Амарил М. > Третман и превенција

Фармакодинамика
Глимепирид - супстанција со хипогликемиска активност кога се администрира орално, дериват на сулфонилуреа. Се користи за дијабетес тип II.
Глимепирид го стимулира лачењето на инсулин од страна на β-клетките на панкреасот, го зголемува ослободувањето на инсулин. Како и другите деривати на сулфонилуреа, ја зголемува чувствителноста на β-клетките на панкреасот кон физиолошка стимулација на глукоза. Покрај тоа, глимепирид, како и другите деривати на сулфонилуреа, има изразен екстра-панкреасен ефект.
Ослободување на инсулин
Сулфонилуреа го регулира секрецијата на инсулин со затворање на каналумските канали чувствителни на АТП на мембрана на б-клетката, ова доведува до деполаризација на клеточната мембрана, како резултат на што се отвораат калциумските канали и влегуваат голема количина на калциум во клетките, што пак го стимулира ослободувањето на инсулин со егзоцитоза.
Екстрапанкреативна активност
Екстрапанкреативниот ефект е да ја зголеми чувствителноста на периферните ткива на инсулин и да го намали внесот на инсулин од црниот дроб. Транспортот на гликоза од крвта во мускулите и масното ткиво се случува преку специјални транспортни протеини локализирани на клеточната мембрана. Тоа е стадиумот што ја ограничува стапката на внес на гликоза, транспортот на гликоза до овие ткива. Глимепирид бргу го зголемува бројот на активни транспортери на глукоза на плазматската мембрана на мускулните и масните клетки, а со тоа го стимулира внесувањето на гликоза.
Глимепирид ја зголемува активноста на фосфолипаза Ц специфична за гликозил фосфатидилинозитол, а тоа е поврзано со зголемување на липогенезата и гликогенезата кои се забележани во изолирани масни и мускулни клетки под влијание на оваа супстанца.
Глимепирид го инхибира формирањето на глукоза во црниот дроб, зголемувајќи ја интрацелуларната концентрација на фруктоза-2,6-дифосфат, што пак ја инхибира глуконогенезата.
Метформин
Метформин е бигоанид со хипогликемичен ефект, кој се манифестира со намалување на основното ниво на гликоза во крвната плазма и неговото ниво во крвната плазма после јадење. Метформин не го стимулира лачењето на инсулин и доведува до развој на хипогликемија.
Метформин има 3 механизми на дејствување:

го намалува производството на гликоза на црниот дроб со инхибиција на глуконогенеза и гликогенолиза,
во мускулното ткиво ја зголемува чувствителноста на инсулин, го подобрува периферното внесување и употребата на гликоза,
ја инхибира апсорпцијата на гликоза во цревата.

Метформин ја стимулира синтезата на меѓуклеточен гликоген, влијае на гликоген синтаза.
Метформин го зголемува транспортниот капацитет на специфични транспортери на гликоза мембрана (ГЛУТ-1 и ГЛУТ-4).
Без оглед на гликозата во крвта, метформинот влијае на метаболизмот на липидите. Ова е покажано при употреба на лекот во терапевтски дози за време на контролирани средни или долгорочни клинички испитувања: метформин го намалува целокупното ниво на холестерол, ЛДЛ и ТГ.
Фармакокинетика
Глимепирид
Апсорпција
Глимепирид има голема орална достапност за орална употреба. Јадењето не влијае значително врз апсорпцијата, само неговата брзина малку се намалува. Максималната концентрација во крвната плазма се достигнува приближно 2,5 часа по орална администрација (во просек 0,3 μg / ml со повторена администрација во дневна доза од 4 mg). Постои линеарен однос помеѓу дозата на лекот, максималната концентрација во плазмата и AUC.
Дистрибуција
Во глимипирид има многу мал обем на дистрибуција (околу 8,8 L), приближно еднаков на волуменот на дистрибуција на албумин. Глимепирид има висок степен на врзување за плазма протеините (99%) и низок клиренс (приближно 48 ml / мин).
Кај животните, глимепирид се излачува во млеко, може да навлезе во плацентата. Пенетрацијата преку БББ е занемарлива.
Биотрансформација и елиминација
Просечниот полуживот, кој зависи од концентрацијата во крвната плазма под услов на повторна администрација на лекот, е 5-8 часа.По земањето на лекот во високи дози, забележано е издолжување на полуживотот.
По единечна доза на радиоизбележан глимепирид, 58% од лекот се излачува во урината и 35% со измет. Непроменета, супстанцијата во урината не е одредена. Со урина и измет се излачуваат 2 метаболити, кои се формираат како резултат на метаболизмот во црниот дроб со учество на ензимот CYP 2C9: хидрокси и карбокси деривати. По орална администрација на глимепирид, полуживотот на терминална елиминација на овие метаболити беше 3-6 часа и 5-6 часа, соодветно.
Споредбата покажа отсуство на значителни разлики во фармакокинетиката по земањето единечни и повеќекратни дози, варијабилноста на резултатите за една личност беше многу мала. Не е забележана значителна акумулација.
Фармакокинетиката кај мажи и жени, како и во различни возрасни категории на пациенти, е иста. Кај пациенти со низок клиренс на креатинин, постои тенденција да се зголеми клиренсот и намалување на просечните концентрации на глимепирид во плазмата, причината за тоа е нејзиното побрзо отстранување како резултат на лошото врзување за протеините во крвната плазма. Екскреција на два метаболити од бубрезите се намали. Не постои дополнителен ризик од акумулација на лекови кај такви пациенти.
Кај 5 пациенти, без дијабетес, но по операцијата на жолчниот канал, фармакокинетиката била слична на оние кај здрави лица.
Метформин
Апсорпција
По орална администрација на метформин, времето за постигнување на максимална концентрација на плазма (тмакс) е 2,5 часа. Апсолутната биорасположивост на метформин кога се администрира во доза од 500 мг орално за здрави доброволци е приближно 50-60%. По орална администрација, нераспоредената фракција во измет беше 20-30%.
Апсорпцијата на метформин по орална администрација е заситена и нецелосна. Постојат предлози дека фармакокинетиката на апсорпција на метформин е линеарна. Во вообичаени дози и режимот на администрација на метформин, концентрацијата на рамнотежа во плазмата се постигнува по 24-48 часа и не е повеќе од 1 μg / ml. Во контролирани клинички испитувања, Цмакс метформин во крвната плазма не надминувал 4 μg / ml, дури и со најголеми дози.
Јадењето го намалува степенот и малку го издолжува времето на апсорпција на метформин. После дозата од 850 мг со храна, забележано е намалување на плазма Цмакс за 40%, намалување на AUC за 25% и издолжување на тмакс за 35 мин. Клиничкото значење на ваквите промени не е познато.
Дистрибуција.
Врската со плазма протеини е занемарлива. Метформинот се дистрибуира во црвените крвни клетки. Cmax во крвта е помалку од Cmax во плазмата и се постигнува приближно едно време. Црвените крвни клетки се веројатно средно складиште за дистрибуција. Просечната вредност на обемот на дистрибуција се движи од 63-226 литри.
Биотрансформација и елиминација.
Метформинот се излачува непроменет во урината. Бубрежниот клиренс на метформин е 400 ml / min, што укажува на тоа дека метформин се излачува со гломеруларна филтрација и тубуларна секреција. По ингестијата, полуживотот на елиминација на терминалот е приближно 6,5 часа.Ако бубрежната функција е нарушена, бубрежната дозвола се намалува пропорционално со клиренсот на креатинин, како резултат на кој полуживотот на елиминација е подолг, што доведува до зголемување на нивото на плазматскиот метформин.

Индикации за употреба на лекот Амарил m

Како додаток на диетата и зголемена физичка активност кај пациенти со дијабетес мелитус тип II:

во случај кога монотерапија со глимепирид или метформин не обезбеди соодветно ниво на гликемиска контрола,
амена комбинирана терапија со глимепирид и метформин.

Употребата на лекот Амарил м

Дозата на антидијабетичниот лек се поставува индивидуално, врз основа на резултатите од редовното следење на нивото на гликоза во крвта. Како по правило, се препорачува да се започне со третман со најниска ефективна доза и да се зголеми дозата на лекот во зависност од нивото на гликоза во крвта на пациентот.
Лекот се користи исклучиво од возрасни.
Лекот се зема 1 или 2 пати на ден пред или за време на оброците.
Во случај на премин од комбинираната употреба на глимепирид и метформин, се пропишува Амарил М, земајќи ги предвид дозите што пациентот веќе ги зема.

Контраиндикации за употреба на лекот Амарил m

- дијабетес мелитус тип I, дијабетична кетонемија, дијабетична прекома и кома, акутна или хронична метаболна ацидоза.
- Преосетливост на компонентите на лекот, сулфонилуреа, сулфонамиди или бигуаниди.
- Пациенти со сериозно нарушена функција на црниот дроб или пациенти кои се на хемодијализа. Во случај на сериозно нарушување на функцијата на црниот дроб и бубрезите, неопходно е да се пренесе во инсулин за да се постигне соодветна контрола на нивото на гликоза во крвта на пациентот.
- Периодот на бременост и лактација.
- Пациентите склони кон развој на млечна ацидоза, историја на млечна ацидоза, бубрежни заболувања или нарушена функција на бубрезите (како што е потврдено со зголемување на нивото на креатинин во плазма од ≥1,5 mg / dL кај мажи и ≥ 1,4 mg / dL кај жени или намален клиренс на креатинин), што може да биде предизвикано од состојби како што се кардиоваскуларен колапс (шок), акутен миокарден инфаркт и септикемија.
- Пациенти на кои им се дава интравенски радиопак препарати кои содржат јод, бидејќи таквите лекови можат да предизвикаат акутно бубрежно нарушување (Амарил М треба привремено да се прекине) (видете „Посебни упатства“).
- Тешки инфекции, состојби пред и по хируршки интервенции, сериозни повреди.
- Глад на пациентот, кахексија, хипофункција на хипофизата или надбубрежните жлезди.
- Нарушена функција на црниот дроб, сериозно нарушување на белодробната функција и други состојби кои можат да бидат придружени со појава на хипоксемија, прекумерно консумирање алкохол, дехидратација, гастроинтестинални нарушувања, вклучувајќи дијареја и повраќање.
- Конгестивна срцева слабост за која е потребен медицински третман.
- Нарушена бубрежна функција.
- Детска возраст.

Несакани ефекти на лекот Амарил m

Глимепирид
Врз основа на искуството за употреба на лекот Амарил М и податоците за други деривати на сулфонилуреа, потребно е да се земе предвид можноста за следниве несакани ефекти на лекот:
Хипогликемија: со оглед на тоа што лекот го намалува шеќерот во крвта, ова може да доведе до развој на хипогликемија, која, врз основа на искуството за користење други деривати на сулфонилуреа, може да трае долго. Симптоми на хипогликемија се: главоболка, силен глад („волк“ апетит), гадење, повраќање, апатија, поспаност, нарушување на спиењето, вознемиреност, агресивност, нарушена концентрација, депресија, збунетост, нарушување на говорот, афазија, оштетување на видот и др. тремор, пареза, сензорни нарушувања, вртоглавица, беспомошност, делириум, напади на централна генеза, поспаност и губење на свеста до развој на кома, плитко дишење и брадикардија. Покрај тоа, може да има знаци на адренергична контрарегулација: профузно потење, лепливост на кожата, тахикардија, хипертензија (артериска хипертензија), чувство на палпитации, напад на ангина пекторис и срцева аритмија. Клиничкото претставување на сериозен напад на хипогликемија може да личи на мозочен удар. Сите овие симптоми скоро секогаш исчезнуваат по нормализацијата на гликемиската состојба.
Повреда на органите на видот: за време на третманот (особено на почетокот), може да се забележи преодно оштетување на видот поради промени во нивото на гликоза во крвта.
Повреда на дигестивниот тракт: понекогаш гадење, повраќање, чувство на тежина или чувство на исполнетост во епигастрична област, болки во стомакот и дијареја.
Повреда на црниот дроб и билијарниот тракт: во некои случаи, можно е да се зголеми активноста на ензимите на црниот дроб и нарушената функција на црниот дроб (холестаза и жолтица), како и хепатитис, што може да напредува до откажување на црниот дроб.
Од крвниот систем: ретко тромбоцитопенија, многу ретко леукопенија, хемолитична анемија или еритроцитопенија, гранулоцитопенија, агранулоцитоза или панцитопенија. Потребно е внимателно следење на состојбата на пациентот, бидејќи за време на третманот со сулфонилуреа препарати се регистрирани случаи на апластична анемија и панцитопенија. Ако се појават овие феномени, треба да престанете да го земате лекот и да започнете соодветен третман.
Преосетливост: ретко, алергиски или псевдо-алергиски реакции, (на пример, чешање, уртикарија или осип). Ваквите реакции се скоро секогаш умерени, но можат да напредуваат, придружени со скратен здив и хипотензија, до шок. Ако се појават коприва, веднаш консултирајте се со доктор.
Други: во ретки случаи, може да се забележи алергиски васкулитис, фотосензитивност и намалување на нивото на натриум во крвната плазма.
Метформин
Млечна ацидоза: видете „СПЕЦИЈАЛНИ Упатства“ и „ПРЕГЛЕД“.
Хипогликемија.
Од гастроинтестиналниот тракт: често - дијареја, гадење, повраќање, подуеност и анорексија. Кај пациенти кои примале монотерапија, овие симптоми се појавиле скоро 30% почесто отколку кај пациенти кои земале плацебо, особено на почетокот на третманот. Овие симптоми се претежно минливи и исчезнуваат самостојно со континуиран третман. Во некои случаи, привремено намалување на дозата може да биде корисно. За време на клиничките студии, лекот бил прекинат во околу 4% од пациентите, како резултат на реакции од гастроинтестиналниот тракт.
Бидејќи симптомите на гастроинтестиналниот тракт на почетокот на третманот беа зависни од дозата, нивните манифестации може да се намалат со постепено зголемување на дозата и земање на лекот за време на оброците.
Дијарејата и / или повраќањето може да доведат до дехидрација и пренатална азотемија, во оваа ситуација, лекот треба привремено да се запре.
Појавата на неспецифични гастроинтестинални симптоми кај пациенти со стабилна состојба при земање на Амарил М може да биде поврзана со употребата на лекот, доколку се исклучи присуството на меѓусебна болест и млечна ацидоза.
Од сетилните органи: на почетокот на третманот со лекот, приближно 3% од пациентите може да се жалат на непријатен или метален вкус во устата, што, како и обично, исчезнува самостојно.
Реакции на кожата: можна појава на осип и други манифестации. Во такви случаи, лекот треба да се прекине.
Од крвниот систем: ретко, анемија, леукоцитопенија или тромбоцитопенија. Приближно 9% од пациентите кои примале монотерапија со Амарил М и 6% од пациентите кои примале третман со Амарил М или сулфонилуреа, покажале асимптоматско намалување на плазматскиот витамин Б12 (нивото на фолна киселина во крвната плазма не се намалило значително). И покрај ова, забележана е мегалобластична анемија при земање на лекот, не е забележано зголемување на инциденцата на невропатија. Горенаведеното бара внимателно следење на нивото на витамин Б12 во крвната плазма или периодично дополнително внесување на витамин Б12.
Од црниот дроб: во многу ретки случаи, можна е нарушена функција на црниот дроб.
Сите случаи на појава на горенаведените несакани реакции или други несакани реакции треба веднаш да се пријават на лекар. Непредвидени несакани реакции на оваа дрога, со исклучок на веќе познатите реакции на глимепирид и метформин, не беа забележани за време на фазата I клинички испитувања и отворени испитувања од фаза III.

Посебни упатства за употреба на лекот Амарил m

Посебни мерки на претпазливост.
Во првата недела од третманот со лекот, потребно е внимателно следење на состојбата на пациентот, заради зголемениот ризик од хипогликемија. Ризик од хипогликемија постои кај следниве пациенти или во такви состојби:

желба или неможност на пациентот да соработува со лекар (особено во старост),
неухранетост, нередовна исхрана,
нерамнотежа помеѓу физичката активност и внесот на јаглени хидрати,
промени во исхраната
пиење алкохол, особено во комбинација со прескокнување оброци,
нарушена бубрежна функција,
тешка дисфункција на црниот дроб,
предозирање со лекови
одредени декомпензирани заболувања на ендокриниот систем (дисфункција на тироидната жлезда и аденохипофизичка или адренокортикална инсуфициенција) кои влијаат на метаболизмот на јаглени хидрати и контрарегулација на хипогликемија,
истовремена употреба на одредени други лекови (види дел "Интеракција со други терапевтски агенси и други видови интеракции").

Во такви случаи, неопходно е постојано да се следи нивото на гликоза во крвта, а пациентот треба да го извести својот лекар за горенаведените фактори и за епизодите на хипогликемија, доколку се појават. Ако има фактори кои го зголемуваат ризикот од хипогликемија, треба да ја прилагодите дозата на Амарил М или целиот режим на лекување. Ова исто така мора да се направи во случај на какво било заболување или промена во начинот на живот на пациентот. Симптомите на хипогликемија кои рефлектираат адренергична контрарегулација може да бидат измазнети или целосно отсутни во случаи кога хипогликемијата се развива постепено: кај постари пациенти, кај пациенти со автономна невропатија или кај оние кои истовремено примаат третман со блокатори на б-адренерцептор, клонидин, ресерин, гванетидин или други. симпатолитика.
Општи превентивни мерки:

Оптималното ниво на гликоза во крвта треба да се одржува со истовремено следење на диета и изведување физички вежби, како и, доколку е потребно, со намалување на телесната тежина и редовно земање на Амарил М. Клинички симптоми на недоволно намалување на гликозата во крвта се зголемената уринарна фреквенција (полиурија ), интензивна жед, сува уста и сува кожа.
Пациентот треба да биде информиран за придобивките и потенцијалните ризици поврзани со употребата на лекот Амарил М, како и за важноста од следење на диета и редовно вежбање.
Во повеќето случаи, хипогликемијата може брзо да се елиминира со веднаш земање јаглени хидрати (гликоза или шеќер, во форма на парче шеќер, овошен сок со шеќер или засладен чај). За ова, пациентот секогаш треба да носи најмалку 20 гр шеќер. За да се избегнат компликации, на пациентот можеби ќе им треба помош од неовластени лица. Вештачките засладувачи за третман на хипогликемија се неефикасни.
Од искуството за употреба на други лекови за сулфонилуреа, познато е дека, и покрај точноста на преземените терапевтски мерки, можни се релапси на хипогликемија. Во овој поглед, пациентот треба да биде под постојан надзор. Тешка хипогликемија бара итен третман под надзор на лекар, а во одредени околности хоспитализација на пациентот.
Ако пациентот добие лекарска помош од друг лекар (на пример, за време на хоспитализација, несреќа, доколку е потребно, да побара лекарска помош на слободен ден), тој мора да го информира за неговата болест за дијабетес и за претходниот третман.
Во исклучителни стресни ситуации (на пример, со траума, операција, заразна болест со хипертермија), регулирањето на нивото на гликоза во крвта може да биде нарушено, и може да биде неопходно привремено да се пренесе пациентот во препарати за инсулин за да се обезбеди соодветна метаболичка контрола.
Во третманот со Амарил М, се користат минимални дози. За време на третманот со лекот, потребно е редовно да се следи нивото на гликоза во крвта и урината. Покрај тоа, се препорачува да се утврди нивото на гликозилиран хемоглобин. Исто така, неопходно е да се процени ефективноста на третманот, и ако е недоволна, неопходно е веднаш да се пренесе пациентот на друга терапија.
На почетокот на третманот, при префрлување од еден лек на друг или со неправилна администрација на Амарил М, може да се забележи намалување на вниманието и стапката на реакција предизвикана од хипо- или хипергликемија. Ова може негативно да влијае на можноста за возење автомобил или работа со други механизми.
Контрола на бубрежна функција: познато е дека Амарил М се излачува главно од бубрезите, затоа ризикот од кумулација на метформин и развој на млечна ацидоза се зголемува пропорционално со сериозноста на бубрежната патологија. Во овој поглед, пациентите чие ниво на креатинин во плазма го надминува горниот старосен граница на нормата не треба да ја земаат оваа дрога. За постари пациенти, неопходна е внимателна титрација на дозата на Амарил М, со цел да се утврди минималната доза што покажува соодветно гликемично дејство, бидејќи функцијата на бубрезите се намалува со возраста. Кај постари пациенти, бубрежната функција треба редовно да се следи, а оваа дрога, како и обично, не треба да се титрира до максимална доза.
Истовремената употреба на други лекови кои можат негативно да влијаат на функцијата на бубрезите или фармакокинетиката на метформин: истовремена употреба на лекови кои можат негативно да влијаат на функцијата на бубрезите или да предизвикаат значителни промени во хемодинамиката или да влијаат на фармакокинетиката на лекот Амарил М, лекови кои содржат катјони, мора да се користи со претпазливост, бидејќи нивното излачување се врши од страна на бубрезите со тубуларна секреција.
Х-зраци студии со интраваскуларна администрација на агенси за контраст кои содржат јод (интравенска урографија, интравенска холангиографија, ангиографија и компјутерска томографија (КТ) со употреба на агент за контраст): Средства за контраст што содржат јод наменети за администрација на iv може да предизвикаат акутно бубрежно оштетување и да предизвикаат развој млечна ацидоза кај пациенти кои примаат Амарил М (види дел "Контраиндикации"). Затоа, пациентите кои планираат таква студија треба да престанат да користат Amaril M пред, за време и 48 часа по постапката. Во овој случај, лекот не треба да се обновува сè додека не се изврши втора проценка на функцијата на бубрезите.
Хипоксични состојби: кардиоваскуларен колапс (шок) на која било генеза, акутна конгестивна срцева слабост, акутен миокарден инфаркт и други состојби за кои карактеристична хипоксемија може да биде придружена со појава на млечна ацидоза, а исто така може да предизвика и пренатална азотемија. Ако пациентите кои земаат Amaryl M имаат слични услови, лекот треба веднаш да се прекине.
Хируршки интервенции: за време на секоја хируршка интервенција, потребно е привремено одложување на третманот со лекот (со исклучок на мали процедури за кои не се потребни ограничувања во внесувањето храна и течности). Терапијата не може да се продолжи се додека пациентот не започне да зема храна самостојно, а резултатите од проценката на бубрежната функција не се во нормални граници.
Употреба на алкохол: бидејќи алкохолот го подобрува ефектот на метформин врз метаболизмот на лактат, пациентите треба да бидат претпазливи против прекумерна, единечна или хронична консумација на алкохол при земање на Амарил М.
Нарушена функција на црниот дроб: не треба да се препишува на пациенти со клинички или лабораториски знаци на нарушена функција на црниот дроб поради ризик од млечна ацидоза.
Ниво на витамин Б12: за време на контролирани клинички испитувања, кои траеја 29 недели, скоро 7% од пациентите кои земале Амарил М покажале намалување на нивото на плазмата Б12, но не и придружено со клинички манифестации. Ова намалување, најверојатно, се должи на ефектот на витамин Б12 - суштински факторски комплекс врз апсорпцијата на витамин Б12, кој многу ретко е придружено со анемија и исчезнува брзо кога ќе престанете да ја земате оваа дрога или кога е пропишан витамин Б12.
Некои лица (со недоволно внесување или асимилација на витамин Б12 или калциум) имаат тенденција да го намалат нивото на витамин Б12. За такви пациенти, можеби е корисно редовно, на секои 2-3 години, да се утврдува нивото на витамин Б12 во крвната плазма.
Промени во клиничката состојба на пациент со претходно контролиран дијабетес мелитус: појава на отстапувања на лабораториските параметри од нормата или клинички знаци на болеста (особено нејасна) кај пациент со претходно постигната контрола во текот на дијабетес со метформин, бара итно испитување за да се исклучат кетоацидоза и млечна ацидоза . Потребно е да се утврди концентрацијата на електролити и кетонски тела во крвната плазма, нивото на гликоза во крвта и, исто така, доколку е наведено, pH на крвта, нивото на лактат, пируват и метформин. Во присуство на каква било форма на ацидоза, администрацијата на Амарил М треба веднаш да се запре и да се започнат со други неопходни мерки за корекција на терапијата.

Пациентите треба да бидат информирани за придобивките и потенцијалните ризици поврзани со употребата на Амарил М, како и за алтернативните методи на лекување. Исто така, неопходно е да се информира за важноста на диетата, редовното вежбање, како и потребата од редовно следење на гликозата во крвта, гликозилиран хемоглобин, функцијата на бубрезите и хематолошките параметри.
Пациентите треба да се објасни каква е опасноста од млечна ацидоза, симптомите со кои е придружена и какви состојби придонесуваат за неговиот изглед. На пациентите треба да им се советува веднаш да престанат со земање на лекот и веднаш да се консултираат со лекар доколку се појават симптоми како што се зголемена фреквенција и длабочина на дишењето, мијалгија, малаксаност, поспаност или други неспецифични симптоми. Ако пациентот постигнал стабилизација при земање на која било доза на Амарил М, тогаш појавата на неспецифични гастроинтестинални симптоми забележани на почетокот на терапијата веројатно не е поврзана со употребата на лекот. Појавата на гастроинтестинални симптоми во подоцнежните фази на третман може да биде предизвикана од млечна ацидоза или друга сериозна болест.
Обично, метформинот, земен сам, не предизвикува хипогликемија, иако неговото појавување е можно со истовремена употреба на метформин со орални сулфонилуреа деривати. Започнување комбинирана терапија, пациентот треба да се објасни за опасноста од хипогликемија, симптомите со кои е придружена и кои услови придонесуваат за неговиот изглед.
Употреба кај постари пациенти
Познато е дека метформинот се излачува главно од бубрезите. Бидејќи ризикот од развој на сериозни несакани реакции на Амарил М кај пациенти со нарушена бубрежна функција е многу поголем, лекот може да се користи само кај пациенти со нормална бубрежна функција. Поради фактот што со возраста, бубрежната функција се намалува, кај постарите лица, метформин се користи со претпазливост. Неопходно е внимателно да се избере доза и да се спроведе редовно испитување на функцијата на бубрезите. Како и обично, постарите пациенти не ја зголемуваат дозата на метформин до максимум.
Лабораториски индикатори
Резултатите од третманот со употреба на какви било антидијабетични лекови треба периодично да се следат за постот на гликоза во крвта и гликозилиран хемоглобин. За време на почетната титрализација на дозата, индикатор за ефикасност на третманот е нивото на постепено глукоза во крвта. Сепак, гликозилираните броеви на хемоглобин се корисни за проценка на постигнувањето на долгорочна контрола на болеста.
Исто така, неопходно е периодично да се следат хематолошките параметри (хемоглобин / хематокрит и да се утврдат индексите на црвените крвни клетки) и функцијата на бубрезите (креатинин) најмалку 1 пат годишно. При користење на метформин, мегалобластната анемија е доста ретка, сепак, ако постои сомневање за нејзино појавување, неопходно е да се исклучи недостаток на витамин Б12.
Употреба за време на бременост и лактација. Амарил М не треба да се зема за време на бременоста заради постојниот ризик од изложеност на бебето. Бремените пациенти и пациентите кои планираат бременост треба да го известат својот лекар. Таквите пациенти мора да бидат пренесени на инсулин.
За да се избегне внесувањето на Амарил М заедно со мајчиното млеко на мајката во телото на бебето, тоа не треба да го земаат жени за време на лактацијата. Доколку е потребно, пациентот треба да користи инсулин или целосно да се откаже од доењето.
Канцерогенеза, мутагенеза, намалена плодност
Континуирани студии за проучување на канцерогеноста на лекот беа спроведени кај стаорци и глувци со времетраење на дозирање од 104 недели и 91 недела, соодветно. Во овој случај, користени се дози до 900 мг / кг / ден и 1500 мг / кг / ден, соодветно. Двете дози скоро три пати ја надминале максималната дневна доза, која се препорачува за употреба кај луѓето и се пресметува врз основа на површината на телото. Ниту машките, ниту женските глувци не покажаа знаци на канцерогено дејство на метформин. Слично на тоа, кај машки стаорци не беше откриен туморогениот потенцијал на метформин. Сепак, кај женски стаорци во дози од 900 мг / кг / ден, забележано е зголемување на инциденцата на бенигни матки стромални полипи.
Знаци на мугагеничност на метформин не беа откриени на ниту еден од следниве тестови: Тест на Амес (С. Тафи мурија), тест за мутација на гени (клетки на лимфом на глувчето), тест за аберација на хромозоми (човечки лимфоцити) и тест за микронуклеус ин виво (коскена срцевина на глувци).
Метформин не влијаеше на плодноста на машките и жените во дози што достигнаа 600 мг / кг / ден, односно во дози што беа двојно поголема од максималната дневна доза што се препорачува за употреба кај луѓето и се пресметува врз основа на површината на телото.
Деца. Безбедност и ефикасност на лекот кај деца не е утврдена.
Способност да се влијае на стапката на реакција при возење или работа со други механизми.
Пациентот мора да биде предупреден за претпазливост при возење возила и да работи со механизми.

Интеракции со лекови Amaril M

Глимепирид
Ако пациент кој зема Амарил М истовремено прима други лекови или престане да ги зема, тоа може да доведе до непожелно зголемување или намалување на хипогликемиското дејство на глимепирид.Врз основа на искуството за употреба на Амарил М и други сулфонилуреи, неопходно е да се земе предвид можноста за следниве интеракции на Амарил М со други лекови.
Глимепирид се метаболизира со ензимот CYP 2C9. Познато е дека неговиот метаболизам е под влијание на истовремена употреба на индуктори (рифампицин) или инхибитори (флуконазол) CYP 2C9.
Лекови кои го зајакнуваат хипогликемискиот ефект.
Инсулин или орални антидијабетични лекови, АКЕ инхибитори, алопуринол, анаболни стероиди, машки полови хормони, хлорамфеникол, антикоагуланси, кои се деривати на кумарин, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидин, микрофлуоетолинолин, микрофлуенолин параминосалицилна киселина, пентоксифилин (со парентерална администрација во високи дози), фенилбутазон, пробеницид, антибиотици од кинолонска група, салицилати, сулфинипаразон, сулфонамид, тетра циклини, tritokvalin, trofosfamide, azapropazone, оксифенбутазон.
Лекови кои го намалуваат хипогликемичниот ефект.
Ацетазоламид, барбитурати, кортикостероиди, диазоксид, диуретици, епинефрин, глукагон, лаксативи (со продолжена употреба), никотинска киселина (во високи дози), естрогени и прогестогени, фениотиазин, фенитоин, рифампицин, тироидни хормони.
Лекови кои можат да го подобрат и намалат хипогликемичниот ефект.
Антагонисти на рецептор H2, клонидин и ресерпин.
Блокаторите на β-адренергичните рецептори ја намалуваат толеранцијата на гликоза, а со тоа го зголемуваат ризикот од хипогликемија (поради нарушена контрарегулација).
Лекови под влијание на кои се забележува инхибиција или блокирање на знаци на адренергична контрарегулација на хипогликемија:
Симпатолитички агенси (клонидин, гванетидин и ресерпин).
И со единечна и хронична потрошувачка на алкохол може да се подобри или намали хипогликемиското дејство на Амарил М. Амарил М може да ги подобри и намали ефектите на дериватите на кумарин.
Метформин
Со истовремена употреба со одредени лекови, може да се развие млечна ацидоза. Состојбата на пациентот мора внимателно да се следи во случај на истовремена употреба со следниве лекови: радиопактички препарати кои содржат јод, антибиотици кои имаат силен нефротоксичен ефект (гентамицин, итн.).
Со истовремена употреба со некои лекови, хипогликемичниот ефект може да се зголеми и намали. Потребно е внимателно следење на пациентот и следење на нивото на гликоза во крвта во случај на истовремена употреба со следниве лекови:

лекови кои го зголемуваат ефектот: инсулин, сулфонамиди, сулфонилуреа, анаболни стероиди, гванетидин, салицилати (аспирин, итн.), блокатори на β-адренерцептор (пропранолол, итн.), MAO инхибитори,
лекови кои го намалуваат ефектот: адреналин, кортикостероиди, тироидни хормони, естрогени, диуретици, пиразинамид, изонијазид, никотинска киселина, фенотиазини.

Глибурид: за време на студијата за проучување на интеракцијата со истовремена администрација на единечна доза на дијабетес мелитус од типот II пациенти со метформин и глибурид, воведени се промени во фармакокинетиката и фармакодинамиката на метформин. Имаше намалување на AUC и Cmax) на глибурид, што беше доста променливо. Поради фактот што за време на студијата е спроведена единечна доза, како и поради недостаток на корелација помеѓу нивото на глибурид во крвната плазма и неговите фармакодинамички ефекти, не постои сигурност дека оваа интеракција е од клиничко значење.
Фуросемид: За време на една студија за да се испита интеракцијата помеѓу метформин и фуросемид со администрација на единечна доза на здрави доброволци, беше јасно покажано дека истовремената администрација на овие лекови влијае на нивните фармакокинетички параметри. Фуросемид го зголеми Cmax на метформин во крвната плазма за 22%, а AUC - за 15% без значителни промени во бубрежниот клиренс на метформин. Кога се користи со метформин, Cmax и AUC на фуросемид се намалија за 31% и 12%, соодветно, во споредба со фуросемид монотерапија, а полуживотот на елиминација на терминалот се намали за 32% без никакви значителни промени во бубрежниот клиренс на фуросемид. Нема податоци за интеракција на метформин и фуросемид со продолжена употреба.
Нифедипин: за време на една студија за проучување на интеракцијата помеѓу метформин и нифедипин со администрација на единечна доза на здрави доброволци, јасно беше докажано дека истовремената администрација на нифедипин ги зголемува Cmax и AUC на метформин во крвната плазма за 20% и 9%, соодветно, а исто така се зголемува и количината на екскретиран лек со урина. Метформин практично немал никаков ефект врз фармакокинетиката на нифедипин.
Катјонски препарати: катјонски препарати (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамерен, триметоприм, ванкомицин), кои се излачуваат од бубрезите со тубуларна секреција, теоретски способни да комуницираат со метформин заради конкуренција на заедничкиот тубуларен систем Оваа интеракција помеѓу метформин и циметидин кога се администрира орално, беше забележана за време на студиите за да се испита интеракцијата помеѓу метформин и циметидин со единечна и повеќекратна администрација на лекови на здрави волонтери. Овие студии демонстрираат 60% зголемување на Cmax на метформин во плазмата, како и зголемување од 40% на AUC на метформин во плазмата. За време на студијата со единечна доза, не се пронајдени промени во должината на полуживотот. Метформинот не влијае на фармакокинетиката на циметидин. И покрај фактот дека ваквите интеракции се теоретски можни (со исклучок на циметидин), потребно е внимателно да се следат пациентите и да се прилагодат дозите на метформин и (или) лекот што комуницира со него, доколку катјонските лекови се отстранат од телото со секреција во проксимални тубули на бубрезите.
Други: Некои лекови можат да предизвикаат зголемување на гликозата во крвта и може да доведат до губење на гликемиската контрола. Овие лекови вклучуваат тиазид и други диуретици, кортикостероиди, фенотијазини, тироидни хормони, естрогени, орални контрацептиви, фенитоин, никотинска киселина, симпатомиметици, блокатори на калциумови канали и изонијазид. При препишување на такви лекови на пациент кој зема метформин, потребно е да се воспостави внимателно следење на тоа за да се одржи потребното ниво на гликемиска контрола.
За време на студијата за проучување на интеракцијата со администрација на единечна доза на здрави доброволци, фармакокинетиката на метформин и пропранолол, како и метформин и ибупрофен, не се променија со истовремена употреба.
Степенот на врзување на метформин со протеините во крвната плазма е незначителен, што значи дека неговата интеракција со лекови кои добро се врзуваат за протеините во крвната плазма, како што се салицилати, сулфониламиди, хлорамфеникол, пробенецид, е помалку можна во споредба со сулфонилуреа, која има висок степен на врзување за протеините во крвната плазма .
Метформин нема ниту примарни, ниту секундарни фармакодинамски својства, што може да доведе до нејзина немедицинска употреба како рекреативен лек или до зависност.

Предозирање на Амарил М, симптоми и третман

Бидејќи лекот содржи глимепирид, предозирање може да доведе до намалување на гликозата во крвта. Хипогликемијата без губење на свеста и невролошките промени мора да бидат активно третирани со орална гликоза и прилагодување на дозата на лекот и (или) исхраната на пациентот. Тешки случаи на хипогликемија, кои се придружени со кома, конвулзии и други невролошки симптоми, се доста ретки, но тие се итни состојби кои бараат итна хоспитализација на пациентот. Ако се дијагностицира хипогликемична кома или постои сомневање за нејзино појавување, пациентот треба да администрира концентриран (40%) r / r гликозен iv, а потоа да спроведе континуирана инфузија на помалку концентрирана (10%) r-r гликоза по стапка што ќе обезбеди стабилна нивоа на шеќер во крвта над 100 mg / dl. На пациентот му треба постојан мониторинг најмалку 24-48 часа, бидејќи по подобрувањето на состојбата на пациентот, може да се повтори хипогликемија.
Поради присуството на метформин во препаратот, можен е развој на млечна ацидоза. Кога метформин ќе влезе во стомакот во количина до 85 мг, не се забележува хипогликемија. Метформинот се излачува со дијализа (со дозвола до 170 ml / мин и подлежи на соодветна хемодинамика). Затоа, ако постои сомневање за предозирање, хемодијализата може да биде корисна за отстранување на лекот од телото.