Како да се користи лекот Лопирел? > Третман и превенција

Активната компонента на лекот селективно спречува врзување на молекулите АДП со рецептори лоцирани на површината броење на тромбоцити. Така, активирање на комплексот GPIIb / IIIa и агрегација на тромбоцити станува невозможно. Исто така клопидогрел ги инхибира процесите на агрегација предизвикана од други антагонисти. Тромбоцитите остануваат оштетени и не можат да се обработуваат до крајот на нивниот животен циклус. агрегација.

По приемот на првата серија лекови, започнува да се јавува антитромботичен процес, нивото на леукоцити се утврдува со 3-7 дена од администрацијата. Во просек, 5 дена по прекинот на третманот, агрегацијата на тромбоцитите и времетраењето на крварењето се враќаат на почетното ниво.

Лекот прилично брзо се апсорбира Гастроинтестиналниот тракт. Сепак, концентрацијата клопидогрелво плазмата е многу ниска, апсорпцијата е 50%. Лекот добро се врзува за протеините во крвната плазма.

Клопидогрел се метаболизира во црниот дроб, околу 80% од метаболитите кои се наоѓаат во плазмата се неактивни. Активен метаболит, кој ги обезбедува потребните антиагрегат акција, формирана со реакција на оксидација, вклучително изоензим на цитохром П450 - 2Б6 и 3А4. Самиот метаболит брзо реагира со тромбоцити и не е откриен во крвната плазма.

Полуживотот е 6 часа за активната супстанција и 8 за нејзиниот неактивен метаболит. Производите се излачуваат главно со урина и измет.

Лица кои страдаат од тешка бубрежна инсуфициенција, намалување на ефикасноста на лекот за 25% во споредба со здрави луѓе.

Индикации за употреба на Лопирел

Лекот се користи за да се спречи артериска тромбоза кај лица кои страдаат од акутен коронарен синдром:

Исто така, означени за употреба се атеротромбоза компликации кај пациенти кои претрпеле миокарден инфаркт, мозочен ударимаат болест на периферна артериска оклузија. Во овој случај, лекот се користи како профилакса.

Контраиндикации

Лекот не е пропишан:

во тешка откажување на црниот дроб,
бремени и доилки,
на хеморагичен синдром,
на интракранијална хеморагија, чир на желудникнеспецифичен улцеративен колитис, тумори на белите дробови, туберкулоза и хиперфибринолиза,
деца под 18 години
на алергии на компонентите на лекот,
со нетолеранција галактоза.

Потребна е претпазливост при комбинирање на лекот со ацетилсалицилна киселина, НСАИЛ, хепарин, тромболитика, со бубрежна и хепатална инсуфициенција, пред операцијата.

Лопирел, упатства за употреба (метод и дозирање)

Таблетите се земаат орално, без оглед на режимот на оброк.

Упатства за употреба Лопирел (75 мг)

Како по правило, со миокарден инфарктисхемичен мозочен удар, на пациенти со артериски заболувања во периферијата се пропишува 1 таблета 1 пат на ден.

Времетраење на приемот после срцев удар - од 1 до 25 ден, после мозочен удар - 7 дена или 6 месеци.

Ако пациентоткоронарен синдром без кревање СВ или беше одржана коронарна стентирање, тогаш третманот започнува со доза од 300 мг, а потоа се препишува 75 мг (една таблета) еднаш дневно на 3 месеци (курсот може да се продолжи до една година). Во такви болести, како по правило, дополнително пропишани ноцетил салицилна киселинаПрепорачаната доза е 100 мг.

Ослободете форма и состав

Лопирел е достапен во форма на таблети во филмска обвивка: тркалезна, биконвексна, розова, со гравура „I“ од едната страна (7 или 10 таблети во блистер пакување: во картонска пакет од 1, 2, 4 или 8 плускавци, 7 таблети или 1, 2, 3, 5, 6, 9 или 10 плускавци за 10 таблети, во картонски пакет за болница 10, 20, 30 или 40 плускавци).

1 таблета на Лопирел содржи:

активна супстанција: клопидогрел - 75 мг,
ексципиенси: микрокристална целулоза, лактоза, талк, глицерил евенхенат, кросповидон (тип А),
школка: Opadry II 85G34669 розов талк, поливинил алкохол, макрогол 3350, титаниум диоксид (E171), црвен железен оксид (E172), лецитин (E322).

Механизам на дејствување

Клопидогрел спаѓа во категоријата на производи. Еден од неговите метаболити е активен инхибитор на агрегација на тромбоцити: го инхибира врзувањето на аденозин дифосфат (ADP) и P2Y₁₂рецептор на тромбоцити проследено со АДП-посредувано активирање на комплексот гликопротеин IIb / IIIa, што предизвикува сузбивање на агрегацијата на тромбоцитите. Неповратен врзувачки механизам им овозможува на тромбоцитите да бидат имуни на АДП-стимулацијата во текот на целиот живот (приближно 7-10 дена). Нормалната функција на тромбоцитите е вратена во зависност од брзината на нивното ажурирање.

Лекот исто така ја инхибира тромбоцитната агрегација предизвикана од агонисти, освен АДП. Формирањето активен метаболит е предизвикано од дејството на изоензимите на системот Р.₄₅₀, и бидејќи некои изоензими може да се разликуваат во полиморфизам или да бидат инхибирани од други лекови, не секој пациент има доволно инхибиција на агрегација на тромбоцити.

Фармакодинамски својства

Дневниот внес на клопидогрел во доза од 75 мг обезбедува значително сузбивање на агрегацијата на тромбоцити предизвикани од АДП од првиот ден на администрација. Постепено, во текот на 3-7 дена, степенот на задушување се зголемува, достигнувајќи константно ниво по достигнувањето на состојбата на рамнотежата. При земање на дневна доза од 75 мг во рамнотежа, агрегацијата на тромбоцитите е задушена за 40-60%. Во текот на 5 дена по прекинувањето на лекот, времето на крварење и агрегацијата на тромбоцитите постепено се враќаат на почетното ниво.

Клиничка ефикасност / безбедност

Клопидогрел го спречува развојот на атеротромбоза во која било локализација на атеросклеротични васкуларни лезии (на пример, со лезии на коронарна, периферна или церебрална артерија).

Во клиничкото испитување АКТИВ-А, се покажа дека доколку има атријална фибрилација кај пациенти кои имаат еден или повеќе фактори на ризик за васкуларни компликации, но може да земаат индиректни антикоагуланси, комбинацијата на клопидогрел и ацетилсалицилна киселина (споредена со монотерапија на ацетилсалицилна киселина) ја намали фреквенцијата земен миокарден инфаркт, мозочен удар, системски тромбоемболизам надвор од централниот нервен систем или васкуларна смртност, главно како резултат на намалување на ризикот од мозочен удар. Ефективноста на ко-администрација на клопидогрел и ацетилсалицилна киселина се манифестираше рано и траеше 5 години. Намалувањето на веројатноста за појава на големи васкуларни компликации кај пациенти кои примаат ацетилсалицилна киселина и клопидогрел главно се обезбедува со значително намалување на зачестеноста на мозочните удари. За време на терапијата со овие лекови, ризикот од мозочен удар од која било сериозност е намален, постоеше и тенденција за намалување на зачестеноста на миокарден инфаркт, но немаше разлика во зачестеноста на тромбоемболизам надвор од централниот нервен систем или васкуларната смрт. Заедно со ова, земањето клопидогрел и ацетилсалицилна киселина го намали вкупното време на хоспитализација кај пациенти со проблеми на кардиоваскуларниот систем.

Вшмукување

Како со единечен, така и со курсна доза на клопидогрел во доза од 75 мг на ден, супстанцијата брзо се апсорбира. Во просек, максималната концентрација на непроменет клопидогрел во крвната плазма се достигнува приближно 45 минути по орална администрација и се движи од 2,2 до 2,5 ng / ml. Апсорпцијата на клопидогрел од бубрезите (според екскреција на неговите метаболити) е најмалку 50%.

Метаболизам

Активната супстанција интензивно се метаболизира во црниот дроб. Ин виво и ин витро клопидогрел се метаболизира на два начина: преку естераза проследена со хидролиза, што резултира во формирање на неактивен дериват на карбоксилна киселина (85%) од метаболити кои циркулираат во системската циркулација преку цитохром П Р₄₅₀.

Во почетната фаза, клопидогрел се метаболизира во среден метаболит - 2-оксоклопидогрел. Последователниот метаболизам на оксоклопидогрел предизвикува појава на активен метаболит, дериват на тиол од клопидогрел. Овој ин витро метаболички пат се јавува со учество на изоензимите CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 и CYP1A2. Активниот метаболит на тиол изолиран ин витро неповратно и брзо се врзува за рецепторите на тромбоцити, спречувајќи ја нивната агрегација.

Во случај на единечна доза на клопидогрел во доза од 300 мг, максималната концентрација на активниот метаболит е двојно поголема отколку кога земате доза за одржување на клопидогрел 75 мг за 4 дена. Максималната концентрација на активниот метаболит на клопидогрел е снимена 0,5-1 часа по земањето на лекот.

Кај луѓето, по орална администрација на 14-означен клопидогрел за 120 часа, околу 46% од радиоактивноста се излачува преку цревата и приближно 50% од радиоактивноста се излачува преку бубрезите. По единечна доза на клопидогрел во доза од 75 мг, полуживотот е приближно 6 часа. Со единечна доза и повторени дози, полуживотот на циркулирачкиот неактивен главен метаболит во крвта е околу 8 часа.

Фармакогенетика

Активниот метаболит на клопидогрел и средно-метаболитот 2-оксоклопидогрел се формираат со употреба на изоензим CYP2C19. Изоензимниот генотип CYP2C19 влијае на антипромпорниот ефект и фармакокинетиката на активниот метаболит за време на студијата за агвација на тромбоцити.

Алелот на генот CYP2C19 * 1 одговара на целосно функционален метаболизам, а алелите на гените CYP2C19 * 3 и CYP2C19 * 2 се нефункционални и предизвикуваат намалување на метаболизмот кај повеќето претставници на трките Монголоид (99%) и Кавкаски (85%). Други алели кои предизвикуваат намалување или недостаток на метаболизам (вклучително, но не ограничувајќи се на алели на гените CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8) се поретки. Пациентите кои се слаби метаболизатори, треба да ги имаат двете индицирани алели на генот со губење на функцијата. Според објавените податоци, фреквенцијата на фенотипови на слаби метаболизатори на CYP2C19 кај лица од раса на Негроид е 4%, кавказоидна раса - 2% и Кинези - 14%.

Да се процени фармакокинетиката и анти-тромбоцитното дејство при земање почетна доза од 300 мг клопидогрел и последователно внесување од 75 мг на ден, како и при земање почетна доза на клопидогрел 600 мг и негово последователно внесување од 150 мг на ден во тек на 5 дена ) беше спроведена пресек студија во која беа вклучени 40 волонтери во 4 групи од 10 лица со 4 подтипови на изоензимот CYP2C19 (ултрафаст, интензивен, слаб или среден метаболизам). Како резултат на тоа, кај интензивни, средни и ултрафластични метаболизатори, немаше значителни разлики во изложеноста на активниот метаболит, како и во просечните вредности на инхибиција на агрегацијата на тромбоцитите (индуцирана АДП). Изложеноста на активниот метаболит кај слаби метаболизатори во споредба со интензивните метаболизатори се намали за 63–71%. Во случај на употреба на режимот 300 мг / 75 мг, анти-тромбоцитниот ефект на слаби метаболизатори се намали со просечните вредности на инхибиција на тромбоцитите, кои беа 24% (по 24 часа) и 37% (на 5-ти ден) во споредба со средната инхибиција на агрегација на тромбоцити кај интензивни (39% - по 24 часа и 58% - на 5-ти ден) и средно (37% - по 24 часа и 60% - на 5-ти ден) метаболизатори. Во случај на употреба на шемата 600, генот алел CYP2C19 * 1 обезбедува целосно функционален метаболизам mg / 150 mg, изложеноста на активниот метаболит кај слаби метаболизатори беше поголема отколку со шемата 300 mg / 75 mg. Средната инхибиција на агрегација на тромбоцити беше 32% (по 24 часа) и 61% (на 5-ти ден), што беше повеќе од истата вредност за режимот 300 mg / 75 mg, но беше сличен на групите пациенти со зголемен CYP2C 19- метаболизам, кој доби третман според шемата 300 mg / 75 mg. Треба да се напомене дека во една студија земајќи го предвид клиничкиот исход за пациенти од оваа група, дозирниот режим на клопидогрел сè уште не е утврден.

Мета-анализа на шест студии, во која се вклучени податоци од 335 доброволци кои добиле клопидогрел и останале во состојба на концентрација на рамнотежа, укажува дека изложеноста на активниот метаболит кај слаби метаболизатори е намалена за 72%, а кај средно метаболитите - за 28%, иако просечната вредност на инхибицијата на агрегацијата на тромбоцитите била намалена во споредба со интензивните метаболизатори за 21,4 и 5,9%, соодветно.

Односот помеѓу генотипот CYP2C19 и клиничките исходи кај пациенти кои примаат клопидогрел не е оценето кај идните, контролирани, рандомизирани испитувања, сепак, до денес, постојат неколку ретроспективни анализи. Објавени податоци од повеќе кохортни студии, како и резултатите од генотипирањето во клиничките студии: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- А (n = 601).

Три кохортни студии (Giusti, Collet, Sibbing) и клиничката студија ТРИТОН-ТИМИ 38 кај пациенти од комбинираната група со слаб и среден метаболизам забележале висока инциденца на кардиоваскуларни компликации (инфаркт на миокардот, мозочен удар, смрт) или стент тромбоза во споредба со слични податоци во врска со интензивни метаболизатори.

Во студијата за координација Симон и студијата CHARISMA, зголемена фреквенција на кардиоваскуларни компликации е забележана само кај слаби метаболизатори (кога се споредуваат со интензивни).

Во студијата за когнитирање во Тренк и студиите КЛАРИТЕТ, КУРЕ, АКТИВ-А, немаше асоцијација на кардиоваскуларни компликации со интензитетот на метаболизмот на CYP2C19.

Клиничките студии спроведени до денес имаат големина на примерок како недоволна за откривање на разликите во клиничкиот исход кај пациенти со мала изоензимска активност на CYP2C19.

Специјални клинички случаи

Фармакокинетиката на активниот метаболит на клопидогрел за одделни групи не е проучена.

Во студиите кои вклучуваат постари волонтери (над 75 години), во споредба со податоците на младите волонтери, не се добиени разлики во времето на крварење и агрегација на тромбоцити. За третман на постари пациенти не е потребно прилагодување на дозата на Лопирел.

Фармакокинетиката на клопидогрел кај пациенти на возраст под 18 години не е проучена.

При сериозно оштетување на бубрезите (со клиренс на креатинин од 5 до 15 ml / мин) како резултат на повторна употреба на клопидогрел во доза од 75 мг на ден, степенот на иницирање на агрегација на тромбоцити предизвикани од АДП беше 25% помал од оној кај здрави волонтери, сепак, времето на крварење остана слично на овој индикатор за здрави волонтери кои примале дневна доза на клопидогрел 75 мг. Лекот добро се толерираше од сите пациенти.

При сериозно оштетување на црниот дроб како резултат на земање клопидогрел во доза од 75 мг на ден во тек на 10 дена, степенот на инхибиција на агрегација на тромбоцити предизвикани од АДП беше сличен на оној кај здравите волонтери.И двете групи беа споредливи во средното време на крварење.

Преваленцата на алелите на гео-изонителните гени на CYP2C9, кои се одговорни за намален и среден метаболизам, варира кај претставниците на различни расни групи. За претставниците на монголоидската раса, има мала количина на литературни податоци што не дозволува проценка на генотипското значење на изоензимот CYP2C19 во врска со развојот на исхемични компликации.

Фармаколошко дејство

Активната компонента на лекот Лопирел селективно го спречува врзувањето на ADP-молекулот на рецептори лоцирани на површината на тромбоцити. Така, активирањето на комплексот GPIIb / IIIa и агрегацијата на тромбоцитите станува невозможно. Клопидогрел исто така ги инхибира процесите на агрегација предизвикана од други антагонисти. До крајот на животниот циклус, тромбоцитите остануваат оштетени и не се способни за агрегација.

Лекот е прилично брзо апсорбиран во дигестивниот тракт. Сепак, концентрацијата на клопидогрел во плазмата е многу мала, апсорпцијата е 50%. Лекот добро се врзува за протеините во крвната плазма.

Клопидогрел се метаболизира во црниот дроб, околу 80% од метаболитите кои се наоѓаат во плазмата се неактивни. Активниот метаболит, кој го има потребниот антиагрегаторски ефект, се формира со реакција на оксидација, со учество на цитохром П450 изоензим 2Б6 и 3А4. Самиот метаболит брзо реагира со тромбоцити и не е откриен во крвната плазма.

Упатства за употреба

Таблетите лопирел треба да се земаат орално, без оглед на внесот на храна.

Пациентите кои претрпеле исхемичен / миокарден инфаркт или имаат периферна артериска болест, треба да земаат 75 мг еднаш на ден. По срцев удар, терапијата започнува од првите денови и трае до 35 дена, а по мозочен удар - од 1 недела до 6 месеци.

Во присуство на акутен коронарен синдром без покачување на сегментот на СТ (вклучително и пациенти со стентирање при перкутана коронарна интервенција), терапијата се започнува со доза на вчитување од 300 мг (единечна употреба), а потоа се префрлаат на 75 мг на 24 часа во 1 доза (комбинација со ацетилсалицилна киселина во доза не над 100 мг). Курсот е до 1 година.

Во акутен коронарен синдром со покачување на сегментот ST (во комбинација со аспирин и тромболитички супстанции), таблетите се препишуваат еднаш во доза од 75 мг на 24 часа за 1 апликација со почетна употреба на дозирање за вчитување (еднаш, со тромболитици и аспирин). Третманот започнува што е можно порано и продолжува барем уште 1 месец. Дозата за оптоварување по возраст од 75 години не се користи.

Несакани ефекти

лимфни и циркулаторни системи: ретко - еозинофилија, леукопенија, тромбоцитопенија, ретко неутропенија (вклучително и тешка неутропенија), многу ретко апластична анемија, тромботична тромбоцитопенија пурпура, агранулоцитоза, панцитопенија, тешка тромбоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија
имунолошки систем: многу ретко - анафилактоидни реакции, серумска болест, фреквенција е непозната - развој на вкрстена реакција на хиперсензитивност со тионопиридини (на пример, тиклопидин и прасугрел),
мускулно-скелетно и сврзно ткиво: многу ретко - артритис, хемартроза (хеморагија во мускулно-скелетниот систем), мијалгија, артралгија и др.
нервен систем: ретко - главоболка, интракранијална хеморагија (некои случаи со фатален исход), вртоглавица, парестезија, многу ретко - нарушувања на вкусот,
кожа и поткожно ткиво: често - модринки, ретко - чешање, осип, пурпура, многу ретко - ангиоедем, булозен дерматитис (еритема мултиформе, синдром Стивенс-nsонсон, токсична епидермална некролиза), синдром на хиперсензитивност на лекови, еритематичен или ексфолијативен осип осип со системски симптоми и еозинофилија, уртикарија, лишаи планус, егзема,
визија: ретко - хеморагии на очите (во ткивото на окото, конјунктивата, мрежницата),
црниот дроб и уринарниот тракт: многу ретко - хепатитис, акутна слабост на црниот дроб, абнормалности во лабораториските студии за функционалната состојба на црниот дроб,
инструментални и лабораториски студии: ретко - намалување на бројот на неутрофили, зголемување на времето на крварење, намалување на бројот на тромбоцити,
нарушувања на местото на инјектирање и општи нарушувања: често - крварење од местото на пункција, многу ретко - треска,
слух: ретко - вртоглавица,
психа: многу ретко - збунетост, халуцинации,
гастроинтестиналниот тракт: често дијареа, гастроинтестинално крварење, диспепсија, абдоминална болка, ретко гастритис, чир на желудникот и дуоденален, гадење, повраќање, подуеност, запек, ретко ретроперитонеално крварење, многу ретко ретроперитонеално и гастроинтестинално фатално крварење на цревата, колитис (вклучувајќи лимфоцитен или улцеративен), панкреатитис, стоматитис,
респираторен систем: често - носеви на носот, многу ретко - бронхоспазам, крварење од респираторниот систем (пулмонално крварење, хемоптиза), еозинофилна пневмонија, цревен пневмонитис,
бубрези и уринарниот тракт: ретко - хематурија, многу ретко - зголемување на концентрацијата на креатинин во крвта, гломерулонефритис,
крвни садови: често - хематоми, многу ретко - крварење од оперативна рана, тешко крварење, намален крвен притисок, васкулитис.

Специјални упатства

Неуспех на црниот дроб: до умерен степен - со претпазливост, во тешка - контраиндицирана.

Предозирање се карактеризира со зголемување на времето на крварење. Во оваа состојба, третманот се состои во трансфузија на тромбоцитна маса, бидејќи не постои противотров.

Забележани се случаи на тешко крварење за време на периодот на паралелна употреба со Лопирел ацетилсалицилна киселина, како и хепарин.
Инсуфициенција на бубрезите: терапијата се спроведува со претпазливост со умерен степен на заболување.
Внимание е важно кај пациенти кои се изложени на ризик од крварење од различни причини или кои користат одредени лекови.
Во хируршките процедури, кога анти-тромбоцитната ефикасност е непожелна, курсот е запрен 1 недела пред датумот на операцијата.
Пациентите подлежат на постојан мониторинг при скриено крварење.
Превоз за возење и сложени уреди: не се засегнати.
Клопидогрел има можност да ја инхибира активноста на изоензимот CYP2C9, така што постои можност за зголемување на концентрацијата во крвта на толбутамид и фенитоин. Истовремената администрација на овие агенси со Лопирел е безбедна.
Пациентот треба да знае дека времето на процесот на крварење е значително зголемено, така што секој лекар треба да биде свесен за терапијата.
При акутен исхемичен мозочен удар, лекот не се препорачува за употреба (помалку од 1 недела).
Забранет е лек под 18 години.
Во третманот на пациенти со акутен миокарден инфаркт (со зголемување на сегментот на СТ), третманот не започнува во првите неколку дена по развиениот инфаркт на миокардот.

Во случаи на крварење, се следи функцијата на крвта и црниот дроб.

Интеракција со лекови

Лекот може да се комбинира со атенолол, фенобарбитал, естрогени, циметидин или нифедипин.

Докажано е дека дневниот внес на ацетилсалицилна киселина (до 1000 мг на ден) и клопидогрел не влијае на агрегатните својства на лекот. Сепак, времетраењето на ко-администрација на овие лекови не треба да биде повеќе од 1 година (мора да се внимава).

Кога се комбинираат со орални антикоагуланси, особено варфарин, веројатноста за појава и времетраењето на крварење може да се зголеми.
Комбинацијата на лекот со тромболитици исто така не се препорачува, бидејќи безбедноста на таквата комбинација не е точно утврдена.
И покрај добрите резултати на клиничките студии за интеракција на лекот со хепарин, треба да се претпазливи при земање истовремено.
Кај лица со зголемен ризик од крварење и земање на Лопирел, не се препорачува дополнително да се земаат инхибитори на гликопротеин IIb / IIaa.
Можеби комбинација на лекот со дигоксин, теофилин, антациди.

Лекот го инхибира метаболизмот на лекови чии фармакокинетички параметри зависат од изоензимот на CYP2C9. Особено, лекот може да ја зголеми концентрацијата на фенитоин и толбутамид во плазмата. Мора да се внимава.

Докажано е дека комбинацијата на клопидогрел - напроксен го зголемува ризикот од развој на латентно гастроинтестинално крварење. Меѓутоа, во случај на други НСАИЛ, таквиот модел не е докажан. Во овој поглед, со комбинација на овие лекови треба да бидат внимателни.

Аналози на лекот Лопирел

Структурата ги одредува аналозите:

Плавикс,
Агрегален
Силт,
Флудер,
Фагот,
Спроведен
Деплат 75,
Тромборел,
Детромбе
Плаглир,
Кардутол,
Таргетек
Клопелет,
Клапитакс
Клопидогрел,
Лирта
Листаб 75,
Егитромб,
Кардогрел
Лопирел,
Плогрил,
Клопирел.

Групата на антиплатетички агенси вклучуваат аналози:

Фазастибилен
Агрегален
Пентилин
Агренокс
Ајферол
Тромборел,
Клопидогрел,
Клапитакс
Кардутол,
Парседил
Интегрилин
Лирта
Агрилин,
Лопирел,
Тикло
Аклотин,
Курантил
Спроведен
Пентомер
Персантин
Метилетилпиридинол,
Клопелет,
ТЕНТЕНТЕНТАЛНО
Радомин
Брилинта
Флудер,
Таргетек
Кардиомагнел
Тромборектин,
Кардиоксипин,
Ефитол
Ацетилсалицилна киселина
Трентал
Коплавикс,
Виксипин
Агапурин
Доксилек,
Аконол,
Ефикасно
Емоксибел
Клопирел,
Алпростан,
Комплемина
Гинкио
Аспинат
Колфарит
Inosинос
Емоксипин
Ибустрин
Тиклид,
Микристин
Фагот,
Пентоксифилин
Тагрен
Плавикс,
Цилостазол
Листаб 75,
Монафрам
Годасал
Муза
Ласпал
Ticagrelor,
Ксантинол никотинат,
Пентамон
Ралофект,
Кардогрел
Тромбитал
Вентавис.

Предозирање

Со преголема доза на лекови, можно е зголемување на времетраењето на крварењето и натамошно влошување на состојбата.

Третман - според симптомите.

Специфично противотров лекот го нема. Во екстремни случаи, можна е прекинување на лекот со трансфузија на жртвата. маса на тромбоцити.

Интеракција

Кога се комбинираат со орални антикоагулансиособено варфарин, веројатноста за појава и времетраењето на крварење може да се зголеми.

Кај луѓе кои имаат зголемен ризик од крварење и го земаат Лопирел, не се препорачува дополнително да се земаат инхибитори на гликопротеин IIb / IIІa.

Докажана комбинација клопидогрел – напроксен го зголемува ризикот од латентно гастроинтестинално крварење. Меѓутоа, во случајот со другите НСАИЛ таков модел не е докажан. Во овој поглед, со комбинација на овие лекови треба да бидат внимателни.

И покрај добрите резултати на клиничките студии на интеракции со лекови со хепарин, при нивниот истовремен прием потребно е да се биде внимателен.

Комбинацијата на лекот со тромболитика, бидејќи безбедноста на таквата комбинација не е точно утврдена.

Докажано дневно внесување ацетилсалицилна киселина(до 1000 мг на ден) и клопидогрел не влијае агрегат својства на лекот. Сепак, времетраењето на ко-администрација на овие лекови не треба да биде повеќе од 1 година (мора да се внимава).

Лекот го инхибира метаболизмот на лекови, фармакокинетика индикатори од кои зависи изоензим CYP2C9. Особено, лекот може да ја зголеми концентрацијата во плазмата фенитоин и толбутамид. Мора да се внимава.

Можеби комбинација на алатки со дигоксин, теофилин, антациди.

Аналози Лопирела

Аналози на лекот: Клопидогрел, Aviks, Atrogrel, Deplat, Zilt, Karum-Sanovel, Klopidal, Klopikor, Lopigrol, Orogrel, Plavigrel, Plagril, Reodar, Tessiron, Trombonet, Flamogrel 75 Aterokard, Gridoklyayn, Deplatt, Kardogrel, Клаудија, Klorelo, Medogrel, Pingel Нео, Плавикс, Платрогил, Реомакс, Тромбекс.

Дозирање и администрација

За спречување на исхемични нарушувања кај пациенти по миокарден инфаркт, исхемичен мозочен удар и неодамна дијагностицирана болест на периферна артерија, за возрасни (вклучително и постари пациенти) се пропишани 75 mg 1 на ден, без оглед на внесувањето храна. Третманот треба да започне во период од неколку дена до 35 дена по миокарден инфаркт со формирање на патолошки Q бран и од 7 дена до 6 месеци по исхемичен мозочен удар.

Употреба кај возрасни и постари пациенти со нормална активност на изоензимот CYP2C19

Со миокарден инфаркт, исхемичен мозочен удар и дијагностицирана болест на периферна артериска оклузија, 75 mg на Лопирел се препишуваат еднаш дневно.

Во акутен коронарен синдром без покачување на сегментот на СТ (миокарден инфаркт без Q бран, нестабилна ангина), третманот треба да започне со единечна доза на оптоварување (300 мг), по што 75 mg се препишува еднаш на ден (заедно со дневна доза од 75-325 мг ацетилсалицилна киселина ) Бидејќи употребата на повисоки количини на ацетилсалицилна киселина го зголемува ризикот од крварење, дозата на ацетилсалицилна киселина препорачана за оваа индикација не треба да надминува 100 мг. Оптималното времетраење на терапијата не е формално утврдено. Според клиничките студии, лекот треба да се зема до 1 година. Максималниот корисен ефект се забележува со 3 месеци од третманот.

Во акутен коронарен синдром со покачување на сегментот на СТ (акутен миокарден инфаркт кој се карактеризира со покачување на сегментот на СТ), се препишува доза на вчитување од 300 мг еднаш, проследено со 75 мг еднаш на ден во комбинација со ацетилсалицилна киселина (во комбинација со или без тромболитици). Во третманот на пациенти на возраст од 75 години и повеќе, терапијата со Лопирел треба да се спроведе без да се земе доза на оптоварување. Комбинираната терапија започнува веднаш по појавата на симптомите и трае 4 недели. Ефективноста на комбинацијата на ацетилсалицилна киселина и клопидогрел со овие индикации во текот на 4 недели не е проучена.

Со атријална фибрилација (атријална фибрилација), 75 mg Лопирел се пропишува еднаш на ден. Заедно со клопидогрел, треба да се започне и да се продолжи со употреба на ацетилсалицилна киселина (дневна доза од 75-100 mg).

Ако ја промашите следната доза на Лопирел, треба да се придржувате кон следниве препораки:

ако поминале помалку од 12 часа по прескокнувањето на дозата, треба веднаш да ја земете дозата на Лопирел и да ги земате следните дози на лекот како и обично,
ако поминале повеќе од 12 часа по прескокнувањето на дозата, следната доза на Лопирел треба да се земе како и обично (двојна доза е забранета).

Карактеристики на апликацијата

Треба да се изврши тест на крвта во текот на првата недела од третманот во случај на комбинација на клопидогрел со ацетилсалицилна киселина, НСАИЛ, хепарин, IIb / IIIa инхибитори на гликопротеини или фибринолитици, како и кај пациенти со зголемен ризик од крварење (повреди, хируршки интервенции или други патолошки состојби).

Поради ризикот од крварење и хематолошки несакани ефекти, доколку клиничките симптоми што укажуваат на тоа се појавуваат за време на третманот, треба веднаш да се изврши тест на крвта (АПТТ, броење на тромбоцити, тестови на функционална активност на тромбоцити) и функционална активност на црниот дроб.

Во случај на хируршка интервенција, ако антиегрегациониот ефект е непожелен, клопидогрел треба да се прекине 7 дена пред операцијата.

Клопидогрел треба да се користи со претпазливост кај пациенти со ризик од крварење (особено гастроинтестинални и интраокуларни).

Пациентите треба да бидат предупредени дека треба да го известат лекарот за секој случај на крварење.

Поради недоволни податоци, клопидогрел не треба да се препишува во акутниот период на исхемичен мозочен удар (во првите 7 дена).

Безбедносни мерки на претпазливост

Се препорачува со претпазливост кај пациенти со зголемен ризик од крварење (повреди, хируршки интервенции итн.) И со тешка нарушена бубрежна и хепатална функција (може да се развие хеморагична дијатеза).

Безбедност и ефикасност кај пациенти под 18 години не е утврдена.

Лекот содржи лактоза, па затоа не треба да го земаат лица со генетска нетолеранција на лактоза.

Клопидогрел е производ што се подложува на метаболички пренаменувања во кои се вклучени голем број ензими на црниот дроб. Истовремената администрација на лекови кои ја инхибираат активноста на ензимот на црниот дроб CYP2C19 може да доведе до промена во формирањето на активниот метаболит и, според тоа, намалување на терапевтскиот ефект. Приемот на блокатори на клопидогрел и протонска пумпа во различни периоди од денот не влијае на развојот на реакцијата на интеракција.

Треба да се исклучи истовремената администрација на клопидогрел со блокатори на протонска пумпа, за што постојат докази за нивната способност за слабеење на терапевтската ефикасност на клопидогрел, на пример, омепразол.

Доколку пациентот треба да земе блокатори на протонска пумпа за време на земање на клопидогрел, треба да се препишат оние лекови од оваа група кои имаат најмалку изразена можност за интеракција. Една од овие лекови е пантопразол.

Ослободете форми и состав

Лекот е достапен во таблети кои содржат 1 активна компонента (клопидогрел хидросулфат) и ексципиенси кои немаат антипроблем ефект. Концентрацијата на основното соединение е 97,87 мг. Оваа сума одговара на 75 мг клопидогрел. Таблетите имаат посебна обвивка, поради што ефектот на лекот е омекнат. Во овој случај, активната супстанција се ослободува постепено, апсорпцијата се јавува во цревата. Мали компоненти:

кросповидон
лактоза
микрокристална целулоза,
гликерил биенахат
Розова опасна опадија II 85 G34669,
талк во прав.

Пакетот содржи 14, 28 или 100 таблети.

Лекот е достапен во таблети кои содржат 1 активна состојка.

Фармакокинетика

Лекот започнува да дејствува веднаш на полето на администрација - по 2 часа има намалување на интензитетот на спојување на тромбоцитите. Колку е поголема дозата, толку побрзо се подобрува. Кога се елиминираат акутните симптоми на болеста, количината на лекот се намалува. Како резултат на тоа, по земање на дози за одржување на Лопирел за 4-7 дена, се достигнува врвна концентрација на лекот. Добиениот ефект се одржува во текот на животниот век на крвните клетки (5-7 дена).

Апсорпцијата на клопидогрел е брза, додека врзувањето за плазма протеините е доста висока (98%). Преобразбата на оваа супстанција се јавува во црниот дроб. Се реализира на 2 начина: преку естерази со натамошно ослободување на карбоксилна киселина (не покажува активност), со учество на цитохром П450. Процесот на врзување со рецепторите на тромбоцити се одвива под влијание на метаболити.

Треба да се има предвид дека земањето на лекот во голема доза (300 mg еднаш) доведува до значително зголемување на концентрацијата на врв. Вредноста на овој индикатор е 2 пати поголема од максималното ниво на концентрација во случаи кога дозите за одржување (75 мг) се земаат за 4 дена.

Екскреција на супстанции содржани во составот на лекот се јавува преку бубрезите.

Екскреција на супстанции содржани во составот на лекот се јавува преку бубрезите и цревата (во еднакви пропорции). Овој процес е бавен. Целосното отстранување на активните супстанции често се јавува на 5-ти ден по земањето на последната доза на Лопирел.

Со грижа

Ако е планирана операција, лекот не е пропишан поради ризик од крварење. Други патолошки состојби што се вклучени во групата на релативни контраиндикации:

болести кај кои веројатноста за појава на крварење е прилично голема, на пример, со оштетување на органите на видот или на дигестивниот тракт,
историја на алергија на тионопиридини.

За церебрално крварење, земањето Лопирел е контраиндицирано.
Лопирел е забранет при влошување на пептичен улкус.
Со оштетување на дигестивниот тракт, Лопирел треба да се внимава.

Како да се земе Лопирел

Во повеќето случаи, 0,075 g е пропишано еднаш на ден. Упатства за употреба на лекот во други случаи:

коронарен синдром придружена со пораст на СТ: на 0,075 g на ден од вториот ден, првата доза е 0,3 g еднаш, времетраењето на третманот не е подолго од 4 недели, клиничката ефикасност на подолг третман не е утврдена,
коронарен синдром без знаци на СТ покачување: шемата е иста, но времетраењето на курсот може да биде подолго (до 12 месеци),
Атријална фибрилација: 0,075 g на ден.

Во секој случај, се препорачува употреба на АСА. Сепак, постојат ограничувања: не повеќе од 0,1 mg на ден.

Преземање на лекот за дијабетес

Прифатливо е да се користи лек за таква болест, но претпазливост треба да се примени заради лактозата која е дел од неа. Покрај тоа, против позадината на дијабетес, се зголемува ризикот од развој на мозочен удар, миокарден инфаркт. Терапијата со антиплалетити е важен чекор во третманот на оваа болест, само дозата се определува индивидуално, земајќи ја предвид состојбата на телото.

Дозволено е да се користи лекот за дијабетес, но треба да се внимава при земање.

Гастроинтестиналниот тракт

Варењето на храната, болката во абдоменот, промените во структурата на столицата почесто се манифестираат, може да се појави гадење. Поретко, се забележува развој на ерозија во стомакот, тежок празнење е тешко, формирањето на гас се засилува. Понекогаш се дијагностицира чир, се јавува повраќање. Дури и поретки се колитис и панкреатитис.

Централен нервен систем

Вртоглавица, главоболка, нарушување на вкусот, нејзина целосна загуба. Може да се појават халуцинации. Забележена е забуна.

За време на третманот со Лопирел, може да се појави гадење и повраќање.
Вртоглавица е несакан ефект на лекот Лопирел.
Лопирел може да предизвика главоболка.
Додека го земате Лопирел, може да се појави болка во абдоменот.
Несакан ефект на лекот Лопирел е појава на хепатитис.
Чешаната кожа е несакан ефект на лекот Лопирел.
Може да се појават халуцинации за време на третманот со Лопирел.

Несакани реакции

Според упатствата, Лопирел 75 мг има одредени забрани за земање:

Еозинофилија (болест во која има зголемување на бројот на еозинофили).
Леукопенија (намалување на бројот на бели крвни клетки во крвта).
Тромбоцитопенија (состојба која се карактеризира со намалување на бројот на тромбоцитите под нормалата, што е придружено со крварење и проблеми со запирање на крварењето).
Неутропенија (намалено ниво на неутрофилни гранулоцити во крвта).
Наследна или стекната патологија на крв поради оштетување на матични клетки на коскената срцевина.
Тромботична тромбоцитопенична пурпура (сериозна болест која се карактеризира со микроангиопатска хемолитичка анемија).
Вртоглавица
Гранулоцитопенија (низок број на бели крвни клетки).
Анемија
Интракранијална хеморагија.
Стекнати хемофилија (ретка наследна болест поврзана со нарушена коагулација).
Анафилактоидни реакции.
Конфузија.
Халуцинации.
Мигрена
Парестезија (нарушување на чувствителноста, што се карактеризира со спонтано појавување сензации на горење и притаени огрозд).
Прекршувања на вкусот.
Хеморагија на очите.
Хематоми.
Тешко крварење.
Намалување на крвниот притисок.
Васкулитис (група на болести засновани на имунопатолошко васкуларно воспаление).
Епистакси.
Бронхоспазам (патологија што се јавува кога мазните мускули на бронхиите се контрактирани и нивниот лумен е намален).
Белодробно крварење.

Според упатствата до Лопирел, познато е дека, покрај несаканите ефекти опишани погоре, лекот може да предизвика следниве негативни реакции:

Еозинофилна пневмонија (болест во која се акумулираат еозинофили во пулмоналните алвеоли).
Дијареа (патолошка состојба во која едно лице има брзо празнење, додека столицата станува водена).
Интерстицијален пневмонитис (оштетување на белите дробови, во кое воспалителниот процес влијае на интерстистиумот).
Чир на дуоденален (чир што произлегува од дејството на киселина и пепсин на мукозната мембрана на дуоденумот кај луѓе со висока киселост).
Надуеност
Гастритис (продолжено заболување кое се карактеризира со дистрофични и воспалителни промени во желудочната слузница, продолжува со повреда на регенерација).
Опструкција на цревата.
Ретроперитонеално крварење.
Воспалителна болест на мукозата на дебелото црево.
Панкреатитис (болест во која е забележано воспаление на панкреасот).
Ангиоедем (акутна состојба која се карактеризира со брз развој на локален едем на мукозната празнина, како и поткожното ткиво и самата кожа).
Осип на коприва.
Артритис (болест на зглобовите, придружена со воспаление).
Хемартроза (хеморагија во заедничката празнина).
Артралгија (болка во зглобовите).
Хематурија (присуство на крв во урината).
Гломерулонефритис (бубрежна болест која се карактеризира со лезија на гломерули).

Може ли да го користам лекот за време на бременоста?

Според прегледите на Лопирел, познато е дека не се покажало дека клопидогрел има негативен ефект врз бременоста и породувањето, но заради недостаток на клинички информации, препишувањето на лекот е контраиндицирано за бремени жени.

Во текот на студиите, откриено е дека активната супстанција и неговите метаболити минуваат во мајчиното млеко, така што лактацијата треба да се запре за време на третманот со лекот. Нема информации за изолацијата на клопидогрел со мајчиното млеко. „Лопирел“ е контраиндициран за деца под осумнаесет години.

Лопирел има одредени супститутивни лекови:

„Плагил“.
Егитром.
Плавикс.
„Деплат 75“.
Детромбе
Клапитакс.
„Листаб 75“.
Зилт.
Авикс
„Орогрил“.
Брилинта.
"Платрогил".
Реомакс.
„Медогрел“.
Кардогрел.
Тесирон
"Клоло".
Клопикор.
Кларидол
Гридоклеин.

Пред да го замените оригиналот со аналог, консултирајте се со медицински професионалец.

Лекот е достапен во форма на таблети, кои се премачкани со филмска облога. Имаат тркалезна, биконвексна форма, розова боја. Таблетите се пакуваат во плускавци од десет парчиња. „Плагил“ на аналогот на „Лопирел“.

Два часа по земањето на почетната доза - четиристотини милиграми - се забележува инхибиција на агрегација на тромбоцити. Максималниот ефект се постигнува после седум дена, со постојана употреба на лекот во доза од педесет до сто милиграми на ден.

Според упатствата за употреба со аналоген Lopirel 75 mg, познато е дека ефектот на лекот трае десет дена. По прекинувањето на терапијата со „Плаграмил“ 5 дена, времето на крварење и комбинацијата на тромбоцити се враќаат на првично ниво. Лекот спречува појава на атеротромбоза кај луѓе со атеросклеротична васкуларна болест.

Терапијата со лекови треба да се прекине седум дена пред операцијата, во која анти-тромбоцитно дејство е непожелно. Во овој случај, лицето мора да го информира медицинскиот специјалист за секој случај на крварење за време на употребата на Плагрил. Покрај тоа, ако некое лице треба да се изврши операција или е пропишан друг лек, пациентот треба да му каже и на лекарот за употребата на Плагрил. За време на периодот на третман, неопходно е да се следи функционирањето на црниот дроб.

Лековите помагаат да се намали базенот на тромбоцити, што е испровоцирано од други агонисти, инхибирајќи го нивното активирање со пуштениот аденозин дифосфат.

Според упатствата, аналогот Лопирел се користи за профилактички цели за да се спречи појава на атеротромбоза:

Кај луѓе кои претрпеле миокарден инфаркт, како и исхемичен мозочен удар со дијагностицирана лезија на периферните артерии.
Кај лица со акутен коронарен синдром.
Кај пациенти кои биле подложени на избегнување за време на корорнарна ангиопластика.

Покрај тоа, Klopikor се препорачува за профилактички цели на тромбоемболични, атеротроммотични настани со атријална фибрилација.

Кога земате лек во доза од седумдесет и пет милиграми на ден, значајно инхибиција на агрегација на тромбоцити се спроведува од првиот ден на терапијата. Во текот на следните седум дена, оваа акција се зголемува.

Задушувањето на формирањето на тромбоцити во рамнотежа е во просек од четириесет до шеесет проценти (при земање на лекот со концентрација од седумдесет и пет милиграми на ден). По престанокот на крварењето, степенот на поврзаност на тромбоцитите се врати на почетното ниво пет дена.

Според прегледите, аналогот на Лопирел 75 мг - Зилт помага во спречување на појава на срцев удар или мозочен удар кај пациенти со васкуларна атеросклероза.

Активната супстанција брзо се апсорбира по орална администрација. Максималната содржина на клопидогрел во просек е 2,2–2,5 нанограми на милилитар (по ингестија на седумдесет и пет милиграми на лекот). Времето да се постигне максимална концентрација е околу четириесет и пет минути. Степенот на апсорпција на активната компонента, според информациите за екскреција на метаболички производи на лекот од страна на бубрезите, е педесет проценти.

Не се препорачува да се препише лекот на лица со акутен исхемичен мозочен удар со рецепт помалку од една недела. "Зилт" го продолжува времето на крварење, ова треба да се земе предвид кога се користи истовремено со "Аспирин", нестероидни антиинфламаторни лекови, "Хепарин" и "Варфарин". Таквите пациенти треба да бидат испитани за зголемена чувствителност на тиклопидин, празогрел и други тионопиридини, бидејќи можна е вкрстена реактивна зголемена чувствителност помеѓу лековите од оваа група.

Кога се укажува во медицинската историја на пациентот за зголемена чувствителност на други тионопиридини, треба внимателно да се набудува за време на третманот за да се идентификуваат знаци на преосетливост на активната компонента. При подготовка на пациент за планирана операција, употребата на лекот треба да се запре пет до седум дена.

Треба да се предупреди некое лице за можна појава на продолжено крварење за време на терапијата и за потребата од информирање на лекар специјалист за секој случај на крварење. Кога се консултирате со други лекари, секогаш треба да известувате за употреба на „Зилт“, овие информации се важни и при препишување нови лекови, како и при посета на стоматолог.

Ова е антитромботичен лек кој ја нарушува поврзаноста на тромбоцитите, блокирајќи го процесот на поврзување на аденозин дифосфат со рецептори што се наоѓаат на тромбоцитната мембрана, а исто така ги активираат и рецепторите на гликопротеинот. „Реомакс“ помага да се намали агрегацијата на тромбоцитите, што е испровоцирано од други агонисти, инхибирајќи го нивното активирање со ослободен аденозин дифосфат.

Активната супстанција (клопидогрел) селективно го врзува аденозин дифосфат со рецептори на тромбоцити, спречувајќи ја нивната поврзаност. Неповратно поврзување со овие нервни завршетоци, ги прави крвните клетки функционални во текот на целиот нивни „живот“ циклус. Егитром е аналог на таблети Лопирел.

Задушувањето на здружението се забележува по два часа, а максималниот ефект се забележува по пет до седум дена. Тоа не влијае на активноста на групата ензими кои ја хидролизираат врската со фосфодиестер.

Во присуство на хронични заболувања на мозокот, во кои холестеролот и другите масти се депонираат на внатрешниот ид на артериите во форма на плаки и плаки, а самите wallsидови стануваат погусти и ја губат еластичноста, лекот помага во спречување на тромбоза.

Лекот претставува фармаколошка група на лекови - агенси за анти-тромбоцити. Се користи за да се спречат атеротромботични компликации во различни патолошки процеси на срцеви заболувања.

Активната состојка во таблетите Плавикс е клопидогрел. Го инхибира процесот на лепење на тромбоцитите. Овој биолошки ефект се јавува како резултат на селективно потиснување на процесот на прицврстување на аденозин дифофорична киселина на специфични нервни завршетоци на тромбоцити и последователно активирање на процесот на нивно прицврстување. Овој ефект се јавува во текот на целиот живот на тромбоцитите (седум до десет дена), па можноста за продолжување на агрегацијата се појавува дури по регенерацијата на клетките.

Фармаколошкиот ефект на Плавикс се јавува по размената на клопидогрел во црниот дроб и се формира активен метаболички производ, кој го спречува процесот на лепење на тромбоцитите. После започнувањето со користење на Плавикс, спроведувањето на анти-агрегационата активност се спроведува за два до три дена и потоа достигнува постојано ниво.

По прекинувањето на терапијата со Плавикс, активноста на тромбоцитите продолжува за пет до седум дена. Користењето на лекови значително ја намалува веројатноста за развој на церебрална исхемија, како и миокарден инфаркт во различни патологии на срцето и крвните садови, вклучително и зголемување на атријалните контракции, што ја зголемува веројатноста за појава на згрутчување на крвта во нивната празнина.

Лекот припаѓа на терапевтската група на лекови - антипроценети агенси и антикоагуланси. Brilinta се користи во сложениот третман на кардиоваскуларни заболувања, во кои постои зголемен ризик од згрутчување на крвта во капиларите, што може да доведе до церебрален мозочен удар или инфаркт на миокардот.

По употреба на лекот, орално активната компонента на лекот се апсорбира во крвта од тенкото црево. Фармаколошката содржина во крвта се постигнува дваесет до триесет минути по употребата на лекот, максималната концентрација се постигнува по еден и пол часа.

Активната компонента рамномерно се шири низ ткивата на целото тело, минувајќи низ бариерата во мозочното ткиво и преку плацентарната бариера во фетусот и млекото за време на лактацијата. Активната супстанција (ticagrelor) се разменува во клетките на црниот дроб, нејзините производи за распаѓање се излачуваат во жолчката. Полуживотот на елиминација е околу седум часа.

Употреба кај пациенти со генетски утврдена намалена активност на изоензимот CYP2C19

Со мала активност на изоензимот CYP2C19, анти-тромбоцитниот ефект на клопидогрел се намалува. При употреба на високи дози (доза на оптоварување од 600 мг, а потоа и 150 мг на ден на ден), се зголемува анти-тромбоцитниот ефект на клопидогрел. Со оглед на клиничките резултати на студијата, не беше можно да се воспостави оптимален режим на дозирање за пациенти со намален метаболизам, поради малата активност на изоензимот на CYP2C19.

Употреба кај пациенти од различни етникуми

За претставниците на различни етнички групи, распространетоста на алелите на гените на генот изоензим CYP2C19, кои се одговорни за намалениот и средно метаболизам на клопидогрел на активниот метаболит, варира. Постојат само ограничени информации за претставниците на Монголоидската раса во однос на проценката на врската помеѓу генотипот CYP2C19 изоензим и клиничките исходи.

Употреба кај мажи и жени

Една мала студија во која се споредуваат фармакодинамските својства на Лопирел кај двата пола покажаа помал степен на инхибиција на агрегација на тромбоцити предизвикани од АДП кај жени, но немаше разлика во времето на крварење. Во голема контролирана студија за CAPRIE (комбинација на клопидогрел и ацетилсалицилна киселина кај пациенти со зголемена веројатност за развој на исхемични компликации) кај жени и мажи, зачестеноста на клинички исходи, клинички и лабораториски отстапувања од нормата и други несакани ефекти беше иста.

Несакани ефекти

Беше спроведена студија за безбедност во која беа опфатени повеќе од 44,000 пациенти, вклучително и над 12,000 пациенти кои биле лекувани најмалку 1 година. Општата толеранција на клопидогрел е слична на толеранцијата на ацетилсалицилна киселина, без оглед на расата, полот и возраста на пациентите. Голем број клинички студии (ЦЕР, КАПРИ, КОМИТ, КЛАРИТЕТ, АКТИВ А) откри клинички значајни несакани ефекти наведени подолу.

Во испитувањето со CAPRIE, толеранцијата на клопидогрел (дневна доза од 75 мг) одговараше на онаа за ацетилсалицилна киселина (дневна доза од 325 мг). Спонтаните пораки содржат информации за несакани реакции.

Кај клиничките испитувања и пост-маркетинг употребата на клопидогрел, забележани се најчести случаи на крварење (особено во првиот месец од третманот).

Во клиничко испитување CAPRIE, вкупната стапка на крварење со посебна употреба на клопидогрел или ацетилсалицилна киселина беше 9,3%. Тешко крварење со клопидогрел е забележано со иста фреквенција како и со ацетилсалицилна киселина.

Во клиничкото испитување CURE со употреба на ацетилсалицилна киселина и клопидогрел 7 дена по калемење на коронарна артерија кај оние пациенти кои престанале со третман повеќе од 5 дена пред операцијата, не е забележано зголемување на фреквенцијата на тешко крварење. Кај пациенти кои продолжиле да го земаат комплексот на овие лекови 5 дена пред почетокот на калемење на коронарна артерија, обилно крварење било забележано со фреквенција од 9,6% (за комбинација на ацетилсалицилна киселина + клопидогрел) и 6,3% (за комбинација на ацетилсалицилна киселина + плацебо).

Клиничкото испитување CLARITY покажа општо зголемување на стапката на крварење за групата ацетилсалицилна киселина + клопидогрел во споредба со групата ацетилсалицилна киселина + плацебо. Во обете групи, фреквенцијата на тешко крварење беше слична и скоро независна од типот на хепарин или фибринолитичка терапија и првичните карактеристики на пациентите.

Во клиничкото испитување на Комисијата, целокупната зачестеност на церебрална хеморагија или големи нецеребрални крварења беше мала и не се разликува за двете групи.

Во клиничкото испитување АКТИВ-А, инциденцата на поголемо крварење е поголема за групата ацетилсалицилна киселина + клопидогрел отколку за ацетилсалицилна киселина + плацебо група (6,7% и 4,3%, соодветно). Во суштина, големото крварење и во двете групи беше вонбрачно (5,3% и 3,5%, соодветно), најчесто се развива гастроинтестинално крварење (3,5% и 1,8%, соодветно). Кај групата ацетилсалицилна киселина + клопидогрел, интракранијалните хеморагии биле почести во споредба со групата на ацетилсалицилна киселина + плацебо (1,4% и 0,8%, соодветно). Исто така, немаше статистички значајни разлики кај овие групи кај инциденцата на хеморагичен мозочен удар (0,8% и 0,6%, соодветно) и фатално крварење (1,1% и 0,7%, соодветно).

Во клиничките студии и со спонтани извештаи, евидентирани се следните несакани реакции:

лимфни и циркулаторни системи: ретко - еозинофилија, леукопенија, тромбоцитопенија, ретко неутропенија (вклучително и тешка неутропенија), многу ретко апластична анемија, тромботична тромбоцитопенија пурпура, агранулоцитоза, панцитопенија, тешка тромбоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија, гранулоцитопенија
имунолошки систем: многу ретко - анафилактоидни реакции, серумска болест, фреквенција е непозната - развој на вкрстена реакција на хиперсензитивност со тионопиридини (на пример, тиклопидин и прасугрел),
психа: многу ретко - збунетост, халуцинации,
нервен систем: ретко - главоболка, интракранијална хеморагија (некои случаи со фатален исход), вртоглавица, парестезија, многу ретко - нарушувања на вкусот,
визија: ретко - хеморагии на очите (во ткивото на окото, конјунктивата, мрежницата),
слух: ретко - вртоглавица,
крвни садови: често - хематоми, многу ретко - крварење од оперативна рана, тешко крварење, намален крвен притисок, васкулитис,
респираторен систем: често - носеви на носот, многу ретко - бронхоспазам, крварење од респираторниот систем (пулмонално крварење, хемоптиза), еозинофилна пневмонија, цревен пневмонитис,
гастроинтестиналниот тракт: често дијареа, гастроинтестинално крварење, диспепсија, абдоминална болка, ретко гастритис, чир на желудникот и дуоденален, гадење, повраќање, подуеност, запек, ретко ретроперитонеално крварење, многу ретко ретроперитонеално и гастроинтестинално фатално крварење на цревата, колитис (вклучувајќи лимфоцитен или улцеративен), панкреатитис, стоматитис,
црниот дроб и уринарниот тракт: многу ретко - хепатитис, акутна слабост на црниот дроб, абнормалности во лабораториските студии за функционалната состојба на црниот дроб,
кожа и поткожно ткиво: често - модринки, ретко - чешање, осип, пурпура, многу ретко - ангиоедем, булозен дерматитис (еритема мултиформе, синдром Стивенс-nsонсон, токсична епидермална некролиза), синдром на хиперсензитивност на лекови, еритематичен или ексфолијативен осип осип со системски симптоми и еозинофилија, уртикарија, лишаи планус, егзема,
мускулно-скелетно и сврзно ткиво: многу ретко - артритис, хемартроза (хеморагија во мускулно-скелетниот систем), мијалгија, артралгија и др.
бубрези и уринарниот тракт: ретко - хематурија, многу ретко - зголемување на концентрацијата на креатинин во крвта, гломерулонефритис,
инструментални и лабораториски студии: ретко - намалување на бројот на неутрофили, зголемување на времето на крварење, намалување на бројот на тромбоцити,
нарушувања на местото на инјектирање и општи нарушувања: често - крварење од местото на пункција, многу ретко - треска.

Крварење, хематолошки нарушувања

Кога се појавуваат клинички симптоми кои укажуваат на појава на крварење и ризик од појава на несакани ефекти, потребно е итно да се спроведе клинички тест на крвта, да се утврди активираното делумно време на тромбопластин, броење на тромбоцити, функционална активност на тромбоцити и други неопходни студии.

Лопирел треба да се користи со претпазливост кај пациенти со зголемен ризик од крварење поврзани со хируршки интервенции, повреди, други патолошки состојби и кај пациенти кои примаат нестероидни антиинфламаторни лекови (особено, ацетилсалицилна киселина, хепарин, инхибитори на COX-2, гликопротеин IIb / IIb / инхибитори) IIIa или селективни инхибитори на повторна употреба на серотонин).

За време на првите недели на терапијата со Лопирел и / или по инвазивна кардиолошка процедура или хируршка интервенција, треба да се изврши внимателно следење на знаците на крварење, вклучително и латентна.

Поради можно зголемување на интензитетот на крварење, не се препорачува комбинирана употреба на Лопирел и варфарин. Исклучок се ретките клинички ситуации: присуство во левата комора на лебдечки тромб, стентирање кај пациенти со атријална фибрилација, итн.

Во случај на претстојна планирана хируршка операција и во отсуство на потреба да се обезбеди анти-тромбоцитен ефект, администрацијата на Лопирел треба да се запре 7 дена пред интервенцијата.

Пред да започнете со нови лекови и пред претстојната операција, пациентот мора да го извести лекарот (вклучително и стоматологот) за земање на Лопирел.

Лекот го продолжува времето на крварење, затоа, треба да се користи со претпазливост кај пациенти со болести предиспонирани за крварење (особено интраокуларно и гастроинтестинално).

Пациентот мора да биде предупреден дека во случај на земање на Лопирел (во монотерапија или во комбинација со ацетилсалицилна киселина), за запирање на крварењето е потребно повеќе време. Ако се појави невообичаено крварење (со времетраење или локализација), мора да се консултирате со вашиот лекар.

Тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТП)

Дури и по кратко внесување на клопидогрел, имало многу ретки случаи на тромботична тромбоцитопенична пурпура, која се карактеризира со тромбоцитопенија, микроангиопатска хемолитичка анемија, придружена со нарушена бубрежна функција, треска, невролошки нарушувања. ТТП се смета за потенцијално опасен по живот феномен што бара итен третман, вклучувајќи плазмафереза.

Стекнати хемофилија

За време на третманот со клопидогрел, евидентирани се случаи на стекната хемофилија. Кога потврдувате издолжување на активиран делумно тромбопластинско време без развој на крварење или со него, треба да ја земете во предвид веројатноста за стекната хемофилија, а доколку се утврди соодветна дијагноза, престанете да го земате Лопирел и да започнете со соодветен третман.

Неодамнешен исхемичен мозочен удар

Лопирел не се препорачува при препишување на акутен исхемичен мозочен удар пред 7 дена, поради недостаток на податоци за неговата употреба во оваа состојба.Комбинираната терапија со ацетилсалицилна киселина и клопидогрел кај пациенти со неодамнешен преоден исхемичен напад или исхемичен мозочен удар и голема веројатност за повторување на атеротромбомските настани не е поефикасна од монотерапија со клопидогрел, но има поголем ризик од екстензивно крварење.

Бременост и доење

Студиите за животни не откриле директен и индиректен негативен ефект на клопидогрел врз ембрионалниот развој, бременост, породување, постнаталниот развој, но заради недостаток на релевантни клинички податоци, употребата на Лопирел е контраиндицирана кај бремени пациенти.

Во текот на истражувањето на стаорци, откриено е дека клопидогрел и неговите метаболити минуваат во мајчиното млеко, затоа, во случај на третман со Лопирел, доењето треба да се прекине. Нема податоци за екскреција на клопидогрел со човечко мајчино млеко.