Репаглинид (Репаглинид)

Орален хипогликемичен агенс. Брзо ја намалува гликозата во крвта со стимулирање на ослободување на инсулин од функционирање на панкреасните β-клетки. Механизмот на дејствување е поврзан со можноста за блокирање на АТП зависните канали во мембрани со β клетки со дејствување на специфични рецептори, што доведува до деполаризација на клетките и отворање на канали на калциум. Како резултат, зголемениот прилив на калциум предизвикува секреција на инсулин од страна на β-клетките.

По земањето на repaglinide, се забележува инсулинотропен одговор на внесот на храна 30 минути, што доведува до намалување на гликозата во крвта. Помеѓу оброците, нема зголемување на концентрацијата на инсулин. Кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 (не зависен од инсулин), при земање на репаглинид во дози од 500 μg до 4 мг, се забележува намалување на зависно од дозата на нивото на гликоза во крвта.

Фармакокинетика

По орална администрација, repaglinide брзо се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт, додека Cmax се постигнува 1 час по администрацијата, тогаш нивото на репаглинид во плазмата брзо се намалува и по 4 часа станува многу ниско. Немаше клинички значајни разлики во фармакокинетичките параметри на репаглинид кога се земал веднаш пред јадење, 15 и 30 минути пред јадење или на празен стомак.

Врската со плазма протеини е повеќе од 90%.

Vd е 30 L (што е во согласност со распределбата во меѓуклеточната течност).

Репаклинидот е скоро целосно биотрансформантен во црниот дроб со формирање на неактивни метаболити. Репаглинид и неговите метаболити се излачуваат главно со жолчката, помалку од 8% со урина (како метаболити), помалку од 1% со измет (непроменет). Т1 / 2 е околу 1 час.

Режимот на дозирање се поставува индивидуално, избирајќи доза со цел да се оптимизира нивото на гликоза.

Препорачаната почетна доза е 500 mcg. Зголемувањето на дозата треба да се изврши не порано отколку после 1-2 недели постојан внес, во зависност од лабораториските параметри на метаболизмот на јаглени хидрати.

Максимални дози: единечно - 4 мг, на ден - 16 мг.

По употреба на друг хипогликемичен лек, препорачаната почетна доза е 1 мг.

Земете пред секој главен оброк. Оптималното време за земање на лекот е 15 минути пред јадење, но може да се земе 30 минути пред јадење или веднаш пред јадење.

Интеракција со лекови

Зајакнувањето на хипогликемичниот ефект на repaglinide е можно со истовремена употреба на MAO инхибитори, неселективни бета-блокатори, ACE инхибитори, салицилати, НСАИЛ, октреотид, анаболни стероиди, етанол.

Намалување на хипогликемискиот ефект на репаглинид е можно со истовремена употреба на хормонални контрацептиви за орална администрација, диаутици на тиазид, ГЦС, даназол, тироидни хормони, симпатомиметици (при препишување или откажување на овие лекови, неопходно е внимателно да се следи состојбата на метаболизмот на јаглени хидрати).

Со истовремена употреба на репаглинид со лекови кои главно се излачуваат во жолчката, треба да се разгледа можноста за потенцијална интеракција помеѓу нив.

Во врска со достапните податоци за метаболизмот на репаглинид од изоензимот CYP3A4, треба да се земат предвид можната интеракција со инхибиторите на CYP3A4 (кетоконазол, интраконазол, еритромицин, флуконазол, мифефрадил), што доведува до зголемување на нивото на плазма репаглинид. Индуктори на CYP3A4 (вклучително и рифампицин, фенитоин), можат да ја намалат концентрацијата на репаглинид во плазмата. Бидејќи степенот на индукција не е утврден, истовремената употреба на репаглинид со овие лекови е контраиндицирана.

Бременост и доење

Употребата за време на бременоста и лактацијата е контраиндицирана.

Во експерименталните студии, откриено е дека нема тератогени ефекти, но кога се користи во високи дози кај стаорци во последната фаза од бременоста, забележана е ембриотоксичност и нарушен развој на екстремитетите кај фетусот. Репаглинид се излачува во мајчиното млеко.

Несакани ефекти

Од страната на метаболизмот: ефект врз метаболизмот на јаглени хидрати - хипогликемични состојби (бледило, зголемено потење, палпитации, нарушувања на спиењето, потреси), флуктуации на нивото на гликоза во крвта може да предизвикаат привремена визуелна острина, особено на почетокот на третманот (забележано кај мал број на пациенти и не бара повлекување на лекот).

Од дигестивниот систем: болка во стомакот, дијареја, гадење, повраќање, запек, во некои случаи - зголемена активност на ензими на црниот дроб.

Алергиски реакции: чешање, еритема, уртикарија.

Тип 2 дијабетес мелитус (зависен од инсулин).

Контраиндикации

Дијабетес мелитус тип 1 (зависен од инсулин), дијабетична кетоацидоза (вклучително и со кома), сериозно оштетување на бубрезите, тешко хепатално оштетување, истовремен третман со лекови кои го инхибираат или предизвикуваат CYP3A4, бременост (вклучително и планирано) , лактација, преосетливост на репаглинид.

Специјални упатства

Со заболувања на црниот дроб или бубрезите, голема операција, неодамнешна болест или инфекција, можно е намалување на ефективноста на репаглинид.

Користете со претпазливост кај пациенти со бубрежни заболувања.

Кај ослабени пациенти или кај пациенти со намалена исхрана, репаглинид треба да се земе во минималните почетни дози и дози на одржување. За да се спречат хипогликемични реакции кај оваа категорија на пациенти, дозата треба да се избере со претпазливост.

Појавените хипогликемични состојби обично се умерени реакции и лесно се запрени со внесот на јаглени хидрати. Во тешки услови, може да биде неопходно / воведување гликоза. Веројатноста за развој на вакви реакции зависи од дозата, хранливите карактеристики, интензитетот на физичката активност, стресот.

Забележете дека бета-блокаторите можат да ги маскираат симптомите на хипогликемија.

За време на третманот, пациентите треба да се воздржат од пиење алкохол, како етанол може да го зајакне и да го продолжи хипогликемискиот ефект на репаглинид.

Влијание врз можноста за управување со возила и механизми за контрола

Наспроти позадината на употребата на репаглинид, треба да се процени можноста за возење автомобил или вклучување во други потенцијално опасни активности.

Фармакологија

Ги блокира каналумските канали зависни од АТП во мембраните на функционално активните бета клетки на островскиот апарат на панкреасот, предизвикува нивна деполаризација и отворање на калциумски канали, предизвикувајќи инсулин инкремент. Инсулинотропниот одговор се развива во рок од 30 минути по нанесувањето и е придружено со намалување на гликозата во крвта за време на оброк (концентрацијата на инсулин помеѓу оброците не се зголемува).

Во експерименти ин виво а животните не откриле мутагени, тератогени, канцерогени ефекти и ефекти врз плодноста.

Интеракција

Бета-блокатори, АКЕ инхибитори, хлорамфеникол, индиректни антикоагуланси (деривати на кумарин), НСАИЛ, пробанецид, салицилати, инхибитори на МАО, сулфонамиди, алкохол, анаболни стероиди - го подобруваат ефектот. Блокатори на калциумски канали, кортикостероиди, диуретици (особено оние тиазид), изонијазид, никотинска киселина во високи дози, естрогени, вклучително и како дел од оралните контрацептиви, фенотиазините, фенитоин, симпатомиметици, тироидните хормони го ослабуваат ефектот.

Предозирање

Симптоми: хипогликемија (глад, чувство на замор и слабост, главоболка, раздразливост, вознемиреност, поспаност, немирен сон, кошмари, промени во однесувањето слични на оние забележани при алкохолна интоксикација, слабеење на концентрацијата на внимание, нарушување на говорот и видот, збунетост, бледило, итн.) гадење, палпитации, грчеви, ладна пот, кома, итн.).

Третман: со умерена хипогликемија, без невролошки симптоми и губење на свеста - земање јаглени хидрати (раствор на шеќер или гликоза) внатре и прилагодување на дозата или диетата. Во тешка форма (конвулзии, губење на свеста, кома) - во / воведување на 50% раствор на гликоза проследено со инфузија на 10% раствор за одржување на нивото на гликоза во крвта од најмалку 5,5 mmol / L.

Мерки на претпазливост за супстанцијата Репаклинид

Користете со претпазливост кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб или бубрезите. За време на третманот, потребно е редовно да се следи нивото на гликоза во крвта на празен стомак и по јадење, дневната крива на концентрацијата на глукоза во крвта и урината. Пациентот треба да биде предупреден за зголемен ризик од хипогликемија во случај на повреда на режимот на дозирање, несоодветна диета, вклучително и кога постите, додека земате алкохол. Со физички и емотивен стрес, потребно е прилагодување на дозата.

Користете со претпазливост додека работите за возачи на возила и луѓе чија професија е поврзана со зголемена концентрација на внимание.

Дозирна форма

Таблети 0,5 mg, 1 mg, 2 mg

Една таблета содржи

активна супстанција - репаглинид 0,5 мг, 1,0 мг, 2,0 мг,

ексципиенси: микрокристална целулоза, компир скроб, калциум водород фосфат, поликрилин, повидон К-30, глицерин, полоксамер 188, магнезиум или калциум стеарат, жолт железо оксид (Е 172) за доза од 1 мг, црвено железо оксид (Е 172) за доза од 2 мг .

Таблетите се бели или скоро бели (за доза од 0,5 мг), од светло жолта до жолта (за доза од 1,0 мг), од светло розова до розова (за доза од 2,0 мг), кружни, со биконвексна површина.

Фармаколошки својства

Фармакокинетика

Репаглинид брзо се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт, што е придружено со брзо зголемување на неговата концентрација во плазмата. Максималната концентрација на repaglinide во плазмата се постигнува во рок од еден час по администрацијата.

Нема клинички значајни разлики помеѓу фармакокинетиката на репаглинид кога се земала веднаш пред јадење, 15 минути или 30 минути пред јадење или на празен стомак.

Фармакокинетиката на репаглинид се карактеризира со просечна апсолутна биорасположивост од 63% (коефициент на варијабилност (CV) е 11%).

Во клиничките студии, беше откриена висока меѓуиндивидуална варијабилност (60%) од концентрацијата на плазма реаглинид во плазмата. Внатрешно-индивидуална варијабилност се движи од мала до умерена (35%). Бидејќи титрацијата на дозата на repaglinide се изведува во зависност од клиничкиот одговор на пациентот на терапија, меѓу индивидуалната варијабилност не влијае на ефективноста на терапијата.

Фармакокинетиката на репаглинид се карактеризира со мал обем на дистрибуција на 30 l (во согласност со дистрибуцијата во меѓуклеточната течност), како и висок степен на врзување за плазма протеините во човекот (повеќе од 98%).

По постигнувањето на максималната концентрација (Cmax), содржината на плазма брзо се намалува. Полуживотот на лекот (t½) е приближно еден час. Репаклинидот е целосно елиминиран од телото во рок од 4-6 часа. Репаглинид е целосно метаболизиран, главно од изоензимот CYP2C8, но исто така, иако во помала мерка, од страна на изоензимот CYP3A4 и не се идентификуваат метаболити кои имаат клинички значаен хипогликемичен ефект.

Метаболитите на репаглинид се излачуваат главно од цревата, додека помалку од 1% од лекот се наоѓа во измет непроменет. Мал дел (приближно 8%) од примената доза се наоѓа во урината, главно во форма на метаболити.

Специјални групи на пациенти

Изложеноста на репаглинид е зголемена кај пациенти со црнодробна слабост и кај постари пациенти со дијабетес тип 2. Вредностите на AUC (SD) по единечна доза од 2 mg на лекот (4 mg кај пациенти со црнодробна слабост) беа 31,4 ng / ml x час (28.3) кај здрави волонтери, 304,9 ng / ml x час (228.0 ) кај пациенти со слабост на црниот дроб и 117,9 ng / ml x час (83,8) кај постари пациенти со дијабетес тип 2.

По 5 дена од третманот со репаглинид (2 mg х 3 пати на ден), пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин: 20-39 ml / мин) покажаа значително двојно зголемување на вредностите на изложеност (AUC) и полуживот (t1 / 2 ) во споредба со пациенти со нормална бубрежна функција.

Фармакодинамика

Repaglide® е орален хипогликемичен лек со кратко дејство. Брзо ја намалува гликозата во крвта со стимулирање на ослободување на инсулин од панкреасот. Се врзува за β-клеточната мембрана со специфичен протеин на рецептор за оваа дрога. Ова доведува до блокирање на калиумските канали зависни од АТП и деполаризација на клеточната мембрана, што, пак, придонесува за отворање на канали на калциум. Внесувањето калциум во cell-клетката го стимулира лачењето на инсулин.

Кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2, инсулинотропна реакција се забележува во рок од 30 минути по ингестијата на лекот. Ова обезбедува намалување на гликозата во крвта во текот на целиот период на внес на храна. Во овој случај, нивото на repaglinide во плазмата се намалува брзо, а 4 часа по земањето на лекот во плазмата на пациенти со дијабетес тип 2, се откриваат ниски концентрации на лекот.

Клиничка ефикасност и безбедност

Во зависност од дозата, намалување на нивото на гликоза во крвта, се забележува кај пациенти со дијабетес тип 2 со назначување на репаглинид во дозата од 0,5 до 4 мг. Клиничките студии покажале дека репаглинид треба да се зема пред јадење (препрадијално дозирање).

Индикации за употреба

- дијабетес мелитус тип 2 со неефикасност на диетална терапија, слабеење и физичка активност

- дијабетес мелитус тип 2 во комбинација со метформин во случаи кога не е можно да се постигне задоволителна гликемиска контрола со помош на монотерапија со метформин.

Терапијата треба да се препише како дополнителна алатка за диетална терапија и физичка активност за намалување на нивото на гликоза во крвта.

Дозирање и администрација

Репаклинид се препишува препандијално. Изборот на дози се врши на индивидуална основа за да се оптимизира гликемиската контрола. Покрај рутинското самостојно самостојно следење на нивото на гликоза во крвта и урината, следењето на глукозата треба да го изврши лекар за да ја утврди минималната ефективна доза за пациентот. Концентрацијата на гликозилиран хемоглобин е исто така индикатор за реакцијата на пациентот на терапија. Периодичното следење на концентрацијата на гликоза е неопходно за да се открие несоодветно намалување на концентрацијата на гликоза во крвта при првото закажување на пациентот со репаглинид во препорачаната максимална доза (т.е. пациентот има „примарна отпорност“), како и да се открие слабеење на хипогликемискиот одговор на оваа дрога по претходна ефективна терапија (тоа е, пациентот има „секундарна отпорност“).

Краткорочната администрација на repaglinide може да биде доволна за време на периоди на времено губење на контролата кај пациенти со дијабетес тип 2, обично добро контролирана диета.

Дозата на лекот ја одредува лекарот во зависност од нивото на гликоза во крвта.

За пациенти кои никогаш порано не примиле други орални хипогликемични лекови, препорачаната почетна единечна доза пред главниот оброк е 0,5 мг. Прилагодувањето на дозата се изведува еднаш неделно или еднаш на секои 2 недели (додека се фокусира на концентрацијата на гликоза во крвта како индикатор за одговор на терапијата).Ако пациентот се префрли од земање на друг орален хипогликемичен агенс на третман со Repaglid®, тогаш препорачаната почетна доза пред секој главен оброк треба да биде 1 mg.

Препорачаната максимална единечна доза пред главните оброци е 4 мг. Вкупната максимална дневна доза не треба да надминува 16 мг.

Клинички студии кај пациенти постари од 75 години не се спроведени.

Влошената бубрежна функција не влијае на екскреција на репаглинид. 8% од земената единечна доза на репаглинид се излачува од бубрезите и се намалува вкупниот плазма на клиренсот на производот кај пациенти со бубрежна инсуфициенција. Се должи на фактот дека чувствителноста на инсулин кај пациенти со дијабетес се зголемува со бубрежна инсуфициенција, треба да се претпазливи при изборот на дози кај такви пациенти.

Клинички студии кај пациенти со црнодробна слабост не се спроведени.

Дебилитирани и ослабени пациенти

Кај ослабени и ослабени пациенти, почетните и дозите за одржување треба да бидат конзервативни. Мора да се внимава при избор на дози за да се избегне развој на хипогликемија.

Пациентите кои претходно примиле други орални хипогликемични лекови

Преносот на пациенти со терапија со други орални хипогликемични лекови на терапија со репаглинид може да се изврши веднаш. Сепак, точната врска помеѓу дозата на реаглинид и дозата на други хипогликемични лекови не е откриена. Препорачаната максимална почетна доза за пациенти кои се префрлени на repaglinide е 1 mg пред секој главен оброк.

Репаклинид може да се препише во комбинација со метформин во случај на несоодветно наб monitoringудување на нивото на гликоза во крвта на монотерапија со метформин. Во овој случај, дозата на метформин се одржува, а рекаглинид се додава како придружен лек. Првичната доза на repaglinide е 0,5 mg земена пред јадење. Изборот на дози треба да се направи во согласност со нивото на гликоза во крвта, како и со монотерапија.

Ефикасноста и безбедноста на третманот со репаглинид кај лица под 18 години не се испитани. Нема достапни податоци.

Repaglide® треба да се зема пред главниот оброк (вклучително и препандијалниот). Дозата обично се зема во рок од 15 минути по оброкот, сепак, овој пат може да варира од 30 минути пред оброк (вклучително 2,3 и 4 оброци на ден). Пациентите кои прескокнуваат оброци (или со дополнителен оброк) треба да бидат информирани за прескокнување (или додавање) доза во однос на овој оброк.

Погледнете го видеото: Repaglinide Tablet - Drug Information (Мај 2024).