Третман за дијабетес тип 1 - иднината - Трансплантација на бета клетки или терапија со затворена јамка на инсулин пумпа

На отворањето на 77-та научна сесија на Американското здружение за дијабетисти, основачот на „Милман лабс“, effефри Милман и шефот на мисијата JDRF, Арон Ковалски, имаа дискусија за тоа која од двете терапии ќе биде од најголема корист за заедницата за дијабетес тип 1, додека communityефри Милман се залагаше за технологија трансплантација и технологија на пумпа за затворено коло Арон Ковалски.

Милман, можеби сфаќајќи дека веќе е во неповолна положба, го помина најголемиот дел од разговорот потенцирајќи како виталноста на терапијата за замена на островските клетки се подобри во последните години. Според него, концептот за подготовка на активни островчиња клетки (бета клетки) и нивна трансплантација кај лица со дијабетес тип 1 се чини прилично едноставен, но во пракса има сериозни пречки.

До неодамна, клетките за трансплантација беа земени од донатори кои починаа, и имаше проблеми со квантитетот и квалитетот. Во последниве години, истражувачите почнаа да растат островчиња од матични клетки во лаборатории. Дефри Милман тврди дека ја зголеми количината, но не секогаш квалитетот. Лабораториските клетки не поминале низ фазите на развој на клетките неопходни за тие да работат успешно за време на тестовите.

Сега ситуацијата се менува, д-р Даглас Мелтон од Харвардскиот институт за матични клетки најде начин да го забрза процесот на раст на матичните клетки и да расте бета клетки, така што тие да се развиваат во фази. Д.Милман беше обучен од Д.Мелтон и тој тврди дека процесот е многу поедноставен отколку пред пробивот направен од Даглас Мелтон.

„Сега можеме да ги создадеме овие клетки кај пациенти“, вели Д. Милман.
Сепак, се чини дека големото снабдување со бета клетки сè уште не ги решава сите проблеми со процесот на трансплантација. Луѓето со дијабетес тип 1 кои се подложени на терапија со трансплантација на бета-клетка, треба да земаат лекови за да го потиснат нивниот имунолошки систем, бидејќи нивните трансплантирани бета-клетки се одбиени. Во тек е и работа за подобрување на квалитетот на возрасните клетки. Во моментов, најдобрите бета клетки израснати во лабораторијата одговараат на најлошиот квалитет на бета клетките, природно произведени од самото тело. Ефри Милман верува дека квалитетот на клетките расте во лабораторијата ќе се подобри во наредните години.
„Формирањето на бета клетки е многу јасно“, вели тој. „Овие ќелии ќе бидат со висок квалитет за неколку години“.

Но, додека Д. Милман посочува успешни трансплантации кои вклучуваат мал број на пациенти, бројот на пациенти кои успешно носеле пумпи со затворен циклус на инсулин изнесува илјадници и тоа ја олеснува позицијата на А. Ковалски во оваа дискусија.

Аргументот на А. Ковалски е едноставен - пумпите со затворено коло веќе работат и тие веќе го олеснуваат животот на луѓето со тип 1. За да го зајакне неговиот случај, тој излезе со статистика што претставниците на JDRF често ја цитираат, вклучително и студии кои покажуваат дека повеќето луѓе со дијабетес тип 1 не ги постигнуваат целите на А1Ц (глициран хемоглобин) неопходни за да се спречат долгорочни компликации. А. Ковалски и другите во JDRF велат дека тоа не е затоа што луѓето не се обидуваат, туку факт е дека задачата за имитирање на работата на вашите сопствени панкреас е исклучително тешка.

Затворените хибридни пумпи го олеснуваат ова, вели тој. Докажано е дека при тестовите на пумпите што сè уште треба да се прилагодат за болус за внес на храна, сепак, флуктуациите на глукозата се значително намалени и се подобруваат индексите A1C (GH). Овие тестови исто така покажаа дека технологијата на пумпа со затворена јамка има најголемо влијание кога луѓето со спиење тип 1 и не можат да го контролираат нивото на гликоза. Адолесцентите кои имаат тенденција да ги тестираат своите тела или едноставно забораваат на болус, исто така, пријавуваат подобрена контрола на глукозата како субјекти.

Во моментов, единствениот хибриден систем со затворена јамка на пазарот е Medtronic 670G. Медтроник ја започна комерцијалната продажба на посочената пумпа за инсулин неколку дена пред почетокот на 77-та сесија на Американското здружение за дијабетисти. А. Ковалски разбира дека хибридна пумпа не е ниту „вештачки панкреас“, ниту лек. Сепак, тој тврди дека дополнителните придобивки се исклучително корисни, особено затоа што сега се достапни.

„Ако целта е да се создаде уред кој функционира како бета клетка, тогаш ова е голема цел“, рече тој.
Сега, кога Medtronic успешно го донесе одобрението за FDA, JDRF сака други производители на системи со затворена јамка да влезат на пазарот. Меттроник исто така работи на тоа да ги задржи инсулинските пумпи помали, бидејќи носењето големи медицински помагала е исто така мал товар.

„Никој. не носи инсулинска пумпа за задоволство “, рече А. Ковалски. Тој додаде: „Ако имате намера да ги искористат овие технологии, треба да ги минимизирате грижите за користење на овие технологии“.
Тој не е оптимист во врска со употребата на двојни хормонски инсулински пумпи кои користат инсулин за намалување на нивото на гликоза и глукагон за одржување на целните нивоа. Двојните хормонални пумпи се примамливиот начин да се ограничи ризикот од хипогликемија, но А. Ковалски не сподели прекумерни впечатоци во неговите аргументи. JDRF инвестира во многу различни типови иновации за дијабетес тип 1, но пумпите со двојни хормони не влијаат на тековниот список на приоритети на организацијата.

А. Ковалски ги презентираше своите аргументи со појава на експерт кој знае точно која технологија е подобра .. Сепак, во оваа дискусија ја остави „вратата отворена“, не исклучувајќи дека трансплантацијата на бета-клетки или друга терапија наскоро може да стане најдобриот третман за дијабетес тип 1 од пумпите со затворена јамка.

Трансплантација на панкреасот и индивидуалните бета клетки

Научниците и лекарите во моментов имаат многу широки можности за операции на трансплантација. Технологијата презеде неверојатен чекор напред, основата на научното и практичното искуство во областа на трансплантацијата, исто така, постојано расте. Тие се обидуваат да трансплантираат разни био-материјали кај луѓе со дијабетес тип 1: од целиот панкреас до неговите индивидуални ткива и клетки. Се разликуваат следниве главни научни текови, во зависност од тоа што се предлага за трансплантација на пациенти:

трансплантација на дел од панкреасот,
трансплантација на островчиња Лангерханс или индивидуални бета клетки,
трансплантација на модифицирани матични клетки, така што тие потоа се претвораат во бета клетки.

Значително искуство е стекнато при вршење трансплантација на донаторски бубрег заедно со дел од панкреасот кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1 кои развиле бубрежна слабост. Стапката на преживување на пациентите по ваквата операција на комбинирана трансплантација сега надминува 90% во текот на првата година. Главната работа е да се изберат вистинските лекови против отфрлање на трансплантација од страна на имунолошкиот систем.

После таквата операција, пациентите успеваат да направат без инсулин 1-2 години, но тогаш неизбежно се губи функцијата на трансплантираната панкреас за производство на инсулин. Операцијата на комбинирана трансплантација на бубрег и на дел од панкреасот се изведува само во тешки случаи на дијабетес тип 1 комплицирани со нефропатија, т.е. оштетување на бубрезите во дијабетес. Во релативно благи случаи на дијабетес, таква операција не се препорачува. Ризикот од компликации за време и по операцијата е многу висок и ја надминува можната корист. Преземањето лекови за сузбивање на имунолошкиот систем предизвикува сериозни последици, па дури и така, постои значителна шанса за отфрлање.

Истражувањето на можностите за трансплантација на островчиња Лангерханс или индивидуални бета клетки е во фаза на експерименти со животни. Признаено е дека трансплантацијата на островите на Лангерханс е поперспективна од индивидуалните бета клетки. Практичната употреба на овој метод за третман на дијабетес тип 1 е сè уште далеку.

Употребата на матични клетки за да се врати бројот на бета клетки беше предмет на голем дел од истражувањето во областа на новите методи на лекување на дијабетес. Матичните клетки се клетки кои имаат единствена способност да формираат нови „специјализирани“ клетки, вклучувајќи бета клетки кои произведуваат инсулин. Со помош на матични клетки, тие се обидуваат да обезбедат нови бета клетки да се појават во телото, не само во панкреасот, туку и во црниот дроб и слезината. Willе биде долго време пред овој метод да се користи безбедно и ефикасно за лекување на дијабетес кај луѓето.

Репродукција и клонирање на бета клетки

Истражувачите во моментов се обидуваат да ги подобрат методите за „клонирање“ на бета клетките на панкреасот во лабораторијата кои произведуваат инсулин. Во основа, оваа задача е веќе решена, сега треба да го направиме процесот масивен и достапен. Научниците постојано се движат во оваа насока. Ако „множите“ доволно бета клетки, тогаш тие можат лесно да се трансплантираат во телото на пациент со дијабетес тип 1 и со тоа да се излечат.

Ако имунолошкиот систем не започне повторно да ги уништува бета клетките, тогаш нормалното производство на инсулин може да се одржи до крајот на животот. Ако автоимуните напади на панкреасот продолжат, тогаш пациентот треба само да имплантира друг дел од своите „клонирани“ бета клетки. Овој процес може да се повтори онолку пати колку што е потребно.

Во каналите на панкреасот има клетки кои се „претходници“ на бета клетките. Друг нов третман за дијабетес кој е потенцијално ветувачки е да се стимулира трансформацијата на „прекурсорите“ во бета клетки со полно работно време. Сè што ви треба е интрамускулна инјекција на специјален протеин. Овој метод сега се тестира (веќе во јавност!) Во неколку истражувачки центри за да се процени неговата ефикасност и несаканите ефекти.

Друга опција е да се воведат гените одговорни за производство на инсулин во клетките на црниот дроб или бубрезите. Користејќи го овој метод, научниците веќе биле во можност да излечат дијабетес кај лабораториски стаорци, но пред да започнат да го тестираат кај луѓето, треба да се надминат многу пречки.

Две конкурентни компании за биотехнологија тестираат уште еден нов третман за дијабетес тип 1. Тие предлагаат да се користи инекција на специјален протеин за да се стимулираат бета клетките да се размножуваат десно во панкреасот. Ова може да се направи сè додека не се заменат сите изгубени бета клетки. Кај животните, овој метод се одликува добро. Голема фармацевтска корпорација Ели Лили се приклучи на истражувањето

Со сите нови третмани со дијабетес, кои се наведени погоре, се јавува заеднички проблем - имунолошкиот систем продолжува да уништува нови бета клетки. Следниот дел ги опишува можните пристапи за решавање на овој проблем.

Како да се запре бета-имунолошкиот напад

Повеќето пациенти со дијабетес, дури и оние со дијабетес тип 1, задржуваат мал број на бета-клетки кои продолжуваат да се размножуваат. За жал, имунитетните системи на овие луѓе произведуваат бели крвни тела кои ги уништуваат бета клетките со иста стапка како што се размножуваат, па дури и побрзо.

Ако е можно да се изолираат антитела на бета клетките на панкреасот, тогаш научниците ќе можат да создадат вакцина против нив. Инјекциите на оваа вакцина ќе го стимулираат имунолошкиот систем да ги уништи овие антитела. Тогаш преживеаните бета клетки ќе можат да се репродуцираат без мешање, а со тоа и дијабетесот ќе се излечи. Поранешните дијабетичари можеби ќе треба да се повторуваат инјекции на вакцината на секои неколку години. Но, ова не е проблем, во споредба со товарот што сега го носат пациентите со дијабетес.

Нови третмани со дијабетес: Наоди

Сега разбирате зошто е толку важно да ги одржувате бета клетките што сте ги оставиле живи? Прво, го олеснува дијабетесот. Колку е подобро зачувано вашето производство на инсулин, толку е полесно да се контролира болеста. Второ, дијабетичарите кои сочувале живи бета клетки ќе бидат првите кандидати за лекување користејќи нови методи веднаш штом се појави можноста. Може да им помогнете на вашите бета клетки да преживеат ако одржите нормален шеќер во крвта и инјектирате инсулин за да го намалите товарот на панкреасот. Прочитајте повеќе за третманот со дијабетес тип 1.

Многу луѓе на кои неодамна им беше дијагностициран дијабетес, вклучително и родители на деца со дијабетес, предолго се одолговлекуваат со инсулинска терапија. Се верува дека ако се потребни инјекции со инсулин, тогаш дијабетичарот има една нога во гробот. Таквите пациенти се потпираат на шарлатани, и на крајот, бета-клетките на панкреасот се уништуваат секој еден, како резултат на нивното незнаење. Откако ќе го прочитате написот, разбирате зошто се лишуваат од шанса да користат нови методи за лекување на дијабетес, дури и ако се појават во блиска иднина.

Цели

Концептот за трансплантација на островчиња, не е нов. Веќе, истражувачи како што е англискиот хирург Чарлс Пејбус (Фредерик Чарлс Пибус) (1882-1975), се обиделе да градат панкреасно ткиво за да излечат дијабетес. Сепак, повеќето експерти веруваат дека модерната ера на трансплантацијата на островските клетки дојде заедно со истражувањето на американскиот лекар Пол Лејси (Пол Лејси) и има повеќе од три децении. Во 1967 година, групата Лејси опиша иновативен метод заснован на колагеназа (подоцна модифициран од д-р Камило Рикорди, а потоа работејќи со д-р Лаци) на изолирање на островите Лангерханс, што го отвори патот за идните експерименти со нив ин витро (ин витро) и ин виво (на живи организми) .

Последователните студии покажаа дека трансплантираните островчиња можат да го променат текот на дијабетесот и кај глодари и кај не-човечки примати. Сумирајќи го семинарот за трансплантација на клетки на панкреасните островчиња во дијабетес одржан во 1977 година, Лејси коментираше за соодветноста на „трансплантацијата на островските клетки како терапевтски пристап за можна превенција на компликации на дијабетес кај луѓето“. Подобрувањата во методите на изолација и шемите на имуносупресија овозможија да се спроведат првите клинички испитувања на трансплантација на островчиња во човекот Лангерханс во средината на 1980-тите. Првите успешни испитувања за трансплантација на островчиња на клетките на панкреасните островчиња, што доведоа до долгорочно олеснување на дијабетесот, беа спроведени на Универзитетот во Питсбург во 1990 година. Сепак, и покрај постојаните подобрувања во технологијата за трансплантација, само околу 10% од примателите на островските клетки достигнале еугликемија (нормална гликоза во крвта) кон крајот на 1990-тите.

Во 2000 година, Jamesејмс Шапиро и неговите колеги објавија извештај за седум пациенти по ред кои успеаја да постигнат еугликемија како резултат на трансплантација на островчиња со помош на протокол за кој се потребни стероиди и голем број донорни островчиња.Оттогаш, техниката е наречена Едмонтонски протокол. Овој протокол е адаптиран од центри за трансплантација на островчиња, ширум светот и значително го зголеми успехот во трансплантацијата.