Гликлада (30 мг) Гликлазид > Третман и превенција

30 мг таблети со модифицирано ослободување

Една таблета содржи

активна супстанција - гликлазид 30 мг

ексципиенси: хипромелоза (4000 **), хипомелоза (100 **)

калциум карбонат, лактоза монохидрат, колоиден силикон диоксид, магнезиум стеарат

** Вредноста на номиналниот вискозитет за воден раствор на хипомелоза од 2% (m / v)

Овални таблети, од бела до скоро бела, малку биконвексна

Фармакотерапевтска група

Средства за третман на дијабетес. Лекови за намалување на шеќерот за орална администрација. Деривати на сулфонилуреа. Гликлазид

ATX код A10VB09

Фармаколошко дејство

Фармакокинетика

Вшмукување и дистрибуција

По земањето на лекот внатре, гликлазидот е целосно апсорбиран од гастроинтестиналниот тракт. Концентрацијата на гликлазид во плазмата се зголемува постепено во текот на првите 6 часа по администрацијата и достигнува висорамнина што опстојува од 6-ти до 12-ти час. Индивидуалната варијабилност е релативно мала. Јадењето не влијае на степенот на апсорпција. Волуменот на дистрибуција е приближно 30 литри. Врската со плазма протеини е приближно 95%. Една единствена дневна доза на лекот Gliclada® обезбедува одржување на ефикасна концентрација на гликлазид во крвната плазма повеќе од 24 часа.

Гликлазидот се метаболизира првенствено во црниот дроб. Добиените метаболити немаат фармаколошка активност. Односот помеѓу дозата земена до 120 мг и концентрацијата на лекот во плазмата е линеарна зависност од времето.

Полуживотот (Т1 / 2) на гликлазид е 12-20 часа. Се излачува главно од бубрезите во форма на метаболити, помалку од 1% се излачува во урината непроменета.

Фармакокинетика во специјални клинички случаи

Кај постарите лица, не биле откриени клинички значајни промени во фармакокинетичките параметри.

Фармакодинамика

Гликлада е орален хипогликемичен лек од групата сулфонилуреа деривати на втората генерација, која се разликува од слични лекови со присуство на хетероцикличен прстен кој содржи Н, со ендоциклична врска.

Гликлада® ја намалува гликозата во крвта со стимулирање на секрецијата на инсулин од страна на островките Лангерханс со Р-клетки. После две години лекување, останува зголемување на нивото на постпандиален инсулин и секреција на Ц-пептиди. Во дијабетес мелитус тип 2, лекот го обновува раниот врв на секреција на инсулин како одговор на внесот на гликоза и ја засилува втората фаза на секреција на инсулин. Значително зголемување на секрецијата на инсулин е забележано како одговор на стимулација поради внесувањето храна и администрација на гликоза.

Покрај тоа што влијае на метаболизмот на јаглени хидрати, Гликлада има ефект врз микроциркулацијата. Лекот го намалува ризикот од тромбоза на малите крвни садови, влијае на два механизми кои можат да бидат вклучени во развојот на компликации кај дијабетес мелитус: делумно инхибиција на агрегација и адхезија на тромбоцити и намалување на концентрацијата на факторите за активирање на тромбоцитите (бета-тромбоглобулин, тромбоксан Б2), како и обновување на фибринолитик васкуларна ендотелска активност и зголемена активност на активирач на плазминоген ткиво.

Дозирање и администрација

Лекот е наменет само за возрасни пациенти.

Се препорачува да се земе таблета (а) без џвакање за време на појадокот. Ако ја пропуштите следната доза следниот ден, не можете да ја зголемите дозата.

Дневната доза на Гликлад® е од 30 до 120 мг (1 до 4 таблети). Дозата на лекот е избрана во зависност од индивидуалниот метаболички одговор на пациентот.

Препорачаната почетна доза е 30 мг на ден. Со ефективна контрола на глукозата, оваа доза може да се користи како терапија за одржување.

Со несоодветна контрола на нивото на гликоза, дневната доза на лекот може постепено да се зголемува на 60, 90 или 120 mg. Интервалот помеѓу секое зголемување на дозата треба да биде најмалку 1 месец, освен за пациенти кај кои нивото на гликоза не се намали после 2 недели од администрацијата. Во такви случаи, дозата може да се зголеми 2 недели по почетокот на терапијата. Максималната препорачана доза е 120 мг на ден.

Префрлување од таблети од 80 мг Гликлазид во таблети со модифицирано ослободување на Гликлад®

Во случај на ефикасна контрола на концентрацијата на гликоза во крвта на пациентот со 80 мг гликослид таблети, тие може да се заменат со лекот Гликлада® во сооднос 1 таблета гликослид 80 мг = 1 таблета од препаратот Гликлада.

Префрлување од друг хипогликемичен лек во Гликлад®

По транзицијата, треба да се земат предвид дозата и полуживотот на претходниот лек. Обично не се бара период на транзиција. Прифаќањето на лекот Гликлада® треба да започне со 30 мг, проследено со прилагодување во зависност од метаболичката реакција.

При префрлување од други лекови на групата сулфонилуреа со долг полуживот, за да се избегне адитивниот ефект на двата лека, може да биде потребен период без лекови од неколку дена.

Во вакви случаи, преминот на таблети Гликлади® треба да започне со препорачана почетна доза од 30 мг, проследено со постепено зголемување на дозата во зависност од метаболичката реакција.

Користете во комбинација со други антидијабетични лекови

Gliclada® може да се препише заедно со бигуаниди, инхибитори на алфа-глукозидаза или инсулин. Истовремената администрација на инсулин треба да се започне под строг надзор на лекар.

Постари пациенти (над 65 години)

Лекот се препишува во иста доза како кај пациенти под 65-годишна возраст.

Кај пациенти со лесна или умерена нарушена бубрежна функција, лекот се препишува во вообичаени дози.

Пациенти со зголемен ризик од хипогликемија: со неисхранетост, со тешки или слабо компензирани ендокрини нарушувања (хипопитуиаризам, хипотиреоидизам, недостаток на адренокортикотропен хормон), по продолжена и / или голема доза на кортикостероидна терапија, тешки кардиоваскуларни заболувања, третманот се препорачува да се започне со минимум дневна доза од 30 мг.

Несакани ефекти

хипогликемија (во случај на неправилен внес или прескокнување оброци): главоболка, акутна глад, гадење, повраќање, замор, нарушувања на спиењето, агитација, збунетост, агресивност, слаба концентрација на внимание, забавување на реакцијата, депресија, беспомошност, визуелни и говорни нарушувања , афазија, пареза, трепет, намалена чувствителност, вртоглавица, брадикардија, конвулзии, губење на самоконтрола, поспаност, плитко дишење, губење на свеста, делириум, што доведува до кома и смрт. Можни се адренергични симптоми: леплива пот, вознемиреност, тахикардија, зголемен крвен притисок, болка во срцето, аритмија

болки во стомакот, гадење, повраќање, дијареја, запек (може да се минимизираат со земање на лекот за време на појадокот)

реверзибилно зголемување на нивото на хепатални ензими (АЛТ, АСТ, алкална фосфатаза), хепатитис (ретко), хипонатремија

осип на кожата, чешање, уртикарија, ангиоедем, еритема, макулопапуларен осип, булозни реакции (како што е синдром Стивенс-nsонсон, токсична епидермална некролиза)

анемија, леукопенија, тромбоцитопенија, гранулоцитопенија, панцитопенија (реверзибилна по повлекувањето на лековите)

минливо оштетување на видот, особено на почетокот на третманот, поради промени во гликозата во крвта

Контраиндикации

позната преосетливост на гликлазид или една од помошните компоненти на лекот, како и на други лекови од групата сулфонилуреа или сулфонамиди

дијабетес тип 1

дијабетична кетоацидоза, прекоматоза и дијабетична кома

тешка бубрежна инсуфициенција

бременост и лактација

Интеракции со лекови

Комбинираната употреба на гликлазид и миконазол е контраиндицирана во врска со ризикот од хипогликемија, до хипогликемична кома.

Гликлазид не се препорачува за употреба истовремено со фенилбутазон и алкохол, како резултат на зголемен ризик од хипогликемија. За време на периодот на лекување со лекот, неопходно е да се воздржите од пиење алкохол и земање лекови кои содржат алкохол.

Во врска со ризикот од развој на хипогликемија, претпазливост треба да се примени при пропишување на гликлазид и антидијабетични лекови на други групи (инсулини, акарбоза, бигуаниди), бета-блокатори, флуконазол, инхибитори на ензими кои ги конвертираат ензимите (каптоприл, еналаприл) и антагонисти на рецепторот H2 (IMAO), сулфонамиди и нестероидни антиинфламаторни лекови.

Истовремена употреба на гликлазид и даназол не се препорачува поради ризик од зголемување на гликоза во крвта. Доколку е потребно, назначувањето на таква комбинација треба внимателно да го следи нивото на гликоза во крвта и урината, а во некои случаи, да се прилагоди дозата на гликлазид за време на третманот со даназол и после него.

Со оглед на ризикот од развој на хипергликемија, треба да се внимава при комбинирање на гликлазид со хлорпромазин (во доза од> 100 мг на ден, вториот предизвикува намалување на секрецијата на инсулин). За времетраењето на терапијата со хлорпромазин, може да биде потребно прилагодување на дозата на гликлазид.

Глукокортикостероидите (за системска и локална употреба: интраартикуларни, суб- или поткожни, ректални) и тетракозактициди, кога се земаат заедно со гликослазид, го зголемуваат нивото на гликоза во крвта и, како резултат на намалување на толеранцијата на јаглени хидрати, може да предизвикаат кетоза. За време на третманот и по глукокортикоидна терапија, може да се бара прилагодување на дозата на гликлазид.

Потребна е претпазливост при комбинираната употреба на гликлазид со ритодрин, салбутамол и тертубуталин (интравенозно) заради ризик од развој на хипергликемија. Доколку е потребно, одете на терапија со инсулин.

Со комбинирана употреба на гликлазид со антикоагуланси (варфарин, итн.), Може да се забележи зголемување на антикоагулантниот ефект.

Специјални упатства

Лекот треба да се препише само со редовно внесување храна од страна на пациентот (вклучително и појадок).

Ризикот од хипогликемија се зголемува со нискокалорична диета, по продолжено или прекумерно физичко напорување, пиење алкохол или во случај на комбинирана употреба на неколку хипогликемични лекови.

Со оглед на зголемениот ризик од хипогликемија, се препорачува редовно да земате јаглехидрати редовно (ако храната се зема доцна, ако се консумира недоволна храна или ако храната има мала содржина на јаглени хидрати).

Хипогликемија може да се развие по употреба на деривати на сулфонилуреа. Некои случаи можат да бидат сериозни и долготрајни. Може да биде потребна хоспитализација, а може да биде потребна и гликоза за неколку дена.

За да се намали ризикот од развој на хипогликемиски епизоди, потребно е внимателно поучување на пациентот.

Фактори кои го зголемуваат ризикот од хипогликемија:

Предозирање

Бубрежна инсуфициенција: Фармакокинетичките и фармакодинамичките својства на гликлазид може да се променат кај пациенти со хепатална или тешка бубрежна инсуфициенција. Хипогликемичните епизоди што се јавуваат кај такви пациенти можат да бидат долготрајни, и затоа треба да се спроведе соодветно следење.

Пациентот треба да биде информиран за важноста на диетата, потребата од редовна физичка активност и редовно следење на нивото на гликоза во крвта. Пациентите и нивните семејства треба да ја објаснат опасноста од хипогликемија, да зборуваат за нејзините симптоми, методи на лекување и фактори кои се предиспозитивни за развојот на оваа компликација.

Неквалитетна контрола на гликоза во крвта

Ефективноста на контролирање на концентрацијата на глукоза во крвта на пациент кој прима антидијабетична терапија може да биде под влијание на следниве фактори: треска, телесни повреди, инфекции или хируршки интервенции. Во некои случаи, можеби е неопходно да се препише инсулин.

Хипогликемичната ефективност на кој било орален антидијабетик, вклучително и гликлазид, кај многу пациенти се намалува со текот на времето заради прогресија на дијабетес или намалување на реакцијата на лекот (секундарен недостаток на ефект на лекување). Заклучокот за секундарното отсуство на ефектот на терапијата може да се донесе само по соодветно прилагодување на дозата и доколку пациентот следи диета.

При проценка на контролата на гликозата во крвта, се препорачува да се измери нивото на глициран хемоглобин (или гликоза во постот плазма на венска крв).

Препишување на лекови за сулфонилуреа кај пациенти со недостаток на глукоза-6-фосфат дехидрогеназа може да доведе до хемолитична анемија. Внимание треба да се примени при препишување на гликлазид кај пациенти со недостаток на глукоза-6-фосфат дехидрогеназа и да се разгледа алтернативниот третман со лек од различна класа.

Специјални информации за ексципиентите

Гликлада содржи лактоза. Пациентите со ретки наследни заболувања на нетолеранција на галактоза, недостаток на лаптаза лаптаза или малапсорпција на глукоза-галактоза не треба да го земаат овој лек.

Карактеристики на ефектот на лекот врз можноста за управување со возила или потенцијално опасни механизми

Потребна е претпазливост при возење возила или други механизми, особено на почетокот на терапијата.

Предозирање

Симптоми умерена до тешка хипогликемија.

Третман: симптоми на умерена хипогликемија без губење на свеста или знаци на невролошки нарушувања, го елиминираат внесот на јаглени хидрати, прилагодување на дозата и / или промена во исхраната. Строгиот медицински надзор мора да се продолжи сè додека лекарот не се увери дека пациентот е стабилен и е надвор од опасност.

Тешките епизоди на хипогликемија, придружени со кома, конвулзии или други невролошки нарушувања, бараат итна помош и итна хоспитализација. Доколку се појави хипогликемична кома или постои сомневање, треба веднаш да се инјектираат глукагон и 50 ml концентриран раствор на гликоза (20-30% интравенозно), а потоа да се продолжи со инфузија на 10% раствор на гликоза со стапка што гарантира дека концентрацијата на гликоза во крвта е поголема од 1 g / l . Пациентот треба да биде под строг медицински надзор. Хемодијализата не е ефикасна.

Фармаколошка група

Орални хипогликемични агенси, сулфонамиди, уреа деривати. Код АТКС А10В Б09.

Гликлазид е орален хипогликемичен лек, дериват на сулфонилуреа, кој се разликува од другите лекови со присуство на хетероцикличен прстен кој содржи азот и има ендоциклични врски.

Гликлазидот го намалува нивото на гликоза во плазмата, како резултат на стимулирање на секрецијата на инсулин од страна на β-клетките на панкреасните островчиња Лангерханс. Зголемувањето на нивото на постпрандијалниот инсулин и секрецијата на Ц-пептидот опстојуваат дури и по 2 години употреба на лекот. Гликлазидот има и хемоваскуларни својства.

Ефект врз секрецијата на инсулин.

Кај пациенти со дијабетес тип II, гликлазидот го обновува раниот врв на секреција на инсулин како одговор на внесот на гликоза и ја зголемува втората фаза на секреција на инсулин. Значително зголемување на секрецијата на инсулин се случува во согласност со внесот на храна или оптоварување на гликоза.

Гликлазидот ја намалува микротромбозата поради два механизми што можат да бидат вклучени во развојот на компликации на дијабетес мелитус:

делумно ја инхибираат агрегацијата и адхезијата на тромбоцитите, го намалува бројот на маркери за активирање на тромбоцитите (β-тромбоглобулин, тромбоксан Б 2)
влијае на фибринолитичката активност на васкуларниот ендотел (ја зголемува ТРА активност).

Примарната крајна точка се состоеше од главни настани на макроваскуларни (кардиоваскуларни смртни случаи, не-смртоносен миокарден инфаркт, не-смртоносен мозочен удар) и микроваскуларни (нови случаи или влошување на нефропатија, ретинопатија).

Во клиничките испитувања беа вклучени 11.140 пациенти. За време на 6 недели од воведниот период, пациентите продолжија да ја земаат вообичаената терапија за намалување на шеќерот. Потоа, според рандомизиран принцип, на пациентите им беше доделен стандарден режим на гликемиска контрола (n = 5569) или режим со администрација на гликослид, таблети со модифицирано ослободување, врз основа на стратегијата за интензивна контрола на гликемија (n = 5571). Стратегијата за интензивна контрола на гликемијата се засноваше на назначување на гликлазид, таблети со модифицирано ослободување, од самиот почеток на третманот или на назначување на гликлазид, таблети со модифицирано ослободување, наместо вообичаена терапија (терапија што пациентот ја прими во моментот на вклучување), со можно зголемување на дозата до максимум и потоа со додавање на други лекови за намалување на шеќерот, доколку е потребно, како што се метформин, акарбоза, тиазолидионион или инсулин. Пациентите биле внимателно следени и строго следеле диета.

Набудувањето траеше 4,8 години. Резултатот од третманот со гликлазид, модифицирани таблети за ослободување, што беше основа на стратегијата за интензивна контрола на гликемијата (просечно постигнато ниво на HbAlc - 6,5%) споредено со стандардна контрола на гликемија (просечно постигнатото ниво на HbAlc - 7,3%), имаше значително намалување 10% релативен ризик од големи макро- и микроваскуларни компликации ((HR) 0,90, 95% Cl 0,82, 0,98 p = 0.013, 18,1% од пациентите од групата за интензивна контрола споредено со 20% од пациентите од групата стандардна контрола). Предностите на стратегијата за интензивна гликемиска контрола со назначување на гликлазид, таблети со модифицирано ослободување во основа на терапија се должеа на:

значително намалување на релативниот ризик од поголеми микроваскуларни настани за 14% (HR 0,86, 95% Cl 0,77, 0,97, p = 0.014, 9,4% наспроти 10,9%),
значително намалување на релативниот ризик од нови случаи или прогресија на нефропатија за 21% (HR 0,79, 95% Cl 0,66 - 0,93, p = 0,006, 4,1% наспроти 5,2%),
значително 8% намалување на релативниот ризик од микроалбуминурија што се случи за прв пат (HR 0,92, 95% Cl 0,85 - 0,99, p = 0,030, 34,9% наспроти 37,9%),
значително намалување на релативниот ризик од бубрежни настани за 11% (HR 0,89, 95% Cl 0,83, 0,96, p = 0,001, 26,5% наспроти.

На крајот на студијата, 65% и 81,1% од пациентите во групата за интензивна контрола (наспроти 28,8% и 50,2% од стандардната контролна група) постигнале HbAlc ≤ 6,5% и ≤ 7%, соодветно. 90% од пациентите во групата за интензивна контрола земале гликлазид, таблети со модифицирано ослободување (просечна дневна доза е 103 мг), 70% од нив земале максимална дневна доза од 120 мг. Во групата интензивна контрола на гликемијата базирана на гликлазид, таблети со модифицирано ослободување, телесната тежина на пациентот остана стабилна.

Предностите на стратегијата за интензивна контрола на гликемијата заснована на гликлазид, таблети со модифицирано ослободување, не зависеа од намалување на крвниот притисок.

Нивото на гликлазид во крвната плазма се зголемува во текот на првите 6:00 часот, достигнувајќи висорамнина што е од шест до дванаесет часа по администрацијата на лековите.

Индивидуалните флуктуации се занемарливи.

Гликлазидот е целосно апсорбиран. Јадењето не влијае на степенот и степенот на апсорпција.

Врската со плазма протеини е приближно 95%. Односот помеѓу дозата земена во опсег до 120 мг и подрачјето под кривата на време на концентрација е линеарно. Волуменот на дистрибуција е приближно 30 литри.

Гликлазидот се метаболизира во црниот дроб и се излачува во урината; помалку од 1% од активната супстанција се излачува во урината непроменета. Нема активни метаболити во плазмата.

Полуживотот на гликлазид е 12-20 часа.

Кај постари пациенти, нема клинички значајни промени во фармакокинетиката на лекот.

Една единствена доза на лекот Гликлада, таблети со изменето ослободување, одржува ефикасна концентрација на гликазид во плазмата 24 часа.

Дијабетес мелитус тип II:

намалување и контрола на гликоза во крвта во случај на неможност за нормализирање на нивото на гликоза само со диета, вежбање или слабеење
спречување на компликации од дијабетес мелитус тип II: намалување на ризикот од макро- и микроваскуларни компликации, вклучувајќи нови случаи или влошување на нефропатија кај пациенти со дијабетес мелитус тип II.

Производител

Крка, д.д. Ново Место, Словенија

Šmarješka 6, 8501 Ново Место, Словенија

Адреса на организацијата која прифаќа побарувања од потрошувачите за квалитетот на производите (стоките) во Република Казахстан

Крка Казахстан ЛЛП, Казахстан, 050059, Алмати, ул. „Ал-Фараби“ 19, зграда 1 б,

Интеракција со други лекови и други видови интеракции

При употреба на лекови, чија истовремена администрација може да предизвика хипо- или хипергликемија, Сидид го предупредува пациентот за потребата од внимателно следење на нивото на гликоза во крвта за време на третманот. Може да биде потребно прилагодување на дозата на хипогликемичен лек за време и по третманот со овие лекови.

Лековите веројатно ќе го зголемат ризикот од хипогликемија

Миконазол (за системска употреба, оромозен гел) го зајакнува хипогликемискиот ефект со можен развој на симптоми на хипогликемија или дури и во кома.

Не се препорачуваат комбинации

Фенилбутазон (за системска употреба) го засилува хипогликемискиот ефект на сулфонилуреа (ја заменува неговата поврзаност со плазма протеините и / или го намалува неговиот излез). Препорачливо е да се користи друг антиинфламаторен лек и да се привлече вниманието на пациентот кон потребата и важноста на самоконтрола. Доколку е потребно, дозата на Гликлад се регулира за време и по анти-воспалителна терапија со лекови.

Алкохолот ја подобрува хипогликемиската реакција (со инхибирање на компензаторни реакции), што може да доведе до појава на хипогликемична кома. Избегнувајте употреба на лекови кои содржат алкохол и употреба на алкохол.

Комбинации кои бараат претпазливост

Зајакнување на хипогликемиското дејство на лекот и, во некои случаи, хипогликемија може да се развие како резултат на паралелна употреба на други антидијабетични лекови со такви лекови (инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиониони, дипептидил пептидаза 4 инхибитори, агонисти на рецептор на глукоза-1-фосфат) АКЕ инхибитори (каптоприл, еналаприл), антагонисти на рецептор H2, инхибитори на МАО, сулфонамиди, кларитромицин и нестероидни антиинфламаторни лекови.

Лекови кои можат да предизвикаат зголемување на гликозата во крвта

Не се препорачуваат комбинации

Даназол: Дијабетогениот ефект на Даназол.

Ако употребата на оваа активна супстанција не може да се избегне, пациентот треба да се предупреди за потребата и важноста на само-наб monitoringудување на гликозата во урината и крвта. Можеби е неопходно да се прилагоди дозата на антидијабетични агенси за време и по третманот со даназол.

Комбинации кои бараат претпазливост

Хлорпромазин (антипсихотик): употребата на високи дози на хлорпромазин (> 100 мг на ден) го зголемува нивото на гликоза во крвта (поради намалување на секрецијата на инсулин).

Пациентот треба да биде предупреден за потребата и важноста на набудување на нивото на гликоза во крвта. Можеби е неопходно да се прилагоди дозата на антидијабетична активна супстанција за време и по третманот на антипсихотици.

Глукокортикоидите (за системска и тематска употреба: интраартикуларни, препарати на кожата и ректалниот дел) и тетракозактининот ја зголемуваат гликозата во крвта со можен развој на кетоза (заради намалената толеранција на јаглехидратите преку глукокортикоиди).

Пациентот треба да биде предупреден за потребата и важноста на набудување на нивото на гликоза во крвта, особено на почетокот на третманот. Можеби е неопходно да се прилагоди дозата на антидијабетични агенси за време и по третманот со глукокортикоид.

Ритодрин, салбутамол, тербуталин (в) го зголемуваат нивото на глукоза во крвта како резултат на бета-2 агонисти.

Треба да се предупреди за потребата од контрола на нивото на гликоза во крвта. Доколку е потребно, пациентот треба да се пренесе во инсулин.

Комбинации за да внимаваш

Терапијата со антикоагуланси (како што е варфарин, итн.) Препарати на сулфонилуреа може да го зајакнат антикоагулантниот ефект со истовремена терапија. Може да биде потребно прилагодување на антикоагулантната доза.

Карактеристики на апликацијата

Третманот е пропишан на пациенти кои можат да следат целосна и редовна диета (вклучително и појадок). Важно е редовно да консумирате јаглехидрати заради зголемениот ризик од хипогликемија, што се јавува кога храната се зема доцна, во несоодветни количини или ако храната е малку јаглени хидрати. Ризикот од хипогликемија се зголемува со нискокалорична исхрана, продолжена и интензивна физичка активност, со алкохол или со комбинација на хипогликемични агенси.

Хипогликемија може да се појави како резултат на истовремена употреба на препарати на сулфонилуреа и (во „случаи“ Несакани реакции ”) во некои случаи може да бидат тешки и пролонгирани. Понекогаш е потребна хоспитализација и употреба на гликоза за неколку дена.

Темелно испитување на пациентите, употреба на одредена доза на лекот и строго придржување кон дозата и режимот на апликација се неопходни за да се намали ризикот од хипогликемија.

Фактори кои го зголемуваат ризикот од хипогликемија:

одбивање или (особено кај постари пациенти) неможност на пациентот да соработува,
нискокалорични или нередовни оброци, закуски, периоди на постот или промени во исхраната,
повреда на рамнотежата помеѓу физичката активност и нивото на внес на јаглени хидрати,
ренална инсуфициенција
тешка слабост на црниот дроб
предозирање на Гликлад,
одредени заболувања на ендокриниот систем: болест на тироидната жлезда, хипопитуитаризам и надбубрежната инсуфициенција,
истовремена употреба на одредени други лекови (види дел "Интеракција со други лекови и други видови интеракции").

Бубрежна инсуфициенција

Фармакокинетиката и / или фармакодинамиката на гликлазид може да се разликуваат кај пациенти со хепатална или тешка бубрежна инсуфициенција. Епизодите на хипогликемија што се јавуваат кај такви пациенти може да се продолжат и да бараат одредени мерки.

Информации за пациенти

Пациентот и членовите на неговото семејство треба да бидат предупредени за ризикот од хипогликемија, да ги објаснат неговите симптоми (видете дел „Несакани реакции“), третман, како и фактори кои го зголемуваат ризикот од неговиот развој.

Пациентите треба да бидат свесни за важноста на диетата, редовното вежбање и редовните мерења на гликоза во крвта.

Прекршување на регулацијата на гликозата во крвта

Следниве фактори можат да влијаат на регулирање на нивото на гликоза во крвта кај пациенти кои примаат антидијабетични лекови: треска, траума, инфекција или операција. Во некои случаи, може да биде потребен инсулин.

Хипогликемичната ефикасност на кој било антидијабетичен лек, вклучувајќи го и гликлазидот, се намалува со текот на времето кај многу пациенти: ова може да се појави како резултат на прогресијата на сериозноста на дијабетесот или намалувањето на реакцијата на третман. Овој феномен е познат како секундарна слабост, која се разликува од примарната кога активната супстанција е неефикасна во третманот со лек од прв ред. Треба да се изврши соодветно прилагодување на дозата и диетата пред да се упати пациентот во секундарната група на неуспех.

Се препорачува да се утврди нивото на гликозилиран хемоглобин (или нивото на шеќер во постената венска крвна плазма). Самостојно следење на гликозата во крвта исто така може да биде соодветно.

Третманот на пациенти со недостаток на глукоза-6-фосфат дехидрогеназа со препарати на сулфонилуреа може да доведе до хемолитична анемија. Бидејќи гликлазидот припаѓа на хемиската класа на препарати на сулфонилуреа, треба да бидат внимателни пациенти со недостаток на глукоза-6-фосфат дехидрогеназа;

Посебни предупредувања во врска со некои компоненти

Гликлада содржи лактоза. Пациентите со ретка наследна нетолеранција на лактоза, со галактосемија или синдром на малапсорпција на гликоза-галактоза, не треба да ја земаат оваа дрога.

Употреба за време на бременост или лактација.

Нема искуство со употреба на гликлазид за време на бременоста, иако има некои докази за употреба на други сулфонилуреи.

Контрола на дијабетес треба да се постигне пред бременоста за да се намали ризикот од вродени малформации поврзани со недостаток на контрола на дијабетес.

Не се препорачува употреба на орални антидијабетични лекови, инсулин е главен лек за третман на дијабетес за време на бременоста. Се препорачува да се пренесе пациентот во инсулин во случај на планирана бременост или кога се јавува.

Податоци за пенетрација на гликлазид или неговите метаболити во мајчиното млеко не се достапни. Со оглед на ризикот од развој на хипогликемија кај дете, употребата на лекот е контраиндициран кај жени кои дојат.

Способност да се влијае на стапката на реакција при возење или работа со други механизми.

Гликлада нема познат ефект врз можноста за возење автомобил или работа со машини. Сепак, пациентите треба да бидат внимателни во врска со појавата на симптомите на хипогликемија и да бидат внимателни при возење или употреба на машини, особено на почетокот на третманот.

Несакани реакции

Врз основа на искуство со деривати на гликлазид и сулфонилуреа, пријавени се следниве несакани ефекти.

Неправилна исхрана, а особено закуска за време на терапијата со сулфонилуреа, вклучително и Гликлад, може да доведе до развој на хипогликемија. Можни симптоми на хипогликемија: главоболка, силен глад, гадење, повраќање, замор, нарушување на спиењето, вознемиреност, раздразливост, нарушена концентрација, губење на свеста и забавување на реакциите, депресија, нарушен вид и говор, афазија, тремор, пареза, сензорно оштетување , вртоглавица, губење на самоконтрола, делириум, конвулзии, плитко дишење, брадикардија, поспаност, губење на свеста, па дури и развој на кома со фатален исход.

Покрај тоа, може да има манифестации на нарушување на адренергичен систем: прекумерно потење, лепливост на кожата, вознемиреност, тахикардија, артериска хипертензија, срцеви палпитации, ангина пекторис и аритмија.

Обично симптомите исчезнуваат по земањето јаглени хидрати (шеќер). Сепак, вештачките засладувачи немаат никаков ефект. Искуството со други препарати на сулфонилуреа покажува дека хипогликемијата може да се појави постојано, дури и ако веднаш биле преземени ефективни мерки.

Ако епизодите на хипогликемија се тешки и продолжени, дури и ако привремено се контролира со внес на шеќер, неопходна е итна хоспитализација и итна медицинска помош.

Повеќето случаи на хипогликемија се забележани кај пациенти со истовремена инсулинска терапија.

Други несакани ефекти

Од гастроинтестиналниот тракт: болка во стомакот, гадење, повраќање, диспепсија, дијареја и запек. Овие симптоми можат да се отстранат или минимизираат со земање гликлазид за време на појадокот.

Следниве се непожелни ефекти кои се поретки.

На дел од кожата и поткожното ткиво: осип, чешање, уртикарија, ангиоедем, црвенило, макулопапуларен осип, булозни реакции (на пр. Синдром Стивенс-nsонсон и токсична епидермална некролиза).

Од циркулаторниот и лимфниот систем: промени во хематолошките параметри, вклучувајќи анемија, леукопенија, тромбоцитопенија, гранулоцитопенија. Овие феномени се ретки и обично исчезнуваат по прекинувањето на лекот.

На дел од црниот дроб и билијарниот тракт: зголемување на нивото на ензимите на црниот дроб (АСТ, АЛАТ, алкална фосфатаза), хепатитис (изолирани случаи). Во случај на холестатска жолтица, употребата на лекот треба да се прекине.

Од страната на органот на видот: привремено оштетување на видот, како резултат на промените во нивото на гликоза во крвта, се појавува привремено оштетување на видот, особено на почетокот на третманот.

Ефекти својствени за производи од сулфонилуреа:

Како и со другите препарати на сулфонилуреа, имало случаи на еритроцитопенија, агранулоцитоза, хемолитична анемија, панцитопенија, алергиски васкулитис, хипонатремија, покачени ензими на црниот дроб, па дури и нарушена функција на црниот дроб (на пример, со холестаза и жолтица) и хепатитис што исчезнува после прекинување или прекинување индивидуалните случаи доведуваат до нарушувања на животот на црниот дроб.

Фармаколошки својства

Гликлазидот има и хемоваскуларни својства.

Ефект врз секрецијата на инсулин.

Гликлазидот ја намалува микротромбозата со два механизми што можат да бидат вклучени во развојот на компликации на дијабетес мелитус:

делумно ја инхибираат агрегацијата и адхезијата на тромбоцитите, го намалува бројот на маркери за активирање на тромбоцитите (β-тромбоглобулин, тромбоксан Б 2)
влијае на фибринолитичката активност на васкуларниот ендотел (ја зголемува ТРА активност).

Превенција на компликации од дијабетес тип II.

ADVANCE е меѓународна мултицентрична рандомизирана студија со би-факторијален дизајн, чија цел е да се идентификуваат придобивките од интензивна стратегија за контрола на гликемиска контрола (HbAlc ≤ 6,5%) заснована врз модифицирани таблети за ослободување на гликослид (Gliclazide MR), во споредба со стандардна гликемиска контрола и придобивки од намалување на крвниот притисок притисок користејќи фиксна комбинација на периндоприл / индапамид споредено со плацебо на позадината на тековната стандардна терапија (двојно слепа споредба) според ефектот врз главната микро- и микроваскуларни настани кај пациенти со дијабетес тип II.

Студијата вклучува 11 140 пациенти со дијабетес мелитус тип II (средна возраст: 66 години, БМИ (индекс на телесна маса) 28 кг / м 2, времетраење на дијабетес 8 години, ниво на ХбАлц од 7,5% и СБП / ДБП (систолен крвен притисок / дијастолен крвен притисок) 145/81 mmHg). Меѓу овие пациенти, 83% имале хипертензија, кај 325 пациенти и во 10%, макро- и микро васкуларни заболувања се забележани во историјата на болеста, соодветно, а кај 27% е откриена микроалбуминурија (МАУ). Повеќето пациенти биле третирани пред дијабетес тип II, 90% - со земање на лекот (47% - монотерапија, 46% - двојна терапија и 7% - тројна терапија) и 1% со инсулин додека 9% биле само на диета. Најпрвин, препишани се сулфонилуреа (72%) и метформин (61%). Во истовремена терапија се вклучени 75% од лекови кои го намалуваат крвниот притисок (БП), лекови за намалување на липидите (35%, главно статини - 28%), аспирин и други агенси за анти-тромбоцити (47%). За време на 6-неделниот период на администрација на комбинацијата на периндоприл / индапамид и конвенционална терапија за намалување на шеќерот, на пациенти со рандомизиран принцип им беше доделен стандарден режим на гликемиска контрола (n = 5569), или режим на МР гликазид базиран на стратегијата на интензивна контрола на гликемија (n = 5571). Стратегијата за интензивна контрола на гликемијата се засноваше на препишување на Гликлазид МР уште од самиот почеток на третманот или на препишување на Гликлазид МР наместо вообичаена терапија (терапија што пациентот ја примаше за време на вклучување) со можно зголемување на дозата до максимум и потоа, доколку е потребно, додавање на други лекови за намалување на шеќерот, како што се: метформин, акарбоза, тиазолидионион или инсулин. Пациентите биле внимателно следени и строго следеле диета.

Набудувањето траеше 4,8 години. Резултатот од третманот со гликлазид МР, што беше основа на стратегијата за интензивна контрола на гликемијата (просечно постигнатото ниво на HbAlc е 6,5%) во однос на стандардната контрола на гликемија (просечно постигнатото ниво на HbAlc е 7,3%), што претставува значително намалување од 10% во однос ризик од големи макро- и микроваскуларни компликации ((HR) 0,90, 95% Cl 0,82, 0,98 p = 0.013, 18,1% од пациентите од групата за интензивна контрола споредено со 20% од пациенти од стандардна контролна група). Предностите на стратегијата за интензивна гликемиска контрола со назначување на МР гликлазид во основа на терапија се должеа на:

значително намалување на релативниот ризик од поголеми микроваскуларни настани за 14% (HR 0,86, 95% Cl 0,77, 0,97, p = 0.014, 9,4% наспроти 10,9%),
значително намалување на релативниот ризик од нови случаи или прогресијата на нефропатија за 21% (HR 0,79, 95% Cl 0,66 - 0,93, p = 0,006, 4,1% наспроти 5,2%),
значително намалување на релативниот ризик од микроалбуминурија, што се појави за прв пат, за 8% (HR 0,92, 95% Cl 0,85 - 0,99, p = 0,030, 34,9% наспроти 37,9%),
значително намалување на релативниот ризик од бубрежни настани за 11% (HR 0,89, 95% Cl 0,83, 0,96, p = 0,001, 26,5% наспроти 29,4%).

На крајот на студијата, 65% и 81,1% од пациентите во групата за интензивна контрола (наспроти 28,8% и 50,2% од стандардната контролна група) ја постигнале целта на HbAlc од 5 6,5% и 7 ≤, соодветно.

90% од пациентите во групата за интензивна контрола земале гликлазид МР (просечна дневна доза е 103 мг), 70% од нив земале максимална дневна доза од 120 мг. Во интензивната гликемиска контролна група базирана на Gliclazide MR, телесната тежина на пациентот остана стабилна.

Придобивките од стратегијата за интензивна контрола на гликемиската контрола врз гликослазид МР, не зависеа од намалување на крвниот притисок.

Нивото на гликлазид во крвната плазма се зголемува во текот на првите 6:00 часот, достигнувајќи висорамнина што опстојува 6-12 часа по администрацијата на лекот. Гликлазидот е целосно апсорбиран во гастроинтестиналниот тракт. Јадењето не влијае на степенот и степенот на апсорпција.

Односот помеѓу дозата до 120 мг и подрачјето под кривата на време на концентрација е линеарно. Врската со плазма протеини е 95%.

Гликлазидот е скоро целосно метаболизиран во црниот дроб и се излачува во урината. Помалку од 1% од гликлазид се излачува непроменет во урината. Нема активни метаболити во плазмата.

Полуживотот на гликлазид од телото е 12-20 часа. Волуменот на дистрибуција е приближно 30 литри.

При употреба на единечна доза на лекот, концентрацијата на гликлазид во крвната плазма се одржува 24 часа.

Кај постарите пациенти, фармакокинетичките параметри не се менуваат значително.

Интра-индивидуална варијабилност е мала.

Дијабетес мелитус тип II:

намалување и контрола на гликоза во крвта кога е невозможно да се нормализира нивото на гликоза само со диета, вежбање или слабеење
спречување на компликации од дијабетес мелитус тип II: намалување на ризикот од макро- и микроваскуларни компликации, вклучувајќи нови случаи или влошување на нефропатија кај пациенти со дијабетес мелитус тип II.

Деца деца

Употреба за време на бременост или лактација

Не се препорачува употреба на орални антидијабетични лекови, инсулин е главен лек за третман на дијабетес за време на бременоста. Се препорачува пациентот да се пренесе во инсулин во случај на планирана бременост или кога ќе се појави.

Податоци за пенетрација на гликлазид или неговите метаболити во мајчиното млеко не се достапни. Со оглед на ризикот од развој на хипогликемија кај дете, употребата на лекот треба да се прекине за периодот на доење.