Наследен фосфат дијабетес (отпорен на витамин Д, хипофосфаматик, рахитис)

Фосфат дијабетес е генетска патологија која не е поврзана со нарушување на производството на инсулин во панкреасот и количината на гликоза во крвта. Оваа болест е предизвикана од неправилен метаболизам на витамин Д, како и фосфати. Со дијагноза на фосфат дијабетес, не постои обратна апсорпција на овие супстанции во бубрежните тубули, а коскеното ткиво се карактеризира со неправилен хемиски состав.

Како фосфатниот дијабетес се манифестира кај деца?

Хипофосфаматските рахитис започнуваат да се манифестираат кај деца на рана возраст. Најчесто, првите знаци се појавуваат во првата година или во текот на следната година, кога детето само што започнува да оди самостојно. Фосфатниот дијабетес не влијае на општата состојба на една личност.

1. Постои ретардација на растот.
2. Нозете се извртени.
3. Зглобовите на коленото и глуждот се деформирани.
4. Коските лоцирани во пределот на зглобовите на зглобот се задебелени.
5. Намален тонус на мускулите.
6. За време на палпацијата, се чувствува болка во грбот и коските. Тешка болка може да предизвика детето да престане да се движи самостојно на нозе.
7. Во ретки случаи, видливи дефекти на емајл на забите, рахитис во 'рбетот или карличните коски се видливи.
8. Може да се развие спазмофилија, карактеристично за рахитис со недостаток на витамин Д.
9. Екстремитетите на новороденчето може да се скратат (честопати несразмерно).
10. Со возраста, пациентот развива остеомалазија.
11. Сликите со Х-зраци покажуваат развој на остеопороза, скелетот се формира доцна.
12. Карактеристично висок калциум во коските.
13. Составот на електролити, аминокиселини во крвта, креатинин, ЦБС не е променет.

На детето му е потребен голем број на корисни и хранливи елементи, вклучувајќи фосфор и калциум, за нормален развој и раст. Недостатокот на овие елементи во текот на првите години од животот ја објаснува сериозноста на болеста.

Варијанти на манифестација на болеста

Фосфат дијабетес, во зависност од реакцијата на воведувањето на витамин Д, се класифицира како што следува:

1. Се карактеризира со зголемена содржина на неоргански фосфати во крвта, што се појави како резултат на зголемена реапсорпција во бубрежните тубули.
2. Се карактеризира со зголемена реапсорпција на фосфати во цревата и бубрезите.
3. Реасорпцијата станува поинтензивна само во цревата.
4. Фосфатниот дијабетес има зголемена чувствителност на витамин Д. Дури и малите дози на оваа супстанца можат да предизвикаат интоксикација.

Написи за медицински стручњаци

Наследниот фосфат дијабетес е хетерогена група на наследни заболувања со нарушен метаболизам на фосфати и витамин Д. Хипофосфаматичните рахитис е болест која се карактеризира со хипофосфатемија, нарушена апсорпција на калциум и рахитис или остеомалија, не чувствителна на витамин Д. Симптомите вклучуваат болка во коските, фрактури и нарушувања раст. Дијагнозата се заснова на определување на серумскиот фосфат, алкална фосфатаза и нивоата од 1,25-дихидроксивитамин Д3. Третманот вклучува ингестија на фосфати и калцитриол.

, , , , ,

Причини и патогенеза на фосфат дијабетес

Семејните хипофосфатамски рахитис се наследуваат од доминантниот тип поврзан со Х. Случаите на спорадични стекнати хипофосфатамски рахитис понекогаш се поврзани со бенигни мезенхимални тумори (онкогени рахитис).

Основата на болеста е намалување на реапсорпцијата на фосфатите во проксималните тубули, што доведува до хипофосфатемија. Овој дефект се развива како резултат на циркулацијата на факторот и е поврзан со примарни абнормалности во функцијата на остеобласт. Исто така, постои намалување на цревната апсорпција на калциум и фосфат. Влошената минерализација на коските е резултат на ниско ниво на фосфат и дисфункција на остеобластите отколку поради ниското ниво на калциум и зголемено ниво на паратироиден хормон кај рахитис со дефицит на калциум. Бидејќи нивото на 1,25-дихидроксихолекалциферол (1,25-дихидроксивитамин Д) е нормално или малку намалено, може да се претпостави дефект во формирањето активни форми на витамин Д, нормално, хипофосфатемијата треба да предизвика зголемување на нивото на 1,25-дихидроксивитамин Д.

Хипофосфаматските рахитис (фосфат дијабетес) се развиваат како резултат на намалување на реапсорпцијата на фосфат во проксималните тубули. Оваа тубуларна дисфункција е забележана во изолација, доминантен е типот на наследство, поврзан со Х-хромозомот. Покрај тоа, фосфатниот дијабетес е една од компонентите на синдромот Фанкони.

Параноепластичен фосфат дијабетес е предизвикан од производство на фактор сличен на паратироидниот хормон од страна на клетките на туморот.

, , , , ,

Симптоми на фосфат дијабетес

Хипофосфаматските рахитис се манифестираат како серија нарушувања, од асимптоматска хипофосфатемија до одложена физичка развој и низок раст до клиника на тешки рахитис или остеомалазија. Манифестациите кај децата обично се разликуваат откако ќе започнат да пешачат, развиваат облик на облик на облик О на нозете и други деформитети на коските, псевдо-фрактури, болки во коските и краток раст. Растот на коските на местата за прицврстување на мускулите може да го ограничи движењето. Со хипофосфаматска рахитис, ретко се забележани рахитис на 'рбетот или карличните коски, дефекти во забната глеѓ и спазмофилија, кои се развиваат со рахитис со дефицит на витамин Д.

Пациентите треба да го утврдат нивото на калциум, фосфати, алкална фосфатаза и 1,25-дихидроксивитамин Д и ХПТ во серум, како и екскреција на уринарна фосфат. Со хипофосфатамски рахитис, нивото на фосфати во серумот во крвта е намалено, но нивната екскреција во урината е голема. Нивото на серум на калциум и PTH е нормално, а алкалната фосфатаза често се покачува. Со рахитис со дефицит на калциум, се забележува хипокалцемија, нема хипофосфатемија или е блага, излачувањето на фосфати во урината не е зголемено.

Хипофосфатемијата е веќе откриена кај новороденчето. Во 1-2 година од животот, се развиваат клиничките симптоми на болеста: ретардација на растот, сериозни деформитети на долните екстремитети. Мускулната слабост е блага или отсутна. Непропорционално кратки екстремитети се карактеристични. Кај возрасните, остеомаламијата постепено се развива.

До денес, опишани се 4 типа на наследни нарушувања кај хипофосфаматични рахитис.

Тип I - Х-поврзана хипофосфатемија - рахитис отпорен на витамин Д (хипофосфаматска тубулопатија, фамилијарна хипофосфатемија, наследен фосфат бубрежен дијабетес, дијабетес на бубрежна фосфат, дијабетес на бубрежна фосфат, фамилијарен постојан фосфат дијабетес, бубрежни тубуларни рахитис, болест на Алберт Блеирт) поради намалување на реапсорпцијата на фосфатот во проксималната бубрежна тубула и се манифестира со хиперфосфатурија, хипофосфатемија и развој на промени во форма на рахитис кои се отпорни на обични дози на витамин Д.

Се претпоставува дека со Х-поврзаните хипофосфаматични рахитис е нарушено регулирањето на активноста на 1-а-хидроксилаза со фосфат, што укажува на дефект во синтезата на метаболитот на витамин Д 1,25 (ОХ) 2Д3. Концентрацијата на l, 25 (OH) 2D3 кај пациенти е несоодветно намалена за постојниот степен на хипофосфатемија.

Болеста се манифестира до 2 години од животот. Најкарактеристични знаци:

• зашеметен раст, сквоти, голема мускулна сила, не постои хипоплазија на емајлот на трајните заби, но има проширувања на просторот на пулпа, алопеција, итн.
• хипофосфатемија и хиперфосфатурија со нормален калциум во крвта и зголемена активност на алкална фосфатаза,
• сериозни деформитети на нозете (со почетокот на одење),
• Х-зраци промени во форма на рахитис во коските - широка дијафиза со задебелување на кортикалниот слој, груба шема на трабекули, остеопороза, вагална деформитет на долните екстремитети, одложено формирање на скелетот, зголемена е вкупната содржина на калциум во скелетот.

Реасорпцијата на фосфати во бубрезите се намалува на 20-30% или помалку, екскрецијата на фосфор во урината се зголемува на 5 g / ден, се зголемува активноста на алкална фосфатаза (2-4 пати во споредба со нормата). Хипераминоацидурија и глукозорија се некарактеристични. Екскреција на калциум не се менува.

Постојат 4 клинички и биохемиски варијанти на фосфат дијабетес според реакцијата на воведување на витамин Д. Во првата варијанта, зголемување на содржината на неоргански фосфати во крвта за време на терапијата е поврзано со зголемување на нивната реапсорпција во бубрежните тубули, во втората, подобрена реапсорпција на фосфат во бубрезите и цревата, со третиот - зголемена реапсорпција се јавува само во цревата, а во четврто, значително се зголемува чувствителноста на витамин Д, така што дури и релативно малите дози на витамин Д предизвикуваат знаци на интоксикација.

Тип II - форма на хипофосфатамски рахитис - е автозомно доминантно, не поврзано со Х-хромозомската болест. Болеста се карактеризира со:

• почетокот на болеста на возраст од 1-2 години,
• искривување на нозете со почетокот на одење, но без промена на висината, силно тело, скелетни деформации,
• хипофосфатемија и хиперфосфатурија со нормално ниво на калциум и умерено зголемување на активност на алкална фосфатаза,
• Х-зраци: благи знаци на рахитис, но со тешка остеомалација.

Нема промени во составот на електролити, ЦБС, концентрацијата на паратироидниот хормон, составот на аминокиселините во крвта, нивото на креатинин и остатокот на азот во серумот. Промените во урината се некарактеристични.

Тип III - автозомно рецесивна зависност од витамин Д (хипокалцемични рахитис, остеомалазија, хипофосфаматичен рахитис зависен од витамин Д со аминоацидурија). Причината за болеста е повреда на формирање на 1,25 (ОХ) 2Д3 кај бубрезите, што доведува до нарушена апсорпција на калциум во цревата и директен ефект на витамин Д на специфични рецептори на коските, хипокалцемија, хипераминоацидурија, секундарна хипепаратироидизам, нарушена реапсорпција на фосфор и хипофосфатемија.

Почетокот на болеста се однесува на возраст од 6 месеци. до 2 години Најкарактеристични знаци:

• ексцитабилност, хипотензија, конвулзии,
• хипокалцемија, хипофосфатемија, хиперфосфатурија и зголемена активност на алкална фосфатаза во крвта. Тој е зголемен со концентрати на паратироидниот хормон во плазма, а исто така се забележува и генерализирана аминоацидурија и дефект, понекогаш и дефект на уринарната киселинизација,
• доцна појава на одење, зашеметување, сериозни брзо развивање на деформитети, слабост на мускулите, хипоплазија на емајл, абнормалности на забите,
• Х-зраци откри сериозни рахитис во области на раст на долги тубуларни коски, истенчување на кортикалниот слој, склоност кон остеопороза. Нема промена во CBS, содржината на остаток на азот, но концентрацијата на l, 25 (OH) 2D3 во крвта е остро намалена.

Тип IV - недостаток на витамин Д3 - се наследува на автозомно рецесивно или се појавува спорадично, девојчињата се претежно болни. Почетокот на болеста е забележан во раното детство, се карактеризира со:

• искривување на нозете, деформација на скелетот, грчеви,
• честа алопеција и понекогаш аномалија на забите,
• Х-зраци откри рахитис со различен степен.

Дијагноза на фосфат дијабетес

Еден од маркерите кои се сомневаат во фосфат дијабетес е неефикасноста на стандардни дози на витамин Д (2000-5000 IU / ден) кај дете кое страда од рахитис. Сепак, терминот „рахитис отпорен на витамин Д“, претходно се однесуваше на фосфат дијабетес, не е целосно точен.

, , , ,

Диференцијална дијагноза на фосфат дијабетес

Неопходно е да се разликува наследен фосфат дијабетес со рахитис со недостаток на витамин Д, кој добро се влошува на комплексен третман, синдром Де Тони-Дебре-Фанкони, остеопатија при хронична бубрежна инсуфициенција.

Кога за прв пат се појавуваат симптоми на фосфат дијабетес кај возрасно лице, треба да се претпостави онкогени хипофосфаматична остеомалазија. Оваа варијанта на параноопластичен синдром е забележана кај многу тумори, вклучувајќи ја и кожата (повеќекратно диспластично неви).

,

Последици и можни компликации

Фосфатниот дијабетес е сериозна болест која не може да се игнорира. Во спротивно, може да се појават несакани, па дури и опасни компликации.

Овие вклучуваат:

1. Поставата е нарушена, а скелетот може да се деформира ако некое лице претрпело фосфат дијабетес во детството.
2. Дете со слична болест често заостанува во развој (и ментално и физички).
3. Пациентот може да се оневозможи како резултат на прогресијата на артикуларните и коскените деформитети доколку не е достапна соодветна терапија.
4. Повремен е терминот и редоследот на почетнички во забите на бебето.
5. Откриена е патологија на структурата на емајлот.
6. Пациентите може да претрпат губење на слухот заради неправилен развој на коските на средното уво.
7. Постои ризик од нефрокалциноза. Оваа болест се карактеризира со таложење на соли на калциум во бубрезите, што како резултат може да предизвика орган-патологии.
8. Фосфат дијабетес, откриен кај жени, може да го комплицира текот на раѓањето и да предизвика царски рез.

Последиците од болеста без соодветна терапија остануваат за цел живот. Однадвор, компликациите на фосфатниот дијабетес се манифестираат со низок раст и искривување на нозете.

Превенција на болести

Фосфат дијабетес е болест која се пренесува во скоро сите случаи од болни родители на деца. Ако неговиот изглед се должи на генетска предиспозиција, тогаш некое лице, па дури и кој било квалификуван лекар нема да може да влијае на неговиот развој и да го исклучи ризикот од заболување.

Превенцијата на оваа патологија главно е насочена кон спречување на појава на последици и намалување на ризикот од деформација на скелетот кај пациенти од различна возраст.

Овие мерки го вклучуваат следново:

1. Важно е родителите да не ги пропуштаат првите симптоми на болеста. Важно е веднаш да се контактира специјалист за помош со цел да се открие фосфат дијабетес во раните фази на развој и да се започне соодветна терапија.
2. Постојано набудувајте ги децата со таква патологија кај ендокринолог и педијатар.
3. Поминат генетски консултации и извршете го потребниот преглед во фаза на планирање на бременоста за секое семејство во кое блиски роднини претрпеа слична патологија во детството. Ова ќе им овозможи на родителите да бидат свесни за ризиците и можните компликации што може да ги има нероденото дете за да бидат подготвени навремено да започнат со лекување на болеста.