Како да се користи Atorvastatin 10? > Третман и превенција

Опис релевантен за 26.01.2015

Латинско име: Аторвастатин
ATX код: S10AA05
Активна супстанција: Аторвастатин (Аторвастатин)
Производител: CJSC АЛСИ Фарма

Една таблета содржи 21,70 или 10,85 милиграми аторвастатин калциум трихидрат, што одговара на 20 или 10 милиграми аторвастатин.

Како помошни компоненти, Opadra II, магнезиум стеарат, аеросил, скроб 1500, лактоза, микрокристална целулоза, калциум карбонат.

Фармаколошко дејство

Оваа дрога е хипохолестеролемична - таа конкурентно и селективно го инхибира ензимот што ја контролира стапката на конверзија на HMG-CoA во мевалонат, што последователно оди во стероли, вклучително и холестерол.

Намалувањето на плазма липопротеините и холестеролот по земањето на лекот се должи на намалување на синтезата на холестерол во црниот дроб и активност на HMG-CoA редуктаза, како и зголемување на нивото на LDL рецептори на површината на клетките на црниот дроб, со што се зголемува внесувањето и катаболизмот на LDL.

Кај лица со хомозиготна и хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија, мешана дислипидемија и не-наследна хиперхолестеролемија, се забележува намалување на аполипропротеинот Б, тотален холестерол и холестерол-липопротеини со мала густина.

Оваа дрога ги намалува шансите за развој. исхемија и смртност кај луѓе од сите возрасти кои имаат миокарден инфаркт без нестабилна ангина и Q бран.Исто така, се намалува инциденцата на нефатален и фатален мозочен удар, целокупната фреквенција на кардиоваскуларни заболувања и ризикот од развој на фатални заболувања на срцето и крвните садови.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Има голема апсорпција, најголема концентрација во крвта се забележува по еден до два часа по администрацијата. Биорасположивоста е ниска, како резултат на пред-системскиот клиренс на активната супстанција во желудната слузница и ефектот на „првиот премин преку црниот дроб“ - 12 проценти. Приближно 98% од дозата е поврзана со плазма протеините. Метаболизацијата се јавува во црниот дроб со формирање на активни метаболити и неактивни супстанции. Полуживотот е 14 часа. За време на хемодијализата не е прикажано.

Контраиндикации

Лекот не треба да се зема со:

на возраст под 18 години
бременост и период доење,
откажување на црниот дроб,
активни заболувања на црниот дроб или зголемена активност на ензими „црниот дроб“ од нејасни причини,
преосетливост кон содржината на лекот.

Треба да се земе со болест на скелетните мускули, повредиобемни хируршки процедури неконтролирано епилепсија, сепса, артериска хипотензијаметаболички и ендокрини нарушувања, нарушувања во електролитната рамнотежа со голема сериозност, историја на заболувања на црниот дроб и злоупотреба на алкохол.

Несакани ефекти

Кога ги земате овие таблети, може да доживеете:

влошување гихт, мастодинијазголемување на телесната тежина (многу ретко)
албуминурија хипогликемијахипергликемија (многу ретка)
петехии, екхимози, себореја, егземазголемено потење, ксеродермија, алопеција,
Синдром на Лиел, мултиформ ексудативен еритема, фотосензитизација, отекување на лицето, ангиоедем, уртикарија, контакт дерматитисосип на кожата и чешање (ретко),
повреда на ејакулација, импотенција, намалено либидо, епидидимитис, метрорагија, нефруролитијаза, вагинално крварење, хематурија, жад, дизурија,
зглобна контракција, мускулна хипертоничност, тортиколисрабдомиолиза мијалгијаартралгија миопатија, анизитис, тендозиновитис, бурзитисгрчеви во нозете артритис,
тенезмус, крварење на непцата, мелена, ректално крварење, нарушена функција на црниот дроб, холестатска жолтица, панкреатитис, чир на дуоденален, хелитис, билијарна колика, хепатитисгастроентеритис, чиреви на оралната мукоза, глоситис, езофагитис, стоматитис, повраќањедисфагија закопувајќисува уста, зголемен или намален апетит, болки во стомакот, гастралгија, подуеност, дијареја или запек, металоиди, гадење,
носеви на носот, егзацербација на бронхијална астма, диспнеа, пневмонија, ринитис, бронхитис,
тромбоцитопенија, лимфаденопатија, анемија,
ангина пекторис, аритмија, флебитис, зголемен крвен притисок, ортостатска хипотензија, палпитации, болка во градите,
губење на вкус, парозмија, глауком, глувост, крварење на мрежницата, нарушување на сместувањето, сувост на конјунктивата, тинитус, амблиопија,
губење на свестахипестезија депресија, мигренахиперкинеза, парализа на лицето, атаксијаемоционална лабилност амнезијапериферна невропатија, парестезија, кошмари, дремливост, малаксаност, астенија, главоболка, вртоглавица, несоница.

Интеракција

Истовремената администрација со инхибитори на протеаза ја зголемува концентрацијата на активната супстанција во крвната плазма. Истовремената употреба со лекови кои ја намалуваат концентрацијата на ендогени стероидни хормони (вклучувајќи ги Спиронолактон, Кетоконазол и Циметидин) ја зголемуваат можноста за намалување на ендогени стероидни хормони.

Кога се зема истовремено со никотинска киселина, еритромицин, фибрати и циклоспорини, ја зголемува можноста за развој на миопатија кога се лекува со други лекови од оваа класа.

Симвастатин и Аторвастатин - што е подобро?

Симвастатин Е природен статин, а Аторвастатин е помодерна статин со синтетичко потекло. Иако тие имаат различни метаболички патеки и хемиски структури, тие имаат сличен фармаколошки ефект. Тие исто така имаат исти несакани ефекти, но Симвастатин е многу поевтин од Аторвастатин, па според факторот на цени Симвастатин е подобар избор.

Фармакокинетика

Апсорпцијата е голема. Времето за постигнување на максимална концентрација е 1-2 часа, максималната концентрација кај жени е 20% поголема, AUC (област под кривата) е 10% пониска, максималната концентрација кај пациенти со алкохолна цироза е 16 пати, AUC е 11 пати поголема од нормалната. Храната малку ја намалува брзината и времетраењето на апсорпцијата на лекот (за 25% и 9%, соодветно), но намалувањето на ЛДЛ холестеролот е слично на оној со употреба на аторвастатин без храна. Концентрацијата на аторвастатин кога се применува во вечерните часови е пониска отколку во утринските часови (приближно 30%). Откриена е линеарна врска помеѓу степенот на апсорпција и дозата на лекот.

Биорасположивост - 14%, системска биорасположивост на инхибиторна активност против редуктаза HMG-CoA - 30%. Ниската системска биорасположивост се должи на пресистемскиот метаболизам во мукозната мембрана на гастроинтестиналниот тракт и за време на „првиот премин“ преку црниот дроб.

Просечниот волумен на дистрибуција е 381 l, врската со плазма протеини е 98%. Се метаболизира главно во црниот дроб под дејство на цитохром P450 CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 со формирање на фармаколошки активни метаболити (орто- и парахидроксилизирани деривати, бета-оксидациони производи). Инхибиторниот ефект на лекот против HMG-CoA редуктаза е приближно 70% определен од активноста на циркулирачките метаболити.

Се излачува во жолчката по хепаталниот и / или вонхепаталниот метаболизам (не се подложува на тешка ентерохепатична рециркулација).

Полуживотот е 14 часа. Инхибиторната активност против HMG-CoA редуктазата трае околу 20-30 часа, како резултат на присуството на активни метаболити. Помалку од 2% од оралната доза е одредена во урината.

Не се излачува за време на хемодијализата.

Индикации за употреба

како додаток на диета за намалување на покачен вкупен холестерол, ЛДЛ-Ц, апо-Б и триглицериди кај возрасни, адолесценти и деца на возраст од 10 години или постари со примарна хиперхолестеролемија, вклучително и семејна хиперхолестеролемија (хетерозиготна верзија) или комбинирана (мешана) хиперлипидемија ( видови IIa и IIb според класификацијата на Фредриксон), кога одговорот на диетата и другите терапии што не се на лек се недоволни,
да се намали покачениот вкупен холестерол, ЛДЛ-Ц кај возрасни со хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија како додаток на други терапии за намалување на липидите (на пр. ЛДЛ-афереза) или, доколку таквите третмани не се достапни,

Спречување на кардиоваскуларни заболувања:

спречување на кардиоваскуларни настани кај возрасни пациенти со висок ризик од развој на примарни кардиоваскуларни настани, покрај корекција на други фактори на ризик,
секундарна превенција од кардиоваскуларни компликации кај пациенти со корорнарна срцева болест со цел да се намали вкупната стапка на смртност, инфаркт на миокардот, мозочен удар, повторно хоспитализација на ангина пекторис и потреба од реваскуларизација.

Дозирање и администрација

Внатре Земете во секое време од денот, без оглед на внесот на храна.

Пред да започнете со третман со Аторвастатин, треба да се обидете да постигнете контрола на хиперхолестеролемија со користење на диети, вежби и губење на тежината кај пациенти со дебелина, како и третман на основната болест.

При препишување на лекот, пациентот треба да препорача стандардна диетална хипохолестеролемија, на која мора да се придржува во текот на целиот период на лекување.

Дозата на лекот варира од 10 mg до 80 mg еднаш на ден и се титрира земајќи ја предвид почетната концентрација на LDL-Xc, целта на терапијата и индивидуалниот ефект врз терапијата. Максималната дневна доза на лекот е 80 мг.

На почетокот на третманот и / или при зголемување на дозата на Аторвастатин, неопходно е да се следи концентрацијата на липидите во крвната плазма на секои 2-4 недели и соодветно да се прилагоди дозата.

Хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија

Првичната доза е 10 мг на ден. Дозата треба да се избере поединечно и да се оцени нејзината релевантност на секои 4 недели со можно зголемување на 40 mg на ден. Потоа, дозата може или да се зголеми до максимум 80 мг на ден, или можна е комбинација на секпсанти на жолчни киселини со употреба на аторвастатин во доза од 40 мг на ден.

Употреба кај деца и адолесценти од 10 до 18 години со хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија

Препорачаната почетна доза е 10 мг еднаш на ден. Дозата може да се зголеми на 20 mg на ден, во зависност од клиничкиот ефект. Искуството со доза од повеќе од 20 мг (што одговара на доза од 0,5 мг / кг) е ограничено. Неопходно е да се титрира дозата на лекот во зависност од целта на терапијата за намалување на липидите. Прилагодувањето на дозата треба да се изврши во интервали од 1 пат за 4 недели или повеќе.

Користете во комбинација со други лекови

Доколку е потребно, истовремена употреба со циклоспорин, телеправир или комбинација на типранавир / ритонавир, дозата на лекот Аторвастатин не треба да надминува 10 мг на ден.

Потребна е претпазливост и треба да се користи најниската ефективна доза на аторвастатин додека се користи кај ХИВ инхибитори на протеатаза, инхибитори на протеаза на вирусот на хепатитис Ц (инцинатори на протеаза) (боцепревир), кларитромицин и итраконазол.

Симптоми на предозирање

Не се утврдени специфични знаци на предозирање. Симптомите може да вклучуваат болка во црниот дроб, акутна бубрежна инсуфициенција, продолжена употреба на миопатија и рабдомиолиза.

Во случај на предозирање, потребни се следниве општи мерки: следење и одржување на виталните функции на организмот, како и спречување на понатамошно апсорпција на лекот (гастрична лаважа, земање активиран јаглен или лаксативи).

Со развојот на миопатија, проследено со рабдомиолиза и акутна бубрежна инсуфициенција, лекот мора веднаш да се откаже и да се започне со инфузија на диуретик и натриум бикарбонат. Рабдомиолизата може да доведе до хиперкалемија, која бара интравенска администрација на раствор на калциум хлорид или раствор на калциум глуконат, инфузија на 5% раствор на грмежи (гликоза) со инсулин и употреба на смоли за размена на калиум.

Бидејќи лекот активно се врзува за плазма протеините, хемодијализата не е ефикасна.

Интеракција со лекови

Ризикот од развој на миопатија со рабдомиолиза и бубрежна инсуфициенција за време на третманот со инхибитори на HMG-CoA редуктаза се зголемува со истовремена употреба на циклоспорин, антибиотици (еритромицин, кларитромицин, хипупрестин / далфопристеин), инхибитори на протеаза на ХИВ (индинавир, ритоновираза, анти-ритоновирови итраконазол, кетоконазол), нефазодон. Сите овие лекови го инхибираат изоензимот CYP3A4, кој е вклучен во метаболизмот на аторвастатин во црниот дроб. Слична интеракција е можна со истовремена употреба на аторвастатин со фибрати и никотинска киселина во дози за намалување на липидите (повеќе од 1 g на ден).

Со истовремена употреба со ХИВ инхибитори на протеатаза. инхибитори на протеаза на вирус на хепатитис Ц, кларитромицин и итраконазол треба да бидат внимателни и да користат најниска ефективна доза на аторвастатин.

CYP3A4 инхибитори на изоензим

Бидејќи аторвастатинот се метаболизира со изоензимот CYP3A4, комбинираната употреба на аторвастатин со инхибитори на изоензимот CYP3A4 може да доведе до зголемување на концентрациите во плазмата на аторвастатин. Степенот на интеракција и потенцијален ефект се одредува со варијабилноста на ефектот врз изоензимот на CYP3A4.

OATP1B1 инхибитори на протеини во транспортот

Аторвастатин и неговите метаболити се подлоги на протеинот за транспорт OATP1B1. Инхибиторите на OATP1B1 (на пример, циклоспорин) може да ја зголемат биорасположивоста на аторвастатин. Хак, истовремената употреба на аторвастатин во доза од 10 мг и циклоспорин во доза од 5,2 мг / кг / ден доведува до зголемување на концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма за 7,7 пати. Ефектот на инхибиција на функцијата транспортер на црниот дроб при навлегување врз концентрацијата на аторвастатин кај хепатоцитите е непознат. Во случај да е невозможно да се избегне истовремена употреба на такви лекови, се препорачува да се намали дозата и да се контролира ефективноста на терапијата.

Gemfibrozil / fibrates

Наспроти позадината на употребата на фибрати во монотерапија, периодично се забележуваа несакани реакции, вклучително и рабдомиолиза поврзана со мускулно-скелетниот систем. Ризикот од вакви реакции се зголемува со истовремена употреба на фибрати и аторвастатин. Ако не може да се избегне истовремена употреба на овие лекови, тогаш треба да се користи минималната ефективна доза на аторвастатин. и треба да се изврши редовно следење на состојбата на пациентот.

Ослободете форми и состав

Во аптеките можете да најдете само 1 вид на лекови - во форма на таблети. Алатката се однесува на еднокомпонентни лекови. Аторвастатин придонесува за намалување на содржината на липиди, а оваа супстанца е вклучена во препаратот во форма на калциум сол (калциум трихидрат). Во назначувањето на предметната дрога, дозата на активната компонента е криптирана - 10 мг. Оваа сума е содржана во 1 таблета. Лекот не покажува агресивни ефекти поради присуството на филмска мембрана.

Аторвастатин може да се купи во пакувања со ќелии. Секоја содржи 10 таблети. Вкупниот број на плускавци во картонска кутија е 1, 2, 3, 4, 5 или 10 парчиња.

Аторвастатин 10 е инхибитор на ензими кој индиректно влијае на процесот на производство на холестерол.

Што е пропишано?

Главните области на примена:

зголемување на ефикасноста на лекови чие дејство е насочено кон намалување на холестеролот (Аторвастатин е пропишан како дел од комплексен третман), постигнување на потребните резултати со диетална терапија,
третман на кардиоваскуларниот систем, спречување на развој на компликации предизвикани од зголемена вискозност на крвта, висок холестерол, стеснување на крвните садови.

Дозирна форма

Обложени таблети 10 мг, 20 мг и 40 мг

Една таблета содржи:

активна супстанција - аторвастатин (како калциум сол на трихидрат) 10 мг, 20 мг и 40 мг (10,85 мг, 21,70 мг и 43,40 мг),

ексципиенси: калциум карбонат, кросповидон, натриум лаурил сулфат, силициум диоксид, колоиден безводен, талк, микрокристална целулоза,

состав на школка: Opadry II розова (талк, полиетилен гликол, титаниум диоксид (E171), поливинил алкохол, железо (III) оксид жолт (E172), железо (III) оксид црвен (E172), железо (III) оксид црн (E172).

Таблети обложени со розова боја со биконвексна површина

Инхибитори на протеини

Вредноста на AUC на аторвастатин значително се зголемува со истовремена употреба на аторвастатин и некои комбинации на инхибитори на протеаза на ХИВ, како и на инхибитор на протеатаза на вирусот на аторвастатин и хепатитис Ц телепаревир. Затоа, треба да се избегне истовремена употреба на аторвастатин кај пациенти кои користат комбинација на ХИВ инхибитори на протеаза типранавир и ритонавир или инхибитор на протеатаза на вирусот на хепатитис Ц, телепаревир. Потребна е претпазливост при истовремена употреба на аторвастатин и комбинација на ХИВ инхибитори на протеаза лопинавир и ритонавир, а исто така треба да се препише намалена доза на аторвастатин. Внимание треба да се примени со истовремена употреба на аторвастатин и комбинација на инхибитори на ХИВ протеаза, саквинавир и ритонавир, дарунавир и ритонавир, фосампаренавир и ритонавир или фосампаренавир, додека дозата на аторвастатин не треба да надминува 20 мг. Кај пациенти кои примаат инхибитор на ХИВ протеаза нелфинавир или инхибитор на протеаза на вирус на хепатитис Ц, боцепревир, дозата на аторвастатин не треба да надминува 40 мг; се препорачува медицинско набудување

Фармаколошки својства

Фармакокинетика

Аторвастатин брзо се апсорбира по орална администрација, неговата концентрација во плазмата достигнува максимално ниво за 1 - 2 часа. Релативната биорасположивост на аторвастатин е 95-99%, апсолутна - 12-14%, системска (обезбедува инхибиција на редуктазата на HMG-CoA) - околу 30 % Ниската системска биорасположивост се објаснува со предсистемски клиренс во мукозната мембрана на гастроинтестиналниот тракт и / или метаболизам за време на првиот премин низ црниот дроб. Апсорпцијата и концентрацијата на плазма се зголемуваат пропорционално со дозата на лекот. И покрај фактот дека кога се зема со храна, апсорпцијата на лекот се намалува (максималната концентрација и AUC се приближно 25 и 9%, соодветно), намалувањето на нивото на ЛДЛ холестерол не зависи од аторвастатин земен со храна или не. При земање на аторвастатин во вечерните часови, неговата концентрација во плазма беше пониска (приближно 30% за максимална концентрација и AUC) отколку кога се зема наутро. Сепак, намалувањето на ЛДЛ холестеролот не зависи од времето на земање на лекот.

Повеќе од 98% од лекот се врзува за плазма протеините. Соодносот на еритроцити / плазма е приближно 0,25, што укажува на слаба пенетрација на лекот во црвените крвни клетки.

Аторвастатин се метаболизира во орто- и пара-хидроксилизирани деривати и разни бета-оксидирани производи. Инхибиторниот ефект на лекот во однос на HMG-CoA редуктазата е приближно 70% реализиран како резултат на активност на циркулирачки метаболити. Откриено е дека Аторвастатин е слаб инхибитор на цитохром П450 ЗА4.

Аторвастатин и неговите метаболити се излачуваат главно со жолчката после хепаталниот и / или вонхепаталниот метаболизам. Сепак, лекот не е подложен на значителна ентерохепатична рециркулација. Просечниот полуживот на аторвастатин е скоро 14 часа, но периодот на инхибиторна активност против HMG-CoA редуктаза поради циркулирачки активни метаболити е 20-30 часа. Помалку од 2% од оралната доза на аторвастатин се излачува во урината.

Концентрацијата на аторвастатин во плазмата кај здрави постари лица (над 65 години) е поголема (приближно 40% за максимална концентрација и 30% за AUC) отколку кај младите. Немаше никакви разлики во ефективноста на третманот со аторвастатин кај постари пациенти и пациенти од други возрасни групи.

Концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма кај жените се разликува од концентрацијата во крвната плазма кај мажите (кај жени, максималната концентрација е приближно 20% поголема, а AUC - 10% пониска). Сепак, не се пронајдени клинички значајни разлики во ефектот врз нивото на липидите кај мажите и жените.

Болеста на бубрезите не влијае на концентрацијата на лекот во плазмата или ефектот на аторвастатин на нивото на липидите, така што нема потреба од прилагодување на дозата кај пациенти со бубрежна инсуфициенција. Студиите не ги опфаќаат пациенти со ренална инсуфициенција во завршна фаза; веројатно, хемодијализата не го менува значително клиренсот на аторвастатин, бидејќи лекот скоро целосно се врзува за протеините во крвната плазма.

Концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма значително се зголемува (максимална концентрација - приближно 16 пати, AUC - 11 пати) кај пациенти со цироза на црниот дроб на алкохолна етиологија.

Фармакодинамика

Аторвастатин е селективен конкурентен инхибитор на HMG-CoA редуктаза-ензим, со кој се регулира стапката на конверзија на HMG-CoA во мевалонат - претходник на стероли (вклучувајќи холестерол (холестерол)). Кај пациенти со хомозиготна и хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија, наследна форма на хиперхолестеролемија и мешана дислипидемија, аторвастатин ја намалува концентрацијата на вкупниот холестерол, липопротеини со мала густина (ЛДЛ) и аполипротеин Б (Апо Б). Аторвастатин исто така ја намалува концентрацијата на липопротеини со мала густина (VLDL) и триглицериди (TG), а исто така малку ја зголемува содржината на липопротеини со висока густина на холестерол (HDL).

Аторвастатинот го намалува нивото на холестерол и липопротеини во крвната плазма со инхибиција на HMG-CoA редуктаза, синтеза на холестерол во црниот дроб и зголемување на бројот на LDL рецептори на површината на хепатоцитите, што е придружено со зголемено внесување и катаболизам на LDL. Аторвастатинот го намалува производството на ЛДЛ, предизвикува изразено и трајно зголемување на ЛДЛ-рецепторната активност. Аторвастатин ефикасно го намалува нивото на ЛДЛ кај пациенти со хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија, што не е подложно на стандардна терапија со лекови за намалување на липидите.

Примарното место на дејствување на аторвастатин е црниот дроб, кој игра голема улога во синтезата на холестерол и клиренсот на ЛДЛ. Намалување на нивото на ЛДЛ холестерол во корелација со дозата на лекот и неговата концентрација во организмот.

Аторвастатин во доза од 10–80 мг го намали нивото на вкупен холестерол (за 30-46%), ЛДЛ холестерол (за 41-61%), Апо Б (за 34-50%) и ТГ (за 14-33%). Овој резултат е стабилен кај пациенти со хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија, стекната форма на хиперхолестеролемија и мешана форма на хиперлипидемија, вклучувајќи пациенти со не-инсулин-зависен дијабетес мелитус.

Кај пациенти со изолирана хипертриглицеридемија, аторвастатинот го намалува нивото на вкупниот холестерол, ЛДЛ холестерол, VLDL холестерол, Апо Б, ТГ и малку го зголемува нивото на ХДЛ холестерол. Кај пациенти со дисбеталипопротеинемија, аторвастатин го намалува нивото на црниот дроб што го намалува холестеролот.

Кај пациенти со хиперлипопротеинемија од типот IIa и IIb (според класификацијата Фредриксон), просечното ниво на зголемување на HDL холестеролот при употреба на аторвастатин во доза од 10-80 mg беше 5,1–8,7%, без оглед на дозата. Покрај тоа, се забележува значително намалување на дозата во односите на вкупниот холестерол / HDL холестерол и HDL холестерол. Употребата на аторвастатин го намалува ризикот од исхемија и смрт кај пациенти со миокарден инфаркт без Q бран и нестабилна ангина (без оглед на полот и возраста) е директно пропорционална со нивото на ЛДЛ холестерол.

Хиперолестеролемија поврзана со хетеростеролемија кај педијатрија. Кај момчињата и девојчињата на возраст од 10-17 години со хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија или тешка хиперхолестеролемија, аторвастатин во доза од 10-20 мг еднаш на ден значително го намали нивото на вкупниот холестерол, ЛДЛ холестерол, ТГ и Апо Б во крвната плазма. Сепак, немаше значителен ефект врз растот и пубертетот кај момчињата или на траењето на менструалниот циклус кај девојчињата. Безбедноста и ефикасноста на дозите над 20 мг за третман на деца не е проучена. Влијанието на времетраењето на терапијата со аторвастатин во детството врз намалувањето на морбидитетот и смртноста во зрелоста не е утврдено.

Дозирање и администрација

Пред да започнете со терапија со Аторвастатин, неопходно е да се утврди нивото на холестерол во крвта против позадината на соодветна диета, да се препишат физички вежби и да се преземат мерки насочени кон намалување на телесната тежина кај пациенти со дебелина, како и да се спроведе третман за основни заболувања. За време на третманот со аторвастатин, пациентите треба да се придржуваат кон стандардна диета за хипохолестеролемија. Лекот се препишува во доза од 10–80 mg еднаш дневно на ден, во кое било, но во исто време од денот, без оглед на внесот на храна. Првичните и дозите за одржување може да се индивидуализираат според почетното ниво на ЛДЛ холестерол, целите и ефективноста на терапијата. По 2-4 недели од почетокот на третманот и / или прилагодување на дозата со Аторвастатин, треба да се земе липиден профил и соодветно да се прилагоди дозата.

Примарна хиперхолестеролемија и комбинирана (мешана) хиперлипидемија. Во повеќето случаи, доволно е да се препише лек во доза од 10 mg еднаш на ден на ден. Ефектот на третманот се развива по 2 недели, максимален ефект - по 4 недели. Позитивните промени се поддржани со продолжената употреба на лекот.

Хомозиготна семејна хиперхолестеролемија. Лекот се препишува во доза од 10 до 80 mg еднаш на ден, во секое време, без оглед на внесот на храна. Почетна доза и дози за одржување се поставуваат индивидуално. Во повеќето случаи, кај пациенти со хомозиготна семејна хиперхолестеролемија, резултатот се постигнува со употреба на Аторвастатин во доза од 80 мг еднаш на ден.

Хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија кај педијатрија (пациенти на возраст од 10-17 години). Аторвастатин се препорачува во почетната доза.

10 mg еднаш на ден на ден. Максималната препорачана доза е 20 mg еднаш дневно на ден (дози над 20 mg не биле испитувани кај пациенти од оваа возрасна група). Дозата се поставува индивидуално, земајќи ја предвид целта на терапијата, дозата може да се прилагоди со интервал од 4 недели или повеќе.

Употреба кај пациенти со бубрежни заболувања и бубрежна слабост. Болеста на бубрезите не влијае на концентрацијата на аторвастатин или намалување на LDL холестеролот во плазмата, така што нема потреба од прилагодување на дозата.

Употреба кај постари пациенти. Нема разлики во безбедноста и ефективноста на лекот во третманот на хиперхолестеролемија кај постари пациенти и возрасни пациенти по возраст од 60 години.

Пациенти со нарушена функција на црниот дроб лекот е пропишан со претпазливост во врска со забавување на елиминацијата на лекот од телото. Прикажана е контролата на клиничките и лабораториските параметри и доколку се откриваат значителни патолошки промени, дозата треба да се намали или да се прекине третманот.

Ако се донесе одлука за заедничка администрација на инхибитори на Аторвастатин и CYP3A4, тогаш:

Секогаш започнувајте со третман со минимална доза (10 мг), не заборавајте да ги надгледувате серумските липиди пред да ја наведете дозата.

Можете привремено да престанете да го земате Atorvastatin ако CYP3A4 инхибиторите се пропишани во краток курс (на пример, краток курс на антибиотик, како што е кларитромицин).

Препораки за максималните дози на Аторвастатин при употреба:

со циклоспорин - дозата не треба да надминува 10 мг,

со кларитромицин - дозата не треба да надминува 20 мг,

со итраконазол - дозата не треба да надминува 40 мг.

Азитромицин

Со истовремена употреба на аторвастатин во доза од 10 мг еднаш на ден и азитромицин во доза од 500 мг на ден, концентрацијата на азитромицин во крвната плазма не се промени.

Комбинираната употреба на аторвастатин во доза од 40 мг со дилтиазем во доза од 240 мг доведува до зголемување на концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма.

CYP3A4 Изоензимски индуктори

Комбинираната употреба на аторвастатин со поттикнувачи на изоензимот CYP3A4 (на пример, ефавиренц, фенитоин, рифампицин, препарати од кантарион) може да доведе до намалување на концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма. Поради двојниот механизам на интеракција со рифампицин (предизвикувач на изоензимот CYP3A4 и инхибитор на протеини за транспорт на хепатоцити на OATP1B1), се препорачува истовремена употреба на аторвастатин и рифампицин, бидејќи одложената администрација на аторвастатин после земање на рифампицин доведува до значително намалување на концентрацијата на крвта во концентрацијата на крвта. Сепак, ефектот на рифампицин врз концентрацијата на аторвастатин кај хепатоцитите е непознат и ако не може да се избегне истовремена употреба, треба внимателно да се следи ефективноста на таквата комбинација за време на терапијата.

Со истовремена ингестија на аторвастатин и суспензија која содржи магнезиум и алуминиум хидроксиди, концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма се намалува за околу 35%, сепак, степенот на намалување на ЛДЛ-Ц не се менува.

Аторвастатин не влијае на фармакокинетиката на феназон, затоа не се очекува интеракција со други лекови метаболизирани од истите ензими на цитохром П 450 системот.

Колестипол

Со истовремена употреба на колестипол, концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма се намали за приближно 25%, сепак, ефектот на намалување на липидите на комбинацијата на аторвастатин и колестипол го надмина оној на секој лек поединечно.

Со повторна употреба на дигоксин и аторвастатин во доза од 10 мг на ден, рамнотежата концентрација на дигоксин во крвната плазма не се промени. Меѓутоа, кога се користеше дигоксин во комбинација со аторвастатин во доза од 80 мг на ден, концентрацијата на дигоксин се зголеми за околу 20%, затоа, треба да се следат ваквите пациенти.

Орални контрацептиви

Со истовремена употреба на аторвастатин и орална контрацепција која содржи норетистерон и етинил естрадиол, значително забележано е зголемување на AUC на норетистерон и етинил естрадиол за околу 30% и 20%, соодветно. Овој ефект треба да се земе предвид при изборот на орална контрацепција за жена која прима аторвастатин.

Терфенадин

Аторвастатин со истовремена употреба немаше клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на терфенадин.

Истовремената употреба на аторвастатин со варфарин во раните денови може да го зголеми ефектот на варфарин врз коагулацијата на крвта (намалување на времето на протромбин). Овој ефект исчезнува по 15 дена истовремена употреба на овие лекови.

Со истовремена употреба на аторвастатин во доза од 80 мг и амлодипин во доза од 10 мг, фармакокинетиката на аторвастатин во состојба на рамнотежа не се промени.

Фузидна киселина

За време на пост-маркетинг студиите, забележани се случаи на рабдомиолиза кај пациенти кои примаат статини, вклучително и аторвастатин и фусидична киселина.Кај пациенти за кои е неопходна употреба на фусидична киселина, третманот со статини треба да се прекине во текот на целиот период на употреба на фузидична киселина. Терапијата со статин може да се продолжи 7 дена по последната доза на фузидна киселина. Во исклучителни случаи, кога е неопходна долготрајна системска терапија со фусидична киселина, на пример, за третман на тешки инфекции, треба да се разгледа потребата за истовремена употреба на аторвастатин и фусидична киселина во секој случај и под строг надзор на лекар. Пациентот треба веднаш да се консултира со лекар ако се појават симптоми на мускулна слабост, чувствителност или болка.

Употребата на езетимиб е поврзана со развој на несакани реакции, вклучувајќи рабдомиолиза, од мускулно-скелетниот систем. Ризикот од вакви реакции се зголемува со истовремена употреба на аторвастатин и езетимиб. За овие пациенти се препорачува внимателен мониторинг.

Пријавени се случаи на миопатија со истовремена употреба на аторвастатин и колхицин. Со комбинирана терапија со овие лекови, треба да се примени претпазливост.

При проучување на интеракцијата на аторвастатин со циметидин, не беа пронајдени знаци на клинички значајна интеракција.

Друга истовремена терапија

Истовремената употреба на аторвастатин со лекови кои ја намалуваат концентрацијата на ендогени стероидни хормони (вклучително циметидин, кетоконазол, спиронолактон) го зголемуваат ризикот од намалување на концентрацијата на ендогени стероидни хормони (треба да се примени претпазливост).

Во клиничките студии, аторвастатин се користел во комбинација со антихипертензивни лекови и естрогени, кои биле пропишани како терапија за замена, не биле забележани симптоми на клинички значајна несакана интеракција. Студии за интеракции со специфични лекови не се спроведени.

Специјални упатства

Аторвастатин може да предизвика зголемување на серумскиот ЦПК, што треба да се земе предвид при диференцијалната дијагноза на болка во градите. Треба да се има предвид дека зголемувањето на CPK за 10 пати во споредба со нормата, придружено со мијалгија и мускулна слабост, може да биде поврзано со миопатија, третманот треба да се прекине.

Со истовремена употреба на аторвастатин со цитохром CYP3A4 инхибитори на протеаза (циклоспорин, кларитромицин, итраконазол), почетната доза треба да се започне со 10 mg, со краток тек на третман со антибиотици, треба да се прекине аторвастатин.

Потребно е редовно да се следат индикаторите за функционирање на црниот дроб пред третманот, 6 и 12 недели по почетокот на лекот или по зголемување на дозата, и периодично (на секои 6 месеци) за време на целиот период на употреба (до нормализирање на состојбата на пациенти чие ниво на трансаминаза надминува нормално ) Зголемување на „хепаталните“ трансаминази се забележува главно во првите 3 месеци од администрацијата на лековите. Се препорачува да се откаже лекот или да се намали дозата со зголемување на AST и ALT повеќе од 3 пати. Употребата на аторвастатин треба привремено да се прекине во случај на развој на клинички симптоми кои укажуваат на присуство на акутна миопатија или во присуство на фактори кои предиспонираат за развој на акутна бубрежна инсуфициенција заради рабдомиолиза (тешки инфекции, намален крвен притисок, екстензивна операција, траума, метаболички, ендокрини или сериозни нарушувања на електролити) . Пациентите треба да бидат предупредени дека веднаш треба да се консултираат со лекар доколку се појави необјаснета болка или слабост на мускулите, особено ако се придружени со слабост или треска.

Интеракции со лекови

Ризикот од миопатија се зголемува за време на третманот со други лекови од оваа класа, додека употребата на циклоспорин, деривати на фибринска киселина, еритромицин, антифунгални агенси поврзани со азоли и никотинска киселина.

Антациди: истовремена ингестија на суспензија која содржи магнезиум и алуминиум хидроксид ја намали концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма за околу 35%, меѓутоа, степенот на намалување на ЛДЛ холестеролот не се промени.

Антипирин: Аторвастатин не влијае на фармакокинетиката на антипирин, затоа не се очекува интеракција со други лекови метаболизирани од истите цитохромни изоензими.

Амлодипин: во една студија за интеракции со лекови кај здрави лица, истовремената администрација на аторвастатин во доза од 80 мг и амлодипин во доза од 10 мг доведе до зголемување на ефектот на аторвастатин за 18%, што не беше од клиничко значење.

Gemfibrozil: заради зголемен ризик од миопатија / рабдомиолиза со истовремена употреба на инхибитори на HMG-CoA редуктаза со гемфиброзил, треба да се избегне истовремена администрација на овие лекови.

Други фибрати: поради зголемен ризик од развој на миопатија / рабдомиолиза со истовремена употреба на инхибитори на HMG-CoA редуктаза со фибрати, аторвастатинот треба да се препише со претпазливост при земање на фибрати.

Никотинска киселина (ниацин): ризикот од развој на миопатија / рабдомиолиза може да се зголеми при употреба на аторвастатин во комбинација со никотинска киселина, затоа, во оваа ситуација, треба да се размисли за намалување на дозата на аторвастатин.

Колестипол: со истовремена употреба на колестипол, концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма се намали за околу 25%. Сепак, ефектот на намалување на липидите во комбинацијата на аторвастатин и колестипол го надмина оној на секој лек поединечно.

Колхицин: при истовремена употреба на аторвастатин со колхицин, пријавени се случаи на миопатија, вклучително и рабдомиолиза, затоа треба да се претпазливи при препишување на аторвастатин со колхицин.

Дигоксин: со повторна употреба на дигоксин и аторвастатин во доза од 10 мг, рамнотежата концентрација на дигоксин во крвната плазма не се промени. Меѓутоа, кога дигоксин бил користен во комбинација со аторвастатин во доза од 80 мг на ден, концентрацијата на дигоксин се зголемила за околу 20%. Пациентите кои примаат дигоксин во комбинација со аторвастатин, бараат соодветно следење.

Еритромицин / кларитромицин: со истовремена употреба на аторвастатин и еритромицин (500 мг четири пати на ден) или кларитромицин (500 мг двапати на ден), кои го инхибираат цитохром П450 ЗА4, забележано е зголемување на концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма.

Азитромицин: со истовремена употреба на аторвастатин (10 mg еднаш на ден) и азитромицин (500 mg / еднаш на ден), концентрацијата на аторвастатин во плазмата не се промени.

Терфенадин: со истовремена употреба на аторвастатин и терфенадин не биле откриени клинички значајни промени во фармакокинетиката на терфенадин.

Орални контрацептиви: при употреба на аторвастатин и орална контрацепција која содржи норетиндрон и етинил естрадиол, значително се зголеми процентот на AUC на норетиндрон и етинил естрадиол за околу 30% и 20%, соодветно. Овој ефект треба да се земе предвид при изборот на орална контрацепција за жена која прима аторвастатин.

Варфарин: при проучување на интеракцијата на аторвастатин со варфарин, не беа пронајдени знаци на клинички значајна интеракција.

Циметидин: при проучување на интеракцијата на аторвастатин со циметидин, не се пронајдени знаци на клинички значајна интеракција.

Инхибитори на протеини: истовремената употреба на аторвастатин со инхибитори на протеаза познати како цитохром P450 ZA4 инхибитори беше придружена со зголемување на концентрациите на аторвастатин во плазмата.

Препораки за комбинирана употреба на инхибитори на аторвастатин и ХИВ протеаза: