Лекот Залтрап: упатства за употреба

Трговско име на лекот: Залтрап

Меѓународно непрописно име: Aflibercept

Дозирна форма: концентрат на раствор на инфузија

Активна супстанција: приближно

Фармакотерапевтска група: антитуморно средство

Фармаколошки својства:

Антитуморен лек. Aflibercept е рекомбинантен фузиран протеин, кој се состои од VEGF (ендотелијален васкуларен фактор на раст), врзувачки делови од екстрацелуларни домени на рецептор VEGF 1 и рецептор VEGF 2, поврзани со доменот Fc (фрагмент од кристализирачки фрагмент) на човечки имуноглобулин Г1 (IgG1). Aflibercept се произведува со употреба на рекомбинантна технологија на ДНК со употреба на кинескиот систем за изразување на јајниците на јајниците на хрчак (CHO) К-1. Афлиберцепт е химеричен гликопротеин со молекуларна тежина од 97 kDa, протеинската гликозилација додава 15% во вкупната молекуларна тежина, што резултира во вкупна молекуларна тежина од афлиберцепт од 115 kDa. Ендотелниот васкуларен фактор на раст A (VEGF-A), ендотелијалниот васкуларен фактор на раст Б (VEGF-B) и факторот на раст на плацентата (P1GF) припаѓаат на VEGF-фамилијата на ангиогени фактори кои можат да дејствуваат како силни митогени, хемотактички и васкуларни пропустливост фактори за ендотелните клетки. VEGF-A делува преку две рецептори тирозин кинази - VEGFR-1 и VEGFR-2, лоцирани на површината на ендотелијалните клетки. P1GF и VEGF-B се врзуваат само на VEGFR-1 рецепторот тирозин киназа, која покрај присуството на површината на ендотелните клетки, се наоѓа и на површината на леукоцитите. Преголемото активирање на овие VEGF-А рецептори може да доведе до патолошка неоваскуларизација и зголемена васкуларна пропустливост. P1GF е исто така поврзан со развој на патолошка неоваскуларизација и инфилтрација на тумор од воспалителни клетки. Aflibercept делува како растворлива „стапица-стапица“ која се врзува за VEGF-A со поголем афинитет од домашните рецептори VEGF-A, покрај тоа, таа се врзува и за поврзаните лиганди VEGF-B и P1GF. Aflibercept се врзува за човечките VEGF-A, VEGF-B и P1GF со формирање на стабилни инертен комплекси кои немаат биолошка активност. Дејствувајќи како „стапица“ за лигаментите, аблаберс спречува врзување на ендогени лиганди на нивните рецептори и со тоа го блокира преносот на сигналите преку овие рецептори. Афлиберцепт го блокира активирањето на VEGF рецепторите и размножувањето на ендотелијалните клетки, а со тоа се спречува формирањето на нови садови кои го снабдуваат туморот со кислород и хранливи материи. Aflibercept се врзува за човекот VEGF-A (концентрацијата на дисоцијација на рамнотежата (Cd) е 0,5 pmol за VEGF-A165 и 0,36 pmol за VEGF-A121), на човечкиот P1GF (Cd 39 pmol до P1GF-2), на човечки VEGF-B (Cd 1,92 часот. Часот) со формирање на стабилен инертен комплекс кој нема забележлива биолошка активност.

Индикации за употреба:

Метастатски колоректален карцином (MKRP) (кај возрасни пациенти) отпорен на хемотерапија што содржи оксалиплатин или напредува по неговата употреба (Zaltrap во комбинација со режим вклучувајќи иринотекан, флуороурацил, калциум фолинат (FOLFIRI)).

Контраиндикации:

Преосетливост на афлиберцепт или кој било од ексципиентите на лекот „Залтрап“, тешко крварење, артериска хипертензија, отпорен на лекови, хронична срцева слабост од III-IV класа (класификација на NYHA), тешка слабост на црниот дроб (недостаток на податоци за употреба), офталмолошка употреба или запознавање со стаклестото тело (заради хиперосмотичните својства на лекот „Залтрап“), бременост, период на доење, деца и адолесценти AST 18 години (поради недостаток на доволно искуство во примена).Мерки на претпазливост: тешка бубрежна инсуфициенција, артериска хипертензија, клинички значајни заболувања на кардиоваскуларниот систем (CHD, NYHA класа I-II хронична срцева слабост), напредна возраст, општа состојба points2 поени на скала за проценка на општата состојба на пациентот ЕКОГ ( Источна заедничка група на онколози).

Дозирање и администрација:

Залтрап се администрира iv во форма на инфузија за 1 час проследено со употреба на хемотерапевтски режим FOLFIRI. Препорачаната доза на Залтрап во комбинација со хемотерапевтскиот режим ФОЛФИРИ е 4 мг / кг телесна тежина. Хемотерапевтски режим ФОЛФИРИ: на првиот ден од циклусот - истовремена инфузија на iv преку каритер во форма на Y иринотека во доза од 180 мг / м2 за 90 мин и калциум фолинат (лева и десна ракета) во доза од 400 мг / м2 за 2 часа проследено со iv (болус) администрација на флуороурацил во доза од 400 мг / м2, проследено со континуирана интравенска инфузија на флуороурацил во доза од 2400 мг / м2 за 46 часа. Циклусите на хемотерапија се повторуваат на секои 2 недели. Третманот со Залтрап треба да се продолжи сè додека болеста не напредува или не се развие неприфатлива токсичност.

Несакан ефект:

Најчесто забележани несакани реакции (HP) од сите степени на сериозност (со фреквенција од% 20%) се најмалку 2% почести со хемотерапевтскиот режим Zaltrap / FOLFIRI отколку со хемотерапевтскиот режим FOLFIRI (во намалување на редоследот на појава): леукопенија, дијареја, неутропенија, протеинурија, зголемена активност на АКТ, стоматитис, замор, тромбоцитопенија, зголемена активност на АЛТ, зголемен крвен притисок, намалена телесна тежина, намален апетит, миење на носот, болки во стомакот, дисфонија, зголемена концентрација серумски креатинин и главоболка. Следните HP-те со 3-4 сериозност најчесто беа забележани (со фреквенција од %5%), најмалку 2% почесто при примена на хемотерапевтскиот режим Zaltrap / FOLFIRI отколку кога се користи хемотерапевтскиот режим FOLFIRI (со цел да се намали стапката на инциденцата): неутропенија, дијареја, зголемен крвен притисок, леукопенија, стоматитис, замор, протеинурија и астенија. Општо, прекинување на терапијата заради појава на несакани дејства (од сите степени на сериозност) е забележано кај 26,8% од пациентите кои примаат режим на хемотерапија „Залтрап / ФОЛФИРИ“ во споредба со 12,1% од пациентите кои примаат режим на хемотерапија ФОЛФИРИ. Најчестите ХП кои предизвикале отфрлање на терапијата кај ≥1% од пациентите кои примале режим на хемотерапија „Залтрап / ФОЛФИРИ“ биле астенија / замор, инфекции, дијареја, дехидрација, зголемен крвен притисок, стоматитис, венски тромбоемболични компликации, неутропенија и протеинурија. Прилагодување на дозата на лекот Zaltrap (намалување на дозата и / или пропусти) беше извршено во 16,7%. Одложувањето на последователните циклуси на терапија подолг од 7 дена е забележано кај 59,7% од пациентите кои примале режим на хемотерапија Zaltrap / FOLFIRI во споредба со 42,6% од пациентите кои примале режим на хемотерапија FOLFIRI. Смрт од други причини, освен смрт од прогресија на болести, забележана во рок од 30 дена по последниот циклус на студираниот хемотерапевтски режим, е забележана кај 2,6% од пациентите кои примале режим на хемотерапија „Залтрап / ФОЛФИРИ“ и кај 1,0% од пациентите кои примале режим на хемотерапија ФОЛФИРИ. Причината за смрт кај пациенти кои примале режим на хемотерапија „Залтрап / ФОЛФИРИ“ била инфекција (вклучително и неутропенска сепса) кај 4 пациенти, дехидрација кај 2 пациенти, хиповолемија кај 1 пациент, метаболичка енцефалопатија кај 1 пациент, заболување на респираторниот тракт (акутна респираторна слабост и сл.) аспирациона пневмонија и белодробен тромбоемболизам) кај 3 пациенти, гастроинтестинални лезии (крварење од дуоденален улкус, воспаление на гастроинтестиналниот тракт, комплетна опструкција на дебелото црево) кај 3 пациенти, смрт од непознати пациенти Достигнете кај 2 пациенти.HP и лабораториските абнормалности забележани кај пациенти третирани со режимот на хемотерапија Zaltrap / FOLFIRI (според MedDRA) се прикажани подолу. Податоците за ХП беа дефинирани како какви било непожелни клинички реакции или абнормалности во лабораториските параметри, чија фреквенција беше повисока за% 2% поголема (за ХП од сите степени на сериозност) во групата на афлиберис споредено со плацебо групата во студија спроведена кај пациенти со ИЦП. Интензитетот на HP беше класифициран според NCI CTC (Национален институт за карцином за оценување на токсичност) верзија 3.0. Одредување на фреквенцијата на HP (според класификацијата на СЗО): многу често (≥ 10%), честопати (≥ 1% - 3 степени на сериозност), честопати астенични состојби (degrees3 степени на сериозност), ретко - нарушено заздравување на раните (дивергенција на рабовите на раните , неуспех на анастомози) (сите степени на сериозност и 3 степени на сериозност).

Лабораториски и инструментални податоци: многу често - зголемена активност на ACT, ALT (сите степени на сериозност), намалена телесна тежина (сите степени на сериозност), често - зголемена активност на ACT, ALT ≥3 степени на сериозност, намалена телесна тежина ≥3 степени на сериозност.

Интеракција со други лекови:

Не се спроведени формални студии за интеракции со лекови со Залтрап. Во компаративни студии, концентрациите на слободно и ограничено однесување во комбинација со други лекови биле слични на оние на монотерапија, што укажува на тоа дека овие комбинации (оксалиплатин, цисплатин, флуорорацил, иринотекан, доцетаксел, пеметрексен, гемцитабин и ерлотниб) не влијаат на фармакокинот афлиберцепта. Афлиберцепт, пак, не влијаеше на фармакокинетиката на иринотекан, флуороурацил, оксалиплатин, цисплатин, доцетаксел, пеметрексен, гемцитабин и ерлотниб.

Рок на траење: 3 години

Услови за одмор во аптека: со рецепт

Контраиндикации

- Преосетливост на афлиберцепт или некој од ексципиентите на лекот,

- артериска хипертензија, не подложна на медицинска корекција,

- хронична срцева слабост III-IV класа (класификација на NYHA),

- сериозна слабост на црниот дроб (недостаток на податоци за употреба),

- употреба на офталмологија или администрација на стаклестото тело (како резултат на хиперосмотични својства на лекот),

- период на доење,

- деца и адолесценти под 18 години (поради недостаток на доволно искуство во апликација).

тешка бубрежна инсуфициенција,

- клинички значајни заболувања на кардиоваскуларниот систем (корорнарна срцева болест, хронична срцева слабост I-II класа според класификација на NYHA),

- општа состојба> 2 поени на скала за да се процени општата состојба на пациентот ЕКОГ (Источна обединета група на онколози).

Како да се користи: доза и текот на третманот

Интравенозно како инфузија 1 час, проследено со употреба на хемотерапевтски режим ФОЛФИРИ.

Препорачаната доза во комбинација со хемотерапевтскиот режим FOLFIRI е 4 mg / kg телесна тежина.

Хемотерапија шема ФОЛФИРИ:

на првиот ден од циклусот - истовремена интравенска инфузија преку Y-облик катетер на иринотекан во доза од 180 мг / м2 за 90 минути и калциум фолинат (лево и десно од рамемат) во доза од 400 мг / м2 за 2 часа, проследено со интравенски (болус) ) воведување на флуорорацил во доза од 400 мг / м2, проследено со континуирана интравенска инфузија на флуорорацил во доза од 2400 мг / м2 за 46 часа.

Циклусите на хемотерапија се повторуваат на секои 2 недели.

Третманот треба да се продолжи сè додека не се развие прогресија на болеста или неприфатлива токсичност.

Препораки за корекција на режимот на дозирање / одложување на третманот

Третманот треба да се прекине:

- со развој на тешко крварење,

- со развој на перфорација на wallsидовите на гастроинтестиналниот тракт,

- со формирање на фистула,

- со развој на хипертензивна криза или хипертензивна енцефалопатија,

- со развој на артериски тромбоемболични компликации,

- со развој на нефротски синдром или тромботична микроангиопатија,

- со развој на сериозни реакции на хиперсензитивност (вклучително бронхоспазам, скратен здив, ангиоедем, анафилакса),

- во кршење на заздравувањето на раните, кои бараат медицинска интервенција,

- со развој на синдром на реверзибилна постериорна енцефалопатија (ПОП), исто така познат како реверзибилна постериорна леукоенцефалопатија (ПОП).

Најмалку 4 недели пред закажаната операција, третманот со Залтрап треба привремено да се прекине.

Одложена хемотерапија Zaltrap / FOLFIRI

Неутропенија или тромбоцитопенија: Употребата на хемотерапевтскиот режим Zaltrap / FOLFIRI треба да се одложи се додека бројот на неутрофили во периферната крв се зголеми на> 1500 / μl и / или бројот на тромбоцити во периферната крв се зголемува на> 75000 / μl.

Благи или умерени реакции на хиперсензитивност (вклучително и испирање на кожата, осип, уртикарија и пруритус): Третманот треба привремено да се прекине додека реакцијата не запре. Доколку е потребно, за да се запре реакцијата на хиперсензитивност, можно е да се користат GCS и / или антихистаминици.

Во последователни циклуси, можете да размислите за премедикацијата на GCS и / или антихистаминици.

Тешки реакции на хиперсензитивност (вклучително бронхоспазам, диспнеа, ангиоедем и анафилакса): Треба да се прекине режимот на хемотерапија Zaltrap / FOLFIRI и треба да се прекине терапијата насочена кон запирање на реакцијата на хиперсензитивност.

Одложување на третманот со Zaltrap и прилагодување на дозата

Зголемување на крвниот притисок: Треба привремено да ја прекинете употребата на лекот сè додека не постигнете контрола над зголемувањето на крвниот притисок.

Со повторен развој на значително зголемување на крвниот притисок, употребата на лекот треба да се прекине се додека не се постигне контрола врз зголемувањето на крвниот притисок и во последователни циклуси да ја намали својата доза на 2 mg / kg телесна тежина.

Протеинурија: Потребно е да се запре употребата на лекот за протеинурија> 2 g на ден, продолжување на третманот е можно по намалувањето на протеинурија на 2 g / ден; употребата на Zaltrap треба да се запре се додека протеинуријата не се намали за 20%), најмалку 2% почесто при употреба на режимот на хемотерапија Zaltrap / FOLFIRI отколку со хемотерапевтскиот режим FOLFIRI (во намален редослед на појава): леукопенија, дијареја, неутропенија, протеинурија, зголемена активност на ACT, стоматитис, замор, тромбоцитопенија, зголемена активност ALT, зголемен крвен притисок, губење на тежината, намален апетит, крварење од носот, болки во стомакот, дисфонија, зголемена серумска концентрација на креатинин и главоболка.

Следните HP-те со 3-4 сериозност најчесто беа забележани (со фреквенција> 5%), најмалку 2% почесто при примена на хемотерапевтскиот режим Zaltrap / FOLFIRI отколку кога се користи хемотерапевтскиот режим FOLFIRI (со цел да се намали стапката на зачестеност): неутропенија, дијареја, зголемен крвен притисок, леукопенија, стоматитис, замор, протеинурија и астенија.

Општо, прекинување на терапијата заради појава на несакани дејства (од сите степени на сериозност) е забележано кај 26,8% од пациентите кои примаат режим на хемотерапија „Залтрап / ФОЛФИРИ“ во споредба со 12,1% од пациентите кои примаат режим на хемотерапија ФОЛФИРИ.

Најчестите ХП кои предизвикале напуштање на терапијата кај> 1% од пациентите кои примале режим на хемотерапија „Залтрап / ФОЛФИРИ“ биле астенија / замор, инфекции, дијареја, дехидрација, зголемен крвен притисок, стоматитис, венски тромбоемболични компликации, неутропенија и протеинурија.

Прилагодување на дозата (намалување на дозата и / или пропусти) е извршено во 16,7%. Одложувањето на последователните циклуси на терапија подолг од 7 дена е забележано кај 59,7% од пациентите кои примале режим на хемотерапија Zaltrap / FOLFIRI во споредба со 42,6% од пациентите кои примале режим на хемотерапија FOLFIRI.

Смрт од други причини, освен смрт од прогресија на болести, забележана во рок од 30 дена по последниот циклус на студираниот хемотерапевтски режим, е забележана кај 2,6% од пациентите кои примале режим на хемотерапија „Залтрап / ФОЛФИРИ“ и кај 1,0% од пациентите кои примале режим на хемотерапија ФОЛФИРИ. Причина за смрт кај пациенти кои примале режим на хемотерапија „Залтрап / ФОЛФИРИ“ била инфекција (вклучително и неутропенска сепса) кај 4 пациенти, дехидрација кај 2 пациенти, хиповолемија кај 1 пациент, метаболичка енцефалопатија кај 1 пациент, заболување на респираторниот тракт (акутна респираторна слабост, аспирациона пневмонија) и белодробна емболија) кај 3 пациенти, гастроинтестинални лезии (крварење од дуоденален улкус, воспаление на гастроинтестиналниот тракт, целосна опструкција на дебелото црево) кај 3 пациенти, фатален исход од непознат очигледни причини кај 2 пациенти.

HP и лабораториските абнормалности забележани кај пациенти третирани со режимот на хемотерапија Zaltrap / FOLFIRI (според MedDRA) се прикажани подолу. Податоците за ХП беа дефинирани како какви било непожелни клинички реакции или абнормалности во лабораториските параметри, чија фреквенција беше поголема од 2% (за ХП од сите степени на сериозност) во групата на афлиберис споредено со плацебо групата во студија спроведена кај пациенти со ИЦП. Интензитетот на HP беше класифициран според NCI CTC (Национален институт за карцином за оценување на токсичност) верзија 3.0.

Одредување на фреквенцијата на HP (според класификацијата на СЗО): многу често (> 10%), често (> 1% - 0,1% - 0,01% - 3 степени на сериозност).

Од крвта и лимфниот систем: многу често - леукопенија (сите степени на сериозност и> 3 степени на сериозност), неутропенија (сите степени на сериозност и> 3 степени на сериозност), тромбоцитопенија (сите степени на сериозност), често - фебрилна неутропенија од сите степени на сериозност и> 3 степени на сериозност, тромбоцитопенија> 3 степени на сериозност.

Од страна на имунолошкиот систем: често - реакции на хиперсензитивност (сите степени на сериозност), ретко - реакции на хиперсензитивност> 3 степени на сериозност.

Од страната на метаболизмот и исхраната: многу често - намалување на апетитот (сите степени на сериозност), често - дехидрација (сите степени на сериозност и> 3 степени на сериозност), губење на апетит> 3 степени на сериозност.

Од страната на нервниот систем: многу често - главоболка (од сите степени на сериозност), често - главоболка> 3 степени на сериозност, ретко - синдром на реверзибилна постериска енцефалопатија (САРС).

Од кардиоваскуларниот систем: многу често - зголемен крвен притисок (од сите степени на сериозност) (кај 54% од пациентите кои имале зголемување на крвниот притисок> 3 степени на сериозност, зголемување на крвниот притисок развиен во текот на првите два циклуси на третман), крварење / хеморагија (сите степени сериозност), најчестиот вид крварење се помали носеви на носот (1-2 степени на сериозност), често артериски тромбемболични компликации (АТЕО) (како што се акутни цереброваскуларни нарушувања, вклучително и минливи цереброваскуларни исхемични напади, ангина пекторис, интракардијален тромб, миокарден инфаркт, артериски тромбоемболизам и исхемичен колитис) (сите степени на сериозност), венски тромбемболични компликации (VTEO) (длабока венска тромбоза и пулмонална емболија) од сите степени на сериозност, крварење> 3 години од сериозност, со сериозност вклучително и гастроинтестинално крварење, хематурија, крварење по медицински процедури, непозната фреквенција - кај пациенти кои примаат „Залтрап“, бил забележан развој на сериозно интракранијално крварење и пулмонално крварење. ny / hemoptysis, вклучително и со фатален исход.

Од респираторниот систем: многу често - скратен здив (од сите степени на сериозност), носеви на носот (од сите степени на сериозност), дисфонија (од сите степени на сериозност), често - болка во орофаринксот (сите степени на сериозност), ринореја (само 1-2 ринореја сериозност), ретко - скратен здив> 3 степени на сериозност, носеви на носот> 3 степени на сериозност, дисфонија> 3 степени на сериозност, болка во орофаринксот> 3 степени на сериозност.

Од дигестивниот систем: многу често - дијареја (сите степени на сериозност и> 3 степени на сериозност), стоматитис (сите степени на сериозност и> 3 степени на сериозност), болки во стомакот (сите степени на сериозност), болка во горниот дел на стомакот (сите степени на сериозност) , често - болки во стомакот> 3 степени на сериозност, болка во горниот дел на стомакот> 3 степени на сериозност, хемороиди (сите степени на сериозност), крварење од ректумот (сите степени на сериозност), болка во ректумот (сите степени на сериозност), забоболка ( сите степени на сериозност), афтозен стоматитис (сите степени на сериозност) јадат), формирање на фистули (анален, мал црево-уринарен, надворешен тенкото црево мала кожа, колон-вагинален, меѓу-интестинален) (сите степени на сериозност), ретко - формирање на гастроинтестинални фистули> 3 степени на сериозност, перфорација на wallsидовите на гастроинтестиналниот тракт од сите степени и 3 степени на сериозност, вклучително и фатални перфорации на theидовите на гастроинтестиналниот тракт, крварење од ректумот> 3 степени на сериозност, афтозен стоматитис> 3 степени на сериозност, болка во ректумот> 3 степени на сериозност.

Од кожата и поткожното ткиво: многу често - палма-плантарна синдром на еритродиестезија (сите степени на сериозност), честопати - хиперпигментација на кожата (сите степени на сериозност), палма-плантарна еритродистестезија синдром> 3 степени на сериозност.

Од уринарниот систем: многу често - протеинурија (според комбинираните клинички и лабораториски податоци) (сите степени на сериозност), зголемување на концентрацијата на серумскиот креатинин (сите степени на сериозност), честопати - протеинурија> 3 степени на сериозност, ретко - нефротски синдром. На еден пациент со протеинурија и зголемен крвен притисок од 611 пациенти кои добиле третман со режимот на хемотерапија Zaltrap / FOLFIRI, му била дијагностицирана тромботична микроангиопатија.

Општи реакции: многу често - астенични состојби (сите степени на сериозност), чувство на замор (сите степени на сериозност и> 3 степени на сериозност), често - астенични состојби (> 3 степени на сериозност), ретко - нарушено заздравување на раните (дивергенција на рабовите на раната, откажување на анастомози ) (сите степени на сериозност и> 3 степени на сериозност).

Лабораториски и инструментални податоци: многу често - зголемена активност на ACT, ALT (сите степени на сериозност), намалена телесна тежина (сите степени на сериозност), често - зголемена активност на ACT, ALT> 3 степени на сериозност, губење на тежината> 3 степени на сериозност.

Фреквенција на несакани реакции кај специјални групи на пациенти

Кај постари пациенти (> 65 години), инциденцата на дијареја, вртоглавица, астенија, губење на тежината и дехидрација е повеќе од 5% повисока отколку кај пациенти од помлада возраст. Постарите пациенти треба внимателно да се следат за развој на дијареја и / или можна дехидрација.

Кај пациенти со благо бубрежно нарушување во моментот на започнувањето на лекот, инциденцата на ХП била споредлива со онаа кај пациенти без нарушена бубрежна функција во моментот кога започнала. Кај пациенти со умерено и тешко бубрежно нарушување, појавата на не-бубрежна ХП генерално е споредлива со онаа кај пациенти без бубрежна инсуфициенција, со исклучок на зголемување на фреквенцијата на дехидрација (од сите степени на сериозност) за> 10%.

Како и сите други протеински лекови, афлиберцепцијата има потенцијален ризик од имуногеност. Во принцип, според резултатите од сите онколошки клинички испитувања, ниту еден од пациентите не покажал висок титар на антитела до афлиберцепција.

Нема податоци за безбедноста при земање на Zaltrap во дози поголеми од 7 mg / kg еднаш на 2 недели или 9 mg / kg еднаш на 3 недели. Најчестиот ХП забележан со овие режими на дозирање беше сличен на HP забележан со употреба на лекот во терапевтски дози.

Не постои специфичен противотров за лекот.Во случај на предозирање, пациентите бараат поддршка, особено следење и третман на артериска хипертензија и протеинурија. Пациентот треба внимателно да се следи за да се идентификува и следи кој било HP.

Специјални упатства

Пред да започнете со третманот и пред почетокот на секој нов циклус на третман со аблиберцепт, се препорачува да се спроведе општ тест на крвта со дефиниција на формулата на леукоцити.

Со првиот развој на неутропенија> 3 степени на сериозност, треба да се земе предвид терапевтската употреба на G-CSF, покрај тоа, кај пациенти кои имаат зголемен ризик од развој на неутропенски компликации, се препорачува воведување на G-CSF за спречување на неутропенија.

Пациентите треба постојано да се следат за знаци и симптоми на гастроинтестинално и друго тешко крварење. Афлиберцепт не треба да се администрира кај пациенти со тешко крварење.

Пациентите треба да се следат за знаци и симптоми на перфорација на wallsидовите на гастроинтестиналниот тракт. Во случај на перфорација на theидовите на гастроинтестиналниот тракт, третманот со афлиберцепција треба да се запре.

Со развој на фистули, третманот со афлиберцепција треба да се прекине.

За време на третманот со афлиберцепт, се препорачува да се следи крвниот притисок на секои 2 недели, вклучително и наб monitoringудување на крвниот притисок пред администрација на афлиберцепт или почесто според клиничките индикации за време на третманот со афлиберцепт. Во случај на зголемен крвен притисок за време на третман со аблиберцепт, треба да се користи соодветна антихипертензивна терапија и редовно да се следи крвниот притисок. Со прекумерно зголемување на крвниот притисок, третманот со aflibercept треба да се прекине се додека крвниот притисок не се намали на целните вредности, а во последователни циклуси, дозата на афлиберцепт треба да се намали на 2 mg / kg. Во случај на развој на хипертензивна криза или хипертензивна енцефалопатија, администрацијата на афлеберзијата на лекот треба да се прекине.

Треба да се внимава кога се администрира Zaltrap кај пациенти со клинички изразена кардиоваскуларна патологија, како што е корорнарна срцева болест и срцева слабост. Нема клинички испитувања за администрација на лекови кај пациенти со срцева слабост на функционална класа III и IV според класификација на NYHA.

Ако пациентот развива ATEO, третманот со афлиберцепт треба да се прекине.

Пред секоја администрација на афлиберпет, протеинурија треба да се утврди со помош на лента за испитување на индикаторот или со одредување на односот на протеинот / креатининот во урината за да се открие развојот или зголемувањето на протеинурија. Пациентите со сооднос на протеин / креатинин во урина> 1 треба да ја одредат количината на протеини во дневната урина.

Со развој на нефротски синдром или тромботична микроангиопатија, третманот со афлиберцепт треба да се прекине.

Во случај на сериозна реакција на хиперсензитивност (вклучително бронхоспазам, скратен здив, ангиоедем и анафилакса), третманот треба да се прекине и да се започне соодветна терапија насочена кон запирање на овие реакции.

Ако се развие лесна реакција на хиперсензитивност на афлиберцепт (вклучувајќи хиперемија на кожата, осип, уртикарија, пруритус), третманот треба привремено да се прекине додека не се реши реакцијата. Доколку е клинички неопходно, може да се користат кортикостероиди и / или антихистаминици за да се запрат овие реакции. Во последователни циклуси, можете да размислите за премедикацијата на GCS и / или антихистаминици. При продолжување на третманот на пациенти кои претходно имале реакции на хиперсензитивност, треба да се претстави претпазливост, затоа што кај некои пациенти, забележан е повторно развој на реакции на хиперсензитивност, и покрај нивната профилакса, вклучително и употреба на кортикостероиди.

Употребата на афлиберцепт треба да биде суспендирана најмалку 4 недели по големите хируршки интервенции и сè додека хируршката рана не се зацели целосно. За помали хируршки интервенции, како што е инсталирање на централен венски катетер, биопсија, екстракција на забите, третман со афлиберцепт може да се започне / продолжи откако ќе се исцели хируршката рана.Кај пациенти со нарушено заздравување на раните кои бараат медицинска интервенција, употребата на афлиберцепт треба да се прекине.

ПОП може да се манифестира со промена во менталната состојба, епилептични напади, гадење, повраќање, главоболки и нарушувања на видот. Дијагнозата на ЛУТС е потврдена со МНР скенирање на мозокот. Кај пациенти со POPs, употребата на aflibercept треба да се прекине.

Постарите пациенти (> над 65 години) имаат зголемен ризик од развој на дијареја, вртоглавица, астенија, губење на тежината и дехидрација. За да се минимизира ризикот, на таквите пациенти им треба внимателен медицински надзор за рано откривање и лекување на знаци и симптоми на дијареја и дехидрација.

Пациентите со индекс на општа состојба> 2 поени (на скала за оценување од пет поени од 0-4 поени на ЕКОГ на Источната заедничка група за онкологија) или кои имаат сериозни истовремени заболувања може да имаат поголем ризик од неповолен клинички исход и имаат потреба од внимателен медицински надзор за рано откривање на клиничко влошување.

Залтрап е хиперосмотичен раствор, чиј состав е некомпатибилен со воведувањето во интраокуларниот простор. Лекот не може да се внесе во стаклестото тело.

Не се спроведени студии за ефектот на „Залтрап“ врз можноста за управување со возила или други потенцијално опасни активности. Ако пациентите развијат симптоми кои влијаат на нивниот вид и способност да се концентрираат, како и да ги забават психомоторните реакции, пациентите треба да се советуваат да се воздржат од возење возила и други потенцијално опасни активности.

Бременост и доење

Нема податоци за употреба на афлиберцепт кај бремени жени. Во експериментални студии, откриени се ембриотоксични и тератогени ефекти од афлиберцепција кај животни. Затоа што ангиогенезата е од големо значење за развојот на ембрионот; инхибицијата на ангиогенезата со администрација на Zaltrap може да предизвика ефекти неповолни за развојот на бременоста. Употребата на лекот за време на бременоста е контраиндицирана.

Треба да се советуваат жени на возраст од раѓање да избегнуваат зачнување за време на третманот со Залтрап. Тие треба да бидат информирани за можноста за неповолни ефекти на лекот врз фетусот.

Womenените на возраст за раѓање и плодните мажи треба да користат ефективни методи на контрацепција за време на третманот и најмалку 6 месеци по последната доза на лекот.

Постои веројатност за нарушена плодност кај мажите и жените за време на третманот со афлиберцепт (врз основа на податоците добиени во студиите спроведени на мајмуни, кај машки и жени од кои афлиберзата предизвика нарушувања на плодноста, целосно реверзибилна после 8-18 недели).

Нема клинички студии за проценка на ефектите на „Залтрап“ врз производството на мајчино млеко, изолацијата на афлиберцепција со мајчиното млеко и ефектот на лекот врз новороденчињата.

Не е познато дали афлиберисот со мајчиното млеко се излачува кај жени. Како и да е, се должи на фактот дека е невозможно да се исклучи можноста за абелиберна пенетрација во мајчиното млеко, како и можноста за развој на сериозни несакани реакции кои може да предизвикаат кај новороденчињата, а потребно е или да се одбие доењето или да не се користи Zaltrap ( во зависност од важноста на употребата на лекот за мајката).

Интеракција

Не се спроведени формални студии за интеракции со лекови со Залтрап.

Во компаративни студии, концентрациите на слободно и ограничено афлиберис во комбинација со други лекови биле слични на концентрациите на афлиберцепт со монотерапија, што укажува на тоа дека овие комбинации (оксалиплатин, цисплатин, флуороурацил, иринотекан, доцетаксел, пеметрексен, гемцитабин и ерлотниб) не влијаат фармакокинетика на афлиберцепт.

Нозолошка класификација (МКБ-10)

Фармакодинамика

Aflibercept е рекомбинантен фузински протеин кој се состои од врзување за ВЕГФ (васкуларен ендотелијален фактор на растендотелијални васкуларни фактори на раст) делови од воклеточните домени на рецепторот ВЕГФ-1 и ВЕГФ-2 поврзан со доменот Fc (фрагмент способен за кристализација) IgG₁ личност.

Aflibercept се произведува со употреба на рекомбинантна технологија на ДНК со употреба на кинескиот систем за изразување на јајниците на јајниците на хрчак (CHO) К-1.

Афлиберцепт е химеричен гликопротеин со молекуларна тежина од 97 kDa, протеинската гликозилација додава 15% во вкупната молекуларна тежина, што резултира во вкупна молекуларна тежина од афлиберцепт од 115 kDa.

Ендотелијален васкуларен фактор на раст А. (VEGF-A), ендотелијален васкуларен фактор на раст Б. (VEGF-B) и фактор на раст на плацентата (PLGF) се однесуваат на ВЕГФ- семејство на ангиогени фактори кои можат да дејствуваат како силни митогени, хемотактички и васкуларни пропустливи фактори за ендотелијалните клетки. Акција VEGF-A спроведена преку две рецептори тирозин кинази - VEGFR-1 и VEGFR-2 лоцирани на површината на ендотелијалните клетки. Plgf и VEGF-B се врзуваат само на рецепторот тирозин киназа VEGFR-1, што покрај тоа што е на површината на ендотелијалните клетки, е присутно и на површината на леукоцитите. Преголемо активирање на овие рецептори VEGF-A може да доведе до патолошка неоваскуларизација и зголемена васкуларна пропустливост. Plgf исто така поврзани со развој на патолошка неоваскуларизација и инфилтрација на тумор од воспалителни клетки.

Aflibercept делува како растворлив стапици за стапици за кои се врзува VEGF-A со поголем афинитет од домашните рецептори VEGF-AПокрај ова, тој се врзува и за поврзаните лиганди VEGF-B и Plgf. Афлиберцептот е поврзан со човекот VEGF-A, VEGF-B и Plgf со формирање на стабилни инертни комплекси кои немаат биолошка активност. Дејствувајќи како стапица за лиганди, аблиберцепција спречува врзување на ендогени лиганди на нивните соодветни рецептори и со тоа го блокира преносот на сигналите преку овие рецептори.

Aflibercept го блокира активирањето на рецепторот ВЕГФ и размножување на ендотелијалните клетки, а со тоа се спречува формирање на нови садови кои го снабдуваат туморот со кислород и хранливи материи.

Aflibercept е поврзан со VEGF-A човечка (рамнотежа на дисоцијација на рамнотежа (ЦД) - 0,5 полноќ за VEGF-A165 и 0,36 часот за VEGF-A121), с Plgf лице (cd 39 pmol за Plgf-2), с VEGF-B човечки (ЦД 1,92 часот) со формирање на стабилен инертен комплекс кој нема биолошка активност што може да се утврди.

Употребата на афлиберцепт кај глувци со тумори на ксенографт или алографт, го инхибираат растот на разни видови аденокарциноми.

Кај пациенти со метастатски колоректален карцином (MKRP) кои претходно биле третирани со хемотерапија што содржи оксалиплатин (со или без претходна администрација на бевацизумаб), режимот за хемотерапија Zaltrap ® /ФОЛФИРИ (флуороурацил, иринотекан, калциум фолинат) покажа статистички значителен пораст на животниот век споредено со хемотерапевтскиот режим ФОЛФИРИ.

Фармакокинетика

Апсорпција Во претклиничките студии спроведени на модели на тумори, биолошки активните дози на афлиберцепт беа поврзани со дозите потребни за создавање концентрации на слободен афлиберцепт, кои циркулираат во системската циркулација, надминувајќи ги концентрациите на афлиберцептот што циркулираат во системскиот крвоток поврзан со ВЕГФ. Концентрациите кои циркулираат во системската циркулација поврзани со ВЕГФ афлиберцепта со зголемување на неговата доза се зголемува сè до повеќето ВЕГФ не се поврзаниПонатамошно зголемување на дозата на афлибецепција доведува до зголемување на концентрацијата на слободниот афлиберцепт кој зависи од дозата, циркулира во системската циркулација и само до мало понатамошно зголемување на концентрацијата поврзана со ВЕГФ афлиберцепта.

Кај пациенти, Zaltrap ® се администрира во доза од 4 mg / kg iv на секои 2 недели, за време на кои постои вишок на концентрација на циркулирачки слободен афлиберцепт во текот на концентрацијата на афлиберцепт поврзан со ВЕГФ.

Со препорачана доза од 4 мг / кг еднаш на секои 2 недели, концентрацијата на слободен афлиберцепт е близу до вредностите на Ц_ССС беа постигнати во текот на вториот циклус на третман со практично никаква акумулација (коефициент на акумулација 1.2 во рамнотежа, споредено со концентрацијата на слободен афлиберцепт при првата инјекција).

Дистрибуција. V_ССС бесплатната афлиберцепта е 8 литри.

Метаболизам. Бидејќи aflibercept е протеин, студии за неговиот метаболизам не се спроведени. Aflibercept се очекува да се распадне во мали пептиди и единечни аминокиселини.

Елиминација. Слободното aflibercept циркулира во системската циркулација е главно поврзано со ВЕГФ-семејство со формирање стабилни неактивни комплекси. Се очекува дека, како и другите големи протеини поврзани со ВЕГФ и слободниот афлиберпт постепено ќе се елиминира од системската циркулација преку други биолошки механизми, како што е протеолитички катаболизам.

При дози поголема од 2 мг / кг, дозволата за слободен афлиберцепт беше 1 л / ден со конечен Т_1/2 6 дена

Протеините со висока молекуларна тежина не се излачуваат од бубрезите, така што се очекува бубрежната екскреција на афлиберцепт да биде минимална.

Линеарност / нелинеарност на елиминација. Во врска со целното врзување на афлиберцепсот со неговата цел (ендогени ВЕГФ) бесплатно афлиберис при дози под 2 мг / кг покажаа брзо (нелинеарно) намалување на неговите концентрации во системската циркулација, очигледно поврзано со неговото високо-афинитетско врзување за ендогени ВЕГФ. Во дозата се движат од 2 до 9 мг / кг, дозволата за слободен афлиберцепт станува линеарна, очигледно како резултат на незаситени биолошки екскреција механизми, како што е протеински катаболизам.

Специјални групи на пациенти

Деца. Со вклучување / воведување на лекот Zaltrap ® во дози од 2, 2,5, 3 mg / kg на секои 2 недели. 8 педијатриски пациенти со цврсти тумори (на возраст од 5 до 17 години), просечен Т_1/2 бесплатен афлиберит, утврден по првата доза, беше приближно 4 дена (3 до 6 дена).

Постари пациенти. Возраста не влијае на фармакокинетиката на афлиберцепт.

Пол И покрај разликите во дозволата за слободен аферибер и V_г. кај мажи и жени, родови разлики во неговата системска изложеност не биле забележани кога се применува во доза од 4 мг / кг.

Индекс на телесна маса. Масата на телото влијаеше на расчистувањето на слободниот аферибер и V_г. Така, кај пациенти со телесна тежина над 100 кг, забележано е зголемување на системска изложеност на афлиберцепт за 29%.

Расна припадност. Расна и етничка припадност не влијае на фармакокинетиката на афлиберцепт.

Неуспех на црниот дроб. Не се спроведени формални студии за употреба на Zaltrap ® кај пациенти со црнодробна слабост.

Кај пациенти со блага (тотална концентрација на билирубин во крвта ≤1,5 ​​VGN на какви било вредности на ACT активност) и средни (вкупна концентрација на билирубин во крвта> 1,5–3 VGN во какви било вредности на активност на ACT), откажување на црниот дроб не откри промена во алиберцептниот клиренс . Нема податоци за фармакокинетиката на афлиберцепција кај пациенти со тешка хепатална инсуфициенција (вкупна концентрација на билирубин во крвта> 3 VGN во какви било вредности на активност на ACT).

Бубрежна слабост. Не се спроведени формални студии за употреба на Zaltrap ® кај пациенти со бубрежна инсуфициенција.

Не се пронајдени разлики во системската изложеност (AUC) на слободен аблиберцепција кај пациенти со бубрежна инсуфициенција со различен степен на тежина кога се користи Zaltrap ® во доза од 4 mg / kg.

Бременост и доење

Нема податоци за употреба на афлиберцепт кај бремени жени. Студиите кај животни откриле ембриотоксични и тератогени ефекти во афлиберцепт. Бидејќи ангиогенезата е од големо значење за развојот на ембрионот, инхибицијата на ангиогенезата со администрација на Zaltrap ® може да доведе до негативни ефекти за развој на бременоста. Не се препорачува употреба на Zaltrap ® за време на бременоста и кај жени кои можат да бидат бремени.

Треба да се советуваат жени на возраст од раѓање да избегнуваат бременост за време на третманот со Zaltrap and и треба да бидат информирани за можноста за неповолни ефекти на Zaltrap ® врз фетусот.

Womenените на возраст за раѓање и плодните мажи треба да користат ефективни методи на контрацепција за време на третманот и најмалку 6 месеци по последната доза на третман.

Постои можност за нарушена плодност кај мажите и жените за време на третманот со аблиберцепција (врз основа на податоците добиени во студиите спроведени на мајмуни, кај машки и жени од кои афлиберзата предизвика нарушена плодност, целосно реверзибилна после 8-18 недели).

Не се спроведени клинички студии за да се процени ефектот на „Залтрап“ врз производството на мајчино млеко, ослободување на афлиберцепција во мајчиното млеко и неговиот ефект врз новороденчињата.

Не е познато дали aflibercept се излачува во мајчиното млеко. Како и да е, поради фактот дека не е можно да се исклучи можноста за абелибердна пенетрација во мајчиното млеко, како и можноста за развој на сериозни несакани реакции предизвикани од афлиберцепција кај новороденчиња, потребно е или да се одбие доењето или да не се користи Zaltrap ® (во зависност од важноста на користење на лекот за мајката).

Несакани ефекти

Најчестите несакани реакции (HP) (од сите степени на сериозност, со фреквенција од% 20%), забележани најмалку 2% почесто при примена на режимот за хемотерапија Zaltrap ® /ФОЛФИРИотколку со режим на хемотерапија ФОЛФИРИбеа следниве ХП (со цел намалување на инциденцата): леукопенија, дијареја, неутропенија, протеинурија, зголемена активност на АКТ, стоматитис, замор, тромбоцитопенија, зголемена активност на АЛТ, зголемен крвен притисок, намалена телесна тежина, намален апетит, носеви болки, стомачни болки и сл. дисфонија, зголемена концентрација на креатинин во серум и главоболка.

Најчестиот HP со сериозност од 3-4 степени (со фреквенција од %5%), забележан најмалку 2% почесто при примена на режимот за хемотерапија Zaltrap ® /ФОЛФИРИ споредено со режимот на хемотерапија ФОЛФИРИбеа следниве ХП (во намален редослед на појава): неутропенија, дијареја, зголемен крвен притисок, леукопенија, стоматитис, замор, протеинурија и астенија.

Општо земено, прекинување на терапијата заради појава на несакани дејства (од сите степени на сериозност) е забележано кај 26,8% од пациентите кои примаат режим на хемотерапија Zaltrap ap /ФОЛФИРИ, споредено со 12,1% од пациентите кои примаат режими на хемотерапија ФОЛФИРИ. Најчестата ХП, која служеше како причина за одбивање на терапијата кај ≥1% од пациентите кои добиле режим на хемотерапија Zaltrap ® /ФОЛФИРИбеа: астенија / замор, инфекции, дијареја, дехидрација, зголемен крвен притисок, стоматитис, венски тромбемболични компликации, неутропенија и протеинурија.

Прилагодување на дозата на лекот Zaltrap ® (намалување на дозата и / или пропусти) беше извршено во 16,7%. Одложувањето на последователните циклуси на терапија подолго од 7 дена е забележано кај 59,7% од пациентите кои примале режим на хемотерапија Zaltrap ® /ФОЛФИРИспоредено со 42,6% од пациентите кои примаат режим на хемотерапија ФОЛФИРИ.

Смрт од други причини, покрај прогресијата на болеста, забележана во рок од 30 дена по последниот циклус на студираниот хемотерапевтски режим, е забележана кај 2,6% од пациентите кои примале режим на хемотерапија Zaltrap /ФОЛФИРИи кај 1% од пациентите кои примаат режим на хемотерапија ФОЛФИРИ. Причината за смртта на пациентите кои примаат режим на хемотерапија Zaltra ® /ФОЛФИРИбеа: инфекција (вклучително и неутропенска сепса) кај 4 пациенти, дехидрација кај 2 пациенти, хиповолемија кај 1 пациент, метаболичка енцефалопатија кај 1 пациент, заболување на респираторниот тракт (акутна респираторна слабост, аспиративна пневмонија и пулмонална емболија) кај 3 пациенти, нарушувања на гастроинтестиналниот тракт (крварење од дуоденален улкус, воспаление на гастроинтестиналниот тракт, целосна опструкција на дебелото црево) кај 3 пациенти, смрт од непознати причини кај 2 пациенти.

Подолу се дадени HP и абнормалностите на лабораториските параметри забележани кај пациенти кои примаат режим на хемотерапија Zaltrap ® /ФОЛФИРИ со нивно поделување на класи на системи-органи во согласност со класификацијата на Медицинскиот речник за регулаторни активности МедДРА.

ХП-те презентирани подолу беа дефинирани како какви било непожелни клинички реакции или абнормалности во лабораториските параметри со% 2% поголема фреквенција (за ХП од сите степени на сериозност) во афлиберсната група во споредба со плацебо групата во студија спроведена кај пациенти со ИЦП. Интензитетот на HP беше класифициран според NCI CTC (Национален критериум за терминологија на Институтот за ракНационален скала за оценување на токсичност на американскиот Национален институт за рак) верзија 3.0.

Инциденцата на ХП беше утврдена во согласност со класификацијата на СЗО на следниов начин: многу често - ≥ 10%, честопати - – 1–1 вкл. Сериозност ≥3).

На дел од крвта и лимфниот систем: многу често - леукопенија (од сите степени на сериозност, вклучувајќи и degree3 степен на сериозност), неутропенија (од сите степени на сериозност, вклучувајќи и ≥3 степен на сериозност), тромбоцитопенија (сите степени на сериозност), честопати - фебрилна неутропенија (од сите степени на сериозност, вклучувајќи ≥ 3 степен на сериозност), тромбоцитопенија (degree3 степен на сериозност).

Од имунолошкиот систем: често - реакции на хиперсензитивност (сите степени на сериозност), ретко - реакции на хиперсензитивност (трета сериозност).

Метаболички и хранливи нарушувања: многу често - намалување на апетитот (сите степени на сериозност), често - дехидрација (сите степени на сериозност и 3 степени на сериозност), намалување на апетитот (≥ 3 степен на сериозност).

Од нервниот систем: многу често - главоболка (од сите степени на сериозност), често - главоболка (≥ 3 степен на сериозност), ретко - ПОП.

Од бродовите: многу често - зголемување на крвниот притисок (од сите степени на сериозност) (кај 54% од пациентите кои имале зголемување на крвниот притисок (degree 3 степен на сериозност), зголемување на крвниот притисок развиен за време на првите два циклуси на третман), крварење / хеморагија (од сите степени на сериозност), најчестиот вид на крварење било помали носеви на носот (1-2 сериозност), често артериски тромбемболични компликации (АТЕО) (како што се акутни цереброваскуларни несреќи, вклучително и минливи цереброваскуларни исхемични напади, ангина пекторис, интракардијална т омбус, миокарден инфаркт, артериски тромбоемболизам и исхемичен колитис) (сите степени на сериозност), венски тромбоемболични компликации (длабока венска тромбоза и пулмонална емболија) на сите степени на сериозност, крварење (≥3 степен на сериозност, понекогаш и фатално), вклучително и гастроинтестиналниот - цревно крварење, хематурија, крварење по медицински процедури, фреквенцијата е непозната - кај пациенти кои примаат „Zaltrap“, бил забележан развој на тешка интракранијална хеморагија и пулмонална хеморагија / хемоптиза, т.е. . фатална.

Од респираторниот систем, градите и медијастиналните органи: многу често - скратен здив (од сите степени на сериозност), носеви на носот (од сите степени на сериозност), дисфонија (од сите степени на сериозност), често - болка во орофаринксот (сите степени на сериозност), ринореја (забележана е ринореја со само 1-2 сериозност) , ретко - скратен здив (degree3 степен на сериозност), носеви на носот (degree3 степен на сериозност), дисфонија (degree3 степен на сериозност), болка во орофаринксот (degree3 степен на сериозност).

Од гастроинтестиналниот тракт: многу често - дијареја (од сите степени на сериозност, вклучувајќи 3-ти степен на сериозност), стоматитис (од сите степени на сериозност, вклучувајќи 3-ти степен на сериозност), болки во стомакот (сите степени на сериозност), болка во горниот дел на стомакот (сите степени на сериозност), често - болки во стомакот ≥3 степен на сериозност, болка во горниот дел на стомакот (≥3 степен на сериозност), хемороиди (сите степени на сериозност), крварење од ректумот (сите степени на сериозност) , болка во ректумот (сите степени на сериозност), забоболка (сите степени на сериозност), афтозен стоматитис (сите степени на сериозност), слики фистули (анален, мал интестинален-уринарен, надворешен тенкото црево (тенкото црево), големи цревни-вагинални, меѓу-интестинални) (сите степени на сериозност), ретко - формирање на гастроинтестинални фистули (≥3 степен на сериозност), перфорација на theидовите на гастроинтестиналниот тракт (сите нивоа на сериозност, вклучително и 3 of степен на сериозност), вклучително и фатално перфорирање на wallsидовите на гастроинтестиналниот тракт, крварење од ректумот (degree3 степен на сериозност), афтозен стоматитис (degree3 степен на сериозност), болка во ректумот ( Сериозност ≥3).

На дел од кожата и поткожното ткиво: многу често - синдром на елтродисестезија на палмар-плантарна естерија (сите степени на сериозност), честопати - хиперпигментација на кожата (сите степени на сериозност), синдром на палмар-плантарна еритродисестезија (3-та сериозност).

Од бубрезите и уринарниот тракт: многу често - протеинурија (според комбинираните клинички и лабораториски податоци) (сите степени на сериозност), зголемување на серумската концентрација на креатинин (сите степени на сериозност), често - протеинурија (degree3 степен на сериозност), ретко - нефротски синдром. Еден пациент со протеинурија и зголемен крвен притисок од 611 пациенти третирани со режимот на хемотерапија Zaltrap ® /ФОЛФИРИ, му била дијагностицирана тромботична микроангиопатија.

Општи нарушувања и реакции на местото на инјектирање: многу често - астенични услови (сите степени на сериозност), чувство на замор (сите степени на сериозност, вклучувајќи ≥ 3 степен на сериозност), често - астенични услови (degree3 степен на сериозност), ретко - нарушено заздравување на раните ( несовпаѓање на рабовите на раната, неуспех на анастомозите) (сите степени на сериозност, вклучувајќи ≥3 степен на сериозност).

Лабораториски и инструментални податоци: многу често - зголемена активност на ACT, ALT (сите степени на сериозност), намалена телесна тежина (сите степени на сериозност), често - зголемена активност на ACT, ALT (rd3 степен на сериозност), намалена телесна тежина (rd3 степен на сериозност) .

Фреквенција на HP во специјални групи на пациенти

Старост. Кај постари пациенти (≥ 65 години), инциденцата на дијареја, вртоглавица, астенија, губење на тежината и дехидрација е повеќе од 5% повисока отколку кај пациенти од помлада возраст. Постарите пациенти треба внимателно да се следат за развој на дијареја и / или можна дехидрација.

Бубрежна слабост. Кај пациенти со благи бубрежни нарушувања во моментот на започнување со употреба на Zaltrap the, инциденцата на ХП била споредлива со онаа кај пациенти без нарушена бубрежна функција при моментот на започнување со употреба на Zaltrap. Кај пациенти со умерено и тешко бубрежно нарушување, појавата на не-бубрежна ХП генерално е споредлива со онаа кај пациенти без бубрежна инсуфициенција, со исклучок на> 10% вишок стапка на дехидрација (сите степени на сериозност).

Имуногеност Како и сите други протеински лекови, афлиберцепцијата има потенцијален ризик од имуногеност.Во принцип, според резултатите од сите онколошки клинички испитувања, ниту еден од пациентите не покажал висок титар на антитела до афлиберцепција.

Пост-маркетинг употреба на лекот

Од срце: фреквенција непозната - срцева слабост, намалена исфрлање фракција на левата комора.

Од страната на мускулно-скелетното и сврзното ткиво: фреквенција непозната - остеонекроза на вилицата. Кај пациенти кои примаат аблиберцепт, пријавени се случаи на остеонекроза на вилицата, особено кај оние пациенти кои имаат одредени фактори на ризик за остеонекроза на вилицата, како што е употреба на бифосфонати и / или инвазивни стоматолошки процедури.

Дозирање и администрација

Ив, во форма на 1-час инфузија проследено со воведување на хемотерапевтски режим ФОЛФИРИ. Препорачаната доза на Zaltrap ®, користена во комбинација со хемотерапевтски режим ФОЛФИРИе 4 мг / кг.

Хемотерапија режим ФОЛФИРИ

На првиот ден од циклусот - истовремена инфузија на iv преку катетер во форма на Y иринотекан во доза од 180 mg / m 2 за 90 мин и калциум фолинат (лева и десна ракема) во доза од 400 mg / m 2 за 2 ч. последователно iv (болус) администрација на флуороурацил во доза од 400 mg / m 2, проследено со континуирана интравенска инфузија на флуорорацил во доза од 2400 mg / m 2 за 46 часа

Циклусите на хемотерапија се повторуваат на секои 2 недели.

Третманот со Zaltrap ® треба да продолжи се додека не се напредува болеста или не се развива неприфатлива токсичност.

Препораки за корекција на режимот на дозирање / одложување на третманот

Третманот со Zaltrap ® треба да се прекине во следниве случаи:

- развој на тешко крварење,

- развој на перфорација на theидовите на гастроинтестиналниот тракт,

- развој на хипертензивна криза или хипертензивна енцефалопатија,

- развој на артериски тромбоемболични компликации,

- развој на нефротски синдром или тромботична микроангиопатија,

- развој на сериозни реакции на хиперсензитивност (вклучително бронхоспазам, скратен здив, ангиоедем, анафилакса),

- повреда на заздравување на раните, што бара медицинска интервенција,

- развој на синдром на реверзибилна постериорна енцефалопатија (ПОП), исто така познат како реверзибилна леукоенцефалопатија на задниот дел од задниот дел (ПОП).

Најмалку 4 недели пред закажаната операција, третманот со Залтрап ® треба привремено да се прекине.

За повеќе информации за токсичноста на иринотекан, флуороурацил и калциум фолинат, видете ги упатствата за нивна употреба.

Специјални групи на пациенти

Деца. Безбедност и ефикасност кај педијатриски пациенти не е утврдена.

Во студија за безбедност и толеранција со зголемување на дозата, 21 пациент на возраст од 2 до 21 година (средна возраст од 12,9 години) со цврсти тумори примале Zaltrap ® во дози од 2 до 3 mg / kg iv на секои 2 недели. Фармакокинетичките параметри на слободен аблиберцепт беа проценети кај 8 од овие пациенти (на возраст од 5 до 17 години) видете Фармакокинетика, подсекција "Специјални групи на пациенти". Максималната толерирана доза во студијата била доза од 2,5 мг / кг, што е помала од безбедна и ефикасна доза за возрасни со метастатски колоректален карцином.

Постари пациенти. Постари пациенти не треба прилагодување на дозата на Zaltrap.

Неуспех на црниот дроб. Не се спроведени формални студии за употреба на Zaltrap ® кај пациенти со црнодробна слабост. Врз основа на клиничките податоци, системската изложеност на афлибецепција кај пациенти со слаба или умерена слабост на црниот дроб беше слична на онаа кај пациенти со нормална функција на црниот дроб.

Клиничките докази сугерираат дека прилагодување на дозата на афлибецепција кај пациенти со блага до умерена црниот дроб не е потребно.

Нема податоци за употреба на афлиберцепција кај пациенти со тешко хепатално нарушување.

Бубрежна слабост. Не се спроведени формални студии за употреба на Zaltrap ® кај пациенти со нарушена бубрежна функција. Врз основа на клиничките податоци, системската изложеност на афлибецепција кај пациенти со лесна до умерена бубрежна инсуфициенција беше слична на онаа кај пациенти со нормална бубрежна функција.

Клиничките докази сугерираат дека не е потребна корекција на почетната доза на афлибецепција кај пациенти со лесна до умерена бубрежна инсуфициенција. Постојат многу малку податоци за употреба на лекот кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција, па затоа треба да се претпазливи при употреба на лекот кај такви пациенти.

Препораки за подготовка на решенија и нивно воведување

Лекот треба да се користи под надзор на лекар со искуство во употреба на антитуморни лекови.

Не инјектирајте неразреден концентрат. Не инјектирајте iv во млаз (ниту брз, ниту бавен).

Лекот Zaltrap ® не е наменет за внесување во стаклестото тело.

Како и со сите парентерални препарати, пред администрацијата, разредениот раствор на Zaltrap ® треба визуелно да се провери за присуство на нерастворени честички или обезбојување.

Разредените раствори Zaltrap ® треба да се администрираат користејќи IV комплети за инфузија изработени од ПВЦ кои содржат диетилексил фталат (DEHP), PVC што не содржи DEHP, но содржи триоцилтримелат (TOTM), полипропилен, PE, обложена во PVC, полиуретан.

IV комплетите за инфузија треба да содржат филтри за полиетерсулфон со дијаметар на порите од 0,2 микрони. Не користете поливинилиден флуорид (PVDF) или најлон филтри.

Поради недостаток на студии за компатибилност, Zaltrap ® не треба да се меша со други лекови или растворувачи, со исклучок на 0,9% раствор на натриум хлорид и 5% раствор на декстроза.

Подготовка на раствор за инфузија и ракување

Растворот за инфузија на лекот Zaltrap ® треба да го подготви медицински професионалец во асептични услови во согласност со постапките за безбедно ракување.

Не користете го шишето со лекот ако растворот на концентратот содржи нерастворени честички или има промена во неговата боја.

Треба да се користат контејнери за инфузија направени од ПВЦ кои содржат DEHP или полиолефин (без ПВЦ и DEHF).

Само за интравенска инфузија заради хиперосмоларност (1000 молмол / кг) на концентратот „Залтрап“.

Лекот не е наменет за инјектирање во стаклестото тело.

Концентратот на лекот „Залтрап“ мора да се разреди. Отстранете ја потребната количина на концентрат Zaltrap and и разредете ја до потребниот волумен со 0,9% раствор на натриум хлорид за инјектирање или 5% раствор на декстроза за инјектирање.

Концентрацијата на алиберцепција во растворот за инфузија по разредување на концентратот на Zaltrap ® треба да биде во опсег од 0,6–8 mg / ml.

Од микробиолошка гледна точка, разредениот раствор на Zaltrap ® треба да се користи веднаш, неговата физичка и хемиска стабилност се одржува до 24 часа на температура од 2-8 ° C и до 8 часа на температура од 25 ° C.

Ампули на лекот Zaltrap ® се наменети за единечна употреба. Секоја количина на неискористена дрога која останува во шишенцето мора да се отстрани во согласност со релевантните руски барања. Не го прободувајте го капакот на шишенцето, откако иглата веќе е вметната во неа.

Предозирање

Нема информации за безбедноста при земање на Zaltrap ® во дози поголема од 7 мг / кг еднаш на 2 недели или 9 мг / кг еднаш на 3 недели.

Симптоми најчестиот ХП забележан со овие режими на дозирање биле слични на ХБ забележано со лекот во терапевтски дози.

Третман: потребна е терапија за одржување, особено следење и третман на зголемен крвен притисок и протеинурија. Не постои специфичен противотров за Zaltrap. Пациентот треба да биде под тесен медицински надзор за да го идентификува и следи секое ХП опишано во делот „Несакани ефекти“.

Образец за издавање

Концентрат за раствор за инфузија, 25 мг / мл. 4 мл лек во шише со безбојно стакло (тип I), плутано со затка од бромоутил гума со алуминиумска капачка капа со штанд и запечатувачки диск. 1 или 3 fl. во пакет од картон. 8 ml од лекот во шише со безбојно стакло (тип I), плутано со затка од бромоутил гума со алуминиумска капачка капа со штанд со прстен и диск за запечатување. 1 сл. во пакет од картон.

Упатства за употреба Zaltrap

Активна супстанција: афлиберит 25 мг
Ексципиенси: натриум фосфат монохидрат (E339), натриум хидроген фосфат хептахидрат (E339), лимонска киселина монохидрат (E330), натриум цитрат дихидрат (E331), гранулиран натриум хлорид, сахароза, Полисорбат 20 (E433), хидрохлорна киселина 36% (E507), натриум хлорид 36% (E507), натриум (E524), вода за инјектирање.
Опис Транспарентна безбојна или бледа жолта течност, ослободена од механички нечистотии.

Опис на лекот

Лекот спаѓа во групата на антитуморни агенси. Се произведува во форма на концентрат, од кој се подготвуваат раствори за инфузија. Меѓународното непрописно име е приближно. Трговските имиња се Залтрап и Аилеа.

Индикации за употреба

Во исто време, се зема одредена доза на фолинска киселина, иринотекан и флуороурацил. Сите овие компоненти се користат за хемотерапија кај пациенти кои страдаат од колоректален карцином, кога има голема отпорност на други антитуморни агенси. Исто така, „Залтрап“ се користи за релапс.

Фармаколошко дејство на афлиберцепт

Под влијание на aflibercept, рецепторите кои обезбедуваат формирање на нови крвни садови за исхрана и го подобруваат растот на туморот престануваат да дејствуваат. Поради фактот дека не се влева доволно крв, неоплазмата постепено се намалува во големина, атипичните клетки престануваат да се делат и растат.

Информации за тоа како се јавува метаболизам на афлиберцептен протеин не се достапни. Научниците сугерираат дека таа се дели во аминокиселини и пептиди. Активната компонента се излачува од телото шест дена со измет. Бубрезите не учествуваат во повлекување на средства.

Упатства за употреба „Залтрап“

Лекот се инјектира во вената еден час. Дозата се пресметува на 4 mg на килограм телесна тежина. Хемотерапевтскиот режим ќе биде како што следува:

1. На првиот ден од третманот се користи катетер во форма Y, со помош на кој се вршат интравенски инфузии во комбинација со иринотекан во количина од 180 мг на метар квадратен. Постапката трае 90 минути. Калциум фолинат се администрира два часа во доза од 400 мг и иста количина на флуороурацил,
2. Следната инфузија ќе биде континуирана 46 часа. Во овој случај, флуороурацил се администрира во доза од 2400 мг.

Овој циклус на третман се повторува на секои две недели. За луѓето со дијабетес, дозата не треба да се менува.

Инфузија треба да ја изврши лекар кој има искуство во хемотерапевтска пракса.

Во неразредена форма и со авион, лекот не треба да се администрира во никој случај.

Пред употреба, решението е внимателно проверено. Треба да биде со соодветен изглед без нерастворени честички.

Не користете филтри за најлон или поливинилиден флуорид за време на инфузии.

Бидејќи нема информации за комбинацијата на лекот со други лекови, дозволена е само комбинација на супстанцијата со раствор на натриум хлорид или декстроза.

Само лекар треба да подготви решение за интравенска администрација, почитувајќи ги правилата на асепса. Не користете шише што содржи нерастворени честички или бојата на лекот е променета. По разредувањето, концентрацијата на афлиберцепт треба да биде во регионот од 0,6–8 мг / мл. Неопходно е да се користи готовиот лек веднаш, бидејќи зачувувањето на физичката и хемиската стабилност може да се наб onlyудува само во текот на денот.

Каде е подобро да се купи „Залтрап“, неговата цена и складирање

Можете да купите лекови во аптека. За да го направите ова, треба да дадете рецепт на лекар. Без него, продажба на лекот е исклучена. Цената на шише со лек е од 8500 рубли.

Лекот треба да биде во просторија каде што температурата не е повисока од 8 и не пониска од 2 степени. Лекот не треба да биде изложен на директна сончева светлина.

Лекот можете да го чувате три години од датумот на производство. По истекот на овој период, не можете да го користите лекот, па затоа мора да се отстрани.

Осврти за „Залтрап“

„Салтрап“ се однесуваше кон татко ми. Ова е добар лек, дејствува ефикасно против туморот, но секогаш се појавуваат несакани ефекти. Добро е што тие го инјектираат еднаш на секои две недели, бидејќи таткото беше многу тешко да толерира хемотерапија. Но, анализите покажаа дека неоплазмата се намалува.

По воведувањето на „Залтрап“ постојано имав главоболка, гадење и повраќање, постојано сакав да спијам. Но, лекот многу брзо влијае на туморот. Затоа, за да добиете добар резултат, можете да издржите.

Иако лекот е прилично скап и состојбата после тоа е ужасна, но навистина помага. Со помош на неколку курсеви, бев во можност практично да се ослободам од туморот. Лекарите велат дека има мали шанси за релапс. Пред овој лек, бев третиран од други, но ефектот од нив траеше кратко време. По Залтрап, веќе неколку години немав никакви знаци на рак.

Beе бидеме многу благодарни ако го оцените и споделите на социјалните мрежи

Ослободете форми и состав

Концентратот од кој е подготвен растворот за инфузија. Вијалите имаат волумен од 4 ml и 8 ml. Количината на главната супстанција на афлиберцепт е 25 мг во 1 ml. Втората опција е готово стерилно решение наменето за интравенска администрација. Бојата на растворот е транспарентна или со бледо жолта нијанса.

Главната компонента е aflibercept протеин. Ексципиенси: натриум фосфат, лимонска киселина, хлороводородна киселина, сахароза, натриум хлорид, натриум хидроксид, вода.

Aflibercept ја блокира работата на рецепторите, кои се одговорни за формирање на нови крвни садови кои го хранат туморот и придонесуваат за неговиот интензивен раст. Останувајќи без снабдување со крв, неоплазмата почнува да се намалува во големина. Процесот на раст и поделба на неговите атипични клетки запира.

Aflibercept ја блокира активноста на рецепторите, кои се одговорни за формирање на нови крвни садови.

Со грижа

Потребно е постојано следење на здравствената состојба кај пациенти со бубрежна инсуфициенција, артериска хипертензија, корорнарна срцева болест и почетни фази на срцева слабост. Со претпазливост, лекот е препишан за постари пациенти и со лоша состојба на општо здравје, доколку скалата за оценување не е повисока од 2 поени.

Како да го земеме Залтрап?

Интравенска администрација - инфузија за 1 час. Просечната доза е 4 мг на килограм телесна тежина. Третманот се потпишува врз основа на хемотерапевтски режим:

• првиот ден на терапијата: интравенска инфузија со катетер во форма на Y со употреба на Иринотекан 180 мг / м² за 90 минути, калциум фолат 120 минути во доза од 400 мг / м² и 400 мг / м² флуороурацил,
• последователната континуирана инфузија трае 46 часа со доза на флуороурацил 2400 мг / м².

Интравенска администрација - инфузија за 1 час.

Циклус се повторува на секои 14 дена.

Гастроинтестиналниот тракт

Дијареа, болки во стомакот од различни интензитети, развој на хемороиди, формирање на фистули во анусот, мочниот меур, тенкото црево. Можна болка во забите, стоматитис, болка во ректумот, вагината. Ретко се појавуваат фистули во дигестивниот систем и перфорација на theидовите, што може да доведе до смрт на пациентот.

Несакани симптоми од респираторниот систем: често се јавува диспнеа.

Од кардиоваскуларниот систем

Скокнува во крвниот притисок, внатрешно крварење. Кај многу пациенти: тромбоемболизам, исхемичен напад, ангина пекторис, висок ризик од миокарден инфаркт. Ретко: отворање на краниоцеребрално крварење, плукање крв, профузно крварење во гастроинтестиналниот тракт, кои се причина за смрт.

Влијание врз можноста за контрола на механизмите

Нема податоци за проучување на можниот ефект на лекот врз концентрацијата на вниманието. Се препорачува да се воздржите од возење и работа со комплексни механизми ако пациентот има несакани ефекти од централниот нервен систем, психомоторни нарушувања.

Пред нов циклус на терапија (на секои 14 дена), треба да се изврши тест на крвта.

Пред нов циклус на терапија (на секои 14 дена), треба да се изврши тест на крвта. Лекот се администрира само во болнички услови за навремено реагирање на знаци на дехидрација, перфорација на wallsидовите на гастроинтестиналниот тракт.

Пациентите со општ здравствен индекс од 2 или повеќе поени имаат ризик од несакани исходи. Тие бараат постојан медицински надзор за навремено дијагностицирање на влошување на здравјето.

Формирањето на фистули без оглед на нивната локација е индикација за итно прекинување на терапијата. Забрането е користење на лекот при третман на пациенти кои биле подложени на обемни хируршки интервенции (сè додека раните не заздрават целосно).

Мажите и жените на возраст од раѓање треба да користат различни методи на контрацепција во рок од шест месеци (не помалку) по последната доза на Залтрап. треба да се исклучи зачнување на дете.

Растворот „Залтрап“ е хиперосмотичен. Неговиот состав ја исклучува употребата на лекови за интраокуларен простор. Забрането е воведување на растворот во стаклестото тело.

Употреба во старост

Постои висок ризик од развој на продолжена дијареја, вртоглавица, брзо губење на тежината и дехидрација кај пациенти во возрасна група од 65 години и постари. Терапијата со Салтрап треба да се спроведува само под надзор на медицинскиот персонал. На првиот знак на дијареја или дехидрација, потребен е итен симптоматски третман.

Терапијата со Салтрап треба да се спроведува само под надзор на медицинскиот персонал.

Употреба за време на бременост и лактација

Податоци за употреба на Zaltrap кај бремени жени и доилки не се достапни.

Со оглед на можните ризици од негативни ефекти врз детето, антитуморен лек не е пропишан за овие категории на пациенти.

Информации за тоа дали активната компонента на лекот се апсорбира во мајчиното млеко не е. Доколку е потребно, користете лек за третман на рак кај доилка, доењето мора да се откаже.

Производител

Санофи-Авентис Дојчленд GmbH, Германија.

Терапија со лекови против тумор

Антитуморни ефекти на витамини

Ксенија, 55 години, Москва: „Текот на Залтрап му беше препишан на татко ми за лекување на рак. Лекот е добар, ефикасен, но исклучително тежок. Секогаш има несакани симптоми. Добро е што се администрира само еднаш на секои 2 недели, бидејќи по хемотерапија состојбата на таткото секогаш се влошува привремено, но тестовите покажаа позитивен тренд во намалувањето на неоплазмата “.

Јуџин, 38 години, Астана: „Чувствував многу несакани ефекти од Залтрап. Состојбата беше едноставно ужасна: гадење, повраќање, постојана главоболка, силна слабост. Но, лекот делува брзо на туморот. Ефектот од неговата употреба во третманот на карцином вреди да се преживее сето ова мачење “.

Алина, 49 години, Кемерово: „Ова е скап лек и состојбата после хемотерапија со тоа е таква што не сакам да живеам. Но, тоа е ефикасно. Во 1 курс, мојот тумор скоро исчезна. Лекарот рече дека постои можност за релапс, но мал процент. Другите лекови се користеа пред Залтрап, но ефектот беше краткотрајен и после тоа живеам без никакви знаци на рак веќе 3 години. “

Инјектира Zaltrap

Пред да го земете овој лек, кажете му на вашиот лекар за вашите тековни лекови, додатоци во исхраната (на пример витамини, природни додатоци, итн.), Алергиски реакции, постојни заболувања и тековни здравствени состојби (на пр., Бременост, претстојна операција, итн.).

Несаканите ефекти на лекот може да бидат поизразени во одредена состојба на вашето тело. Земете го лекот како што е наведено од вашиот лекар или следете ги упатствата за употреба доставени со лекот. Дозата на лекот зависи од вашата состојба. Кажете му на вашиот лекар ако нема промена или состојбата се влошува.

Важните точки за дискусија со вашиот давател на здравствени услуги се наведени подолу.

• Тесно следете ги постарите пациенти за дијареја и дехидрација

Дознајте повеќе: Мерки на претпазливост и правила за употреба

За да ги добиете овие информации, ве молиме консултирајте се со вашиот лекар, фармацевт или прочитајте ги информациите за пакувањето на производот.

Zaltrap Injectable е достапен во следниве пакети со следниве опции за интензитет

Достапно пакување со вбризгување Zaltrap: 4MG

Лековите ги произведуваат следниве компании

Дали е дозволено да работат тешка индустриска опрема додека ја земате оваа дрога? Ако чувствувате поспаност, вртоглавица, хипотензија или главоболка додека земате Zaltrap Injectable, тогаш можеби ќе треба да се откажете од возењето и тешката индустриска опрема.

Треба да се откажете од возењето ако земањето дрога ве прави дремливо, вртоглавица или хипотензивно. Лекарите препорачуваат да се запре употребата на алкохол со такви лекови, затоа што алкохолот значително ги подобрува несаканите ефекти и поспаност. Ве молиме, проверете ги овие ефекти врз вашето тело кога користите Zaltrap Injectable.

Бидете сигурни да се консултирате со вашиот лекар за совет, земајќи ги предвид карактеристиките на вашето тело и општата здравствена состојба. Дали овој лек (производ) е зависност или зависност? Повеќето лекови не се зависни или зависни.

Во повеќето случаи, државата ги класифицира лековите што можат да бидат зависност како лекови со контролирано ослободување. На пример, график H или X во Индија и график II-V во САД. Ве молиме, прочитајте ги информациите за пакувањето на лекот за да бидете сигурни дека оваа дрога не е класифицирана како контролирана.

Покрај тоа, не само-лекувајте и не го навикнувајте вашето тело на лекови без консултација со вашиот лекар. Дали е можно да престанам да го земам веднаш, или треба постепено да ја намалам дозата? Некои лекови мора постепено да се прекинуваат заради ефектот на закрепнување.

Бидете сигурни да се консултирате со вашиот лекар за совети, земајќи ги предвид карактеристиките на вашето тело, општо здравје и други лекови што ги земате.

Ако ја пропуштивте следната доза, земете ја што е можно поскоро. Ако следното закажување е близу, можете да го прескокнете претходното назначување и да продолжите да го следите вообичаениот распоред за лекови. Не земајте дополнителна доза за да надоместите за пропуштена доза.

Ако редовно се соочувате со оваа состојба, размислете да поставите потсетници или замолете некој од вашето семејство да води сметка за распоредот.

Бидете сигурни да контактирате со вашиот лекар за да го прилагодите распоредот за компензација на пропуштениот лек (во случај да пропуштите значителен број денови).

Не надминувајте ја препорачаната доза. Прекумерната употреба на лекот нема да ја олесни вашата состојба, а исто така може да предизвика труење и сериозни несакани ефекти. Ако знаете за прекумерна доза на Zaltrap Injectable, контактирајте ги службите за итни случаи, најблиската болница или болницата.

Бидете сигурни да ги донесете пакувањето, садот или името на лекот за да ја олесните дијагнозата. Не ги предавајте вашите лекови на други луѓе, дури и ако тие се во иста состојба како вас, или ви се чини дека вашите состојби имаат голем број на слични симптоми, затоа што ова може да доведе до предозирање.

• Препаратите чувајте ги на собна температура, на ладно место и подалеку од директна сончева светлина. Не замрзнувајте ги подготовките ако таквото барање не е изрично наведено во упатствата. Чувајте ги лековите подалеку од животните и децата.

  Не ги испуштајте подготовките во тоалетите или дренажните системи ако тоа не е изрично наведено во упатствата. Лековите што се отстрануваат на овој начин може да предизвикаат значителна штета на животната средина.

  За повеќе информации во врска со искористување на Zaltrap Injectable, контактирајте го вашиот давател на здравствени услуги.

Дури и една истечена доза на инјектирање Zaltrap може да доведе до сериозни последици. Бидете сигурни да се консултирате со вашиот лекар ако се чувствувате слабо или болно. Покрај тоа, истечен лек може да ја изгуби својата ефикасност во борбата против вашата болест.

За да се обезбеди ваша безбедност, исклучително е важно да одбиете да земате лекови со истек.

Ако страдате од болест која бара постојан лек (срцеви заболувања, конвулзии, алергиски реакции опасни по живот), треба да воспоставите сигурен канал на комуникација со вашиот добавувач на лекови за постојано да имате резерва на свежи лекови со нормален рок на траење.

Ве молиме, консултирајте се со вашиот професионалец или фармацевт, и исто така, погледнете ги информациите за пакувањето на производот.

1. Dailymed LABEL: ZALTRAP-ziv-aflibercept решение, концентрирајте се на https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr… - Добиен пристап: 12 октомври 2016 година.
2. NHS избори. Што треба да направам ако пропуштам доза на антибиотици? - Добиен пристап: 14 јули 2016 година.
3. Дали некогаш сте пропуштиле доза на лекот? - Добиен пристап: 3 јули 2016 година.
4. Cancer.NET (2014).

Важноста од правилно земање на лековите - пристапено: 3 јули 2016 година.