Аугментин во прав: упатства за употреба
Регистарски број: P N015030 / 04-131213
Име на марка: Augmentin®
Меѓународно некомерцијално или групно име: амоксицилин + клавуланска киселина.
Дозирна форма: Прашок за суспензија за орална администрација.
Составот на лекот
Активни супстанции:
Амоксицилин трихидрат во однос на амоксицилин 125,0 мг, 200,0 мг или 400,0 мг во 5 ml суспензија.
Калиум клавуланат во однос на клавуланска киселина 31,25 mg, 28,5 mg или 57,0 mg во 5 ml суспензија.
Ексципиенси:
Antваканица Ксантан, аспартам, сукцинска киселина, колоиден силикон диоксид, хипомелоза, ароматизирање на портокал 1, ароматизација на портокал 2, ароматизација на малина, арома со светло меласа, силикон диоксид.
Односот на активни компоненти во суспензија
Дозирна форма Односот на активните компоненти Амоксицилин, мг (во форма на амиксицилин трихидрат) Клавуланска киселина, мг (во форма на калиум клавуланат)
Прашок за суспензија 125 mg / 31.25 mg во 5 ml 4: 1 125 31.25
Прашок за суспензија 200 мг / 28,5 мг во 5 ml 7: 1.200 28.5
Прашок за подготовка на суспензија од 400 mg / 57 mg во 5 ml 7: 1 400 57
Опис
За доза од 125 мг / 31,25 мг во 5 мл: прашок од бела или скоро бела боја, со карактеристичен мирис. Кога се разредува, се формира суспензија на бело или скоро бело. По стои бел талог формиран бавно или скоро бела боја.
За доза од 200 мг / 28,5 мг во 5 мл или 400 мг / 57 мг во 5 мл: прашок од бело или скоро бело, со карактеристичен мирис. Кога се разредува, се формира суспензија на бело или скоро бело. По стои бел талог формиран бавно или скоро бела боја.
Фармаколошка група: Антибиотик, полусинтетички инхибитор на пеницилин + бета-лактамаза.
ATX код: J01CR02
Фармаколошки својства
Фармакодинамика
Механизам на дејствување
Амоксицилин е полусинтетички антибиотик со широк спектар со активност против многу грам-позитивни и грам-негативни микроорганизми. Во исто време, амоксицилин е подложен на уништување со бета-лактамази, и затоа спектарот на активност на амоксицилин не се протега на микроорганизми кои го произведуваат овој ензим.
Клавуланска киселина, инхибитор на бета-лактамаза структурно поврзана со пеницилини, има можност да инактивира широк спектар на бета-лактамази кои се наоѓаат кај микроорганизмите отпорни на пеницилин и цефалоспорин. Клавуланската киселина има доволна ефикасност против плазмидните бета-лактамази, кои најчесто ја одредуваат отпорноста на бактериите, и не е ефикасна против хромозомската бета-лактамаза тип 1, која не е инхибирана од клавуланска киселина.
Присуството на клавуланска киселина во препаратот Аугментин го штити амоксицилин од уништување преку ензими - бета-лактамази, што овозможува проширување на антибактерискиот спектар на амоксицилин.
Следното е ин витро комбинирана активност на амоксицилин со клавуланска киселина.
Бактериите кои обично се подложни на комбинација на амоксицилин со клавуланска киселина
Грам-позитивни аероби
Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Листерија моноцитогени
Нокедија астероиди
Streptococcus pyogenes1,2
Streptococcus agalactiae 1.2
Стрептокок spp. (други бета хемолитички стрептококи) 1,2
Стафилокок аурес (чувствителен на метицилин) 1
Стафилокок сапрофитикус (чувствителен на метицилин)
Коагулаза-негативни стафилококи (чувствителни на метицилин)
Грам-позитивни анаероби
Clostridium spp.
Пептокок нигеер
Пептострептокок магнус
Микроби на Пепторептокок
Peptostreptococcus spp.
Грам-негативни аероби
Бордетела пертусис
Хемофилус инфлуенца1
Хеликобактер пилори
Моракела катаралис1
Neissevia gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Вибрио колера
Грам-негативни анаероби
Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Порфиромонас
Prevotella spp.
Друго
Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohaemorrhagiae
Treponema pallidum
Бактерии за кои е стекната отпорност на комбинација на амоксицилин со клавуланска киселина е веројатно
Грам-негативни аероби
Ешерихија коли
Klebsiella oxytoca
Klebsiella пневмонија 1
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Салмонела
Шигела spp.
Грам-позитивни аероби
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium
Стрептокок пневмонија 1.2
Streptococcus група Вириданс
Бактерии кои се природно отпорни на комбинацијата на амоксицилин со клавуланска киселина
Грам-негативни аероби
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Хафнија алвеи
Легионела пневмофила
Morganella morganii
Providencia spp.
Псевдомонас
Serratia spp.
Стенотрофомонас малтофилија
Yersinia enterocolitica
Друго
Кламидија пневмонија
Кламидија пситаци
Кламидија spp.
Coxiella burnetii
Микоплазма spp.
1 - за овие бактерии, клиничката ефикасност на комбинација на амоксицилин со клавуланска киселина е докажана во клиничките студии.
2 - видови на овие видови бактерии не создаваат бета-лактамази.
Чувствителноста со амоксицилин монотерапија сугерира слична чувствителност на комбинацијата на амоксицилин со клавуланска киселина.
Фармакокинетика
Вшмукување
Двете активни состојки на лекот Аугментин, амоксицилин и клавуланска киселина, брзо и целосно се апсорбираат од гастроинтестиналниот тракт (ГИТ) по орална администрација. Апсорпцијата на активните супстанции во препаратот Аугментин е оптимална доколку лекот се зема на почетокот на оброкот.
Фармакокинетичките параметри на амоксицилин и клавуланска киселина добиени во клиничко испитување се прикажани подолу, кога здрави доброволци на возраст од 2-12 години на празен стомак зеле Аугментин во прав за орална суспензија, 200 мг / 28,5 мг во 5 ml (228 , 5 мг) во доза од 45 мг / 6,4 мг / кг на ден, поделена во две дози.
Основни фармакокинетички параметри
Активна состојка Cmax (mg / l) Tmax (часа) AUC (mg × h / l) T1 / 2 (часови)
Амоксицилин 11,99 ± 3,28 1,0 (1,0-2,0) 35,2 ± 5,01,22 ± 0,28
Клавуланска киселина 5,49 ± 2,71 1,0 (1,0-2,0) 13,26 ± 5,88 0,99 ± 0,14
Фармакокинетичките параметри на амоксицилин и клавуланска киселина добиени во клиничко испитување се прикажани подолу кога здравите доброволци земале единечна доза Аугментин ®, прав за орална суспензија, 400 мг / 57 мг во 5 ml (457 мг).
Основни фармакокинетички параметри
Активна состојка Cmax (mg / l) Tmax (часови) AUC (mg × ч / л)
Амоксицилин 6,94 ± 1,24 1,13 (0,75-1,75) 17,29 ± 2,28
Клавуланска киселина 1,10 ± 0,42 1,0 (0,5-1,25) 2,34 ± 0,94
Cmax - максимална концентрација на плазма.
Tmax - време за да се постигне максимална концентрација на плазма.
AUC е областа под кривата на време на концентрација.
Т1 / 2 - полуживот.
Дистрибуција
Како и со интравенска комбинација на амоксицилин со клавуланска киселина, терапевтските концентрации на амоксицилин и клавуланска киселина се наоѓаат во различни ткива и интерстицијална течност (во жолчното кесе, стомачни ткива, кожа, масно ткиво и мускулно ткиво, синовијална и перитонеална течност, жолчката и гноен исцедок). .
Амоксицилин и клавуланска киселина имаат слаб степен на врзување за протеините во плазмата. Студиите покажаа дека околу 25% од вкупната количина на клавуланска киселина и 18% од амоксицилин во крвната плазма се врзува за плазма протеините.
Во студиите за животни, не е пронајдена кумулација на компонентите на препаратот Аугментин in во кој било орган.
Амоксицилин, како и повеќето пеницилини, поминува во мајчиното млеко. млеко на дојка може да се открие како траги од клавулонска киселина. Со исклучок на можноста за сензибилизација, дијареја и кандидијаза на усните мукозни мембрани, не се познати други негативни ефекти на амоксицилин и клавуланска киселина врз здравјето на децата кои дојат.
Студиите за репродукција на животни покажаа дека амоксицилин и клавуланска киселина ја преминуваат плацентарната бариера. Сепак, не беа откриени несакани ефекти врз фетусот.
Метаболизам
10-25% од почетната доза на амоксицилин се излачува од бубрезите во форма на неактивен метаболит (пеницилова киселина). Клавуланска киселина интензивно се метаболизира до 2,5-дихидро-4- (2-хидроксиетил) -5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксилна киселина и 1-амино-4-хидроксибутан-2-оно и се излачува од бубрезите како и со истечен воздух во форма на јаглерод диоксид.
Одгледување
Како и другите пеницилини, амоксицилин се излачува главно од бубрезите, додека клавуланска киселина се излачува како од бубрежните така и од екстрареналните механизми. Околу 60-70% од амоксицилин и околу 40-65% од клавуланска киселина се излачуваат од бубрезите непроменети во првите 6 часа по земањето на 1 таблета од 250 мг / 125 мг или 1 таблета од 500 мг / 125 мг. Истовремената администрација на пробенецид го успорува излачувањето на амоксицилин, но не и клавуланска киселина (види дел „Интеракција со други лекови“).
Индикации за употреба
Бактериски инфекции предизвикани од микроорганизми чувствителни на амоксицилин / клавуланска киселина:
• инфекции со ENT, како што се повторливи тонзилитис, синузитис, отитис медиа, најчесто предизвикани од Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes.
• Инфекции на долниот респираторен тракт, како што се егзацербации на хроничен бронхитис, лобарна пневмонија и бронхопневмонија, најчесто предизвикани од Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis.
• Инфекции на урогениталниот тракт, како што се циститис, уретритис, пиелонефритис, женски генитални инфекции, обично предизвикани од видови на семејството Enterobacteriaceae (главно Escherichia coli), Staphylococcus saprofyticus и видови од родот Enterococcus, како и гонореја предизвикана од Neisseria gonorrhoeae.
• Инфекции на кожата и меките ткива, обично предизвикани од Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и видови од родот Bacteroides.
• Инфекции на коски и зглобови, како што е остеомиелитис, обично предизвикани од Staphylococcus aureus, доколку е неопходна долготрајна терапија.
Инфекции предизвикани од микроорганизми чувствителни на амоксицилин може да се третираат со Augmentinment, бидејќи амоксицилин е една од неговите активни состојки.
КОНТРАИНДИКАЦИИ ЗА УПОТРЕБА
• Преосетливост на амоксицилин, клавуланска киселина, други компоненти на лекот, бета-лактамски антибиотици (на пример, пеницилини, цефалоспорини) во анамнезата,
• претходни епизоди на жолтица или нарушена функција на црниот дроб при употреба на комбинација на амоксицилин со клавуланска киселина во анамнезата,
• старост на децата до 3 месеци,
• нарушена бубрежна функција (клиренс на креатинин помал од 30 ml / мин),
• фенилкетонурија.
АПЛИКАЦИЈА ЗА ВРЕМЕ НА ПРЕГНАЦИЈАТА И ВРЕМЕТО ПОВЕЕ НА БЕЗБЕДНОСТ
Бременост
Во студиите за репродуктивна функција кај животните, оралната и парентералната администрација на Аугментин не предизвика тератогени ефекти.
Во една студија кај жени со предвремено прекинување на мембраните, откриено е дека профилактичката терапија со лекови може да биде поврзана со зголемен ризик од некротизирачки ентероколитис кај новороденчиња. Како и сите лекови, Augmentin® не се препорачува за употреба за време на бременоста, освен ако очекуваната корист за мајката го надминува потенцијалниот ризик за фетусот.
Период на доење
Лекот Augmentin® може да се користи за време на доењето. Со исклучок на можноста за сензибилизација, дијареја или кандидијаза на усните мукозни мембрани поврзани со пенетрација на количини во трагови на активните состојки на оваа дрога во мајчиното млеко, не се забележани други негативни ефекти кај доенчињата кои дојат. Во случај на несакани ефекти кај доенчиња, доењето треба да се прекине.
ДОЗИРА ANDЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА
За орална администрација.
Режимот на дозирање се поставува индивидуално во зависност од возраста, телесната тежина, функцијата на бубрезите на пациентот, како и од тежината на инфекцијата.
За да се намалат потенцијалните можни гастроинтестинални нарушувања и да се оптимизира апсорпцијата, лекот треба да се зема на почетокот на оброкот.
Минималниот тек на антибактериска терапија е 5 дена.
Третманот не треба да трае повеќе од 14 дена без преглед на клиничката состојба.
Доколку е потребно, можно е да се спроведе чекор-по-чекор терапија (прва парентерална администрација на препаратот Аугментин во форма на дозирање е прашок за подготовка на раствор за интравенска администрација, проследено со транзиција кон препаратот Аугментин во форма на орална доза).
Возрасни и деца од 12 години и постари или со тежина од 40 кг или повеќе
Се препорачува да се користат други дозирни форми на Augmentin® или 11 ml суспензија со доза од 400 mg / 57 mg во 5 ml, што е еквивалентно на 1 таблета на Augmentin®, 875 mg / 125 mg.
Деца на возраст од 3 месеци до 12 години со телесна тежина помала од 40 кг
Пресметката на дозата се изведува во зависност од возраста и телесната тежина, означена во mg / kg телесна тежина на ден или во милилитри суспензија. Дневната доза се дели на 2 дози на секои 12 часа. Препорачаниот режим на дозирање и фреквенцијата на администрација се прикажани на табелата подолу.
Табела за дозирање на Augmentin® (пресметка на дозата за амоксицилин)
Суспензија 7: 1 (200 мг / 28,5 мг во 5 мл или 400 мг / 57 мг во 5 мл) во 2 дози на секои 12 часа
Ниски дози 25 мг / кг / ден
Високи дози 45 мг / кг / ден
Ниски дози на Augmentin® се препорачуваат за третман на инфекции на кожата и меките ткива, како и повторливи тонзилитис.
Високи дози на Augmentin® се препорачуваат за третман на болести како што се отитис медиа, синузитис, инфекции на долниот респираторен тракт и уринарниот тракт, инфекции на коски и зглобови.
За Аугментин® со сооднос на амоксицилин кон клавуланска киселина 7: 1, нема доволно клинички податоци за да се препорача употреба на доза поголема од 45 мг / кг / ден во 2 поделени дози кај деца на возраст под 2 години.
Деца од раѓање до 3 месеци
Употребата на суспензија со сооднос на амоксицилин кон клавуланска киселина 7: 1 (200 mg / 28,5 mg во 5 ml и 400 mg / 57 mg во 5 ml) е контраиндицирана кај оваа популација.
Предвремено родени бебиња
Нема препораки во врска со режимот на дозирање.
Специјални групи на пациенти
Постари пациенти
Не е потребна корекција на режимот на дозирање; истиот режим на дозирање се користи како кај возрасни пациенти. Кај постари пациенти со нарушена бубрежна функција, се пропишани соодветни дози за возрасни пациенти со нарушена бубрежна функција.
Пациенти со нарушена бубрежна функција
Суспензија 7: 1 (200 мг / 28,5 мг во 5 мл или 400 мг / 57 мг во 5 мл) треба да се користи само кај пациенти со клиренс на креатинин поголема од 30 мл / мин, без потреба од прилагодување на дозата.
Во повеќето случаи, ако е можно, треба да се претпочита парентерална терапија.
Пациенти со нарушена функција на црниот дроб
Третманот се спроведува со претпазливост; редовно се следи функцијата на црниот дроб.
Нема доволно податоци за промена на препораките за доза кај такви пациенти.
Начин на подготовка на суспензијата
Суспензијата е подготвен веднаш пред првата употреба.
Околу 40 ml зовриена вода изладена на собна температура треба да се додадат во шишето со прав, потоа затворете го шишето со капак и протресете додека прашокот не се разреди целосно, оставете го шишето да отстои 5 минути за да се обезбеди целосно разредување. Потоа додадете вода на ознаката на шишето и повторно тресете го шишето. Вкупно, потребни се околу 64 ml вода за да се подготви суспензијата.
Шишето треба да се тресе добро пред секоја употреба. За точно дозирање на лекот, користете мерна капа или шприц со дозирање, што мора да се измие добро со вода после секоја употреба.По разредувањето, суспензијата треба да се чува не повеќе од 7 дена во фрижидер, но не и замрзната.
За деца под 2 години, измерената единечна доза на суспензијата на лекот Аугментин може да се разреди со вода во сооднос 1: 1.
Ослободете форма и состав
Антибиотикот е достапен во следниве форми:
- филм-обложени таблети: овална, бела или скоро бела, при фрактура - од бело-жолта до скоро бела во 250 мг секоја (250 + 125): со вовлечен натпис од едната страна на таблетата AUGMENTIN (во плускавци од 10 парчиња), во картонска кутија 2 плускавци), 500 мг секоја (500 + 125): со екструдиран натпис „АС“ и ризик од едната страна (во плускавци од 7 или 10 парчиња., во картонска кутија 2 плускавци), 875 мг (875 + 125 ): со буквите "А" и "Ц" од двете страни на таблетот и ризик од фрактура од едната страна (во плускавци од 7 парчиња., во картонски пакет од 2 плускавци),
- прашок за суспензија за орална администрација: бела или скоро бела, со карактеристичен мирис, кога се разредува, се добива суспензија (бела или скоро бела), во која се формира талог од мирување (во стаклени шишиња, 1 шише со мерна капа во картонска кутија) ,
- прашок за раствор за интравенска администрација: од бело до скоро бело (во пакет од картони 10 шишиња).
Аугментин користи комбинација на клавуланска киселина (во форма на соли од калиум) и амоксицилин (во форма на натриум сол) како активни супстанции.
1 таблета содржи:
- активни супстанции: клавуланска киселина - 125 мг, амоксицилин (како трихидрат) - 250, 500 или 875 mg,
- ексципиенси: натриум карбоксиметил скроб, колоиден силикон диоксид, магнезиум стеарат, микрокристална целулоза.
Составот на филмската обвивка на таблети вклучува: хипромелоза, хипомелоза (5cP), макрогол 6000, макрогол 4000, диметикон, титаниум диоксид.
5 ml подготвена суспензија за орална администрација содржат:
- активни супстанции односот на амоксицилин (во форма на трихидрат) на клавуланска киселина (во форма на соли од калиум): 125 mg / 31,25 mg, 200 mg / 28,5 mg, 400 mg / 57 mg,
- ексципиенси: хипромелоза, џвакалка со ксантан, сукцинска киселина, аспартам, колоиден силикон диоксид, ароми (портокалова 1, портокалова 2, малина, "Светла меласа"), силициум диоксид.
1 шишенце (1200 мг) од интравенски раствор ги содржи активните супстанции:
- амоксицилин (во форма на натриум сол) - 1000 мг,
- клавуланска киселина (во форма на калиум сол) - 200 мг.
Фармакодинамика
Амоксицилин е полусинтетички широк спектар антибиотик кој е активен против многу грам-негативни и грам-позитивни микроорганизми. Сепак, амоксицилин е подложен на уништување од страна на β-лактамазите; затоа, неговиот спектар на активност не се протега на бактериите што го произведуваат овој ензим.
Клавуланска киселина има структура слична на пеницилините и е инхибитор на β-лактамази, што ја објаснува неговата можност да го деактивира широк спектар на β-лактамази, кои се присутни во микроорганизми кои покажуваат отпорност на цефалоспорини и пеницилини. Оваа активна компонента ефикасно делува на плазмидните β-лактамази, кои најчесто овозможуваат бактериска резистенција и е неефикасна против хромозомот β-лактамази на тип 1, кои не се инхибирани од клавуланска киселина.
Вклучувањето на клавуланска киселина во составот на Аугментин ви овозможува да го заштитите амоксицилин од уништување со ензими - β-лактамази, со што се обезбедува проширување на антибактерискиот спектар на оваа супстанца.
Ин витро, следниве микроорганизми се чувствителни на комбинацијата на амоксицилин со клавуланска киселина:
- грам-негативни аероби: Vibrio cholerae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Helicobacter pylori,
- Грам-позитивни аероби: коагулаза-негативни стафилококи (соеви чувствителни на метицилин), Staphylococcus saprofyticus (покажува чувствителност на метицилин), Staphylococcus aureus (покажува чувствителност на метицилин), Bacillus anthracis, Streptocococcus agal. (други β-хемолитички стрептококи), Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, астероиди на Нокардија, листерија моноцитогени,
- грам-негативни анаероби: Prevotella spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Porphyromonas spp., Fusobacterium spp., Fusobacterium nucleatum, Eikenella corrodens, Capnocytophaga spp.,
- грам-позитивни анаероби: Peptostreptococcus spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus niger, Clostridium spp.,
- Други: Treponema pallidum, Leptospira icterohaemorrhagiae, Borrelia burgdorferi.
Следниве микроорганизми се карактеризираат со стекната отпорност на комбинација на амоксицилин со клавуланска киселина:
- грам-позитивни аероби: стрептококи од групата Вириданс, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniae (соеви од овој вид бактерии не произведуваат β-лактамази, а терапевтската ефикасност на лекот беше потврдена со клинички студии), Enterococcus faecium,
- грам-негативни аероби: Shigella spp., Escherichia coli, Salmonella spp., Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Proteus spp., Proteus vulgaris, Proteus mirabilis.
Следниве бактерии се природно отпорни на лекот, кој вклучува амоксицилин и клавуланска киселина:
- грам-негативни аероби: Yersinia enterocolitica, Acinetobacter spp., stenotrofomonas maltophilia, Citrobacter freundii, Serratia spp., Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Hafnia alvei, Providencia spp., Morganella morganii, Legionella porg.
- други: Coxiella burnetii, Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia spp., Mycoplasma spp.
Чувствителноста на патогенот кон амоксицилин монотерапија сугерира слична чувствителност на комбинацијата на амоксицилин со клавуланска киселина.
Фармакокинетика
Клавуланска киселина и амоксицилин брзо и скоро 100% се апсорбираат од гастроинтестиналниот тракт (ГИТ) кога се земаат орално. Апсорпцијата на активните компоненти на Аугментин се смета за оптимална кога лекот влегува во телото на почетокот на оброкот.
Употребата на суспензијата за орална администрација беше проучена на клинички студии во кои учествуваа здрави волонтери на возраст од 2 до 12 години. Тие го земале Аугментин во доза од 125 мг / 31,25 мг 5 мл на празен стомак во 3 поделени дози, со дневна доза на амоксицилин и клавуланска киселина од 40 и 10 мг / кг, соодветно. Како резултат на експериментот, беа добиени следниве фармакокинетички параметри:
- клавуланска киселина: максимална концентрација од 2,7 ± 1,6 mg / ml, време за постигнување на максимална содржина на плазма од 1,6 часа (опсег 1-2 часа), AUC 5,5 ± 3,1 mg × h / ml, полуживот на елиминација од 0,94 ± 0,05 часа,
- амоксицилин: максимална концентрација 7,3 ± 1,7 мг / мл, време за постигнување на максимална содржина на плазма 2,1 часа (опсег 1,2–3 часа), AUC 18,6 ± 2,6 мг × ч / мл Полуживотот на елиминација од 1,0 ± 0,33 часа.
Беа спроведени и компаративни студии за карактеристиките на фармакокинетиката на Аугментин при земање во форма на таблети, таблети обложени со филм (на празен стомак). Резултатите од утврдување на фармакокинетичките параметри во зависност од внесот на Аугментин, клавуланска киселина и амоксицилин во различни дози беа следниве:
- една таблета Аугментин со доза од 250 мг / 125 мг: за амоксицилин - максимална концентрација од 3,7 мг / л, време за достигнување на максимална концентрација на плазма од 1,1 часа, AUC (област под кривата „концентрација - време“) 10,9 мг × h / ml полуживот (T1/2) 1 час. За клавуланска киселина, максималната концентрација е 2,2 мг / л, времето за достигнување на максималната концентрација во крвната плазма е 1,2 часа, AUC 6,2 мг × ч / мл, Т1/2 - 1,2 часа
- две таблети Аугментин со доза од 250 мг / 125 мг: за амоксицилин - максимална концентрација од 5,8 мг / л, време да се достигне максимална концентрација на плазма од 1,5 часа, АУЦ 20,9 мг × ч / мл, Т1/2 - 1,3 часа. За клавуланска киселина, максималната концентрација е 4,1 mg / L, времето за постигнување на максималната концентрација на плазма е 1,3 часа, AUC 11,8 mg × h / ml, T1/2 - 1 час
- една таблета Аугментин со доза од 500 мг / 125 мг: за амоксицилин - максимална концентрација од 6,5 мг / л, време да се достигне максимална концентрација на плазма од 1,5 часа, АУЦ 23,2 мг × ч / мл, Т1/2 - 1,3 часа. За клавуланска киселина, максималната концентрација е 2,8 мг / л, време за постигнување на максимална концентрација во крвната плазма е 1,3 часа, 7,0 Аук mg ч / мл, Т1/2 - 0,8 часа
- амоксицилин одделно во доза од 500 мг: максимална концентрација 6,5 мг / л, време за постигнување на максимална концентрација на плазма 1,3 часа, AUC 19,5 мг × ч / мл, Т1/2 - 1,1 час
- клавуланска киселина сам во доза од 125 мг: максимална концентрација 3,4 мг / л, време за да се достигне максимална концентрација на плазма 0,9 часа, АУЦ 7,8 мг × ч / мл, Т1/2 - 0,7 часа.
Фармакокинетиката на лекот беше испитана и со интравенска администрација на болус на Аугментин кај здрави доброволци. Како резултат, беа добиени следниве фармакокинетички параметри во зависност од дозата:
- доза 1000 mg / 200 mg: за амоксицилин - максимална концентрација од 105,4 μg / ml, Т1/2 - 0,9 часа, AUC 76,3 mg × h / ml, се излачува во урината во текот на првите 6 часа по администрацијата на 77,4% од активната супстанција. За клавуланска киселина, максималната концентрација е 28,5 μg / ml, Т1/2 – 0,9 часа, AUC 27,9 mg × h / ml, се излачува во урината во текот на првите 6 часа по администрацијата на 63,8% од активната супстанција,
- доза од 500 mg / 100 mg: за амоксицилин - максимална концентрација од 32,2 μg / ml, Т1/2 - 1,07 часа, AUC 25,5 mg × h / ml, се излачува во урината во текот на првите 6 часа по администрацијата на 66,5% од активната супстанција. За клавуланска киселина, максималната концентрација е 10,5 μg / ml, Т1/2 - 1,12 часа, AUC 9,2 mg × h / ml, се излачува во урината во текот на првите 6 часа по администрацијата на 46% од активната супстанција.
И кога се зема орално и интравенозно, клавуланска киселина и амоксицилин во терапевтски концентрации се утврдени во интерстицијалната течност и различните ткива (во ткивата на абдоминалната празнина, масното и мускулното ткиво, кожата, жолчното кесе, гноен исцедок, жолчката, перитонеална и синовијална течности).
Двете активни компоненти на Аугментин слабо се врзуваат за плазма протеините. Резултатите од истражувањето укажуваат дека степенот на врзување на амоксицилин со плазма протеини е приближно 18%, а клавуланска киселина - 25%. Експериментите врз животни не ја потврдуваат акумулацијата на активни материи во какви било органи.
Амоксицилин преминува во мајчиното млеко, што исто така ја одредува клавуланска киселина во концентрациите во трагови. Не се утврдени негативните ефекти на овие супстанции врз здравјето на децата кои дојат, покрај развојот на кандидијаза на мукозните мембрани на усната шуплина, дијареја и ризикот од сензибилизација.
Студијата за репродуктивна функција кај животните при употреба на амоксицилин во комбинација со клавуланска киселина покажа дека активните компоненти на Аугментин продираат во плацентарната бариера, но немаат негативен ефект врз фетусот.
Од 10 до 25% од прифатената доза на амоксицилин се излачува во урината во форма на пеницилова киселина, метаболит кој не покажува фармаколошка активност. Клавуланска киселина интензивно се метаболизира, формирајќи 1-амино-4 хидрокси-бутан-2-оно и 2,5-дихидро-4- (2-хидроксиетил) -5-оксо-1Н-пироло-3-карбоксилна киселина и се излачува преку гастроинтестиналниот тракт , со урина, а исто така и со издишен воздух во форма на јаглерод диоксид.
Амоксицилин се излачува главно преку бубрезите, додека клавуланска киселина се карактеризира и со бубрежна и со екстраренален механизам. Околу 45-65% од клавуланска киселина и околу 60-70% од амоксицилин се излачуваат непроменети во урината во текот на првите 6 часа по земањето на 1 таблета од 500 мг / 125 мг или 250 мг / 125 мг или по единечна болузна инјекција на Аугментин во доза од 500 мг / 100 mg или 1000 mg / 200 mg. Истовремената администрација на пробенецид го спречува излачувањето на амоксицилин, но не влијае на екскрецијата на клавуланска киселина.
Индикации за употреба
Според упатствата, Аугментин е пропишан за бактериски инфекции предизвикани од микроорганизми кои се чувствителни на антибиотици:
- инфекции на кожата, меките ткива,
- инфекции на респираторниот тракт: бронхитис, лобарска бронхопневмонија, емпием, апсцес на белите дробови,
- инфекции на генитоуринарниот систем: циститис, уретритис, пиелонефритис, абортус сепса, сифилис, гонореја, инфекции на органите во карличната област,
- инфекции на коските и зглобовите: остеомиелитис,
- одонтогени инфекции: периодонтитис, odontogenic максиларен синузитис, тешки стоматолошки апсцеси,
- инфекции кои произлегуваат како компликација по операцијата: перитонитис.
Контраиндикации
- преосетливост на клавуланска киселина, амоксицилин, други компоненти на лекот и антибиотици на бета-лактам (цефалоспорини, пеницилини) во анамнезата,
- претходни случаи на жолтица или дисфункција на црниот дроб при употреба на комбинација на клавуланска киселина со амоксицилин во историјата
- нарушена бубрежна функција (прашок за подготовка на суспензија за орална администрација од 200 мг / 28,5 мг и 400 мг / 57 мг, таблети 875 мг / 125 мг),
- фенилкетонурија (прав за орална суспензија).
Контраиндикации за Аугментин кај деца: таблети - до 12 години и телесна тежина помала од 40 кг, прав за орална суспензија 400 мг / 57 мг и 200 мг / 28,5 мг - до 3 месеци.
Во случај на нарушена функција на црниот дроб, Аугментин треба да се преземе со претпазливост.
За време на бременоста и доењето, одлуката за потребата од употреба на лекот ја донесува лекарот што присуствува.
Упатства за употреба Аугментин: метод и дозирање
Пред назначувањето на Аугментин, се препорачува да се изврши преглед за да се идентификува чувствителноста на микрофлората што ја предизвикала болеста на овој антибиотик. Следно, лекарот го поставува режимот на дозирање, земајќи ја предвид возраста, тежината, функцијата на бубрезите и сериозноста на болеста на пациентот.
Минималниот ефикасен курс на лекување е 5 дена, максималното времетраење на терапијата без прилагодување на клиничката состојба е 2 недели. Земете го лекот на почетокот на оброкот.
Доколку е потребно, првиот пат кога лекот се администрира парентерално, тогаш може да се препише орална администрација.
Препорачани дози при земање таблети Аугментин за деца над 12 години и возрасни:
- во случај на инфекции со блага до умерена сериозност: 1 таблета (250 мг + 125 мг) 3 пати на ден,
- за тешки или хронични инфекции: 1 таблета (500 мг + 125 мг) 3 пати на ден или 1 таблета (875 мг + 125 мг) 2 пати на ден.
Важно: 2 таблети од 250 мг / 125 мг не се еднакви на 1 таблета од 500 мг / 125 мг.
Препорачани дози при земање суспензија на Аугментин:
- деца над 12 години и возрасни: 11 ml суспензија од 400 мг / 57 мг / 5 мл 2 пати на ден (што одговара на 1 таблета од 875 мг + 125 мг),
- деца од 3 месеци до 12 години (со тежина до 40 кг): дневната доза се утврдува врз основа на телесната тежина и возраст (во ml за суспензија, или mg / kg / ден). Пресметаната вредност треба да се подели во 3 дози со интервал од 8 часа (за суспензија од 125 мг / 31,25 мг / 5 мл), или 2 дози (за суспензија од 400 мг / 57 мг / 5 мл или 200 мг / 28,5 мг. / 5 ml) во интервали од 12 часа. За суспензија од 125 мг / 31,25 мг / 5 мл, мали * дози - 20 мг / кг / ден, високи ** дози - 40 мг / кг / ден. За суспензија од 400 мг / 57 мг / 5 мл и 200 мг / 28,5 мг / 5 мл, ниски дози се 25 мг / кг / ден, високи дози се 45 мг / кг / ден.
* Ниски дози се користат во третманот на повторливи тонзилитис и инфекции на меките ткива и кожата.
** Потребни се високи дози при третман на синузитис, отитис медиа, инфекции на зглобовите и коските, уринарниот и респираторниот тракт.
Препорачани дози на Аугментин во форма на раствор за интравенска администрација (iv):
- деца над 12 години и возрасни: 1000 мг / 200 мг 3 пати на ден (на секои 8 часа), со сериозни инфекции, интервалот помеѓу инјекциите може да се намали на 4-6 часа,
- деца од 3 месеци до 12 години: 3 пати на ден по стапка од 50 мг / 5 мг / кг или 25 мг / 5 мг / кг во зависност од тежината на инфекцијата, интервалот помеѓу инјекциите е 8 часа,
- деца на возраст под 3 месеци: со телесна тежина поголема од 4 кг - 25 мг / 5 мг / кг или 50 мг / 5 мг / кг на секои 8 часа, со телесна тежина помала од 4 кг - 25 мг / 5 мг / кг на секои 12 часа.
Аугментин треба да се зема строго во дозите пропишани од лекарот, почитувајќи го пропишаниот режим на дозирање.
Несакани ефекти
Употребата на Аугментин во ретки случаи може да предизвика следниве (главно благи и минливи) несакани ефекти:
- хематопоетски систем: тромбоцитопенија, леукопенија (вклучително и неутропенија), хемолитичка анемија и агранулоцитоза (реверзибилна), зголемување на индексот на протромбин и време на крварење,
- имунолошки систем: алергиски реакции во форма на анафилакса, ангиоедем, синдром сличен на серумска болест, Синдром Стивенс-nsонсон, алергиски васкулитис, токсичен епидермална некролиза, бузузен ексфолијативен дерматитис, акутна генерализирана егзантемална пустулоза. Аугментин треба да се прекине доколку се појави каква било форма на алергиски дерматитис,
- манифестации на кожата: осип, уртикарија, еритема мултиформ,
- централен нервен систем: хиперактивност и конвулзии (реверзибилна), главоболка, вртоглавица,
- црниот дроб: холестатска жолтица, хепатитис, просечно зголемување на нивото на АКТ и / или АЛТ (овие несакани ефекти се јавуваат за време на терапија или веднаш после тоа, најчесто кај постари пациенти и кај мажи (со долгорочен третман), кај деца - многу ретко, и се реверзибилна)
- уринарен систем: кристалурија, интерстицијален нефритис.
Многу често, употребата на Аугментин може да предизвика дијареја кај возрасни и деца, гадење, повраќање, диспепсија (овие дигестивни нарушувања може да се намалат ако го земате лекот со оброци).
Повремено, кај деца кои земале суспензија на Аугментин, бојата на горниот слој на забната глеѓ може да се промени.
Микробиолошкиот ефект на лекот често предизвикува кандидијаза на мукозните мембрани, во ретки случаи може да предизвика хеморагичен и псевдомембранозен колитис.
Фармаколошки својства
ФармакодинамикаМеханизам на дејствување
Амоксицилин е полу-синтетички пеницилин (бета-лакгамски антибиотик) кој инхибира една или повеќе ензими (познати како протеини кои се врзуваат за пеницилин) за време на биосинтезата на бактерискиот пептидогликан, што е обединувачка структурна компонента на bacterидот на бактериските клетки. Инхибиција на синтеза на пептидогликан доведува до опаѓање на клеточниот ид, што последователно доведува до лиза и смрт на клетките.
Амоксицилин е уништен од бета-лактамази произведени од отпорни бактерии, и затоа спектарот на активност на самиот амоксицилин не вклучува микроорганизми кои ги произведуваат овие ензими.
Клавуланска киселина е инхибитор на бета-лактамаза структурно поврзана со пеницилини. Клавуланска киселина го блокира дејството на одредени ензими бета-лактамаза, со што се спречува инактивација на амоксицилин. Само клавуланска киселина не покажува клинички значаен антибактериски ефект.
Односот на фармакокинетиката / фармакодинамиката
Главниот фактор што ја одредува ефективноста на амоксицилин е времето на надминување на минималната инхибиторна концентрација (T> IPC).
Механизам за формирање на отпорност
Постојат два главни механизма за формирање на отпорност на амоксицилин / клавуланска киселина:
• Инактивација од страна на оние бета-лактамази кои не се инхибирани од клавуланска киселина, вклучително и бета-лактамази на класите Б, Ц и Д.
• Промени во протеините кои се врзуваат за пеницилин, што доведуваат до намалување на афинитетот на антибактериското средство за оваа цел на дејствување.
Покрај тоа, промените во пропустливоста на лушпата на микроорганизмот, како и изразот на пумпите со ефлукс, можат да предизвикаат или да придонесат за развој на отпорност на бактерии, особено кај грам-негативни бактерии.
Бактериолошката чувствителност на антибиотици варира во зависност од регионот и со текот на времето. Препорачливо е да се земат предвид локалните податоци за чувствителност, особено кога станува збор за третман на тешки инфекции. Треба да се консултираат експерти, доколку локалните податоци за отпорност ја доведуваат во прашање ефикасноста на лекот при лекување на одредени видови на инфекции.
Подложни микроорганизми
Аеробни грам-позитивни микроорганизми:
Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus, чувствителен на метицилин *, коагулаза, негативен стафилокок (чувствителен на метицилин), Сtreptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1,Стрептокок пиогени и други бета хемолитички стрептококи, група Streptococcus viridans.
Аеробни грам-негативни микроорганизми:
Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzaee 2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida
Анаеробни микроорганизми:
Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.
Микроорганизми за кои е стекнат отпор
Аеробни грам-позитивни микроорганизми:
Enterococcus faecium **
Аеробни грам-негативни микроорганизми:
Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris
Природно отпорни микроорганизми
Аеробни грам-негативни микроорганизми
Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophилија
Други микроорганизми
Chlamydophilia pneumoniae, Chlamodophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.
* Сите стафилококи отпорни на метицилин се отпорни на амоксицилин / клавуланска киселина. „Природна блага чувствителност во отсуство на стекнат механизам за отпорност.
1 Аугментин, прашок за орална суспензија, 200 мг / 28,5 мг во 5 мл и 400 мг / 57 мг во 5 мл, не е погоден за третман на инфекции отпорни на пеницилин на стрептокок пневмонија (види. секции "Дозирање и администрација" и "Мерки на претпазливост").
2 Во некои земји од ЕУ, пријавени се видови со намалена чувствителност со фреквенција повеќе од 10%.
Фармакокинетика
Вшмукување
Амоксицилин и клавуланска киселина се целосно растворливи во водни раствори со физиолошка pH вредност. Двете компоненти брзо и добро се апсорбираат од гастроинтестиналниот тракт (ГИТ) по орална администрација. Апсорпцијата на активни супстанции е оптимална во случај на земање на лекот на почетокот на оброкот. По орална администрација, биорасположивоста на амоксицилин и клавуланска киселина е 70%. Фармакокинетичките параметри на двете компоненти се слични, времето за постигнување на максимална концентрација на плазма (Tmax) е околу 1 час.
Подолу се дадени фармакокинетичките резултати од студијата во која таблетите амоксицилин / клавуланска киселина (доза 875 mg / 125 mg) биле земени од страна на здрави волонтери 2 пати на ден на празен стомак.
Просечна вредност на фармакокинетичките параметри (± стандардно отстапување) AUC (0-244) (μg x ч / мл) Амоксицилин / клавуланска киселина 875 mg / 125 mg Амоксицилин / клавуланска киселина 875 mg / 125 mg ПредозирањеВо случај на преголема доза на Аугментин, може да се забележат нарушувања во балансот на вода-електролит и негативните симптоми од гастроинтестиналниот тракт. Постојат извештаи за развој на амоксицилин кристалурија, што во некои случаи предизвика развој на бубрежна слабост. Пациентите со нарушувања на бубрезите, како и оние кои земаат лек во големи дози, може да доживеат напади. За да се запрат негативните феномени поврзани со функционирањето на гастроинтестиналниот тракт, се пропишува симптоматска терапија, при изборот на кој треба да се посвети посебно внимание на нормализирање на вода-електролитниот баланс. Клавуланска киселина и амоксицилин можат да се отстранат од системската циркулација преку постапка на хемодијализа. Проспективната студија во центарот за токсикологија во која учествуваа 51 деца потврди дека администрацијата на амоксицилин во доза поголема од 250 мг / кг не доведе до развој на клинички значајни симптоми на предозирање и не бара гастрична лаважа. По интравенска администрација на амоксицилин во значајни дози, може да се формира талог во уринарни катетри, така што нивната патент треба да се проверува редовно. Специјални упатстваЗа време на терапијата со Аугментин, потребно е прво да се собере детална медицинска историја за да се открие дали претходно имало реакции на преосетливост на цефалоспорини, пеницилини или други алергени. Во некои случаи се забележани сериозни анафилактоидни реакции, понекогаш и фатални. Особено висок ризик од такви состојби кај пациенти со историја на преосетливост на пеницилини. Ако се појави алергиска реакција, терапијата со Аугментин треба веднаш да се запре; во тешки случаи, адреналин треба да се администрира веднаш. Може да има потреба од терапија со кислород, интравенска администрација на глукокортикостероиди, обезбедување патентност на дишните патишта, вклучително и интубација. Со продолжена употреба на Аугментин, се зголемува ризикот од прекумерна репродукција на микроорганизми кои не се чувствителни на тоа. Бременост и доењеРезултатите од студиите за репродуктивна функција кај животни со парентерална и орална администрација на Аугментин го потврдуваат отсуството на тератогени ефекти предизвикани од лекот. Една единствена студија, спроведена кај пациенти со предвремено прекинување на мембраните, укажува на тоа дека профилактичката терапија со овој антибиотик може да го зголеми ризикот од некротизирачки ентероколитис кај новороденчиња. Затоа, Аугментин треба да се користи само во случаи кога потенцијалната корист од третманот за мајката значително ги надминува можните негативни ефекти врз фетусот. Назначувањето на Аугментин за време на лактацијата е дозволено. Меѓутоа, ако децата развијат несакани реакции (кандидијаза на мукозните мембрани на усната шуплина, дијареја, зголемена сензибилизација), се препорачува да се запре доењето. Користете во детствотоНазначувањето на Аугментин за деца е дозволено според индикациите во согласност со режимот на дозирање:
Во случај на нарушена бубрежна функцијаКај пациенти со бубрежна дисфункција, прилагодувањето на дозата се заснова на максимална терапевтска доза на амоксицилин и се заснова на клиренс на креатинин (CC). Кога се земаат од возрасни пациенти со CC поголема од 30 ml / мин, таблети Аугментин со доза од 500 мг / 125 мг или 250 мг / 125 мг, како и суспензија со доза од 125 мг / 31,25 мг во 5 мл, нема потреба од прилагодување на дозата. Ако QC вредноста е од 10 до 30 ml / мин, на пациентите им се препорачува да земаат 1 таблета од 500 мг / 125 мг или 1 таблети од 250 мг / 125 мг (за благи до умерено сериозни инфекции) 2 пати на ден или 20 мл суспензија од 125 мг / 31,25 mg во 5 ml 2 пати на ден. Со CC вредност помала од 10 ml / мин, Аугментин се користи во доза од 1 таблета 500 мг / 125 мг или 1 таблети 250 мг / 125 мг (за лесна до умерена инфекција) 1 пат на ден или 20 мл суспензија од 125 мг / 31,25 mg во 5 ml еднаш на ден. 875 mg / 125 mg таблети се препишуваат само за пациенти чиј CC надминува 30 ml / min; затоа, не е потребно прилагодување на дозата. Во повеќето случаи, се препорачува парентерална администрација на Аугментин. Кога се користи кај возрасни и деца над 12 години или тежи повеќе од 40 кг кои се на хемодијализа, препорачаната доза на Аугментин е 1 таблета 500 мг / 125 мг (2 таблети 250 мг / 125 мг) еднаш на 24 часа или 20 мл. Суспензија 125 mg / 31,25 mg 1 пат на ден. За време на постапката за дијализа, како и на крајот, пациентот добива дополнителна една таблета (1 доза), што ви овозможува да го компензирате намалувањето на концентрацијата на клавуланска киселина и амоксицилин во крвниот серум. Интеракција со лековиПробенецидни и слични лекови (фенилбутазон, диуретици, НСАИЛ) го намалуваат тубуларното лачење на амоксицилин. Не се препорачува истовремена администрација, бидејќи може да биде придружена со упорност и зголемување на концентрацијата на амоксицилин во крвта (додека бубрежната екскреција на клавуланска киселина не забавува). Внесувањето на аугментин може да влијае на ефектот на орални контрацептиви, намалувајќи ја нивната ефикасност (пациентот треба да биде информиран за ова). Аугментин во форма на раствор за инјектирање не може да се меша со аминогликозидни антибиотици во истиот шприц, бидејќи во овој случај тие ја губат својата активност. Исто така, неприфатливо е да се меша со раствори за инфузија кои содржат декстран, декстроза и натриум бикарбонат. Не мешајте со производи од крв, со други протеински раствори (протеински хидролизати), со липидни емулзии за интравенска (iv) администрација. Антибиотици со исти активни состојки: Амоксиклав, Арлет, Кламосар, Бактоклав, Верклав, Ликлав, Панклав, Рапиклав, Ранклав, Медоклав, Флемоклав Солутаб, Екоклав, Фибел. Аугментин аналози според механизмот на дејствување, лекови на една фармацевтска подгрупа: Ампиокс, Амписид, Либацил, Оксамп, Оксампицин, Оксасар, Сулбацин, Султасин, Сантаз и др. Услови и услови за складирањеДа се чува на температури до 25 ° C на суво место надвор од дофатот на децата.
Осврти за АугментинПациентите оставаат претежно позитивни критики за Аугментин во форма на таблети и суспензии за деца, карактеризирајќи ги како ефикасни и доверливи. Просечниот рејтинг на лекови на специјализирани форуми е 4,3-4,5 од 5 поени. Многу мајки се ентузијасти за суспензијата, затоа што ви овозможува брзо и ефикасно справување со ваквите чести заболувања во детството како тонзилитис или бронхитис. Покрај тоа, суспензијата има пријатен вкус, поради што на децата навистина им се допаѓа. Друга предност на Аугментин е можноста за нејзина употреба кај бремени жени, главно во триместар II и III. Лекарите велат дека во овој период за успешен третман е многу важно да се набудува точноста на дозата и да се следат сите препораки. Цената на Аугментин во аптекитеПросечната цена на Аугментин во форма на таблети: доза 875 мг / 125 мг - 355-388 рубли. по пакување од 14 парчиња., доза од 500 мг / 125 мг - 305‒421 рубли. по пакување од 14 парчиња., доза од 250 мг / 125 мг - 250-266 рубли. по пакување 20 парчиња. Може да се купи во прав за подготовка на суспензија за орална администрација со доза од 125 мг / 31,25 мг во 5 мл за околу 134-158 рубли, доза од 200 мг / 28,5 мг во 5 мл за 147-162 рубли, и доза од 400 mg / 57 mg во 5 ml - за 250-227 рубли. Прав за подготовка на раствор за интравенска администрација во моментов не е достапен. Погледнете го видеото: Аптекам предложили запретить рекомендовать лекарства (Ноември 2024). |