Редоследот на синтезата на холестерол во црниот дроб

Трансформацијата на ланостерол во холестерол се изведува во мембраните на ендоплазматскиот ретикулум на хепатоцитите. Двојна врска се формира во молекулот на првото соединение. Оваа реакција троши многу енергија користејќи NADPH како донатор. По влијанието на различните ензими на трансформаторот врз ланостеролот, се појавува холестерол.

Транспорт Q10

Важна функција на холестерол е и трансферот на Q10. Ова соединение е одговорно за заштита на мембраната од негативните ефекти на ензимите. Голем број на ова соединение се произведува во некои структури, и само тогаш влегува во крвотокот. Тој нема можност самостојно да навлезе во преостанатите ќелии, па за таа цел му е потребен носач. Холестеролот успешно се справува со оваа задача.

Основни функции за поврзување

Како што споменавме погоре, оваа супстанца може да биде корисна за луѓето, се разбира, само ако зборуваме за HDL.

Врз основа на ова, станува јасно дека тврдењето дека холестеролот е апсолутно штетен за луѓето е грешка.

Холестеролот е биолошки активна компонента:

• учествува во синтезата на половите хормони,
• обезбедува нормално функционирање на серотонинските рецептори во мозокот,
• е главна компонента на жолчката, како и витамин Д, кој е одговорен за апсорпција на маснотиите,
• го спречува процесот на уништување на меѓуклеточните структури под влијание на слободни радикали.

Но, заедно со позитивните својства, супстанцијата може да има одредена штета за здравјето на луѓето. На пример, ЛДЛ може да предизвика развој на сериозни болести, првенствено да придонесе за развој на атеросклероза.

Во црниот дроб, биокомпонентот се синтетизира под влијание на HMG редутаза. Ова е главниот ензим вклучен во биосинтезата. Инхибиција на синтеза се јавува под влијание на негативни повратни информации.

Процесот на синтеза на супстанција во црниот дроб има инверзна врска со дозата на соединението што влегува во човечкото тело со храна.

Уште поедноставно, овој процес е опишан на овој начин. Црниот дроб самостојно го регулира нивото на холестерол. Колку повеќе човекот троши храна што ја содржи оваа компонента, толку помалку супстанција се произведува во клетките на органот, и ако земеме предвид дека мастите се консумираат заедно со производи што ја содржат, тогаш овој регулаторен процес е многу важен.

Карактеристики на синтезата на материјата

Нормалните здрави возрасни синтетизираат HDL со брзина од приближно 1 g на ден и консумираат приближно 0,3 g / ден.

Релативно константно ниво на холестерол во крвта има таква вредност - 150-200 мг / дл. Одржувано главно со контролирање на нивото на синтеза на денво.

Важно е да се напомене дека синтезата на HDL и LDL на ендогени потекло делумно се регулира со диети.

Холестеролот, како од храна, така и синтетизиран во црниот дроб, се користи при формирање на мембрани, во синтезата на стероидните хормони и жолчните киселини. Најголем дел од супстанцијата се користи во синтезата на жолчните киселини.

Внесувањето на HDL и LDL од страна на клетките се одржува на стабилно ниво од страна на три различни механизми:

1. Регулирање на активност на HMGR
2. Регулирање на вишок на интрацелуларен слободен холестерол преку активност на О-ацилтрансфераза стерол, SOAT1 и SOAT2 со SOAT2, што е доминантна активна компонента во црниот дроб. Првичната ознака за овие ензими беше АЦАТ за ацил-КоА: ацилтрансфераза холестерол. Ензими ACAT, ACAT1 и ACAT2 се ацетил CoA ацетилтрансферази 1 и 2.
3. Со контролирање на нивото на холестерол во плазмата преку прием на рецептори со посредство на ЛДЛ и обратна транспорт со посредство на ХДЛ.

Регулирање на HMGR активност е главно средство за контролирање на нивото на биосинтеза на LDL и HDL.

Ензимот е контролиран од четири различни механизми:

• повратни информации за повратни информации,
• контрола на изразот на гени,
• стапка на деградација на ензимите,
• фосфорилација-дефосфорилација.

Првите три механизми за контрола дејствуваат директно на самата супстанција. Холестеролот делува како инхибитор на повратна информација од претходно постоечкиот HMGR, а исто така предизвикува брза деградација на ензимот. Вториот е резултат на полиубиквиминација на ХМГР и неговата деградација во протеозомот. Оваа способност е последица на стеролот чувствителен на домен на HMGR SSD.

Покрај тоа, кога холестеролот е во вишок, количината на mRNA за HMGR се намалува како резултат на намален израз на гени.

Ензими вклучени во синтезата

Ако егзогената компонента е регулирана преку ковалентна модификација, овој процес ќе се спроведе како резултат на фосфорилација и дефосфорилација.

Ензимот е најактивен во немодифицирана форма. Фосфорилацијата на ензимот ја намалува неговата активност.

HMGR е фосфорилизиран од протеинска киназа активирана од АМП, АМПК. Самиот АМПК се активира со фосфорилација.

Фосфорилацијата на АМПК се катализира со најмалку два ензими, имено:

1. Примарната киназа одговорна за активирање на АМПК е LKB1 (црниот дроб киназа Б1). LKB1 за прв пат беше идентификуван како ген кај луѓе кои носат автозомно доминантна мутација во синдромот Пуц-Jeегерс, ПЈС. Исто така, се смета дека LKB1 е мутантен во аденокарцином на белите дробови.
2. Вториот ензим на фосфорилатор АМПК е протеин-киназа-бета-зависна од смилодулин-бета (CaMKKβ). CaMKKβ предизвикува AMPK фосфорилација како одговор на зголемување на меѓуклеточен Ca2 + како резултат на мускулна контракција.

Регулирањето на HMGR со ковалентна модификација овозможува да се произведе HDL. HMGR е најактивен во дефосфорилизирана состојба. Фосфорилацијата (Ser872) е катализирана со АМП-активиран протеин киназа (АМПК) ензим, чија активност е исто така регулирана со фосфорилација.

Фосфорилацијата на АМПК може да се појави поради најмалку два ензими:

Дефосфорилацијата на HMGR, враќајќи го во поактивна состојба, се изведува преку активност на протеински фосфатази на семејството 2А. Оваа низа ви овозможува да го контролирате производството на HDL.

Што влијае на типот на холестерол?

Функционална PP2A постои во два различни каталитички изоформи кодирани од два гени кои се идентификуваат како PPP2CA и PPP2CB. Двете главни изоформи на PP2A се хетеротримерното јадро ензим и хетеротримерниот холоензим.

Главниот ензим PP2A се состои од подлога за скеле (првично наречена А подрубница) и каталитичка субјунит (Ц-единица). Каталитичката α-единица е кодирана од PPP2CA генот, а каталитичката β подрубница е кодирана од генот PPP2CB.

Подградбата на скелето α е кодирана од генот PPP2R1A и β единицата на генот PPP2R1B. Главниот ензим, PP2A, комуницира со променлива регулаторна единица за да се собере во холоензим.

Контролните субјекти PP2A вклучуваат четири семејства (првично наведени како Б-субјекти), од кои секоја се состои од неколку изоформи кодирани од различни гени.

Во моментов, постојат 15 различни гени за регулаторната субјект на PP2A B. Основната функција на регулаторните субјекти на PP2A е насочување на фосфорилираните протеини на подлогата кон фосфатазата активност на каталитички поддиници на PP2A.

PPP2R е една од 15 различни регулаторни под-единици на PP2A. Хормоните како што се глукагон и адреналин негативно влијаат на биосинтезата на холестерол со зголемување на активноста на специфични регулаторни субјекти на ензимите на семејството PP2A.

Фосфорилацијата поврзана со PKA на регулаторната единица на PP2A (PPP2R) доведува до ослободување на PP2A од HMGR, спречувајќи ја неговата дефосфорилација. Со спротивставување на ефектите на глукагон и адреналин, инсулинот го стимулира отстранувањето на фосфатите и со тоа ја зголемува активноста на ХМГР.

Дополнително регулирање на ХМГР се јавува преку инхибиција на повратни информации со холестерол, како и регулирање на неговата синтеза со зголемување на нивото на меѓуклеточен холестерол и стерол.

Овој последен феномен е поврзан со факторот на транскрипција SREBP.

Како е процесот во човечкото тело?

Активноста HMGR дополнително се следи со сигнализација со AMP. Зголемувањето на cAMP активира протеин киназа зависна од cAMP, PKA. Во контекст на регулативата HMGR, PKA ја фосфорилира регулаторната субјект, што доведува до зголемување на ослободувањето на PP2A од HMGR. Ова го спречува PP2A да ги отстрани фосфатите од HMGR, спречувајќи ја неговата реактивација.

Големото семејство регулаторни субјекти на протеинска фосфатаза ја регулира и / или ја инхибира активноста на бројни фосфатази, вклучително и членови на семејствата PP1, PP2A и PP2C. Покрај PP2A фосфатазите, кои ги отстрануваат фосфатите од АМПК и ХМГР, фосфатазите на семејството на протеини фосфатаза 2С (PP2C), исто така, ги отстрануваат фосфатите од АМПК.

Кога овие регулаторни субјекти го фосфорилат PKA, активност на врзани фосфатази се намалува, што резултира во AMPK да остане во фосфорилираната и активна состојба и HMGR во фосфорилираната и неактивна состојба. Како што се отстранува стимулот, што доведува до зголемување на производството на cAMP, нивото на фосфорилација се намалува, а нивото на дефосфорилација се зголемува. Крајниот резултат е враќање на повисоко ниво на HMGR активност. Од друга страна, инсулинот доведува до намалување на КАМП, што, пак, ја активира синтезата. Крајниот резултат е враќање на повисоко ниво на HMGR активност.

Од друга страна, инсулинот доведува до намалување на КАМП, што, пак, ја активира синтезата на холестерол. Крајниот резултат е враќање на повисоко ниво на HMGR активност. Инсулинот доведува до намалување на cAMP, што, пак, може да се користи за подобрување на процесот на синтеза.

Способноста да се стимулира инсулин и да се инхибираат глукагон, HMGR активност е во согласност со влијанието на овие хормони врз другите метаболички метаболички процеси. Главната функција на овие два хормона е да ја контролираат пристапноста и да се транспортираат енергијата до сите клетки.

Долгорочното набудување на HMGR активност се врши главно со контрола на синтезата и деградацијата на ензимот. Кога нивото на холестерол е високо, нивото на изразување на генот HMGR се намалува, и обратно, пониските нивоа го активираат изразот на гени.

Информациите за холестеролот се дадени во видеото во оваа статија.

Која е суштината на процесот на производство на молекули на холестерол?

Многу храна го исполнуваат организмот со холестерол - тоа се производи од животинско потекло, како и транс масти, кои се наоѓаат во големи количини во преработена храна, како и во брза храна (брза храна).

Ако неизмерно користите такви производи, тогаш концентрацијата на молекулите на холестерол во крвта ќе стане висока и ќе мора да се прибегнете кон медицинско решение за хиперхолестеролемија.

Холестеролот, кој влегува во организмот со храна, има мала молекуларна густина, што доведува до таложење на таков холестерол на внатрешните обвивки на крвните садови, што провоцира развој на холестерол плакета и патологија на атеросклероза.

Зголемување на индексот на холестерол во крвта се јавува не само затоа што добива однадвор, туку и од нарушување во процесот на синтетизирање на молекулите на липопротеините од страна на клетките на црниот дроб.

Синтеза на холестерол до содржината ↑

Синтеза на холестерол во црниот дроб

Синтезата на холестерол во организмот е приближно 0,50-0,80 грама на ден.

Синтезата на молекулите на холестерол во организмот се дистрибуира:

• 50,0% се произведува од клетки на црниот дроб,
• 15,0% - 20,0% - од одделенијата на тенкото црево,
• 10,0% - се синтетизира со надбубрежниот кортекс и клетките на кожата.

Сите клетки во човечкото тело имаат можност да синтетизираат липопротеини.

Со храна, до 20,0% од вкупниот молекул на холестерол влегува во телото - приближно 0,40 грама на ден.

Липопротеините се излачуваат надвор од телото со помош на жолчна киселина, а дневно употребата на молекули на холестерол од жолчката не е повеќе од 1,0 грама.

Биосинтезата на липопротеините во организмот

Биосинтезата на липидните молекули се јавува во ендоплазматскиот оддел - ретикулумот. Основа за сите атоми на јаглеродни молекули е супстанцијата ацетил-СКОА, која влегува во ендоплазмата од митохондрија во цитратните молекули.

За време на биосинтезата на молекулите на липопротеините, учествуваат 18 АТП молекули, а 13 NADPH молекули стануваат учесници во синтезата.

Процесот на формирање на холестерол минува низ најмалку 30 фази и реакции во организмот.

Фазната синтеза на липопротеини може да се подели во групи:

вметнете активна навреме - ниво на шеќер

• Синтезата на мевалонска киселина се јавува за време на кетогенезата на првите две реакции, а по третата фаза, 3-хидрокси-3-метилглутарил-Скоа реагира со молекулот HMG-ScoA редуктаза. Од оваа реакција се синтетизира Мевалонат. Оваа реакција бара доволна количина гликоза во крвта. Можете да го надоместите тоа со помош на слатка храна и житарки,
• Синтезата на изопентенил дифосфат се јавува по додавање на фосфат во молекули на мевалонска киселина и нивна дехидрација,
• Синтезата на фарнезил дифосфат се јавува по комбинацијата на три молекули изопентенил дифосфат,
• Синтеза на сквален е врзување на 2 молекули на фарнезил дифосфат,
• Се јавува реакција на транзицијата на сквален во молекулот ланостерол,
• По отстранувањето на непотребните метилни групи, холестеролот се конвертира.

Регулирање на синтезата на липопротеините

Регулаторниот елемент во процесот на синтеза е ензимот хидроксиметилглутарил-СкоА редуктаза. Способноста на овој ензим да менува активност е повеќе од 100 пати.

Регулацијата на ензимската активност се јавува според неколку принципи:

• Регулирање на синтезата на метаболичко ниво. Овој принцип работи „од спротивно“, ензимот е инхибиран од холестерол, што овозможува да се одржи постојана интрацелуларна содржина, т.
• Ковалентна хормонална регулација.

Регулацијата на хормонално ниво се јавува во следните фази:

• Зголемувањето на хормонот инсулин во организмот ја активира протеинската фосфатаза, што предизвикува зголемување на активноста на главниот ензим HMG-ScoA редуктаза,
• Хормонот глукагон и хормонот адреналин имаат можност да го активираат елементот протеин киназа А, кој ја фосфорилира ензимот HMG-ScoA редуктаза и ја намалува нивната активност,
• Активноста на синтезата на холестерол зависи од концентрацијата на специјален транспортер протеин во крвта, кој навремено ги врзува средните реакции на метаболитите.

Холестерол на телото

Холестеролот синтетизиран во клетките на црниот дроб е неопходен за организмот за различни витални процеси:

• Лоцирани во секоја клеточна мембрана, молекулите на холестерол ги зајакнуваат и ги прават еластични,
• Со помош на липопротеини, хороидните клетки ја зголемуваат нивната пропустливост, што ги штити од надворешни влијанија,
• Без помош на липопротеини, надбубрежните жлезди не произведуваат стероид тип на полови хормони,
• Користејќи липиди, се јавува производство на жолчна киселина и го спречува жолчното кесе од формирање на камен во него,
• Липопротеините ги врзуваат невронските клетки во 'рбетниот мозок и мозокот,
• Со помош на липопротеини се зајакнува обвивката на нервните влакна,
• Со помош на холестерол се јавува производство на витамин Д, кој помага да се апсорбира калциумот и да се спречи уништувањето на коскеното ткиво.

Холестеролот им помага на надбубрежните жлезди да ги синтетизираат овие групи на хормони:

• Кортикостероидна група
• Глукокортикоидна група на хормони,
• Група на минералокортикоиди.

Овие хормони обезбедуваат процеси на хормонална регулација на човечките репродуктивни органи.

Молекулите на холестерол по синтеза во клетките на црниот дроб влегуваат во ендокриниот орган на надбубрежната жлезда и придонесуваат за производство на хормони и одржуваат рамнотежа во хормоналната сфера.

Метаболизам на молекули на витамин Д во организмот

Производството на витамини Д молекули доаѓа од сончева светлина, кој продира во холестеролот под кожата. Во овој момент, се јавува синтеза на витамин Д, што е многу важно за организмот да апсорбира минерали на калциум.

Сите видови на липопротеини, по синтезата, се транспортираат низ телото преку системот на крвоток.

Витаминот Д може да се претвори само со липопротеини со висока молекуларна густина, а липидите со мала молекуларна тежина предизвикуваат развој на атеросклероза патологија, затоа што тие имаат можност да се населат на внатрешните мембрани на артериите во форма на холестерол плаки, кои растат и ја провоцираат оваа патологија.

Понекогаш холестерол плаки може да се забележи кај луѓето под кожата на рацете.

Метаболизам на витамин Д до содржината ↑

Нарушувања во синтезата на липопротеините

Во многу метаболички процеси во организмот може да се појави неуспех и нарушување. Ваквите нарушувања можат да се појават кај липидниот метаболизам. Постојат многу причини и тие имаат егзогена и ендогени етиологија.

Ендогени причини за нарушувања на синтезата на липопротеини вклучуваат:

• Возраст на една личност. По 40 години во човечкото тело, производството на полови хормони се слабее и хормоналната позадина е нарушена, а на возраст од 45 - 50 години, сите метаболички процеси се забавуваат, што исто така може да доведе до дефект на липидниот метаболизам,
• Пол - Мажите се повеќе склони кон акумулација на холестерол отколку жените. Womenените пред менопаузата и менопаузата се заштитени со производство на полови хормони, од акумулација на липопротеини,
• Генетска наследна предиспозиција. Развој на семејна хиперхолестеролемија.

Егзогени причини за слабост на липидите вклучуваат фактори кои зависат од начинот на живот на пациентот, како и придружните патологии кои придонесуваат за повреда на синтезата на молекулите на холестерол:

• Зависност од никотин,
• Хронична зависност од алкохол,
• Неправилната исхрана може да доведе до зголемен холестерол во организмот и негово акумулирање не само во крвта,
• Седечки начин на живот предизвикува одложени метаболички процеси и синтеза на липопротеини,
• Хипертензија - висок притисок во крвотокот дава предуслови васкуларните мембрани да бидат заситени со липидни масти, кои последователно формираат плакета на холестерол,
• Дислипидемијата е нарушување во метаболизмот на липидите. Со патологија, се јавува нерамнотежа помеѓу VP липопротеини, НП липиди, како и нивото на триглицериди во крвта,
• Патологија дебелина,
• Дијабетес мелитус. Со хипергликемија, метаболизмот и липидниот метаболизам се нарушени.

Недостаток во телото на корисни молекули на холестерол

Постојат патологии кои ја намалуваат концентрацијата на холестерол со висока молекуларна тежина во крвта како резултат на намалување на синтезата на молекулите на HDL.

Ова може да доведе до патологии во тироидната жлезда, може значително да влијае на нивото на шеќер во крвта и да предизвика дијабетес, како и да предизвика многу болести на крвотокот и срцевиот орган.

Последиците од мала концентрација на холестерол со висока молекуларна тежина може да бидат:

• Патологијата на рахитис, која се развива во детството поради намалена синтеза на витамин Д и сварливост на молекули на калциум,
• Рано стареење на клетките на телото. Без навремено снабдување со холестерол во клеточните мембрани, тие се уништуваат и започнува процесот на стареење,
• Нагло намалување на телесната тежина, што се јавува како резултат на недоволна синтеза на молекули на холестерол и нарушен липиден метаболизам,
• Болка во мускулното ткиво од недостаток на липидни мускулни клетки,
• Болка во срцевиот орган што може да предизвика срцев удар.

Можете да го поправите индексот на холестерол со висока молекуларна тежина користејќи диетална исхрана, која вклучува морска риба, разни растителни масла, како и млечни производи.

И не заборавајте за свежо овошје, билки и зеленчук - тие треба да преовладуваат во исхраната.

Погледнете го видеото: Demijan & Stef - Kazamat 2011 (Мај 2024).