Лекот карбамазепин: упатства за употреба

Карбамазепин: упатства за употреба и прегледи

Латинско име: карбамазепин

ATX код: N03AF01

Активна состојка: карбамазепин (карбамазепин)

Производител: ДОО Росфарм (Русија), ППД АЛСИ Фарма (Русија), ОЈС Синтезис (Русија)

Ажурирање на описот и фотографијата: 07/27/2018

Цени во аптеките: од 58 рубли.

Карбамазепин е лек со психотропно, антиепилептичко дејство.

Ослободете форма и состав

Карбамазепинот се произведува во форма на таблети (10, 15, 25 парчиња) Во блистерски пакувања, 1-5 пакувања во картонска кутија, 20, 30 парчиња. Во блистерски пакувања, 1, 2, 5, 10 пакувања во картон пакет, 20, 30, 40, 50, 100 парчиња. во конзерва, 1 конзерва во картонски пакет).

Составот на 1 таблета вклучува:

Активна супстанција: карбамазепин - 200 мг,
Помошни компоненти: талк - 3,1 мг, повидон К30 - 14,4 мг, колоиден силикон диоксид (аеросил) - 0,96 мг, полисорбат 80 - 1,6 мг, скроб од компир - 96,64 мг, магнезиум стеарат - 3 , 1 мг.

Фармакодинамика

Карбамазепин е дериват на дибензоазепин, кој се карактеризира со антиепилептични, невротропни и психотропни ефекти.

Во моментот, механизмот на дејствување на оваа супстанција е само делумно проучен. Го спречува синаптичкиот пренос на возбудливи пулсирања, спречува сериски празнења на невроните и доведува до стабилна состојба на мембраната на прекумерна експлозија на неврони. Веројатно, главниот механизам на дејство на карбамазепин е да се спречи формирање на потенцијални потенцијали зависни од натриум во деполаризирани неврони заради блокадата на „дејството“, зависна и од напон, зависен од натриум.

При употреба на лекот како монотерапија кај пациенти со епилепсија (особено, деца и адолесценти), забележан е психотропски ефект, изразен во елиминација на симптомите на вознемиреност и депресија, како и намалување на агресивноста и раздразливоста. Нема недвосмислена информација за ефектот на карбамазепин врз когнитивните и психомоторните функции: во некои студии е откриен двоен или негативен ефект кој зависи од дозата, други студии го потврдија позитивниот ефект на лекот врз меморијата и вниманието.

Како невротропно средство, карбамазепин е ефикасен кај одредени невролошки заболувања. На пример, со секундарна и идиопатска тригеминална невралгија, го спречува појавувањето на пароксизмални напади на болка.

Кај пациенти со синдром на повлекување алкохол, карбамазепин го подигнува прагот на конвулзивна подготвеност, што во овој случај се намалува во повеќето случаи, и ја намалува сериозноста на клиничките манифестации на синдромот (овие вклучуваат нарушувања на одењето, потреси, зголемена раздразливост).

Кај пациенти со дијабетес инсипидус, карбамазепин ја намалува диурезата и ја елиминира жедта.

Како психотропно средство, лекот е пропишан за афективни нарушувања, вклучително и третман на акутни манични состојби, за поддршка на третман на биполарни афективни (манични-депресивни) нарушувања (карбамазепин се користи како монотерапија и истовремено со литиум, антидепресивни или антипсихотични лекови), додека маничен депресивна психоза, придружена со брзи циклуси, со манични напади, кога карбамазепин се користи во комбинација со антипсихотици и исто така со напади на шизофафективна психоза. Способноста на лекот да ги потисне маничните манифестации може да се објасни со инхибиција на размената на норепинефрин и допамин.

Фармакокинетика

Со орална администрација, карбамазепинот се апсорбира во дигестивниот тракт скоро целосно. Земањето на лекот во форма на таблети е придружено со релативно бавна апсорпција. По единечна доза од 1 таблета карбамазепин, во просек, неговата максимална концентрација се одредува по 12 часа. По единечна доза на лек во доза од 400 мг, приближната вредност на максималната концентрација на карбамазепин непроменета е приближно 4,5 μg / ml.

При земање карбамазепин истовремено со храна, степенот и стапката на апсорпција на лекот останува непроменет. Концентрацијата на рамнотежа на една супстанција во плазмата се постигнува за 1-2 недели. Времето на неговото постигнување е индивидуално и е одредено од степенот на авто-индукција на системите на ензимски црн дроб со карбамазепин, состојбата на пациентот пред почетокот на текот на лекувањето, дозата на лекот, времетраењето на терапијата, како и хетероиндукцијата од други лекови кои се користат во комбинација со карбамазепин. Постојат значителни меѓу индивидуални разлики во вредностите на концентрациите на рамнотежа во опсегот на терапевтски дози: кај повеќето пациенти, овие индикатори се движат од 4 до 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Карбамазепин ја преминува плацентарната бариера. Бидејќи е скоро целосно апсорбиран, очигледниот волумен на дистрибуција е 0,8–1,9 л / кг.

Метаболизмот на карбамазепин се изведува во црниот дроб. Најважниот начин на биотрансформација на супстанцијата е епоксидација со формирање на метаболити, меѓу кои главните се дериватот 10.11-трансдиол и производот на неговата конјугација со глукуронска киселина. Карбамазепин-10,11-епоксид во човечкото тело поминува во карбамазепин-10,11-трансдиол со учество на микрозомалниот ензим епоксихидролаза. Концентрацијата на карбамазепин-10,11-епоксид, кој е активен метаболит, е приближно 30% од содржината на карбамазепин во крвната плазма. Главниот изоензим кој е одговорен за конверзија на карбамазепин во карбамазепин-10,11-епоксид се смета за цитохром P4503A4. Како резултат на метаболички процеси, исто така се формира мала количина на друг метаболит - 9-хидроксиметил-10-карбамоилакридан.

Друг важен пат за метаболизмот на карбамазепин е формирање на најразлични монохидроксилизирани деривати, како и Н-глукурониди, со употреба на изоензим UGT2B7.

Полуживотот на активната супстанција во непроменета форма по единечна орална администрација на лекот е во просек 36 часа, а по повторените дози на лекот - околу 16-24 часа, во зависност од времетраењето на терапијата (ова се должи на автоиндукција на системот на црниот дроб моноксигеназа). Докажано е дека кај пациенти кои комбинираат карбамазепин со други лекови кои предизвикуваат ензими на црниот дроб (на пример, фенобарбитал, фенитоин), полуживотот на лекот генерално не надминува 9-10 часа.

Со орална администрација на карбамазепин-10,11-епоксид, просечниот полуживот на истиот е околу 6 часа.

По единечна орална администрација на карбамазепин во доза од 400 мг, 72% од супстанцијата се излачува преку бубрезите и 28% преку цревата. Околу 2% од земената доза се излачува во урината, што претставува непроменет карбамазепин и приближно 1% во форма на 10,11-епоксиден метаболит кој покажува метаболичка активност. После единечна орална администрација, 30% карбамазепин се излачува преку бубрезите како крајни производи на процесот на епоксидација.

Децата имаат побрза елиминација на карбамазепин, затоа, понекогаш е неопходно да се препишат повисоки дози на лекот, кои се пресметуваат врз основа на телесната тежина на детето, во споредба со возрасни пациенти.

Информации за промени во фармакокинетиката на карбамазепин кај постари пациенти во споредба со помладите пациенти не се достапни.

Фармакокинетиката на карбамазепин кај пациенти со бубрежни и хепатални дисфункции до сега не е проучена.

Индикации за употреба

Епилепсија (освен флакцидни или миоклонични напади, отсуства) - секундарни и примарни генерализирани форми на напади, придружени со тонично-клинички напади, делумни напади со едноставни и комплексни симптоми, мешани напади (монотерапија или во комбинација со други лекови со антиконвулзивно дејство),
Полиурија и полидипсија со дијабетес инсидидус, синдром на болка со дијабетична полиневропатија, тригеминална невралгија со мултиплекс склероза, идиопатска тригеминална невралгија, синдром на повлекување алкохол, идиопатска глософарингеална невралгија, афективни нарушувања и сл.
Ефективни нарушувања кои се одвиваат во фаза, вклучувајќи шизофефективни нарушувања, манично-депресивна психоза, итн. (превенција).

Контраиндикации

Атриовентрикуларен блок
Повреда на хематопоеза на коскената срцевина,
Акутна наизменична порфирија (вклучувајќи историја)
Истовремена употреба со инхибитори на моноамин оксидаза и 14 дена по нивното повлекување,
Бременост и доење
Преосетливост на компонентите на лекот, како и на лекови хемиски слични на активната супстанција (трициклични антидепресиви).

Според упатствата, карбамазепин треба да се користи со претпазливост истовремено со земање алкохол, постари пациенти, како и пациенти со тешка срцева слабост, разредување хипонатремија, зголемен интраокуларен притисок, инхибиција на хематопоеза на коскената срцевина при земање лекови (историја), хиперплазија на простатата, црниот дроб хронична бубрежна инсуфициенција.

Несакани ефекти

За време на употребата на карбамазепин, може да се појават следниве несакани ефекти:

Централен нервен систем: атаксија, вртоглавица, општа слабост, поспаност, нарушувања на окуломотори, главоболка, нистагмус, пареза на сместување, тикови, потреси, орофацијална дискинезија, кореоатетоиден нарушувања, периферна невритис, дисартрија, парестезија, пареза, мускулна слабост,
Кардиоваскуларен систем: намалување или зголемување на крвниот притисок, нарушувања на срцевата спроводливост, колапс, брадикардија, аритмии, атриовентрикуларен блок со несвестица, развој или влошување на конгестивна срцева слабост, егзацербација на корорнарна срцева болест (вклучително зголемување или појава на напади на ангина), тромботична тромбоза ,
Дигестивен систем: сува уста, повраќање, гадење, запек или дијареја, болки во стомакот, стоматитис, глоситис, панкреатитис,
Генитоуринарен систем: бубрежна инсуфициенција, интерстицијален нефритис, нарушена бубрежна функција (хематурија, албуминурија, олигурија, азотемија / зголемена уреа), задржување на урина, зголемено мокрење, импотенција / сексуална дисфункција,
Ендокриниот систем и метаболизам: хипонатремија, зголемување на телесната тежина, едем, зголемување на нивото на пролактин (можеби истовремено со развој на галактореја и гинекомастија), намалување на нивото на Л-тироксин (слободен Т4, ТК) и зголемување на нивото на стимулирачки хормон на тироидната жлезда (обично без клинички манифестации придружена), остеомалазија, нарушувања на метаболизмот на калциум-фосфор во коскеното ткиво (намалување на концентрацијата на 25-OH-холекалциферол и јонизирана форма на калциум во крвната плазма), хипертриглицеридемија, хиперхолестеролемија и др.
Мускулно-скелетен систем: артралгија, грчеви, мијалгија,
Црн дроб: зголемена активност на гама-глутамил трансфераза (како по правило, нема клиничко значење), зголемена активност на алкална фосфатаза и „црниот дроб“ трансаминази, хепатитис (грануломатозен, мешан, холестатичен или паренхимален (хепатоцелуларен) тип), откажување на црниот дроб,
Хемопоетски органи: тромбоцитопенија, леукопенија, леукоцитоза, еозинофилија, лимфаденопатија, апластична анемија, акутна наизменична порфирија, агранулоцитоза, мегалобластична анемија, вистинска еритроцитна аплазија, хемолитичка анемија, ретикулоцитоза
Чувствителни органи: промени во перцепцијата на теренот, затнување на леќата, нарушување на вкусот, конјунктивитис, хипо- или хиперакузија,
Ментална сфера: вознемиреност, халуцинации, губење на апетит, депресија, агресивно однесување, дезориентација, агитација, активирање на психоза,
Алергиски реакции: синдром сличен на лупус, ексфолијативен дерматитис, уртикарија, синдром Стивенс-nsонсон, еритродерма, токсична епидермална некролиза, фотосензитивност, нодуларен и мултиформ на еритема. Можни се реакции на хиперсензитивност со повеќе органи со задоцнет вид со васкулитис, треска, лимфаденопатија, осип на кожата, еозинофилија, симптоми слични на лимфоми, леукопенија, артралгија, изменета функција на црниот дроб и хепатоспленомегалија (овие манифестации може да се појават во различни комбинации). Може да бидат вклучени и други органи, како што се бубрезите, белите дробови, миокардот, панкреасот и дебелото црево. Многу ретко - асептичен менингитис со миоклонус, ангиоедем, анафилактична реакција, реакции на хиперсензитивност на белите дробови, кои се карактеризираат со скратен здив, треска, пневмонитис или пневмонија,
Друго: пурпура, нарушувања на пигментацијата на кожата, потење, акни, алопеција.

Предозирање

Со преголема доза на карбамазепин, главно се забележани следниве симптоми:

од кардиоваскуларен систем: висок или низок крвен притисок, тахикардија, нарушувања на спроводливоста, придружени со проширување на комплексот QRS, срцев удар и несвестица, предизвикано од срцев удар,
од страната на централниот нервен систем: мидријаза, конвулзии, депресија на централниот нервен систем, хипотермија, дезориентација во вселената, халуцинации, агитација, поспаност, нарушена свест, кома, миоклонус, дисартрија, заситен говор, атаксија, заматен вид, нистагмус, хиперрефлексија (во почетната фаза) и хипорефлексија (во натамошниот текст), психомоторни состојби, дискинезија, напади,
од гастроинтестиналниот тракт: намалена стапка на евакуација на храна од желудникот, повраќање, нарушена подвижност на дебелото црево,
од респираторниот систем: депресија на респираторниот центар, пулмонален едем,
од уринарниот систем: интоксикација на вода (хипноатремија за разредување) поврзана со ефектот на карбамазепин, слично на дејството на антидиуретичен хормон, задржување на течности, задржување на урина, анурија или олигурија,
промени во лабораториските параметри: можен е развој на хипергликемија или метаболна ацидоза, зголемена активност на мускулна фракција на креатинска фосфокиназа.

Специфичниот противотров за карбамазепин е непознат. Текот на третман на предозирање треба да се заснова на клиничката состојба на пациентот и се препорачува тој да биде сместен во болница.

Концентрацијата на карбамазепин во плазмата треба да се утврди за да се потврди труење со лекови и да се процени сериозноста на предозирање.

Неопходно е да се измие стомакот и да се евакуира неговата содржина, како и да се земе активиран јаглен. Доцната евакуација на содржината на желудник често придонесува за одложена апсорпција, што може да доведе до повторно развој на симптоми на интоксикација за време на периодот на опоравување. Симптоматскиот придружен третман, кој се спроведува во единицата за интензивна нега и е придружен со следење на срцевата функција и внимателна корекција на нарушувањата во рамнотежата вода-електролити, исто така дава добри резултати.

Со дијагностицирана артериска хипотензија, индицирана е интравенска администрација на добутамин или допамин. Со развојот на аритмија, третманот се избира индивидуално.Во случај на конвулзивни напади, се препорачува да се администрираат бензодијазепини, на пример, диазепам или други антиконвулзиви како што се паралдехид или фенобарбитал (последниот се користи со претпазливост заради зголемен ризик од респираторна депресија).

Ако пациентот развил интоксикација со вода (хипонатремија), администрацијата на течности треба да биде ограничена и 0,9% раствор на натриум хлорид треба внимателно да се администрира интравенозно, што во многу случаи спречува развој на оштетување на мозокот. Хемосорпцијата на сорбенти на јаглен дава добри резултати. Перитонеалната дијализа, хемодијализата и присилната диуреза се сметаат за недоволно ефикасни во отстранувањето на карбамазепин од телото. На вториот и третиот ден по појавата на знаци на предозирање, неговите симптоми може да се засилат, што се објаснува со бавната апсорпција на лекот.

Специјални упатства

Пред да започнете со употреба на карбамазепин, треба да спроведете преглед: општа анализа на урина и крв (вклучително и броење на ретикулоцити, тромбоцити), определување на нивото на железо, концентрација на уреа и електролити во серумот во крвта. Во иднина, овие индикатори треба да се следат еднаш неделно во текот на првиот месец од третманот, а потоа - еднаш месечно.

При препишување карбамазепин кај пациенти со зголемен интраокуларен притисок, периодично е неопходно да се контролира.

Терапијата треба да се прекине доколку се развие прогресивна леукопенија или леукопенија, што е придружено со клинички симптоми на заразна болест (не-прогресивна асимптоматска леукопенија не бара прекинување на карбамазепин).

За време на терапијата, мора да се внимава при возење возила и при вршење на други потенцијално опасни типови на работа кои бараат зголемена концентрација на внимание и брзи психомоторни реакции.

Бременост и доење

Докажано е дека децата родени кај мајки со дијагноза на епилепсија имаат поголем ризик од интраутерина нарушувања на развојот, вклучително и развојни малформации. Постојат докази дека карбамазепин може да ја подобри оваа предиспозиција, иако во моментов нема конечна потврда за овој факт што би се добиле во контролирани клинички испитувања со рецепт на лекот како монотерапија.

Постојат извештаи за случаи на вродени заболувања, малформации, вклучително и спина бифида (не затворање на вертебралните лакови) и други вродени аномалии, како што се хипоспадија, дефекти во развојот на кардиоваскуларниот систем и другите системи на органи, како и краниофацијални структури.

Неопходно е да се користи карбамазепин со претпазливост кај бремени жени со епилепсија. Ако жената што зема лек забремени или планира да забремени, а доколку е неопходно да се користи карбамазепин за време на бременоста, се препорачува внимателно да ја измерите очекуваната придобивка од третманот за мајката и ризикот од потенцијални компликации, особено во првиот триместар од бременоста.

Со доволна клиничка ефикасност, на пациенти на репродуктивна возраст треба да им се препише карбамазепин исклучиво како монотерапија, бидејќи фреквенцијата на вродени малформации на фетусот за време на комбинираната антиепилептична терапија е поголема отколку со монотерапија.

Неопходно е да се препише лекот во минимална ефективна доза. Исто така, треба редовно да ја следите содржината на активната компонента во крвната плазма.

Пациентите треба да бидат свесни за зголемениот ризик од малформации. Исто така, се препорачува за нив да поминат антенатална дијагноза.

За време на бременоста, прекинот на ефективната антиепилептична терапија е контраиндициран, бидејќи прогресијата на болеста може да има негативен ефект врз мајката и фетусот.

Постојат докази дека карбамазепин го подобрува недостаток на фолна киселина што се развива за време на бременоста. Ова може да помогне да се зголеми инциденцата на дефекти при раѓање кај деца родени кај жени кои ја земаат оваа дрога. Затоа, пред и за време на бременоста, препорачливо е да се земат дополнителни дози на фолна киселина.

Како превентивна мерка за спречување на зголемено крварење кај новороденчиња, на жените во последните недели од бременоста, како и кај новороденчињата, треба да им се даде витамин К₁.

Опишани се неколку случаи на депресија на респираторниот центар и / или епилептични напади кај новороденчиња чии мајки комбинирале карбамазепин со други антиконвулзиви. Понекогаш се среќаваат и случаи на дијареја, повраќање и / или намален апетит кај новороденчиња чии мајки земале карбамазепин. Се претпоставува дека овие реакции се манифестации на синдром на повлекување кај новороденчиња.

Карбамазепинот се одредува во мајчиното млеко, неговото ниво во него е 25-60% од нивото на супстанцијата во крвната плазма. Затоа, се препорачува да се споредат придобивките и можните непожелни последици од доењето за време на продолжениот третман со лекот. Додека земаат карбамазепин, мајките можат да ги дојат своите деца, но само доколку постојано се следат за несакани ефекти (на пример, алергиски реакции на кожата и тешка дремливост).

Интеракција со лекови

Со истовремена употреба на карбамазепин со одредени лекови, може да се појават непожелни ефекти:

CYP3A4 инхибитори: зголемена концентрација во карбамазепин во плазма,
Декстропропоксифен, верапамил, фелодипин, дилтиазем, viloksazin, флуоксетин, флувоксамин, дезипрамин, циметидин, даназол, ацетазоламид, никотинамид (само во високи дози кај возрасни), макролиди (јосамицин, еритромицин, кларитромицин, тролеандомицин), азоли (кетоконазол, итраконазол, флуконазол ), лоратадин, терфенадин, изонијазид, сок од грејпфрут, пропоксифен, инхибитори на протеаза на ХИВ кои се користат во терапијата со ХИВ: зголемена концентрација на плазма на карбамазепин,
Пелбамат, фенсуксимид, фенобарбитал, примидон, фенитоин, мексиксимид, теофилин, цисплатин, рифампицин, доксорубицин, евентуално: валпромид, клоназепам, валпроична киселина, оксарбазепин и хербални препарати со хиперфиум хиперфин,
Валпроична киселина и примидон: поместување на карбамазепин од плазма протеини и зголемување на концентрацијата на фармаколошки активниот метаболит (карбамазепин-10,11-епоксид),
Изотретиноин: промена во биорасположивоста и / или клиренсот на карбамазепин и карбамазепин-10,11-епоксид (неопходно е следење на концентрацијата на плазмата),
Клобазам, клоназепам, примидон, етосуксимид, алпразолам, валпроична киселина, глукокортикостероиди (преднизон, дексаметазон), халоперидол, циклоспорин, доксициклин, метадон, орални лекови кои содржат прогестерон и / или естрогенска терапија, антидеолошки методи (неопходно е да се преземе фенпрокомон, варфарин, дикумарол), топирамат, ламотригин, трициклични антидепресиви (имипрамин, нортриптилин, амитриптилин, кломипрамин), фелбамат, клозапин, тијабин, протеиза инхибитори, кои се користат во третманот на ХИВ инфекција (ритонавир, индинавир, саквинавир), оксакарбазепин, итраконазол, блокатори на калциумови канали (група дихидропиридони, на пример, фелодипин), мидазолам, левотироксин, празикуантел, олазапин, рисперидон, нивна концентрација намалување или дури и целосно израмнување на нивните ефекти, може да биде потребна корекција на применети дози),
Фенитоин: зголемување или намалување на неговото ниво во плазма,
Мефенитоин: зголемување (во ретки случаи) на неговото ниво во крвната плазма,
Парацетамол: зголемување на ризикот од неговите токсични ефекти врз црниот дроб и намалување на терапевтската ефикасност (забрзување на метаболизмот на парацетамол),
Фениотиазин, пимозид, тиоксантенес, молиндон, халоперидол, мапротилин, клозапин и трициклични антидепресиви: го зголемуваат инхибиторниот ефект врз централниот нервен систем и го ослабуваат антиконвулзивниот ефект на карбамазепин,
Диуретици (фуросемид, хидрохлоротиазид): развој придружена со клинички манифестации на хипонатремија,
Не-деполаризирачки релаксанти на мускулите (панклурониум): намалување на нивните ефекти,
Етанол: намалување на нејзината толеранција,
Индиректни антикоагуланси, хормонални контрацептиви, фолна киселина: забрзување на метаболизмот,
Средства за општа анестезија (инфлуран, халотан, флуоротан): забрзан метаболизам со зголемен ризик од хепатоксични ефекти,
Метоксифлуран: зголемено формирање на нефротоксични метаболити,
Изонијазид: зголемена хепатотоксичност.

Карбамазепинските аналози вклучуваат: Финфепсин, Финлепсин ретард, Тегритол, Тегритол ЦР, Зептол, Карбалекс, Карбапин, Мезакар, Тимонил.

Фармаколошки својства

Фармакодинамика
Антиепилептичен лек, дериват на дибензазепин. Заедно со антиепилептикот, лекот има и невротропско и психотропно дејство.

Механизмот на дејство на карбамазепин досега беше делумно објаснет. Карбамазепинот ги стабилизира мембраните на прекумерна експлозија на неврони, ги потиснува сериските празнења на невроните и го намалува синаптичкиот пренос на возбудливи пулси. Веројатно, главниот механизам на дејствување на карбамазепин е да се спречи повторна појава на потенцијали кои зависат од натриум во деполаризирани неврони како резултат на блокада на отворени напонски натриум канали.

Кога се користи како монотерапија кај пациенти со епилепсија (особено кај деца и адолесценти), забележано е психотропно дејство на лекот, кое вклучуваше позитивен ефект врз симптомите на вознемиреност и депресија, како и намалување на раздразливост и агресивност. Нема недвосмислени податоци во врска со ефектот на лекот врз когнитивните и психомоторните функции: во некои студии беше прикажан двоен или негативен ефект, кој зависи од дозата на лекот; во други студии, откриен е позитивен ефект на лекот врз вниманието и меморијата.

Како невротропно средство, лекот е ефикасен во голем број на невролошки заболувања. Така, на пример, со идиопатска и секундарна тригеминална невралгија, тој спречува појава на пароксизмални напади на болка.

Во случај на синдром на повлекување алкохол, лекот го крева прагот на конвулзивна подготвеност, што во оваа состојба обично се намалува, и ја намалува сериозноста на клиничките манифестации на синдромот, како што се зголемена раздразливост, тремор и нарушувања на одењето.

Кај пациенти со дијабетес инсипидус, лекот ја намалува диурезата и жедта. Како психотропно средство, лекот е ефикасен во афективни нарушувања, имено, во третман на акутни манични состојби, со поддршка на третман на биполарни афективни (манични-депресивни) нарушувања (како монотерапија и во комбинација со антипсихотици, антидепресиви или литиумски лекови), напади на шизофефективна психоза, со манични напади, каде што се користи во комбинација со антипсихотици, како и со манично-депресивна психоза со брзи циклуси.

Способноста на лекот да ги потисне маничните манифестации може да се должи на инхибиција на размената на допамин и норепинефрин.

Фармакокинетика
Апсорпција
По орална администрација, карбамазепин се апсорбира речиси целосно, апсорпцијата се јавува релативно бавно (внесувањето храна не влијае на стапката и степенот на апсорпција). По единечна доза, максималната концентрација (C_макс достигна по 12 часа. По единечна орална администрација на 400 мг карбамазепин, просечната вредност на Ц._максе околу 4,5 μg / ml. Концентрацијата на рамнотежа на лекот во плазмата се постигнува по 1-2 недели. Времето на нејзиното достигнување е индивидуално и зависи од степенот на авто-индукција на системите на ензимски црн дроб од карбамазепин, хетероиндукција од други лекови што се користат истовремено, како и од состојбата на пациентот пред почетокот на терапијата, дозата на лекот и времетраењето на третманот. Забележани се значителни индивидуални разлики во вредностите на концентрација на рамнотежа во терапевтскиот опсег: кај повеќето пациенти, овие вредности се движат од 4 до 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Дистрибуција.
Поврзување со плазма протеини кај деца - 55-59%, кај возрасни - 70-80%. Кај цереброспиналната течност (во натамошниот текст CSF) и плунката, концентрациите се создаваат пропорционално со количината на активна супстанција која не е поврзана со протеините (20-30%). Продира низ плацентарната бариера. Концентрацијата во мајчиното млеко е 25-60% од онаа во плазмата. Со оглед на целосната апсорпција на карбамазепин, очигледниот волумен на дистрибуција е 0,8-1,9 l / kg.

Метаболизам.
Карбамазепинот се метаболизира во црниот дроб. Главната патека на биотрансформација е епоксидиолската патека, како резултат на која се формираат главните метаболити: дериватот 10.11-трансдиол и неговиот конјугат со глукуронска киселина. Преобразувањето на карбамазепин-10,11-епоксид во карбамазепин-10,11-трансдиол во човечкото тело се случува со употреба на микрозомален ензим епоксихидролаза.

Концентрацијата на карбамазепин-10,11-епоксид (фармаколошки активен метаболит) е околу 30% од концентрацијата на карбамазепин во плазмата. Главниот изоензим кој ја обезбедува биотрансформацијата на карбамазепин на карбамазепин-10,11-епоксид е цитохром П450 ЗА4. Како резултат на овие метаболички реакции, се формира и незначителна количина на друг метаболит - 9-хидроксиметил-10-карбамоилакридан. Друг важен пат на метаболизмот на карбамазепин е формирање на разни монохидроксилизирани деривати, како и Н-глукурониди, под влијание на изоензимот UGT2B7.

Одгледување.
Полуживотот на непроменет карбамазепин (Т_1/2) по единечна орална администрација на лекот е 25-65 часа (во просек околу 36 часа), по повторени дози - во просек 16-24 часа во зависност од времетраењето на третманот (поради автоиндукција на системите моноксигеназа на црниот дроб). Кај пациенти кои истовремено земаат други лекови кои предизвикуваат микрозомски ензими на црниот дроб (на пр., Фенитоин, фенобарбитал) во исто време, Т_1/2 карбамазепин во просек е 9-10 часа. По единечна орална администрација на 400 мг карбамазепин, 72% од преземената доза се излачува во урината и 28% во измет. Околу 2% од земената доза се излачува во урината во форма на непроменет карбамазепин, околу 1% - во форма на фармаколошки активен 10,11-епоксиден метаболит. После единечна орална администрација, 30% карбамазепин се излачува во урината во форма на крајни производи на метаболички пат на епоксидиол.

Фармакокинетика во одделни групи на пациенти.
Кај деца, заради побрзата елиминација на карбамазепин, можеби е неопходно да се користат поголеми дози на лекот по килограм телесна тежина, во споредба со возрасните.

Нема докази дека фармакокинетиката на карбамазепин се менува кај постари пациенти (во споредба со млади возрасни). Податоци за фармакокинетиката на карбамазепин кај пациенти со нарушена бубрежна или хепатална функција сè уште не се достапни.

Употреба за време на бременоста и за време на доењето.

Секогаш кога е можно, на жени на репродуктивна возраст им се препишува карбамазепин во форма на монотерапија, со најниска ефективна доза, бидејќи фреквенцијата на вродени малформации на новороденчиња од мајки кои земале комбиниран антиепилептичен третман е поголема отколку со монотерапија.Во зависност од лековите кои се дел од комбинираната терапија, ризикот од развој на вродени малформации може да се зголеми, особено кога валпроат се додава на терапијата.

Карбамазепин брзо продира во плацентата и создава зголемена концентрација во црниот дроб и бубрезите на фетусот. Се препорачува редовно следење на концентрацијата на активната супстанција во крвната плазма, ЕЕГ.

Кога се јавува бременост, неопходно е да се спореди очекуваната корист од терапијата и можните компликации, особено во првиот триместар од бременоста. Познато е дека децата на мајки кои страдаат од епилепсија се предиспонирани за интраутерини нарушувања во развојот, вклучително и деформации. Карбамазепин е во состојба да го зголеми ризикот од овие нарушувања. Постојат изолирани извештаи за случаи на вродени заболувања и малформации, вклучувајќи и не затворање на вертебралните лакови (спина бифида) и други вродени аномалии: дефекти во развојот на краниофацијални структури, кардиоваскуларни и други системи на органи, хипоспадија.

Според Северноамериканскиот регистар за бременост, зачестеноста на груби малформации поврзани со структурни абнормалности за кои е потребна хируршка, лекарска или козметичка корекција, дијагностицирана во рок од 12 недели по раѓањето, е 3,0% кај бремените жени кои земале карбамазепин како монотерапија во првиот триместар, и 1,1% кај бремени жени кои не земале антиепилептични лекови.

Третманот со карбамазепин-Акрихин кај бремени жени со епилепсија треба да се спроведе со голема претпазливост. Carbamazepine-Akrikhin треба да се користи во минимална ефективна доза. Се препорачува редовно следење на концентрацијата на активната супстанција во крвната плазма. Во случај на ефективна антиконвулзивна контрола, бремената жена треба да одржува минимална концентрација на карбамазепин во крвната плазма (терапевтски опсег 4-12 μg / ml), бидејќи има извештаи за можен ризик зависен од дозата од развој на вродени малформации (на пример, зачестеноста на малформации при употреба на доза помала од 400 мг дневно беше пониско отколку со повисоки дози).

Пациентите треба да бидат информирани за можноста за зголемување на ризикот од малформации и потребата, во овој поглед, за антенатална дијагноза.

За време на бременоста, ефективниот антиепилептичен третман не треба да се прекинува, бидејќи прогресијата на болеста може да има негативен ефект врз мајката и фетусот.

Антиепилептичните лекови го зголемуваат дефицитот на фолна киселина, честопати забележан за време на бременоста, што може да ја зголеми инциденцата на дефекти при раѓање кај деца, па затоа се препорачува фолна киселина пред планираната бременост и за време на бременоста. За да се спречат хеморагични компликации кај новороденчиња, се препорачува на жените во последните недели од бременоста, како и на новороденчиња, да им се препише витамин К.

Неколку случаи на епилептични напади и / или респираторна депресија се опишани кај новороденчиња чии мајки го земале лекот истовремено со други антиконвулзиви. Покрај тоа, пријавени се и неколку случаи на повраќање, дијареја и / или неухранетост кај новороденчиња чии мајки примале карбамазепин. Можеби овие реакции се манифестации на синдром на повлекување кај новороденчиња.

Карбамазепин преминува во мајчиното млеко, концентрацијата во него е 25-60% од концентрацијата во крвната плазма, така што придобивките и можните непожелни последици од доењето треба да се споредат во контекст на тековната терапија. Со континуирано доење при земање на лекот, треба да се воспостави мониторинг на бебето во врска со можноста за развој на несакани реакции (на пример, тешка поспаност, алергиски реакции на кожата). Кај деца кои примале карбамазепин антенално или со мајчино млеко, се опишани случаи на холестатичен хепатитис, и затоа ваквите деца треба да се следат со ланец на дијагностицирање на несакани ефекти од хепатобилијарниот систем. Пациентите на возраст за раѓање треба да бидат предупредени за намалување на ефективноста на оралните контрацептиви при употреба на карбамазепин.

Дозирање и администрација.

Со оглед на интеракцијата на лековите со други лекови и фармакокинетиката на антиепилептичните лекови, постарите пациенти треба да бидат избрани со претпазливост.

Епилепсија
Во случаи кога тоа е можно, карбамазепин-Акрихин треба да се препише како монотерапија. Третманот започнува со употреба на мала дневна доза, која последователно полека се зголемува сè додека не се постигне оптималниот ефект. За да изберете оптимална доза на лекот, се препорачува да се утврди концентрацијата на активната супстанција во крвната плазма. Во третманот на епилепсија, потребна е доза карбамазепин, што одговара на вкупната плазма концентрација на карбамазепин на ниво од 4-12 μg / ml (17-50 μmol / L). Пристапувањето на лекот Carbamazepine-Akrikhin на тековната антиепилептична терапија треба да се спроведува постепено, додека дозите на употребените лекови не се менуваат или, доколку е потребно, точни. Доколку пациентот заборави да ја земе следната доза на лекот навремено, пропуштената доза треба да се земе веднаш штом се забележи овој пропуст и не можете да земете двојна доза на лекот.

Возрасни
Првичната доза е 200-400 mg 1 или 2 пати на ден, тогаш дозата постепено се зголемува сè додека не се постигне оптималниот ефект. Дозата за одржување е 800-1200 mg на ден, што е поделено на 2-3 дози на ден.

Деца.
Првичната доза за деца од 4 до 15 години е 200 мг на ден (во неколку дози), тогаш дозата постепено се зголемува за 100 мг на ден се додека не се постигне оптималниот ефект.

Дози за одржување за деца од 4-10 години - 400-600 mg на ден, за деца од 11-15 години - 600-1000 mg на ден (во неколку дози).

Се препорачува следниот распоред на дозирање:
Возрасни: почетната доза е 200-300 мг навечер, дозата за одржување е 200-600 мг наутро, 400-600 мг навечер.

Деца од 4 до 10 години: почетна доза - 200 мг навечер, доза на одржување - 200 мг наутро, 200-400 мг навечер, деца од 11 до 15 години: почетна доза - 200 мг навечер, доза на одржување - 200 -400 мг наутро, 400-600 мг навечер. Деца од 15 до 18 години: режим на дозирање 800-1200 mg на ден, максимална дневна доза -1200 mg на ден.

Времетраењето на употреба зависи од индикациите и индивидуалната реакција на пациентот на третман. Одлуката за пренесување на пациентот во Carbamazepine-Akrikhin, времетраењето на неговата употреба и укинувањето на третманот ја донесува индивидуално лекарот. Можноста за намалување на дозата на лекот или запирање на третманот се смета по 2-3-годишен период на целосно отсуство на напади.

Третманот е запрен, постепено намалување на дозата на лекот 1-2 години, под надзор на ЕЕГ. Кај деца, со намалување на дневната доза на лекот, треба да се земе предвид зголемување на телесната тежина со возраста.

Тригеминална невралгија, идиопатска глософарингеална невралгија.
Првичната доза е 200-400 mg на ден, кои се поделени во 2 дози. Првичната доза се зголемува сè додека болката не исчезне целосно, во просек до 400-800 mg на ден (3-4 пати на ден). После тоа, во одреден дел од пациентите, третманот може да се продолжи со пониска доза на одржување од 400 мг.

Максималната препорачана доза е 1200 mg / ден, при постигнување клиничко подобрување, дозата на лекот треба постепено да се намалува сè додека не се случи следниот напад.

За постари пациенти и пациенти чувствителни на карбамазепин, Carbamazepine-Akrikhin е пропишано во почетна доза од 100 mg 2 пати на ден, тогаш дозата полека се зголемува сè додека не се реши синдромот на болка, што обично се постигнува во доза од 200 mg 3-4 пати на ден. Следно, постепено треба да ја намалите дозата на минимално одржување.

Со тригеминална невралгија кај оваа категорија на пациенти, максималната препорачана доза е 1200 мг на ден. При решавање на синдромот на болка, терапијата со лекот треба постепено да се прекинува сè додека не се случи следниот напад.

Третман на повлекување алкохол во болница.
Просечната дневна доза е 600 мг (200 мг 3 пати на ден). Во тешки случаи, во првите денови, дозата може да се зголеми на 1200 mg на ден, кои се поделени во 3 дози. Доколку е потребно, Kapbamazepine-Akrikhin може да се комбинира со други супстанции што се користат за лекување на повлекување алкохол, освен седативно-хипнотици. За време на третманот, потребно е редовно да се следи содржината на карбамазепин во крвната плазма. Во врска со можниот развој на несакани ефекти од централниот и автономниот нервен систем, пациентите внимателно се следат во болнички амбиент.

Акутни манични состојби и поддржувачки третман на афективни (биполарни) нарушувања.
Дневната доза е 400-1600 mg. Просечната дневна доза е 400-600 mg (во 2-3 дози).

Во акутна манична состојба, дозата треба да се зголеми прилично брзо. Со терапија на одржување за биполарни нарушувања, за да се обезбеди оптимална толеранција, секое следно зголемување на дозата треба да биде мало, дневната доза се зголемува постепено.

Прекинување на лекот.
Ненадејно прекинување на лекот може да предизвика епилептични напади. Доколку е неопходно да се прекине лекот кај пациент со епилепсија, транзицијата кон друг антиепилептичен лек треба да се изврши под капакот на лекот наведен во вакви случаи (на пример, диазепам администриран интравенозно или ректално, или фенитоин администриран интравенозно).

Несакан ефект.

Несаканите реакции зависни од дозата обично исчезнуваат во рок од неколку дена, и спонтано и по привремено намалување на дозата на лекот. Развојот на несакани реакции од централниот нервен систем може да биде резултат на релативно предозирање на лекот или значителни флуктуации на концентрацијата на активната супстанција во крвната плазма. Во такви случаи, се препорачува да се следи концентрацијата на активната супстанција во крвната плазма.

При проценка на зачестеноста на појава на разни несакани реакции, користени се следниве градации: многу често - 10% или повеќе, често - 1-10%, понекогаш -0,1-1%, ретко -0.01-0.1%, многу ретко-помалку 0,01%

Развојот на несакани реакции од централниот нервен систем може да биде резултат на релативно предозирање на лекот или значителни флуктуации во концентрацијата на карбамазепин во крвната плазма.

Од централниот нервен систем: често - вртоглавица, атаксија, поспаност, општа слабост, главоболка, пареза на сместување, понекогаш аномални неволни движења (на пример, тремор, „треперење“ тремор - астерикс, дистонија, тикови), нистагмус, ретко - халуцинации (визуелни или аудитивни), депресија, губење на апетит, вознемиреност, агресивно однесување, психомоторна агитација, дезориентација, активирање на психоза, орофацијална дискинезија, окуломоторни нарушувања, нарушувања на говорот (на пр., дисартрија или засилен говор), кореоатетоидни нарушувања, периферни Писменото, парестезија, мускулна слабост и пареза на симптомите, тоа е многу ретка - вкус нарушувања, невролептичен малиген синдром, dysgeusia.

Алергиски реакции: многу често - алергиски дерматитис, често - уртикарија, понекогаш - ексфолијативен дерматитис, еритродермија, мулти-органски реакции на хиперсензитивност од задоцнет вид со треска, осип на кожата, васкулитис (вклучително и еритема нодозум, како манифестација на васкулитис на кожата), лимфаденопатија, знаци и сл. , артралгија, леукопенија, еозинофилија, хепатоспленомегалија и променети индикатори на функцијата на црниот дроб (овие манифестации се јавуваат во различни комбинации). Може да бидат вклучени и други органи (на пр. Белите дробови, бубрезите, панкреасот, миокардот, дебелото црево), асептичен менингитис со миоклонус и периферна еозинофилија, анафилактоидна реакција, ангиоедем, алергиски пневмонитис или еозинофилна пневмонија. Ако се појават горенаведените алергиски реакции, употребата на лекот треба да се прекине, ретко - синдром сличен на лупус, чешање на кожата, ерудема мултиформ ексудативен (вклучувајќи го и синдромот Стивенс-nsонсон), еритма нодозум, токсичен епидермална некролиза (синдром на Лајл), фотосензитивност.

Од хемопоетските органи: често леукопенија, тромбоцитопенија, еозинофилија, ретко леукоцитоза, лимфаденопатија, дефицит на фолна киселина, агранулоцитоза, апластична анемија, вистинска еритроцитна аплазија, мегалобластична анемија, акутна наизменична порфирија, ретикулоцитија, ретка и хематоцитија порфирија, разновидна порфирија.

Од дигестивниот систем: често гадење, повраќање, сува уста, зголемена активност на гама-глутамил трансфераза (поради индукција на овој ензим во црниот дроб), што обично нема клиничко значење, зголемена активност на алкална фосфатаза, понекогаш - зголемена активност на хепатални трансаминази, дијареја или запек, абдоминална болка, ретко - глоситис, гингивитис, стоматитис, панкреатитис, хепатитис на холестатски, паренхимален (хепатоцелуларен) или мешан вид, жолтица, грануломатозен хепатитис, слабост на црниот дроб, уништување на интрахепатална жолчка x канали со намалување на нивниот број.

Од кардиоваскуларниот систем: ретко - нарушувања на срцевата спроводливост, намалување или зголемување на крвниот притисок, брадикардија, аритмии, атриовентрикуларен блок со несвестица, колапс, влошување или развој на хронична срцева слабост, егзацербација на корорнарна срцева болест (вклучително појава или зголемување на напади на ангина), тромбофлебитис, тромбоемболизам синдром.

Од ендокриниот систем и метаболизмот: често - едем, задржување на течности, зголемување на телесната тежина, хипонатремија (намалување на плазма осмоларност поради ефект сличен на дејството на антидиуретичен хормон, што во ретки случаи доведува до разредување хипонатремија, придружено со летаргија, повраќање, главоболка, дезориентација и невролошки нарушувања), ретко - зголемување на концентрацијата на пролактин (може да биде придружено со галактореја и гинекомастија), намалување на концентрацијата на Л-тироксин и зголемување на концентрацијата на стимулирачки хормон на тироидната жлезда (обично не е придружено со клинички E манифестации), нарушувања на калциум-фосфор метаболизмот на коскената ткива (намалувањето на концентрацијата на калциум и 25-0N, холекалциферол плазма): остеомалација, остеопороза, хиперхолестеролемија (вклучувајќи липопротеини со висока густина холестерол), и gipertrigpitseridemiya лимфаденопатија, хирзутизам.

Од генитоуринарниот систем: ретко, интерстицијален нефритис, бубрежна инсуфициенција, нарушена бубрежна функција (на пр. албуминурија, хематурија, олигурија, зголемена уреа / азотемија), зголемено мокрење, задржување на урина, намалена моќност, нарушена сперматогенеза (намален број на сперматозоиди и подвижност).

Од мускулно-скелетен систем: многу често замор, ретко мускулна слабост, артралгија, мијалгија или грчеви.

Од сетилата: често - нарушувања на сместувањето (вклучително и заматен вид), ретко - нарушувања во вкусот, зголемен интраокуларен притисок, затнување на леќата, конјунктивитис, оштетување на слухот, вклучително итинитус, хиперакуза, хипоакузија, промени во перцепцијата на теренот.

Нарушувања од респираторниот систем, градите и медијастиналните органи: многу ретко - реакции на хиперсензитивност карактеризирани со треска, скратен здив, пневмонитис или пневмонија.

Лабораториски и инструментални податоци: многу ретко - хипогамаглобулинемија.

Друго: нарушувања на пигментацијата на кожата, пурпурата, акните, потењето, алопеција.

Несакани настани според наб postудувањата по маркетингот (непозната фреквенција)
Нарушувања на имунолошкиот систем: осип на лекови со еозинофилија и системски манифестации.

Нарушувања од кожата и поткожните ткива: акутна генерализирана егзематозна пустулоза, лихноидна кератоза, онихомадеза.

Инфективни и паразитски заболувања: реактивирање на вирус на херпес симплекс тип 6.

Нарушувања од крвта и лимфниот систем: откажување на коскената срцевина.

Повреда на нервниот систем: нарушена меморија.

Гастроинтестинални нарушувања: влечки.

Повреда на мускулно-скелетното и сврзното ткиво: фрактури.

Интеракција со други лекови.

Зголемете ја концентрацијата на карбамазепин во крвната плазма верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропроксифеен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, трезодон, оланзапин, циметидин, омепразол, ацетазоламид, даназол, десипрамин, никотинамид , тролеомидицин), ципрофлоксацин, стирипентол, вигабатрин, азоли (итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол), терфенадин, лоратадин, изонијазид, пропоксифен, оксибутинин, дантролен, toll islop се користи во третманот на ХИВ инфекција (на пример, ритонавир) - потребна е корекција на режимот на дозирање или следење на концентрацијата на карбамазепин во плазмата.

Фелбамат ја намалува концентрацијата на карбамазепин во плазмата и ја зголемува концентрацијата на карбамазепин-10,11-епоксид, додека истовремено е можно намалување на концентрацијата во серумот на фелбамат.

Лекови кои можат да ја зголемат концентрацијата на карбамазепин-10,11-епоксид во крвната плазма: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вапроична киселина, валоноктамид и валпромид.

Бидејќи зголемувањето на концентрацијата на карбамазепин-10.11-епоксид во крвната плазма може да доведе до несакани реакции (на пример, вртоглавица, поспаност, атаксија, диплопија), во овие ситуации треба да се прилагоди дозата на лекот и / или редовно да се утврдува концентрацијата на карбамазепин-10.11 -пексид во плазма.

Концентрацијата на карбамазепин е намалена фенобарбитал, фенитоин (за да се избегне интоксикација со фенитоин и појава на субтерапевтски концентрации на карбамазепин, препорачаната плазма концентрација на фенитоин треба да биде не повеќе од 13 μg / ml пред да се додаде карбамазепин во терапијата), фосфенитоин, примамидон, мексиксимид, фенксинфинфинфинзин можно: клоназепам, валпромид, вапроева киселина, оксакарбазепин и растителни препарати кои содржат кантарион (Hypericum perforatum).

Со истовремена употреба со горенаведените лекови, може да биде потребно прилагодување на дозата на карбамазепин.

Постои можност за поместување на карбамазепин со валпроична киселина и примидон заради плазма протеини и зголемување на концентрацијата на фармаколошки активниот метаболит (карбамазепин-10,11-епоксид). Со комбинирана употреба на карбамазепин со валпроична киселина, во исклучителни случаи, може да се појави кома и конфузија. Изотретиноин ја менува биорасположивоста и / или клиренсот на карбамазепин и карбамазепин-10,11-епоксид (неопходно е следење на концентрацијата на карбамазепин во плазмата).

Карбамазепинот може да ја намали концентрацијата во плазма (за да се намали, па дури и целосно нивоални ефекти) и да се бара прилагодување на дозата на следниве лекови: клобазам, клоназепам, дигоксин, етосуксимид, примадон, зонизамид, валпроична киселина, алпразолам, глукокортикостероиди (преднизолон, дексаметазон), циклоспорин, тетрациклин, тетрациклин метадон, орални препарати кои содржат естрогени и / или прогестерон (неопходен е избор на алтернативни методи на контрацепција), теофилин, орални антикоагуланси (варфарин, фенпрокомон, дикумарол, ацено) Умаролум), ламотригин, топирамат, трициклични антидепресиви (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин), бупропион, циталопрам, мјансерин, сертралин, клозапин, фелбамат, тијабабин, инхибитори ), лекови за третман на болести на кардиоваскуларниот систем („бавни“ блокатори на калциумови канали (група дихидропиридони, на пример, фелодипин), сивастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин), rakonazola, левотироксин, мидазолам, оланзапин, зипрасидон, арипипразол, paliperidone, praziquantel, рисперидон, трамадол, зипразидон, бупренорфин, феназон, aprepitant, албендазол, иматиниб, циклофосфамид, Лапатиниб, еверолимус, такролимус, сиролимус, temsirolimus, tadapafila. Постои можност за зголемување или намалување на нивото на фенитоин во крвната плазма против позадината на карбамазепин и зголемување на нивото на мефенитоин. Со истовремена употреба на карбамазепин и литиумски препарати или метоклопрамид, можат да се зајакнат невротоксичните ефекти на обете активни супстанции.

Тетрациклините можат да го намалат терапевтскиот ефект на карбамазепин. Кога се комбинира со парацетамол, ризикот од неговиот токсичен ефект врз црниот дроб се зголемува и терапевтската ефикасност се намалува (го забрзува метаболизмот на парацетамол). Истовремената администрација на карбамазепин со фенотиазин, пимозид, тиоксантени, мениндон, халоперидол, мапротилин, клозапин и трициклични антидепресиви доведува до зголемување на инхибиторниот ефект врз централниот нервен систем и слабеење на антиконвулзивниот ефект на карбамазепин. Инхибиторите на моноамино оксидаза го зголемуваат ризикот од развој на хиперпиретични кризи, хипертензивни кризи, напади и смрт (инхибитори на моноамин оксидаза треба да бидат откажани пред да се препише карбамазепин најмалку 2 недели или ако клиничката состојба дозволува, дури и подолг период). Истовремената администрација со диуретици (хидрохлоротиазид, фуросемид) може да доведе до хипонатремија, придружена со клинички манифестации. Ги ослабува ефектите од нееполаризирачки мускулни релаксанти (панклурониум). Во случај на употреба на таква комбинација, може да биде неопходно да се зголеми дозата на мускулни релаксанти, додека внимателно следење на состојбата на пациентот е потребно заради можноста за побрзо прекинување на мускулните релаксанти. Со истовремена употреба на карбамазепин заедно со леветирацетам, во некои случаи, забележано е зголемување на токсичниот ефект на карбамазепин.

Карбамазепинот ја намалува толеранцијата на етанол.

Миелотоксичните лекови ја зголемуваат хематотоксичноста на лекот.

Го забрзува метаболизмот на индиректните антикоагуланси, хормонални контрацептиви, фолна киселина, празикуантел и може да ја подобри елиминацијата на тироидните хормони.

Го забрзува метаболизмот на лекови за анестезија (флуран, халотан, флуоротан) и го зголемува ризикот од хепатотоксични ефекти, го зголемува формирањето на нефротоксични метаболити на метоксифлуран. Го подобрува хепатотоксичното дејство на изонијаидот.

Интеракција со серолошки реакции. Карбамазепин може да доведе до погрешно-позитивен резултат на утврдување на концентрацијата на перфеназин со течна хроматографија со високи перформанси. Карбамазепин и карбамазепин 10.11-епоксид може да доведат до погрешно-позитивен резултат на утврдување на концентрацијата на трицикличен антидепресив со помош на имуноатализам на флуоресценција на поларизација.

Дозирање и администрација

Таблетите карбамазепин се наменети за орална употреба со оброци.

За третман на епилепсија, кај возрасните им се препишува лекот во почетна доза од 1 таблета 1-2 пати на ден. На постарите лица им се препорачува да земаат ½ таблети 1-2 пати на ден. Потоа, дозата треба постепено да се зголемува се додека не се земат 2 таблети 2-3 пати на ден. Максималната дневна доза на карбамазепин не треба да надминува 6 таблети.

Дневната доза на карбамазепин за деца под 1 година е 0,5-1 таблети на ден, 1-5 години - 1-2 таблети, 5-10 години - 2-3 таблети, 10-15 години - 3-5 таблети. Дневната доза треба да се подели на 2 дози.

За третман на невралгија и синдроми на болка од различни генези, дневната доза е 1-2 таблети карбамазепин, поделена на 2-3 дози. 2-3 дена по почетокот на лекот, дозата може да се зголеми на 2-3 таблети. Времетраењето на терапијата е 7-10 дена. По забележувањето на подобрувањето на состојбата на пациентот, дозата треба постепено да се намалува на минимум ефективна. Дозирањето за одржување се препорачува долго време.

Во случај на синдром на повлекување, според упатствата, карбамазепин е пропишано да зема 1 таблета 3 пати на ден. Во тешки случаи, во текот на првите три дена, се препорачува зголемена доза на лекот - 2 таблети 3 пати на ден.

За третман на полидипсија и полиурија кај дијабетес инсипидус, треба да се зема една таблета 2-3 пати на ден.

Дополнителни информации

Терапијата со карбамазепин треба да се започне со мали дози, постепено да ги доведува до потребното терапевтско ниво.

За време на периодот на лекување со овој лек, се препорачува да се воздржите од вршење на работа што бара зголемена концентрација на внимание, бидејќи лекот влијае на функциите на централниот нервен систем.

Упатството за карбамазепин укажува на тоа дека е потребно да го чувате лекот на темно, ладно и недостапно деца. Рок на траење е 36 месеци.

Предупредувања и препораки

За да се постигне оптимален терапевтски ефект, карбамазепин како монотерапија се пропишува со мали дози со нивно постепено зголемување. Во комбинирана терапија за прилагодување на дозата, потребно е да се одреди концентрацијата на карбамазепин во крвната плазма. Терапијата со карбамазепин не може да се прекине нагло, бидејќи често се евидентираат нови епилептични напади. Но, ако лекот бара повлекување, тогаш пациентот мора беспрекорно да се пренесе на други антиепилептични лекови. Значи, за време на третманот со карбамазепин, неопходно е да се следат пребројувањето на крвта и функцијата на црниот дроб.

Карбамазепин покажува благ антихолинергичен ефект, така што интраокуларниот притисок мора да се контролира во текот на целиот период на терапија. Карбамазепинот може да го намали ефектот на оралните контрацептиви, затоа мора да се користат дополнителни методи за заштита од бременост.

Карбамазепин се користи за лекување на симптоми на повлекување кои произлегуваат од внесувањето алкохол. Лекот ја подобрува емоционалната состојба на пациентот. Но, карбамазепинот за такви цели треба да се користи само во болница, бидејќи комбинацијата на овие две супстанции доведува до непожелно стимулирање на нервниот систем.

Лекот може да влијае на концентрацијата. Затоа, за време на периодот на терапија со оваа дрога, неопходно е да се воздржите од опасни активности, возење возила и работа што бара поголемо внимание.

Компатибилност со други лекови

Преземање на инхибитор на изоензим CYP 3A4 може да доведе до зголемување на концентрацијата на карбамазепин во плазмата. Преземањето на предизвикувачи на изоензимот CYP 3A4 заедно со карбамазепин може да доведе до намалување на концентрацијата на антиепилептичниот лек и да го забрза неговиот метаболизам. Истовремената употреба на карбамазепин со лекови кои се метаболизираат со изоензимот CYP 3A4, подразбира индукција на метаболизмот и намалување на овие лекови во плазмата.

Лекови кои ја зголемуваат концентрацијата на карбамазепин: ибупрофен, макролиди антибиотици, декстропропоксифен, даназол, флуоксетин, нефазодон, флувоксамин, тразодон, пароксетин, viloksazin, лоратадин, вигабатрин, stiripentol, азоли, терфенадин, кветиапин, локсапин, изонијазид, оланзапин, вирусна протеаза инхибитори за третман на ХИВ, верапамил, омепразол, ацетазоламид, дилтиазем, дантролен, оксибутинин, никотинамид, тиклопидин. Примидон, циметидин, валпроична киселина, десипрамин можат да го имаат истиот ефект.

Лекови кои ја намалуваат концентрацијата на карбамазепин: парацетамол, метадон, трамадол, antipyrine, доксициклин, антикоагуланти (усна), бупропион, тразодон, циталопрам, антидепресиви (трициклични), клоназепам, clobazam, ламотригин, фелбамат, ethosuximide, примидон, окскарбазепин, тиагабин, валпроична киселина, топирамат, зонисамид, imatinib, praziquantel, itraconazole, haloperidol, olanzapine, bromperidol, quetiapine, ziprasidone, ritonavir, saquinavir, ritonavir, indinavir, alprazolam, блокатори на калциумски канали, теофилин, midazolam, perazolam , глукокортикостероиди, натриум леотироксин, еверолимус, циклоспорин, прогестерон, естрогени.

Комбинации да се разгледаат.

Изонијазид + карбамазепин - зголемена хепатотоксичност.

Леветирацетам + карбамазепин - зголемена токсичност на карбамазепин.

Препарати на карбамазепин + литиум, метоклопрамид, халоперидол, тиоридазан и други антипсихотици - зголемување на бројот на непожелни невролошки реакции.

Карбамазепин + диуретици, како фуросемид, хидрохлоротиазид - појава на хипонатремија со сериозни клинички симптоми.

Карбамазепин + мускулни релаксанти - сузбивање на дејството на мускулните релаксанти, кои брзо го прекинуваат нивниот терапевтски ефект, но ситуацијата може да се корегира со зголемување на нивната дневна доза.

Карбамазепин + сок од грозје - зголемување на нивото на карбамазепин во плазмата.