Индикации за употреба и својства на инсулин Детемир

Современите рекомбинантни ДНК технологии го подобрија профилот на дејство на едноставен (редовен) инсулин. Детемир инсулин се произведува со рекомбинантна ДНК биотехнологија со користење на вирус Saccharomyces cerevisiae, е растворлив базален аналог на хумано инсулин продолжено дејство со врвен профил на дејствување. Акциониот профил е значително помалку варијабилен во однос на изофан-инсулин и инсулин гларгин. Продолжената акција се должи на изразената само-поврзаност на делемир инсулин молекули на местото на инјектирање и врзувањето на молекулите со албумин со помош на соединение со страничен ланец на масни киселини. Во споредба со изофан-инсулин, демимир инсулин се дистрибуира побавно во периферните целни ткива. Овие комбинирани механизми со одложена дистрибуција овозможуваат поголема репродуктивна апсорпција и профил на дејството на инсулин на демимир. Детемир инсулин се карактеризира со значително поголема интраиндивидуална предвидливост на дејствување кај пациенти во споредба со инсулин НПХ или инсулин гларгин. Наведената предвидливост на дејствување се должи на два фактори: инсулинскиот детмир останува во растворена состојба во сите фази од неговата дозирна форма до врзување за рецепторот на инсулин и амортизниот ефект на врзување за серумскиот албумин.
Со интеракција со специфичен рецептор на надворешната цитоплазматска мембрана на клетките, формира комплекс на инсулин-рецептор кој ги стимулира интрацелуларните процеси, вклучително и синтеза на голем број клучни ензими (хексокиназа, пироват киназа, гликоген синтетаза и др.). Намалувањето на гликозата во крвта се должи на зголемување на неговата интрацелуларна транспорт, зголемено впивање на ткивата, стимулација на липогенеза, гликогеногенеза, намалување на стапката на производство на глукоза од црниот дроб, итн. За дози од 0,2-0,4 U / kg 50%, максималниот ефект се јавува во опсег од 3–3 4 часа до 14 часа по администрацијата. По субкутана администрација, фармакодинамскиот одговор беше пропорционален со администрираната доза (максимален ефект, времетраење на дејството, општ ефект). После инекцијата на СЦ, демимир се врзува за албумин преку неговиот синџир на масни киселини. Така, во состојба на стабилно дејство, концентрацијата на слободен неврзан инсулин е значително намалена, што доведува до стабилно ниво на гликемија. Времетраењето на дејството на демимир во доза од 0,4 IU / кг е околу 20 часа, така што лекот се препишува двапати на ден за повеќето пациенти. Во долготрајни студии (6 месеци), глукозата во плазма на постот кај пациенти со дијабетес тип I била подобра во споредба со изофан-инсулин, пропишана во терапија со основа / болус. Гликемиската контрола (гликозилиран хемоглобин - HbA1c) за време на третманот со инсулин детемир беше споредлива со онаа во третманот со изофан-инсулин, со помал ризик од развој на ноќна хипогликемија и отсуство на зголемување на телесната тежина за време на неговата употреба. Профилот на контрола на ноќната гликоза е поудобен и повеќе дури и за демитричен инсулин во споредба со изофан инсулин, што се рефлектира во помал ризик од ноќна хипогликемија.
Максималната концентрација на демимир инсулин во крвниот серум се достигнува 6-8 часа по администрацијата. Со двојно дневно режим на администрација, се постигнуваат стабилни концентрации на лекот во крвниот серум после 2-3 инјекции.
Инактивацијата е слична на онаа на препаратите за инсулин во човекот, сите формирани метаболити се неактивни. Студии за врзување на протеини ин витро и ин виво покажуваат отсуство на клинички значајни интеракции помеѓу инсулин демимир и масни киселини или други лекови што се врзуваат за крвни протеини.
Полуживотот по инјектирање на СЦ се одредува според степенот на апсорпција од поткожното ткиво и е 5-7 часа, во зависност од дозата.
Кога s / до воведувањето на концентрацијата во крвниот серум биле пропорционални со применетата доза (максимална концентрација, степен на апсорпција).
Специјални групи на пациенти
Фармакокинетичките својства се изучувале кај деца (од 6–12 години) и кај адолесценти (од 13–17 години) и споредени со возрасни со дијабетес мелитус тип I. Немало никакви разлики во фармакокинетичките својства. Немаше клинички значајни разлики во фармакокинетиката на демимир инсулин кај постари и млади пациенти или кај пациенти со нарушена бубрежна и хепатална функција и здрави пациенти.

Употребата на лекот инсулин демимир

Наменета за поткожна администрација. Дозата се одредува индивидуално во секој случај. Детемир инсулин треба да се препише 1 или 2 пати на ден врз основа на потребите на пациентот. Пациентите кои треба да користат два пати на ден за оптимална контрола на нивото на гликоза во крвта, можат да влезат во вечерната доза или за време на вечера, или пред спиење, или 12 часа по утринската доза. Детемир инсулин се инјектира лушпа во бутот, предниот абдоминален ид или рамото. местата за вбризгување треба да се променат дури и кога се вбризгуваат во истата област. Како и кај другите инсулини, кај постари пациенти и кај пациенти со бубрежна или хепатална инсуфициенција, нивото на гликоза во крвта треба поблизу да се следи и дозата на детелим индивидуално да се прилагоди. Прилагодување на дозата, исто така, може да биде неопходно при подобрување на физичката активност на пациентот, промена на неговата нормална диета или при истовремена болест.

Несакани ефекти на лекот инсулин detemir

Несаканите реакции забележани кај пациенти кои користат демимир инсулин, главно, зависат од дозата и се развиваат како резултат на фармаколошкото дејство на инсулин. Хипогликемијата обично е најчестиот несакан ефект. Хипогликемијата се развива ако се администрира премногу висока доза на лекот во однос на потребата на организмот за инсулин.
Реакциите на местото на инјектирање може да се забележат со третман кај приближно 2% од пациентите. Процентот на пациенти кои примаат третман и кај кои се очекува да развијат несакани ефекти се проценува на 12%. Инциденцата на несакани ефекти за време на клиничките испитувања е прикажана подолу.
Метаболички и хранливи нарушувања: чести (1/100, ≤1 / 10).
Хипогликемија: симптомите на хипогликемија обично се развиваат одеднаш. Овие вклучуваат "ладна пот", бледило на кожата, зголемен замор, нервоза или тремор, вознемиреност, невообичаен умор или слабост, дезориентација, намалена концентрација, дремливост, сериозен глад, заматен вид, главоболка, гадење, палпитации. Тешка хипогликемија може да доведе до губење на свеста и / или конвулзии, привремено или неповратно нарушување на функцијата на мозокот, дури и смрт.
Општи нарушувања и реакции на местото на инјектирање: чести (1/100, ≤1 / 10).
Реакции на местото на инјектирање: За време на третманот со инсулин може да се појават локални реакции на хиперсензитивност (црвенило, оток и чешање на местото на инјектирање). Овие реакции обично се краткорочни по природа и исчезнуваат со континуиран третман.
Ретко (1/1000, ≤1 / 100).
Липодистрофија: може да се развие на местото на инјектирање како резултат на непочитување на правилото за промена на местото на инјектирање во истата област. Едем: може да се појави во почетната фаза на терапија со инсулин. Овие симптоми обично се привремени.
Нарушувања на имунолошкиот систем: ретки (1/1000, ≤1 / 100).
Алергиски реакции: уртикарија, осип на кожата може да се развие како резултат на хиперсензитивност. Знаци на преосетливост може да вклучуваат чешање, потење, гастроинтестинални тегоби, ангиоедем, отежнато дишење, палпитации, намален крвен притисок. Развојот на реакции на хиперсензитивност може да биде потенцијално опасен по живот.
Визуено оштетување: ретки (1/1000, ≤1 / 100).
Нарушувања на рефракција: Може да се појават рефракциони абнормалности во почетната фаза на терапијата со инсулин. Овие симптоми обично се привремени. Дијабетична ретинопатија. Долгорочното подобрување на гликемиската контрола го намалува ризикот од прогресија на дијабетична ретинопатија.Сепак, засилувањето на инсулинската терапија со нагло подобрување на контролата на метаболизмот на јаглени хидрати може да доведе до привремено зголемување на знаците на дијабетична ретинопатија.
Нарушувања на нервниот систем: многу ретко (1/10000, ≤1 / 1000).
Периферна невропатија: Брзото подобрување на контролата на гликемијата може да доведе до состојба на акутна невропатија на болка, што обично е реверзибилна.

Посебни упатства за употреба на лекот Инсулин демимир

Детемир инсулин обезбедува подобра контрола на гликемијата (заснована на мерења на плазма на глукоза во пост) во споредба со изофан-инсулин. Недоволна доза на инсулин или прекинување на третманот, особено со дијабетес мелитус тип I, може да доведе до развој на хипергликемија или дијабетична кетоацидоза. Како по правило, првите симптоми на хипергликемија се појавуваат постепено, во текот на неколку часа или денови. Овие симптоми вклучуваат жед, брзо мокрење, гадење, повраќање, поспаност, црвенило и сувост на кожата, сува уста, губење на апетит, мирис на ацетон во издишен воздух. Кај дијабетес мелитус тип I, без соодветен третман, хипергликемијата доведува до развој на дијабетична кетоацидоза и може да доведе до смрт. Хипогликемијата може да се развие ако дозата на инсулин е преголема во однос на барањата за инсулин кај одреден пациент. Прескокнување оброци или интензивно вежбање може да доведе до хипогликемија. По компензација на метаболизмот на јаглени хидрати, на пример, за време на интензивна инсулинска терапија, пациентите може да доживеат типични симптоми на прекурсори на хипогликемија, за кои пациентите треба да бидат информирани. Вообичаените предупредувачки знаци може да исчезнат со долг тек на дијабетес. Истовремените заболувања, особено заразни и придружени со треска, обично ја зголемуваат потребата на организмот за инсулин.
Трансфер од други видови на инсулин
Пренесувањето на пациентот во нов вид на инсулин или инсулин од друг производител треба да се случи под строг медицински надзор. Ако ја промените концентрацијата, производителот, видот, видовите (животински, човечки, аналози на хуман инсулин) и / или начинот на неговото производство (генетски инженер или инсулин од животинско потекло), може да биде потребно прилагодување на дозата. Пациентите кои се префрлаат на одредување на третман со инсулин, можеби ќе треба да ја променат дозата во споредба со дозите на претходно користениот инсулин. Потребата за прилагодување на дозата може да се појави по воведувањето на првата доза или во првите неколку недели или месеци. Детемир инсулин не треба да се администрира iv, бидејќи тоа може да доведе до тешка хипогликемија. Апсорпцијата со администрација на i / m е побрза и во поголема мерка во споредба со поткожната администрација. Ако дезинхимот на инсулин се меша со други видови на инсулин, профилот на една или двете компоненти ќе се промени. Мешањето на демимир инсулин со инсулин аналогно дејство, како што е инсулин аспарт, доведува до дејство профил со намален и одложен максимален ефект во споредба со нивната посебна администрација.
Преносот од инсулини со средно дејство и пролонгиран инсулин во левемир инсулин може да бара прилагодување на дозата и времето. Како и кај другите инсулини, се препорачува внимателно следење на нивото на гликоза во крвта за време на преводот и во првите недели на ново администрирање на инсулин. Може да биде неопходна корекција на истовремена хипогликемиска терапија (доза и време на администрација на кратко дејство видови на инсулин или доза на орални хипогликемични агенси).
Детемир инсулин не е наменет за употреба во инсулински пумпи.
Употреба за време на бременост и лактација. Во моментот нема податоци за клиничката употреба на инсулин detemir за време на бременост и лактација. Студијата за репродуктивна функција кај животните не открива разлики помеѓу демимир инсулин и човечки инсулин во однос на ембриотоксичност и тератогеност. Општо, потребно е внимателно следење на бремени жени со дијабетес во текот на целиот период на бременост, како и при планирање на бременоста. Потребата за инсулин во првиот триместар од бременоста обично се намалува, а потоа во вториот и третиот триместар се зголемува. Набргу по раѓањето, потребата за инсулин брзо се враќа на нивото што беше пред бременоста. Кај жени кои дојат, може да биде потребно прилагодување на дозата на инулин и диета.
Влијание врз можноста да се вози автомобил и да работи со механизми. Способноста на пациентите да се концентрираат и стапката на реакција може да биде нарушена за време на хипогликемија или хипергликемија, што може да биде опасно во ситуации кога овие способности се особено неопходни (на пример, кога возите автомобил или работите со машини и механизми). На пациентите треба да им се советува да преземат мерки за да спречат развој на хипогликемија и хипергликемија при возење автомобил и работа со механизми. Ова е особено важно за пациенти со нема или намалени симптоми на прекурсори на развој на хипогликемија или чести епизоди на хипогликемија. Во овие случаи, треба да се земе предвид соодветноста на возење или вршење на ваква работа.

Интеракции со лекови Инсулин демимир

Постојат голем број на лекови кои влијаат на потребата за инсулин.
Хипогликемичниот ефект на инсулин е засилен со: орални лекови, МАО инхибитори, ACE инхибитори, инхибитори на јаглеродната анхидраза, не-селективен β-блокатори, бромокриптин, сулфонамиди, анаболички стероиди, тетрациклини, клофибрат, кетоконазол, Мебендазол, пиридоксин, теофилин, циклофосфамид, фенфлурамин, литиум, лекови кои содржат етанол.
Хипогликемичниот ефект на инсулин ослабува: орални контрацептиви, кортикостероиди, тироидни хормони, тиазидни диуретици, хепарин, трициклични антидепресиви, симпатомиметици, даназол, клонидин, бавно блокатори на калциумови канали, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин. Под влијание на ресерпин и салицилати, можно е да се ослабне или зајакне дејството на лекот Окротиотид / ланеротид, што може да ја зголеми и да ја намали потребата на организмот за инсулин. Б-адренергичните блокатори можат да ги маскираат симптомите на хипогликемија и да го одложат закрепнувањето по хипогликемија. Алкохолот може да го зајакне и продолжи хипогликемичниот ефект на инсулин.
Некомпатибилност
Некои лекови, на пример, кои содржат тиол или сулфит, кога се додава detemir во растворот на инсулин, може да предизвикаат негово уништување. Затоа, не додавајте инсулин detemir во растворите за инфузија.

Предозирање на лекот Инсулин детерминира, симптоми и третман

Не е утврдена специфична доза што овозможува да се зборува за предозирање со инсулин, но хипогликемијата може да се развие постепено ако е воведена премногу висока доза за одреден пациент. Симптоми хипогликемија.
Третман: пациентот може да ја елиминира лесната хипогликемија со внесување гликоза, шеќер или храна богата со јаглени хидрати. Затоа, се препорачува на пациенти со дијабетес постојано да носат шеќер, слатки, колачиња или сладок овошен сок.Во случај на тешка хипогликемија, кога пациентот е во несвест, треба да се администрира 0,5-1 мг глукагон v / m или s / c, (може да се администрира обучено лице) или iv декстроза (гликоза).
ВНАТРЕШУВА infoЕ ВО `информации` (` ID`, `Име`,` Име` ​​База`, `TEXT`,` IsUsed`, `Опис`,` KeyWords`) ВРЕДНИЦИ (може да ги внесете само професионален лекар). Интравенската администрација на декстроза е исто така неопходна доколку пациентот не ја врати свеста 10-15 минути по администрацијата на глукагон. По враќањето на свеста, на пациентот му се советува да јаде храна богата со јаглени хидрати со цел да се спречи повторување на хипогликемија.

Список на аптеки каде што можете да купите инсулин детализам:

Ослободете форма, состав и пакување

Решение за администрација на sc транспарентен, безбоен.

Ексципиенси: глицерол, фенол, метацерел, цинк ацетат, натриум хлорид, натриум дихидроген фосфат дихидрат, хлороводородна киселина или натриум хидроксид, вода d / i.

* 1 единица содржи 142 μg инсулин detemir без сол, што одговара на 1 единица. хуман инсулин (IU).

3 ml - стаклени касети (1) - мулти-дози пенкала за еднократна употреба за шприц за повторени инјекции (5) - пакувања од картон.

Фармаколошко дејство

Хипогликемичен лек. Тоа е растворлив базален аналог на хуман инсулин со долго дејство со профил на рамна активност. Произведено од рекомбинантна биотехнологија на ДНК со користење на видови на Saccharomyces cerevisiae.

Акциониот профил на лекот Левемир ® FlexPen ® е значително помалку варијабилен во споредба со инсулин-изофан и инсулин гларгин.

Продолжената акција на лекот Левемир ® FlexPen ® се должи на изразената само-асоцијација на делемир молекули на инсулин на местото на инјектирање и врзување на молекулите на лекот со албумин преку поврзаност со страничниот ланец. Споредено со инсулин-изофан, инсулин-детимир е побавен до периферните целни ткива. Овие комбинирани механизми со одложена дистрибуција овозможуваат поголема репродуктивна апсорпција и профил на дејствување на Levemir ® FlexPen ® во споредба со инсулин-изофан.

Тој комуницира со специфичен рецептор на надворешната цитоплазматска мембрана на клетките и формира комплекс на инсулин-рецептор кој ги стимулира меѓуклеточните процеси, вклучително и синтеза на голем број клучни ензими (хексокиназа, пироват киназа, гликоген синтетаза).

Намалувањето на гликозата во крвта се должи на зголемување на неговата меѓуклеточна транспорт, зголемена апсорпција од ткива, стимулација на липогенеза, гликогеногенеза и намалување на стапката на производство на гликоза од црниот дроб.

За дози од 0,2-0,4 U / kg 50%, максималниот ефект на лекот се јавува во опсег од 3-4 часа до 14 часа по администрацијата. Времетраењето на дејството е до 24 часа, во зависност од дозата, што овозможува да се администрира 1 пат на ден или 2 пати на ден.

После администрацијата на SC, фармакодинамскиот одговор бил пропорционален со администрираната доза (максимален ефект, времетраење на дејството, општ ефект).

На долгорочни студии кај пациенти со дијабетес тип 2 кои примале терапија со базен со инсулин во комбинација со орални хипогликемични лекови, се покажало дека контролата на гликемијата (во смисла на гликозилиран хемоглобин - НБА)_1-ти) во однос на позадината на терапијата со Левемир ® FlexPen it, тоа беше споредливо со онаа на инсулин-изофан и инсулин гларгин со мало зголемување на телесната тежина.

Промена на телесната тежина со инсулинска терапија

Во студиите, употребата на комбинирана терапија со Левемир ® Флекспен ® и орални хипогликемични лекови кај 61-65% од случаите го намали ризикот од појава на лесна ноќна хипогликемија, за разлика од инсулин-изофан.

Во долгорочни студии (months6 месеци), постењето на глукозата во плазма кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1 беше подобро во споредба со третманот со Левемир ® FlexPen ® во споредба со инсулин-изофан пропишан за основна / болус терапија, вклучително и студии кои вклучуваат деца и адолесценти на возраст од 6 до 17 години. Гликемиска контрола (HbA)_1-ти) за време на терапијата со Левемир ® FlexPen ® беше споредлива со онаа со инсулин-изофан третман, со помал ризик од ноќна хипогликемија и нема зголемување на телесната тежина со Левемир ® FlexPen.

Профилот на ноќна гликемиска контрола е подобар и рамномерен со Левемир ® FlexPen ® во споредба со инсулин-изофан, што се рефлектира во помал ризик од развој на ноќна хипогликемија.

При употреба на Левемир ® FlexPen ®, забележано е производство на антитела. Сепак, овој факт не влијае на контролата на гликемијата.

Фармакокинетика

Со администрација на SC, серумските концентрации се пропорционални со администрираната доза (C)_макс, степен на апсорпција).

В_макс постигнато 6-8 часа по администрацијата. Со двоен дневен режим на администрација на Ц._ССС постигнато по 2-3 инјекции.

Варијабилноста на интраиндивидуалната апсорпција е помала за Левемир ® Флексен ® во споредба со другите препарати за базален инсулин.

Среден V_г. Демимир инсулин (приближно 0,1 л / кг) укажува на тоа дека голем дел од дестимир инсулин циркулира во крвта.

Студиите за врзување на протеини in vitro и in vivo покажуваат отсуство на клинички значајни интеракции помеѓу демимир инсулин и масни киселини или други лекови што ги врзуваат протеините.

Биотерансформацијата на инсулин демимир е слична на онаа на препаратите за хуман инсулин, сите формирани метаболити се неактивни.

Терминал Т_1/2 по sc инекција, се одредува според степенот на апсорпција од поткожното ткиво и е 5-7 часа, во зависност од дозата.

Фармакокинетика во специјални клинички случаи

Немаше клинички значајни меѓуполови разлики во фармакокинетиката на Левемир ® FlexPen.

Фармакокинетичките својства на лекот Левемир ® Флекспен ® се изучувале кај деца (стари 6-12 години) и адолесценти (од 13-17 години) и се споредувале. Немаше никакви разлики во фармакокинетичките својства во споредба со возрасните пациенти со дијабетес тип 1.

Нема клинички значајни разлики во фармакокинетиката на Левемир ® ФлексПен ® кај постари и млади пациенти, или помеѓу пациенти со нарушена бубрежна и хепатална функција и здрави пациенти.

Предклинички студии за безбедност

Ин витро студиите во човечката клеточна линија, вклучително и студии за врзување на рецепторите на инсулин и ИГФ-1 (инсулин-како фактор на раст), покажаа дека демимир инсулин има низок афинитет и за рецепторите и има мал ефект врз растот на клетките во споредба со човечкиот инсулин.

Предклиничките податоци засновани врз рутински студии за фармаколошка безбедност, токсичност со повторна доза, генотоксичност, карциноген потенцијал, токсични ефекти врз репродуктивната функција, не открија никаква опасност за луѓето.

Режим на дозирање

Левемир ® FlexPen ® е наменет за SC администрација.

Дозата и фреквенцијата на администрација на лекот Левемир ® Флекспен ® се определува индивидуално за секој случај.

Третман со Левемир ® FlexPen ® во комбинација со орални хипогликемични лекови, се препорачува да се започне со 1 пат / ден во доза од 10 ПИЕКИ или 0,1-0,2 ПИЕКИ / кг. Дозата на Левемир ® Флексен ® треба да се избере индивидуално врз основа на вредностите на гликоза во плазмата. Врз основа на резултатите од студиите, следниве се препораки за титрализација на дозата: