Аналози на лекот инсулин degludec * (инсулин degludec *)

Инјекција 100 У / мл

1 ml раствор содржи

активна супстанција - инсулин degludec * - 100 ПИСКИ (3,66 мг),

ексципиенси: фенол, метакрезол, глицерол, цинк, хлороводородна киселина / натриум хидроксид (за корекција на pH), вода за инјектирање.

* произведена од рекомбинантна биотехнологија на ДНК со употреба на вирус Сахаромиисцеревизија

Една кертриџ содржи 3 ml раствор, што е еквивалентно на 300 PIECES.

Транспарентно безбоен раствор.

Фармаколошки својства

Фармакокинетика

По поткожното инјектирање се формира растворлив стабилен стабилен инсулин дедудед мултихексамер, кој создава складиште за инсулин во поткожното масно ткиво. Мултихексамерите постепено се раздвојуваат, ослободувајќи делуддекс инсулин мономери, што резултира со бавен континуиран проток на лекот во крвта.

Концентрацијата на рамнотежа на Tresiba® во плазмата се постигнува по 2-3 дена дневна употреба.

Дејството на инсулин дедудец за 24 часа со неговата дневна администрација еднаш дневно е рамномерно распоредена помеѓу првиот и вториот 12-часовен интервал (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, τ, SS = 0,5).

Афинитетот на дедулдекс инсулин за серумскиот албумин одговара на врзувачкиот капацитет на плазма протеинот> 99% во плазмата на човекот.

Линеарност

Со субкутана администрација, вкупните концентрации во плазмата беа пропорционални со дозата администрирана во опсегот на терапевтски дози.

Специјални групи на пациенти

Постари пациенти, пациенти од различни етнички групи, пациенти со различен пол, пациенти со нарушена функција на бубрезите или црниот дроб

Нема клинички значајни разлики во фармакокинетиката на Tresiba Penfill® кај постари и млади пациенти, помеѓу пациенти од различни етнички групи, помеѓу пациенти со нарушена бубрежна или хепатална функција и здрави пациенти.

Исто така, немаше разлики во фармакокинетичките својства на лекот во зависност од полот на пациентот.

Деца и тинејџери

Фармакокинетичките својства на Tresiba Penfill® во една студија кај деца (стари 1–11 години) и адолесценти (стари 12–18 години) со дијабетес мелитус тип 1 се споредливи со оние кај возрасни пациенти со единечна инјекција.

Вкупниот ефект на дозата на дедулдекс инсулин кај деца и адолесценти е поголем во однос на оној кај возрасни пациенти со единечна администрација на лекот кај пациенти со дијабетес тип 1.

Фармакодинамика

Tresiba® Penfill® е аналог на хуман инсулин со долго дејство, произведен од рекомбинантна ДНК-биотехнологија со помош на видот Saccharomyces cerevisiae.

Treciba® Penfill® е основен аналог на човечки инсулин со долго дејство. По поткожното инјектирање, основната компонента на лекот (инсулин degludec) формира растворливи мултихексамери во поткожното складиште, од каде има континуиран бавен проток на инсулин degludec во циркулацијата, обезбедувајќи рамен профил на дејство и стабилен хипогликемичен ефект на лекот.

За време на 24-часовниот период на набудување на хипогликемискиот ефект на лекот кај пациенти за кои дозата на дедулдекс инсулин се администрирала еднаш дневно, лекот „Тресиба Пенфил“, за разлика од инсулин гларгин, покажал унифициран волумен на распределување помеѓу дејствата во првиот и вториот 12-часовен период (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, вкупно, SS = 0,5)

Сл. 1. Просечен профил на 24-часовна просечна стапка на инфузија на гликоза - концентрација на рамнотежа на дедулутец на инсулин од 100 ПИКЕС / ml 0,6 ПИЕКИ / кг (студија 1987 година)

Времетраењето на дејството на лекот Тресиба Пенфил® е повеќе од 42 часа во рамките на опсегот на терапевтска доза. Рамнотежната концентрација на лекот во крвната плазма се постигнува 2-3 дена по администрацијата на лекот.

Инсулин degludec во концентрација на рамнотежа покажува значително помалку (4 пати) во споредба со инсулин гларгин дневни профили на варијабилност на хипогликемиско дејство, што се проценува според вредноста на коефициентот на варијабилност (CV) за проучување на хипогликемичен ефект на лекот во текот на еден интервал на дозирање од 0 до 24 часа ( AUCGIR, τ, SS) и во рамките на временскиот интервал од 2 до 24 часа (AUCGIR, 2-24h, SS) (Табела 1).

Таб. 1. Варијабилноста на дневните профили на хипогликемичен ефект на лекот Тресиба и инсулин гларгин во состојба на рамнотежа кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1.

Варијабилност на дневни профили на хипогликемиско дејство за време на еден интервал на дозирање (AUCGIR, τ, SS)

Варијабилност на дневни профили на хипогликемиско дејство за време на временскиот интервал од 2 до 24 часа (AUCGIR, 2-24 h, SS)

CV: коефициент на интраиндивидуална варијабилност во%

SS: концентрација на лекови во рамнотежа

AUCGIR, 2-24h: метаболички ефект во последните 22 часа од интервалот на дозирање (т.е. нема ефект врз него на интравенски инсулин за време на воведна студија за стеги).

Докажано е линеарно поврзување помеѓу зголемувањето на дозата на Tresiba Penfill® и неговиот општ хипогликемичен ефект.

Студиите не откриваат клинички значајна разлика во фармакодинамиката на лекот Тресиба кај постари пациенти и возрасни млади пациенти.

Клиничка ефикасност и безбедност

11 меѓународни рандомизирани отворени клинички испитувања беа спроведени во режимот „Третман до целта“, кој траеше 26 и 52 недела, спроведен во паралелни групи, во кои беа опфатени вкупно 4275 пациенти со дијабетес мелитус (1102 пациенти со дијабетес тип 1 и 3173 пациенти со дијабетес дијабетес тип 2) третиран со Tresiba®.

Ефикасноста на Tresiba® беше проучена кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1 (Табела 3), кај пациенти со дијабетес тип 2 кои претходно не примале инсулин (иницирање на инсулинска терапија, Табела 4) и кои добиле инсулинска терапија (засилување на инсулинска терапија, Табела 5) ) во фиксен или флексибилен режим на дозирање на лекот Тресибаш (Табела 6).

Беше докажано отсуството на супериорност на компаративните лекови (инсулински демимир и инсулин гларгин) над лекот „Тресиба“ во однос на намалувањето на глицираниот хемоглобин (HbA1c) од моментот на вклучување до крајот на студијата. Исклучок беше лекот ситаглиптин, за време на споредбата со која лекот Тресиба ја покажа својата статистички значајна супериорност во однос на намалувањето на HbA1c (Табела 5).

Резултатите од потенцијалната мета-анализа на податоците добиени во текот на 7 клинички испитувања планирани на принципот „Третман до целта“ со учество на пациенти со дијабетес мелитус тип 1 и тип 2 ги демонстрираа предностите на терапијата „Тресиба“ во однос на пониската во однос на терапијата со инсулин гларгин , фреквенцијата на развој кај пациенти со епизоди на потврдена ноќна хипогликемија (Табела 2). Намалувањето на инциденцата на хипогликемија за време на третманот со Tresib® е постигнато со пониска просечна гликоза во постот отколку со инсулин гларгин.

Табела 2. Мета-анализа на податоците од епизодата хипогликемија

Епизоди стродобрувањеенонохипогликемијаино

Проценет однос на ризик

(инсулин degludec / инсулин гларгин)

Вкупно

Ноќс

Дијабетес мелитус тип 1 + дијабетес тип 2 (општи податоци)

Опис на лекот

Инсулин degludec * (Инсулин degludec *) - Лекот Инсулин degludec * (Инсулин degludec *) ® Penfill ® - хуман инсулин со долго дејство произведен од рекомбинантна биотехнологија на ДНК со употреба на вирусот Saccharomyces cerevisiae.

Инсулин degludec конкретно се врзува за рецепторот на човечки ендоген инсулин и, во интеракција со него, го реализира неговиот фармаколошки ефект сличен на ефектот на човечкиот инсулин.

Хипогликемичниот ефект на делуддекс инсулин се должи на зголемената искористеност на глукозата од страна на ткивата по врзувањето на инсулин со рецептори на мускулите и масните клетки и истовремено намалување на стапката на производство на гликоза од црниот дроб.

Лекот Тресиба Пенфил® е базален аналог на хуман инсулин со супериорно траење, после субкутана инјекција формира растворливи мултихексамери во поткожното складиште, од каде има континуирана и продолжена апсорпција на делуддекс инсулин во крвотокот, што овозможува ултра долг, рамен профил на дејство и стабилен хипогликемичен ефект на лекот. Во текот на 24-часовниот период на набудување на хипогликемичниот ефект на лекот кај пациенти за кои дозата на дедулдекс инсулин се администрирала еднаш дневно, лекот „Тресиба Пенфил“, за разлика од инсулин гларгин, покажал унифициран волумен на распределување помеѓу дејствата во првиот и вториот 12-часовен период ( Аук_{GiR, 0-12h, SS}/ Аук_{GiR, вкупно, SS} = 0.5).

Времетраењето на дејството на лекот Тресиба Пенфил® е повеќе од 42 часа во рамките на опсегот на терапевтска доза. Рамнотежната концентрација на лекот во крвната плазма се постигнува 2-3 дена по администрацијата на лекот.

Инсулин degludec во концентрација на рамнотежа покажува значително помалку (4 пати) во споредба со инсулин гларгин дневни профили на варијабилност на хипогликемиско дејство, што се проценува според вредноста на коефициентот на варијабилност (CV) за проучување на хипогликемичен ефект на лекот за време на еден интервал на дозирање (AUC_{GiR, t, SS}) и во временски период од 2 до 24 часа (AUC_{GiR, 2-24h, SS}), видете Табела 1.

Табела 1. Варијабилноста на дневните профили на хипогликемичен ефект на лекот Тресиба и инсулин гларгин во состојба на концентрација на рамнотежа кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1.

CV е коефициент на интраиндивидуална варијабилност во%,

SS е концентрација на лекот во рамнотежа,

Аук_{GiR, 2-24h, SS} - метаболички ефект во последните 22 часа од интервалот на дозирање (тоа е, нема ефект врз него на интравенски инсулин за време на воведниот период на студијата на стегачот).

Докажано е линеарно поврзување помеѓу зголемувањето на дозата на Tresiba Penfill® и неговиот општ хипогликемичен ефект.

Студиите не откриваат клинички значајна разлика во фармакодинамиката на лекот Тресиб кај постари пациенти и возрасни млади пациенти.

Клиничка ефикасност и безбедност

Спроведени 11 меѓународни рандомизирани отворени клинички испитувања на стратегија „Третираат на цел“ („лечи до целта“) во траење од 26 и 52 недели, спроведени во паралелни групи, во кои беа вклучени вкупно 4275 пациенти (1102 пациенти со дијабетес тип 1 и 3173 пациент со дијабетес мелитус тип 2) третиран со Tresiba®.

Ефикасноста на Tresiba® беше проучена кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1 кои претходно не примале инсулин и со дијабетес мелитус тип 2 кои примале инсулин терапија, во фиксен или флексибилен режим на дозирање за Tresiba®. Докажано е отсуството на супериорност на компаративни лекови (инсулински демимир и инсулин гларгија) во однос на Тресиба, во однос на намалување на индексот HbA._1Ц од моментот на вклучување до крајот на студијата. Исклучок беше sitagliptin, за време Tresiba® ја покажа својата статистички значајна супериорност во намалувањето на HbA_1Ц.

Резултатите од клиничката студија (стратегија „третираат за целта“) за иницирање на инсулинска терапија кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 покажале намалување од 36% во инциденцата на потврдени епизоди на ноќна хипогликемија (дефинирани како епизоди на хипогликемија кои се случиле помеѓу нула часа и шест часот наутро потврдено со мерење на концентрацијата на глукоза во плазма b0.84*0.68* Постари пациенти постари од 65 години0.820.65* Дијабетес тип 11.10.83 Период на одржување на дозата б1.020.75* Дијабетес тип 20.83*0.68* Период на одржување на дозата б0.75*0.62* Само базална терапија кај пациенти кои претходно не примале инсулин0.83*0.64*

* статистички значајна
а - г-потврдена хипогликемија е епизода на хипогликемија, потврдена со мерење на концентрација на гликоза во плазмата б - епизоди на хипогликемија по 16-та недела од терапијата.

Не е откриено клинички значајно формирање на антитела на инсулин по третманот со Tresiba Penfill® за подолг период.

Следна генерација инсулин со долго дејство

За дијабетичари, достапен е човечки NPH инсулин и неговите аналози со долго дејство. Табелата подолу ги прикажува главните разлики помеѓу овие лекови.

Во септември 2015 година беше воведен новиот инсулин со долго дејство во Абасаглар, кој е скоро идентичен со сеприсутниот Лантус.

Долгорочен инсулин

Администрација за храна и лекови (ФДА, американска ФДА) - Владина агенција подредена на Министерството за здравство на САД во 2016 година одобри уште еден аналоген инсулин со долго дејство, Тујео. Овој производ е достапен на домашниот пазар и ја докажува неговата ефикасност во третманот на дијабетес.

NPH инсулин (NPH Neutral Protamine Hagedorn)

Ова е форма на синтетички инсулин моделиран врз дизајнот на човечки инсулин, но збогатен со протемин (рибински протеин) за да го забави неговиот ефект. NPH е облачно. Затоа, пред администрација, треба внимателно да се ротира за да се меша добро.

NPH е најевтината форма на инсулин со долго дејство. За жал, тоа носи поголем ризик од хипогликемија и зголемување на телесната тежина, затоа што има изразен врв на активност (иако неговиот ефект е постепено и не толку брз како оној на инсулин во болус).

Пациентите со дијабетес тип 1 обично добиваат две дози на НФХ инсулин на ден. И пациентите со дијабетес тип 2 можат да инјектираат еднаш дневно. Сето тоа зависи од нивото на гликоза во крвта и препораките на лекарот.

Инсулински аналози со долго дејство

Инсулинот, чии хемиски компоненти се толку изменети што ја забавуваат апсорпцијата и ефектот на лекот, се смета за синтетички аналог на човечки инсулин.

Lantus, Abasaglar, Tujeo и Tresiba имаат заедничка карактеристика - подолго траење на дејствување и помалку изразен врв на активност од NPH. Во овој поглед, нивниот внес го намалува ризикот од хипогликемија и зголемување на телесната тежина. Сепак, цената на аналози е поголема.

Инсулин Абасаглар, Лантус и Тресиба се зема еднаш дневно. Некои пациенти исто така го користат Левемир еднаш дневно. Ова не се однесува на дијабетичари од тип 1 за кои активност на лекови е помала од 24 часа.

Tresiba е најновата и во моментов најскапата форма на инсулин достапна на пазарот. Сепак, таа има важна предност - ризикот од хипогликемија, особено во текот на ноќта, е најмал.

Колку трае инсулин

Улогата на инсулин со долго дејство е да претставува главно лачење на инсулин преку панкреасот. Така, се обезбедува еднообразно ниво на овој хормон во крвта во текот на неговата активност. Ова им овозможува на нашите клетки на телото да користат гликоза растворена во крвта 24 часа.

Како да се инјектира инсулин

Сите инсулини со долго дејство се вбризгуваат под кожата на места каде што има слој на маснотии. Латералниот дел на бутот е најдобро одговара за овие цели. Ова место овозможува бавна, униформа апсорпција на лекот. Во зависност од назначувањето од страна на ендокринолог, треба да направите една или две инјекции на ден.

Фреквенција на инјектирање

Ако вашата цел е да ги задржите инјекциите со инсулин што е можно пониско, тогаш користете аналози Abasaglar, Lantus, Toujeo или Tresiba. Една инјекција (наутро или навечер, но секогаш во исто време од денот) може да обезбеди униформа ниво на инсулин околу часовникот.

Можеби ви требаат две инјекции на ден за да одржите оптимално ниво на хормонот во крвта при изборот на НПХ. Ова, сепак, ви овозможува да ја прилагодите дозата во зависност од времето на денот и активноста - повисока во текот на денот и помалку пред спиење.

Ризик од хипогликемија при употреба на базален инсулин

Докажано е дека аналозите со долго дејство на инсулин имаат помала веројатност да предизвикаат хипогликемија (особено тешка хипогликемија во текот на ноќта) во споредба со НПХ. При нивна употреба, веројатно ќе се постигнат целните вредности на глициран хемоглобин HbA1c.

Исто така, постојат докази дека употребата на инсулини со инсулин со долго дејство во споредба со изофлан НПХ предизвикува намалување на телесната тежина (и, следствено, намалување на отпорноста на лекот и општата потреба за лекот).

Инсулин со долго дејство за дијабетес тип I

Ако страдате од дијабетес тип 1, панкреасот не е во состојба да произведе доволно инсулин. Затоа, после секој оброк, треба да користите лек со долго дејство што го имитира примарното лачење на инсулин од бета клетките. Ако пропуштите инјекција, постои ризик од развој на дијабетична кетоацидоза.

При изборот помеѓу Абасаглар, Лантус, Левемир и Тресиба, треба да знаете некои од карактеристиките на инсулин.

• Лантус и Абасаглар имаат малку привлечен профил од Левемир, а кај повеќето пациенти активни се 24 часа.
• Можеби Левемир треба да се зема двапати на ден.
• Користејќи го Левемир, дозите може да се пресметаат според времето на денот, со што се намалува ризикот од ноќна хипогликемија и подобрена контрола на денот.
• Лековите Toujeo, Tresibia поефикасно ги намалуваат горенаведените симптоми во споредба со Lantus.
• Треба да ги земете предвид и несаканите ефекти на лековите, како што се осип. Овие реакции се релативно ретки, но можат да се појават.
• Ако треба да се префрлите од аналози со долго дејство на инсулин на NPH, имајте на ум дека дозата на лекот после јадење веројатно ќе треба да се намали.

Инсулин со долго дејство за дијабетес тип II

Третманот за дијабетес тип II обично започнува со воведување на правилна диета и орални лекови (Метформин, Сиофор, Дијабетон, итн.). Сепак, постојат ситуации кога лекарите се принудени да користат инсулинска терапија.

Најчестите се наведени подолу:

• Недоволен ефект на орални лекови, неможност за постигнување нормална гликемија и глициран хемоглобин
• Контраиндикации за орална администрација
• Дијагноза на дијабетес со високи стапки на гликемија, зголемени клинички симптоми
• Миокарден инфаркт, коронарна ангиографија, мозочен удар, акутна инфекција, хируршки процедури
• Бременост

Инсулински профил со долго дејство

Првичната доза е обично 0,2 единици / кг телесна тежина. Овој калкулатор важи за луѓе без отпорност на инсулин, со нормална функција на црниот дроб и бубрезите. Дозата на инсулин е пропишана исклучиво од вашиот лекар (!)

Покрај времетраењето на дејствување (најдолго е дедудец, најкратко е човечкиот генетски инженеринг инсулин-изофан), овие лекови исто така се разликуваат по изглед. Во случај на инсулин НПХ, врв на изложеност се дистрибуира со текот на времето и се јавува помеѓу 4 и 14 часа по инјекцијата. Активниот аналог на долгорочно дејство на инсулин го достигнува својот врв помеѓу 6 и 8 часа по инјектирањето, но трае помалку и помалку изразен.

Затоа, инсулин гларгин се нарекува базален инсулин. Неговата концентрација во крвта е многу мала, така што ризикот од хипогликемија е многу помал.

Список на аналози

Еден посетител пријавил дневна стапка на внес