Лекот Фраксипарин: форми за ослободување и цена

Опис релевантен за 29.12.2014

Латинско име: Фраксипарин
ATX код: B01AB06
Активна супстанција: Калциум Надопарин (калциум Надропарин)
Производител: GLAXO WELLCOME PRODUCTION (Франција)

1 шприц на лекот Фраксипарин може да содржи 9500, 7600, 5700, 3800 или 2850 IU анти-Xa надропарин калциум.

Дополнителни компоненти: хлороводородна киселина или решениекалциум хидроксидвода.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Мала молекуларна тежинахепаринхемиски произведен со деполимеризација од стандарден хепарин гликозаминогликан со просечна молекуларна тежина од 4300 далтони.

Има висок тропизам за протеини во крвта антитромбин 3, што доведува до задушување на факторот Xa - ова главно се должи на изречената антитромботичен ефект надропарин.

Активира: блокатор за трансформација на факторот на ткиво, фибринолиза со директно ослободување на стимуланс на ткиво плазминогенод ендотелните ткива, промена во реолошките параметри на крвта (намалување на вискозноста на крвта и зголемување на пропустливоста на мембраните на клетките на тромбоцитите и клетките на гранулоцитите).

Во споредба со нефракциониран хепарин има послаб ефект врз активност на тромбоцити, на агрегација и на примарна хемостаза.

За време на периодот на лекување на третман со максимална активност, можно е издолжување на АПТТ од 1,4 пати повеќе од стандардот. Кај профилактички дози, тоа не предизвикува силно намалување на АПТТ.

Фармакокинетика

По поткожното инјектирање, најголемата активност против анти-Ха, односно максималната концентрација во крвта се постигнува после 4-5 часа, е скоро целосно апсорбирана (до 88%). Со интравенска инјекција, највисоката активност против Xa се јавува после 10 минути. Полуживотот на елиминација се приближува 2 часа. Сепак, анти-Xa својствата се појавуваат најмалку 18 часа.
Метаболизиран во црниот дроб десулфација и деполимеризација.

Индикации за употреба

Предупредувањетромбоемболични компликации(по ортопедски и хируршки операции, кај луѓе со висок ризик од тромбоза, страдање) срце или респираторна слабостакутен тип).

Контраиндикации

Крварење или неговиот зголемен ризик поврзан со влошување хемостаза.
Тромбоцитопенија кога се консумира надропаринво минатото.
Оштетување на органите со ризик од крварење.
Возраст до 18 години.
Тешки ренална инсуфициенција.
Интракранијална хеморагија.
Повреди или операции на 'рбетниот мозок и мозокот или на очните капаци.
Остро заразен ендокардитис.
Преосетливост до компонентите на лекот.

Користете со претпазливост кога: хепатална или бубрежна инсуфициенција, хипертензијатешка, со пептични улкусиво минатото или други заболувања со зголемен ризик од крварење, промени во циркулацијата на крвта во окуларниот хориоид и мрежницата, по операцијата, кај пациенти со тежина до 40 кг, доколку времетраењето на третманот надминува 10 дена, непочитување на препорачаните режими на третман, кога се комбинираат со други антикоагуланси.

Несакани ефекти

Реакции од системот на коагулација: крварење на разни локализации.
Реакции од хематопоетски систем: тромбоцитопенија, еозинофилија.
Хепатобилијарни реакции: зголемени нивоаензими на црниот дроб.
Реакции од имунолошкиот систем: реакции на хиперсензитивност.
Локални реакции: формирање на мал поткожник хематоми во областа на инјектирање, појава на цврсти формации кои исчезнуваат по неколку дена, некроза кожа во областа на администрација. Во овие случаи, терапијата со фраксипарин мора да се прекине.
Други реакции: хиперкалемија, пријапизам.

Предозирање

Третман: благо крварење не бара терапија (само намалете ја дозата или одложете ја последователната инјекција). Протамин сулфат неутрализира антикоагуланс акција хепарин. Неговата употреба е неопходна само во тешки случаи. Треба да знаете дека 0,6 мл протемин сулфат неутрализира приближно 950 анти-ха ME надропарин.

Интеракција

Опасност од појава хиперкалемијасе зголемува кога се комбинира сосоли на калиум, АКЕ инхибитори, диуретици кои штедат калиум, блокатори на рецептори на ангиотензин, хепарини, нестероидни антиинфламаторни лекови, такролимус, циклоспорин, триметоприм.

Заедничка употреба со ацетилсалицилна киселина, индиректни антикоагуланси, НСАИЛ, фибринолитици или декстран меѓусебно ги зајакнуваат ефектите на лекови.

Ослободете форма и состав

Фраксипарин е достапен во форма на раствор за субкутано администрирање (sc): јасна или малку опасна течност, безбојна или светло жолта (во доза од 0,3 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml или 1 ml во чаши за еднократна употреба стакло, 2 шприцови во блистер, во картонска сноп од 1 или 5 плускавци).

1 ml раствор содржи:

активна супстанција: калциум надропарин - 9500 ME (меѓународна единица) анти-Xa,
помошни компоненти: раствор на калциум хидроксид (или разредена хлороводородна киселина), вода за инјектирање.

Во 1 шприц, содржината на калциум на надропарин зависи од неговиот волумен и одговара на следната количина:

волумен 0,3 ml - 2850 ME анти-Xa,
волумен 0,4 ml - 3800 ME анти-Xa,
волумен 0,6 ml - 5700 ME анти-Xa,
волумен 0,8 ml - 7600 ME анти-Xa,
Волумен од 1 ml - 9500 ME анти-Xa.

Фармакокинетика

Одредувањето на фармакокинетичките својства се заснова на промени во анти-Xa факторската активност на плазмата.

После администрацијата на СЦ, се апсорбира до 88% надропарин, максималната активност против анти-Ха (Ц_макс) се постигнува за 3-5 часа. Со вклучувањето / воведувањето на В._макс се јавува за помалку од 1/6 од еден час.

Се метаболизира во црниот дроб во поголема мера со деполимеризација и изолација.

Т_{1/2 (}полуживот на елиминација) со администрација на iv - околу 2 часа, со s / c - околу 3,5 часа. Покрај тоа, анти-Xa активност по администрација на SC во доза од 1900 ME анти-Xa опстојува најмалку 18 часа.

Кај постари пациенти, прилагодувањето на дозата се прави во согласност со физиолошкото нарушување на бубрежната функција поврзано со возраста.

Кога Fraxiparin е пропишан за третман на нестабилна ангина, инфаркт на миокардот без Q бран или тромбоемболизам кај пациенти со блага или умерена бубрежна инсуфициенција со клиренс на креатинин (CC) од 30 ml / min на 60 ml / min, дозата треба да се намали за 25%. Кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција, назначувањето е контраиндицирано.

За спречување на тромбоемболизам кај пациенти со лесна или умерена бубрежна инсуфициенција, не е потребно намалување на дозата на надропарин, при тешка ренална инсуфициенција, дозата мора да се намали за 25%.

Воведувањето високи дози на хепарин со мала молекуларна тежина во артериската линија на јамката за дијализа спречува згрутчување на крвта во јамката за дијализа. Во случај на предозирање, внесувањето на фраксипарин во системската циркулација може да предизвика зголемување на дејноста против факторот Xa, поврзано со последната фаза на бубрежна инсуфициенција.

Специјални упатства

Не инјектирајте го лекот интрамускулно!

За време на третманот со фраксипарин, неговата алтернатива со други лекови кои припаѓаат на класата на хепарин со мала молекуларна тежина е неприфатлива. Ова се должи на можно кршење на пропишаниот режим на дозирање, поради употреба на единици за дозирање различни од лекот.

Дипломираните шприцеви ви овозможуваат точно да ја изберете индивидуалната доза, земајќи ја предвид телесната тежина на пациентот.

Симптоми на некроза во областа на администрација на раствор обично се пурпура, болно еритематозно или инфилтрирано место (вклучувајќи ги и општите симптоми). Ако се појават, престанете да го користите Fraxiparin веднаш.

Хепарините го зголемуваат ризикот од тромбоцитопенија, па затоа третманот треба да биде придружен со внимателно следење на броењето на тромбоцитите. Посебна претпазливост треба да се примени и доколку се појават следниве состојби, третманот треба веднаш да се запре: тромбоцитопенија, значително намалување (30–50% од почетната вредност) на броењето на тромбоцитите, негативна динамика на тромбозата што се лекува и тромбоза развиена при администрација на лекот , дисеминиран синдром на интраваскуларна коагулација.

Доколку е потребно, Фраксипарин може да се препише на пациенти со историја на тромбоцитопенија предизвикана од хепарин, што се појавила при употреба на нефракционирани или хепарини со мала молекуларна тежина. Во овој случај, се прикажува дневно броење на тромбоцити. Ако се појави тромбоцитопенија, треба веднаш да престанете да го користите лекот и да размислите за назначување на антикоагуланси на други групи.

Назначувањето на фраксипарин треба да се направи само земајќи ги предвид резултатите од проценката на бубрежната функција.

Наспроти позадината на употреба на хепарин кај пациенти со зголемено ниво на калиум во крвта или ризик од зголемување на концентрацијата на калиум во крвта, се зголемува веројатноста за појава на хиперкалемија. Во овој поглед, со долг тек на терапија или третман на пациенти со хронична бубрежна инсуфициенција, дијабетес мелитус, метаболна ацидоза или оние кои примаат истовремена терапија со инхибитори на ензими кои ги конвертираат ангиотензин (ACE), нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ) и други лекови кои придонесуваат за развој на хиперкалемија, потребно е внимателно следи нивото на калиум во крвта.

Одлуката за можноста за комбинирање на антикоагуланси со невроаксијална блокада е донесена индивидуално, врз основа на проценка на односот на корист и ризик од оваа комбинација.

При спроведување на 'рбетниот и епидуралната анестезија или лумбална пункција, потребен е интервал помеѓу администрација на лекот и воведување или отстранување на' рбетниот или епидурална игла или катетер. При употреба на фраксипарин за спречување на тромбоемболизам, тоа е најмалку 12 часа, за целите на третманот - 24 часа. Во бубрежна инсуфициенција, интервалот може да се зголеми.

Во случај на нарушена функција на бубрезите

За третман на тромбоемболизам, нестабилна ангина или миокарден инфаркт без Q бран, администрацијата на раствор на надропарин калциум е контраиндицирана кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција (CC помалку од 30 ml / min). Со CC од 30-60 ml / мин, дозата се намалува за 25%.

При употреба на фраксипарин за спречување на тромбоза кај пациенти со бубрежна инсуфициенција, не е потребно намалување на дозата со CC од 30-60 ml / мин, со CC помалку од 30 ml / мин - треба да се намали за 25%.

Интеракција со лекови

Со истовремена употреба на фраксипарин:

нефракционирани или хепарини со мала молекуларна тежина, диуретици кои штедат калиум, калиумови соли, блокатори на рецептори на ангиотензин II, циклоспорин, такролимус, триметоприм, АКЕ инхибитори, НСАИЛ: го зголемуваат ризикот од хиперкалемија,
лекови кои влијаат на хемостазата (индиректни антикоагуланси, декстран, фибринолитици, ацетилсалицилна киселина, НСАИЛ): предизвикуваат взаемно зголемување на дејството,
ацетилсалицилна киселина (во доза од 50-300 мг за кардиолошки или невролошки индикации), апциксимаб, клопидогрел, берапрост, илопрост, ептибибатид, тирофибан, тиклопидин: тие влијаат на зголемениот ризик од крварење,
индиректни антикоагуланси, декстранци, системски глукокортикостероиди: треба да се користат со претпазливост. По примената на индиректни антикоагуланси, употребата на фраксипарин треба да се продолжи сè додека не се постигне посакуваниот MHO (Меѓународен нормализиран сооднос).

Аналози на Fraxiparin се: Fraxiparin Forte, Atenativ, Fragmin, Wessel Douay F, Kleksan, Heparin, Heparin-Darnitsa, Heparin-Biolek, Heparin-Indar, Heparin-Farmeks, Heparin-Novofarm, Novoparin, Tsibor, Enoks.

Фармаколошки својства

Механизам на дејствување
Калциум надропарин е хепарин со мала молекуларна тежина (LMWH) добиен со деполимеризација од стандарден хепарин. Тоа е гликозаминогликан со просечна молекуларна тежина од приближно 4300 далтони.
Надропарин покажува висока способност да се врзува за плазма протеин со антитромбин III (АТ III). Ова врзување доведува до забрзана инхибиција на факторот Xa. што се должи на високиот антитромботичен потенцијал на надропарин. Други механизми кои обезбедуваат антитромботично дејство на надропарин. вклучуваат активирање на инхибитор на конверзија на фактор на ткиво (TFPI), активирање на фибриногенеза со директно ослободување на активирач на плазминоген ткиво од ендотелните клетки и модификација на реологијата на крвта (намалување на вискозноста на крвта и зголемување на пропустливоста на мембрани на тромбоцити и гранулоцити).

Фармакодинамика
Надропарин се карактеризира со поголема активност против факторот XA, во споредба со активност против факторот IIa. Има и непосредна и пролонгирана антитромботска активност.
Во споредба со нефракциониот хепарин, надропаринот има помал ефект врз функцијата на тромбоцитите и на агрегацијата и има мал ефект врз примарната хемостаза.
Во профилактички дози, тоа не предизвикува изразено намалување на активираното делумно време на тромбин (АПТТ).
Со текот на третманот за време на максимална активност, АПТТ може да се прошири на вредност 1,4 пати поголема од стандардот. Таквото продолжување го рефлектира преостанатиот антитромботски ефект на калциум надропарин.

Фармакокинетика
Фармакокинетичките својства се одредуваат врз основа на промени во анти-Xa-факторската активност на плазмата.
Апсорпција
По субкутана администрација, максимална анти-Xa активност (C_макс) се постигнува после 35 часа (Т_макс).
Биорасположивост
По поткожно администрирање, надропаринот е скоро целосно апсорбиран (околу 88%).
Со интравенска администрација, максимална анти-Ха активност се постигнува за помалку од 10 минути, полуживот (Т_½ ) е околу 2 часа.
Метаболизам
Метаболизмот се јавува главно во црниот дроб (десулфација, деполимеризација).
Одгледување
Полуживотот после субкутана администрација е околу 3,5 часа, меѓутоа, анти-Xa активноста трае најмалку 18 часа по инјектирањето на надропарин во доза од 1900 анти-XA ME.

Групи за ризици

Постари пациенти
Кај постари пациенти, поради можно намалување на бубрежната функција, елиминацијата на надропарин може да забави. Евентуална ренална инсуфициенција кај оваа група на пациенти бара проценка и соодветно прилагодување на дозата.

Пациенти со нарушена бубрежна функција
Во клиничките студии за фармакокинетиката на надропарин кога се администрира интравенозно на пациенти со бубрежна инсуфициенција со различна тежина, беше утврдена корелација помеѓу дозволата на надропарин и клиренсот на креатинин. При споредување на добиените вредности со оние на здравите волонтери, откриено е дека AUC и полуживотот се зголемиле на 52-87%, а дозволата за креатинин на 47-64% од нормалните вредности. Студијата исто така забележа големи големи индивидуални разлики. Кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција, полуживотот на надропарин со субкутана администрација се зголеми на 6 часа.Резултатите од студијата покажале дека мала акумулација на надропарин може да се забележи кај пациенти со блага или умерена бубрежна инсуфициенција (клиренсот на креатинин е поголем или еднаков на Сом / мин и помалку од 60 мл / мин), затоа, дозата на Фраксипарин треба да се намали за 25% кај такви пациенти кои примаат фрексипарин за третман на тромбоемболизам, нестабилен ангина пекторис / миокарден инфаркт без Q бран.Фраксипарин е контраиндициран кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција, со цел да се лекуваат овие состојби.
Кај пациенти со блага или умерена бубрежна инсуфициенција, употребата на фраксипарин за спречување на тромбоемболизам, акумулацијата на надропарин не надминува онаа кај пациенти со нормална бубрежна функција, земајќи терапевтски дози на фрексипарин. Затоа, не се бара намалување на дозата на фраксипарин земен за профилактички цели кај оваа категорија пациенти. Кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција кои примаат профилактичен фракксипарин, потребно е намалување на дозата од 25% во споредба со дозите дадени на пациенти со нормален клиренс на креатинин.
Хемодијализа
Хепаринот со мала молекуларна тежина се внесува во артериската линија на јамката за дијализа во доволно високи дози за да се спречи коагулацијата на крвта во јамката. Фармакокинетичките параметри не се менуваат фундаментално, со исклучок на предозирање, кога преминувањето на лекот во системската циркулација може да доведе до зголемување на активност против факторот анти-Xa поврзан со последната фаза на бубрежна инсуфициенција.

Дозирање и администрација

Лекот Фраксипарин е наменет за поткожно администрирање. Дозата на лекот и времетраењето на текот на третманот ги одредува лекарот, во зависност од индикациите и карактеристиките на телото на пациентот.

Најчесто, антеролатералната површина на абдоменот или бутот е избрана за инјектирање. Кожата е зафатена во браздата помеѓу показалецот и палецот и иглата е вметната нормална на кожата.

За да се спречи развој на тромбоемболизам по операцијата, се администрираат 0,3 ml фраксипарин 2-4 часа пред операцијата, а потоа неколку дена еднаш на ден, најмалку 7 дена.

Употреба за време на бременост и лактација

Употребата на лекот Фраксипарин за време на бременоста не се препорачува, бидејќи клиничкото искуство е ограничено. Во текот на студиите за животни, не беше утврдено тератогено или ембриотоксично дејство на лекот врз фетусот, сепак, и покрај овие информации, лекот не е пропишан за жени кои имаат дете. Доколку е потребно, лекарот го проценува односот на веројатните придобивки и ризици за мајката и фетусот.

За време на периодот на доење, лекот Фраксипарин не е пропишан на мајката, бидејќи не се знае за можноста на лекот да се излачува во мајчиното млеко. Доколку е неопходно да се администрираат инјекции на фраксипарин кај мајка што доила, доењето треба да се прекине и детето да се пренесе на вештачка исхрана со адаптирана мешавина од млеко.

Несакани ефекти

Како по правило, лекот добро се толерира од пациентите, но во некои случаи, можен е развој на несакани реакции:

од системот на коагулација на крвта - крварење на различна локализација,
од хематопоетски органи - намалување на бројот на тромбоцити и еозинофилија, кои брзо поминуваат сами по откажувањето на третманот со лекот,
од имунолошкиот систем - уртикарија, наплив на крв на лицето, сензација на топлина во главата, ангиоедем, дерматитис,
зголемен црн дроб, зголемена активност на хепатални трансаминази,
локални реакции - формирање на поткожни хематоми на местото на инјектирање, појава на болни инфилтрати под кожата, црвенило на кожата околу местото на инјектирање, некроза на кожата на местото на инјектирање.

Ако се појават несакани ефекти, веднаш треба да се консултирате со лекар за совет.

Услови за одмор и складирање

Лекот Фраксипарин се издава од аптеките со рецепт. Одржувајте ги шприцовите со лекот подалеку од дофат на деца, подалеку од извори на топлина и светлина. Рок на употреба на лекот е прикажано на пакувањето и е 2 години од датумот на производство.

Не користете го решението за администрација ако интегритетот на пакетот е компромитиран.

Нестабилна ангина пекторис и миокарден инфаркт без Q бран

Фраксипарин се администрира на секои 12 часа. Времетраењето на употреба, како по правило, е 6 дена. За време на клиничките испитувања, лекот бил пропишан во комбинација со ацетилсалицилна киселина (325 мг на ден).

Првичната доза треба да се даде како единечна интравенска болус инјекција, проследена со s / c.

Дозата се одредува според тежината - 86 анти-ХА IU / кг.

Превенција на коагулација на крв во системот на екстракорпорална циркулација за време на хемодијализа

Дозата на фраксипарин се одредува индивидуално, земајќи ги предвид техничките услови на дијализа.

На почетокот на секоја сесија, Фраксипарин треба да се воведе еднаш во артериската линија на јамката за дијализа. За пациенти без зголемен ризик од крварење, почетните дози се поставуваат во зависност од тежината, но доволни за четиричасовна сесија: