон (4-8 мг на ден), што чини од 2300 до 4000 рубли месечно.

Внимание! Лекот се дистрибуира строго според рецептот на лекарот. Пред употреба, консултирајте се со квалификуван медицински работник.

Погледнете го видеото: Упатство за употреба на тоалетот во еден локал во новиот пазар во Битола (Мај 2024).