Упатства за употреба Glimekomb - (Glimekomb)
Дозирна форма - таблети: рамно-цилиндрична, од бела до бела со кремаста или жолтеникава нијанса (можна е боја од морбили), со изрез и наклон (10 парчиња. Во пакувања со контурни ќелии, во картонска кутија 6 пакувања, 20 парчиња) плускавци, во картонски пакет 5 пакувања, 30, 60 и 120 парчиња во пластични шишиња, во картонски пакет 1 шише).
Активни супстанции во 1 таблета:
- метформин хидрохлорид - 500 мг,
- гликлазид - 40 мг.
Дополнителни компоненти: кроскармелоза натриум, повидон, магнезиум стеарат, сорбитол.
Индикации за употреба
- дијабетес мелитус тип 2 во случај на неефикасност на диетална терапија, физичка активност и претходна монотерапија со гликлазид или метформин,
- дијабетес мелитус тип 2 со стабилно и добро контролирано ниво на гликоза во крвта - да се замени претходната комбинирана терапија со два лекови (гликлазид и метформин).
Контраиндикации
- хипогликемија,
- дијабетична кетоацидоза, дијабетична прекома и кома,
- дијабетес тип 1
- откажување на црниот дроб
- акутни и хронични заболувања придружени со хипоксија на ткива: неодамнешен миокарден инфаркт, респираторна и срцева слабост, шок,
- акутни состојби кои можат да доведат до промена на функцијата на бубрезите: тешка инфекција, дехидрација, шок и
- сериозно оштетување на бубрезите,
- млечна ацидоза, вклучително и историја на
- заразни болести, екстензивни изгореници, повреди, големи хируршки интервенции и други состојби за кои е потребна инсулинска терапија,
- порфирија
- акутна интоксикација со алкохол, хроничен алкохолизам,
- придржување кон диета со нискокалоричност (помалку од 1000 калории на ден),
- период на бременост и доење,
- спроведување на радиоизотоп или рендгенски преглед со воведување на контраст кој содржи јод (48 часа пред и 48 часа после),
- истовремена употреба на миконазол,
- преосетливост на која било активна или помошна компонента на лекот или другите деривати на сулфонилуреа.
Глимеком не се препорачува за пациенти постари од 60 години кои вршат тешка физичка работа (поради високиот ризик од развој на млечна ацидоза).
- болест на тироидната жлезда со повреда на неговата функција,
- надбубрежна инсуфициенција,
- фебрилен синдром
- хипофункција на предната хипофиза.
Дозирање и администрација
Глимеком треба да се зема орално за време или веднаш по оброкот.
Лекарот ја одредува дозата индивидуално, во зависност од нивото на гликоза во крвта.
Првичната дневна доза, како по правило, е 1-3 таблети, тогаш постепено се зголемува, доколку е потребно, сè додека не се постигне стабилна компензација на болеста.
Максималната дневна доза е 5 таблети.
Дневната доза обично се дели на 2 дози - наутро и навечер.
Несакани ефекти
- алергиски реакции: макулопапуларен осип, чешање, уртикарија,
- од страната на метаболизмот: со несоодветна диета и нарушување на режимот на дозирање - хипогликемија (глад, главоболка, замор, силна слабост, вртоглавица, зголемено потење, привремени невролошки нарушувања, нарушена координација на движењата, палпитации, со прогресија на хипогликемија - губење на самоконтрола и свест) , во некои случаи - млечна ацидоза (абдоминална болка, респираторни нарушувања, намалување на крвниот притисок, поспаност, мијалгија, слабост, хипотермија, рефлексна брадиаритмија),
- од хемопоетичките органи: ретко - инхибиција на хематопоеза на коскената срцевина (тромбоцитопенија, анемија, леукопенија),
- од дигестивниот систем: губење на апетит, диспептични нарушувања (метален вкус во устата, дијареја, гадење, чувство на тежина во епигастриум), ретко - оштетување на црниот дроб (зголемена активност на хепатални трансаминази и алкална фосфатаза, холестатична жолтица, хепатитис),
- Друго: оштетување на видот.
Деривати на сулфонилуреа, кои вклучуваат една од активните состојки на Глимекомб (гликлазид), можат да предизвикаат следниве несакани ефекти: алергиски васкулитис, хемолитична анемија, агранулоцитоза, панцитопенија, еритропенија и загрозување на живот за црниот дроб.
Во случај на предозирање и во присуство на фактори на ризик поради метформинот што е дел од лекот, можен е развој на млечна ацидоза - состојба која бара итна медицинска помош (нејзините симптоми се опишани погоре). Третманот треба да се спроведе во болница. Најефективниот третман за оваа компликација е хемодијализа.
Исто така, предозирање може да доведе до развој на хипогликемија, бидејќи гликлазидот е дел од лекот. Со блага до умерена сериозност на хипогликемија, мора да се администрира гликоза (декстроза) или да се земе шеќер раствор орално. Во тешка хипогликемија (се манифестира со губење на свеста) 40% раствор на гликоза (декстроза) се инјектира интравенски, субкутано или интрамускулно глукагон. Откако пациентот ќе ја врати свеста, треба да му се даде храна богата со јаглени хидрати за да се спречи повторниот развој на хипогликемија.
Специјални упатства
Глимеком се препишува само на пациенти кои примаат редовни оброци со мала содржина на јаглени хидрати, што вклучува појадок.
За време на третманот, треба редовно да го следите нивото на гликоза во крвта на празен стомак и после јадење, особено во првите денови на земање на лекот.
Глимеком треба да се прекине 48 часа пред интравенска администрација на агент што содржи јод со радиопавка или хируршка интервенција. Може да продолжите да земате не порано од 48 часа.
Мора да се има предвид дека дериватите на сулфонилуреа (во овој случај, гликлазид) може да предизвикаат хипогликемија, во некои случаи во тешка и продолжена форма. Најчесто, оваа состојба се развива со нискокалорична диета, по енергично или продолжено физичко напорување, после пиење алкохол, како и при земање на неколку хипогликемични агенси. За да се избегне развој на хипогликемија, потребно е внимателно и индивидуално да изберете доза за секој пациент и да му се обезбедат целосни информации за претстојниот третман.
Дозата на Глимеком треба да се прилагоди при промена на диетата, со емоционален и физички стрес.
Следниве групи на пациенти се особено чувствителни на дејството на хипогликемични лекови:
- пациенти со хипофизата-надбубрежна инсуфициенција,
- стари лица
- луѓе кои не добиваат балансирана диета,
- пациенти со општа ослабена состојба.
Гладта, алкохолот и нестероидните антиинфламаторни лекови го зголемуваат ризикот од хипогликемија.
Гуанатидин, ресерпин, клонидин и бета-блокатори можат да ги маскираат клиничките знаци на хипогликемија.
Кај заразни заболувања со фебрилен синдром, може да бидат потребни големи изгореници, повреди и големи хируршки интервенции, откажување на Глимеком и назначување на инсулин терапија. За време на терапијата, неопходно е да се следи бубрежната функција и периодично (најмалку 2 пати годишно) да се утврди лактат во плазмата. Во случај на млечна ацидоза, неопходно е да се откаже лекот.
При планирање на бременост и во случај на нејзина појава за време на употребата на лекот, неопходно е да се запре земањето и да се препише инсулинска терапија.
За време на третманот, алкохолот е забранет. Треба да се внимава при возење автомобил и при вршење потенцијално опасни типови на работа кои бараат поголемо внимание, брзина на ментални и моторни реакции.
Интеракција со лекови
Хипогликемичниот ефект на Глимеком е зајакнат со други хипогликемични агенси (на пр., Инсулин, акарбоза, бигуаниди), блокатори на тубуларна секреција, сулфонамиди со долго дејство, блокатори N2антагонисти на хистамин рецептор (на пр циметидин), кумарин антикоагуланти, антифунгални агенси (флуконазол, миконазол), ACE инхибитори (еналаприл, каптоприл), бета-блокатори, салицилати, нестероидни анти-инфламаторни лекови (оксифенбутазон, azapropazone, фенилбутазон), инхибитори на моноамин оксидаза , анти-ТБ лекови (етионамид), фибрати (клофибрат, безафибрат), анаболни стероиди, окситетрациклин, фенфлурамин, дизопирамид, тетрациклин, гванетидин, флуоксетин, в циклофосфамид, алопуринол, ресерпин, хлорамфеникол, пиридоксин, теофилин, пентоксифилин, бромокриптин.
Хипогликемични акција Glimekomba ослабне инхибитори на јаглеродната анхидраза (ацетазоламид), тиазидни диуретици, литиум, анти-епилептични лекови (фенитоин), тироидната жлезда хормони блокатори бавно калциумови канали, стероиди, барбитурати, агонисти (епинефрин, клонидин), рифампицин, баклофен, хлорталидон, диазоксид, фуросемид, глукагон, изонијазид, триамерен, тербуталин, морфин, аспарагиназа, салбутамол, даназол, ритодрин, во високи дози - орални контрацептиви, естрогени, хлорпромазин, никотин хлороводородна киселина.
Лековите кои ја инхибираат хематопоезата на коскената срцевина ја зголемуваат веројатноста за појава на миелосупресија, етанол - развој на млечна ацидоза.
Во случај на комбинација со срцеви гликозиди, Глимеком го зголемува ризикот од вентрикуларна екстрасистола.
Нифедипин ја подобрува апсорпцијата и ја забавува елиминацијата на метформин.
Со продолжена употреба, катјонските агенси излачувани во тубулите (прокаинамид, амилорид, ванкомицин, кинин, кинидин, дигоксин, триамерен, морфин, ранитидин) ја зголемуваат максималната концентрација на метформин во крвта за 60%, фуросемид - за 22%.
Метформинот ја намалува максималната концентрација и полуживотот на фуросемид за 31 и 42,3%, соодветно.
Форма за ослободување, пакување и состав Glimecomb
Таблети од бела до бела со кремаста или жолтеникава нијанса, рамна цилиндрична, со шафер и ризик, дозволено е мермерство.
1 таб | |
гликлазид | 40 мг |
метформин хидрохлорид | 500 мг |
Ексципиенси: сорбитол, повидон, крокармелоза натриум, магнезиум стеарат.
10 парчиња - блистер пакување (6) - пакувања од картон.
Фармаколошко дејство
Комбиниран хипогликемичен лек за орална употреба. Glimecomb® е фиксна комбинација на два орални хипогликемични агенси на групата biguanide и групата сулфонилуреа.
Има панкреасно и екстрапанкреативно дејство.
Гликлазид е дериват на сулфонилуреа. Стимулира секреција на инсулин од панкреасот, ја зголемува чувствителноста на периферните ткива на инсулин. Стимулира активност на интрацелуларни ензими - мускулен гликоген синтетаза. Го враќа раниот врв на секреција на инсулин, го намалува временскиот интервал од моментот на јадење до почетокот на секрецијата на инсулин и ја намалува постпдијална хипергликемија. Покрај тоа што влијае на метаболизмот на јаглени хидрати, тоа влијае на микроциркулацијата, ја намалува адхезијата на тромбоцитите и агрегацијата, го одложува развојот на париетална тромбоза, ја нормализира васкуларната пропустливост и го инхибира развојот на микротроммбоза и атеросклероза, го обновува процесот на физиолошка париетална фибринолиза и го спротивставува зголемената реакција на васкуларните надбубрежни црева. Забавува развојот на дијабетична ретинопатија во не-пролиферативна фаза, со дијабетична нефропатија со продолжена употреба, се забележува значително намалување на протеинурија. Тоа не доведува до зголемување на телесната тежина, затоа што има доминантен ефект врз раниот врв на секреција на инсулин и не предизвикува хиперинсулинемија, помага во намалување на телесната тежина кај дебелите пациенти, по соодветна диета.
Метформин спаѓа во групата бигуаниди. Ја намалува концентрацијата на глукоза во крвта со инхибиција на глуконогенезата во црниот дроб, намалувајќи ја апсорпцијата на глукозата од дигестивниот тракт и ја зголемува неговата искористеност во ткивата. Ја намалува концентрацијата на триглицериди, холестерол и ЛДЛ (утврдени на празен стомак) во крвниот серум и не ја менува концентрацијата на липопротеини со различна густина. Помага во стабилизирање или намалување на телесната тежина. Во отсуство на инсулин во крвта, терапевтскиот ефект не се манифестира. Хипогликемичните реакции не предизвикуваат. Подобрува фибринолитички својства на крвта заради сузбивање на инхибитор на активаторот профибринолизам (плазминоген) ткиво.
Синоними на нозолошки групи
Наслов МКБ-10 | Синоними на болести според МКБ-10 |
---|---|
E11 Не-инсулин-зависен дијабетес мелитус | Кетонуричен дијабетес |
Декомпензација на метаболизмот на јаглени хидрати | |
Не-инсулин зависен дијабетес мелитус | |
Дијабетес тип 2 | |
Дијабетес тип 2 | |
Не-инсулин зависен дијабетес | |
Не-инсулин-зависен дијабетес мелитус | |
Не-инсулин-зависен дијабетес мелитус | |
Отпорност на инсулин | |
Инсулин отпорен на дијабетес | |
Кома млечна киселина дијабетичар | |
Метаболизам на јаглени хидрати | |
Дијабетес тип 2 | |
Дијабетес тип II | |
Дијабетес мелитус во зрелоста | |
Дијабетес мелитус во старост | |
Не-инсулин зависен дијабетес мелитус | |
Дијабетес тип 2 | |
Дијабетес мелитус тип II |
Фармакокинетика
Вшмукување и дистрибуција
По орална администрација, апсорпцијата е голема. Кога се зема во доза од 40 mg C, максимум во крвната плазма се постигнува после 2-3 часа и изнесува 2-3 μg / ml. Врската со плазма протеини е 85-97%.
Метаболизам и екскреција
Метаболизиран во црниот дроб. Т 1/2 - 8-20 часа.Тоа се излачува главно во форма на метаболити од страна на бубрезите - 70%, преку цревата - 12%.
Кај постари пациенти не се забележани клинички значајни промени во фармакокинетичките параметри.
Вшмукување и дистрибуција
По орална администрација, апсорпцијата е 48-52%. Брзо се апсорбира од дигестивниот тракт. Апсолутната биорасположивост (на празен стомак) е 50-60%. Ц максимумот во крвната плазма се достигнува по 1,81-2,69 ч и не надминува 1 μg / ml. Приемот со храна го намалува C max во плазмата за 40% и го забавува постигнувањето за 35 мин. Врската со плазма протеини е занемарлива. Метформинот е во состојба да се акумулира во црвените крвни клетки.
Т 1/2 е 6,2 часа. Тој се излачува од бубрезите, главно непроменет (гломеруларна филтрација и тубуларна секреција) и преку цревата (до 30%).
Цени во аптеките во Москва
Име на лекови | Серии | Добро за | Цена за 1 единица. | Цена по пакет, Бришење. | Аптеки |
---|---|---|---|---|---|
Глимеком таблети 40 mg + 500 mg 40 mg + 500, 60 парчиња. |
таблети 40 мг + 500 мг 40 мг + 500, 30 парчиња.
Оставете го вашиот коментар
Тековен индекс на побарувачката на информации, ‰
Сертификати за регистрација Glimecomb
LSR-009886/09
Официјалната веб-страница на компанијата RLS. Главната енциклопедија на лекови и добра од аптекарскиот асортиман на руски Интернет. Каталогот со лекови Rlsnet.ru им овозможува на корисниците пристап до упатства, цени и описи на лекови, додатоци во исхраната, медицински помагала, медицински помагала и други производи. Фармаколошкиот водич вклучува информации за составот и формата на ослободување, фармаколошкото дејство, индикациите за употреба, контраиндикации, несакани ефекти, интеракции со лекови, метод на употреба на лекови, фармацевтски компании. Директориумот за лекови содржи цени за лекови и фармацевтски производи во Москва и другите руски градови.
Забрането е пренесување, копирање, дистрибуирање на информации без дозвола на РЛС-патент ДОО.
Кога цитирате информативни материјали објавени на страниците на страницата www.rlsnet.ru, потребна е врска до изворот на информации.
Многу поинтересни работи
Сите права се задржани.
Комерцијална употреба на материјали не е дозволена.
Информациите се наменети за медицински професионалци.
Апликација
Глимеком се препорачува за употреба кај пациенти со дијагноза на дијабетес тип 2. Важно е дека оваа дрога е насочена кон таква форма на болеста кога физичката активност и специјално составената картичка за храна не донесат правилен резултат. Ова значи дека оваа дрога е пропишана во случај на неуспешно спроведена комплексна терапија, комбинирајќи два лекови (најчесто одделно метформин и гликлазид) во комбинација со физичка активност и диета.
За време на третманот со Глимеком, неопходно е постојано следење на нивото на шеќер во крвта на пациентот пред и после оброците (треба да се посвети посебно внимание во првата недела од приемот).
Обрасци за објавување
Глимеком има форма на единечно ослободување во форма на таблети. Лекот е поделен со методот на пакување во следниве групи:
- во пластични шишиња во картонска амбалажа. Една таква шишенце може да содржи 30, 60 или 120 таблети,
- во картонска кутија со плускавци од 10 таблети во една. Еден пакет содржи 6 плускавци,
- во картонска кутија со плускавци од 20 таблети во една. Еден таков пакет содржи 5 плускавци.
Самите таблети се во форма на рамен цилиндер, најчесто бел (беж, мермер или жолт е прифатлив). Апчиња имаат ризик и обетка. Составот на Глимеком вклучува метформин и хидрохлорид во количина од 500 мг, како и гликослид 40 мг. Покрај тоа, повидон, магнезиум стеарат, сорбитол и крокармелоза натриум се присутни во помали количини.
Индикации за лекот Glimecomb
- дијабетес мелитус тип 2 (зависен од инсулин) со неефикасност на диетална терапија, вежбање и претходен третман со метформин или гликлазид,
- замена на претходната терапија со два лекови (метформин и гликлазид) кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 (зависен од инсулин) со стабилно и добро контролирано ниво на гликоза во крвта.
ICD-10 код | Индикација |
E11 | Дијабетес тип 2 |
Упатства за употреба
Глимеком земен орално, веднаш после јадење или со него, во зависност од дозата. За време на третманот со таблети, треба да се придржувате до диетата со малку јаглерод препорачана од експерти, која мора да вклучува појадок. Дозата на таблети треба да го земе предвид не само степенот на дијабетес мелитус од втор тип, туку и емоционалната и физичката состојба на пациентот. Исто така, какви било промени во исхраната бараат координација со лекар (постот и интоксикацијата со алкохол се неприфатливи). Неопходно е да го чувате лекот на суво, темно место на температура не поголема од 25 Целзиусови степени. Рок на траење 2 години.
Треба да се запомни дека производите на сулфонилуреа содржани во лекот може да предизвикаат хипогликемија. За да се избегне ова, неопходен е внимателен избор на дозата и диетата за секој поединечен случај. За време на третманот, треба да се внимава при возење автомобил и работа што бара висок степен на концентрација и поголемо внимание.
Режим на дозирање
Лекот се зема орално за време или веднаш по оброкот. Дозата на лекот ја одредува лекарот индивидуално за секој пациент, во зависност од нивото на гликоза во крвта.
Првичната доза е обично 1-3 таблети / ден со постепен избор на дозата се додека не се постигне стабилна компензација на болеста. Максималната дневна доза е 5 таблети.
Обично лекот се зема 2 пати на ден (наутро и навечер).
Несакани ефекти
Несаканите ефекти што можат да се сретнат при земање Glimecomb најчесто се објаснуваат со неговата предозирање или некомпатибилност со особено чувствителното тело на пациентот. И содржината на деривати на сулфонилуреа го зголемува ризикот од голем број на несакани ефекти. Неправилната селекција на дози за пациентот е полн со развој на млечна ацидоза, придружена со мигрена, постојана слабост, висок степен на поспаност, како и намалување на болки во абдоминалниот регион и намалување на притисокот во артериите.
Следниве се можни несакани ефекти при земање Glimecomb:
- развој на хипогликемија и лактоцидоза со сите релевантни симптоми на болка,
- појава на дијареја и надуеност,
- постојана непријатна сензација во абдоминалната празнина,
- намалување на вообичаен апетит,
- периодично појавување на вкус на крв во устата и грлото,
- развојот на сериозни заболувања на црниот дроб (хепатитис, итн.) е редок
- алергиски реакции на компонентите на составот (уртикарија, чешање, тумори,
- црвенило, разни видови осип),
- има случаи на оштетување на видот при земање на Глимеком.
Ако ги имате горенаведените симптоми, веднаш треба да се консултирате со специјалист.
Во водечките руски аптеки, цената на Глимеком варира од 200 до 600 рубли, во зависност од пакувањето и бројот на таблети во него, како и од добавувачот и регионот на продажба. Оваа цена на лекот го прави доста прифатлива за широк сегмент од населението, а со тоа и побарувачка на фармаколошкиот пазар. Значи, просечната цена во онлајн продавниците за таблети Glimecomb е 40 mg + 500 mg 450 рубли по пакет, што содржи 60 таблети. Во мрежните аптеки, цената на лекот за 60 таблети ќе биде околу 500-550 рубли.
Глимеком аналози се следниве лекови:
- Глиформин (околу 250 рубли за 60 таблети), принципот на дејствување е ист како оној на Глимеком, составот е идентичен, но присуството на инсулин ја прави оваа дрога помалку привлечна, т.е.
- Diabefarm (за 60 таблети, ќе мора да платите околу 150 рубли). Има посилна концентрација на гликлазид - 80 мг, насочена кон елиминирање на истите проблеми како и Глимеком.
- Гликлазид МВ (просечна цена за 60 таблети е 200 рубли). Има различен состав од Глимеком, содржи само 30 мг гликослазид. Индикациите за употреба се исти како во оригиналниот лек.
Предозирање
Во случај на предозирање на Глимеком, се јавуваат лактацидоза и хипогликемија. За борба против овие состојби, најчесто се препишува хемодијализа. Гликемијата бара употреба на гликоза или раствор на шеќер внатре (со блага или умерена сериозност). Во потешки случаи, до губење на свеста, треба да се администрира 50% раствор на гликоза (може да се замени со глукагон). Веднаш штом пациентот ќе ја врати свеста, неопходно е да му се даде храна со висока јаглени хидрати за да се спречи прогресијата на хипогликемија.
Исто така, ако интоксикацијата со лекови се појави без сериозни компликации, пациентот може да се чувствува лошо во форма на вртоглавица до слабост, гадење, подуеност и дијареја, како и тркалачки мигрена. Во овој случај, веднаш треба да примените прва помош. Дома, потребно е да се исплакнат стомаците и веднаш да се отстрани лекот од дигестивниот тракт, проследено со оброк богат со јаглени хидрати. Доколку е потребно, последователно хоспитализирање е можно под постојан надзор на специјалист.
Ефективноста на оваа дрога над контролата на нивото на шеќер во крвта кај дијабетес од втор тип, како и нејзината умерена цена, го прават лекот прилично популарен и добива многу позитивни критики. Но, не заборавајте за несаканите ефекти што ги дава оваа дрога. Тоа е затоа што на големиот список на непожелни ефекти се наоѓаат негативни прегледи на пациенти. Подолу се дадени неколку прегледи за овие апчиња:
Глимеком, како што покажува практиката, е прилично популарен лек во третманот на дијабетес тип 2. Комбинацијата на цена, квалитет и високи перформанси ги прави таблетите особено привлечни на фармаколошките пазари.
Несакан ефект
Од ендокриниот систем: хипогликемија (со кршење на режимот на дозирање и несоодветна диета) - главоболка, чувство на замор, глад, зголемено потење, силна слабост, палпитации, вртоглавица, нарушена координација на движењата, привремени невролошки нарушувања, со прогресија на хипогликемија, можно е губење на самоконтрола, губење на свеста.
Од страната на метаболизмот: во некои случаи - млечна ацидоза (слабост, мијалгија, респираторни нарушувања, поспаност, болки во стомакот, хипотермија, намален крвен притисок, брадиаритмија).
Од дигестивниот систем: диспепсија (гадење, дијареја, чувство на тежина во епигастриумот, „метален“ вкус во устата), намален апетит (сериозноста на овие реакции се намалува со лекот додека јадете), ретко хепатитис, холестатска жолтица (потребно е повлекување на лекови) , зголемена активност на хепатални трансаминази, алкална фосфатаза.
Од хемопоетичкиот систем: ретко - инхибиција на хематопоеза на коскената срцевина (анемија, тромбоцитопенија, леукопенија).
Алергиски реакции: чешање, уртикарија, макулопапуларен осип.
Друго: оштетување на видот.
Во случај на несакани ефекти, дозата треба да се намали или лекот привремено да се прекине.
Вообичаени несакани ефекти на дериватите на сулфонилуреа: еритропенија, агранулоцитоза, хемолитична анемија, панцитопенија, алергиски васкулитис, загрозување на животниот црниот дроб.