Таблети ComboGliz Пролонго 500

Меѓународно име:Комбиглие го продолжи

Состав и форма на ослободување

Таблети со модифицирани изданија на филмови. 1 таблета содржи 1000 мг метформин, 2,5 мг саксаглиптин.

Во плускавци 28 или 56 таблети. Спакувано во картонска кутија.

Таблети со модифицирано ослободување, филм-обложени, 1000 mg + 5 mg. Во пакетот од 28 или 56 таблети.

Таблети со модифицирано ослободување, филм-обложени, 500 мг + 5 мг. Во пакетот од 28 или 56 таблети.

Клиничка и фармаколошка група

Орален хипогликемичен лек

Фармакотерапевтска група

Комбиниран хипогликемичен агенс за орална администрација (дипептидил пептидаза-4-инхибитор + бигуанид)

Фармаколошко дејство

Combogliz Prolong комбинира два хипогликемични лекови со комплементарни механизми на дејствување за подобрување на гликемиската контрола кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 (DM2): saxagliptin, диспептил пептидаза 4 инхибитор (DPP-4) и metformin, претставник на класата biguanide.

Како одговор на внесот на храна од тенкото црево, инкретинските хормони се ослободуваат во крвотокот, како што се пептид-1-сличен на глукагон (GLP-1) и инсулинотропен полипептид зависен од гликоза (HIP). Овие хормони промовираат ослободување на инсулин од бета клетки на панкреасот, во зависност од концентрацијата на гликоза во крвта, но се деактивираат од страна на ензимот DPP-4 за неколку минути. GLP-1 исто така го намалува лачењето на глукагонот во панкреасните алфа-клетки, со што се намалува производството на гликоза на црниот дроб. Кај пациенти со дијабетес тип 2, концентрацијата на GLP-1 е намалена, но реакцијата на инсулин на GLP-1 останува. Саксаглиптин, како конкурентен инхибитор на DPP-4, ја намалува инактивацијата на хормоните на инкретин, а со тоа ја зголемува нивната концентрација во крвотокот и доведува до намалување на гликозата на постот после јадење.

Метформин е хипогликемичен лек кој ја подобрува толеранцијата на гликоза кај пациенти со дијабетес тип 2, намалувајќи ги концентрациите на базалните и постпрандијалните гликози. Метформин го намалува производството на гликоза од страна на црниот дроб, ја намалува апсорпцијата на глукозата во цревата и ја зголемува чувствителноста на инсулин, ја зголемува периферната апсорпција и употребата на глукоза. За разлика од препаратите со сулфонилуреа, метформинот не предизвикува хипогликемија кај пациенти со дијабетес тип 2 или здрави луѓе (освен во посебни ситуации, видете ги поглавјата „Мерки на претпазливост“ и „Специјални упатства“) и хиперинсулинемија. За време на терапијата со метформин, секрецијата на инсулин останува непроменета, иако концентрациите на инсулин на постот и како одговор на внесот на храна во текот на денот може да се намалат.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на саксаглиптин и неговиот активен метаболит, 5-хидрокси-саксаглиптин, е слична кај здрави доброволци и кај пациенти со дијабетес тип 2. Вредностите на C max и подрачјето под AUC кривата на саксаглиптин и неговиот активен метаболит во плазмата се зголеми пропорционално во опсегот на дози од 2,5 mg до 400 mg. После единечна орална администрација на саксаглиптин во доза од 5 мг од здрави доброволци, просечните вредности на AUC на саксаглиптин и неговиот главен метаболит беа 78 ng * h / ml и 214 ng * h / ml, а вредностите на C max во плазмата беа 24 ng / ml и 47 ng / ml соодветно на тоа Просечната варијабилност на AUC и C max на саксаглиптин и неговиот активен метаболит беше помала од 25%.

Со повторна употреба на лекот еднаш дневно во која било доза, не се забележува кумулација на саксаглиптин или негов активен метаболит. Не постои зависност од клиренсот на саксаглиптин и неговиот активен метаболит од дозата и времето кога се применува 14 дена еднаш на ден во дози од 2,5 мг до 400 мг саксаглиптин.

Со максимум, модифицираното ослободување од метформин се постигнува во просек од 7 часа. Апсорпцијата на метформин од таблети со модифицирано ослободување се зголемува за приближно 50% кога се зема со оброци. При рамнотежа, AUC и Cmax на модифицирано ослободување на метформин се зголеми не пропорционално на дозата во опсегот на дозата од 500 до 2000 мг. По повторната администрација, модифицираното ослободување од метформин не се акумулира во плазмата. Метформинот се излачува непроменет од бубрезите и не се метаболизира во црниот дроб.

По орална администрација, се апсорбира најмалку 75% од дозата на саксаглиптин. Јадењето не влијаеше значително врз фармакокинетиката на саксаглиптин кај здрави доброволци. Оброците со малку маснотии не влијаат на C max на саксаглиптин, додека AUC се зголеми за 27% во споредба со постот. Времето за постигнување на C max (T max) за саксаглиптин се зголеми за приближно 0,5 часа при земање на лекот со храна, но во споредба со постот. Сепак, овие промени не се клинички значајни.

После единечна орална администрација на модифицирано ослободување на метформин, C max се постигнува во просек по 7 часа, во опсег од 4 до 8 часа. AUC и Cmax на модифицирано ослободување на метформин се зголеми не пропорционално на дозата во опсегот на дозата од 500 до 2000 мг. Максималната концентрација на лекот во крвната плазма е 0,6, 1,1, 1,4 и 1,8 μg / ml при земање дози од 500, 1000, 1500 и 2000 mg еднаш на ден, соодветно. И покрај тоа што степенот на апсорпција (мерено со AUC) на метформин од таблети со модифициран ослободување, метформин се зголемува за приближно 50% кога се зема со храна, внесот на храна не влијае на C max и T max на метформин. Храната со малку маснотии и маснотии има ист ефект врз фармакокинетиката на метформин со модифицирано ослободување.

Поврзувањето на саксаглиптин и неговиот главен метаболит со протеините во серумот во крвта е незначително; затоа, може да се претпостави дека дистрибуцијата на саксаглиптин со промени во протеинскиот состав на серумот во крвта забележан во хепатална или бубрежна инсуфициенција нема да подлежи на значителни промени.

Студиите за дистрибуција на модифицираното ослободување од метформин не беа спроведени, сепак, очигледниот волумен на дистрибуција на метформин по единечна орална администрација на таблети за итно ослободување на метформин, во доза од 850 мг во просек, во просек 654 ± 358 Л. Метформинот малку се врзува за плазма протеините.

Саксаглиптин се метаболизира главно со учество на изоензими на цитохром P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) со формирање на активен главен метаболит, инхибиторен ефект на кој против DPP-4 е 2 пати послаб од оној на саксаглиптин.

Студиите со единечна интравенска администрација на лекот на здрави доброволци покажуваат дека метаформинот се излачува непроменет од бубрезите, не се метаболизира во црниот дроб (метаболитите не се откриваат кај луѓето) и не се излачува преку цревата.

Саксаглиптин се излачува од бубрезите и преку цревата. По единечна доза од 50 мг на етикетирани 14 Ц-саксаглиптин, 24% од дозата се излачува од бубрезите како непроменет саксаглиптин и 36% како главен метаболит на саксаглиптин. Вкупната радиоактивност откриена во урината одговараше на 75% од преземената доза.

Просечниот бубрежен клиренс на саксаглиптин беше околу 230 ml / мин, просечната вредност на гломеруларна филтрација беше околу 120 ml / min. За главниот метаболит, бубрежниот клиренс беше споредлив со средните вредности на гломеруларната филтрација. Околу 22% од вкупната радиоактивност е пронајдена во измет.

Бубрежната дозвола е приближно 3,5 пати поголема од клиренсот на креатинин (CC), што укажува на тоа дека тубуларното лачење е главниот пат на екскреција на метформин.По ингестијата, приближно 90% од апсорбираната дрога се излачува од бубрезите во текот на првите 24 часа, со полуживот од плазма од приближно 6,2 часа. Во крвта, полуживотот е приближно 17,6 часа, затоа, масата на еритроцитите може да биде дел од распределбата.

Фармакокинетика во посебни клинички ситуации

Не се препорачува употреба на Combogliz Prolong кај пациенти со бубрежна инсуфициенција (види дел "Контраиндикации").

Кај пациенти со блага ренална инсуфициенција, AUC вредностите на саксаглиптин и неговиот активен метаболит беа 20% и 70% (соодветно) повисоки од вредностите на AUC кај пациенти со нормална бубрежна функција. Бидејќи таквото зголемување на вредноста не се смета за клинички значајно, не се препорачува прилагодување на дозата на саксаглиптин кај пациенти со лесна бубрежна инсуфициенција.

Кај пациенти со нарушена бубрежна функција (според резултатите од мерењата на КК), полуживотот на метформин од плазма и издолжување на крвта и бубрежната клиренс се намалува пропорционално со намалување на КК.

Кај пациенти со благо, умерено и тешко хепатално оштетување, немало клинички значајни промени во фармакокинетиката на саксаглиптин, така што прилагодувањето на дозата за такви пациенти не е потребно.

Не се спроведени фармакокинетички студии на метформин кај пациенти со хепатално оштетување.

Корекција на доза на саксаглиптин во зависност од полот на пациентите не е потребно.

Во клиничките студии кај пациенти со дијабетес тип 2, споредуваниот хипогликемичен ефект на метформин кај мажи и жени.

Кај пациенти 65-80 години, немало клинички значајни разлики во фармакокинетиката на саксаглиптин во споредба со пациенти на помлада возраст (18-40 години), затоа не е потребно прилагодување на дозата кај постари пациенти. Како и да е, треба да се има предвид дека кај оваа категорија на пациенти е поголема веројатноста за намалување на бубрежната функција (видете ги поглавјата „Дозирање и администрација“ и „Посебни упатства“).

Ограничените податоци од контролираните студии на фармакокинетиката на метформин кај здрави постари волонтери сугерираат дека вкупниот плазма на клиренсот на метформин се намалува, се зголемува Т 1/2 и се зголемува C max во однос на вредностите на овие параметри кај здрави млади волонтери. Според овие податоци, промена во фармакокинетиката на метформин со зголемување на возраста главно се должи на промена во функцијата на бубрезите. Combogliz Prolong не треба да се препишува на пациенти над 80 години, освен кога нормалната бубрежна функција е потврдена со резултатите од QC.

Студии за фармакокинетика на саксаглиптин кај деца не се спроведени.

Студии за фармакокинетика на модифицираното ослободување од метформин кај деца не се спроведени.

Трка и етничка припадност

Не се препорачува прилагодување на дозата на саксаглиптин во зависност од расата на пациентот.

Нема истражувања за фармакокинетиката на метформин во зависност од расата на пациенти.

Тип 2 дијабетес мелитус во комбинација со диета и вежбање за подобрување на гликемиската контрола.

Контраиндикации за употреба на лекот Combogliz Prolong

Зголемена индивидуална чувствителност на која било компонента на лекот, сериозни реакции на хиперсензитивност (анафилакса или ангиоедем) на инхибитори на ДПП-4, дијабетес мелитус тип 1 (употреба не проучена), употреба со инсулин (не изучува), конгенитална нетолеранција на галактоза, недостаток на лактаза и малапсорпција на глукоза-галактоза, бременост, доење, под 18 години (безбедност и ефикасност што не се изучува), бубрежна дисфункција (серумски креатинин ≥1,5 mg / dl за мажи, ≥ 1,4 mg / dl за жени цистин или намален клиренс на креатинин), вклучително и оние предизвикани од акутна кардиоваскуларна слабост (шок), акутен миокарден инфаркт и септикемија, акутни заболувања кај кои постои ризик од нарушена бубрежна функција: дехидрација (со повраќање, дијареја),треска, сериозни заразни заболувања, состојби на хипоксија (шок, сепса, инфекции на бубрезите, бронхопулмонарни заболувања), акутна или хронична метаболна ацидоза, вклучително и дијабетична кетоацидоза, со или без кома, клинички тешки манифестации на акутни и хронични заболувања кои можат да доведат до развој на хипоксија на ткива (респираторна слабост, срцева слабост, акутен миокарден инфаркт), сериозна операција и траума (кога е индицирана терапија со инсулин), нарушена функција на црниот дроб хроничен алкохолизам и акутно труење со етанол, млечна ацидоза (вклучително и историја), период од најмалку 48 часа пред и во рок од 48 часа по спроведување на радиоизотоп или радиолошки студии со воведување агенси за контраст што содржат јод, придржувајќи се кон диета со нискокалорична (5% од пациентите, оние кои примиле модифицирано ослободување метформин и се развивале почесто отколку во плацебо групата, биле дијареја и гадење / повраќање.

Следниве несакани ефекти се пријавени за време на пост-маркетинг употреба на саксаглиптин: акутен панкреатитис и реакции на хиперсензитивност, вклучувајќи анафилакса, ангиоедем, осип и уртикарија. Невозможно е со сигурност да се процени зачестеноста на развојот на овие појави, бидејќи пораките беа примени спонтано од популација со непозната големина (видете ги поглавјата „Контраиндикации“ и „Посебни упатства за земање на Комоглиз Пролонго»).

Апсолутен број лимфоцити

Саксаглиптин

При употреба на саксаглиптин, забележано е просечно намалување на дозата на апсолутниот број лимфоцити. При анализирање на комбинираните податоци од пет 24-недела контролирани со плацебо, просечно намалување од приближно 100 и 120 клетки / μl од апсолутен број лимфоцити од првичниот просечен број од 2200 клетки / μl е забележано со употреба на саксаглиптин во доза од 5 мг и 10 мг, соодветно, со плацебо. Сличен ефект е забележан при земање на саксаглиптин во доза од 5 mg во почетната комбинација со метформин во споредба со монотерапија со метформин. Немаше никакви разлики помеѓу 2,5 mg саксаглиптин и плацебо. Процентот на пациенти кај кои бројот на лимфоцити бил ≤ 750 клетки / μl изнесува 0,5%, 1,5%, 1,4% и 0,4% во групите за третман на саксаглиптин во доза од 2,5 мг, во доза од 5 мг , во доза од 10 мг и плацебо, соодветно. Кај повеќето пациенти со повторна употреба на саксаглиптин, не е забележан релапс, иако кај некои пациенти бројот на лимфоцити повторно се намалил со продолжување на терапијата со саксаглиптин, што довело до укинување на саксаглиптин. Намалувањето на бројот на лимфоцити не беше придружено со клинички манифестации.

Причините за намалувањето на бројот на лимфоцити за време на терапијата со саксаглиптин во однос на плацебо не се познати. Во случај на невообичаена или продолжена инфекција, неопходно е да се измери бројот на лимфоцити. Не е познат ефектот на саксаглиптин врз бројот на лимфоцити кај пациенти со абнормалности во бројот на лимфоцити (на пример, вирус на имунодефициенција на човекот).

Саксаглиптин

Саксаглиптин немаше клинички значаен или последователен ефект врз броењето на тромбоцитите во шест дво-слепи, контролирани клинички испитувања за безбедност и ефикасност.

Концентрација на витамин Б₁₂

Во контролираните клинички студии на метформин кои траат 29 недели, приближно 7% од пациентите забележале намалување на серумот порано од нормалните концентрации на витамин Б₁₂ до субнормални вредности без клинички манифестации. Како и да е, ваквото намалување многу ретко се придружува со развој на анемија и брзо се обновува по прекинување на метформин или дополнителен внес на витамин Б₁₂.

Бременост и доење

Поради фактот што употребата на лекот Combogliz Prolong за време на бременоста не е проучена, лекот не треба да се препишува за време на бременоста.

Не е познато дали саксаглиптин или метформин минуваат во мајчиното млеко.Бидејќи не е исклучена можноста за пенетрација на лекот Combogliz Продолжување во мајчиното млеко, употребата на лекот за време на лактацијата е контраиндицирана.

Употреба за нарушена функција на црниот дроб Употребата на лекот за нарушена функција на црниот дроб е контраиндицирана. Употреба за нарушена функција на бубрезите. Контраиндицирана е употреба на лекот за оштетена бубрежна функција (серум креатинин ≥1,5 mg / dl за маж, ≥1,4 mg / dl за жена или намален клиренс на креатинин).

Употреба на лекот кај деца

Употребата на лекот е контраиндициран кај деца под 18 години (безбедноста и ефикасноста не се испитани).

Употреба кај постари пациенти

Бидејќи саксаглиптин и метформин делумно се излачуваат од бубрезите, а кај постари пациенти веројатно е намалување на функцијата на бубрезите, Combogliz Prolong треба да се користи со претпазливост кај постари лица.

Посебни упатства за земање на Комоглиз Пролонго

Млечна ацидоза е ретка, сериозна метаболичка компликација која може да се развие како резултат на кумулацијата на метформин за време на терапијата со комбиниран пролонгол. Со развој на млечна ацидоза како резултат на употреба на метформин, неговата концентрација во крвната плазма надминува 5 μg / ml.

Кај пациенти со дијабетес, млечна ацидоза често се развива со тешка бубрежна инсуфициенција, вклучително и поради вродена бубрежна болест и недоволна бубрежна перфузија, особено при земање на неколку лекови. Кај пациенти со срцева слабост, особено кај пациенти со нестабилна ангина или акутна срцева слабост и ризик од хипоперфузија и хипоксемија, постои зголемен ризик од млечна ацидоза. Ризикот од развој на млечна ацидоза се зголемува пропорционално со степенот на бубрежна инсуфициенција и возраста на пациентот. Треба да се изврши редовно следење на бубрежната функција кај пациенти кои примаат метформин и треба да се препише минимум ефективна доза на метформин. Кај постари пациенти, неопходно е следење на бубрежната функција. Метформин не треба да се препишува на пациенти на возраст од 80 години и постари доколку бубрежната функција е нарушена (според податоците за КК), бидејќи овие пациенти се повеќе склони кон развој на млечна ацидоза. Покрај тоа, терапијата со метформин треба веднаш да се прекине доколку се развијат состојби придружени со хипоксемија, дехидратација или сепса. Бидејќи слабоста на црниот дроб може значително да ја ограничи можноста за излачување на лактат, метформин не треба да се препишува на пациенти со клинички или лабораториски знаци на заболување на црниот дроб.

Појавата на млечна ацидоза често поминува незабележано и е придружена со неспецифични симптоми, како што се малаксаност, мијалгија, респираторна слабост, зголемена поспаност, болка и абдоминална непријатност. Може да се појават хипотермија, хипотензија и отпорна брадиаритмија. Пациентот треба веднаш да ги пријави сите овие симптоми на лекар. Доколку се детектираат вакви симптоми, терапијата со метформин треба да се прекине, да се следи серумските електролити, кетонските тела, гликозата во крвта и доколку е индицирано, pH на крвта, концентрација на лактат и концентрација на метформин во крвта. Гастроинтестинални симптоми кои се развиваат во доцната фаза на терапијата со метформин, можат да бидат предизвикани од млечна ацидоза или друга болест.

Концентрација на венска плазма на лактат во пост над горниот нормален опсег, но под 5 mmol / L кај пациенти кои примаат метформин може да укажуваат на приближување на развој на млечна ацидоза, а може да се должи и на други причини, како што се некомплициран дијабетес мелитус, дебелина, прекумерна физичка оптоварување.

Присуството на млечна ацидоза треба да се провери кај сите пациенти со дијабетес мелитус и метаболна ацидоза без знаци на кетоацидоза (кетонурија и кетонемија). Млечна ацидоза бара третман во болнички амбиент. Ако млечна ацидоза е откриена кај пациент кој земал метформин, веднаш треба да престанете со земање на лекот и веднаш да започнете општи мерки за поддршка.Се препорачува веднаш да се започне со дијализа за да се поправи ацидозата и да се излачува кумулираниот метформин.

Како што знаете, алкохолот го потенцира ефектот на метформин врз метаболизмот на лактат, што го зголемува ризикот од млечна ацидоза. Ограничете ја потрошувачката на алкохол додека го земате Combogliz Prolong.

Combogliz Prolong не се препорачува за пациенти со клинички и лабораториски знаци на заболувања на црниот дроб поради ризик од млечна ацидоза.

Проценка на функцијата на бубрезите

Пред да започнете со терапија со Combogliz Prolong и барем на годишно ниво после тоа, потребно е да се провери функцијата на бубрезите. Кај пациенти со сомнителна нарушена функција на бубрезите, функцијата на бубрезите треба почесто да се проценува и терапијата со Combogliz Prolong треба да се прекине доколку се појават знаци на бубрежна слабост.

Треба привремено да ја прекинете употребата на лекот Combogliz Prolong пред секоја хируршка постапка (освен мали процедури кои не се поврзани со ограничување на внесот на течности и течности), и не продолжувајте со неговата употреба сè додека пациентот не може да ги земе лековите внатре и да се потврди нормалната функција на бубрезите .

Промена во клиничката состојба на пациенти со претходно контролиран дијабетес тип 2

Кај пациент со T2DM, кој претходно бил добро контролиран за време на третманот со Combogliz Prolong, и кој има отстапувања во лабораториските параметри или развива болест (особено во случај на нејасна дијагноза), треба веднаш да се проценат знаците на кетоацидоза или млечна ацидоза. Проценката треба да вклучува определување на електролити во серумот во крвта, кетоните, гликозата во крвта и, доколку е наведено, pH на крвта, концентрации на лактат, пируват и метформин. Ако се развие каква било форма на ацидоза, Combogliz Prolong треба веднаш да се откаже и да се препише друг хипогликемичен лек.

Употреба на лекови кои можат да предизвикаат хипогликемија

Лековите кои го стимулираат лачењето на инсулин, како сулфонилуреа, можат да предизвикаат хипогликемија. Затоа, за да се намали ризикот од хипогликемија кога се комбинира со саксаглиптин, може да биде неопходно да се намали дозата на лек што ја зголемува секрецијата на инсулин.

Хипогликемијата не се развива кај пациенти кои примаат само метформин на вообичаен начин, но може да се развијат со недоволно внесување на јаглени хидрати, кога активната физичка активност не се компензира со внес на јаглени хидрати, или со истовремена употреба со други хипогликемични лекови (како сулфонилуреа и деривати на инсулин) или алкохол. Постарите, ослабени или слабо хранети пациенти и пациенти со надбубрежна или хипофизна инсуфициенција или интоксикација со алкохол се најосетливи на хипогликемични ефекти. Кај постарите лица и пациентите кои земаат бета-блокатори, дијагнозата на хипогликемија може да биде тешка.

Истовремена терапија која влијае на бубрежната функција или дистрибуцијата на метформин

Истовремените лекови (како што се катјонските лекови, кои се излачуваат со секреција во бубрежните тубули), кои можат да влијаат на функцијата на бубрезите, да доведат до значителни хемодинамски промени или да ја нарушат дистрибуцијата на метформин (види дел "Интеракција со други лекови"), треба да се користат со претпазливост.

Радиолошки студии со интраваскуларна администрација на јодирани агенси за контраст

При спроведување на радиолошки студии со интраваскуларна администрација на агенси за контраст што содржат јод, беа утврдени акутни бубрежни дисфункции, кои може да бидат придружени со развој на млечна ацидоза кај пациенти кои примаат метформин. Пациентите кои се закажани за ваква студија мораат да ја откажат Продолжената терапија со Компоглиз во рок од 48 часа пред да ја извршат оваа постапка, да се воздржат од земање на лекот во рок од 48 часа по постапката и да продолжат со терапијата само откако ќе се потврди нормалната функција на бубрезите.

Кардиоваскуларен колапс (шок) од какво било потекло, акутна срцева слабост, акутен миокарден инфаркт и други состојби придружени со хипоксија и млечна ацидоза може да предизвикаат пренатална азотемија. Со развојот на вакви феномени, неопходно е веднаш да се откаже терапијата со Combogliz Prolong.

Влошена гликоза во крвта

Треска, траума, инфекција, операција може да доведат до нарушување на концентрацијата на гликоза во крвта, за што претходно беше успешно контролирано со помош на лекот Combogliz Prolong. Во овие случаи, може да биде потребно привремено повлекување на терапијата и пренесување на пациентот на инсулинска терапија. По стабилизирање на концентрацијата на гликоза во крвта и подобрување на општата состојба на пациентот, третманот со Combogliz Prolong може да се продолжи.

За време на пост-маркетинг употреба на саксаглиптин, забележани се сериозни реакции на хиперсензитивност, вклучително анафилакса и ангиоедем. Ако се развие сериозна реакција на хиперсензитивност, лекот треба да се прекине, треба да се проценат другите можни причини за развој на феноменот и да се препише алтернативна терапија за дијабетес мелитус (види "Контраиндикации" и "Несакани ефекти»).

При пост-маркетинг употреба на саксаглиптин, добиени се спонтани извештаи за случаи на акутен панкреатит. Пациентите кои земаат Combogliz Prolong треба да бидат информирани за карактеристичните симптоми на акутен панкреатитис: продолжена, интензивна болка во абдоменот. Ако се сомневате во развој на панкреатитис, треба да престанете да го земате лекот Combogliz Prolong (видете делови „Со претпазливост“ и „Несакани ефекти»).

Влијание врз можноста за управување со возила и механизми за контрола

Не се спроведени истражувања за ефектот на саксаглиптин за можноста за управување со возила и контролни механизми.

Имајте на ум дека саксаглиптинот може да предизвика главоболки.

Предозирање

Со продолжена употреба на лекот во дози до 80 пати поголема од препорачаната, не се опишани симптоми на интоксикација.

Во случај на предозирање, треба да се користи симптоматска терапија. Саксаглиптин и неговиот главен метаболит се излачуваат со хемодијализа (стапка на екскреција: 23% од дозата за 4 часа).

Има случаи на предозирање со метформин, вклучително и земање на повеќе од 50 g. Хипогликемија се развила кај околу 10% од случаите, но нејзината каузална врска со метформин не е воспоставена. Во 32% од случаите на предозирање со метформин, пациентите имале млечна ацидоза. Метформин се излачува за време на дијализата, додека дозволата достигнува 170 ml / мин.

Интеракции со други лекови

Некои лекови ја зголемуваат хипергликемијата (тиазид и други диуретици, глукокортикостероиди, фенотијазини, препарати на тироидни хормони кои содржат јод, естрогени, орални контрацептиви, фенитоин, никотинска киселина, симпатомиметици, бавни блокатори на калциумови канали и изонијазид). Кога препишувате или откажувате вакви лекови кај пациент кој земал Combogliz Prong, внимателно следете ја концентрацијата на гликозата во крвта. Степенот на врзување на метформинот со протеините во крвната плазма е мал, така што малку е веројатно дека ќе комуницира со лекови кои во најголем дел се врзани за плазма протеини, како што се салицилати, сулфонамиди, хлорамфеникол и пробенецид (за разлика од дериватите на сулфонилуреа, кои значително се врзани со серумски протеини).

Индуктори на изоензими CYP3A4 / 5

Рифампицин значително ја намалува изложеноста на саксаглиптин без промена на AUC на неговиот активен метаболит, 5-хидрокси-саксаглиптин. Рифампицин не влијае на инхибиција на ДПП-4 во крвната плазма во текот на 24-часовниот интервал на третман.

CYP3A4 / 5 инхибитори на изоензим

Дилтиазем го подобрува ефектот на саксаглиптин кога се користи заедно.Се очекува зголемување на концентрацијата на саксаглиптин во крвната плазма со употреба на ампренавир, апрепитант, еритромицин, флуконазол, фосампренавир, сок од грејпфрут и верапамил, меѓутоа, не се препорачува доза на саксаглиптин. Кетоконазол значително ја зголемува концентрацијата на саксаглиптин во плазмата. Слично значително зголемување на концентрацијата на саксаглиптин во крвната плазма се очекува кога се користат и други моќни инхибитори на нзоензими CYP3A4 / 5 (на пример, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саксинавир и телетромицин) Кога се комбинираат со моќен инхибитор на изоензимите на CYP3A4 / 5, дозата на саксаглиптин треба да се намали на 2,5 mg.

Катјонските лекови (на пр., Амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамерон, триметоприм или ванкомицин), кои се излачуваат од бубрезите преку гломеруларна филтрација, можат теоретски да комуницираат со метформин, конкурентни за вообичаените трансполативни системи Во студиите за интеракција со лекови на метформин и циметидин со единечна и повторна администрација на лекот, забележана е интеракција на метформин и циметидин за орална администрација кај здрави доброволци, со 60% зголемување на максималната концентрација на метформин во плазма и цела крв и зголемување од 40% на AUC на метформин во плазма и целина крв. За време на студијата со единечна доза на лекот, немаше промена во полуживотот. Метформинот не влијае на фармакокинетиката на циметидин. Препорачливо е внимателно да се следат пациентите и, доколку е потребно, да се прилагоди дозата кај пациенти кои земаат катјонски лекови кои се излачуваат преку проксималниот систем на бубрежна тубула.

Во една студија за интеракција со единечна доза на лекот кај пациенти со дијабетес тип 2, комбинираната употреба на метформин и глибенкламид не влијае на фармакокинетиката или фармакодинамиката.

Во една студија за интеракцијата со лекови на метформин и фуросемид со единечна доза на лекот, спроведена на здрави доброволци, беше откриена нивната фармакокинетска интеракција. Фуросемид го зголемува C_макс метформин во плазма и крв за 22% и AUC во крвта за 15% без значителна промена во реналниот клиренс на метформин. Кога се зема со метформин Ц._макс и AUC на фуросемид се намалени за 31% и 12%, соодветно, а полуживотот е намален за 32% без забележителна промена во бубрежниот клиренс на фуросемид. Нема податоци за интеракција на метформин и фуросемид со комбинирана долгорочна употреба.

Во една студија за интеракцијата со лекови на метформин и нифедипин со единечна доза на лекот, спроведена на здрави доброволци, нифедипин го зголемува Ц_макс метформин во плазма за 20% и AUC за 9% и ја зголемува екскрецијата од бубрезите. Т_макс и Т_1/2 не се смени. Нифедипин ја зголемува апсорпцијата на метформин. Метформин практично нема никаков ефект врз фармакокинетиката на нифедипин.

Саксаглиптин и Метформин

Комбинираната употреба на единечни дози на саксаглиптин (100 мг) и метформин (1000 мг) не влијае значително врз фармакокинетиката на саксаглиптин или метформин кај здрави волонтери.

Не се извршени посебни фармакокинетички студии за интеракции со лекови со употреба на Combogliz Prolong, иако таквите студии се спроведени со неговите индивидуални компоненти: саксаглиптин и метформин.

Ефектот на други лекови врз саксаглиптин

Глибенкламид: Комбинираната единечна употреба на саксаглиптин (10 мг) и глибенкламид (5 мг), супстрат на изоензимот CYP2C9, го зголеми C_макс saxagliptin за 8%, сепак, AUC на сокаглиптин не се менува.

Пиоглитазон: Комбинираната повторна употреба на саксаглиптин еднаш дневно (10 мг) и пиоглитазон (45 мг), супстрат на изоензимот CYP2C8 (силен) и CYP3A4 (слаб), не влијае на фармакокинетиката на саксаглиптин.

Дигоксин: Комбинираната повторна употреба на саксаглиптин еднаш дневно (10 мг) и дигоксин (0,25 мг), супстрат на П-гликопротеин, не влијае на фармакокинетиката на саксаглиптин.

Симвастатин: Комбинираната повторна употреба на саксаглиптин еднаш дневно (10 мг) и сивастатин (40 мг), супстрат на изоензимите на CYP3A4 / 5, се зголеми на Ц_макс saxagliptin за 21%, но AUC на saxagliptin не се менува.

Дилтјазем: Комбинираната единечна употреба на саксаглиптин (10 mg) и дилтиазем (360 mg продолжена дозирна форма во рамнотежа), умерен инхибитор на изоензимите на CYP3A4 / 5, го зголемува C_макс саксаглиптин за 63%, а AUC - 2,1 пати. Ова е придружено со соодветно намалување на C_макс и AUC на активниот метаболит за 44% и 36%, соодветно.

Кетоконазол: Комбинираната употреба на единечна доза на саксаглиптин (100 мг) и кетоконазол (200 мг на секои 12 часа во рамнотежа), се зголемува_макс и AUC на саксаглиптин 2,4 и 3,7 пати, соодветно. Ова е придружено со соодветно намалување на C_макс и AUC на активниот метаболит за 96% и 90%, соодветно.

Рифампицин: Комбинираната употреба на единечна доза на саксаглиптин (5 мг) и рифампицин (600 мг еднаш на ден во рамнотежа) се намалува_макс и AUC на саксаглиптин за 53% и 76%, соодветно, со соодветно зголемување на C_макс(39%), но без значителна промена во AUC на активниот метаболит.

Омепразол: Комбинираната повеќекратна употреба на саксаглиптин во доза од 10 мг еднаш на ден и омепразол во доза од 40 мг, подлога на изоензимот CYP2C19 (силна) и изоензимот CYP3A4 (слаб), инхибитор на изоензимот CYP2C19 и индукторот MRP-3

Алуминиум хидроксид + магнезиум хидроксид + симетикон: Комбинираната употреба на единечни дози на саксаглиптин (10 мг) и суспензија која содржи алуминиум хидроксид (2400 мг), магнезиум хидроксид (2400 мг) и симетикон (240 мг) ја намалува Ц_макс saxagliptin за 26%, сепак AUC на saxagliptin не се менува.

Фамотидин: Земање единечни дози на саксаглиптин (10 mg) 3 часа по единечна доза на фамотидин (40 мг), инхибитор на hOCT-1, hOCT-2 и hOCT-3, го зголемува C_макс saxagliptin за 14%, сепак, AUC на сокаглиптин не се менува.

Услови за одмор во аптека

Лекот е на рецепт.

Услови и услови за складирање

На температура не поголема од 30 ° С. Да се ​​чува подалеку од дофатот на децата. Рок на траење е 3 години.

Употребата на лекот Combogliz продолжува само како што е пропишано од лекар, упатството се дава на упатување!

Ослободете форма, состав и пакување

Достапно во три верзии на содржината на активните компоненти (mg):

• метформин - 1000, саксаглиптин - 2,5,
• метформин - 1000, саксаглиптин - 5,0,
• метформин - 500, саксаглиптин - 5.0.

Дополнително вклучено:

• магнезиум стеарат,
• кармелозен натриум
• хипромелоза.

Во блистер има 7 таблети, во картонски пакет со прва контрола на отворање може да има 4 или 8 плускавци.

Фармаколошко дејство

Таблети со комбинирано дејство, модифицирано ослободување и содржина на две активни состојки кои се надополнуваат едни со други.

Метформин е бигуанид. Ја инхибира глуконогенезата, се меша со оксидација на маснотиите и ја зголемува чувствителноста на рецепторите кон инсулин. Активирана е и употребата на гликоза на клетките. Компонентата сама по себе не влијае на содржината на инсулин во крвта, не предизвикува хипогликемија. Исто така, ја стимулира синтезата на гликоген. Зголемен трансфер на глукоза поради изложеност на клетки. Покрај тоа, супстанцијата е во состојба да ја намали стапката на апсорпција на шеќер во гастроинтестиналниот тракт, поради што има ефект на губење на тежината. Може да подобри некои својства на крв.

Саксаглиптин го зголемува ослободувањето на специфични хормони - инкретини. Тие промовираат ослободување на инсулин од бета клетките на панкреасот и го намалуваат производството на глукагон во него. Главната способност на саксаглиптин е да го намали нивото на гликоза на празен стомак и со храна.Плус, ослободувањето на желудникот е инхибирано, така што ќе се добие подолг ефект на заситеност. Исто така, придонесува за губење на тежината кај дијабетичарите.

Поради модифицираното ослободување, ризикот од несакани ефекти од гастроинтестиналниот тракт е намален.

Контраиндикации

• Преосетливост на компонентите,
• Историја на анафилактичен шок,
• Дијабетес тип 1
• Нетолеранција на лактоза,
• Третман на инсулин
• Истражување со употреба на супстанции базирани на јод (48 часа пред и после),
• Нарушена бубрежна и хепатална функција,
• Акутни, хронични и заразни болести,
• Дијабетична кетоацидоза
• Историја на кома
• Ризик од хипоксија на ткива,
• Историја на млечна ацидоза,
• Исхрана со малку калории
• Бременост и доење
• Под 18 години
• Алкохолизам

Упатства за употреба (метод и дозирање)

Се избира индивидуално врз основа на сведочење.

Одвојте 1 пат на ден во исто време. Школка не смее да се пробие, бидејќи тоа влијае на стапката на ослободување. Пијте многу вода.

Третманот започнува со таблети 500 + 2,5 mg, а потоа може да се зголеми на 1000 + 5 mg. Максимална - 2000 + 5 мг. Постепено зголемувајте ја дозата за да ги намалите несаканите ефекти.

Ако пред ова, пациентот бил третиран со агенси кои ги содржат овие супстанции, но одделно, дозата се избира во согласност со претходната. Ефектот врз телото на транзицијата од други хипогликемични лекови на овој лек не е проучен.

Несакани ефекти

• Главоболки, мигрена,
• Генитоуринарни инфекции
• Болки во стомакот
• Синузитис
• Гадење и повраќање
• Дијареја
• Оток
• Хипогликемија (од саксаглиптин),
• Уртикарија,
• Тромбоцитопенија
• Алергиски реакции
• Назофарингитис,
• Гастроентеритис
• Панкреатитис
• Нарушувања во вкусот
• Подуеност.

Тие се отстрануваат или со промена на дозата или со прекинување на лекот.

Предозирање

Ако се надмине нормата, може да се појави млечна ацидоза. Ова е полн со сериозни последици - дури и смрт. Ако постои сомневање за неговиот развој, пациентот треба да биде хоспитализиран. Болницата пропишува хемодијализа и симптоматска терапија.

• мијалгија
• респираторна слабост
• зголемена дремливост
• болки во стомакот
• мирис на ацетон од устата.

При земање други лекови, особено врз основа на сулфонилуреа, ризикот од хипогликемија се зголемува. Нејзините симптоми: слабост, бледило на кожата, нарушена свест (до кома), глад, раздразливост и други. Лесната форма го отстранува внесот на слатка храна. Умерено и сериозно - инјектирање на раствор на глукагон или декстроза. Важно е да се доведе човек во свест, а потоа да се консултирате со лекар за промена на дозата.

Интеракција со лекови

Го подобрува дејството на активните компоненти:

• алуминиум хидроксид,
• пиоглитазон
• магнезиум хидроксид,
• рифампицин
• ГКК,
• никотинска киселина
• симетикон
• естрогени
• тиазидни диуретици,
• тироидни хормони,
• изонијазид
• фенотиазини,
• фенитоин
• симпатомиметици
• бавни блокатори на калциумови канали.

Намалете ја ефикасноста на активните супстанции:

• дилтиазем
• флуконазол
• ампренавир
• верапамил
• еритромицин
• кетоконазол
• аперитант
• глибенкламид,
• деривати на сулфонилуреа,
• сок од грејпфрут
• фамотидин
• изоензими CYP3A4 / 5,
• фуросемид
• катјонски препарати
• нифедипин
• етанол.

Лекарот што присуствува треба да биде свесен за третманот со овие супстанции при препишување на терапија.

Специјални упатства

Бидејќи лекот се излачува од бубрезите, се препорачува редовно да се прават тестови и да се следат нивната состојба со цел да се спречат компликации. Ова е особено точно за постарите луѓе.

Кај пациенти по 60 години, млечна ацидоза се јавува почесто. Потребен е постојан надзор од специјалист.

Се зголемува можноста за развој на панкреатитис. Главниот симптом е акутна, продолжена болка во абдоменот.

Пациентот треба да ги знае симптомите на несакани ефекти и да може да обезбеди прва помош.

Доколку е потребно, човечките хируршки процедури се префрлаат на инсулин.

Не се спроведени студии за ефектот врз можноста за управување со возило. Сепак, со комбиниран третман, треба да се запомни ризикот од хипогликемија. Саксаглиптин исто така може да предизвика главоболки и мигрена. Одлуката за можноста за возење автомобил или работа со механизми ја донесува специјалист.

Споредба со аналози

Оваа дрога има голем број даноци за составот и својствата. Willе биде корисно да се запознаете со нив.

„Јанумет“. Цена - од 2830 рубли за 56 таблети. Составот вклучува метформин и ситаглиптин. Произведува компанијата Мерк Шарп и Купола, САД. Може да се користи во комбинација со инсулин, сепак, многу несакани ефекти и контраиндикации. Не препишувајте на деца и бремени жени. Многумина пишуваат дека лекот брзо ја намалува тежината.

Галвус Мет. Цена - 1500 рубли и погоре. Содржи метформин и вилдаглиптин. Продуцентот - „Новартис“, Швајцарија. Тој е поевтин, иако неговите својства не се разликуваат многу од „Comboglize“. Списокот на контраиндикации е сличен.

"Comboglize Xr". Има сличен состав. Издадени се од компанијата AstraZeneca, Велика Британија. Пилулата ќе чини 1650 рубли за пакување. Најблиску аналог во својства. Сите несакани ефекти и контраиндикации се исти.

Глибомет. Медицина произведена од компанијата „Берлин Чеми“, Германија. Цена - 350 рубли по пакет. Активни состојки - глибенкламид и метформин. Не е погоден за секого. Многу забрани за употреба.

Багомет Таблети што содржат метформин и глибенкламид. Цена - од 160 рубли. Тие имаат продолжено дејствување, произведено од компанијата Хемија Монпелје, Аргентина. Главниот плус е ниска цена со приближно слични својства. Контраиндикациите се слични.

Одлуката за префрлување на друг лек ја донесува лекарот. Забранет е само-лек!

Претежно има позитивни впечатоци на лекот. Единствената негатива е високата цена. Исто така во прегледите се забележува дека оние што земале пред овој метформин во споредба со претходната состојба имаат помалку несакани ефекти. Исто така, се забележува постојано губење на тежината, но само со диета.

Виктор: „Зедов таблети базирани на метформин многу години. Престанаа да го даваат посакуваниот ефект, лекарот ја препиша комбинираната подготовка „Компоглиз Пролонго“. Она што ми се допаѓа: брзо дава резултат, пијте само една таблета на ден. Одржува нормална тежина и ниво на шеќер. Она што не ми се допаѓа: има несакани ефекти, особено ако ја прекинете диетата. Помага многу, иако чини многу “.

Александра: „Јас сум дијабетичар со долгогодишно искуство. Во последниве години, јас користам само увезени лекови. Сега го прифаќам Combogliz Prolong. Лекот е добар, немам никакви несакани ефекти. Удобно е за прием, односот цена / квалитет ми одговара целосно “.

Заклучок

Оваа дрога е многу ефикасна. Благодарение на карактеристиките на ослободувањето, помага да се избегне развој на проблеми со гастроинтестиналниот тракт. Прегледите од корисниците на дрога и специјалистите се претежно позитивни. Единствената негатива е високата цена и потребата за нарачка во аптека. Инаку, тоа е добар лек за дијабетес.

Начин на примена

За возрасни: земам орално 1 пат / ден за време на вечерата. Дозата треба да се избере индивидуално.
Обично, со комбиниран лек кој содржи саксаглиптин и метформин, дозата на саксаглиптин е 5 мг 1 пат / ден. Препорачаната почетна доза на модифицирано ослободување на метформин е 500 мг 1 пат на ден, може да се зголеми до 2000 мг 1 пат / ден.
Дозата на метформин се зголемува постепено за да се намали ризикот од несакани ефекти од гастроинтестиналниот тракт.
Максимална дневна доза: саксаглиптин 5 mg и метформин со модифицирано ослободување 2000 мг.

- дијабетес мелитус тип 2 во комбинација со диети и вежби за подобрување на гликемиската контрола.

Дозирна форма:

Една филм-обложена таблета со изменето ослободување

1000 мг + 2,5 мг содржи.

Активни супстанции: метформин хидрохлорид 1000 мг + саксаглиптин 2,5 мг

Јадрото на таблетот: метформин хидрохлорид измешан со 0,5% магнезиум стеарат 1005,0 мг (1000,0 мг метформин хидрохлорид + 5,0 мг магнезиум стеарат), натриум кармелоза 50.0 мг, хипомелоза 2208 393,0 мг, магнезиум стеарат 2.0 мг

првиот слој на обвивка од обвивка (заштитен): Opadry II бел (% m / m) 130,5 mg поливинил алкохол делумно хидролизиран 40,00%, титаниум диоксид 25,00%, макрогол 3350 20,20%, талк 14,80%, 1 M раствор на хлороводородна киселина до pH 2 , 0 ± 0,3 *,

втор слој на обвивка од обвивка (активен): saxagliptin 2,5 mg, Opadray II бел 20,0 mg, 1 M раствор на хлороводородна киселина на pH 2,0 ± 0,3 *,

филмска обвивка (трет слој на облогата (боја)): Opadry II жолта (% m / m) 48,0 mg поливинил алкохол делумно хидролизиран 40,00%, титаниум диоксид 24,25%, макрогол 3350 20,20%, талк 14,80%, железо оксид од боја жолт 0,75% , 1 M раствор на хлороводородна киселина до pH 2,0 ± 0,3 *,

мастило за пишување: мастило Opacode blue ** (% m / m) 0,03 mg индиго кармин од алуминиумски лак 16,00%, школка

45% (20% естерифициран) во етанол 55,40%, бутанол 15,00%, пропилен гликол 10,50%, изопропанол 3,00%, 28% раствор на амониум хидроксид 0,10%.

Една 500 мг + 5 мг филм-обложена таблета содржи.

Активни супстанции: метформин хидрохлорид 500 мг + саксаглиптин 5 мг

Јадрото на таблетот: метформин хидрохлорид во мешавина со 0,5% магнезиум стеарат 502,5 mg (500,0 mg метформин хидрохлорид + 2,5 мг магнезиум стеарат), натриум кармелоза 50,0 мг, хипомелоза 2208 358,0 мг, хипомелоза 2910 10.0 мг, микрокристална целулоза 102,0 мг, магнезиум стеарат 1,0 мг,

првиот слој на обвивка од обвивка (заштитен): Opadry II бел (% m / m) 99,0 mg поливинил алкохол делумно хидролизиран 40,00%, титаниум диоксид 25,00%, макрогол 3350 20,20%, талк 14,80%, 1 M раствор на хлороводородна киселина до pH 2 , 0 ± 0,3 *, двоен слој на облогата (активен): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II бел 20,0 mg, 1 M раствор на хлороводородна киселина до pH 2,0 ± 0,3 *,

филмска обвивка (трет слој на облогата (боја)): Опади II tawny (% m / m) 33,0 mg поливинил алкохол делумно хидролизиран 40,00%, макрогол 3350 20,20%, титаниум диоксид 19,58%, талк 14,80%, железо оксид во боја жолт 5, 00% и боја на железо оксид црвена 0,42%, раствор на 1 М хлороводородна киселина до pH 2,0 ± 0,3 *,

мастило за пишување: мастило Opacode blue ** (% m / m) 0,03 mg индиго кармин од алуминиумски лак 16,00%, школка

45% (20% естерифициран) во етанол 55,40%, бутанол 15,00%, пропилен гликол 10,50%, изопропанол 3,00%, 28% раствор на амониум хидроксид 0,10%.

Една 1000 мг + 5 мг филм-обложена таблета содржи:

Активни супстанции: хидрохлорид 1000 мг + саксаглиптин 5 мг Јадрото на таблетот: метформин хидрохлорид измешан со 0,5% магнезиум стеарат 1005,0 мг (1000,0 мг метформин хидрохлорид + 5,0 мг магнезиум стеарат), натриум кармелоза 50,0 мг, хипомелоза 2208 393,0 мг, магнезиум стеарат 2.0 мг

првиот слој на обвивка од обвивка (заштитен): Opadry II бел (% m / m) 130,5 mg поливинил алкохол делумно хидролизиран 40,00%, титаниум диоксид 25,00%, макрогол 3350 20,20%, талк 14,80%, 1 M раствор на хлороводородна киселина до pH 2 , 0 ± 0,3 *,

втор слој на обвивка од обвивка (активен): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II бел 20,0 mg, 1 M раствор на хлороводородна киселина до pH 2,0 ± 0,3 *,

филмска обвивка (трет слој на облогата (боја)): Опадри II розова (% м / м) 48,0 мг поливинил алкохол делумно хидролизиран 40,00%, титаниум диоксид 24,25%, макрогол 3350 20,20%, талк 14,80%, железо оксид од боја 0,75% , 1 M раствор на хлороводородна киселина до pH 2,0 ± 0,3 *,

мастило за пишување: мастило Opacode blue ** (% m / m) 0,03 mg индиго кармин од алуминиумски лак 16,00%, школка

45% (20% естерифициран) во етанол 55,40%, бутанол 15,00%, пропилен гликол 10,50%, изопропанол 3,00%, 28% раствор на амониум хидроксид 0,10%.

* Доколку е потребно, раствор на натриум хидроксид може да се користи за прилагодување на рН.
** Доколку е потребно, изопропанол алкохол се додава на мастилото за време на процесот на обележување. Трагите од индиго-кармин-алуминиумски лак и школка остануваат на таблетите кога се испишани. Растворувачите вклучени во мастилото се отстрануваат за време на производството за време на сушењето.

1000 mg + 2,5 mg таблети:

Биклонекс таблети во форма на капсула, обложени со филм од бледо жолта до светло жолта боја, со зборовите „2,5 / 1000“ од едната страна и „4222“ од другата страна, во сино мастило.

500 мг + 5 мг таблети:
Биклонекс таблети во форма на капсула, обложени со филм од светло кафена до кафеава боја, со зборовите „5/500“ од една страна и „4221“ од друга страна, со сино мастило.

1000 mg + 5 mg таблети:
Биклонекс таблети во форма на капсула, покриени со розова филмска мембрана, со зборовите „5/1000“ од едната страна и „4223“ од другата страна, во сино мастило.

ФАРМАКОЛОШКИ СОСТОЈБИ

Фармакодинамика

Механизам на дејствување
Combogliz Prolong® комбинира два хипогликемични лекови со комплементарни механизми на дејство за подобрување на гликемиската контрола кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 (T2DM): saxagliptin, диспептидил пептидаза 4 инхибитор (DPP-4) и metformin, претставник на класата biguanide.

Саксаглиптин
Како одговор на внесот на храна од тенкото црево, инкретинските хормони се ослободуваат во крвотокот, како што се пептид-1-сличен на глукагон (GLP-1) и инсулинотропен полипептид зависен од гликоза (HIP). Овие хормони промовираат ослободување на инсулин од бета клетки на панкреасот, во зависност од концентрацијата на гликоза во крвта, но се деактивираат од страна на ензимот DPP-4 за неколку минути. GLP-1 исто така го намалува лачењето на глукагонот во панкреасните алфа-клетки, со што се намалува производството на гликоза на црниот дроб. Кај пациенти со дијабетес тип 2, концентрацијата на GLP-1 е намалена, но реакцијата на инсулин на GLP-1 останува. Саксаглиптин, како конкурентен инхибитор на DPP-4, ја намалува инактивацијата на хормоните на инкретин, а со тоа ја зголемува нивната концентрација во крвотокот и доведува до намалување на гликозата на постот после јадење.

Метформин
Метформин е хипогликемичен лек кој ја подобрува толеранцијата на гликоза кај пациенти со дијабетес тип 2, намалувајќи ги концентрациите на базалните и постпрандијалните гликози. Метформин го намалува производството на гликоза од страна на црниот дроб, ја намалува апсорпцијата на глукозата во цревата и ја зголемува чувствителноста на инсулин, ја зголемува периферната апсорпција и употребата на глукоза. За разлика од препаратите со сулфонилуреа, метформинот не предизвикува хипогликемија кај пациенти со дијабетес тип 2 или здрави луѓе (освен во посебни ситуации, видете ги поглавјата „Мерки на претпазливост“ и „Специјални упатства“) и хиперинсулинемија. За време на терапијата со метформин, секрецијата на инсулин останува непроменета, иако концентрациите на инсулин на постот и како одговор на внесот на храна во текот на денот може да се намалат.

Клиничка ефикасност и безбедност

Саксаглиптин Во клинички студии со двојно слепа, рандомизирана, контролирана клиника, терапијата со саксаглиптин добила повеќе од 17,000 пациенти со Т2ДМ.

Кардиоваскуларни исходи
Студијата SAVOR (Евалуација на кардиоваскуларни исходи кај пациенти со дијабетес кои земаат саксаглиптин) ги испита кардиоваскуларните исходи кај 16492 пациенти со T2DM (12959 пациенти со потврдено кардиоваскуларно заболување (CVD)), 3533 пациенти со повеќе кардиоваскуларни фактори на ризик васкуларни компликации) и вредности од 6,5% ≤ HbA1c 14 C-саксаглиптин 24% од дозата се излачува од бубрезите како непроменет саксаглиптин и 36% како главен метаболит на саксаглиптин. Вкупната радиоактивност откриена во урината одговараше на 75% од преземената доза. Просечниот бубрежен клиренс на саксаглиптин беше околу 230 ml / мин, просечната вредност на гломеруларна филтрација беше околу 120 ml / min. За главниот метаболит, бубрежниот клиренс беше споредлив со средните вредности на гломеруларната филтрација. Околу 22% од вкупната радиоактивност е пронајдена во измет.

Метформин
Бубрежната дозвола е приближно 3,5 пати поголема од клиренсот на креатинин (CC), што укажува на тоа дека тубуларното лачење е главниот пат на екскреција на метформин.По ингестијата, приближно 90% од апсорбираната дрога се излачува од бубрезите во текот на првите 24 часа, со полуживот од плазма од приближно 6,2 часа. Во крвта, полуживотот е приближно 17,6 часа, затоа, масата на еритроцитите може да биде дел од распределбата.

Фармакокинетика во посебни клинички ситуации

Бубрежна слабост
Не се препорачува употреба на Combogliz Prolong® кај пациенти со бубрежна инсуфициенција (види дел "Контраиндикации").

Саксаглиптин
Кај пациенти со блага ренална инсуфициенција, AUC вредностите на саксаглиптин и неговиот активен метаболит беа 20% и 70% (соодветно) повисоки од вредностите на AUC кај пациенти со нормална бубрежна функција. Бидејќи таквото зголемување на вредноста не се смета за клинички значајно, не се препорачува прилагодување на дозата на саксаглиптин кај пациенти со лесна бубрежна инсуфициенција.

Метформин
Кај пациенти со нарушена бубрежна функција (според резултатите од мерењата на КК), полуживотот на метформин од плазма и издолжување на крвта и бубрежната клиренс се намалува пропорционално со намалување на КК.

Саксаглиптин
Кај пациенти со благо, умерено и тешко хепатално оштетување, немало клинички значајни промени во фармакокинетиката на саксаглиптин, така што прилагодувањето на дозата за такви пациенти не е потребно.

Метформин
Нема забележани фармакокинетички студии за метформин кај пациенти со хепатално оштетување.

Саксаглиптин
Корекција на доза на саксаглиптин во зависност од полот на пациентите не е потребно.

Метформин
Во клиничките студии кај пациенти со дијабетес тип 2, споредуваниот хипогликемичен ефект на метформин кај мажи и жени.

Саксаглиптин
Кај пациенти 65-80 години, немало клинички значајни разлики во фармакокинетиката на саксаглиптин во споредба со пациенти на помлада возраст (18-40 години), затоа не е потребно прилагодување на дозата кај постари пациенти. Како и да е, треба да се има предвид дека кај оваа категорија на пациенти е поголема веројатноста за намалување на бубрежната функција (видете ги поглавјата „Дозирање и администрација“ и „Посебни упатства“).

Метформин
Ограничените податоци од контролираните студии за фармакокинетиката на метформин кај здрави постари волонтери укажуваат на тоа дека вкупниот плазма клиренс на метформин се намалува, се зголемува полуживотот на елиминација, а Цмакс се зголемува во споредба со вредностите на овие параметри кај здрави млади волонтери. Според овие податоци, промена во фармакокинетиката на метформин со зголемување на возраста главно се должи на промена во функцијата на бубрезите. Combogliz Prolong® не треба да се препишува на пациенти постари од 80 години, освен ако нормалната бубрежна функција не е потврдена со резултатите од мерењата на QC.

Саксаглиптин
Студии за фармакокинетика на саксаглиптин кај деца не се спроведени.

Метформин
Студии за фармакокинетика на модифицираното ослободување од метформин кај деца не се спроведени.

Трка и етничка припадност

Саксаглиптин Не се препорачува прилагодување на дозата на саксаглиптин во зависност од расата на пациентот.

Метформин
Нема истражувања за фармакокинетиката на метформин во зависност од расата на пациенти.

Тип 2 дијабетес мелитус во комбинација со диета и вежбање за подобрување на гликемиската контрола.

КОНТРАИНДИКАЦИИ

• Зголемена индивидуална чувствителност на која било компонента на лекот,
• Сериозни реакции на хиперсензитивност (анафилакса или ангиоедем) на инхибитори на ДПП-4,
• Дијабетес мелитус тип 1 (употреба не е испитувана)
• Употреба со инсулин (не се изучува)
• Вродена нетолеранција на галактоза, недостаток на лактаза и малапсорпција на глукоза-галактоза,
• Бременост, доење,
• Возраст до 18 години (не е проучена безбедност и ефикасност),
• Нарушена бубрежна функција (серумски креатинин ≥1,5 mg / dL за мажи, .4 1,4 mg / dL за жени или намален клиренс на креатинин), вклучително и оние предизвикани од акутна кардиоваскуларна инсуфициенција (шок), акутен миокарден инфаркт и септикемија,
• Акутни заболувања кај кои постои ризик од развој на бубрежна дисфункција: дехидрација (со повраќање, дијареја), треска, тешки заразни болести, состојби на хипоксија (шок, сепса, инфекции на бубрезите, бронхопулмонарни заболувања),
• Акутна или хронична метаболна ацидоза, вклучувајќи дијабетична кетоацидоза, со или без кома
• Клинички изразени манифестации на акутни и хронични заболувања кои можат да доведат до развој на хипоксија на ткива (респираторна слабост, срцева слабост, акутен миокарден инфаркт),
• Сериозна операција и повреда (кога е индицирана инсулинска терапија)
• Нарушена функција на црниот дроб,
• Хроничен алкохолизам и акутно труење со етанол,
• Млечна ацидоза (вклучително и историја),
• Период од најмалку 48 часа пред и во рок од 48 часа по спроведување на студии со радиоизотоп или рентген, со воведување на агенси за контраст што содржат јод,
• Следејќи диета со нискокалоричност (постари пациенти)
  Бидејќи саксаглиптин и метформин делумно се излачуваат од бубрезите, а кај постари пациенти веројатно е намалување на бубрежната функција, Combogliz Prolong® треба да се користи со претпазливост кај постари лица.

Саксаглиптин
Немаше никакви разлики во безбедноста или ефикасноста на лекот кај пациенти постари од 65 години, над 75 години и кај млади пациенти.
Метформин
Контролираните клинички студии на метформин не вклучуваат доволен број на постари пациенти за да утврдат разлики во одговор на терапијата споредено со млади пациенти, иако клиничкото искуство не воспоставило разлики во одговорот кај постари и млади пациенти. Како што знаете, метформин во голема мерка се излачува од бубрезите, и затоа постои ризик од развој на сериозни несакани дејства кај пациенти со бубрежна инсуфициенција. Comboglyz Prolong® треба да се препише само на пациенти со нормална бубрежна функција. Почетна доза и дози за одржување на метформин треба да се даваат на постари пациенти, земајќи го предвид можното намалување на бубрежната функција. Секое прилагодување на дозата треба да се изврши по внимателна проценка на бубрежната функција.

Безбедноста и ефикасноста на лекот кај пациенти под 18 години не е проучена.

АДВЕРСКИ Ефекти

Несакани реакции во студии за контрола на гликемии кога се користатсаксаглиптин при монотерапија и кога се додава на други лекови

Саксаглиптин
Табела 1 ги сумира несаканите ефекти забележани за време на клиничките испитувања (без оглед на тоа дали истражувачот ја проценил каузалноста) кај ≥ 5% од пациентите кои примаат саксаглиптин 5 мг и со поголема фреквенција од плацебо групата, според комбинираната анализа на 24-недела студии .

Табела 1. Несакани настани

Саксаглиптин5мгN = 882

ПлацебоN = 799

Инфекции на горниот респираторен тракт

Инфекции на уринарниот тракт

5-те контролирани со плацебо контроли вклучени во оваа анализа се две студии за монотерапија и една студија за комбинирана терапија со додавање на саксаглиптин на метформин, тиазолидидион или глибенкламид. Кај пациенти кои земале саксаглиптин во доза од 2,5 мг, главоболката (6,5%) била единствената несакана појава забележана со фреквенција од> 5% и се развивала почесто отколку кај плацебо групата.

Според истата комбинирана анализа, несакани дејства забележани кај> 2% од пациенти кои земаат саксаглиптин во доза од 2,5 мг или саксаглиптин во доза од 5 мг и развиваат> 1% почесто отколку кај плацебо групата вклучен синузитис (2, 9% и 2,6% споредено со 1,6%, соодветно), болки во стомакот (2,4% и 1,7% споредено со 0,5%), гастроентеритис (1,9% и 2,3 % споредено со 0,9%) и повраќање (2,2% и 2,3% споредено со 1,3%).

Инциденцата на фрактури беше 1,0 и 0,6 на 100 пациенти-години, соодветно, при земање на саксаглиптин (анализа на комбинирана доза од 2,5 мг, 5 мг и 10 мг) и плацебо. Фреквенцијата на фрактури кај пациенти кои земаат саксаглиптин не се зголеми со текот на времето. Не е утврдена каузална врска, а претклиничките студии не покажале несакан ефект на саксаглиптин на коскеното ткиво.

Во текот на клиничката програма, забележан е развој на тромбоцитопенија што одговара на дијагноза на идиопатска тромбоцитопенија пурпура. Врската помеѓу развојот на овој феномен и администрацијата на саксаглиптин не е позната.

Несакани дејства поврзани со истовремена администрација на саксаглиптин и метформин во третманот на пациенти со дијабетес тип 2 кои претходно не добиле терапија во студии за контрола на гликемииСаксаглиптин
Табелата 2 ги сумира забележаните несакани дејства (без оглед на каузалниот однос од страна на истражувачот) кај 5% од пациентите кои учествуваат во дополнителна 24-недела студија со активна контрола на комбинираната употреба на саксаглиптин и метформин кај пациенти кои претходно не примале терапија.

Табела 2. Несакани настани

Кол(%)на пациенти

Саксаглиптин5мг+метформин*N = 320

Метформин* N = 328

* Првичната доза на метформин 500 мг / ден беше зголемена до максимална доза од 2000 мг / ден.

Кај пациенти кои примале саксаглиптин во прилог на терапија со метформин или како почетна комбинирана терапија, дијареата била единствената гастроинтестинална несакана појава која се развила кај ≥ 5% од пациентите во која било група. Инциденцата на дијареја беше 9,9%, 5,8% и 11,2% кај групата саксаглиптин 2,5 мг, саксаглиптин 5 мг и плацебо, соодветно, во студијата за додавање на саксаглиптин во метформин, инциденцата на дијареја е 6,9% и 7,3% во групата на комбинирана терапија со саксаглиптин 5 мг и метформин и групата монотерапија на метформин во студијата на почетна комбинирана терапија со метформин.

Хипогликемија

Саксаглиптин
Информациите за хипогликемија како неповолен настан се собрани врз основа на извештаи за хипогликемија; не беше потребно истовремено мерење на концентрацијата на глукоза. Инциденцата на хипогликемија со употреба на саксаглиптин 2,5 мг, саксаглиптин 5 мг и плацебо (сите како монотерапија) беше 4%, 5,6% и 4,1%, соодветно, и 7,8%, 5,8% и 5 %, соодветно, со додавање на метформин. Инциденцата на хипогликемија е 3,4% кај претходно нелекувани пациенти кои земале саксаглиптин во доза од 5 мг во комбинација со метформин и 4% кај пациенти на монотерапија со метформин.

Реакции на хиперсензитивност

Саксаглиптин
Во анализа на пет здружени студии, несакани дејства поврзани со хиперсензитивност (како што се уртикарија и едем на лицето) се забележани кај 1,5%, 1,5% и 0,4% од пациентите кои примале саксаглиптин во доза од 2,5 мг, саксаглиптин во доза 5 мг и плацебо, соодветно. Според истражувачите, ниту еден од овие феномени кај пациенти кои примале саксаглиптин не бара хоспитализација и не ги загрозува животите на пациентите. Во оваа збиена анализа на податоци, еден пациент кој примал саксаглиптин бил исклучен од студијата заради развој на генерализирана уртикарија и едем на лицето.

Индикатори за физиолошки функции

Саксаглиптин
Кај пациенти кои примале саксаглиптин како монотерапија или во комбинација со метформин, не биле откриени клинички значајни промени во физиолошките функции.

Монотерапија

Метформин
Во студиите контролирани со плацебо, најчестите несакани дејства забележани кај> 5% од пациентите кои примаат модифициран ослободен метаформин и се развиваат почесто отколку кај плацебо групата, биле дијареја и гадење / повраќање.

Несакани реакции на Саксаглиптин во студијата САВОР

Во студијата SAVOR, 8240 пациенти примале саксаглиптин во доза од 2,5 mg или 5 mg еднаш на ден, а 8173 пациенти примале плацебо.Просечното времетраење на терапијата со саксаглиптин, без оглед на прекините во третманот, беше 1,8 години. Кај 3698 пациенти (45%), времетраењето на терапијата со саксаглиптин било 2-3 години. Целокупната инциденца на несакани дејства во оваа студија кај групата пациенти кои земале саксаглиптин (72,5%) била споредлива со инциденцата на несакани дејства во плацебо групата (72,2%).

Фреквенцијата на прекинување на терапијата како резултат на несакани дејства беше споредлива кај пациенти кои земале саксаглиптин (4,9%) и плацебо (5%). Студијата SAVOR го оцени ефектот на саксаглиптин врз инциденцата на кардиоваскуларни компликации. Додавање на саксаглиптин на терапија не се покажа дека го зголемува ризикот од кардиоваскуларни компликации (како што се кардиоваскуларна смртност, нефатален инфаркт на миокардија, нефатален исхемичен мозочен удар) кај пациенти со T2DM во споредба со плацебо (RR 1,00, 95% CI 0, 89, 1,12, P Апсолутен број лимфоцити

Саксаглиптин
При употреба на саксаглиптин, забележано е просечно намалување на дозата на апсолутниот број лимфоцити. При анализирање на комбинираните податоци на пет 24-недела контролирани со плацебо, просечно намалување од приближно 100 и 120 клетки / μl од апсолутен број лимфоцити од почетниот просечен број 2200 клетки / μl е забележано со саксаглиптин во доза од 5 мг и 10 мг, соодветно, во споредба со плацебо . Сличен ефект е забележан при земање на саксаглиптин во доза од 5 mg во почетната комбинација со метформин во споредба со монотерапија со метформин. Немаше никакви разлики помеѓу 2,5 mg саксаглиптин терапија и плацебо. Процентот на пациенти кај кои бројот на лимфоцити бил ≤ 750 клетки / μl изнесува 0,5%, 1,5%, 1,4% и 0,4% во групите за третман на саксаглиптин во доза од 2,5 мг, во доза од 5 мг , во доза од 10 мг и плацебо, соодветно. Кај повеќето пациенти со повторна употреба на саксаглиптин, не е забележан релапс, иако кај некои пациенти бројот на лимфоцити повторно се намали при продолжување на терапијата со саксаглиптин, што доведе до укинување на саксаглиптин. Намалувањето на бројот на лимфоцити не беше придружено со клинички манифестации.

Во студијата САВОР, намалување на бројот на лимфоцити во групата саксаглиптин е забележано кај 0,5% од пациентите, кај плацебо групата - кај 0,4% од пациентите.

Причините за намалувањето на бројот на лимфоцити за време на терапијата со саксаглиптин во однос на плацебо не се познати. Во случај на невообичаена или продолжена инфекција, неопходно е да се измери бројот на лимфоцити. Не е познат ефектот на саксаглиптин врз бројот на лимфоцити кај пациенти со абнормалности во бројот на лимфоцити (на пример, вирус на имунодефициенција на човекот).

Саксаглиптин
Саксаглиптин немаше клинички значаен или последователен ефект врз броењето на тромбоцитите во шест дво-слепи, контролирани клинички испитувања за безбедност и ефикасност.

Концентрација на витамин Б12

Во контролираните клинички студии на метформин кои траат 29 недели, приближно 7% од пациентите покажале намалување на серумот порано од нормалните концентрации на витамин Б12 во субнормални вредности без клинички манифестации. Сепак, таквото намалување многу ретко е придружено со развој на анемија и брзо се обновува по прекинување на метформин или дополнителен внес на витамин Б12.

ОДГОВОР

Со продолжена употреба на лекот во дози до 80 пати поголема од препорачаната, не се опишани симптоми на интоксикација.

Во случај на предозирање, треба да се користи симптоматска терапија. Саксаглиптин и неговиот главен метаболит се излачуваат со хемодијализа (стапка на екскреција: 23% од дозата за 4 часа).

Метформин
Има случаи на предозирање со метформин, вклучително и земање на повеќе од 50 g. Хипогликемија се развила кај околу 10% од случаите, но нејзината каузална врска со метформин не е воспоставена. Во 32% од случаите на предозирање со метформин, пациентите имале млечна ацидоза. Метформин се излачува за време на дијализата, додека дозволата достигнува 170 ml / мин.

Интеракција со други лекови и други видови на интеракција

Метаболизмот на Саксаглиптин е претежно посредуван од цитохром П450 3А4 / 5 изоензимскиот систем (CYP3A4 / 5). Ин витро студиите покажаа дека саксаглиптинот и неговиот главен метаболит не ги инхибираат изоензимите на CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 и не предизвикуваат изозими на CYP1A2, 2B6, 2C9 и 3A4. Затоа, ефектот на саксаглиптин врз метаболички клиренс на лекови во метаболизмот во кој се вклучени овие изоензими не се очекува кога тие се користат заедно. Саксаглиптин не е значаен инхибитор или поттикнувач на P-gp.

Метформин
Некои лекови ја зголемуваат хипергликемијата (тиазид и други диуретици, глукокортикостероиди, фенотијазини, препарати на тироидни хормони кои содржат јод, естрогени, орални контрацептиви, фенитоин, никотинска киселина, симпатомиметици, бавни блокатори на калциумови канали и изонијазид). При препишување или откажување на такви лекови кај пациенти кои примаат Combogliz Prolong®, концентрацијата на гликоза во крвта треба внимателно да се следи. Степенот на врзување на метформинот со протеините во крвната плазма е мал, така што малку е веројатно дека ќе комуницира со лекови кои во најголем дел се врзани за плазма протеини, како што се салицилати, сулфонамиди, хлорамфеникол и пробенецид (за разлика од дериватите на сулфонилуреа, кои значително се врзани со серумски протеини).

Индуктори на изоензими CYP3A4 / 5

Саксаглиптин
Рифампицин значително ја намалува изложеноста на саксаглиптин без промена на AUC на неговиот активен метаболит, 5-хидрокси-саксаглиптин. Рифампицин не влијае на инхибиција на ДПП-4 во крвната плазма во текот на 24-часовниот интервал на третман.

CYP3A4 / 5 инхибитори на изоензим

Саксаглиптин
Дилтиазем го подобрува ефектот на саксаглиптин кога се користи заедно. Се очекува зголемување на концентрацијата на саксаглиптин во крвната плазма со употреба на ампренавир, апрепитант, еритромицин, флуконазол, фосампренавир, сок од грејпфрут и верапамил, меѓутоа, не се препорачува доза на саксаглиптин.

Кетоконазол значително ја зголемува концентрацијата на саксаглиптин во плазмата. Слично значително зголемување на концентрацијата на саксаглиптин во крвната плазма се очекува кога се користат други моќни инхибитори на изоензимите на CYP3A4 / 5 (на пример, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саксинавир и телетромицир) Кога се комбинираат со моќен инхибитор на изоензимите на CYP3A4 / 5, дозата на саксаглиптин треба да се намали на 2,5 mg.

Метформин
Катјонските лекови (на пр., Амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, кинидин, хинин, ранитидин, триамерен, триметоприм или ванкомицин), кои се излачуваат од бубрезите преку гломеруларна филтрација, теоретски можат да комуницираат со метформин, конкурентни за заеднички транспортни системи Во студиите за интеракција со лекови на метформин и циметидин со единечна и повторна администрација на лекот, забележани се метформин и циметидин кога се администрираат орално кај здрави доброволци, со 60% зголемување на максималната концентрација на метформин во плазма и цела крв и зголемување од 40% на AUC на метформин во плазма и целина крв. За време на студијата со единечна доза на лекот, немаше промена во полуживотот. Метформинот не влијае на фармакокинетиката на циметидин. Препорачливо е внимателно да се следат пациентите и, доколку е потребно, да се прилагоди дозата кај пациенти кои земаат катјонски лекови кои се излачуваат преку проксималниот систем на бубрежна тубула.

Метформин
Во една студија за интеракција со единечна доза на лекот кај пациенти со дијабетес тип 2, комбинираната употреба на метформин и глибенкламид не влијае на фармакокинетиката или фармакодинамиката.

Метформин
Во една студија за интеракцијата со лекови на метформин и фуросемид со единечна доза на лекот, спроведена на здрави доброволци, беше откриена нивната фармакокинетска интеракција. Фуросемид го зголемува Cmax на метформин во плазмата и крвта за 22% и AUC во крвта за 15% без значителна промена во бубрежниот клиренс на метформин. Кога се комбинираат со метформин, Cmax и AUC на фуросемид се намалуваат за 31% и 12%, соодветно, а полуживотот се намалува за 32% без забележителна промена во бубрежниот клиренс на фуросемид. Нема податоци за интеракција на метформин и фуросемид со комбинирана долгорочна употреба.

Метформин
Во една студија за интеракција со лекови на метформин и нифедипин со единечна доза на лекот, спроведена со учество на здрави доброволци, нифедипин го зголемува Cmax на плазматскиот метформин за 20% и AUC за 9% и ја зголемува екскрецијата од бубрезите. Тмакс и полуживотот на елиминација не се сменија. Нифедипин ја зголемува апсорпцијата на метформин. Метформин практично нема никаков ефект врз фармакокинетиката на нифедипин.

Саксаглиптин и Метформин
Комбинираната употреба на единечни дози на саксаглиптин (100 мг) и метформин (1000 мг) не влијае значително врз фармакокинетиката на саксаглиптин или метформин кај здрави волонтери. Не се извршени посебни фармакокинетички студии за интеракции со лекови со употреба на Combogliz Prolong®, иако таквите студии се спроведени со неговите индивидуални компоненти: саксаглиптин и метформин.

Ефектот на други лекови врз саксаглиптин

Глибенкламид: Комбинираната единечна употреба на саксаглиптин (10 мг) и глибенкламид (5 мг), супстрат на изоензимот CYP2C9, го зголеми Cmax на саксаглиптин за 8%, но AUC на саксаглиптин не се промени.
Пиоглитазон: Комбинираната повторна употреба на саксаглиптин еднаш дневно (10 мг) и пиоглитазон (45 мг), супстрат на изоензимот CYP2C8 (силен) и CYP3A4 (слаб), не влијае на фармакокинетиката на саксаглиптин.
Дигоксин: Комбинираната повторна употреба на саксаглиптин еднаш дневно (10 мг) и дигоксин (0,25 мг), супстрат на П-гликопротеин, не влијае на фармакокинетиката на саксаглиптин.
Симвастатин: Комбинираната повторна употреба на саксаглиптин еднаш дневно (10 mg) и сивастатин (40 мг), супстрат на изоензимите на CYP3A4 / 5, ја зголеми Stax на саксаглиптин за 21%, но AUC на saxagliptin не се промени.
Дилтјазем: Комбинираната единечна употреба на саксаглиптин (10 mg) и дилтиазем (360 mg продолжена дозирна форма во рамнотежа), умерен инхибитор на изоензимите на CYP3A4 / 5, го зголемува Stax на саксаглиптин за 63%, а AUC за 2,1 пати. Ова е придружено со соодветно намалување на Stax и AUC на активниот метаболит за 44% и 36%, соодветно.
Кетоконазол: Комбинираната употреба на единечна доза на саксаглиптин (100 мг) и кетоконазол (200 мг на секои 12 часа во рамнотежа) ги зголемува Stax и AUC на саксаглиптин 2,4 и 3,7 пати, соодветно. Ова е придружено со соодветно намалување на Stax и AUC на активниот метаболит за 96% и 90%, соодветно.
Рифампицин: Комбинираната употреба на единечна доза на саксаглиптин (5 mg) и рифампицин (600 mg еднаш на ден во рамнотежа) го намалува Stax и AUC на саксаглиптин за 53% и 76%, соодветно, со соодветно зголемување на Stax (39%), но без значителна промена во AUC активен метаболит.
Омепразол: Комбинираната повеќекратна употреба на саксаглиптин во доза од 10 мг еднаш на ден и омепразол во доза од 40 мг, подлога на изоензимот CYP2C19 (силна) и изоензим CYP3A4 (слаб), инхибитор на изоензимот CYP2C19 и индукторот MRP-phin не на фармак

Алуминиум хидроксид + магнезиум хидроксид + симетикон:
Комбинираната употреба на единечни дози на саксаглиптин (10 мг) и суспензија која содржи алуминиум хидроксид (2400 мг), магнезиум хидроксид (2400 мг) и симетикон (240 мг) го намалува Стаксот на саксаглиптин за 26%, но сепак, AUC на саксаглиптин не се менува.

Фамотидин: Земањето единечна доза на саксаглиптин (10 mg) 3 часа по единечна доза на фамотидин (40 мг), инхибитор на hOCT-1, hOCT-2 и hOCT-3, го зголемува Cmax на саксаглиптин за 14%, но сепак, AUC на саксаглиптин не се менува.

Ослободете форма и состав

Форма на дозирање - таблети со модифицирано ослободување, обложена со филм (во картонска кутија 4 плускавци од 7 таблети и упатства за употреба Combolize Prolong, како додаток за таблети од 1000 + 2,5 mg - 8 плускавци од 7 таблети):

• доза 1000 мг + 2,5 мг: капсула во форма, биконвекс, филмска облога од бледо до светло жолта, со сино мастило од едната страна е напишана „2,5 / 1000“, од друга страна - „4222“,
• доза 500 мг + 5 мг: капсула во форма, биконвексен, филм-капут од светло-кафеава до кафеава, со сино мастило од едната страна е испишано „5/500“, од друга страна - „4221“,
• доза 1000 мг + 5 мг: капсула во форма, биконвексен, розов филмски капут, сино мастило од едната страна е испишано "5/1000", од друга страна - "4223".

Активни супстанции во 1 таблета:

• метформин хидрохлорид - 1000 mg + саксаглиптин - 2,5 mg,
• метформин хидрохлорид - 500 мг + саксаглиптин - 5 мг,
• метформин хидрохлорид - 1000 мг + саксаглиптин - 5 мг.

Состав на една таблета со модифицирано ослободување, обложена со филм (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• таблета јадро: метформин хидрохлорид во мешавина со 0,5% магнезиум стеарат - 1005 / 502,5 / 1005 mg, натриум кармелоза - 50/50/50 mg, хипомелоза 2208 - 393/358/393 мг, хипомелоза 2910 - 0/10 / 0 mg, магнезиум стеарат - 2/1/2 mg, микрокристална целулоза - 0/102/0 mg,
• прв слој (заштитен) слој: Opadry II бел (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (делумно хидролизиран поливинил алкохол - 40%, титаниум диоксид - 25%, макрогол 3350 - 20,2% , талк - 14,8%), 1М раствор на хлороводородна киселина - до pH 2 ± 0,3,
• вториот слој на обвивката на обвивката (активен): saxagliptin - 2,5 / 5/5 mg, Opadry II бел - 20/20/20 mg, 1M раствор на хлороводородна киселина - до pH 2 ± 0,3,
• мастило за натпис: Сино мастило со отворено поле (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 мг (индиго кармин од алуминиумски лак - 16%, школка

45% во етанол - 55,4%, бутанол - 15%, пропилен гликол - 10,5%, изопропанол - 3%, 28% раствор на амониум хидроксид - 0,1%).

Третиот (боја) слој на обвивката од обвивката:

• 1000 + 2,5 мг: Опадри II жолта (% м / м) - 48 мг (делумно хидролизиран поливинил алкохол - 40%, титаниум диоксид - 24,25%, макрогол 3350 - 20,2%, талк - 14,8% , жолт оксид од жолта боја - 0,75%), раствор на хлороводородна киселина 1М - до pH 2 ± 0,3,
• 1000 + 5 мг: тен на опад II (% m / m) - 33 mg (делумно хидролизиран поливинил алкохол - 40%, макрогол 3350 - 20,2%, титаниум диоксид - 19,58%, талк - 14,8% , жолт оксид од жолта боја - 5%, железо оксид со црвена боја - 0,42%), 1М раствор на хлороводородна киселина - до pH 2 ± 0,3,
• 500 + 5 мг: розова опадска опадрија (% м / м) - 48 мг (делумно хидролизиран поливинил алкохол - 40%, титаниум диоксид - 24,25%, макрогол 3350 - 20,2%, талк - 14,8%, црвена железо оксид на боја - 0,75%), 1М раствор на хлороводородна киселина до pH вредност од 2 ± 0,3.

ПОСЕБНИ Упатства

Млечна ацидоза

Млечна ацидоза е ретка, сериозна метаболичка компликација која може да се развие како резултат на кумулацијата на метформин за време на терапијата со Combogliz Prolong®. Со развој на млечна ацидоза како резултат на употреба на метформин, неговата концентрација во крвната плазма надминува 5 μg / ml.

Кај пациенти со дијабетес, млечна ацидоза често се развива со тешка бубрежна инсуфициенција, вклучително и поради вродена бубрежна болест и недоволна бубрежна перфузија, особено при земање на неколку лекови. Кај пациенти со срцева слабост, особено кај пациенти со нестабилна ангина или акутна срцева слабост и ризик од хипоперфузија и хипоксемија, постои зголемен ризик од млечна ацидоза. Ризикот од развој на млечна ацидоза се зголемува пропорционално со степенот на бубрежна инсуфициенција и возраста на пациентот.

Треба да се изврши редовно следење на бубрежната функција кај пациенти кои примаат метформин и треба да се препише минимум ефективна доза на метформин. Кај постари пациенти, неопходно е следење на бубрежната функција. Метформин не треба да се препишува на пациенти на возраст од 80 години и постари доколку бубрежната функција е нарушена (според податоците за КК), бидејќи овие пациенти се повеќе склони кон развој на млечна ацидоза.Покрај тоа, терапијата со метформин треба веднаш да се прекине доколку се развијат состојби придружени со хипоксемија, дехидратација или сепса. Бидејќи слабоста на црниот дроб може значително да ја ограничи можноста за излачување на лактат, метформин не треба да се препишува на пациенти со клинички или лабораториски знаци на заболување на црниот дроб.

Појавата на млечна ацидоза често поминува незабележано и е придружена со неспецифични симптоми, како што се малаксаност, мијалгија, респираторна слабост, зголемена поспаност, болка и абдоминална непријатност. Може да се појават хипотермија, хипотензија и отпорна брадиаритмија. Пациентот треба веднаш да ги пријави сите овие симптоми на лекар. Доколку се детектираат вакви симптоми, терапијата со метформин треба да се прекине, да се следи серумските електролити, кетонските тела, гликозата во крвта и доколку е индицирано, pH на крвта, концентрација на лактат и концентрација на метформин во крвта. Гастроинтестинални симптоми кои се развиваат во доцната фаза на терапијата со метформин, можат да бидат предизвикани од млечна ацидоза или друга болест.

Концентрација на венска плазма на лактат на постот над горниот нормален опсег, но под 5 mmol / L кај пациенти кои примаат метформин може да укажуваат на приближување кон развој на млечна ацидоза, а може да се должи и на други причини, како што се некомплициран дијабетес мелитус, дебелина, прекумерна физичка оптоварување.

Присуството на млечна ацидоза треба да се провери кај сите пациенти со дијабетес мелитус и метаболна ацидоза без знаци на кетоацидоза (кетонурија и кетонемија).

Млечна ацидоза бара третман во болнички амбиент. Ако млечна ацидоза е откриена кај пациент кој земал метформин, веднаш треба да престанете со земање на лекот и веднаш да започнете општи мерки за поддршка. Се препорачува веднаш да се започне со дијализа за да се поправи ацидозата и да се излачува кумулираниот метформин.

Како што знаете, алкохолот го потенцира ефектот на метформин врз метаболизмот на лактат, што го зголемува ризикот од млечна ацидоза. Ограничете ја потрошувачката на алкохол додека го земате Combogliz Prolong®.

Неуспех на црниот дроб

Употребата на Combogliz Prolong® е контраиндицирана кај пациенти со клинички и лабораториски знаци на заболувања на црниот дроб, како резултат на ризик од млечна ацидоза.

Проценка на функцијата на бубрезите

Пред да започнете со третман со Combogliz Prolong® и барем на годишно ниво после тоа, потребно е да се провери функцијата на бубрезите. Кај пациенти со сомнителна нарушена функција на бубрезите, бубрежната функција треба да се проценува почесто и терапијата со Комтоглиза Пролонг ® треба да се прекине доколку се појават знаци на бубрежна слабост.

Хируршки процедури

Привремено треба да престанете да го земате Combogliz Prolong® пред било каква хируршка процедура (освен мали процедури кои не се поврзани со ограничување на внесувањето храна и течности) и не продолжувајте со неговата употреба сè додека пациентот не може да ги земе лековите внатре и да се потврди нормалната функција бубрезите.

Промена во клиничката состојба на пациенти со претходно контролиран дијабетес тип 2

Кај пациент со Т2ДМ, кој претходно бил добро контролиран за време на терапијата со Комбоглоз Пролонг и кој има отстапувања во лабораториските параметри или развива болест (особено во случај на нејасна дијагноза), треба веднаш да се проценат знаците на кетоацидоза или млечна ацидоза. Проценката треба да вклучува определување на електролити во серумот во крвта, кетоните, гликозата во крвта и, доколку е наведено, pH на крвта, концентрации на лактат, пируват и метформин. Ако се развие каква било форма на ацидоза, препаратот Combogliz Prolong® треба веднаш да се прекине и треба да се препише друг хипогликемичен лек.

Употреба на лекови кои можат да предизвикаат хипогликемија

Саксаглиптин
Деривати на сулфонилуреа и инсулин можат да предизвикаат хипогликемија.Затоа, за да се намали ризикот од хипогликемија при употреба на саксаглиптин, може да биде потребно намалување на дозата на сулфонилуреа или деривати на инсулин.
Метформин
Хипогликемијата не се развива кај пациенти кои примаат само метформин на вообичаен начин, но може да се развијат со недоволно внесување на јаглени хидрати, кога активната физичка активност не се компензира со внес на јаглени хидрати, или со истовремена употреба со други хипогликемични лекови (како сулфонилуреа и деривати на инсулин) или алкохол. Постарите, ослабени или слабо хранети пациенти и пациенти со надбубрежна или хипофизна инсуфициенција или интоксикација со алкохол се најосетливи на хипогликемични ефекти. Кај постарите лица и пациентите кои земаат бета-блокатори, дијагнозата на хипогликемија може да биде тешка.

Истовремена терапија која влијае на бубрежната функција или дистрибуцијата на метформин

Внимание се препорачува употреба на истовремени лекови (како што се катјонски лекови кои се излачуваат со секреција во бубрежните тубули), кои можат да влијаат на бубрежната функција, да доведат до значителни хемодинамски промени или да ја нарушат дистрибуцијата на метформин (види дел „Интеракција со други лекови“).

Радиолошки студии со интраваскуларна администрација на јодирани агенси за контраст

При спроведување на радиолошки студии со интраваскуларна администрација на агенси за контраст што содржат јод, беа утврдени акутни бубрежни дисфункции, кои може да бидат придружени со развој на млечна ацидоза кај пациенти кои примаат метформин. Пациентите кои се закажани за ваква студија треба да ја откажат терапијата со Компоглиз Пролонги во рок од 48 часа пред да ја спроведат оваа постапка, да се воздржат од земање на лекот во рок од 48 часа по постапката и да продолжат со терапијата само откако ќе ја потврдат нормалната функција на бубрезите.

Хипоксични услови

Кардиоваскуларен колапс (шок) од какво било потекло, акутна срцева слабост, акутен миокарден инфаркт и други состојби придружени со хипоксија и млечна ацидоза може да предизвикаат пренатална азотемија. Со развојот на вакви феномени, потребно е веднаш да се прекине терапијата со Комбоглиз Пролонги.

Промена во концентрацијата на гликоза во крвта

Треска, траума, инфекција, операција може да доведат до промена на концентрацијата на гликоза во крвта, која претходно успеа да се контролира со помош на лекот Combogliz Prolong®. Во овие случаи, може да биде потребно привремено повлекување на терапијата и пренесување на пациентот на инсулинска терапија. По стабилизирање на концентрацијата на глукоза во крвта и подобрување на општата состојба на пациентот, третманот со Combogliz Prolong® може да се продолжи.

Реакции на хиперсензитивност

За време на пост-маркетинг употреба на саксаглиптин, забележани се сериозни реакции на хиперсензитивност, вклучувајќи анафилакса и ангиоедем. Ако се развие сериозна реакција на хиперсензитивност, треба да престанете да го користите лекот, да процените други можни причини за развој на феноменот и да препишете алтернативна терапија со дијабетес мелитус (видете во делот "Контраиндикации" и "Несакани ефекти").

Панкреатитис

При пост-маркетинг употреба на саксаглиптин, добиени се спонтани извештаи за случаи на акутен панкреатит. Пациентите кои земаат Combogliz Prolong® треба да бидат информирани за карактеристичните симптоми на акутен панкреатит: продолжена, интензивна болка во абдоменот. Ако се сомневате во развој на панкреатитис, треба да престанете да го земате лекот Combogliz Prolong® (видете делови „Со претпазливост“ и „Несакани ефекти“).
Стапката на панкреатитис во студијата SAVOR, потврдена според протоколот од студијата, беше 0,3% кај групите на саксаглиптин и плацебо кај популацијата на сите рандомизирани пациенти.

Постари пациенти

Од 16.492 пациенти рандомизирани во студијата САВОР, 8561 пациенти (51,9%) биле на возраст од 65 години или постари, а 2330 пациенти (14,1%) биле 75 години или постари. Од нив, 4290 пациенти на возраст од 65 години и постари и 1169 пациенти на возраст од 75 години и постари добиле саксаглиптин. Според клиничките студии, индикаторите за ефикасност и безбедност кај пациенти на возраст од 65 години и постари, 75 години и постари не се разликувале од слични показатели кај пациенти од помлада возраст.

Срцева слабост

Студијата SAVOR покажа зголемување на хоспитализацијата за срцева слабост во групата саксаглиптин во споредба со плацебо групата, иако не е воспоставена каузална врска. Треба да се внимава кога се користи Combogliz Prolong® кај пациенти со фактори на ризик за срцева слабост, како што е историја на умерена или тешка бубрежна инсуфициенција. Пациентите треба да бидат информирани за карактеристичните симптоми на срцева слабост и потребата веднаш да ги пријават ваквите симптоми (видете Фармакодинамика, Клиничка ефикасност и безбедност).

Артралгија

Пост-маркетинг извештаите ја опишуваат болката во зглобовите, вклучително и силната болка, при употреба на инхибитори на ДПП-4. Кај пациенти, олеснување на симптомите е забележано по прекинувањето на лекот, а кај индивидуалните пациенти е забележан релапс на симптоми при продолжување на употребата на истиот или друг инхибитор на ДПП-4. Почетокот на симптомите по започнувањето на употребата на лекот може да биде брз или да се појави за време на долготрајна терапија. Со развој на силна болка во зглобовите, треба да се процени соодветноста на продолжување на лекот во секој поединечен случај (види дел "Несакани ефекти").

Влијание врз способноста за управување со возила и работа со механизми

Студии за ефектот на саксаглиптин за можноста за управување со возила и механизми за контрола не се спроведени. Имајте на ум дека саксаглиптинот може да предизвика главоболки.

Фармакодинамика

Combogliz Prolong комбинира два хипогликемични агенси со меѓусебно комплементарни механизми на дејствување насочени кон подобрување на гликемиската контрола кај пациенти со дијабетес тип 2 (дијабетес мелитус тип 2): саксаглиптин, инхибитор на DPP-4 (дипептидил пептидаза 4) и метформин, кој припаѓа на класата бигуаниди.

Саксаглиптин

Од тенкото црево, како реакција на внесувањето храна, хормони, инкретини, како што се GLP-1 (глукагон-како пептид-1) и HIP (инсулинотропен полипептид зависен од гликоза) се ослободуваат во крвотокот.

Хормоните-инкретини промовираат ослободување на инсулин од бета клетки на панкреасот, што зависи од концентрацијата на гликоза во крвта, но тие се инактивирани за неколку минути од страна на ензимот DPP-4. Дејството на GLP-1 е исто така насочено кон намалување на секрецијата на глукагон во алфа-клетките на панкреасот, што доведува до намалување на производството на глукоза во црниот дроб. Концентрацијата на GLP-1 кај пациенти со дијабетес тип 2 е намалена, но реализираниот одговор на инсулин на GLP-1 е зачуван. Саксаглиптин, како конкурентен инхибитор на DPP-4, ја намалува инактивацијата на хормоните на инкретин, а со тоа ја зголемува нивната концентрација во крвотокот и доведува до намалување на концентрацијата на глукоза и на празен стомак и после јадење.

Метформин е хипогликемичен лек кој ја подобрува толеранцијата на гликоза кај пациенти со дијабетес тип 2 (со намалување на концентрациите на базалните и постпрандијалните гликози).

Клиничката ефикасност на метформин е да се намали производството на гликоза од црниот дроб, да се ослабне апсорпцијата на глукозата во цревата и да се зголеми чувствителноста на инсулин (се зголемува периферната апсорпција и употребата на гликоза).

Метформин, за разлика од препаратите на сулфонилуреа, не предизвикува хиперинсулинемија и хипогликемија кај пациенти со дијабетес тип 2 или здрави луѓе (исклучок е посебните ситуации). Секрецијата на инсулин за време на терапијата со метформин не се менува, иако може да има намалување на концентрацијата на инсулин на празен стомак и како одговор на оброк во текот на денот.

ФОРМА НА ПРАШАА

1000 филм-модифицирани обложени таблети

7 таблети по меур од алуминиумска фолија, 4 или 8 плускавци со упатства

за употреба во картонска кутија со контрола на првото отворање.

500 мг + 5 мг таблети обложени со филм
7 таблети по меур од алуминиумска фолија, 4 плускавци со упатства за употреба во картонска кутија со контрола на првото отворање.

1000 мг + 5 мг таблети обложени со филм
7 таблети по меур од алуминиумска фолија, 4 плускавци со упатства за употреба во картонска кутија со контрола на првото отворање.

На температура не поголема од 30 ° С. Да се ​​чува подалеку од дофатот на децата.

ПРОИЗВОДНИК, ФИЛЕР (ПРИМАРНО ПАКУВАЕ), ПАКЕР (ВТОР ПАКУВАЕ) (СЕКОНДАРСКИ (КОНСУМЕР))

АстраЗенека Фармацевтски производи ЛП, САД
Автопат 4601 62 Исток, Монт Вернон, Индијана, 47620, САД
АстраЗенека Фармацевтски производи ЛП, САД
Автопат 4601 62 Исток, Монт Вернон, Индијана, 47620, САД

Име, адреса на организацијата овластена од сопственикот или сопственикот на потврдата за регистрација на лекот за медицинска употреба за прифаќање на побарувања од потрошувачот:

Претставување на AstraZeneca UK Limited, Велика Британија, во Москва и AstraZeneca Pharmaceuticals LLC
125284 Москва, ул. Трчање, 3, стр. 1.

Фармаколошки карактеристики на лекот

Combogliz Prolong е фиксна комбинација на саксаглиптин и метформин, овозможувајќи им на лекарите и дијабетичарите нови можности да го контролираат својот гликемиски профил.

Combogliz Prong: упатства за употреба

Лекарот го избира распоредот на администрација и дозата индивидуално, земајќи ги предвид индикаторите за глукометар, општо здравје, возраст на дијабетиката, индивидуална реакција на таблетите. Општо, упатството дава вакви препораки.

Обично се зема пролонгиран лек 1 р. / Ден. во исто време.

Пијте таблета наутро или навечер, без мелење. За формулациите со модифицирано ослободување, интегритетот на обвивката игра посебна улога.

Дозата е индивидуална, бидејќи почетната монотерапија може да биде 1 таблета (500 мг метформин + 2,5 мг саксаглиптин), доколку не може да се постигне целосна гликемиска контрола, дозата се зголемува на 2 таблети (1000 мг метформин + 5 мг саксаглиптин).

Со истовремена употреба на лекови за третман на истовремени заболувања, треба да се земат предвид резултатите од нивната интеракција. Конкретно, со истовремена администрација на инхибитори на CYP3A4 / 5 изоензими (Индинавир, Кетоконазол, Нефазодон, Итраконазол, Атазанавир), се пропишува минимална доза на саксаглиптин - 2,5 мг.

Лековите засновани на метформин со продолжено дејство на непожелни ефекти во форма на диспептични нарушувања се многу помалку од аналози со брзо ослободување. Така што телото се прилагодува на нови услови, апсолутно е безболно за дигестивниот тракт, титрацијата на дозата треба да се спроведува постепено, на секои 2 недели.

Било какви промени во начинот на живот мора да бидат земени во предвид при корекција на нормата на лековите, затоа е важно навремено да го информирате докторот за нив.

Аналози Kombiglyce Prolong

За Combogliz Prolong, аналог со ист сет на активни состојки може да биде Comboglis XR, кој се произведува во Италија и Велика Британија. Цената на аналогот е од 1650 рубли. (28 таблети од 1000 мг метформин и 2,5 мг саксаглиптин).

Комбинираните терапевтски ефекти на Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet и Bagomet плус имаат сличен терапевтски ефект.

Препишете лекови засновани на една активна компонента како што се: Глиформин Пролонг, Глукофаг, Метадин, Софамет, Дијаформин Од, Онглиза, Матоспанин, Метфогама, Сиофора.

Кој е прикажан лекот

Продолжението на комбинирано комбинирање е пропишано за дијабетес тип 2 за нормализирање на гликемиската контрола како додаток на диета со малку јаглехидрати и соодветна физичка активност, доколку модификацијата на животниот стил не ги даде посакуваните резултати и комбинацијата на саксаглиптин со метформин е погодна за пациентот.

Апсолутни и релативни контраиндикации

Дури и лек со висок степен на безбедност, кој е Комтоглиз Пролонго, не е пропишан за индивидуална нетолеранција и преосетливост кон состојките на формулата.

1. Лекот не е прикажан на бремени и доилки (тие привремено се префрлаат на инсулин), поради недостаток на доволна доказна основа за неговата ефикасност, не се препишува на деца.
2. Лекот не е погоден за дијабетичари со 1 вид болест.
3. Во бубрежни дисфункции, како и состојби што ги предизвикуваат, лекот исто така не е пропишан.
4. Не користете лекови за лекување на пациенти со патологии кои предизвикуваат кислородно гладување на ткивата.
5. Со кетоацидоза (дијабетична форма) со или без кома, лекот привремено не се зема.
6. Апчиња се откажани за време на операциите, со сериозни повреди, големи изгореници. Х-зраци испитување со маркери кои содржат јод кај дијабетичар може да ги оштети бубрезите, па затоа се претвора во инсулин. Севкупно, инсулинската терапија е индицирана 48 часа пред и 48 часа по процедурите, особено, сето тоа зависи од состојбата на бубрезите и општата благосостојба на пациентот.
7. Патологии на црниот дроб, млечна ацидоза и зависност од алкохол се исто така на списокот на контраиндикации. Вие не можете да го препишете лекот на пациенти со генетска нетолеранција на галактоза.

Посебно внимание треба да се посвети на дијабетичарите во зрела возраст, особено со неухранетост, панкреатитис и несоодветна физичка активност што може да предизвика хипогликемија.

Потенцијални несакани ефекти и предозирање

Саксаглиптин со различен степен на веројатност може да предизвика услови:

• Синузитис
• Гастроентеритис
• Оток на лицето,
• Панкреатитис
• Уртикарија.

Лабораториските студии покажаа намалување на апсорпцијата на витамин Б12 со продолжена употреба на лекот, како и намалување на бројот на лимфоцити. Случаите на предозирање се единечни, почесто се јавуваат со долготрајна употреба на саксаглиптин. Лекот не предизвикува интоксикација, со вишок на лекот, хемодијализата е ефикасна. Паралелно, се изведува симптоматски третман.

Преголема доза на метформин е почеста, најопасната компликација е млечна ацидоза.. Може да ја препознаете состојбата со следниве знаци:

1. Дефект
2. Скратен здив
3. Болки во стомакот
4. Низок крвен притисок
5. Хипотермија,
6. Мускулни грчеви
7. Нарушување на срцевиот ритам.

Во тешка состојба, се развива нарушена свест, несвестица, прекома и кома. На жртвата му е потребна итна хоспитализација, без соодветна медицинска помош, тој може да умре. Вишокот на метформин исто така се отстранува со хемодијализа, важно е да се земе предвид дека клиренсот на креатинин достигнува 170 ml / мин.

Колку поточно дијабетичарот ги исполнува сите препораки на лекарот, толку е помал ризикот од сериозни компликации. Во случај на продолжено комбинирање, не е тешко да се следи распоредот на земање на лекот.

Опции за интеракција со други лекови

При развивање на режим на третман со Combogliz Prolong, важно е да се предупреди ендокринологот за сите лекови што ги зема дијабетичарот за лекување на истовремени заболувања. Некои од нив се способни да ги подобрат можностите за намалување на шеќерот на Comboglize, други ги инхибираат неговите функции.

За општа идеја, можете да се движите низ табелата.

Подобрување на хипергликемичен ефект

Рифампицин, Пиоглитазон, Магнезиум и алуминиум хидроксиди / СимитиконGCS, диуретици, никотинска киселина

тироидни хормони, изонијазид, симпатомиметици, фенотиазини, естрогени, фенитоин, блокатори на калциумови канали

Провоцирајте хипогликемични состојби

Ампренавир, Дилтиазем, Еритромицин, Флуконазол, Апрепитант, Верапамил, сок од грејпфрут, Кетоконазол, сулфонилуреа лекови, Глибенкламид, Кетоконазол, CYP3A 4/5 изоензими, ФамотидинКатјонски лекови, Фуросемид, лекови базирани на етанол, Нифедипин

Ампренавир, Дилтиазем, Еритромицин, Флуконазол, Апрепитант, Верапамил, сок од грејпфрут, Кетоконазол, сулфонилуреа лекови, Глибенкламид, Кетоконазол, CYP3A 4/5 изоензими, Фамотидин
Катјонски лекови, Фуросемид, лекови базирани на етанол, Нифедипин

Очигледно е дека експериментите со само-дијагностицирање и само-лекување со Combogliz Prolong можат да имаат сериозни здравствени последици.

Combogliz Prolong: прегледи на дијабетичари

Лекарите кои ја следат ефективноста на третманот со лекот „Продолжен век на комбинатот Комбоглиз“ ја забележуваат неговата единственост, а дијабетичарите исто така не се сомневаат во неговите способности.

Целосното управување со дијабетес бара интегриран пристап: фракционо исхрана со малку јаглерод, дневно следење на читањата на глукометар, соодветна физичка активност и поддршка на лекови. Само во оваа комбинација можеме да сметаме на 100% ефект на Combogliz Prolong.

Во видеото, професор-ендокринолог А.С. Аметов зборува за современите принципи на управување со дијабетес тип 2.

Фармакокинетика

Биоеквивалентноста и ефектот на храната врз комбинацијата на активни материи на комбинираниот пролонг се карактеризираа од пациенти по диета со нискокалорична исхрана, која обезбеди 324 ккал со состав на храна и содржи: протеини - 11,1%, масти - 10,5%, јаглени хидрати - 78,4%. Под овие хранливи услови, кај здрави субјекти, според резултатите од истражувањето, беше откриена биоеквивалентноста на фармакокинетиката на комбинацијата на метформин + саксаглиптин во таблети и индивидуални таблети со модифицирано ослободување на саксаглиптин и метформин во слични дози.

Посебни клинички ситуации

Не се препорачува употреба на Combogliz Prolong со бубрежна инсуфициенција и нарушена функција на црниот дроб.

Пациентите 65-80 години не откриле клинички значајни разлики во фармакокинетиката на саксаглиптин во споредба со пациенти на помлада возраст (18-40 години), затоа, прилагодување на дозата кај постари пациенти не е потребно. Сепак, треба да се земе во предвид дека кај оваа категорија на пациенти, поверојатно е намалување на бубрежната функција. На која било возраст, не е неопходно да се препише Combogliz Prolong додека не се потврди нормалната функција на бубрезите.

Пациентите постари од 80 години се контраиндицирани при земање на лекот, освен ако не се потврди нормална функција на бубрезите со мерење на клиренсот на креатинин.

Студии за фармакокинетика на активни супстанции Comboglyz Prolong кај деца не се спроведени.

Несакани реакции на саксаглиптин забележани во студијата SAVOR

Процентот на пациенти кои развиле тешка хипогликемија за време на третманот (хипогликемија, за која е потребна помош од трети лица) е поголем во групата саксаглиптин во споредба со плацебо групата.

Зголемен ризик од развој на хипогликемија во целина, како и тешка хипогликемија кај групата саксаглиптин, главно е забележан кај пациенти кои примале препарати на сулфонилуреа, но не кај пациенти кои примале метформин или инсулин како главна терапија.

Во целост, зголемен ризик од хипогликемија, како и тешка хипогликемија, се забележува главно кај пациенти со основно глициран хемоглобин (HbAlc) од помалку од 7%.

Апликација за пост-маркетинг

За време на следењето по маркетингот, забележан е развој на следниве несакани реакции: акутен панкреатит, реакции на хиперсензитивност (вклучително анафилакса, ангиоедем, осип и уртикарија) и артралгија. Сигурно е невозможно да се процени зачестеноста на развојот на овие појави.

Со употреба на саксаглиптин, се забележува просечно намалување на дозата во апсолутниот број лимфоцити.Во повеќето случаи, со повторна употреба на саксаглиптин, не е забележан релапс, иако кај некои пациенти бројот на лимфоцити повторно се намалил по продолжената терапија со саксаглиптин, што довело до прекинување на лековите. Намалувањето на бројот на лимфоцити не е придружено со клинички манифестации. Причините за оваа повреда не се познати. Во случај на продолжена или невообичаена инфекција, треба да се измери бројот на лимфоцити. Ефектот на саксаглиптин врз бројот на лимфоцити кај пациенти со отстапувања во нивниот број (вклучувајќи вирус на човечка имунодефициенција) е непознат.

Во клиничките студии на метформин, приближно 7% од пациентите покажале намалување на концентрациите на витамин Б во серумот₁₂ (претходно нормално) до субнормални вредности кои не се придружени со клинички манифестации. Покрај тоа, таквото намалување на развојот на анемија е придружено многу ретко, по укинување на метформин или дополнителен внес на витамин Б₁₂ закрепна брзо.

Во случај на нарушена функција на бубрезите

Контраиндикации за употреба на комбиниран пролонгира од страната на бубрежната функција:

• нарушена бубрежна функција (серумски креатинин: мажи ≥ 1,5 mg / dL, жени ≥ 1,4 mg / dL или намален клиренс на креатинин), вклучително и оние поврзани со септикемија, акутен миокарден инфаркт, акутна кардиоваскуларна слабост (шок) ,
• акутни заболувања, кај кои постои ризик од нарушена бубрежна функција.