GENTADUETO - (JENTADUETO) упатства за употреба

2,5 mg / 850 mg филм-обложени таблети, 2,5 mg / 1000 mg

Една таблета содржи

активни супстанции: линаглиптин 2,5 мг,

метформин хидрохлорид 850 мг или 1000 мг,

ексципиенси: аргинин, пченкарен скроб, коповидон, силикон диоксид колоиден безводен, магнезиум стеарат,

филмска облога: титаниум диоксид (E171), железо (III) оксид жолт (E172) (за доза 2,5 mg / 850 mg), железо (III) оксид црвена (E172), пропилен гликол, хипомелоза 2910, талк.

Таблетите се премачкуваат со филмска обвивка од светло-портокалова боја, овална, со биконвексна површина, со гравура на логото на компанијата БИ од едната страна и со гравура „Д2 / 850“ од другата страна (за доза од 2,5 мг / 850 мг).

Таблетите се премачкуваат со филмска обвивка со светло розова боја, овална, со биконвексна површина, со гравура на логото на компанијата БИ од едната страна и со гравура „Д2 / 1000“ од другата страна (за доза од 2,5 мг / 1000 мг).

Ослободете форма, состав и пакување

Таблетите, обложени со филм, се светло портокалова боја, овални, биконвексни, врежани со лого Бергинг Ингелхајм од една страна и врежани со „Д2 / 850“ од другата страна.

Ексципиенси: аргинин, пченкарен скроб, коповидон, силикон диоксид, колоиден безводен, магнезиум стеарат.

Школка: титаниум диоксид (E171), црвен железен оксид (E172), жолт оксид жолт (E172), пропилен гликол, хипомелоза 2910, талк.

10 парчиња - плускавци (6) - пакувања од картон.

табот. филм слој, 2,5 mg / 1000 mg: 60 парчиња.
Рег. Бр: 10072/13/16/18 од 03.05.2018 година - важечки период reg. чука не ограничен

Таблетите се филм-обложени со светло розова боја, овални, биконвексни, врежани со логото на компанијата од една страна и врежани со „Д2 / 1000“ од другата страна.

Ексципиенси: аргинин, пченкарен скроб, коповидон, силикон диоксид, колоиден безводен, магнезиум стеарат.

Школка: титаниум диоксид (E171), црвен железен оксид (E172), пропилен гликол, хипромелоза 2910, талк.

Форма за ослободување, пакување и состав

Таблетите се премачкуваат со филмска обвивка со светло жолта боја, овална, биконвексна, со гравура на логото на компанијата од едната страна и гравура „Д2 / 500“ од другата страна.

Ексципиенси: аргинин - 12,5 мг, скроб од пченка - 20 мг, коповидон - 47,5 мг, безводен колоиден силикон диоксид - 2,5 мг, магнезиум стеарат - 5 мг.

Составот на филмскиот слој: титаниум диоксид (E171) - 2,88 мг, жолта оксидна боја (Е172) - 0,12 мг, пропилен гликол - 0,6 мг, хипомелоза 2910 - 6 мг, талк - 2,4 мг.

10 парчиња - плускавци изработени од ПВЦ / ПЦТФЕ / Ал (3) - пакувања од картон.
10 парчиња - плускавци изработени од ПВЦ / ПЦТФЕ / Ал (6) - пакувања од картон.

Фармаколошко дејство

Комбиниран хипогликемичен лек за орална администрација. Gentadueto ® е фиксна комбинација на две хипогликемични супстанции - линаглиптин и метформин хидрохлорид.

Линаглиптин е инхибитор на ензимот DPP-4 (дипептидил пептидаза 4, ЕК код 3.4.14.5), кој е вклучен во инактивацијата на инкретинските хормони - пептид-1 сличен на глукагон (ГЛП-1) и инсулинотропен полипептид (ГИП) зависен од гликоза. Овие хормони брзо се уништуваат од страна на ензимот DPP-4. Двете овие инкретини се вклучени во физиолошката регулација на хомеостазата на глукоза. Базалното ниво на секреција на инкретин во текот на денот е ниско, брзо се крева после јадење. GLP-1 и GIP ја зајакнуваат инсулинската биосинтеза и нејзиното лачење од бета клетките на панкреасот во присуство на нормално и покачено ниво на гликоза во крвта. Покрај тоа, GLP-1 го намалува лачењето на глукагонот од панкреасните алфа-клетки, што доведува до намалување на производството на глукоза во црниот дроб. Линаглиптин ефикасно и реверзибилно се врзува за DPP-4, што предизвикува постојано зголемување на нивото на инкретин и долгорочно одржување на нивната активност. Линаглиптин ја зголемува секрецијата на инсулин во зависност од нивото на гликоза и го намалува секрецијата на глукагон, што резултира во подобрување на хомеостазата на глукоза. Линаглиптин се врзува со DPP-4 селективно, ин витро нејзината селективност ја надминува селективноста за DPP-8 или активност за DPP-9 за повеќе од 10,000 пати.

Третманот со линаглиптин значително ги подобрува сурогат маркерите на бета-клеточната функција, вклучително и HOMA (модел за проценка на хомеостазата), односот на проинсулин кон инсулин и стапките на одговор на бета-клетките од тестот за толеранција на храна.

Метформин е бигуанид и има хипогликемичен ефект, намалувајќи го нивото на гликоза во плазма во базал и постпандидија. Метформин не го стимулира лачењето на инсулин и затоа не доведува до хипогликемија.

Метформин хидрохлорид има 3 механизми на дејствување:

1. намалување на формирање на глукоза во црниот дроб со инхибиција на глуконогенеза и гликогенолиза,

2. зголемување на навлегувањето на глукозата на скелетните мускули и неговата употреба со зголемување на чувствителноста на инсулин,

3. забавување на апсорпцијата на глукоза во цревата.

Метформин ја стимулира синтезата на меѓуклеточен гликоген со дејство на гликогенска синтетаза.

Метформин хидрохлорид го зголемува транспортниот капацитет на сите типови на тековно познати транспортери на мембрана на гликоза.

Метформин хидрохлорид кај луѓето, без оглед на неговото дејство врз гликемијата, има корисен ефект врз липидниот метаболизам:

• го намалува вкупниот холестерол, холестерол во ЛДЛ и триглицериди.

Додавање на ланаглиптин во терапијата со метформин

Ефективноста и безбедноста на линаглиптин, користена во комбинација со метформин кај пациенти со гликемија, која не била соодветно контролирана со монотерапија со метформин, биле испитувани во голем број на студии со двојно слепи, плацебо контролирани.

Комбинацијата на ланаглиптин и метформин обезбедува значително и значително подобрување во гликемиските параметри, без промена на телесната тежина отколку да се земе секоја од компонентите одделно. Особено, значително се намали нивото на гликозилиран хемоглобин А (HbA1c), плазма гликоза (GPN), гликоза во плазмата 2 часа по оброкот (GLP).

Проспективната мета-анализа кај 5.239 пациенти со дијабетес тип 2 кои учествувале во 8 клинички испитувања покажале дека третманот со ланаглиптин не го зголемува кардиоваскуларниот ризик (кардиоваскуларна смрт, нефатален инфаркт на миокардот, нефатален мозочен удар или хоспитализација поради нестабилна ангина пекторис).

Фармакокинетика

Студиите за биоеквивалентност спроведени кај здрави доброволци покажаа дека Гентадето ® е биоеквивалентно на одделно користените ланаглиптин и метформин.

Употребата на Gentadueto ® со храна не доведе до промена на фармакокинетичките параметри на ланаглиптин. AUC на метформин не се промени, но просечниот серум на метформин Ц макс во случај на лек со храна е намален за 18%. Во случај на употреба на лекот со храна, забележано е зголемување на времето за достигнување на Ц максимум на метформин во плазмата за 2 часа, а клиничкото значење на овие промени е малку веројатно. Следниве се одредби кои ги одразуваат фармакокинетичките својства на одделните активни состојки на Gentadueto.

По орална администрација на линаглиптин во доза од 5 мг, лекот бил брзо апсорбиран, Ц максимум во плазма (медијана Т Макс) се достигна по 1,5 часа .Сцентрацијата на линаглиптин во плазмата се намалува бифазна. Апсолутната биорасположивост на линаглиптин е приближно 30%. Бидејќи администрацијата на линаглиптин заедно со храна која содржи голема количина маснотии немаше клинички значаен ефект врз фармакокинетиката, линаглиптин може да се користи и со храна и без оглед на внесот на храна.

По земањето на линаглиптин во единечна доза од 5 мг, просечната V d е приближно 1110 L, што укажува на широка дистрибуција во ткивата. Поврзувањето на линаглиптин со плазма протеини зависи од концентрацијата на лекот. Ако концентрацијата е 1 nmol / L, врзувањето е околу 99%, а со зголемување на концентрацијата на линаглиптин до ≥ 30 nmol / L, врзувањето се намалува на 75-89%, што рефлектира заситеност на врската на лекот со DPP-4 како зголемување на концентрацијата на линаглиптин. При високи концентрации на ланаглиптин, кога врзувањето за DPP-4 е целосно заситено, 70-80% од линаглиптин врзани за други плазма протеини, а 20-30% од лекот бил во слободна состојба.

Во случај на земање на ланаглиптин во доза од 5 mg 1 пат / ден, C ss на лекот во плазма е постигната по третата доза, додека AUC на линаглиптин во плазмата се зголеми за околу 33% во споредба со првата доза. Коефициентите на варијација за AUC на линаглиптин беа мали (12,6% и 28,5%, соодветно). AUC вредностите на линаглиптин во плазмата со зголемени дози се зголемија помалку пропорционално. Фармакокинетиката на линаглиптин кај здрави и пациенти со дијабетес мелитус тип 2 беше генерално слична.

Ин витро студиите покажаа дека линаглиптинот е подлога на П-гликопротеинот и CYP3A4. Ритонавир, кој е моќен инхибитор на P-гликопротеин и CYP3A4, доведе до удвојување на влијание (оценува врз основа на AUC) linagliptina и повтори барањето linagliptina заедно со рифампицин, моќен поттикнувач на P-гликопротеин и CYP3A, намалување на linagliptina AUC во рамнотежа околу 40 %, главно се должи на зголемувањето (или, соодветно на тоа, намалувањето) на биорасположивоста на линаглиптин поради инхибиција (или, соодветно на тоа, индукција) на П-гликопротеинот.

Метаболизам и екскреција

Мал дел од примената на лекот се метаболизира. Главниот пат на екскреција е преку цревата (околу 85%). Околу 5% од линаглиптин се излачува во урината. Идентификуван е еден главен метаболит на лекот, релативната изложеност на која во фазата на рамнотежа е 13,3% од изложеноста на линаглиптин. Овој метаболит нема фармаколошка активност и не придонесува за инхибиторна активност на линаглиптин против плазма DPP-4.

Терминалот Т 1/2 долг - повеќе од 100 часа, што главно се должи на заситено, стабилно врзување на ланаглиптин со DPP-4 и не доведува до акумулација на лекот. Ефективниот Т 1/2 за акумулација на линаглиптин, утврден по повторна администрација на линаглиптин во доза од 5 мг, е приближно 12 часа

Бубрежниот клиренс е приближно 70 ml / мин.

Фармакокинетика во специјални клинички случаи

Кај пациенти со кој било степен на бубрежна инсуфициенција, промените во дозирањето на линаглиптин не се сметаат за неопходни. Благата ренална инсуфициенција не влијаеше на фармакокинетиката на линаглиптин кај пациенти со дијабетес тип 2.

Кај пациенти со лесна, умерена или тешка хепатална инсуфициенција, не се потребни дозирни промени на ланаглиптин.

Студии за фармакокинетика на лигаглиптин кај деца не се спроведени.

Не се потребни дозирање на промени во зависност од полот, индексот на телесна маса, расата, возраста на пациентите.

По ингестија на метформин, Ц максимумот во плазмата се постигнува после 2,5 часа.Во здрави волонтери, апсолутна биорасположивост на метформин хидрохлорид по орална администрација во доза од 850 мг е приближно 50-60%. По земањето на лекот внатре, околу 20-30% од лекот не се апсорбира и се излачува преку цревата непроменета.

Метформин хидрохлорид се карактеризира со нелинеарна апсорпција фармакокинетика. Кога се користи метформин хидрохлорид во препорачаните дози, C ss во плазмата се постигнува во рок од 24-48 часа и, како по правило, е помалку од 1 μg / ml.

Храната ја намалува апсорпцијата на хидрохлорид на метформин и донекаде ја забавува стапката на апсорпција. По употребата на лекот во доза од 850 мг со храна, Ц макс беше 40% помалку, AUC 25% помалку, а времето за достигнување на Ц макс е зголемено за 35 минути. Клиничкото значење на падот на овие индикатори е непознато.

Врзаноста на метформин со плазма протеините е занемарлива. Метформин хидрохлорид се врзува за црвените крвни клетки. Со максимум метформин во крвта е понизок отколку во плазмата и се постигнува приближно истовремено. Црвените крвни клетки се смета дека се дополнителен дел за дистрибуција на лекови. Просечното V d варира од 63 до 276 литри.

Метаболизам и екскреција

Кај луѓето, метаболитите на лекот не се идентификуваат. Метформин хидрохлорид се излачува од бубрезите непроменети. Бубрежната дозвола на хидрохлорид на метформин надминува 400 ml / мин, што укажува на излачување на лекот со гломеруларна филтрација и тубуларна секреција. По ингестијата, терминалот Т 1/2 е приближно 6,5 часа

Во случај на нарушена функција на бубрезите, бубрежниот клиренс на лекот се намалува пропорционално со CC, според тоа, Т 1/2 се издолжува, што доведува до зголемување на нивото на хидрохлорид на метформин во плазмата.

Фармакокинетика во специјални клинички случаи

После еднократна употреба на метформин во доза од 500 мг кај деца, профилот на фармакокинетика беше сличен на оној кај здрави возрасни лица.

По повторна употреба на лекот во доза од 500 мг 2 пати на ден за 7 дена кај деца со дијабетес, Ц максимум во плазма и АУЦ 0-т биле приближно 33% и 40% помалку отколку кај возрасни пациенти со дијабетес кои примале метформин во доза од 500 мг 2 пати на ден за 14 дена. Бидејќи дозата на лекот се избира индивидуално во зависност од степенот на контрола на гликемијата, овие податоци имаат ограничено клиничко значење.

Индикации за употреба

Дијабетес мелитус тип 2:

• со цел да се подобри гликемиската контрола (во комбинација со диета и вежбање) во случаи кога се препорачува истовремена употреба на ланаглиптин и метформин: кај пациенти чиј третман само со метформин не е доволно ефикасен, или кај пациенти кои веќе примаат комбинација на ланаглиптин и метформин како посебен лекови со добар ефект,
• во комбинација со сулфонилуреа деривати (тројна комбинирана терапија) во прилог на диета и вежбање за пациенти кај кои третманот со деривати на метформин и сулфонилуреа во максимални толерирани дози не е доволно ефикасен.

Режим на дозирање

За орална администрација.

Препорачаната доза е 2,5 mg / 850 mg или 2,5 mg / 1000 mg 2 пати на ден.

Дозирањето треба да се избере индивидуално врз основа на тековниот режим на лекување на пациентот, неговата ефикасност и подносливост. Максималната препорачана дневна доза на Гентадетото ® е 5 мг линаглиптин и 2000 мг метформин.

Gentadueto ® треба да се зема со храна за да се намалат несаканите реакции од дигестивниот тракт предизвикани од метформин.

За пациенти кај кои дијабетес мелитус тип 2 не е доволно контролиран со монотерапија со метформин при максимална толерирана доза, обично треба да се препише Gentadueto® така што дозата на линаглиптин е 2,5 mg 2 пати на ден (дневна доза од 5 mg), а дозата на метформин останува иста. како порано

За пациенти кои се пренесени од комбинирана употреба на линаглиптин и метформин, треба да се препишат Gentadueto so така што дозите на линаглиптин и метформин се исти како порано.

За пациенти кај кои дијабетес мелитус тип 2 не е доволно контролиран со двојна комбинирана терапија со користење на максимални толерирани дози на метформин и дериват на сулфонилуреа, обично се препишува Gentadueto so така што дозата на линаглиптин е 2,5 mg 2 пати на ден (дневна доза 5 mg), и дозата метформин беше ист како порано.

Кога Gentadueto ® се користи во комбинација со дериват на сулфонилуреа, може да биде потребна помала доза на дериват на сулфонилуреа за да се намали ризикот од хипогликемија.

Со цел да се користат различни дози на метформин, Gentadueto ® е достапен во следниве дозирни форми:

• линаглиптин 2,5 мг + хидрохлорид на метформин 850 мг или хидрохлорид на метформин 1000 мг.

Gentadueto ® (поради присуството на метформин во неговиот состав) е контраиндициран кај пациенти со умерено или тешко бубрежно нарушување (CC)

Gentadueto ® (поради присуството на метформин во неговиот состав) е контраиндициран кај пациенти со црниот дроб.

Бидејќи метформинот се излачува од бубрезите, а во староста постои тенденција да се намали бубрежната функција, кај постари пациенти кои земаат Gentadueto ®, потребно е редовно да се следи бубрежната функција.

Во случај на недостаток на лекот, треба да се земе веднаш штом пациентот се сеќава на ова. Не земајте двојна доза во исто време.

Несакани ефекти

Кај пациенти кои примаат комбинирана фиксна доза на ланаглиптин и метформин

Често:

• намален апетит, дијареја, гадење,
• хипогликемија.

Ретко:

• назофарингитис,
• хиперактивност на бронхиите,
• зголемена активност на амилаза,
• преосетливост (ангиоедем, уртикарија, осип).

Ретко:

• главоболка, вртоглавица,
• повраќање
• панкреатитис
• кашлица
• чешање

Кај пациенти кои примаат монотерапија со метформин

Често:

• нарушувања на вкусот,
• болка во стомакот
• хепатобилијарни нарушувања - промена во индикаторите на функцијата на црниот дроб, хепатитис,
• еритема, уртикарија.

Ретко:

• метаболички нарушувања - млечна ацидоза,
• повреда на апсорпцијата на витамин Б 12 (со продолжен третман) може да доведе (во многу ретки случаи) до клинички значаен недостаток на витамин Б 12, на пример, мегалобластна анемија.

Контраиндикации

• преосетливост на компонентите на лекот,
• дијабетес тип 1
• дијабетична кетоацидоза, дијабетична прекома,
• бубрежна инсуфициенција или нарушена функција на бубрезите (КК ®) е контраиндицирана во бременоста и доењето (доење).

Студии за ефектот на лекот врз плодноста на човекот не се спроведени. Во претклиничките студии со максимална проучена доза на ланаглиптин (240 мг / кг / ден), што ја надмина човечката изложеност за повеќе од 900 пати, не беа утврдени негативни ефекти врз плодноста.

Не се спроведени соодветни и добро контролирани студии за лекот Gentadueto ® или неговите индивидуални компоненти кај бремени жени. Во претклиничките репродуктивни студии, немаше тератогено дејство поврзано со комбинираната употреба на линаглиптин и метформин. Податоците за употреба на метформин кај бремени жени се ограничени.

Gentadueto ® не треба да се користи за време на планираната бременост. Треба да се користи инсулин, што овозможува одржување на концентрациите на гликоза во крвта на ниво блиско до нормалното и намалување на ризикот од нарушувања на феталниот развој, предизвикани од високи нивоа на гликоза.

Метформин се излачува во човечко млеко. Нема докази за можноста за навлегување на лигнаглиптин во мајчиното млеко кај луѓето.

Специјални упатства

Gentadueto ® е контраиндициран кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1 или за третман на дијабетична кетоацидоза.

Употребата на лекот Gentadueto ® во комбинација со инсулин не е соодветно проучена.

Хипогликемијата е позната компликација на сулфонилуреа. Затоа, при употреба на лекот Gentadueto ® во комбинација со деривати на сулфонилуреа, се препорачува претпазливост. Треба да се земе предвид изводливоста за намалување на дозата на деривати на сулфонилуреа.

Монотерапијата со метформин не предизвикува хипогликемија, но оваа компликација може да се развие доколку се намалат калориите на храна, ако значителна физичка активност не се компензира со внесувањето дополнителни калории, или кога се користат други хипогликемични лекови (на пример, деривати на сулфонилуреа и инсулин) или етанол.

Млечна ацидоза е многу ретка, но сериозна метаболичка компликација која може да се појави како резултат на акумулацијата на метформин хидрохлорид. Објавени случаи на млечна ацидоза кај пациенти кои примаат метформин хидрохлорид се случиле главно кај дијабетес мелитус, придружена со тешка бубрежна инсуфициенција, како и во присуство на фактори на ризик како што се слабо контролиран дијабетес мелитус, кетоза, продолжено постење, прекумерно консумирање алкохол, црниот дроб и какви било состојби придружени со хипоксија.

Дијагноза на млечна ацидоза:

• ризикот од млечна ацидоза треба да се земе предвид во случај на развој на неспецифични поплаки како што се спастична болка во стомакот и силна астенија.

Млечна ацидоза се карактеризира со кисела скратен здив, болки во стомакот и хипотермија, проследено со развој на кома. Промените во лабораториските параметри се со дијагностичка вредност - намалување на pH на крвта, зголемување на нивото на млечна киселина во плазмата повеќе од 5 mmol / l, зголемување на недостаток на анјон и однос лактат / пируват. Ако постои сомневање за метаболичка ацидоза, треба да се прекине со метформинот, а пациентот треба веднаш да биде хоспитализиран.

Бидејќи метформин хидрохлорид се излачува од бубрезите, се препорачува нивото на серумскиот креатинин да се утврдува редовно во иднина пред да започнете со терапија и:

• кај пациенти со нормална бубрежна функција, најмалку на годишно ниво,
• кај пациенти со серумско ниво на креатинин во согласност со VGN, а кај постари пациенти најмалку 2-4 пати годишно.

Кај постари пациенти често се забележува асимптоматско намалување на бубрежната функција. Треба да се води посебна грижа во ситуации кои можат да доведат до намалување на бубрежната функција, на пример, во случај на почеток на антихипертензивна, диуретична терапија или употреба на НСАИЛ. Потребна е претпазливост при третман на пациенти на возраст од 80 години и постари.

Бидејќи интраваскуларната администрација на јодирани контрастни материјали за радиолошки студии може да доведе до ренална инсуфициенција, употребата на метформин хидрохлорид треба да се прекине однапред или за време на овие студии. Употребата на метформин хидрохлорид може да се продолжи 48 часа по завршувањето на овие студии и само по приемот на резултатите од повторна проценка на бубрежната функција, што не укажува на промена.

Метформин хидрохлорид треба да се прекине 48 часа пред изборната хирургија со употреба на општа, спинална или епидурална анестезија. Употребата на лекот може да се продолжи не порано од 48 часа по операцијата или по продолжувањето на исхраната преку уста, и само ако се добиени резултатите од повторна проценка на бубрежната функција, што укажува на отсуство на промени.

За време на периодот на пост-регистрација, евидентиран е развој на акутен панкреатитис кај пациенти кои примале ланаглиптин. Во случај на панкреатитис, Gentadueto ® треба да се прекине.

Влијание врз можноста за управување со возила и механизми за контрола

Не се спроведени студии за да се испита ефектот на лекот врз можноста за возење возила и извршување на работа што бара голема концентрација на внимание и брзина на психомоторни реакции. Со оглед на случаи на вртоглавица при земање на лекот, треба да се примени претпазливост. Ако пациентите доживеат вртоглавица, тие треба да избегнуваат потенцијално опасни активности, вклучително и управувачки возила и контролни машини.

Предозирање

За време на контролирани клинички испитувања кај здрави субјекти, единечните дози на линаглиптин, достигнувајќи 600 мг (120 пати повеќе од препорачаната доза), беа добро толерирани. Искуство при употреба на лекот во дози поголема од 600 мг кај луѓето не е достапно.

Кога се користеше метформин во дози дури 850 мг, хипогликемија не е забележана, иако имало случаи на млечна ацидоза. Значително предозирање на метформин може да доведе до млечна ацидоза. Млечна ацидоза спаѓа во категоријата итни медицински ситуации, третманот во вакви случаи се спроведува во болница.

Симптоми

• можна е хипогликемија, гадење, вртоглавица.

Третман:

• гастрична лаважа, внес на adsorbents,
• спроведување на симптоматска терапија - во / воведување на течности, контрола и нормализирање на гликемискиот профил. Најефективниот метод за отстранување на хидрохлорид на лактат и метформин е хемодијализа.

Интеракција со лекови

Истовремената повеќекратна употреба на здрави доброволци линаглиптин (10 мг 1 пат / ден) и метаформин (850 мг 2 пати на ден) не ја промени значително фармакокинетиката на ланаглиптин или метформин.

Фармакокинетички студии за интеракција со лекови на Gentadueto ® не се спроведени, сепак, ваквите студии се спроведени со индивидуалните активни компоненти на Gentadueto ®, linagliptin и metformin.

Линаглиптин немаше клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на метформин, глибенкламид, симвастатин, пиоглитазон, варфарин, дигоксин и орални контрацептиви, кои соодветствуваа на ин виво податоци за ниска интеракција со лекови со супстрати за CYP2C8, 4 изоензими, CYP2A4 гликопротеин и транспортер на органски катјони (ТОК).

Метформин. Истовремената употреба на метформин (повторна употреба во доза од 850 мг 3 пати на ден) и линаглиптин (во супратерапевтска доза од 10 мг 1 пат / ден) не доведува до клинички значајни промени во фармакокинетиката на линаглиптин или метформин.

Деривати на сулфонилуреа. Комбинираната употреба на линаглиптин орално (повеќе дози од 5 мг) и глибенкламил во единечна доза (глибурид 1,75 мг) не ја менува фармакокинетиката на линаглиптин во рамнотежа. Сепак, постои клинички незначително намалување на AUC и C max на глибенкламид за 14%. Бидејќи глибенкламидот се метаболизира главно со CYP2C9, овие податоци исто така го потврдуваат заклучокот дека линаглиптин не е инхибитор на CYP2C9. Не се очекува клинички значајна интеракција со други деривати на сулфонилуреа (на пр., Глипизид, толбутамид и глимепирид), кои, како глибенкламид, главно се метаболизираат со CYP2C9.

Тиазолидиониони. Комбинираната употреба на линаглиптин (еднаш 10 mg / ден) и пиоглитазон (повеќекратни дози од 45 мг на ден), што е подлога за CYP2C8 и CYP3A4, нема клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на линаглиптин или пиоглитазон или активните метаболити на пиоглитазон.

Ритонавир. Комбинираната употреба на линаглиптин (единечна доза од 5 мг на ден) и ритонавир (повеќе дози од 200 мг орално) ги зголемува AUC и C макс на линаглиптин, соодветно, за околу 2 и 3 пати. Овие промени во фармакокинетиката на лигаглиптин не се сметаат за клинички значајни. Затоа, не се очекува клинички значајна интеракција со други инхибитори на П-гликопротеинот / CYP3A4 и не се потребни промени во дозата.

Рифампицин. Повеќекратната комбинирана употреба на линаглиптин и рифампицин доведува до намалување на AUC и C макс на линаглиптин во рамнотежа за 39,6% и 43,8%, соодветно, и до намалување на инхибицијата на базалната активност на DPP-4 за околу 30%. Така, се очекува да се одржи клиничката ефикасност на линаглиптин во комбинација со активните поттикнувачи на П-гликопротеинот, иако може да не се манифестира во целост.

Дигоксин. Комбинираната повеќекратна употреба на линаглиптин (5 mg на ден) и дигоксин (0,25 mg на ден) не влијае на фармакокинетиката на дигоксин.

Варфарин. Линаглиптин, користен повеќе пати во доза од 5 мг на ден, не ја смени фармакокинетиката на S (-) или R (+) варфарин, што е подлога за CYP2C9, што укажува на отсуство на способност на ланаглиптин да го инхибира CYP2C9.

Симвастатин. Линаглиптин, кој се користи повеќе пати во супер-терапевтска доза од 10 мг / ден, има минимален ефект врз фармакокинетиката на симвастатин, за што не е потребно прилагодување на дозата.

Орални контрацептиви. Комбинираната употреба на линаглиптин во доза од 5 мг со левоноргестрел или етинил естрадиол не ја менува фармакокинетиката на овие лекови во рамнотежа.

Метформин. Употребата на метформин за време на акутна интоксикација со алкохол го зголемува ризикот од млечна ацидоза (особено во случај на глад, неухранетост или откажување на црниот дроб). Треба да се избегнуваат алкохол и лекови кои содржат етил алкохол.

Катјонските лекови кои се излачуваат со бубрежна тубуларна секреција (на пр. Циметидин) можат да комуницираат со метформин, натпреваруваат за вообичаени системи на бубрежна тубуларна транспорт. Затоа, со истовремена употреба на катјонски лекови кои се излачуваат со бубрежна тубуларна секреција, потребно е внимателно следење на гликемијата, промена на дозата на метформин во рамките на препорачаниот режим на дозирање и (доколку е потребно) корекција на терапија со дијабетес мелитус.

Фармаколошки својства

Студиите за биоеквивалентност спроведени кај здрави доброволци покажаа дека ГЕНТАУТЕТО е биоеквивалентно на одделно користените линаглиптин и метформин хидрохлорид во комбинирана терапија.

Употребата на лекот GENTADUETO 2,5 / 1000 mg со храна не доведува до промена во фармакокинетичките параметри на ланаглиптин. Областа под кривата на време на концентрација (AUC) на метформин не се менува, меѓутоа, просечната вредност на максималната концентрација на метформин во серумот во случај на употреба на лекот со храна е намалена за 18%. Употребата на лекот на празен стомак доведува до одложување на постигнување на максимална концентрација на метформин во серум за 2 часа. Овие промени се клинички незначителни.

Следниве се податоци што ги рефлектираат фармакокинетичките својства на поединечните активни компоненти на лекот GENTADUETO.

Фармакокинетиката на лигаглиптин е добро проучена кај здрави доброволци и пациенти со дијабетес мелитус тип 2 (дијабетес тип 2). По земањето на линаглиптин орално во доза од 5 мг, лекот брзо се апсорбира, достигнуваат максимални концентрации во плазма (медијана Тмакс) по 1,5 часа. Концентрациите на ланаглиптин во плазмата се намалуваат трифазни. Последниот рок на траење е долг (повеќе од 100 часа), што се должи на интензивното, стабилно врзување на ланаглиптин со DPP-4 и не доведува до акумулација на лекот. Ефективниот полуживот за акумулација на ланаглиптин, утврден по повторна администрација на линаглиптин во доза од 5 мг, е приближно 12 часа. По единечна доза од 5 мг линаглиптин, концентрациите во плазмата на лекот во фаза на динамична рамнотежа се постигнуваат по третата доза, додека плазматскиот AUC на линаглиптин се зголемува за околу 33% во однос на првата доза. Коефициентите на варијација за AUC на линаглиптин беа мали: 12,6% и 28,5%. Фармакокинетиката на лигаглиптин е нелинеарна, поради зависноста од концентрација на лигаглиптин со ДДП -4. Вкупниот AUC на плазма на линаглиптин се зголемува помалку зависен од дозата од неврзаниот AUC, зголемувајќи се повеќе зависни од дозата. Фармакокинетиката на линаглиптин е слична кај здрави и кај пациенти со дијабетес тип 2.

Апсорпција: Апсолутната биорасположивост на линаглиптин е приближно 30%. Приемот на линаглиптин со храна со висока содржина на маснотии го зголемува времето за постигнување на максимална концентрација на плазма (Cmax) за 2 часа и доведува до намалување на Cmax за 15%, но не влијае на AUC0-72h. Нема клинички значителна промена во Cmax и Tmax, затоа, може да се користи линаглиптин без оглед на внесот на храна.

Дистрибуција: како резултат на врзување на ткивата, просечниот волумен на дистрибуција во фаза на динамична рамнотежа по единечна доза од 5 мг е приближно 1110 литри, што укажува на широка дистрибуција во ткивата. Поврзувањето на линаглиптин со плазма протеини зависи од концентрацијата на лекот и се намалува за 99% на 1 nmol / L на 75-89% на ≥ 30 nmol / L, што ја рефлектира заситеноста на врската на лекот со DPP-4 со зголемена концентрација на лигнаглиптин. При високи концентрации на ланаглиптин, кога врзувањето за DPP-4 е целосно заситено, 70-80% од линаглиптин се врзува за други плазма протеини (не DPP-4), а 30-20% од лекот е во слободна состојба.

Метаболизам и екскреција: По земањето на 10 мг линаглиптин, приближно 5% се излачува во урината. Метаболизмот игра секундарна улога во елиминацијата на линаглиптин. Еден главен метаболит е идентификуван без фармаколошка активност и со релативен ефект од 13,3% линаглиптин во фаза на динамична рамнотежа, според тоа, тој нема инхибиторен ефект на линаглиптин на ДДП-4 во плазмата. Околу 85% се излачува (со измет 80% и урина 5%) во рок од 4 дена по администрацијата. Бубрежниот клиренс во динамична рамнотежа е приближно 70 ml / мин.

Пациенти со нарушена бубрежна функција: во фаза на динамична рамнотежа кај пациенти со благ степен на нарушена бубрежна функција, профилот на изложеност на линаглиптин е сличен на профилот на изложеност кај здрави доброволци. Кај пациенти со просечен степен на бубрежна инсуфициенција, се забележува умерено зголемување на профилот на изложеност од приближно 1,7 пати во споредба со контролната група. Профилот на изложеност кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 и тешка бубрежна инсуфициенција се зголеми за приближно 1,4 пати во споредба со пациенти со дијабетес тип 2 со нормална бубрежна функција. Предвидените вредности на AUC на линаглиптин во фаза на динамична рамнотежа кај пациенти со ренално оштетување на крајната фаза укажуваат на споредливи нивоа на изложеност на лекови кај пациенти со умерено или тешко бубрежно нарушување. Покрај тоа, линаглиптин не се излачува во терапевтски значаен степен за време на хемодијализа или перитонеална дијализа. Кај пациенти со кој било степен на бубрежно оштетување, не е потребно прилагодување на дозата на ланаглиптин, затоа, можете да продолжите да земате линаглиптин во форма на една таблета на дневна доза од 5 мг ако лекот ДЕНТАНУЕТО е откажан заради присуство на нарушена бубрежна функција.

Пациенти со нарушена функција на црниот дроб: кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб од кој било степен (Child-Pugh класа А, Б и Ц), просечните вредности на AUC и Cmax на лигаглиптин биле слични на контролната група по земањето повеќекратни дози на лигаглиптин од 5 мг.

Не се потребни прилагодувања на дозата врз основа на пол, индекс на телесна маса (BMI), раса и возраста на пациентот.

Апсорпција: по внесувањето на Метформин внатре, до Tmax се постигнува по 2,5 часа. Кај здрави волонтери, апсолутна биорасположивост на метформин хидрохлорид по орална администрација во доза од 500 мг или 850 мг е приближно 50-60%. По земањето на лекот внатре, околу 20-30% од лекот не се апсорбира и се излачува во измет непроменет.

Апсорпцијата на меморфин хидрохлорид е заситена и нецелосна, фармакокинетиката на апсорпција е нелинеарна. При преземање на препорачаните дози на метформин хидрохлорид, стабилните концентрации во плазмата се постигнуваат во рок од 24-48 часа и, како по правило, се помалку од 1 μg / ml. Во клиничките студии, нивото на Cmax во плазмата, метформин хидрохлорид не надминува 5 µg / ml, дури и при максимални дози. Јадењето ја намалува апсорпцијата на хидрохлорид на метформин и го успорува некаде. По употребата на лекот во доза од 850 мг, заедно со храна, читањата на Цмакс се за 40% помалку, AUC за 25% пониски, Тмакс се зголемува за 35 минути. Клиничкото значење на падот на овие индикатори е непознато.

Дистрибуција: Метформинот што се врзува за плазма протеините е занемарлив. Метформин хидрохлорид се дистрибуира преку црвени крвни клетки. Максималната концентрација на лекот во крвта е пониска отколку во плазмата и се постигнува приближно истовремено. Црвените крвни клетки се смета дека се дополнителен дел за дистрибуција на лекови. Просечниот волумен на дистрибуција (Vd) варира од 63 до 276 литри.

Метаболизам и екскреција: метамфин хидрохлорид се излачува од бубрезите непроменети. Кај луѓето, метаболитите на лекот не се идентификуваат. Бубрежната дозвола на хидрохлорид на метформин надминува 400 ml / мин, што укажува на излачување на лекот со гломеруларна филтрација и тубуларна секреција. По земањето на лекот одвнатре, полуживотот на терминалот е приближно 6,5 часа.

Во случај на нарушена функција на бубрезите, бубрежниот клиренс на лекот се намалува пропорционално со клиренсот на креатинин, така што се продолжува полуживотот, што доведува до зголемување на нивото на хидрохлорид на метформин во плазмата.

GENTADUETO е фиксна комбинација на две соединенија за намалување на шеќерот - линаглиптин и метформин хидрохлорид, со комплементарен механизам на дејствување за подобрување на хипогликемиската контрола во крвта на пациенти со дијабетес тип 2.

Линаглиптин е инхибитор на ензимот DPP-4 (дипептидил пептидаза 4), кој е вклучен во инактивација на хормоните инкретини - глукагон-како пептид-1 (GLP-1) и инсулинотропен полипептид-зависен од гликоза (GIP). Овие хормони брзо се уништуваат од страна на ензимот DPP-4. Двете инкретини се вклучени во физиолошката регулација на хомеостазата на глукоза. Базалното ниво на секреција на инкретин во текот на денот е ниско, брзо се крева после јадење. GLP-1 и GIP ја подобруваат биосинтезата и секрецијата на инсулин од бета клетките на панкреасот, во нормално и покачено ниво на гликоза во крвта. Покрај тоа, GLP-1 го намалува лачењето на глукагонот од панкреасните алфа-клетки, што доведува до намалување на производството на глукоза во црниот дроб.

Линаглиптин ефикасно и реверзибилно се врзува за DPP-4, што предизвикува постојано зголемување на нивото на инкретините и ја задржува нивната активност долго време. Линаглиптин ја зголемува секрецијата на инсулин зависна од гликоза и го намалува секрецијата на глукагон, подобрувајќи ја хомеостазата на глукоза. Линаглиптин селективно се врзува за DPP-4; ин витро, неговата селективност ја надминува онаа на DPP-8 или неговата активност против DPP-9 за повеќе од 10,000 пати.

Метформин хидрохлорид е бигуанид и има хипогликемичен ефект, намалувајќи го нивото на базална и постпрандијална гликоза во плазмата. Метформин не го стимулира лачењето на инсулин и затоа не доведува до хипогликемија.

Метформин има 3 механизми на дејствување:

- намалување на формирање на глукоза во црниот дроб со инхибиција на мускулна глуконогенеза и гликогенолиза

- зголемување на периферната акумулација и внес на глукоза од скелетните мускули со зголемување на чувствителноста на инсулин

- забавување на апсорпцијата на глукоза во цревата

Метформин хидрохлорид ја стимулира синтезата на меѓуклеточен гликоген со дејство на гликогенска синтетаза.

Метформин хидрохлорид го зголемува транспортниот капацитет на сите познати типови транспортери на гликоза во мембрана.

Без оглед на неговото дејство врз гликемијата, метформин хидрохлорид има корисен ефект врз липидниот метаболизам: го намалува нивото на вкупниот холестерол, холестерол во ЛДЛ и триглицериди.

Додавањето на линаглиптин во терапијата со метформин: ефикасноста и безбедноста на линаглиптин во комбинација со метформин кај пациенти со несоодветна гликемиска контрола со монотерапија со метформин, се изучувале во серија двојно слепи, плацебо контролирани студии кои траат 24 недели. Комбинацијата на ланаглиптин и метформин обезбедува значително подобрување на гликемиските параметри без промена на телесната тежина отколку земање на секоја од компонентите одделно. Нивото на гликозилиран хемоглобин А (HbA1c) е значително намалено во споредба со плацебо, од просечното почетно ниво, како и плазма гликоза на гладно (ГПН), гликоза во плазма 2 часа по оброкот (ГЛП) споредено со плацебо и повисока процент на пациенти кои достигнуваат нивоа на цел HbA1c.

Ефективноста и безбедноста на лигнаглиптин во доза од 2,5 mg два пати на ден во споредба со 5 mg еднаш на ден во комбинација со метформин кај пациенти со несоодветна гликемиска контрола за време на монотерапија со метформин, беше оценета во 12-недела двојно слепа, плацебо контролирана студија. Приемот на линаглиптин во доза од 5 мг еднаш на ден и 2,5 мг два пати на ден обезбеди споредливо клинички значително намалување на нивото на HbA1c од почетното ниво споредено со плацебо. Набудуваната инциденца на хипогликемија кај пациенти кои примале ланаглиптин била слична на онаа во групата на плацебо. Не беа присутни значајни разлики во телесната тежина помеѓу групите.

Линаглиптин како додаток на терапијата со употреба на комбинација на деривати на метформин и сулфонилуреа: за да се процени ефикасноста и безбедноста на линаглиптин (5 мг) споредено со плацебо, спроведена е 24-недела контролирана со плацебо контролирана студија кај пациенти кои не добиле комбиниран третман со деривати на метформин и сулфонилуреа позитивен резултат. Линаглиптин обезбеди значително подобрување во HbA1c во споредба со плацебо. Приемот на линаглиптин значително ја подобри состојбата на пациентите кои го достигнаа целното ниво на HbA1c, како и гликозата на гладно (ГПН) во споредба со плацебо. Не беа присутни значајни разлики во телесната тежина помеѓу групите.

Линаглиптин како дополнителен агенс за третман со метформин и емпаглифлозин: Кај пациенти со несоодветна гликемиска контрола при земање на метформин и емпаглифлозин (10 мг или 25 мг), 24-недела третман со 5 мг ланаглиптин, кој делуваше како дополнителен агенс, доведе до значително намалување на просечната прилагодена вредност HbA1c во однос на почетната споредба со дополнителната плацебо терапија, соодветно. При земање на ланаглиптин 5 мг, статистички значаен поголем број пациенти со HbA1c> 7,0% на почетната ниво ја достигнале целта HbA1c

Дозирање и администрација

Дозата на лекот GENTADUETO треба да се избере индивидуално врз основа на тековниот режим на лекување на пациентот, неговата ефикасност и толеранција.

Препорачаната доза е 2,5 mg / 850 mg или 2,5 mg / 1000 mg двапати на ден. Максималната препорачана дневна доза на ГЕНТАТУЕТО е 5 мг линаглиптин и 2000 мг метформин.

Упатства за употреба: GENTADUETO треба да се зема два пати на ден со оброци, со цел да се намали ризикот од несакани дејства во гастроинтестиналниот тракт предизвикани од метформин.

Пациентите треба да се придржуваат кон пропишана диета со умерен внес на јаглени хидрати во текот на денот. Пациентите со прекумерна телесна тежина треба да следат диета со нискокалории.

Пропуштена доза: во случај на исчезнат лекот треба да се земе веднаш штом пациентот ќе се сети на ова. Не земајте двојна доза во исто време во еден ден, во овој случај, приемот треба да се прескокне.

За пациенти кои не примаат метформин

За пациенти кои не примаат метформин, препорачаната почетна доза е 2,5 мг линаглиптин / 500 мг метформин хидрохлорид двапати на ден.

За пациенти чиј дијабетес тип 2 не е соодветно контролиран со монотерапија со метформин, при максимална доза, почетната доза на лекот треба да биде 2,5 мг линаглиптин двапати на ден (дневна доза од 5 мг), а дозата на метформин останува иста како и претходната .

За пациенти кои се префрлени од комбинираната терапија на линаглиптин и метформин, треба да се препише лекот GENTADUETO така што дозите на линаглиптин и метформин се исти како што претходно биле земени.

За пациенти кај кои дијабетес тип 2 не е соодветно контролиран со двојна комбинирана терапија со користење на максимално дозволени дози на деривати на метформин и сулфонилуреа, лекот ДЕНТАНУЕТО се препишува така што дозата на линаглиптин е 2,5 мг два пати на ден (дневна доза од 5 мг), и дозата метформин беше ист како претходно земен.

При употреба на GENTADUETO во комбинација со деривати на сулфонилуреа, можеби е потребна помала доза на деривати на сулфонилуреа за да се намали ризикот од хипогликемија.

За пациенти кои имаат терапија со двојно комбинирање со инсулин и максимална доза на метформин, не обезбедува доволна гликемиска контрола, лекот GENTADUETO обично се препишува така што дозата на линаглиптин е 2,5 mg два пати на ден (дневна доза од 5 mg), и дозата на метформин беше еднаква на претходно земената.

Кога се комбинира со комбинација на ланаглиптин и метформин со инсулин, може да биде потребна помала доза на инсулин за да се намали ризикот од хипогликемија.

За да се користат различни дози на метформин, GENTADUETO е достапен во следниве комбинации на дози: линаглиптин 2,5 mg + метформин 850 мг или метформин 1000 мг.

Специјални групи на пациенти

Засилена бубрежна функција: лекот може да се зема кај пациенти со умерен степен на нарушена бубрежна функција (фаза 3а, клиренс на креатинин од 45-59 ml / мин или со гломеруларна стапка на филтрација (GFR) од 45-59 ml / min / 1,73 м2), само во отсуство на други околности што можат да го зголемат ризикот од млечна ацидоза при следната селекција на дози: максималната препорачана доза на метформин е 500 мг двапати на ден.

Неопходно е внимателно да се следи функцијата на бубрезите (види дел "Посебни упатства").

Ако дозвола за креатинин

Интеракции со лекови

Општи насоки. Комбинираната администрација на повеќе дози на линаглиптин (10 мг еднаш на ден) и метформин (850 мг двапати на ден) не влијаеше значително врз фармакокинетиката на ланаглиптин или метформин кај здрави волонтери.

Студии за фармакокинетичка интеракција на лекот ГЕНТАТУЕТО со други лекови не се спроведени, меѓутоа, во овој поглед, се изучувале индивидуалните активни состојки на лекот ГЕНТААДУЕТО, ланаглиптин и метформин.

Ин витро Линаглиптин е слаб конкурентен инхибитор на CYP3A4 (CYP изоензим), има слаба или умерена способност за неповратно инхибиција на CYP3A4 заради неговиот механизам на дејствување, но не ги инхибира другите изоензими на CYP. Linagliptin не е предизвикувач на CYP изоензимите.

Линаглиптин е подлога за гликопротеин-П (П-гп) и го спречува (во мала мера) транспортот дигоксин со посредство на П-гП. Врз основа на овие резултати и податоци добиени во студиите за интеракции со лекови ин виво, можноста на линаглиптин да влегува во интеракција со лекови со други подлоги за П-гп се смета за малку веројатно.

Ин виво. Следниве клинички податоци укажуваат на мал ризик од клинички значајни интеракции на лекови со ко-администрација на лекови. Не се забележани клинички значајни интеракции кои бараат прилагодување на дозата.

Линаглиптин немаше клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на метформин, глибенкламид, симвастатин, пиоглитазон, варфарин, дигоксин или орални контрацептиви, што покажува мала способност за предизвикување меѓусекторски интеракции ин виво со подлоги на соединенијата CYP3A4, CYP2C9, P-C8.

Метформин. Комбинирана терапија на метформин (повеќекратни дневни дози од 850 мг 3 пати на ден) и линаглиптин во доза од 10 мг 1 пат на ден не доведува до клинички значајни промени во фармакокинетиката на линаглиптин или метформин. Така, линаглиптин не е инхибитор на транспортните молекули на органски катјони.

Деривати на сулфонилуреа. Фармакокинетиката од 5 мг линаглиптин во фаза на динамична рамнотежа не се менува кога се зема единечна доза од 1,75 мг глибенкламид (глибурид). Сепак, забележано е клинички незначително намалување на AUC и Cmax на глибенкламид за 14%.Бидејќи глибенкламидот се метаболизира главно од CYP2C9, според тоа, линаглиптин не е инхибитор на CYP2C9. Клинички значајни интеракции не се очекуваат со други деривати на сулфонилуреа (на пример, глипизид, толбутамид и глимепирид), кои, како глибенкламид, главно се метаболизираат со учество на CYP2C9.

Тиазолидиониони. Употребата на повеќекратни дози на ланаглиптин со максимална терапевтска доза од 10 мг на ден и повеќекратни дози на пиоглитазон од 45 мг на ден, што е подлога за CYP2C8 и CYP3A4, нема клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на ланаглиптин и пиоглитазон или активен метаболит на пиоглитазон.

Ритонавир. Комбинираната употреба на линаглиптин единечна доза од 5 мг и ритонавир со повеќекратна доза од 200 мг ги зголемува AUC и Cmax на линаглиптин околу два и три пати, соодветно. Клинички значајни интеракции со други инхибитори на P-gp и CYP3A4 не се очекуваат и не се потребни промени во дозата.

Рифампицин. Повторната употреба на линаглиптин и рифампицин доведува до намалување на AUC, Cmax и намалување на инхибицијата на базалната активност на DPP-4. Клиничката ефикасност на линаглиптин, што се користи во комбинација со активни предизвикувачи на P-gp, ќе се одржи, иако може да не се манифестира во целост. Ко-администрација со други моќни предизвикувачи на P-gp и CYP3A4, како што се карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, не е проучена.

Дигоксин. Повторната употреба на линаглиптин во доза од 5 mg на ден и дигоксин во доза од 0,25 mg на ден не влијае на фармакокинетиката на дигоксин.

Варфарин. Повторената употреба на линаглиптин во доза од 5 mg на ден не ја менува фармакокинетиката на S (-) или R (+) варфарин, што е подлога за CYP2C9, затоа, на лигнаглиптин му недостасува можноста да го инхибира CYP2C9.

Симвастатин. Повторната употреба на линаглиптин со максимална терапевтска доза од 10 мг на ден има благ ефект врз фармакокинетиката на симвастатин и не бара прилагодување на дозата. После дневна администрација на линаглиптин во максимална терапевтска доза од 10 мг и симвастатин 40 мг во тек на 6 дена, AUC на симвастатин се зголеми за 34%, а плазма Цмакс за 10%. Така, линаглиптин се смета за слаб инхибитор на метаболизмот со посредство на CYP3A4 и не е потребно прилагодување на дозата на ко-лекови метаболизирани од CYP3A4.

Орални контрацептиви. Употребата на линаглиптин во доза од 5 мг со левоноргестрел или етинил естрадиол не ја менува стабилната состојба на фармакокинетиката на овие лекови.

Комбинации кои бараат мерки на претпазливост: глукокортикоиди (се користат системски и тематски), бета-2 агонисти и диуретици имаат свој хипергликемичен ефект. При третман на такви лекови, особено на почетокот на нивната употреба, пациентите треба да бидат информирани за ова и треба да се изврши почести следење на нивото на гликоза во крвта.

Препорачани комбинации: употребата на метформин за време на акутна интоксикација со алкохол го зголемува ризикот од млечна ацидоза, особено во случај на глад, неухранетост или слабост на црниот дроб. Треба да се избегнуваат алкохол и лекови кои содржат етил алкохол.

Катјонските лекови што се излачуваат со тубуларна секреција, како што е циметидин, можат да комуницираат со метформин, натпреваруваат за вообичаениот систем на тубуларна бубрежна транспорт. Затоа, со истовремена употреба на катјонски лекови, потребно е внимателно следење на гликемијата, промена на дозата на метформин во рамките на препорачаниот режим на дозирање и корекција на терапија со дијабетес мелитус, доколку е потребно, доколку е потребно.

Интраваскуларна администрација на агенси за контраст, базирана на јод за време на студии на рентген, може да доведе до развој на бубрежна инсуфициенција со акумулација на метформин и ризик од млечна ацидоза.

Пациентите со GFR> 60 ml / min / 1,73 м2 треба да престанат со земање на лекот пред или за време на прегледот и да не го продолжуваат за следните 48 часа. Кај пациенти со умерен степен на нарушена бубрежна функција (со GFR помеѓу 45 и 60 ml / мин / 1,73 м2), употребата на метформин треба да се прекине 48 часа пред администрацијата на радиокопи кои содржат јод и да не се рестартира порано од 48 часа по рендгенско испитување и проценка на бубрежната функција. .

Ослободете форма и пакување

10 таблети се ставаат во пакување со блистер лента од филм од поливинил хлорид / полихлоротрифлуороетилен (PVC / PCTFE) и алуминиумска фолија.

6 блистер пакувања, заедно со упатства за медицинска употреба на државните и руските јазици, се ставаат во пакување од картон.

Прашања, одговори, осврти за лекот Гентадето

Доставените информации се наменети за медицински и фармацевтски професионалци. Најточните информации за лекот се содржани во упатствата што се прикачени на пакувањето од страна на производителот. Ниту една информација објавена на оваа или која било друга страница на нашата страница не може да послужи како замена за лична жалба до специјалист.

Што е entентадето?

Jentadueto содржи комбинација на линаглиптин и метформин. Linagliptin и metformin се орални лекови за дијабетес кои помагаат во контролата на шеќерот во крвта. Метформин работи со намалување на производството на гликоза (шеќер) во црниот дроб и намалување на апсорпцијата на гликоза во цревата. Линаглиптин работи со регулирање на нивото на инсулин што вашето тело го произведува после јадење.

Jentadueto се користи заедно со диета и вежбање за подобрување на контролата на шеќерот во крвта кај возрасни со дијабетес тип 2.

Jentadueto не е наменет за лекување на дијабетес тип 1.

Важни информации

Не треба да го користите Jentadueto ако имате сериозно заболување на бубрезите или дијабетична кетоацидоза (консултирајте се со вашиот лекар за третман).

Некои луѓе развиваат млечна ацидоза додека земаат метформин. Раните симптоми се влошуваат со текот на времето, а оваа состојба може да биде и фатална. Престанете да го земате Jentadueto и да побарате итна медицинска помош ако имате дури и благи симптоми, како што се болка во мускулите или слабост, скратен здив, болка во стомакот, гадење и чувство на многу слабост или замор.

Слајд-шоу Лекови за слабеење задоволни од FDA: Може ли да ви помогнат?

Пред да земете Jентадето, кажете му на вашиот лекар дали имате заболувања на црниот дроб, сериозна инфекција, срцеви заболувања, историја на панкреатитис, доколку неодамна имате срцев удар, или ако имате над 80 години и не сте ја провериле функцијата на бубрезите.

Ако ви треба операција или рентген или компјутерска скенирање на томографија со помош на боја што се вбризгува во вените, треба привремено да престанете да го земате Jentadueto.

Пред да го земете овој лек

Вие не треба да го користите Jentadueto ако сте алергични на метформин (Actoplus Met, Avandamet, Fortamet, Glucophage, Riomet) или linagliptin, или:

Ако некогаш сте се појавиле тешка алергиска реакција (проблеми со дишењето, оток, сериозно осип на кожата) на линаглиптин (Транџента),

Ако имате сериозно заболување на бубрезите, или

Ако имате дијабетична кетоацидоза (посетете го вашиот лекар за третман).

Некои луѓе кои земаат метформин развиваат сериозна состојба наречена млечна ацидоза. Ова може да биде поверојатно ако имате заболувања на црниот дроб или бубрезите, срцева слабост, срцев удар или мозочен удар, сериозна инфекција, доколку имате над 65 години, ако сте дехидрирани или ако пиете многу алкохол. Разговарајте со вашиот лекар за ризикот.

За да бидете сигурни дека Jentadueto е безбеден за вас, кажете му на вашиот лекар ако имате:

Болест на бубрезите (функцијата на бубрезите можеби ќе треба да се провери пред да го земете овој лек),

жолчни камења

Високи триглицериди (еден вид маснотии во крвта)

Историја на алкохолизам, или

Ако имате над 80 години и неодамна сте ја тестирале функцијата на бубрезите.

Ако ви треба операција или рентген или компјутерска скенирање на томографија со помош на боја што се вбризгува во вените, треба привремено да престанете да го земате Jentadueto. Осигурете се дека вашите старатели однапред знаат дека го користите овој лек.

Следете ги упатствата на вашиот лекар за употреба на Jentadueto ако сте бремени или доите. Контролата на шеќерот во крвта е многу важна за време на бременоста, а вашите дози може да бидат различни за време на секој триместар од бременоста. Вашите дози исто така може да бидат различни додека доите.

Не е познато дали линаглиптин и метформин минуваат во мајчиното млеко или дали тоа би можело да влијае на бебето. Кажете му на вашиот лекар ако доите.

Jentadueto не е одобрен за употреба од страна на некој помал од 18 години.

Како треба да земам jentadueto?

Земете Jentadueto точно како што е пропишано од вашиот лекар. Следете ги сите упатства на етикетата со рецепти. Не го земајте овој лек во поголеми или помали количини или подолго време отколку што е препорачано.

Земете Jentadueto два пати на ден со храна, освен ако вашиот лекар не ви каже поинаку.

Низок крвен шеќер (хипогликемија) може да се случи кај секој со дијабетес. Симптомите вклучуваат главоболка, глад, потење, раздразливост, вртоглавица, гадење, брз отчукувања на срцето и чувство на вознемиреност или несигурност. За брзо лекување на низок крвен шеќер, секогаш чувајте брз извор на шеќер со вас, како што се овошен сок, карамела, крекери, суво грозје или сода што не се пече.

Вашиот лекар може да препише итен комплет за инекција на глукагон за употреба во случаи на тешка хипогликемија и не може да јаде или пие. Бидете сигурни дека вашето семејство и блиски пријатели знаат како да ви дадат оваа инјекција во итни случаи.

Исто така, внимавајте на знаци на висок шеќер во крвта (хипергликемија), како што е зголемена жед или мокрење, заматен вид, главоболка и замор.

Вашиот лекар можеби ќе сакате да престанете да го земате entендаутето за кратко време ако се разболите, имате треска или инфекција или ако имате операција или итна медицинска помош.

Нивото на шеќер во крвта може да зависи од стрес, болест, операција, вежбање, алкохол или прескокнување. Прашајте го вашиот лекар пред да го промените распоредот на дозата или лекот.

Jentadueto е само дел од комплетна програма за лекување, која исто така може да вклучува диета, вежбање, контрола на телесната тежина, редовно тестирање на шеќер во крвта и специјална медицинска помош. Следете ги упатствата на вашиот лекар многу внимателно.

Чувајте го Jentadueto на собна температура подалеку од влага и топлина.

Информации за дозирање на Linagliptin и metformin

Вообичаена доза за возрасни за дијабетес Jentadueto Тип 2:

Таблети за непосредно ослободување од Linagliptin-metformin:
- Почетна доза за пациенти кои во моментот не примаат метформин: линаглиптин 2,5 мг / метформин 500 мг орално двапати на ден
- Почетна доза за пациенти кои моментално примаат метформин: линаглиптин 2,5 мг во комбинација со половина од тековната доза на метформин орално двапати на ден
- Почетна доза за пациенти кои во моментот примаат ланаглиптин и метформин како посебни компоненти: преминете на комбиниран производ што содржи иста доза на секоја компонента орално двапати на ден.
Доза на одржување: Индивидуализирајте ја дозата врз основа на безбедност и ефикасност.
Максимална доза: линаглиптин 5 мг / ден, метформин 2000 мг / ден

Таблети со продолжено ослободување од Linagliptin-metformin:
- Почетна доза за пациенти кои во моментот не примаат метформин: линаглиптин 5 мг / метформин продолжено ослободување 1000 мг орално еднаш на ден
- Почетна доза за пациенти кои моментално примаат метформин: линаглиптин 5 мг во комбинација со слична вкупна дневна доза на метформин орално еднаш на ден
- Почетна доза за пациенти кои во моментот примаат ланаглиптин и метформин како посебни компоненти: преминете на комбиниран производ што содржи иста доза на секоја компонента орално еднаш дневно.
Доза на одржување: Индивидуализирајте ја дозата врз основа на безбедност и ефикасност.
Максимална доза: линаглиптин 5 мг / ден, метформин 2000 мг / ден

Коментари:
Пациентите со две таблети со одржливо ослободување од 2,5 мг / метформин од 2,5 мг / метформин линаглиптин треба да земаат 2 таблети еднаш дневно.
-Кога се користи во комбинација со инсулин или инсулин секретар, може да биде потребна помала доза на инсулин или секреција на инсулин за да се намали ризикот од хипогликемија.

Употреба: За подобрување на гликемиската контрола кај возрасни со дијабетес мелитус тип 2 како додаток на диетата и вежбање, кога е соодветно лекувањето со линаглиптин и со метформин.

Погледнете исто така: Информации за дозирање (подетално)

Што се случува ако предозирам?

Добијте итна медицинска помош или јавете се на линијата за помош на Poison на 1-800-222-1222. Може да имате знаци на низок крвен шеќер, како што се екстремна слабост, заматен вид, потење, немир, потреси, болки во стомакот, забуна и грчеви (грчеви).

Несакани ефекти на Jentadueto

Добијте итна медицинска помош ако имате знаци на алергиска реакција на Jentadueto: коприва, отежнато дишење, оток на лицето, усните, јазикот или грлото.

Престанете да го земате Jentadueto и веднаш повикајте го вашиот лекар ако имате симптоми на панкреатитис: силна болка во горниот стомак се шири на грб, гадење и повраќање, губење на апетит или брзо чукање на срцето.

Некои луѓе развиваат млечна ацидоза додека земаат метформин. Раните симптоми се влошуваат со текот на времето, а оваа состојба може да биде и фатална. Добијте итна медицинска помош ако имате дури и благи симптоми, како што се:

Мускулна болка или слабост

Глупост или чувство на студ во рацете и нозете,

Се чувствувате вртоглавица, вртоглавица, уморни или многу слаби,

Болка во стомакот, гадење со повраќање или

Бавно или нерамномерно чукање на срцето.

Повикајте го вашиот лекар веднаш ако имате:

Тешка автоимуна реакција - чешање, плускавци, уништување на надворешниот слој на кожата,

Тешка или постојана болка во зглобовите,

Оток, брзо зголемување на телесната тежина, или

Силна реакција на кожата е треска, болки во грлото, оток на лицето или јазикот, горење во очите, болка во кожата, а потоа црвено или виолетово осип на кожата што се шири (особено на лицето или горниот дел од телото) и предизвикува надуеност и пилинг.

Вообичаени несакани ефекти на Jentadueto може да вклучуваат:

Болка во синус, затнат нос или

Ова не е комплетен список на несакани ефекти и може да се појават други. Прашајте го вашиот лекар за несакани ефекти. Може да пријавите несакани ефекти на ФДА на 1-800-FDA-1088.

Погледнете исто така: Несакани ефекти (подетално)

Кои други лекови ќе влијаат на Jentadueto?

Другите лекови може да ги зголемат или намалат ефектите на Jentadueto врз намалувањето на шеќерот во крвта. Кажете му на вашиот лекар за сите тековни лекови и што започнувате или престанувате да ги користите, особено:

Рифампин (за лекување на туберкулоза), или

Инсулин или друг орален дијабетичен лек.

Овој список не е комплетен. Другите лекови може да имаат интеракција со ланаглиптин и метформин, вклучувајќи лекови без рецепт, витамини и хербални производи. Не сите можни интеракции се наведени во овој прирачник за лекови.