Тауфон и емоксипин во исто време со дијабетес

Честопати, дијабетесот е придружена со компликација како што е ретинопатија. Лекувајте ја оваа болест на окото под моќта на медицинската алатка "Емоксипин". Широко се користи во офталмолошката пракса, заради неговиот терапевтски ефект, кој е насочен кон забавување на прогресијата на оштетување на очните садови. На лицата со дијабетес мелитус им е дозволено да користат „Емоксипин“ строго за нивната намена и по консултација со квалификуван специјалист.

ВАНО ДА ЗНАЕТЕ! Дури и напредниот дијабетес може да се излечи дома, без операција или болници. Само прочитајте што вели Марина Владимировна. прочитајте ја препораката.

Општи информации

Фармацевтскиот препарат „Емоксипин“ има голем број на корисни својства за луѓето. Ја зголемува отпорноста на телото на недостаток на кислород, ги спречува реакциите на оксидација и, како резултат, спречува оштетување на микро и макро елементи. „Емоксипин“ зема активно учество во обезбедување на еластичност, јачина и мазност на садовите. Благодарение на овој лек, се подобрува флуидноста на крвната течност.

Шеќерот се намалува веднаш! Дијабетесот со текот на времето може да доведе до еден куп болести, како што се проблеми со видот, состојби на кожата и косата, чиреви, гангрена, па дури и карцинозни тумори! Луѓето научија горчливо искуство за нормализирање на нивото на шеќер. читај натаму

Има „Емоксипин“ изразен антитромботичен имот, кој се состои во ресорпција на згрутчување на крвта. Покрај тоа, неговата употреба го намалува пренесувањето на васкуларниот wallид на органот на видот, го спречува крварењето (протокот на крв од крвниот сад во телото) и нарушувањето на миокардниот ритам.

Состав и форма на ослободување

Фармацевтски препарат се реализира како решение за инјекции и капки наменети за всадување на очите. Главната супстанција во составот на лекот е метил етил пиридинол хидрохлорид. Постојат такви дополнителни компоненти:

• вода за инјектирање
• натриум сулфит,
• фосфорна киселина калиум сол,
• додаток на храна E211.

Назад на содржината

Фармацевтскиот агенс „Емоксипин“ е пропишан за третман на следниве патолошки состојби:

Капките се препишуваат со зголемен интраокуларен притисок.

• оштетување на мрежницата на органот за визија против позадината на развојот на дијабетес мелитус,
• зголемен интраокуларен притисок,
• компликација на миопија,
• изложеност на хемикалии и екстремни температури на рожницата,
• интраокуларни хеморагии на разни етиологии.

Назад на содржината

Како да аплицирате?

Во прибележувањето на лекот е наведено дека треба да се користи двапати или трипати на ден, вметнувајќи 1-2 капки на секое око. Овие се препорачаните дози, а лекарот утврдува поточни индивидуално за секој пациент врз основа на возраста, дијагнозата и комплексноста на текот на болеста. Времетраењето на терапевтскиот курс може да варира од 3-5 дена до еден месец. Емоксипин треба да се користи за пациенти со дијабетес мелитус, придржувајќи се кон одредени правила кои ќе помогнат да се постигне најпозитивен резултат од третманот и да се минимизира ризикот од инфекција во пределот на очите. Редоследот на постапките е како што следува:

1. Измијте ги рацете со сапун и избришете ги суви.
2. Застанете пред огледалото за да видите колку е близу шишето до окото.
3. Повлечете ја главата малку, нежно повлечете го долниот очен капак, побарајте го и капете ја потребната количина на раствор. Не ја туркајте кожата премногу, бидејќи капките може да излегуваат во јавноста.
4. Не е неопходно да го спуштите шишето премногу блиску, бидејќи можете да го оштетите окото или да внесете инфекција во него од претходно всаден друг орган на видот.
5. По инстилацијата, веднаш затворете ги очите и лесно притиснете со прстот за да спречите излевање на растворот.
6. Ако треба да ставите контактни леќи, треба да почекате околу 1/3 час по инстилацијата.

Назад на содржината

Контраиндикации

„Емоксипин“ се смета за прилично безбеден за човечкото тело, затоа практично нема ограничувања во внесувањето. Апсолутна контраиндикација за употреба на опишаниот лек е преосетливост на компонентите на неговиот состав. Не користете „Емоксипин“ и за време на периодот на гестација.

Несакани настани

При употреба на Емоксипин, обично кога е прекршен пропишаниот терапевтски режим, може да се појават следниве симптоми:

• црвенило на очите
• главоболки
• оштетување на видот
• висок крвен притисок
• лакримација и трнење,
• дремливост
• оток во пределот на очите,
• чувство на печење.

Честопати, ваквите негативни реакции се појавуваат кај пациенти кои имаат сложени системски патологии за кои е потребна редовна медицинска поддршка. Обично, страничните симптоми брзо се решаваат и не бараат дополнителна интервенција, но ако состојбата не се стабилизира долго време, медицинската помош се препорачува на жртвата.

Специјални упатства "Емоксипина" со дијабетес

„Емоксипин“, користен кај дијабетес мелитус за третман на очни заболувања, не се препорачува за употреба со други капки. Пациентите кои користат леќи мора да ги отстранат пред постапката. Шишето по отворањето мора да се чува на студ. Производителот на капки „Емоксипин“ уверува дека заздравувачката течност ги задржува своите корисни својства 2 години. По овој период, употребата на лекот е строго контраиндицирана.

Услови на продажба и складирање

„Емоксипин“ можете да го купите во аптека, но само со рецепт. По аквизицијата, важно е да се набудуваат условите за складирање на лекот. Капките се чуваат на место заштитено од сончева светлина, при температурен режим што не надминува 24 Целзиусови степени. Решението за инјектирање треба да се чува на темно место недостапно за малите деца. Рок на употреба на капките е 2 години, решението е 3 години.

Како се појавува ангиопатија со дијабетес и како се лекува?

За третман на зглобовите, нашите читатели успешно го користеа DiabeNot. Гледајќи ја популарноста на овој производ, решивме да го понудиме на вашето внимание.

Проблемот со дијабетес во целиот свет е дефиниран како медицински и социјален, тој е толку раширен. Меѓу сите ендокрини заболувања, дијабетесот е 70%, а низ целиот свет има околу 120-150 милиони луѓе погодени од оваа болест. Но, не само самата болест ги носи луѓето кои страдаат. Различни компликации се многу опасни. И една од најстрашните за луѓето е дијабетична ангиопатија - оштетување на артериите.

Со дијабетес, ангиопатија станува причина за предвремено оштетување на важните органи на една личност, и затоа води до инвалидитет. Прво на сите, садовите се погодени, почнувајќи од капиларите. Најопасен за дијабетес е оштетување:

• бубрезите
• долните екстремитети
• мрежницата.

Дијабетично стапало: симптоми

Најчеста компликација кај дијабетес е дијабетична ангиопатија на долните екстремитети. Суштината на оваа болест е губење на ширина на опсег од капилари, што доведува до повреда на ткивата на подножјето на циркулацијата на крвта, што резултира во нивна атрофија. Ангиопатијата на долните екстремитети се одвива на следниов начин: прво прстите атрофија на прстите, потоа стапалото, долниот дел на ногата и бутот. Атрофираните структури наизменично се ампутираат, бидејќи гангрена почнува да се развива.Во исто време, пулсирањето продолжува да опстојува во погодените екстремитети на артериите.

Пациентите кои страдаат од инсулин зависен вид дијабетес мелитус, треба внимателно да ги земат предвид првите манифестации на болеста.

Дијабетично стапало во почетната фаза на болеста може да се изрази:

• вкочанетост и ладење на стапалата,
• напади
• повреда на чувствителност
• честа болка во нозете
• прекумерна сувост на кожата на нозете,
• чувство на печење
• задебелување на ноктите.

Во следната фаза, на овие симптоми се додаваат трофични чиреви, постојана осаменост. Понатаму, невозможно е да се одложи третманот, неопходно е да се применат мерки за итни случаи.

Современата медицина разликува четири фази за време на развојот на дијабетичното стапало.

1. Хиперемија со едем на стапалото.
2. Дијабетичното стапало во втората фаза е придружено со мали промени во коските, почетната деформација на стапалото.
3. Во третата фаза, деформацијата на стапалото станува изразена, се зголемува веројатноста за фрактури, дислокации на долните екстремитети.
4. Во последната, најопасната фаза, дијабетичното стапало стекнува трофични чиреви, кои последователно доведуваат до гангрена.

Третман на ангиопатија на долните екстремитети

Медицинскиот третман носи олеснување само до одредена точка, затоа, потребно е што поскоро да се побара помош од васкуларен хирург. За жал, во случај на неразумно одложување, дијабетичното стапало доведува до развој на гангрена, а обновувањето на снабдувањето со крв станува невозможно.

Во зависност од нивото и степенот на оштетување на артериите предизвикани од ангиопатија на стапалото, се избира потребната количина на терапевтски мерки.

• Ако причината за дијабетичен синдром на стапалото е опструкција на главните артерии, тогаш главната задача е да се врати протокот на крв во ногата. Во овој случај, можно е заздравување на трофични нарушувања на стапалото. За да се врати протокот на крв, се изведува операција на артерија или минимално инвазивна интервенција.
• Во случај на сегментирано стеснување на артеријата, добар ефект се постигнува со ендоваскуларна интервенција.
• Ако ангиопатија предизвикала проширена блокада на артериите, се изведува операција за бајпас. Се состои во создавање вештачки проток на крв.

Со која било, најтешка болест, главната работа е да не се паничите, да не се откажувате. Неопходно е да се избере вистинскиот третман и да се продолжи да се спроведува намерно и систематски.

Предупредување за дијабетично стапало

За да се намали веројатноста за појава на оваа компликација, неопходно е да се набудува ендокринолог и да се спроведе годишен преглед со помош на ултразвучно скенирање (ултразвучно скенирање на дуплекс). Во случај на болка при одење во долниот дел на ногата или стапалото, појава на трофични чиреви на стапалото, некроза на кожата или прстите, потребно е што поскоро да се спроведе ултразвучно дуплекс скенирање на артериите на долните екстремитети.

Што е ретинална ангиопатија?

Промените во крвните садови, што резултираа во нарушување на нервната регулација на нивниот тон, се нарекуваат ретинална ангиопатија. Ангиопатијата е последица на заболувања на садовите на телото, како и на садовите на мрежницата, што резултира со дефекти во исхраната и функционирањето на органот. Ова предизвикува мрежна дистрофија, доведува до развој на миопија, заматен вид.

Ангиопатијата се карактеризира со промена на луменот или текот на крвните садови: тие се проширени, стеснети, згрчени, полнокрвни и слично, што зависи од причината што ја предизвикала оваа промена. Обично болеста се развива во двете очи во исто време.

Видови на ангиопатија на мрежницата:

1. Ретинална хипотонична ангиопатија се изразува со значително проширување на артериите, пулсирачки вени. Садовите однадвор се појавуваат испукани.
2. Хипертензивната ангиопатија се јавува како резултат на хипертензија. Во почетната фаза на болеста, по елиминацијата на причината (хипертензија), фундусот добива здрав изглед.
3. Трауматската ангиопатија може да биде резултат на ненадејна компресија на градите, повреда на мозокот, цервикален 'рбет, што е придружено со компресија на крвните садови и зголемен интракранијален притисок.
4. Дијабетична ангиопатија на очите може да се појави со ненавремено лекување на дијабетес. Постојат два вида:

• микроангиопатија - се состои во истенчување на wallsидовите на капиларите, што може да доведе до нарушувања во циркулацијата на крвта, хеморагија во околните ткива,
• макроангиопатија - се состои во пораз на поголеми садови на мрежницата.

При дијабетична ангиопатија, theидовите на садовите се затнат со мукополисахариди, а клеточните wallsидови се згуснуваат. Празни се празнините на капиларите, што во иднина може да доведе до нивно целосно блокирање. Оваа патологија го влошува минувањето на крвта, што може да резултира во кислородно гладување на ткивата. Во најтешките случаи, можни се повеќекратни крварења, и како резултат на тоа, значително намалување на видот.

Методи на третман на ангиопатија на мрежницата

Ретинална ангиопатија треба да биде дијагностицирана од квалификуван специјалист. Само лекар може да ја открие болеста и да го препише потребниот третман. Претежно се пропишани лекови кои предизвикуваат подобрување на микроциркулацијата на крвта во садовите на мрежницата:

За успешно лекување на дијабетична ангиопатија, покрај лековите, лекарот пропишува и специјална диета која ја исклучува храната богата со јаглени хидрати од исхраната. На пациентите на кои им е дијагностицирана дијабетична ангиопатија им се препорачува умерена физичка активност која предизвикува мускулна потрошувачка на шеќер и подобрување на кардиоваскуларниот систем.

Физиотерапевтски методи на лекување (акупунктура, магнетотерапија, ласерска зрачење) имаат корисен ефект врз состојбата на таквите пациенти.

Така, во третманот на ангиопатија на мрежницата, важна улога им припаѓа на специјализираните лекари и специјалисти во сродните области. Офталмологот може да препорача употреба на васкуларни препарати Taufon, Emoksipin, витамини за очи во форма на таблети (Anthocyan Forte, Lutein Complex) на пациентот. Тие го подобруваат протокот на крв директно во садовите за очи и придонесуваат за зачувување на видот на пациентот, имаат физиотерапевтски ефект.

Очилата Sidorenko докажаа дека се најефективниот физиотерапевтски уред што пациентот може да го користи самостојно дома за да ја подобри состојбата на очите. Комбинирајќи пневмомасажа, инфраструктура, фонофореза и терапија со боја, тие ви овозможуваат да постигнете високи резултати во релативно кратки интервали. Високата ефикасност, безбедноста на уредот се докажува со клинички испитувања.

Капки за очи со дијабетес: правила на употреба, список на лекови

За многу години неуспешно се бореше со ДИЈАБЕТИ?

Раководител на Институтот: „beе бидете воодушевени колку е лесно да се лекува дијабетесот со тоа што го земате секој ден.

Една од компликациите на дијабетесот е оштетување на визуелниот апарат, што се јавува скоро постојано. Ако навремено ја идентификувате болеста, тогаш можете да се ослободите од патологии на очите преку капки за очи, без прибегнување кон хируршки методи на интервенција. Треба да знаете дека со дијабетес не можат да се користат сите лекови, бидејќи има голем број на контраиндикации и компликации.

• Карактеристики на болести на очите кај дијабетес
• Избегнување на губење на видот кај дијабетес (видео)
• Како да нанесете капки за очи за дијабетес тип 1 и тип 2: корисни совети
• Витамини за очите со дијабетес
• Препарати за очи за третман на катаракта кај дијабетес
• Капки за очи за третман на глауком кај дијабетес
• Офталмолошки агенси за третман на ретинопатија кај дијабетес

Карактеристики на болести на очите кај дијабетес

Оштетувањето на целиот циркулаторен систем е карактеристично за дијабетична болест, како резултат на која страдаат нервните завршетоци, клетките и ткивата на внатрешните органи.Со дијабетес, најчесто следуваат болести на окото:

1. Катаракта, која се карактеризира со прикривање на леќи. Во напредна форма, потребна е само хируршка интервенција.
2. Глаукомот е, како и претходната болест, најчеста појава кај дијабетес од кој било вид. Наспроти тоа, се развиваат опасни компликации.
3. Ретинопатија во позадина се карактеризира со оштетување на капиларите во мрежницата.
4. Пролиферативната ретинопатија се карактеризира со размножување на нови садови во мрежницата.
5. Со макулопатија, макулата е оштетена.

Болестите на визуелниот апарат против дијабетес мелитус имаат брз тек. Затоа, важно е да контактирате со офталмолог за квалификувана помош во првите фази. Примарните симптоми вклучуваат намалување на визуелната острина, сувост или, обратно, зголемена влажност во мукозните мембрани и непријатност.

Како да нанесете капки за очи за дијабетес тип 1 и тип 2: корисни совети

Најважното и неопходно правило за употреба на раствори за очи за дијабетес тип 1 и тип 2 е назначување и откажување на квалификуван специјалист врз основа на индикатори за испитување.

Главните карактеристики на употреба на капки за очи за дијабетес:

1. Строго придржување кон дозите пропишани од лекарот.
2. Времетраењето на третманот варира од 2 недели до 3, во зависност од патологијата и текот на болеста.
3. Со глауком, капките за очи секогаш се препишуваат на долг курс на лекување.
4. Капките за очи може и треба да се капат во превентивни цели.
5. Постапката е важно да се спроведе само со темелно измиени раце.
6. Не можете да користите една капка одеднаш на две лица. Тие треба да бидат исклучиво за индивидуална употреба.
7. Обрнете посебно внимание на рокот на употреба, датумот на производство, контраиндикациите и несаканите реакции во упатствата.
8. Ако истовремено пиете 2 или повеќе лекови, не заборавајте да одржите интервал од најмалку 15 минути помеѓу третманите.
9. По инстилацијата на очите, исплакнете добро и дезинфицирајте ја пипетата.
10. Ако за време на инстилацијата го чувствувате вкусот на растворот - не се вознемирувајте, ова е нормална реакција, бидејќи капките лесно продираат низ носните канали во усната шуплина и гркланот.

Како да капе правилно:

• отворете го капачето, доколку е потребно, земете чиста пипета,
• заземе удобна позиција - седи или лежи,
• наведнете ја главата назад и обидете се нежно да го повлечете долниот очен капак, погледот треба да биде насочен нагоре,
• капете го потребниот број капки во долниот очен капак поблиску до внатрешниот агол на окото,
• не дозволувајте пипета да ги допира мукозните мембрани и трепките,
• вратете го очниот капак во првобитната положба и покријте го окото,
• за подобрување на распределбата на растворот, нежно масирајте ја конјунктивалната кесичка,
• отстранете го преостанатото решение со стерилен памук,
• чувајте ги очите затворени неколку минути.

Витамини за очите со дијабетес

Како прво, со дијабетес, назначувањето на витамински премикси за визуелниот апарат е потребно. Тие треба да имаат витамини Б1, Б6, Б2, Е, А, Ц, антиоксиданти, минерали и други корисни материи. Меѓу најефикасните препарати за очи со витамини се следниве:

Doppelherz Asset (особено за дијабетичари) се карактеризира со надополнување на недостаток на супстанции и забрзување на метаболичките процеси во визуелниот апарат. Особено е важно да се користат за долг период, бидејќи се подобрува општата состојба на дијабетичарот.

Ophthalmo-DiabetoVit е висококвалитетен аналог на претходниот лек.

Дијабетесот со азбука е направен од екстракти од лековити растенија. Го спречува развојот на компликации и очни заболувања воопшто.

"Азбука оптика" е исто така создаден на компонентите од природно растително потекло.

Препарати за очи за третман на катаракта кај дијабетес

Со катаракта, леќата на окото е одговорна за обложување, што е одговорно за оптичката слика. Катарактата се развива брзо, но во почетните фази може да се излечи со помош на специјални капки за очи.Најпопуларните и најчесто пропишани средства во форма на капки за очи за дијабетес мелитус од кој било вид:

1. „Тауфон“ или „Таурин“ имаат регенеративно и репаративно дејство. Обновени се клеточните мембрани, се отстрануваат дистрофичните феномени, се забрзува метаболизмот и полесно се спроведува нервен импулс. Речиси нема несакани ефекти, но може да се појави алергиска реакција. Контраиндикација - возраст до 18 години, алергија на компоненти. Дозволено е да капе 2-4 пати на ден за 2 капки максимум. Времетраењето на третманот е 90 дена. Пауза е еден месец.
2. „Каталин“ ги нормализира метаболичките процеси директно во леќата на окото, го спречува развојот на катаракта и претворањето на шеќерот во сорбитол, против кој се уништува леќата. Кога се користи, може да се појави кратко чувство на печење и чешање, зголемен тек на солзи, црвенило и алергии. Можете да капете до 5 пати на ден, 2 капки. Текот на третманот е пропишан на индивидуално ниво.
3. Quinax ја содржи главната активна состојка - азапентацен, благодарение на што се активираат метаболичките процеси, се нормализира интраокуларен притисок и се зголемува отпорноста на леќата кон оксидацијата. Ефективно го елиминира обложување на леќи, без никакви несакани реакции. Нанесете од 3 до 5 пати на ден, 2 капки. Времетраењето го одредува специјалист.

Со дијабетес и катаракта, строго е забрането да се спроведе операција, така што употребата на лекови се смета за единствена опција за третман.

Капки за очи за третман на глауком кај дијабетес

Со глауком, интраокуларниот притисок се зголемува значително, што доведува до целосно или делумно слепило. Најчесто користени капки за очи се:

1. „Јопидин“, „Алфаган Р“, „Лукфен“, „Бримонидин“, „Комбиган“. Овие капки го намалуваат производството на интраокуларна течност, го подобруваат одливот, што резултира во намален интраокуларен притисок. Лековите се агонисти на алфа адренергични рецептори.
2. „Тимолол“, „Трусопт“, „Бетоптик“, „Левобунунолол“, „Ксенеф“, „Бетаксолол“. „Метипранолол“ содржи бета блокатори.
3. Дорзоламид, Бринзоламид се засноваат на инхибитори на карбонска анхидраза.
4. "Пилокар", "Фистостигмин". Лековите припаѓаат на миотици.
5. „Лумиган“, „Травопрост“, „Латанопрост“ - простагландини.

Офталмолошки агенси за третман на ретинопатија кај дијабетес

Со ретинопатија, циркулаторниот систем на очите е засегнат, како резултат на кои се забележуваат патолошки нарушувања во мрежницата на визуелниот апарат. Се користат следниве капки за очи:

1. Група на лекови дизајнирани за лекување на катаракта (наведени погоре).
2. „Емоксипин“ помага во забрзување на циркулацијата на крвта и метаболизмот, ја неутрализира како резултат на крварење. Несаканите реакции вклучуваат горење и чешање. Нанесете два пати на ден, 2 капки на ден.
3. „Холо-градите“ ја неутрализира сувоста. Се применува три пати на ден.
4. Рибофлавин најчесто се пропишува за дијабетес тип 2. Содржи витамини Б, ја нормализира синтезата на хемоглобинот. Го забрзува метаболизмот. Ја подобрува функционалноста на визуелниот апарат. Капењето е дозволено не повеќе од 1 капка 2 пати на ден. Несакани ефекти - краткорочно намалување на визуелната острина и алергии.
5. Лацемокс навлажнува и омекнува, има заштитен ефект врз конјунктивата и рожницата. Промовира ресорпција на хеморагии во визуелниот апарат, го намалува степенот на оток, ја враќа ретиналната мембрана. Контраиндикации - бременост, алергија на компоненти. По употребата, тоа предизвикува краткорочно чешање и горење. Може да аплицирате три пати на ден за 2 капки.

Многу е важно да се обрне внимание на симптомите што укажуваат на развој на болести на очите навремено. Запомнете, одењето на клиниката во почетните фази и строго почитување на сите рецепти на лекарот, ќе ви овозможи да избегнете негативни последици - од намалување на визуелната острина до целосно слепило!

Аналози на лекот

Во случај на индивидуална нетолеранција кон состојките на „Емоксипин“ или од кои било други причини што го олеснуваат користењето капки, лекарите препишуваат лекови слични на активната супстанција. Следниве фармацевтски агенси можат да го заменат „Емоксипин“:

Назад на содржината

Причини и фактори на ризик

Дијабетична ретинопатија се развива во огромно мнозинство на пациенти со дијабетес. Оваа болест е главната причина за оштетување на мрежните садови. Ако дијабетес се појави околу 2 години, патологијата се дијагностицира кај 15% од пациентите, 15 години - 50%, 25 години или повеќе - стапката на инциденца достигнува 100%.

Стапката на прогресија на дијабетична ретинопатија зависи од исправноста на етиолошкиот третман, како и поврзаните заболувања. Патологијата на мрежните мрежи се развива многу побрзо ако пациентот истовремено страда од такви нарушувања:

• дислипидемија,
• дебелината
• метаболички синдром
• хронична бубрежна инсуфициенција
• хипертензија.

Провокативните фактори во развојот на дијабетична ретинопатија може да бидат бременост, лоши навики (пушење), пубертет, наследна предиспозиција.

Фази на дијабетична ретинопатија

Во зависност од патолошките промени, се разликуваат 3 фази на болеста:

Јас - не-пролиферативна ретинопатија. Придружено е со отекување на мрежницата во пределот на макулата, микроануризми, фокуси на ексудација, хеморагија по должината на вените, во темето на фундусот се видливи во мрежницата.

II - препролиферативна дијабетична ретинопатија. Карактеристични се повеќекратни крварења на мрежницата, памук и цврсти ексудати. Јасно видливи промени во структурата на вените на очите.

III - пролиферативна ретинопатија. Се јавува неоваскуларизација на диск на оптичкиот нерв. Во зоната на претентална хеморагија се формира фиброзно ткиво. Често се развие ретинална одред, секундарниот глауком.

Опасноста од дијабетична ретинопатија е тоа што долго време не е придружена со патолошки манифестации. Во период на не-размножувачки промени како резултат на отекување на макулата на пациентот, може да се наруши само мало замаглување на предмети, тешкотии при вршење на работа на растојание близу до очите, на пример, кога читате.

Во пролиферативната фаза, се појавуваат хеморагии, тие предизвикуваат појава на превез, лебдат темни дамки, кои постепено исчезнуваат. Ако има значителни крварења, постои нагло намалување на визуелната острина до целосно слепило.

Дијагностика

Бидејќи дијабетичната ретинопатија не се манифестира клинички во почетните фази, но нужно се развива кај дијабетес мелитус, пациентите со оваа дијагноза треба редовно да подлежат на преглед на скрининг кај офталмолог. Заради рана дијагностика, ваквите студии се пропишани:

• Вискометрија
• биомикроскопија
• офталмоскопија под мидријаза,
• периметарот
• томографија за оптичка кохерентност,
• тонометрија.

Понатамошното испитување зависи од добиената слика за фундус. Ултразвучно скенирање на окото е пропишано кога ќе се открие обвивка на стаклестото тело и леќи. За да се утврди функционалноста на оптичкиот нерв и мрежницата, е пропишано:

• определување на CFSM,
• електроретинографија,
• електрококулографија.

Гониоскопијата се користи за сомнителен неоваскуларен глауком. За визуелизација на садовите на мрежницата, помагаат:

• флуоресцентна ангиографија,
• ласерско скенирање томографија.

Луѓето под ризик за развој на дијабетична ретинопатија треба периодично да се прегледуваат за да се утврди липидниот профил. Исто така, може да се препише дневно следење, ЕКГ, ехокардиографија, ултразвук на садовите кои ги снабдуваат бубрезите.

Третман на дијабетична ретинопатија

Пациентите се пропишани комплексен третман, што зависи од фазата на болеста и присуството на истовремени патологии. Бидете сигурни да спроведете терапија на главната патологија - дијабетес мелитус, се избира дозата на инсулин. Симптоматски третман е исто така пропишан:

• агенси за антиплатети
• ангиопротектори
• антихипертензивни лекови.

Ако дијабетичната ретинопатија е придружена со макуларен едем, се изведува интравареална администрација на стероидни лекови. Во моментов, се врши сè повеќе ласерска интервенција. Овој пристап ви овозможува да ја прекинете неоваскуларизацијата, да избегнете одвојување на мрежницата и да постигнете бришење на крвните садови.

Ласерската коагулација се изведува во неколку видови:

• бариера - се користи за не-пролиферативна форма на болеста и макуларен едем,
• фокална - индицирана за употреба во случај на откривање на аневризма, ретинална хеморагија, ексудати.

Ако дијабетичната ретинопатија е придружена со компликации во форма на мрежен одвој, хемофталмус и други состојби, индицирана е витректомија - отстранување на стаклестото тело, хеморагија, дисекција на жици на сврзно ткиво.

Фирмата ДОО „ФЕРМЕТ“

1 ml раствор содржи

Активна супстанција: Метилетилпиридинол хидрохлорид (емоксипин) - 10 мг,

Ексципиенси: безводен натриум сулфит - 3,0 мг, натриум бензоат - 2,0 мг, калиум дихидроген фосфат - 6,2 мг, натриум хидроген фосфат докехидрат - 7,5 мг, метил целулоза 5,0 мг, вода за инјектирање - до 1 мл .

Индикации за употреба:

• третман и спречување на воспаление и изгореници на рожницата,
• третман на хеморагии во предната комора на окото,
• третман и превенција на хеморагија кај склерата кај постари лица
• тромбоза на централната вена на мрежницата и нејзините гранки,
• третман на компликации на миопија,
• заштита на рожницата кога носите контактни леќи,
• дијабетична ретинопатија.

Прогноза и превенција

Прогнозата за дијабетична ретинопатија зависи од фазата во која е откриена болеста и соодветноста на терапијата. Добри резултати се прикажани со профилактичка ласерска коагулација во претпролиферативната фаза. Висок квалитет на третман на дијабетес и редовно следење на нивото на гликоза, исто така, помагаат да се одложи почетокот на слепило.

Превенција на дијабетична ретинопатија се состои во редовно скринирање на дијабетес мелитус во случај на наследна предиспозиција, соодветно лекување на истовремени заболувања. Најнеповолна прогноза за комбинација на патологија со хипертензија и атеросклероза.

Инјекција со емоксипин

Федерално државно унитарно претпријатие „Москва ендокрина фабрика“

1 ml раствор содржи

Активна супстанција: Метилетилпиридинол хидрохлорид (емоксипин) - 10 мг,

Ексципиенси: хлороводородна киселина 0, 1 М, вода за инјектирање

Индикации за употреба:

• Субконјунктивална и интраокуларна хеморагија со различно потекло,
• Ангиоретинопатија (вклучително и дијабетична ретинопатија),
• Централна и периферна хориоретинална дистрофија, вклучувајќи комплицирана миопија,
• Тромбоза на централната ретинална вена и нејзините гранки,
• Операција на очите, состојба по операција за глауком со хороиден одвој,
• Дистрофични заболувања на рожницата,
• Повреда, воспаление и изгореници на рожницата,
• Заштита на рожницата (при носење контактни леќи) и мрежницата на окото од изложеност на интензивна светлина (ласер и сончање, со ласерска коагулација).

Содржина на кандидатот за дисертација по медицински науки Волкова, Наталија Анатолевна

Дијабетес мелитус е прв приоритет меѓу проблемите со кои се соочува медицинската наука и здравството во скоро сите земји во светот. Во последниве години, постојано се забележува зголемување на инциденцата на дијабетес мелитус, што се зголемува на годишно ниво за 6-10%, и затоа, вкупниот број на пациенти во Руската Федерација достигнува 2-4% од вкупното население (Balabolkin MI, 2000, Дедов И.И.). ., 2002). Заедно со кардиоваскуларните и онколошките заболувања, дијабетес мелитус започна да припаѓа на патологијата најчесто доведувајќи до инвалидитет и морталитет на пациентите (Шестакова МВ, 2000 година, Салетков ББ, 2001).

И покрај сложеноста на патогенезата на доцните компликации на дијабетес мелитус, главното место во нивното започнување и прогресија припаѓа на хронична хипергликемија, и затоа, главната цел на третманот со дијабетес е да се постигне долгорочно и стабилно компензирање на метаболизмот на јаглени хидрати. И покрај тоа, сложената терапија на оваа болест не е целосна без употреба на лекови кои делуваат на други патогенетски врски во развојот и прогресијата на дијабетични компликации, од кои најважната е дислипидемијата. Обидувајќи се да влијае на секоја од многуте врски во патогенезата на дијабетес мелитус, лекарот, за жал, е неискажливо влечен во полифармација, во врска со која се зголемува бројот на не само несакани ефекти, туку и се зголемува смртноста (Неруп Ј., 1994 година, Марсеј B.. Б. и др. , 2001 година).

Затоа, предност се дава на лекови со комбиниран ефект, чиј избор не е толку голем: тоа се деривати на сулфонилуреа (Aschcroft F. M. et al., 2001), biguanides (Jansen M. et al., 1991) и деривати на тиазолидинедион (Sato Y. et al. ., 1999).

Широк спектар на несакани ефекти и апсолутни контраиндикации ја ограничува широко распространетата употреба на овие лекови во клиничката пракса. Употребата на деривати на сулфонилуреа е ограничена со развој на секундарна отпорност на нив кај 5-10% од пациентите со дијабетес мелитус тип 2 (Александров А.А., 2001). Ограничувањето на употребата на бигуаниди е одредено од можноста за развој на млечна ацидоза (Witztum J.L., 1992), и деривати на тиазолидинидион со откриена хепатотоксичност (Forman L.M., et al., 2000).

Сите овие факти ја разјаснуваат потребата од создавање на нови високо ефикасни, безбедни антидијабетични лекови, бидејќи само проширувањето на опсегот на орални антидијабетични лекови ќе го максимизира компензацијата на дијабетес земајќи ги предвид индивидуалните карактеристики на секој пациент, ќе го подобри квалитетот на животот на пациентите, ќе го намали инвалидитетот, ќе го одржува перформансот на пациенти со дијабетес, кој има голем социјално и економско значење за општеството.

Иднината припаѓа на лекови кои можат конкретно да влијаат на главните патогенични врски на болеста и да обезбедат можност за превенција и корекција на васкуларни компликации на дијабетес. Со оглед на важната улога на активирање на процесите за оксидација на слободните радикали во патогенезата на дијабетес мелитус и неговите васкуларни компликации (Balabolkin M.I. et al., 1999, Korchin V.I., 2000, Bondar I.A. et al., 2001, Fadeeva N.I. et al., 2001), антиоксидантните лекови може да бидат ветувачка хемиска класа за вакви студии. Во дијабетологијата, искуство е стекнато со употреба на голем број на лекови со антиоксидантна активност, вклучително и никотинамид (Gorelysheva V.A. et al., 1996, Bondar I.A. et al., 2001, Kolb N. et al., 1999, Pozzilli et. al., 1999), а-токоферол (Ceriello A. et al., 1991,

Позили П. и др., 1997 година, Фреј Б., 1999 година, Бурсел С.Е. et al., 1999; Emmert D. M. et al., 1999), липоева киселина (Balabolkin M.I. et al., 2000). Во последниве години, интересот на истражувачите и на лекарите се зголеми во групата на растворливи во вода антиоксиданти, кои вклучуваат деривати на 3-хидроксипиридин, кои можат да дејствуваат на неколку врски на патогенезата на дијабетес мелитус одеднаш. Според литературата (Гречко А.Т., и др., 1998; Смирнов Л.Д., 1998 година, Нелаева А.А., 1999 година, Лукинова Л.Д., 1999, 2000, 2002 година, Т. Девјаткина et al., 2000, V. Yasnetsov et al., 1999) и резултатите од претходните студии (V. Inchina et al., 1996, 2000, A. Zorkina, 1997, 1999, L. Sernov ., 1996, 1998, Спасов А.А. и др., 1997, 1999 година, Назипова Д.А. и др., 1998 година, Винтин Н.А., 1999 година, Михин В.П. и др., 1998, 2002 , Миронов Н.В. и др., 2002 г., Катикова О.В. и др., 2002 и други), соединенија на оваа хемиска серија изложуваат хипогликемични, хиполипидемични, антиоксиданти, антихипоксични, антикоагуланси Ноевата, antithrombogenic, антитромбоцитна, имуномодулаторни, мембрана-заштитен ефект. Затоа, потрагата по потенцијални антидијабетични лекови со комбиниран ефект кај дериватите на 3-хидроксипиридин е доста разумна и соодветна.

Главната цел на оваа студија беше да се испита ефектот на мексидол и емоксипин врз некои метаболички параметри под комбинирани ефекти на експериментална хипергликемија и егзогена хиперхолестеролемија кај експериментални животни, како и во крвта на пациенти со дијабетес мелитус тип 2.

Во согласност со целите во извршувањето на оваа работа, решени се следниве задачи:

1. За да се испита ефектот на мексидол, емоксипин, димефофофон и а-токоферол врз гликемијата, некои показатели на метаболизмот на липидите и протеините кај експерименталниот дијабетес мелитус во комбинација со егзогената хиперхолестеролемија.

2. Да се ​​испита ефектот на лековите врз процесите на пероксидација на липидите и состојбата на антиоксидантниот систем во крвната плазма и ткивата на експерименталните животни во услови на симулирана патологија.

3. Да се ​​испитаат промените во биоелектричната активност на миокардот врз позадината на употребата на студираните антиоксиданти под комбинирани ефекти на експериментален дијабетес мелитус и хиперхолестеролемија.

4. Да се ​​испита ефектот на мексидол, емоксипин и димефосфон на нивото на гликемија, степенот на гликација на хемоглобинот, состојбата на системот за пероксидација на липидите во крвната плазма и црвените крвни клетки на пациенти со дијабетес мелитус тип 2 ин витро.

Научна новина на работата

Ефектот на мексидол, емоксипин, димефосфон и а-токоферол врз состојбата на јаглени хидрати, липиди, протеински метаболизам, липидна пероксидација и активност на антиоксидансниот систем во крвната плазма и ткивата на експерименталните животни се изучуваше под комбинирани ефекти на експерименталниот дијабетес мелитус и егзогените хиперхолестеромии хипогликемични и антиоксидативни ефекти, изразени во споредба со димефосфон и а-токоферол.

За прв пат се покажа дека мексидол, емоксипин и димефосфон, кога се комбинираат со дијабетес мелитус и хиперхолестеролемија, ја поправаат електричната нестабилност на миокардот, помагајќи да се врати биоелектричната активност на миокардот.

Прво беше покажано дека инкубацијата на крв кај пациенти со дијабетес мексидол и емоксипин го намалува степенот на гликемија и ја инхибира гликацијата на хемоглобинот ин витро. Инкубацијата на крв со испитуваните антиоксиданти ја ограничува липидната пероксидација (спонтана и индуцирана од железо), ја оптимизира состојбата на антиоксидантниот систем во крвната плазма и еритроцитите кај пациенти со дијабетес тип. Максималниот ефект беше откриен кога Мексидол беше воведен во инкубираната мешавина.

Практична вредност на работата

Резултатите од студијата го прошируваат разбирањето на фармакологијата на мексидол, емоксипин, димефофофон и а - токоферол. Од практична вредност се податоците за можноста на испитаните антиоксиданти да ги поправат нарушувањата на јаглени хидрати, липиди, протеински метаболизам, електрична нестабилност на миокардот под комбинирани ефекти на експериментален дијабетес мелитус и хиперхолестеролемија.

Добиените податоци можат да се користат за понатамошно проучување на метаболичките ефекти на лековите со комбинација на овие фактори на ризик.

Резултатите од дисертациското истражување се вградени во истражувачката работа на Катедрата за фармакологија на државниот универзитет Мордовија.

Клучни точки за заштита

1. Деривати на 3-хидроксипиридин се најефикасни во споредба со нарушувања на корекција на димефосфон и а-токоферол на метаболизмот на јаглени хидрати, протеини и липиди под комбинирани ефекти на експериментален дијабетес и егзогена хиперхолестеролемија.

2. Сите студирани антиоксиданти го спречуваат развојот на електрична нестабилност на миокардот, со што се намалува дисперзијата на QT интервалот.

4. Мексидол во испитуваните дози и емоксипин имаат изразен анти-радикален ефект, спречувајќи активирање на процесите на пероксидација на липидите и депресија на антиоксидантниот систем во крвната плазма и ткивата на експерименталните животни со комбинација на дијабетес мелитус и егзогена хиперхолестеролемија.

5.Мексидол во доза од 0,025 мг / мл, има максимален хипогликемичен, антиоксиданс ефект, најефикасно ги инхибира процесите на гликација на хемоглобин, липопероксидација (спонтано и ФЕ-предизвикано) процеси во крвната плазма и црвените крвни клетки на пациентите за време на инкубација со крв на пациенти со дијабетес мелитус тип ин витро.

Резултатите од истражувањето и главните одредби презентирани во дисертацијата беа пријавени на конференција на млади научници од државниот универзитет Мордовија. Н.П. Огарева (Саранск, 2002), X Руски Национален Конгрес „Човек и Медицина“ (Москва, 2003 година), Втор Конгрес на Фармаколози на Руската Федерација (Москва, 2003 година), ХХИИ Огарев Читања (научна конференција на државниот универзитет Н.П. Мордовијан) Огарева, Саранск, 2003).

Публикации На темата на дисертацијата објавени дела.

Опсегот и структурата на работата

Дисертацијата се состои од вовед, преглед на литературата, три поглавја, во кои се дадени резултатите од нашето истражување, дискусија за резултатите, заклучоците и референците. Делото е прикажано на печатени страници, илустрирани со цртежи и табели. Библиографскиот список содржи имиња на дела, вклучително и домашни и странски автори.

Поглавје 1. Преглед на литературата

1.1. Современи идеи за патогенезата на дијабетес.

Улогата на липидната пероксидација во патогенезата на дијабетес.

Фармакотерапија на дијабетес мелитус е комплексна клиничка задача, при решавање на која е неопходно да се земат предвид карактеристиките на развојот на патолошкиот процес. Во моментов, дијабетес мелитус од типот се смета за генетски одредена болест, при појава и развој на кои автоимуните реакции се од примарно значење (Balabolkin MI, 2000, Baker J. R., 1997). Во овој случај, оштетување на p - клетките на панкреасот може да се случи и како резултат на директна изложеност, како и поради микроциркулаторни нарушувања во панкреасот (Bobyreva L.E., 1998). Автоимуниот механизам на појава на дијабетес тип има генетска основа поврзана со гените на системот ХЛА (Конрад Д., и др., 1997). Цитокините се вклучени во имплементацијата на имунитетното оштетување (Чунг Ј. Н., 1999), кои ја нарушуваат меѓуклеточната интеракција и доведуваат до аберација на молекулите на главниот комплекс на хистокомпатибилност на (3 клетки) .Активниот автоимун процес е придружен со зголемување на реакциите на слободни радикали со формирање на токсични соединенија, кои исто така придонесуваат за оштетување и апоптоза на клетките на панкреасот Р (Гореlyшева В.А., 1999 година, Азизова О.А., 2001 година, Аметов А.С., 2001 година, Кането Хидеаки и др., 1995; Дандона П., 1996). време, генетската основа на дијабетес - тип не предизвикува на нивните сомнежи.Од гледна точка на денешницата се разгледуваат две опции: првиот - два независни гени се вклучени во патогенезата на дијабетес тип 2. Едниот е одговорен за нарушена секреција на инсулин, втората - предизвикува развој на отпорност на инсулин.Исто така, се смета и присуството на заеднички дефект во системот за препознавање на гликозата | 3 - клетки или периферни ткива (Дедов II, et al., 2002).

Важен патогенетски фактор во развојот на дијабетес тип 1 е намалување на синтезата на инсулин, што влијае на интрацелуларниот метаболизам на гликоза, што се спроведува во две насоки. Прво, се зголемува синтезата на диацилглицерол, што го нарушува функционирањето на Na / K-ATPase, а исто така предизвикува дисфункција на интрацелуларните ензими, со што се намалува нивото на фруктоза-2, -фосфат, ја намалува гликолизата и го засилува глуконогенезата (Ishii N., 1998, Kim SJ et al. ., 1998). Второ, патот за размена на полиоли се активира со формирање на сорбитол, со што се намалува и активноста на Na / K - АТПаза. Последователното претворање на сорбитол во фруктоза, што е подлога за процеси на гликозилација, ги подобрува парамелните (не-ензимски) реакции, кои се засноваат на формирање на гликозилациони производи на ниво на ензими, гликозаминогличани на мембрани и плазма протеини.

Процесите на липидна пероксидација се поврзани со парамелни промени, бидејќи постои директна корелација помеѓу нивото на производи за автоксидација и сериозноста на васкуларните компликации (Bobyreva L.E., 1996, Verbova N.I. et al., 1997, Chernov Yu.N. et al. 1999, Hori O. et al., 1998, Brownlee M., 1999, Brownlee M. 2000).

Оксидацијата на слободните радикални липиди е составен дел на многу витални процеси, како што се трансфер на електрони од страна на елементи на флавин, обновување на липиден состав на биомембрани, оксидативна фосфорилација во митохондрија, митогенеза, спроведување на нервен импулс, итн. (Ланкин В.З. и др., 2000 година, Халивел В., 2000 година). Производите на липидна пероксидација (липидна пероксидација) се претходници на простагландини и нивни деривати - тромбоксани и простациклин (Kagan V.E., et al., 1992). Реакциите на пероксидација кои постојано се случуваат во клеточните мембрани, придонесуваат за обновување на нивниот липиден состав и одржување на соодветната активност на сите ензими поврзани со липидните зависни мембрани, кои ги вклучуваат скоро сите ензимски системи на телото (Воскресенски, 1986, Дубинана Е.Е., 1995 година, Бурлакова Е.Н.). ., 1998 година, Ланкин В.Z., и др., 2000 година, Моругова Т.В., 2000 година, Величковски Б.Т., 2001).

Според голем број автори, прекумерното формирање на слободни посредници со кислород предизвикано од цитокини играат важна улога во патогенезата на дијабетес мелитус. Цитокините како што се интерлеукин-1, факторот на некроза на туморот и γ-интерферонот можат да влијаат на секрецијата на инсулин и да имаат цитотоксичен ефект врз p-клетките на панкреасот ин витро (Смирнова ОМ, Горелешева В.А. 1999).

Вишок на радикали без кислород се излачува со активирани макрофаги и оштетени П-клетки (Кронке К.Д., и др., 1991, Буркард В., и др., 1992, Мандндруп - Пулсен Т., и др., 1993). Островските клетки имаат слаба антиоксидантна заштита и се особено ранливи на слободни радикали, што е главната причина за нивната лиза во дијабетес мелитус (Коган А.К.х., 1999 година, Асајама К., и др., 1996). Подобрувањето на процесите на пероксидација на липидите е потврдено експериментално на класичните модели на дијабетес мелитус со алоксан и стрептозоцин.

Дијабетичниот ефект се одредува со тропизмот на алоксан до Р - клетките и се сведува на нивно уништување (Карагезијан К.Г., Ховсепијан Л.М., Адонтс К. Г. Тропизмот на алоксан е поврзан со неговиот афинитет кон специфичните, својствени само на П - клетките, аранжман на SH мембрана групи со висок степен на јонизација, локализиран во регионот на гликозни рецептори. Сличноста на молекуларните параметри на глукозата и алоксанот, присуството на азотни атоми и карбонилни групи во нејзината структура, обезбедува интеракција на алоксан со SH - групи на гликозни рецептори и негово слободно продирање во (3 - клетки на панкреасот (Карагезијан К.Г., Геворкијан Д.М., 1989 година) , Litvinchuk M.M., 1994).

Механизмот на развој на стрептозоцицин дијабетес е поврзан со неговата способност да ја намали концентрацијата на NAD, како резултат на зголемување на активност на поли-АТП рибоза синтезаза (Yamoto N. et al., 1990), активирање на липидна пероксидација, намалување на активноста на антиоксидансниот систем и супероксид дисмутаза (Ovcharova N.I. et al.). 1998). Воведувањето на дитизон во експериментот, исто така, придонесува за развој на апсолутен недостаток на инсулин, како резултат на формирање на токсични производи со цинк од дитизон со развој на деструктивни процеси во (3 - клетки на островите на Лангерханс (Bayers JW, 1991) .Активирање на ЛП и депресија на антиоксидантната одбрана се универзални механизми во развојот на сите експериментални моделите на дијабетес мелитус не се само 1, туку и од типот: при хранење стари стаорци со вишок сахароза, откриен е развој на оксидативен стрес во бета клетките (Ју И. et al., 1999).

Утврдено е дека не само хипергликемија, туку и хиперинсулинемија е вклучена во механизмите на зголемување на оксидативниот стрес кај дијабетесот. (Балаболкин М.И., 2000). Докажано е дека хроничната хипергликемија преку зголемување на стапката на автоксидација на гликозата го зголемува формирањето на слободни радикали, ги зголемува процесите на гликозилација, доведува до прекумерно формирање на оксидираните протеини, а зголемената активност на полиолната патека на метаболизмот на гликозата придонесува за осиромашување на продавниците NADPH +.Хиперинсулинемија го активира симпатичкиот нервен систем и формирањето на слободни радикали предизвикани од катехоламини, а преку зголемувањето на нивото на неовластените масни киселини предизвикани од катехоламини, го зголемува формирањето на слободни радикали и го намалува нивото на глутатион (еден од најважните растворливи во вода антиоксиданти) (Balabolkin MI, Klebanova EM, 2000 )

Слободните радикали, без оглед на механизмот и изворот на нивното формирање, го активираат факторот на транскрипција Nf - kB, ја забрзуваат апоптозата и го зголемуваат формирањето на оксидираните липопротеини со мала густина (ЛДЛ) (Демидова И.А. и др., 2000). Факторот на транскрипција Nf - kB игра важна улога - тој е одговорен за многу реакции, чиј вкупен ефект е тромбогена трансформација на ендотелот на васкуларниот ид. Фактор Nf-kB посредува во ослободување на факторот на некроза на туморот а-интерлеукин-1П, кој пак е вклучен во многу процеси кои водат не само до промени во васкуларниот wallид, туку и до недостаток на секреција и дејство на инсулин и нарушена функција на периферниот нерв (Шестакова М .V., Et al. 1996).

Така, кај дијабетес мелитус, оксидативниот стрес е придружена со зголемено формирање на слободни радикали, кои, во интеракција со липидите, јаглехидратите и аминокиселините, ги модифицираат протеините за да формираат примарни производи за оксидација и реактивни карбонилни посредници (карбонилен стрес). (Чернов, Ју.Н., и др., 1998; Podoprigorova V.G., 2001).

1.2. Карактеристики на липидниот метаболизам кај дијабетес мелитус, неговата улога во атерогенезата.

Долго време, дијабетесот се сметаше само како повреда на метаболизмот на јаглени хидрати, а одржувањето на нормална концентрација на гликоза во крвта се сметаше за единствена цел на инсулин (Laakso M., et al., 1998). Сепак, сега е очигледно дека оваа болест е придружена со комплексно метаболичко нарушување не само на јаглехидрати, туку и со липиди и протеини, и две главни компликации на дијабетес мелитус: атеросклеротичното оштетување на големите крвни садови и кетоацидозата се последици од нарушувања на липидниот метаболизам (Andrade S. E., et. ал., 1996).

Кај пациенти со дијабетес тип, со добра контрола на нивото на гликоза, нивото на липидите и крвниот притисок остануваат нормални подолго време. Сепак, несоодветната контрола на гликозата и развојот на нефропатија се придружени со дислипидемија и артериска хипертензија. (Доборгиниџе JИМ., Грацијански Н.А., 2001).

Најважниот фактор на ризик за прогноза кај пациенти со дијабетес е дислипидемија, која се карактеризира со квалитативни и квантитативни промени во липопротеините во крвта (Козлов С.Г. и др., 2000; Лааско М., 1995).

Најкарактеристични и најчести знаци на дислипидемија кај пациенти со дијабетес тип се следниве (Штајнер Г., 1994; Хафнер СМ, 1999): 1) зголемување на нивото на триглицериди (ТГ) и липопротеини со мала густина (VLDL), кои се главните носители на ТГ, 2) се намалува нивото на холестерол на фракцијата "анти-атерогени" - липопротеини со висока густина (HDL). Патогенезата на оваа состојба е комплексна и може да се „активира“ на неколку начини, иако секогаш може да се проследи на хиперинсулинемија поради резистенција на инсулин и дебелина, што често се наоѓа во дијабетес (Хауард В., 1995).

Отпорноста на инсулин доведува до зголемена липолиза и ослободување на голема количина на слободни масни киселини од масно ткиво, што, во комбинација со зголемена содржина на гликоза во крвта, обезбедува дополнителна количина на подлога за синтеза на TG во црниот дроб (што оди по патеката на глицерофосфат). Соодветно на тоа, се синтетизираат голем број липопротеини со многу густина (VLDL) богати со ТГ (Јафасов К.М., Дубјанскаја Н.В., 2001 година, Пирс Л. Р., и др., 1990; Herman W.H. et al., 1999).

Покрај засилување на синтезата на VLDL, важно е и повреда на катаболизам на овие честички, како резултат на намалување на активност на екстрахепатична липопротеинска липаза кај дијабетес, која ги хидролизира TG, chylomyocrons и VLDL, што доведува до формирање на масни киселини кои се користат како извор на енергија за мускулно ткиво. (Таскинен М.Р.1992 година, Baillie G. M., et al., 1998). Сето ова води кон зголемување на бројот на циркулирачки, триглицеридни богати остатоци од липопротеини, кои се сметаат за особено атерогени. Концентрацијата на HDL холестерол е секундарно намалена поради зголемениот трансфер на естери на холестерол од HDL на VLDL и хиломиокрони во замена за триглицериди под дејство на протеин кој ги пренесува хостемите на холестерол (Stein EA, et al., 1998, Kozlov S.G., Lyakishev A .А., 1999 г., Фехер, и др., 1995).

Друга манифестација на повреда на спектарот на липидите и липопротеините во крвта е зголемување на бројот на мали, густи LDL фенотип Б, кои имаат зголемена атерогеност (Bakker - Arkema R.G., et al., 1996; Chapman M. J., et al., 1998). Нивото на апопротеинот Б е показател за бројот на LDL честички, а содржината на холестерол во LDL честичките може да биде различна. Мали, густи честички на ЛДЛ се поголеми од големите честички на ЛДЛ (фенотип А), што подлежат на оксидативна модификација и ензимска гликозилација, што го забавува нивното отстранување од плазмата (Чепман М.J., и др., 1998).

При спроведување на епидемиолошки студии кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2, често се наоѓа хиперхолестеролемија како резултат на зголемување на нивото на ЛДЛ холестерол. Според голем број на студии (Харис М.И., 1991 г., Баили Г.М., и др., 1998; Лааско М., и др., 1998), се забележува зголемување на плазматскиот холестерол кај 54-77% од пациентите.

Една од најзначајните студии што ја покажува врската помеѓу нивото на вкупниот број! за холестерол во крвта и кардиоваскуларна морталитет кај пациенти со дијабетес мелитус е Судскиот процес за интервенција на повеќе фактори на ризик (МРФИТ) (Stamler J., et al., 1999; Kannel W.B., et al., 1999). Неговите резултати сугерираат дека колку е повисоко нивото на холестерол кај пациент со дијабетес, толку е поголем ризикот од кардиоваскуларна смрт. Откриено е дека со исто ниво на холестерол, смртноста кај пациенти со корорнарна срцева болест била 3-4 пати поголема во присуство на дијабетес отколку во отсуство. Овој факт сугерира дека дијабетесот значително придонесува за ризикот од смрт од корорнарна срцева болест, покрај хиперхолестеролемијата.

Заедно со квантитативните, кај пациенти со дијабетес, се разликуваат квалитативни промени во липопротеините, што може да доведе до нивна зголемена атерогеност (Feingold K.R., et al., 1992, Haffner, et al., 1994). Промена во структурата на липопротеините, што се смета како можна причина за забрзан развој на атеросклероза кај дијабетес, може да се случи како резултат на неензиматска гликозилација на нивните аполипопротеини (Gurtis L.K., Witztum J.L., 1995). Гликозилацијата директно зависи од нивото на гликоза во крвта и се одвива од почетокот на дијабетесот. Аполипропротеините, кои се дел од главните класи на липопротеини, можат да претрпат структурни промени, што доведува до промена во нивниот метаболизам, особено, зголемување на времето на циркулација на VLDL (Witztum JL, et al., 1992) и LDL (Mamo JKL, et al., 1990) . Сепак, најважно е намалувањето на способноста на гликозилиран ЛДЛ да се отстрани од крвотокот преку нивните рецептори. Ова доведува до отстранување на значителен дел од ЛДЛ на не-рецепторски начин: модифицираниот ЛДЛ побрзо и полесно се заробува од макрофаги со формирање на клетки од пена, што е клучна точка во патогенезата на атеросклероза (Штајнберер У.П. и др., 1993). Постојат докази за зголемување на агрегацијата на тромбоцитите кога се изложени на гликозилиран ЛДЛ (Боуви А, и др., 1993, Волф С.П., Дин Р.Т., 1997).

Друга квалитативна промена во липопротеините кај дијабетес може да се случи како резултат на пероксидација, кои се дел од нивните липиди. Голем број публикации ги утврдија теоретските предуслови за зголемена липидна пероксидација кај дијабетес мелитус (Дедов II, и др., 2000, Кијара М., и др., 1980; Хикс М., и др., 1998).

Пенетрација на модифицирани липопротеини во васкуларниот wallид со помош на соодветни рецептори, како и чистачи рецептори, доведува до нерегулирана акумулација на вторите во интимите на артериите, проследено со формирање на имунолошки комплекси што се состојат од Ig G, P - липопротеини и дополнуваат. Треба да се напомене дека макрофагите ваквите комплекси ги зафаќаат поактивно од природните плазма липопротеини (Серов В.В., 1998).Покрај тоа, макрофагите го стимулираат изразувањето на интерлеукин ендотелиоцити на мембрани; тие ги активираат Т-лимфоцитите, што пак го олеснува изразувањето на Е-селектин, меѓуклеточните и клеточните лепила молекули (ICAM-1, VACM-1), стимулирачки фактор на макрофаги, интерлеукин-8, ендотел - 1, придонесувајќи за повреда на својствата на лепилото, пропустливоста на васкуларниот wallид и неговата склероза (Салетков ББ, 2001). Зголемување на производството на макрофаги на туморска некроза фактор, што ги подобрува процесите на пероксидација на липидите со формирање на оксигенизирани посредници, промовира патека зависна од аргинин за формирање на азотен оксид и ги инхибира макрофагите од презентирање на антигени на Т клетки (Нагорнев В.А. и др., 1999). Во исто време, секрецијата на липопротеинска липаза е потисната, модификацијата на липопротеините се зголемува со нивна понатамошна акумулација во васкуларниот ид. Лизофосфатидилхолин (LPH) е главниот штетен фактор за оксидираниот ЛДЛ. Под негово влијание, синтезата на азотен оксид (N0) е нарушена, нивото на изразот на генот NOS-3 е намалено, а значително е инхибирано и функционирањето на ендотелна синтетаза (Zotova I.V. et al., 2002; Balakhonova T.V. et al., 2002) .

Хиперхолестеролемијата е исто така моќен фактор во атерогенезата, придонесува за развој на ендотелијална дисфункција поради секундарна инхибиција на ендотелијална синтетаза со зголемување на изразот на генот на caveolin - (Kazuhino S. et al., 1997).

Кај пациенти со дијабетес мелитус, забележано е зголемување на интраваскуларното активирање на тромбоцитите, намалување на антипротезната активност на васкуларниот wallид, што доведува до појава на тромбоцитни агрегати во васкуларниот кревет и нарушена микроциркулација. Покрај тоа, тромбоцитите ослободуваат фактор на раст на тромбоцитите, кој е митоген, и игра важна улога во развојот на атеросклероза со стимулирање на растот на мазните мускулни клетки и нивна миграција од средниот слој на артериите до ендотелумот, а мазните мускулни клетки се изворот на екстрацелуларната матрица на фибро-мускулна плакета (Балаболкин М.) I. et al., 2000). Покрај тоа, откриената дијабетична микроангиопатија ваза вазорум (Saltykov D.D., 2002), пак, предизвикува нарушувања на циркулацијата, промени во трофични структури на големи артерии, предизвикува хипоксија, промовира зголемена васкуларна пропустливост, имплагма на плазма со оштетување на wallsидовите на крвните садови и развој на атеросклероза.

1.3 Проблеми и перспективи на фармакотерапија кај пациенти со дијабетес мелитус.

Фармакотерапија на дијабетес мелитус е комплексна клиничка задача, при решавање на која е неопходно да се земат предвид карактеристиките на развојот на патолошкиот процес.

СЗО го прогласи дијабетесот како епидемија меѓу незаразните заболувања, бидејќи на секои 10-15 години бројот на пациенти со дијабетес се удвојува (Дедов И.И., 2000). Микроваскуларните компликации на дијабетес остануваат главниот проблем на клинички дијабетес, преваленцата на ангиопатија кај пациенти со дијабетес е 90-97%. Дијабетична ретинопатија и невропатија, како и висцерална и периферна полиневропатија, се главната причина за инвалидитет и смртност кај пациенти (Bobyreva JI. E., et al., 2000).

Атеросклерозата кај пациенти со дијабетес мелитус се карактеризира со ран развој и ширење, што ни овозможува да зборуваме за дијабетес како природен модел на атеросклероза (Ковалева П.В., 2002).

Прогнозата на дијабетесот се определува со времето на појава на ангиопатија и нивната сериозност. Дијабетичната кома е причина за смрт кај не повеќе од 1-2% од пациентите, додека фреквенцијата на смртни случаи од васкуларни нарушувања достигнува 65-80% (Fadeeva NI, 2001).

Дијабетес мелитус и кардиоваскуларни заболувања се комбинираат. Кај повеќе од 60% од пациентите со дијабетес, очекуваниот животен век е ограничен со брзо прогресивно коронарно срцево заболување (Карпов, Ју.А., 2002).

Присуството на дијабетес ја зголемува фреквенцијата на ненадејна смрт кај мажите за 50% и кај жени за 300% (ИДЕ, 2000). Важно е прогнозата на пациенти со дијабетес мелитус кои немаат корорнарна артериска болест е приближно иста како кај пациенти со корорнарна артериска болест без дијабетес.Водени од овие факти, Американското здружение за срце го класифицира дијабетесот како заболувања на кардиоваскуларниот систем (Карпов, Ју.А., 2002).

Главните фактори на ризик за развој и прогресија на дијабетична ангиопатија се хипергликемија, артериска хипертензија и дислипидемија (Shestakova M.V., 2002). Така, зголемувањето на нивото на глициран хемоглобин од 6% до 10% доведува до зголемување на фреквенцијата на миокарден инфаркт кај пациенти со дијабетес тип 2 за 2,5 пати (UKPDS, 2000). Зголемувањето на нивото на вкупниот серумски холестерол од на mmol / L 2,5 пати ја зголемува смртноста кај пациенти со дијабетес мелитус од кардиоваскуларни компликации (MRFIT, 2000).

И покрај напредокот во современата дијабетологија, долгорочните резултати од третманот на пациентите остануваат незадоволителни. Додека последниве години, во голем број земји, смртноста од кардиоваскуларни заболувања се намали речиси двојно (Аронов Д.М., 2001 година), тогаш во овие земји смртноста од кардиоваскуларни заболувања не се промени во групата пациенти со дијабетес мелитус, туку кај жени дури и се зголеми (Шестакова М.В., 2000 година, Г. К. и др., 1999, DCST, UKPDS, 2000).

До денес, многу прашања остануваат нерешени во врска со корекција на нарушувања кај дијабетес мелитус.

Имплементацијата на хипогликемичниот ефект во пракса излегува дека е прилично комплициран проблем, кој во моментов се решава со помош на диета со нискокалорична храна, физичка активност, лекови за опаѓање на шеќер во орална форма (деривати на сулфонилуреа и гуанин-бигуаниди) и инсулин. Сепак, ниту еден од методите за корекција на хипергликемија нема значајна предност во однос на другите: со нивна правилна употреба, инциденцата на миокарден инфаркт кај пациенти со дијабетес мелитус тип значително се намали за 16% (UPDAS, 1998). Во моментов, сулфаниламидните лекови се камен-темелник во терапијата за намалување на шеќерот. Интересот за оваа група на соединенија се објаснува со фактот дека тие се единствената класа на хипогликемични супстанции кои имаат свој рецептор на плазматската мембрана (3-клетки (Ashcroft FM et al., 1998)) Нивниот механизам на дејствување се реализира преку блокада на калиум канали чувствителни на АТП, што доведува до деполаризација на плазматската мембрана, отворање на напонски зависни калциумски канали и зголемување на концентрацијата на интрацелуларен калциум, што со врзување за калмодулин ја активира егзоцитозата на инсулин (Ашкрофт ФМ, 1996 година, Крамер В. и др., 19 99) И покрај широкиот опсег на постојни лекови на сулфаниламид, изборот на лек за намалување на хипергликемија е често остро ограничен заради големата веројатност за развој на бројни несакани ефекти. Кога се зема сулфаниламиди, ефикасно намалување на хипергликемија е забележано само кај 70-75% од пациентите, а во случај на фармаколошки Ефектот на честа и најсериозната компликација е хипогликемија и хипогликемична кома (Coop LC, 1998, Holman RR, Turner RC, 1999). Кај 35% од пациентите третирани со сулфаниламиди, секундарна отпорност на сулфаниламид се развива секоја година.

Хроничното стимулирање на П - клетките на панкреасот може да доведе до нивно забрзано осиромашување и поизразен недостаток на инсулин, како и зголемено лачење од незрели проинсулин и сплепроисулински клетки, кои го зголемуваат ризикот од атерогенеза (Александров А., 2001, Охкубо Ј. и др., 1995, Тарнер РЦ, 1999 година). Покрај тоа, откриен е негативен ефект на препаратите на сулфонилуреа врз кардиоваскуларната прогноза кај пациенти со дијабетес тип. Во групата пациенти кои примале толбутамид, смртноста од миокарден инфаркт била 50%, додека кај групата со плацебо 18% (Енглер Р., 1996). Негативниот ефект на сулфонамиди врз текот и прогнозата на коронарна срцева болест кај пациенти со дијабетес мелитус се должи на нивната способност да блокираат каналумски канали зависни од АТП во миокардот, мазните и скелетните мускули и некои мозочни неврони (Aschcroft F.M., 1999).Се верува дека каналите Кахф се неопходни за координирање на процесите на интрацелуларен метаболизам и побудување на плазмата мембрана, како и за реализирање на ефектите на одредени хормони и биолошки активни супстанции и регулирање на васкуларниот тон

Nicols C.G., 1991, Aschcrofit F.M., Reiman F., 2000). Активирањето на калиумските канали има кардиопротективно дејство кај миокардна исхемија (Escande D., et al., 1992). Деривати на сулфонилуреа ги прикажуваат овие ефекти, според тоа, тие се потенцијално опасни со комбинација на исхемични срцеви заболувања и дијабетес мелитус. Последица од употребата на сулфа лекови може да бидат и алергиски или токсични реакции (чешање на кожата, уртикарија, едем на Квинке, леукопенија, гранулоцитопенија, тромбоцитопенија, хипохромна анемија), поретко диспептични симптоми (гадење, болка во епигастрична област, повраќање). Понекогаш има повреда на црниот дроб во форма на жолтица поради холестаза (Горбенко НИ, 1999).

Втората група на орални хипогликемични агенси се бигуаниди, кои ја намалуваат хипергликемијата кај пациенти со дијабетес мелитус со подобрување на чувствителноста на црниот дроб и периферните ткива на инсулин, без да влијаат на секрецијата на хормонот (Данн Ц.Д., Питерс Д. Х., 1995, Периело Г., 1995). Бигуанидите се сметаат за лекови по прв избор во третманот на дебели пациенти со тип и / или дијабетес со присуство на дислипидемија во рана фаза како монотерапија или во комбинација со лекови со сулфонамид (Balabolkin M.I. et al., 2001, Dunn C.D., 1995).

Несакан ефект на бигуаниди се изразува во млечна ацидоза, алергиски реакции на кожата, диспептични симптоми (гадење, непријатност во абдоменот и профузна дијареја), егзацербација на дијабетична полиневропатија (поради намалување на апсорпцијата на витамин Б12 во тенкото црево) (Чернов, Ју.М. и др.). ., 1999).

Традиционално се користи кај дијабетес мелитус, инсулинската терапија исто така има голем број нерешени проблеми. Интензивниот третман со инсулин може значително да го намали ризикот од развој на дијабетични компликации, меѓутоа, продолжената хронична предозирање со инсулин доведува до хиперлипидемија, зголемувајќи го ризикот од атеросклероза за неколку пати (E. E. Krasilnikova et al., 1996). Употребата на инсулин е придружена со развој на компликации кои не само што го влошуваат квалитетот на животот на пациентите со дијабетес мелитус, туку и предизвикуваат услови кои претставуваат опасност за животот на пациентот. Овие вклучуваат: хипогликемија, постхипогликемична хипергликемија (феномен на Сомоги), алергиски реакции, резистентност на инсулин, инсулин липодистрофии по инјекција, инсулин едем, оштетување на видот (Balabolkin MI, 2000). Недостаток на инсулинска терапија е и парентералниот пат на администрација, кој покрај непријатноста за пациентот, е поврзан со фармакокинетиката на препарати за инсулин: инсулин, администриран субкутано, влегува во периферниот венски систем побрзо отколку директно на црниот дроб преку порталната вена, како во физиолошки услови (Саудек ​​ЦД, 1997 г. )

Така, незадоволителните резултати од употреба на традиционални хипогликемични агенси, со висок ризик од несакани ефекти, брзото зголемување на бројот на васкуларни компликации и фатални исходи дури и за време на третманот, ја диктираат потребата за создавање на нови, помалку опасни и поефективни методи на фармаколошка корекција на метаболички нарушувања кај дијабетес мелитус (Кембел РК, 1999 година).

Неодамнешните студии покажаа (Perova N.V. et al., 2001, Heinemann L. et al., 1997, Hoffman A., 1999) интензивна нега на фактори на ризик, поефикасно ги корегира метаболичките нарушувања кај дијабетес мелитус и значително ја подобрува прогнозата за живот кај такви пациенти.

Како дел од метаболичкиот синдром, пациентите со дијабетес мелитус често имаат дислипидемија, артериска хипертензија и дебелина, кои се независни фактори на ризик за кардиоваскуларни заболувања кои бараат задолжителна корекција.

Најраспространетите во светот меѓу средствата насочени кон корекција на дислипидемија кај дијабетес мелитус се статини или инхибитори на 3-хидрокси-3-метилгутарил-коензим А-редуктаза. Овие лекови ја блокираат синтезата на ензимот што го забрзува формирањето на холестерол во црниот дроб (Шестакова М.В., 1999 година).Клиничката ефикасност на статините е убедливо докажана во неколку големи мултицентрични студии (Мелис М.Ј., 1993). Една од овие студии, 4s, беше посветена на проучување на опстанокот на пациенти со корорнарна артериска болест за време на третманот со Зокор. Студијата траеше повеќе од години, во неа беа вклучени 4444 пациенти со хиперхолестеролемија и корорнарна срцева болест, од кои страдаа од дијабетес мелитус (Pyorala K. et al., 1997). После неколку недели третман со Зокор во доза од 20 мг на ден кај пациенти со дијабетес е забележано намалување на вкупниот холестерол во крвта за 28%, холестерол на ХДЛ за 37%, ТГ за 18% и зголемување на ХДЛ холестерол за 8%. На ова ниво, ефектот траеше со години на лекување.

Сепак, долготрајната употреба на статини ја инхибира активноста на еден од антиоксидантните ензими Qi0 во црниот дроб, што го зголемува ризикот од зголемени процеси на ЛПО (В. Ланкин, 2000). Покрај тоа, меѓу пациентите кои учествувале во студиите, немало лица со високо ниво на триглицериди, затоа нивните резултати не можат да се прошират на целата популација на пациенти со корорнарна артериска болест.

Во овој случај, фибратите, кои активно влијаат на нивото на триглицериди, можат да послужат како лекови по избор. Ефектот на фибратите врз липидите во крвта е проследен со намалување на густината на ЛДЛ и, следствено, намалување на концентрацијата на атерогени мали густа ЛДЛ (Козлов С.Г. и др., 1999). Прикажано е дека со продолжена употреба на хемофиброзил, стапката на морталитет на пациенти со дијабетес од корорнарна срцева болест се намалува за 22%. Сепак, широката употреба на лекови од оваа група е ограничена со широк спектар на контраиндикации и несакани ефекти, вклучувајќи холелитијаза, парадоксално зголемување на холестерол, зголемување на активност на трансаминаза, гадење, мијалгија, коскена срж хипоплазија, леукопенија, тромбоцитопенија, развој на катаракта, аритмии (Фриман).

Никотинската киселина има ефект сличен на оној на фибратите врз параметрите на липидниот профил. Постојат докази за релативна безбедност на комбинацијата на никотинска киселина со симвастатин кај пациенти со низок HDL холестерол и корисен ефект на оваа комбинација на текот на коронарна атеросклероза (Gustafsson I. et al., 2000). Сепак, неговата долготрајна употреба не може да се препорача заради можноста за влошување на гликемиската контрола, влошување на отпорност на инсулин и предизвикување на прекумерно активирање на кининскиот систем (Михајлук ИБ, 1998, Перова Н.В. и др., 2001, Хајнеман Л. et al. 1997 година, Хофман А., 1999).

Контролата на крвниот притисок е друга важна задача во лекувањето на пациенти со дијабетес. Преваленцата на клинички изразена артериска хипертензија кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 достигнува 70% (Карпов Ју.А., 2001).

Директно антиангинална терапија за дијабетес мелитус е претставена со: (3 - блокатори, антагонисти на Ca и нитрати. Во студиите во Котеборг и МИАМИ, терапијата со П - блокатори кај дијабетес мелитус доведоа до намалување на смртноста над 3 месеци за 49-59%. дијабетес е дека метаболичките нарушувања како резултат на исхемија се поопасни поради прекумерно префрлување на оксидација на масни киселини во миокардот, што е еден од знаците на метаболички синдром, доведува до задушување на гликол а, акумулација на лактати и јонска нерамнотежа (Американско здружение за дијабетичари, 1993) Студијата ТРИМПОЛ-1 покажа дека додавањето на триметазидин (предводливо), лек со метаболички механизам на дејствување за монотерапија со антиангинален лек, ја подобрува ефикасноста на третманот и има корисен ефект врз толеранцијата на оптоварување и симптоми на заболување кај 50% од пациенти со дијабетес мелитус. Покрај зголемувањето на траењето на тестовите со физичка активност и подобрување на квалитетот на животот, тримедазидин ја намалува содржината на фан Вилб ранда (маркер на ендотелијално оштетување) во крвната плазма.

Во последниве години, многу внимание се посветува на развојот на комплетно нова класа на антидијабетични лекови - деривати на тиазолидидион (троглитазон, росиглитазон) (Saltiel A.R. et al., 1996). Лековите од оваа група се врзуваат за а - подтипот на активираниот рецептор на пероксизомален пролифератор (PPARy), предизвикувајќи подобрување на инсулинската чувствителност и намалување на отпорноста на хормоните (Лебовиц Н.Е.).et al., 2000). Експерименталните и клиничките студии покажаа дека тиазолидионионите можат да го забрзаат користењето на гликозата од периферните ткива со зголемување на дејството на гликогенска синтетаза и да ја инхибираат глуконогенезата во црниот дроб, што доведува до намалување на плазниот инсулин. Покрај тоа, за време на третманот со тиазолидиониони, забележано е намалување на концентрацијата на триглицерид и крвниот притисок, како и регресија на атеросклеротичниот процес (Sjostrom L. et al., 1998). Сепак, широко распространетата воведување на лекови од оваа група е ограничена со високиот ризик од оштетување на црниот дроб и развојот на балон дистрофија и хепатоцелуларна некроза на црниот дроб кај пациенти со дијабетес мелитус (Yasuki I., 2000; Riskin F. et al., 2000), како и можноста да се намали бројот на црвени крвни клетки и хемоглобин како резултат активна депресија на мозокот (Лебовиц Н.Е. и др., 2000).

Во фармакотерапијата на дијабетес мелитус, со цел да се намалат нарушувањата на метаболизмот, употребата на лекови кои ги ограничуваат процесите на гликозилација е патогенетски оправдана. Специфичен инхибитор на гликозилација е аминогванидин (пимагедин), чиј механизам на дејствување е да реагира со производите на Амадори и формирање на хемиски неактивни соединенија во молекулата на протеините (Еделштајн Д. et al, 1992; Цимерман Г.А. и др., 1995).

Инхибиција на не-ензимска гликозилација на протеините и оксидација на липопротеини со мала густина е можно со помош на новиот блокатор на калиумски канали АЛ 0671 (Јамаучи Такеши и др., 1996; Engerman RL и Kern TS, 1996; Yasanari Kenichi et al., 1998, Sjostrom L. et al., 1998).

За да се врати микроциркулацијата и да се нормализира зголемената тенденција за развој на дисеминиран интраваскуларен коагулациски синдром, кој е откриен на различен степен кај скоро сите пациенти со дијабетес мелитус, инхибитори на простагландини (ацетилсалицилна киселина и сл.) И инхибитор на синтеза на тромбоксан - бистрин се користат (Шестакова М.В.) , 2000), хепарин со мала молекуларна тежина, фраксипарин (Савенков М.П. и др., 1999).

Големи очекувања во моментот при корекција на ангиопатија кај дијабетес мелитус се ставени на употреба на АКЕ инхибитори. Подготовките на оваа група поволно влијаат на текот на васкуларната патологија кај пациенти со дијабетес мелитус, коректно ремоделирање на миокардот кај корорнарна срцева болест, го спречуваат развојот и прогресијата на дијабетична нефропатија и ја забавуваат прогресијата на почетната ретинопатија (Рајаз А.С., 2000). Преземањето на рамиприл кај пациенти со дијабетес го намалува ризикот од миокарден инфаркт за 22%, цереброваскуларна несреќа за 33% и ризик од смрт од кардиоваскуларни заболувања за 37% (Чугунова Ј.А. и др., 1999 година, Фулендорф Ј и др., 2000 г. , Viraly ML, 2000).

Така, анализирајќи го горенаведеното, можеме да заклучиме дека ризикот од несакани ефекти кај дијабетес мелитус е голем поради особеностите на патогенезата на болеста, присуството на повеќе патологии на органи, вклучување на органи за елиминација и биотрансформација на лекови во патолошкиот процес. Обидувајќи се да влијаат на секоја од многуте врски на патогенезата, лекарот, за жал, е неискажливо вовлечен во полифармација. Во овој поглед, може да се тврди дека при третман на пациенти со дијабетес мелитус, потребно е дополнително да се развие систем за следење на состојбата на интрацелуларните метаболички реакции, индикатори за набудување на реакциите на пероксид и антиоксидансниот систем, што ќе овозможи индивидуална селекција и контрола на терапијата и ќе помогне да се постигне главната терапевтска цел - да се зголеми времетраење и квалитет на живот на пациентите.

1.4. Образложението за употреба на антиоксиданти во третманот на дијабетес.

Во дијабетологијата, искуство е стекнато со употреба на голем број на антиоксиданти. Во основа, назначувањето на антиоксидантна терапија за дијабетес може да има две цели: спречување (забавување) на развој на болеста, спречување (забавување) на развој на нејзините компликации.

Клиничките испитувања на никотинамид кај пациенти со деби од типот I се спроведуваат уште од средината на 80-тите години.Се покажа дека употребата на големи дози на лекот (десет пати поголема од физиолошката) го спречува намалувањето на функцијата на П - клетките, како што може да се оцени според нивото на базален и стимулиран Ц-пептид (Gorelysheva V.A. et al., 1996, Kolb N. et al., 1999; Позили и др., 1999). Според неколку автори (Bondar I.A. et al., 2001; Hoorens A. et al., 1999, Kolb N. et al., 1999, Nerup J., 2000), терапијата со никотинамид доведува до значително зголемување на зачестеноста на клиничката ремисија заболувања со намалена потреба за егзогени инсулин (Visalli N., et al., 1999, Greenbaum C.J., 1996) a - Токоферол е чистач на слободни радикали и главен антиоксиданс на мембранските структури: еден од неговите молекули штити околу 10,000 незаситени масни молекули киселини. Заштитниот ефект на а - токоферол (15 мг / кг на ден) врз функцијата на П-клетките е близу до оној на никотинамид (25 мг / кг на ден) (Позили П. и др., 1997). Ин витро и експерименти со животни, откриено е дека а - токоферолот ја намалува ендотелијалната дисфункција како резултат на хипергликемија, ја инхибира хиперпродукцијата на растворливи молекули на адхезија и го подобрува формирањето на ендотелијален фактор на релаксација (азотен оксид - НЕ) (Фреј Б., 1999, Cowa D. et al., 1997, Bursell SE et al., 1999, Emmert DM et al., 1999).

Студијата CHAOS откри дека витамин Е терапијата во доза или МЕ / ден доведува до намалување (за 66%) на инциденцата на нефатален миокарден инфаркт кај пациенти со ангиографски потврдена коронарна атеросклероза, но не е придружена со намалување на целокупната смртност од кардиоваскуларни причини (Стивенс Н.Г. и др. ал., 1996).

Нормалната функција на циклусот на витамини Е и Ц е можна само со доволна количина липоична киселина во организмот. (Balabolkin M.I. et al., 2000). Покрај тоа, се покажува дека по интеракцијата на инсулин со неговиот рецептор за трансдукција на биолошките ефекти на инсулин, неопходно е присуство на липоева киселина. Липоевата киселина е претставена како кофактор во многу мулти-ензимски комплекси, е универзална „чистачка“ на слободни радикали, а исто така помага во обновувањето на другите антиоксиданти во организмот. Има заштитен ефект и спречува оштетување на ДНК од страна на слободни радикали: го инхибира активирањето на факторот на транскрипција Nf-kB предизвикано од оксидативен стрес, е метален хелатор - Co, Cu, Cd, Ni, Zn, As, Fe, Mg и делува како комплекс (Бабаболкин М. И et al.,

2000 година, Перова Н.В. et al., 2001 година, Оковитиј С.М. et al., 2002, Halliwell, W., 2000).

Добиени се податоци за ефективноста на селенот во спречувањето на нефропатија кај стаорци со дијабетес тип 2 предизвикана од стрептозотцин. Хипогликемичниот ефект на селен беше поизразен кога се користи заедно со витамин Е. Селени ја намали или нормализира зголемената концентрација на арахидонска киселина во бубрезите кај стаорци со дијабетес и ја намали зачестеноста и сериозноста на морфолошките промени (Кристелец Д. et al., 1999).

Зелински Б.А. et al. во 1994 година се покажа дека вклучувањето на единицата во комплексен третман на пациенти со истовремено вдишување на кислород и токоферол има изразен позитивен ефект врз фосфолипидниот метаболизам и на серумот на крвта и на црвените крвни клетки, помага во стабилизирање на клеточната мембрана и ја подобрува неговата функција. И воведување комплимент во комбинација со анти-тромбоцитни агенси за пациенти со васкуларни компликации на дијабетес, според резултатите од I.I. Дедова (1998) и др., Придонесе за стабилизирање на процесот во повеќе од половина од испитаниот контингент на пациенти. Фенолните антиоксиданти јонол и пробукол покажаа можност за нормализирање на хуморалните промени забележани кај алоксан дијабетес (Bobyreva L.E., 1997, Tikhase A.K. et al., 1999).

Во последниве години, истражувачите и лекарите имаат зголемен интерес за групата на растворливи во вода антиоксиданти, кои вклучуваат деривати на 3-хидроксипиридин, кои можат да дејствуваат на неколку врски на патогенезата на дијабетес мелитус. Неколку студии, вклучително и студии од А.А. Нелаева и Е.А. Кашуба покажа дека употребата на емоксипин кај пациенти со дијабетес мелитус со ангиопатија има антиоксидантен, стабилизатор на мембраната, при што значително ја намалува фреквенцијата на васкуларните компликации кај пациенти.Ова укажува на тоа дека дериватите на 3-хидроксипиридин имаат потенцијална антидијабетична активност. Сепак, овие механизми се изучувани екстремно лошо до денес. Ние предложивме овие лекови да имаат корективни ефекти врз патогенетските врски на дијабетес мелитус и неговите компликации, врз основа на достапните податоци за фармаколошките ефекти врз моделите на други патолошки состојби.

1. Ефектот на дериватите на 3-хидроксипиридин врз пероксидацијата на липидите и состојбата на клеточните мембрани.

Мексидол (3-хидрокси-6-метил-2-етил пиридин сукцинат) е моќен инхибитор на ЛПО процесите, ги неутрализира слободните радикали, активира супероксид димутаза, ги менува физичкохемиските својства на мембраните, ја зголемува содржината на поларни липидни фракции (фосфатидилсерин и фосфатидилин) , ја намалува вискозноста на мембраната, ја зголемува нејзината флуидност (Лукинова Л.Д., 1999, 2000). Поради промените во функционалната состојба на мембраните, мексидол доведува до конформациски промени во макромолекулите на протеините, синапсите, што е причина за модулациониот ефект на мексидол врз дејноста на мембраните врзани ензими на јонски канали и комплекси на рецептори, ја подобрува нивната активност за врзување на лигандите, ја зголемува активноста на невротрансмитерите и процесите на синуп D. et al., 1993 година, A. K. Sariev et al., 2001). Присуството на мексидол со менувачки ефект врз состојбата на синапсите и каналите сугерира можност за модулирачки ефект на лекот врз рецепторите на инсулинските клетки и можноста да се потенцираат ефектите на инсулин.

2. Антихипоксичен ефект на деривати на 3-хидроксипиридин.

Позната е универзалната улога на хипоксија во патогенезата на кој било процес.

Овој фактор е присутен и во патогенезата на дијабетес мелитус. Емоксипин има силна антиоксидантна и умерена антихипоксична активност (Лукинова, Л.Д. и др., 1993), Мексидол е силен антихипоксант (Лукјанчук В.Д. и др., 1998; Лукиновава Л.Д. и др., 1999). Заштитниот ефект на Мексидол се манифестира на ниво на телото во различни форми на хипоксија. Покрај тоа, таа има можност да го намали загубата на АТП во ткивата под услови на недостаток на кислород, како и да ги нормализира процесите на оксидативна фосфорилација, т.е. Има директен енергичен ефект (Девјатина Т.О. и др., 2000, Лукинова Л.Д., 2002). Антихипоксичкото заштитно дејство на емоксипин за исхемија е поврзано не само со неговите антиоксидантни својства, туку со активирање на реакции на трансаминација, кои обезбедуваат поцелосно работење на брзиот кластер на циклусот на трикарбоксилна киселина (Okovity S.V. et al., 2001). Изречениот антихипоксичен ефект на Мексидол, базиран на оптимизација на снабдувањето со енергија на клетки, ни овозможува да го сметаме за брзо дејство адаптоген во неволја, изложеност на екстремни фактори (Grechko A.T. et al., 1998; Smirnov L.D., 1998, Ynnetsov V.V. et al. ., 1999).

3. Ефектот на дериватите на 3-хидроксипиридин врз липидниот состав на крвниот серум и текот на IHD.

Како што е прикажано од експериментални и клинички студии, Мексидол покажа изразен ефект на намалување на липидите како во експеримент на модел на стрес од имобилизација (Inchina V.I. et al., 1996, 2000, Zorkina A.V., 1997, 1999.), на модел на експериментална дислипидемија во зајаци (Келеиников С.Б., и др., 2000). Единствена комбинација на хиполипидемично и антихипоксично дејство откри висока ефикасност на мексидол кај хронично исхемично срцево заболување и миокарден инфаркт. Емоксипин покажа кардиопротективно дејство кај миокарден инфаркт како во експериментот (Светиликова И.В., 1994 година, Пашина И.В., 1995 година, Гатсура В.В. и др., 1996 година, Светликова И.В., Сернов Л.Н.). 1996), и во клиниката. Позитивно во ефектите и на емоксипин и на мексидол е отсуството, за разлика од бета-блокаторите и блокаторите на калциумовите канали, на дејството на кардиодепресив. Емоксипин го намалил бројот на епизоди на аритмии, степенот на срцева слабост и го забавил формирањето на некроза кај пациенти со акутен миокарден инфаркт (Lazebnik LB et al., 1994; Repin AN et al, 1994).Оралната форма на мексидол мексикор во доза од 0,3 g на ден се намали ЛПО, вкупниот холестерол, ЛДЛ холестерол, апо-Б и зголемен HDL холестерол кај пациенти со корорнарна артериска болест (Mikhin V.P., 1998, 2002, Sernov L.N. et al. , 1998, Guranova N.I., 1998), ја подобри ефикасноста на антиангиналната терапија и намалена дијастолна дисфункција на левиот вентрикуларен миокард (Pichugin V.V., Sernov L.N., 1998; Mikhin V.P. et al., 2002). Интравенска администрација на Mexidol in доза од mg / ден со недели ја зголеми активноста на ендогени АОС кај постари пациенти (Миронов Н.В. и др., 2002 година, Еремин П.А. и др., 2002 година, Катикова O.V. et al., 2002).

4. Антикоагулантни, анти-тромбоцитни и антитромбогени ефекти на дериватите на 3-хидроксипиридин.

При спроведувањето на заштитните ефекти на дериватите од 3-хидроксипиридин, неопходни се нивните антитромбогени својства. Мексидол и други деривати на 3-хидроксипиридин ја инхибираат агрегацијата на тромбоцитите, ги штитат црвените крвни зрнца од хемолиза, спречуваат оксидативна модификација на тромбопластинот на ткивата, го зголемуваат антитромбогениот потенцијал на васкуларниот wallид во експериментална атеросклероза (Попов С.Б., 1992 година, Спасов А.А. и др., 1997, 1999, Назипова Д.А. и др., 1999 година, Винтин Н.А., 1999 година, Брутсева Н.А., 2000 година, Гаврилова Л.В., 2001).

Комбинација на такви ефекти како хиполипидемични, антитромбогени, антиагрегати, антихипоксични може да биде основа на експерименталното оправдување за можната ефикасност на лековите за дијабетес. Збирот на овие ефекти, вклучително и ноотропскиот, е исто така одговорен за високата церебропротективна активност на дериватите на 3-хидроксипиридин (Миронов М.В. и др., 2001).

5. Антивоспалителното и имуномодулаторно дејство на дериватите на 3-хидроксипиридин се должи на голем број механизми: модулација на кооперативниот однос помеѓу макрофаги и лимфоцити (Доровкик В.А. и др., 1999), зголемување на содржината на фосфоинозидиди со антиинфламаторно дејство кај клетките на слезината (Базанов Г.А.) et al., 1997, Демидова М.А., Попов Д.А., 1999 година), модификација на цитохемиската и фагоцитната активност на гранулоцитите (Дубовска Т.Н., 1997).

Земајќи ја предвид улогата на патологија на имунитет, вклучително и формирање на автоантитела на панкреасни бета клетки кај дијабетес мелитус, имуномодулаторниот ефект на дериватите на 3-хидроксипиридин може да се примени во корекција на отпорност на инсулин.

6. Во спроведувањето на антитоксичното дејство на Мексидол, важна улога игра неговиот хепатопротеински ефект.

Хепатопротективни својства на мексидол биле откриени во различни модели на токсично оштетување на црниот дроб.Кога бил погоден со тетрахлорометан, мексидол ја намалил областа на некроза на црниот дроб кај зајаците (Келеиникова Т.Т., 1997) .Со алкохол, мексидол го намалил степенот на оштетување на хепатоцитите и ја зголемил содржината на нуклеинските киселини во нив (Воронин) Т.А и др., 1997 година. Под дејство на хепаротропен карциноген динитрозамин, лекот спречил компликација со П-450, а со тоа остварувајќи заштитен ефект (Думаев К.М. и др., 1995).

7. Непропротективно дејство на деривати на 3-хидроксипиридин.

За време на стрес од имобилизација, Мексидол го намали степенот на епителна дистрофија и едем на интерстицијална супстанција на бубрезите од зајаци, ја намали сериозноста на циркулаторните нарушувања, тромбозата во садовите на бубрезите, ја зголеми стапката на гломеруларна филтрација и секреторно-екскреторна функција на бубрезите

Ширшикова О.В., 1997). Лекот имал непропротективно дејство при повреди на шок (Королкова Е.Е., 2000). Во делата на Ју.И. Машков (2001), нефропротективниот ефект на Мексидол е откриен при акутна аминогликозидна интоксикација и акутно труење со јаглерод тетрахлорид. Авторот го откри заштитниот ефект на лекот кај алоксан дијабетес кај стаорци, додека Мексидол, за разлика од димефосфон и алфа-токоферол, го корегираше зголемувањето на нивото на триглицериди кај бубрезите.

Така, сумирајќи ги откриените ефекти на деривати на 3-хидроксипиридин, со оглед на широкиот спектар на нивните фармаколошки ефекти, можноста за корекција на скоро сите главни патогенетски врски на дијабетес мелитус е ЛПО активирање, мембранско-заштитнички, кардио-заштитнички, хепато-, нефро-, ангиопротективни ефекти и корекција на хиперкоагулемија , може да се смета за можна ефикасност на лекови за дијабетес. И со оглед на изразениот хиполипидемичен ефект на лекови од оваа група, неговиот заштитен ефект е исто така веројатно со комбинација на дијабетес мелитус и егзогена хиперхолестеролемија.

Ветувачки лек за корекција на метаболички нарушувања кај дијабетес е димефосфон. Во делата на Хафизијанова Р.К. и др., (1993, 1994) се покажало дека димефосфон промовира АТП ресинтеза за време на исхемија, ја стимулира активноста на антиоксидантни ензими. Лекот ја зголемува • активноста на клучната ензимска гликолиза на пунтозната фосфат-шант и циклусот на трикарбоксилна киселина (Аничкова Л.И. и др., 1992), нормален, ei CBS во ацидоза, што е предизвикано од зголемена бубрежна и пулмонална компонента на ацидо-базната состојба, зголемен интраоргански проток на крв и ткиво метаболизам. Липофиличноста му дозволува на димефосфонот да навлезе во липидниот слој на надворешната мембрана на клетката и да изложи ефект на стабилизирање на мембраната (Kinyabulatov A.I., 1996, Malyshev V.G., 1996). Добиени се експериментални податоци за антипресивната активност на лекот под продолжен стрес од имобилизација (Зоркина А.В., 1994, 1997 година, Кудашин С.С., 1996). Во спроведувањето на заштитното дејство на димефосфон под комбинирани ефекти на дијабетес мелитус и хиперхолестеролемија, неговиот антиоксиданс ефект, зголемување на активноста на глутатион пероксидаза во срцето, мозокот и црниот дроб се важни (Geraskina MA, 1997). Експерименталните студии укажуваат на кардиопротективниот ефект на лекот. Димефосфон и неговите комбинации со дилзем и анаприлин покажуваат анти-исхемичен ефект со прекумерно физичко напорување и ја намалуваат миокардната маса (Н. Тјуријахина, 2000). Широк спектар на фармаколошки ефекти на лекот дава основа за предвидување на ефективноста на лекот кај дијабетес.

Така, анализата на објавените податоци укажува на можноста за позитивен ефект на лекови со антиоксидантна активност на текот на изолиран дијабетес мелитус и негова комбинација со егзогена хиперхолестеролемија.

Поглавје 2. Материјали и методи на истражување

Во согласност со целите и целите, се изучуваше ефектот на мексидол во дози и mg / kg, емоксипин во доза од 12,5 mg / kg, димефофофон во доза од mg / kg и а - токоферол во доза од mg / kg на некои показатели на јаглени хидрати, липиди, протеини. метаболизам, состојбата на системот за пероксидација на липидите и антиоксидантна заштита во крвната плазма и внатрешните органи на експериментални животни под комбинирани ефекти на експериментален дијабетес мелитус и егзогена хиперхолестеролемија.

Беше спроведена експериментална студија за бели нелинеарни стаорци од двата пола со тежина од ± 20 g. Animивотните беа поделени во групи:

I. Непроменети животни, кои во текот на експериментот биле чувани на диета на вивариум-10.

II. Animивотни кои биле инјектирани со мрсна суспензија на холестерол во текот на деновите на мг на кг на телесна тежина на животните, претходно растворени во 0,5 ml растително масло. Со цел да се подобри стресот на пероксид, витамин Д е додаден во емулзијата во доза на ЕД по кг маса - 8.

III. Animивотни кои примаат по 0,5 мл растително масло - 8.

IV. Animивотни со експериментална хипергликемија - 12. За да се создаде модел на експериментален дијабетес мелитус, животните некогаш биле, интраперитонеално администрирани алоксан во доза од mg / kg. Со цел да се формира комплетен и стабилен дијабетес, стаорците со денови се чуваа на стандардна диета.

В.Контролната група се состоеше од животни со експериментален дијабетес мелитус во комбинација со егзогена хиперхолестеролемија - 10.

VI. Animивотните со експериментален дијабетес мелитус под услови на егзогена хиперхолестеролемија, во исто време со оптоварувањето на холестерол, добија дневно поткожно мексидол во доза од мг на кг телесна тежина на животните - 8.

VII. Animивотни со експериментална хипергликемија под услови на егзогена хиперхолестеролемија, кои примале дневно поткожно мексидол во доза од мг на кг телесна тежина - 8.

Виии. Animивотните со експериментален дијабетес во комбинација со хиперхолестеролемија, дневно примале емоксипин субкутано во доза од 12,5 мг на кг телесна тежина на животните - 8 на ден.

IX Animивотни со комбинација на експериментален дијабетес мелитус и хиперхолестеролемија, кои биле инјектирани со димефосфон дневно во доза од мг на кг - 8.

X. Група на животни со комбинација на експериментален дијабетес мелитус и егзогени хиперхолестеролемија, кои со денови примале субкутано дневно а - токоферол во доза од mg / kg - 8.

Смртноста кај стаорци со алоксан дијабетес беше 25%. Во контролната група, смртноста е 30%. Во останатите групи, смртта на животни не се случи. Alsивотните од групите II-IV беа убиени на 15-тиот ден, групите V-X на 29-ти ден со обезглавување под етерска анестезија со прелиминарни пост 16-18 часа. Пред колење под лесна етерова брзање анестезија, сите животни снимиле ЕКГ на едноканален електрокардиограм со помош на игла електроди во три стандардни (I, II, III), три униполарни води (aVR, aVL, aVF) и едно олово на градите (V4).

На крајот на експериментот, сите животни во крвниот серум биле тестирани за јаглени хидрати, липиди (тотален холестерол, триглицериди, П - липопротеини, липопротеински холестерол со висока густина) и метаболизам на протеини (тотален протеин, албумин), активност на трансаминаза (АЛТ, АКТ).

Интензитетот на пероксидација на липидите беше оценет според содржината во плазмата на експериментални животни на крајниот производ на липопероксидација - маландијалдехид (Коњанукова С.Г., 1989). Состојбата на антиоксидантниот систем беше оценета според активноста во крвната плазма на ензимската каталаза (Королијк, м-р 1988). Состојбата на липидна пероксидација и антиоксидантни одбранбени процеси во животинските ткива беше оценета со содржината на активност на малондијалдехид и каталаза кај хомогени на миокардот, црниот дроб и бубрезите.

Миокардна биоелектрична активност беше оценета според времетраењето на интервалот PQ, големината на варијантата на интервалот QT, а исто така и според варијантата на QT интервалот, корегирана за отчукувањата на срцето.

2.1. Студија материјали

Материјалите за истражување биле крв и ткива (миокард, црн дроб, бубрези) на бели стаорци. Крвта се земала по распаѓањето, се чувала еден час на собна температура и се користела за да се добие плазма.

За да се добие плазма, крвта се центрифугираше на g за неколку минути на центрифугата на TsRL-1. Добиената плазма беше користена за анализа.

Добивање хомогени на ткиво.

На крајот од експериментот, животните биле жртвувани, абдоминалната празнина се отворила и црниот дроб и бубрезите биле отстранети, потоа се отворила градната празнина и се отстранило срцето. Бубрезите претходно беа ослободени од капсулата. Парчиња ткиво беа исечени со ножици, темелно измиени од крвта со изладен 0,9% раствор на натриум хлорид, исушени со филтер-хартија и ставени на мраз. Примероци од ткива подготвени за студијата беа ставени во порцелански малтер. Со употреба на темел, темелна хомогенизација беше спроведена во раствор избран за експеримент (0,9% раствор на натриум хлорид) во однос 1: 9

2.2. Методи на истражување

Во серумот на крвта, се испитувале параметрите на липидниот метаболизам: тотален холестерол, триглицериди, липопротеински холестерол со висока густина со користење на стандардни колекции на реагенси Олвекс на анализатор за биохемија FP-901 (Финска).Определување на концентрацијата на (3 - липопротеини беше извршено со ензимски колориметриски метод на електричен фотоколориметар КФК-3.

Активноста на ензимите АЛТ и АЦТ беше утврдена на господар на екранот Хоспиттекс плус полуавтоматски анализатор (Швајцарија) со збир на реагенси за дијагностицирање на хоспиттекс.

Вкупниот протеин беше испитуван со реакција на биурет, фракциите на протеините беа утврдени со електрофореза на швајцарската компанија „Хоспиттекс“ со компјутерски densitameter.

Дефиниција на МДА (Коњанукова С.Г., 1989).

За да се утврди плазмата МДА, мешавината за инкубација која содржи 0,2 ml тест материјал, 0,2 ml дестилирана вода и 0,6 мл ТБА во глацијална оцетна киселина се вари неколку минути, а по ладењето, додадете 5 ml KOH и ml изопропил алкохол. Центрифугирано на 6000 вртежи во минута. во рок од мин Во центрифугирање, ја определуваме оптичката апсорпција на и nm против контролата што содржи вода наместо материјалот за испитување. Разликата во оптичката густина служеше како мерка во содржината на МДА. При утврдување на содржината на МДА во хомогени на ткиво, протеинот на липидниот комплекс се таложи со трихлорооцетна киселина.

Активноста на катализата била утврдена во крвната плазма и хомогени на ткива на експериментални животни.

Определување активност на каталаза (м-р Короyук, 1988).

Методот за утврдување на дејноста на каталазата се заснова на евидентирање на промените во оптичката густина како резултат на интеракцијата на водород пероксид (Н2 02) со соли на молибден.

При утврдување на активност на каталаза, 0,13 ml H202 (празен примерок кој содржи дестилирана вода) се додава во 0,1 ml биолошка течност. По неколку минути, реакцијата беше запрена со додавање на ml 4% амониум молибдат. Интензитетот на развој на бојата беше измерен на SF - во бранова должина од nm против контролата на H2 со додавање на ml H2O - последен фактор на разредување.

2.3. Карактеризација на клиничката група на пациенти

Во клиниката, заштитниот ефект на испитуваните лекови беше проучен кај пациенти со дијабетес мелитус.

Пациентите со дијабетес мелитус тип 2 биле прегледани врз основа на одделот за ендокринологија на Градската клиничка болница 4 на Саранск. Пациентите биле во фаза на декомпензација на дијабетес и добиле стандардна терапија, вклучувајќи орални хипогликемични лекови, метаболички лекови, лекови кои ја подобруваат микроциркулацијата, антихипертензивни лекови. Сите пациенти беа стандардизирани според полот, возраста, тежината и времетраењето на болеста, присуството на истовремена патологија. Кај испитаните пациенти 41% од машките пациенти, 59% жени, 4,55% во возрасна група од години, 45,45% на возраст од години, 31,82% на возраст од години, 18,18% на возраст постари од години. 22,73%) од пациенти кои страдаат од дијабетес до години, 36,36%) од пациенти со времетраење на болест од години на години, 31-81%) страдале од дијабетес од години на години и 9.09%) со години. 45,45%) од студиската група страдаше од умерен дијабетес мелитус, 54,55% од нив страдаат од тежок дијабетес. Кај сите испитани пациенти се откриени истовремени заболувања во форма на IHD, артериска хипертензија и др.

Подлогата на студијата беше целата крв на пациентите. Крв за преглед беше земена од улнарната вена на празен стомак.

Во работата се изучуваше ефектот на лекови врз процесите на пероксидација на липидите (спонтан и железо предизвикан), состојбата на антиоксидантниот систем во крвната плазма и еритроцити, нивото на гликемија, активност на гликација на хемоглобин за време на нивното инкубација во средина која содржи цела крв на пациенти со дијабетес мелитус.

За ова, целата студија беше поделена на серии: 1-та серија беше контролата и вклучуваше цевки инкубирани без лек, втората серија беше инкубирана со мексидол со брзина од 0,005 мг на мл крв, 3-та серија беше инкубирана со мексидол во доза од 0,025 мг / ml крв, 4-та серија беше инкубирана со емоксипин во доза од 0,0125 мг / мл крв, 5-та серија беше инкубирана со димефосфон со брзина од 0,050 мг / мл крв.

Групата за споредби се состоеше од здрави (од оваа патологија) лица од иста возраст.

Проценка на интензитетот на липидната пероксидација беше спроведена со акумулација во крвната плазма и еритроцити кај пациенти со дијабетес мелитус на секундарниот производ за липопероксидација - маландијалдехид за време на спонтана и железо-индуцирана липидна пероксидација според методот на С. Коњухова et al. (1989). За да се утврди активноста на лимидната пероксидација предизвикана од Fe, се користи ml од 0,05 М раствор на железо сулфат.

Липидната резерва за пероксидација во плазмата и еритроцитите I беше утврдена со аритметичка пресметка според формулата: Fe-MDA - MDA / MDA (Кузменко Д.И., Лаптев Б.И., 1999).

Состојбата на антиоксидантниот систем беше оценета според активноста во серумот во крвта и еритроцитите на пациентите од главниот ензим што го инхибира водород пероксид, каталаза (Королијк м-р, 1988).

Шеќерот во крвта беше утврден со методот на гликоза оксидаза користејќи го стандардниот комплет за реагенс на фотоглукоза (Москва).

Интензитетот на гликација на хемоглобин беше оценет според нивото на гликогемоглобин во тест медиумот. Неговата содржина беше утврдена со користење на стандарден сет на реагенси Био-ЛА-тест компанија "Плива-Лачема", (Чешка) на биохемиски анализатор. Принципот на методот е дека стабилната форма на гликохемоглобин содржи 1-деокси- (ТМ - ватил) фруктоза, која е дехидрирана со фосфорна киселина за да се формира комплекс во боја со максимална адсорпција на nm. Ниту лабилната форма на гликогемоглобин ниту феталниот хемоглобин не се меша во определбата.

Мешавината за инкубација беше анализирана за содржината на испитуваните параметри во текот на првите минути и по денот на инкубација на собна температура. Одредување на концентрација на гликоза во серум на крв, дополнително се спроведе еден час по почетокот на инкубацијата.

Сите добиени резултати беа подложени на статистичка обработка на персонален компјутер со помош на апликацискиот пакет Excel. Значењето на разликите беше оценето според критериумот на Студентот.

Мексидол (3 - хидрокси - - метил - - етилпиридин сукцинат) - растворлив во вода антиоксиданс - структурен аналог на соединенија на групата витамин Б6. Според хемиската структура, мексидол е сол на сукцинска киселина, сукцинат.

Фармаколошки ефекти на Мексидол Н.

Има изразени антиоксидантни и мембрански заштитни својства, ја инхибира пероксидацијата на липидите, во интеракција со радикалите на пероксидација на липидите. Фенолни и хидроксилни радикали на пептиди и протеини (Смирнов Ј1. Д., 1995, 1998, 1999 година, Лукјанова Л. Д. и др., 1999).

Мексидол ја зголемува активноста на антиоксидантните ензими одговорни за формирање и потрошувачка на липидни пероксиди, како и реактивни видови кислород. Исто така ги стабилизира биолошките мембрани, има регулирање на липидите. Ја зголемува поврзаноста на поларните липидни фракции - фосфатидил серин и фосфатидил инозин, го намалува односот на холестерол / фосфолипиди, а со тоа се смалува вискозноста на липидниот слој (Смирнов Л.Д., 1995; Инчина В.И. и др., 1996, 2000 година, К. Думајев, М.М.) . et al., 2002)

Мексидол групата (3 - хидроксипиридин) се врзува за биолошки мембрани, продира во нив, предизвикувајќи структурно преуредување и го спречува пристапот на реактивни видови кислород до остатоци од масни киселини - подлоги на реакции на липидна пероксидација. Мексидол исто така се нарекува инхибитори на цикличен нуклеотид фосфодиестераза, ја зголемува содржината на cAMP, ја намалува агрегацијата на тромбоцитите и влијае на метаболизмот на енергијата.

Мексидол може да дејствува како потенциран заштитен агент под дејство на разни штетни фактори и покажува зголемена активност како мембрана, радио, фотографија, хепатопротектор.

Ги комбинира ефектите на смирувачите и ноотропните лекови има антихипоксичен ефект и не ја нарушува хемодинамиката.

Фармаколошки ефекти на димефосфон

1,1 - диметил - - оклобутилфосфонска киселина диметил етер

Фармаколошките ефекти на димефосфон се многу разновидни.Лекот предизвикува хипотермички ефект, антидотски ефект во случај на труење со инхибитори на холинестераза, антиациден ефект, ја инхибира активноста на голем број ензими, го стимулира производството на одредени хормони и изложува невротропна активност (Garaev R.S., 1969, Gataulin I.A., 1980, Latfullin I.A.) , 1985 година, Аничкова Л.И. и др., 1991, Хафизијанова Р.К., 1994).

Откриени се и разгледани различни манифестации на фармакотерапевтскиот ефект на димефосфон - антиинфламаторно, заздравување на раните, стабилизирање на мембраните, антихистаминици и анти-серотонин (Свјаткина О.Б., 1987; Блатун Л.А. и др., 1991; Зигансина Л.Е. и др., 1992).

Во неколку серии студии, беа изучувани механизмите за влијанието на димефосфон врз агрегационата активност на тромбоцити на здрави донатори, кои се сметаат за модел на процес на клеточно активирање. Откриено е дека лекот ја инхибира тромбоцитната агрегација предизвикана од АДП и адреналин.

Водечкиот механизам на фармаколошкото дејство на димефосфон, кој ги одредува областите на клиничка употреба на лекот, вклучува негов антагонизам кон функционирањето на интрацелуларната Ca2 + како секундарен гласник. Крајниот резултат на дејството на димефосфон ќе се манифестира со сузбивање на клеточна активност под влијание на физиолошки антагонисти - изразен ефект на анти-H1 рецептор и нејасен ефект на ниво на активирање на рецепторот H2. Модулацијата на лекот е поврзана со карактеристиките на интеракцијата помеѓу системите на меѓуклеточни посредници.

Фармаколошки ефекти на витамин Е

Важна улога во системот за стабилизација на слободните радикални процеси во клетките припаѓа на витамин Е, кој има изразен антиоксиданс својство.

CH3 sn2- (CH2-CH2-CH-CH2) 2- (CH2) 2-CH sn.

Терминот "витамин Е" се однесува на соединенија растворливи во маснотии во маснотии (токофероли). Најактивниот од нив е алфа-токоферол. Алфа токоферол се апсорбира преку лимфниот систем и се транспортира во комбинација со хиломикрони. Во плазмата, алфа-токоферол се наоѓа во сите фракции на липопротеини, но нејзината најголема количина е поврзана со апо-Б-липопротеини. Во клетките, неговата максимална содржина е пронајдена во митохондрија и во ендоплазматски ретикулум. Главната функција на алфа-токоферол е да ги стабилизира структурните и функционалните својства на биолошките мембрани. Алфа-токоферол ацетат е најважниот антиоксиданс растворлив во маснотии од фенолниот тип, тој дејствува како терминатор на пероксидација на липидите, обезбедувајќи формирање на неактивен, неспособен за поддршка на синџирните реакции на пероксидација на липидите, радикали (Ерин А.Н. и др., 1998).

Овие радикали се прилично стабилни, затоа што неплачениот електрон на атомот на кислород во позицијата Ц-6 може да се премести во структурата на ароматичниот прстен, со што ќе се зголеми нивната стабилност.

Сега е познато дека алфа-токоферолот го стабилизира липидниот слој на биолошките мембрани со барем молекуларни механизми, штити од: а) пероксидација на липидите, б) штетни ефекти на единечен кислород, в) уништување на фосфолипиди предизвикано од фосфолипаза А2, г) стабилизирање физичка состојба (микровискозност) на липидниот двослој. Покрај функцијата „гаснење“ на слободни радикали и стабилизатори на клеточните мембрани, витамин Е активира ензимски антиоксидантни системи, зголемувајќи ја активност на глутатион пероксидаза (Василиева О.В. и др., 2000).

Поглавје 3. Ефектот на мексидол, емоксипин, димефофофон и а-токоферол врз некои метаболички и функционални индикатори на бели стаорци со комбинирани ефекти на алоксан и егзогена хиперхолестеролемија.

3.1. Ефектот на мексидол, емоксипин, димефофофон и а - токоферол врз метаболизмот на јаглени хидрати кај бели стаорци со експериментален дијабетес мелитус против позадината на хиперхолестеролемијата.

Проучувајќи го ефектот на експериментална алоксан дијабетес во услови на хиперхолестеролемија врз состојбата на метаболизмот на јаглени хидрати, беше прикажана остра промена во испитуваните параметри на периферната крв на експериментални животни.

Администрација на стаорци на алоксан во доза од mg / kg придонесе за нагло зголемување на нивото на гликоза во серумот во крвта (од 5,42 0,10 mmol / L на 9,85 0,43 mmol / L, P 0,05 6,25 ± 0, 20 П 0,05 Пи 0,05 П2> 0,05 П2 0,05

Во% од почетните 135.20 87.50 124.79 192.71 121.21 110.43 114.09 119.51 114.42

% На контрола 100.0 62.71 57.09 58.99 61.82 59.19

HDL холестерол, 2,24 ± 1,80 + 2,48 ± 0,15 0,79 ± 0,04 0,59 ± 0,06 1,60 ± 0,05 1,85 ± 0,04 1,63 ± 0.03 1,46 ± 0,05 1,48 ± 0,07 mmol / L 0,08 0,0 P> 0,05 P 0,05 10,50 ± 0,67 P 0,05 Pi 0,05 Pi 0,05 8,67 ± 0,67 P 0,05 0,47 ± 0,02 P> 0,05 1,47 ± 0,02 P 0,05 0,65 ± 0,03 P емоксипин 12,5 мг / кг> мексидол мг / кг> а-токоферол мг / кг> димефосфон мг / кг. Нивото на a - холестерол за време на администрација на мексидол во доза од mg / kg се зголеми од 0,59 ± 0,06 mmol / L на 1,85 ± 0,04 mmol / L, т.е. повеќе пати пати го надминаа нивото на контрола. Кај емоксипин и мексидол мг / кг, во експериментот повторно се открие споредлив фармаколошки ефект: нивото на ХДЛ холестерол кај овие групи се зголеми на 1,63 ± 0,03 ммол / л и 1,6 ± 0,05 ммол / л и ја надмина контролата за 178 , 63% и 173,50%, соодветно.

Воведувањето на - токоферол и димефофофон придонесе за значително зголемување на нивото на липопротеински холестерол со висока густина на 1,48 ± 0,07 и 1,46 ± 0,05 mmol / L.

Така, сумирајќи ја динамиката на изучените индикатори на липидниот метаболизам, може да се тврди дека ефектот на алоксан врз експериментални животни придонесува за развој на изразени нарушувања на липидниот метаболизам, придружени со нагло зголемување на нивото на (3-липопротеини и триглицериди, за 80.0% и 193,60%, што е надминато недопрени индикатори против позадината на намалувањето на HDL холестеролот за 64,69% од исходот.Овие промени се карактеризираат како дијабетична дислипидемија.Комбинацијата на дијабетес и оптоварување на холестерол е значајна и значајна. Дури ги влоши нарушувањата што се појавија, придонесувајќи за зголемување на нивото на атерогениот фракција на липопротеини и триглицериди, што ги надмина индикаторите за изолиран алоксан дијабетес за повеќе од еден фактор.

3.3. Фармаколошка корекција на вкупниот протеин и албумин кај бели стаорци со комбинирана изложеност на товар на алоксан и холестерол.

Дијабетес мелитус е ендокрино заболување кое е придружено со нарушување на сите видови метаболизам, вклучително и протеини. Ова се манифестира главно во слабеење на синтезата на протеините и поголема употреба како извор на енергија. Повреда на синтезата и зголемено разложување на протеините е очигледно последица на активирање на протеолитички ензими кои го забрзуваат неговото разложување (Лаптева НН, 1989), како и резултат на активирање на липидна пероксидација, што иницира оштетување на мембранските структури на хепатоцитите вклучени во неговата синтеза (Матијушкин Б.Н.). , Логинов А.С., 1996). Инхибиција на синтеза на протеини од аминокиселини е предуслов за формирање на јаглени хидрати од нив. Така, метаболичките нарушувања кај дијабетес мелитус се карактеризираат со намалување на синтезата на протеините и забрзан протеински катаболизам, што резултира во негативна рамнотежа на азотот.

Наспроти позадината на воведувањето на алоксан, метаболичката ориентација на метаболички процеси и нарушената синтетичка функција на црниот дроб кај експерименталните животни се манифестира во значителни промени во содржината на серумот во крвта на експериментални животни со вкупно протеини и албумин. На 14-ти ден по администрацијата на алоксан, забележано е значително намалување на содржината на вкупниот протеин и албумин (Табела 3.3.1). Така, концентрацијата на вкупниот протеин значително се намали од нивото на недопрени животни од 61,85 ± 1,85 g / l на 42,46 ± 0,96 g / l, P 0.05 95.11 46,33 ± 0,67 P> 0 05 95.30

Зеленчук 60,58 ± 0,88 97,94 47,33 ± 1,33 97,36 масло П> 0,05 П> 0,05

Алоксан 42,46 ± 0,96 59,54 36,83 ± 1,17 75,76 мг / кг П 0,05). Воведувањето на а-токоферол придонесе за значително зголемување на нивото на вкупниот протеин на 57,17 ± 1,83 g / l, што е за 23,81% повисоко од контролните вредности 46,17 1,17 g / l и само не достигна 7,59% непроменети вредности на ниво. Во однос на ефектот врз вкупната содржина на протеини, мексидол во доза од mg / kg и а - токоферол беа споредливи. Во овие серии, зголемување на нивото на вкупниот протеин е забележано за 22,38% и 23,81%, соодветно. Димефосфон беше забележително инфериорен во однос на другите испитувани лекови во однос на сериозноста на корективниот ефект, но зголемувањето на нивото на вкупниот протеин беше исто така веродостојно и изнесува 19,13% од нивото на контрола.

Според ефективноста на лековите во однос на корекција на содржината на албумин, испитаните лекови можат да бидат распоредени на следниов начин: мексидол мг / кг> мексидол мг / кг> емоксипин 12,5 мг / кг.

Наспроти позадината на воведувањето на мексидол во доза од мг / кг, нивото на албумин значително се зголеми од контролните вредности од 32,96 1,55 г / л на 46,52 ± 0,87 г / л, надминувајќи го за 41,11%, но не го достигна недопрени животни за 4,33%.

Фармаколошка корекција на нарушувања на метаболизмот на протеините кај бели стаорци под комбинирани ефекти на алоксан и хиперхолестеролемија М ± m

Серија вкупно протеини, г / л Во% до исходот Во% за контрола на албумин, г / л Во% до исходот Б% за контрола

Непроменети 61,85 ± 1,85 48,62 ± 1,72

Алоксан + холестерол 46,17 ± 1,17 P 0,05 91,35 122,38 46,52 ± 0,87 P> 0,05 Пи 0,05 Пи 0,05 Пи 0,05 П2 0,05 П2 0 05 P, 0,05 92.41 123,81 30,40 ± 1,47 P 0,05 P2 0,05 P> 0,05

Алоксан 1,61 ± 0,05 + 97,55 1,45 ± 0,08 + 79,75

135 мг / кг П емоксипин. А-токоферолот и димефофофонот покажаа споредлив фармаколошки ефект: Нивото на АЛТ во овие серии беше 1,10 ± 0,11 mmol / L и 1,10 ± 0,06 mmol / L, што изнесуваше 37,54% и 37,37% од контрола соодветно. Процентот на намалување на АКТ активност кај овие групи, пресметан и за контролните податоци, беше 26,94% и 22,70%, соодветно.

Во групата животни кои примаат емоксипин, намалување на нивото на АЛТ за 57,17%, АКТ за 20,84% е забележано во споредба со контролата, т.е. минимален фармаколошки ефект.

Ефектот на мексидол, димефофофон, емоксипин и а - токоферол врз активноста на трансаминази во серумот на крвта на бели стаорци кога се изложени на алоксан и хиперхолестеролемија М ± m

AlT серија, mmol / L Во% до исходот Во% за контрола на AcT, mmol / L Во% до исходот B% за контрола

Непроменети 0,82 ± 0,06 0,81 ± 0,06

Алоксан + холестерол 2,93 + П 0,05 Пи 0,05 132,20 36,96 1,10 ± 0,07 П 0,05 135,94 71,71

Алоксан + холестерол + мексидол 25 мг / кг 0,97 ± 0,06 П> 0,05 Пи 0,05 149,1 79,16

Алоксан + холестерол + димефос-фон мг / кг 1,09 ± 0,06 Р 0,05 133,50 37,37 1,18 ± 0,04 Р 0,05 145,66 77,30

Алоксан + холестерол + а-токоферол mg / kg 1,10 ± 0,11 P 0,03 134,80 37,54 1,12 ± 0,08 P 0,05 138,42 73,06

Забелешка: П - значење на разликите пресметани во однос на недопреното ниво, Пи - на контролното ниво (алоксан + холестерол), П2 - на податоците на алоксан + холестерол + мексидол група mg / kg

Слика 3.4.1 Ефектот на одредени антиоксиданти врз активноста на трансаминази во серумот на крвта на бели стаорци под комбинирани ефекти на алоксан и егзогена хиперхолестеролемија (кај% од контролата)

1 - недопрени животни, - ниво на контрола (дијабетес мелитус + хиперхолестеролемија), - алоксан дијабетес + хиперхолестеролемија + мексидол мг / кг, - алоксан дијабетес + хиперхолестеролемија + мексидол мг / кг, - алоксан дијабетес + хиперхолестеролемија, / емгипин 12 кг - алоксан дијабетес + хиперхолестеролемија + димефофофон мг / кг, - алоксан дијабетес + хиперхолестеролемија + а-токоферол мг / кг, * - значењето на разликата беше пресметано во однос на контролните податоци

Така, од горенаведеното произлегува дека администрацијата на алоксан на експериментални животни и ефектот на оптоварување на холестерол предизвикува развој на цитолитичен синдром, за што е потврдено и со значително зголемување на активноста на аланин и аспартални трансаминази во овие групи. Комбинацијата на овие фактори ја влошува цитлиза. Мексидол е најефикасно коригиран со појава на нарушувања, придонесувајќи за обновување на АЛТ активност на вредности блиски до непроменети. Сепак, АКТ активност останува покачена во серумот на крвта дури и за време на третманот, што веројатно рефлектира развој на делумно неповратни промени во телото на експериментални животни.

5,5. Ефектот на мексидол, емоксипин, димефофофон и а - токоферол врз електрофизиолошката активност на миокардот во експериментален дијабетес мелитус во услови на егзогена хиперхолестеролемија.

Главната причина за висока инвалидност и смртност кај пациенти со дијабетес се кардиоваскуларни заболувања (миокарден инфаркт, срцева слабост, мозочен удар, периферни ангиопатии) (Шестакова МВ, 2002). Главната улога во развојот на васкуларните компликации на дијабетес мелитус припаѓа на оксидативниот стрес и не-ензимската автооксидативна гликозилација (Balabolkin M.I. et al., 1999). Овие механизми претставуваат основно оштетување не само на крвните садови, туку и на миокардот, бидејќи слободните радикали, оксидираните протеини имаат моќен штетен потенцијал за мембраните на кардиомиоцитите и клетките на срцевиот спроводен систем, ја стимулираат апоптозата, придонесувајќи за нарушување на биоелектричната активност на миокардот (Карпов Ју.А.). 2002). Затоа, проучувањето на можностите за корекција на функционални нарушувања на миокардот со помош на антиоксиданти е од голем интерес.Во оваа работа, го испитавме ефектот на мексидол, емоксипин, димефосфон на некои електрофизиолошки параметри на миокардот под комбинирани ефекти на експериментален дијабетес мелитус и хиперхолестеролемија.

Како што покажаа резултатите од нашите студии (Табела 3.5.1), воведувањето на оптоварување на холестерол кај експериментални животни придонесе за значително зголемување на отчукувањата на срцето (HR) од 397,06 ± 15,46 на 513,0 ± 37,77 во минута, што е 29,20 % го надмина недопреното ниво. Во алоксанската група, не се случиле значителни промени во отчукувањата на срцето. Комбинацијата на експериментален дијабетес мелитус и егзогена хиперхолестеролемија забележаа тенденција да го зголемат срцевиот ритам на 41,40 ± 16,10 во минута, сепак, овие резултати не беа веродостојни. Споредувајќи ги резултатите добиени во групите за корекција со контролните индикатори, дознавме дека: со сигурност се корегира срцевиот ритам, враќање на недопрените вредности, мексидол во доза од mg / kg (намалување на отчукувањата на срцето од 418,40 ± 16,10 per во минута во контролата на 387,80 .8 14,84 minute во минута), емоксипин во доза од 12,5 мг / кг (до 376,95 32 23,32 за минута) и а - токоферол (до 391,5 ± 27,7 во минута).

Во работата, исто така, го утврдивме времетраењето на интервалот за интелигенција со цел да се процени состојбата на атриовентрикуларна спроводливост. Се покажа дека формирањето на дијабетес мелитус кај експериментални животни придонесе за зголемување на времетраењето на интервалот на интелигенција од 50,0 2,86 ms до 61,25 ± 2,19 ms, P 0,05 0,51 ± 0,03 P> 0, 05

Алоксан мг / кг 381,36 ± 22,30 П> 0,05 61,25 ± 2,19 П 0,05

Алоксан + холестерол 418,40 ± 16,10 P> 0,05 63,30 ± 3,18 P 0,05 P, 0,05 Пи> 0,05 P2> 0,05 8,57 ± 0,45 P> 0,05 P, 0,05 0,50 ± 0,02 P> 0,05 P, 0,05

Алоксан + холестерол + мексидол 25мг / кг 427,78 ± 18,20 П 0,05,66 ± 2,78 П 0,05 П, 0,05 Пи 0,05 П,> 0,05 П2> 0,05 8,33 ± 0,56 P> 0,05 P, 0,05 0,52 ± 0,04 P> 0,05 Пи 0,05

Алоксан + холестерол + димефосфон мг / кг 405,97 22,60> Р> 0,05 П,> 0,05 П2 0,05 Пи> 0,05 П2> 0,05 8,75 ± 0,43 П> 0 .05 Пи 0,05 0,60 ± 0,05 P> 0,05 Пи 0,05

Алоксан + холестерол + а - токоферол ZOMg / kg 391,56 ± 27,70 P> 0,05 Pi 0,05 P2 0,05 0,67 ± 0,05 P> 0,05 Пи 0,05

Забелешка: P - значење на разликите пресметани во однос на недопреното ниво, Pi - за контрола на податоците,

П2 - на податоците од сериите алоксан + холестерол + мексидол мг / кг

Влијанието на мексидол, емоксипин, димефосфон и а - токоферол врз електричната нестабилност на миокардот под комбиниран ефект на алоксан дијабетес и хиперхолестеролемија (кај% од контролата)

1 - недопрен, - алоксан + холестерол, - алоксан + холестерол + мексидол мг / кг, - алоксан + холестерол + мексидол мг / кг, - алоксан + холестерол + емоксипин 12,5 мг / кг, - алоксан + холестерол + димефосфон мг / кг kg, 7- алоксан + холестерол + а-токоферол mg / kg, * - важноста на разликата се пресметува во однос на контролното ниво

Ефектот на проучените антиоксиданти на времетраењето на интервалот на интелигенција со комбинација на експериментален дијабетес мелитус и егзогена хиперхолестеролемија (кај% од контролата)

1 - недопрена, - контрола (алоксан + холестерол), - алоксан + холестерол + мексидол мг / кг, -алоксан + холестерол + мексидол мг / кг, - алоксан + холестерол + емоксипин 12,5 мг / кг, - алоксан + холестерол + dimephosphon mg / kg, - алоксан + холестерол + а-токоферол mg / kg, * - значењето на разликата се пресметува во однос на контролното ниво

Така, резултатите од нашата студија укажуваат дека симулираната патологија придонесува за развој на изразени нарушувања во електрофизиолошката активност на миокардот: нарушена AV спроводливост, како што е наведено со продолжување на интервалот PQ (за 26,60%), електрична миокардна нестабилност, чија основа е зголемување на дисперзијата на QT интервалот до 238 , 52% Мексидол во доза од mg / kg значително го подобрува спроведувањето на електричен импулс во преткоморите (скратување на интервалот за PQ за 18,37% од контролата). Сите проучени антиоксиданти го спречуваат развојот на електрична миокардна нестабилност со комбинација на експериментален дијабетес мелитус и хиперхолестеролемија, намалувајќи ја дисперзијата на QT интервалот за повеќе од 60%.

Поглавје 4. Ефектот на мексидол, емоксипин, димефосфон и атокоферол врз процесите на липопероксидација и активноста на антиоксидантниот систем во крвната плазма и ткивата на бели стаорци кога се изложени на алоксан против позадината на оптоварувањето на холестерол.

4.1 Ефектот на проучените антиоксиданти врз процесите на липидна пероксидација и активност на антиоксидантни ензими во крвната плазма на бели стаорци со комбинација на алоксан дијабетес и хиперхолестеролемија.

Многу истражувачи го припишуваат механизмот на токсичен ефект на алоксан на неговиот штетен ефект преку формирање на слободни радикали (Баранов В.Г., 1993 година, Јурина М.А., Адејкина О.А., 2000 г., Гард А., Гранди С., 1990). Како што покажаа нашите студии, администрацијата на алоксан на експериментални животни промовира значајно активирање на липидната пероксидација во крвната плазма. Ја оценивме тежината на липоидната пероксидација според содржината во крвната плазма на крајниот ЛПО производ - маландијалдехид. На 14-ти ден по администрација на алоксан, забележано е зголемување на содржината на МДА во крвната плазма на експериментални животни од 5,8 ± 0,3 mmol / L на 10,27 0,3 mmol / L, P 0,05 + 22,0 23, 48 ± 1,02 p 0,05 -5,43 34,52 ± 0,81 p> 0,05 - 1,26

Алоксан мг / кг 10,27 ± 0,33 п 0,05 - 23,43 - 74,23 34,38 ± 1,29 П> 0,05 П, 0,05 -1,70 + 184,6

Алоксан + холестерол + мексидол 25 мг / кг 4,13 ± 0,24 П 0,005 П, димефосфон> а - токоферол.

4.2. Ефектот на мексидол, емоксипин, димефосфон и а - токоферол врз пероксидација на липидите и антиоксидантна заштита кај миокардот на стаорци со комбинација на алоксан дијабетес и егзогена хиперхолестеролемија

Кардиоваскуларните компликации на дијабетес се главната причина за инвалидитет и смртност. Атеросклероза кај пациенти со дијабетес мелитус се карактеризира со ран развој и ширење, што ни овозможува да зборуваме за дијабетес како природен модел на атеросклероза (Козлов С.Г., Лјакишев А.А., 1999 година, Хафнер СМ и др., 1990 година, Стамлер Ј., И др. ал., 1993). Познато е дека главната улога во развојот на васкуларните компликации на дијабетес припаѓа на не-ензимска автоксидативна гликозилација и оксидативен стрес (Ланкин В.Z. и др., 2000; Халивел В., 1999).

Затоа, во оваа работа, ја испитавме состојбата на липидна пероксидација и антиоксидантна заштита во миокардот на експериментални животни со алоксан дијабетес мелитус во услови на хиперхолестеролемија.

Како што покажаа резултатите од нашите студии, воведувањето на алоксан придонесе за нагло зголемување на ТБА, реактивен производ, маландијалдехид во миокардот на бели стаорци, што укажува на значително активирање на липидните процеси на пероксидација. Како што следи од табелата 4.2.1, нивото на MDA значително се зголемило од 5,78 19 0,19 mmol / L кај недопрените животни на 18,84 0,69 mmol / L кај животни од проучената серија, што изнесува 325,95% од исходот и повеќе пати пати ги надминаа вредностите на недопреното ниво. Изложеноста на експериментални животни на оптоварување на холестерол, исто така, доведе до нагло зголемување на концентрацијата на МДА во миокарден хомогени на 17,72 ± 0,58 mmol / L, што значително го надмина недопреното ниво за 206,77%.

222. Шестакова М.В. Дислипидемија кај дијабетес мелитус: третманот со статини го зголемува опстанокот на пациентите // Терапевтска архива.-1999.-Бр.1.-П.67-69.

223. Шестакова М.В. Дијабетес мелитус и кардиоваскуларни компликации, решени и нерешени прашања // Саб: Дијабетес мелитус и кардиоваскуларни заболувања: од медицина базирана на докази до вистинска клиничка пракса. Министерство за здравство на Руската академија за медицински науки. - М. - 2002. - Зс.

224. Шестакова М.В., Вихристјук С.Г., Миленкаја Т.М. Инхибитор на синтезата на тромбоксан ибустрин при третман на дијабетични ангиопатии // Терапевтска архива.-1996.-Бр.6. 18-22.

225. М-р Шестакова, Моисеев С.В. Улогата на постпрандијална хипергликемија како фактор на ризик за компликации на дијабетес од типот: ефект на нагетилин (старликс) // Клиничка фармакологија и терапија.-2001.-Бр. 2.-P.85-88.

226. Ширшикова О.В. Ефектот на некои деривати на 3-хидроксипиридин врз функционалните параметри и структурата на бубрезите за време на дневниот стрес на имобилизација. Апстракт на дисертација на Кандидат за медицинска наука - Св. Купавна. - 1997. -16.

227. Шмирева Н.В. Карактеристики на фармакодинамиката на димефосфон во артериска хипертензија. Апстракт на дисертација на Кандидат за медицинска наука - Саранск. -2000.-18-ти.

228. Шмирева Н.В., Костин Ј.В., Цибулкина В.Н. Истражување на главните механизми на дејство на димефосфон врз моделот на стимулирана агрегација на човечки тромбоцити // билтен на Универзитетот Мордовијан. - 2000.-№1,2.-стр. 68-70

229.Шмирева Н.В., Цибулкина Н.Н., Цибулкин А.П., Костин Ј.В. Студијата за антихипертензивни ефекти на димефосфон // медицински журнал Казан. -2000.- Бр.4. - стр 43-45

230. Шубина А.Т., Демидова И.У., Карпов Ју.А.Метаболичен синдром X: предуслови за развој на артериска хипертензија и атеросклероза (дел 1) // Клиничка фармакологија и терапија.-2001.-Бр.

231. Јурина М.А. На антидијабетично дејство на антиоксиданс // Хуманистички науки. Колекција написи од млади научници и специјалисти / Под. Ед Л.М. Огородови, Л.В. Капилевич.-Томск: 8ТТ, 2001.-С.65-66.

232. Јурина М.А., Адејкина О.А. Алоксан дијабетес модел на радикална патологија // сат. материјали од All-руската научно-практична конференција. Дел 1-3. - Сургут. - 2002. - стр. 275-277.

233.Yasnetsov V.V., Pravdivtsev V.I., Ivanov Yu.V., Provornova N.O., Krylova I.N., Kozlov S.B. Употребата на антиоксиданти во екстремни услови и одредена експериментална патологија // VI Руски национален конгрес „Човек и медицина“. M. 1999.- стр. 491.

234. К. Јафасов, М.М., Дубјанскаја Н.В. Дислипидемија кај дијабетес мелитус тип: патогенеза и третман // кардиологија. - 2001. - Бр.9 - стр. 74-77.

235. Американски дијабетис Асоцијација на дислипидемија кај возрасни // Нега на дијабетес. 1999.-Бр 22.-стр.56-59.

236. Американско здружение за дијабетисти. Дијабетес витална статистика 1996 година. - Чикаго.-1996.-стр. 29.

237. Американско здружение за дијабетисти: препораки за клиничка пракса. - Нега на дијабетес (допр. 1). -2000.- П. Сл-Сл 16.

238. Andrade S.E., Walker A.M., Gottlis L.K. et al. // N. Engl. J. Med. - 1996 година - том. 332. - стр. 1125-1131.

239. Асајама К., Коси Н.В., Бурр И.М. // J. Lab. Клинички - 1986. - Том. 107, стр 459464.

240. Ешкрофт Ф.М. и Ешкрофт Ј., Биохем. Биофис. Acta., 1175 (1), 45-59 (1992).

241. Ешкрофт Ф.М., Рејман Ф. Современи идеи за молекуларните механизми на дејство на деривати на сулфуреа на каналите Кат // Проблеми на ендокринологија. 2001.- Бр. 6.- стр. 43-47.

242. Асман Г., Шуле Х. Студија за потенцијален кардиоваскуларен мунстер (ПРОЦАМ): преваленца на хиперлипидемија кај лица со хипертензија и / или дијабетес мелитус и поврзаност со корорнарна срцева болест. Am Heart J 1999.- Vol.-l 16.- P.1713-1724.

243. Baynes J. W. // Diabetes. 1991.-Vol. 40.-P.-405-412.

244. Бекер-Аркема Р.Г., Дејвидсон М.Х., Голдстајн Р.Ј. et al. // J. A. M.A. -1996.-Vol.275.-П. 128-133.

245. Bierjaus A., Chevion S., Chevion M. et al. // Дијабетес. - 1997. - том. - 46. - стр. 1481-1490.

246. Боуви А., Овенс Д., Клинс П. и др. Гликозилираниот липопротвин со ниска густина е почувствителен на оксидација: импликации кај пациенти со дијабетис. Атеросклетроза 1993 - Vol.-102.-P.63-67.

247. Brownlee M., Cerami A., Vlassara H. Напредна гликозилација и производи во ткиво и биохемиска основа на дијабетични компликации // N. Engl.J. Med.-1999.-Vol.318.-P. 1315-1321.

248. Буркард В., Коике Т., Брентрр Х.Х., Колб Х. // Дијабетологија. - 1992. - Том. 35. -П. 1028-1034.

249. Бурсел С. Е, вид Г.Л. // Дисбети Рес. Клинички Практично. - 1999. - том. 45, бр. 2-3. -П 169-182.

250. Capean J., Magre J., Raynet C. et al. Les recepteurs de 1 'insuline. // Ен. Мед. Интерен. - 1990. - V. 141.-№2.-стр. 145-155.

251. Серило А., dello Russo P., Cerutti P. // Дијабетес. - 1999. - том. 45. - стр. 471477.

252. Чепмен М.Ј., Герин М., Брукберт Е. // Евра. Heart J. - 1998. - том 19. - Снабдување А. - П. А24-А30.

253. Колвел Ј.А. // Метаболизам. - 1997. - том. 46. ​​- Прис. I. - стр. 1-4.

254.Davi G., Catalano I., Averna M. et al. Биросинтеза на тромбоксан и функција на тромбоцити кај дијабетес мелитус од типот // New Engl. J.Med.- 1990.-Vol.322.-P. 17691774.

255. Данн Ц.Д. и Петерс. Д.Х. Drug, 1995.-Vol.49.- No. 5.- P.721-749.

256. Emmert D.H., Kirchner J.T. // Арх. Фом Мед. - 1999. - N 6. - стр. 537-542.

257. Еркеленс Д.В. // евро. Heart J. - 1998. - том 19. - Sup. H. - П. H27-H30.

258. Европска група за дијабетис политика. Упатства за форумот за десктоп упатства за дијабетес мелитус дијабетес мелитус. - Меѓународна федерација за дијабетис Европски регион. - 1998 година.

259. Група за политика за дијабетизам на Еуропен. Упатства за десктоп упатство за дијабетес на гуми мелитус. - Меѓународна федерација за дијабетис Европски регион. -1998-1999.

260. Feher M.D., Foxton J., Banks D. et al. Долготрајна безбедност на комбиниран третман на статин-фибра при управување со хиперхолестеролемија кај пациенти со корорнарна артериска болест. Br Heart J. 1995.-Vol.-74.-P.14-17.

261. Фенглд К.Р., Грунфелд Ц., Панг М. и др. ЛДЛ подкласна фенотипа и метаболизам на тригликтрид во дијабетес зависен од инсулин. Артеосклеров тромб 1992.- Том 12.-П. 1496-1502 година.

262. Фихлендорф. П. Рорсман., Х. Кофод. et al., Дијабетес. 47 (3). 345-351 (2000).

263. Фреј Б. // Прок. Соц Exp Биол. Мед. - 1999. - Н 3. - стр 196-204.

264. G. Davi, I. Catelano, M. Averna, et al., N. Engl. J. Med., 332 (25), 1769-1774 (1990).

265. Голдберг Р. Б, Мелис М.Ј., Сакс Ф.М. et al. // Циркулацијата. - 1998. - Том 98. -П 2513-2519.

266. Гринбаум Ц.Ј., Кан С.Е., Палмер Ј.П. // Дијабетес. - 1996. - Том. - бр. 11. -П 1631-1634 година.

267. Груп Л., грижа за дијабетес.- 1998.-том .- 15 (6) .- П.- 737-754.

268. Gu K, Cowie CC, Харис МИ. JAMA 1999.- Vol.282.-P.1291. Американско здружение за дијабетичари, Национален институт за срце, белодробни и крв, Фондација за малолетнички дијабетис Меѓународен, Национален институт за дијабетес и дигестивни и болести на бубрезите, Американско здружение за срце. Дијабетес мелитус: главен фактор на ризик за кардиоваскуларни заболувања. Циркулацијата 1999.-Vol.100.-П. 11321133.

269. Поткомитет за упатства. 1999 Упатства на СЗО-ИСЗ за управување со хипертензија. // J. Хипертенс. - 1999. - том. 17. - стр. 151-183.

270. Guler O, Ugras S, Audin M, Dilek O.N., Karaayraz M. Ефектот на лимфната блокада врз количината на ендотоксин во синтезата на азотен оксид на порталот и црниот дроб кај кучињата со перитонитис // Сург. Todey.-1999.-Vol.29.-Бр.8-П.735-740.

271. Густафсон I, Хилдебрантд П, Сеибак и др. // евро. Heart J. - 2000. - Vol. 21. -П. 1937-1943 година.

272. Хафнер С. М, Лето С, Ронаема Т. и др. // N. Engl. M.Мед. - 1998. - Том. 339.-П. 229-234.

273. Хафнер С. М, Ленто С, Ронаема Т. и др. Морталити од срцева болест на коронари кај лица со дијабетес тип и кај недијабетични пациенти со и без претходен миокарден инфаркт. N. Engl. J. Med. 1999 година - том. - стр 229-234.

274. Хафнер С. М, Миканен Л, Стерн М.П. et al. Поголем ефект на дијабетес врз големината на ЛДЛ кај жените отколку кај мажите. Нега на дијабетес 1994 година - Vol.17.- P.l 164-1171.

275. Хафнер С.М., Стерн М.П., ​​Харуда Х.П. et al. // J.A.M.A. - 1990. - том. 263. -П.2893-2898.

276. Хафнер С.М. Дијабетес, хиперлипидемија и корорнарна артериска болест. Am J Cardiol 1999.-83 .- 17F-21F.

277. Halliwell B. // Антиоксиданти во управувањето со дијабетес / Eds L. Packer et al. -Ној Yorkујорк.- 2000 - стр. 33-52.

278. Halliwell B, Gutterdge J.M. В. слободни радикали во биологијата и медицината. - 3-рд Ед. - Оксфорд.- 1999. - стр. 23.

279. Харис М.И. Хиперхолестеролемија кај дијабетес и нетолеранција на гликоза во САД. популација. Нега на дијабетис - 1991- Том.14.- стр.366-374.

280. Хикс М, Делбриг Л, Јуе Д.К. et al. Катализа на липиден пероксидатијн со гликозилиран колаген. Biochem Biophys Res Cjmmon 1988.-Vol .- 151.— P.649-655.

281. Холман Р., и Тургер Р., Учебник за дијабети, Блеквел научни публикации, Оксфорд .1999.-П. 462-476.

282. Hoorens A, Pipeleers D. // Diabetologia. - 1999. - том. - Бр.1. - стр 55-59.

283. Хауард Б.В. Метаболизам на липопротеини кај дијабетес мелиус. Ј Липид Рес 1987 година, том 28.-стр.613-628.

284.Кога Б.В. Патогенеза на дијабетична дислипидемија. Дијабетес Rev 19953: 423-432.

285. Меѓународна федерација за дијабетис. Дијабетес и кардиоваскуларна болест. Време е да се дејствува.-2001 година.

286. ennенингс П.Е., onesонс А.Ф., Флоркоски Ц.М. et al. Зголемени диени конјугати кај пациенти со дијабетичари со микроангиопатија. Дијабетична медицина 1997.- стр. 452-456.

287. Kagan V. E, Serbinova A, Forte T. et al. // J. Липид Рес. - 1992. - Том. - 8. - стр 426-435.

288. Kannel W.B, McGee D.L. // Циркулацијата. - 1999. - том. 59. - стр. 8-13.

289. Казухирт Сасе, Мишел Т. Изразување и регулација на синтеза на ендотелна азотен оксид. TCM 1997.-Vol 7 (1) .- P.- 28-37.

290. Kiahara M., Eure H.J., Lynch R.E. et al., Метаболички активив на дијабетични моноцити. Дијабетес I980.-том.- 29. - стр.251-256.

291. Кинг Г., Ишии Х., Која Д. Дијабетична васкуларна дисфункција: модел на прекумерно активирање на протеинска киназа Ц // Бубрег. Int.-1997.-том 52 (снабдување.60) -П. S. 7785.

292. Колб Х., Буркарт В. // Нега на дијабетес. - 1999. - том. 22.- Доставува. 2. - П. Б16-Б20.

293. Која Д., Ли И. К., Ишии Х. и др. // J. Am Soc. Нефрол - 1997. - том. 8.- Бр.3. -П 426-435.

294. Крамер В., Мулер Г., Гибриг. F., et al., Дијабетес Рес. Клинички Практик 1999 година - том. 28.-испорача. I. - S. 67-S80.

295. Кролевски А.С., Косински Е.Ј., Варрам Ј.Х. et al. // Ам. Ј Кардиол. - 1993.-Вол. 72.-П.- 458-460.

296. Kroncke K.D., Funda J., Berschick B. // Diabetologia. - 1991. - том. 34. - стр. 232-238.

297. Лааксо М. // Дијабетес Рев. - 1995. - Том. 3. - стр. 408-422.

298. Laakso M. Епидемиологија на дијабетична дислипидемија. Дијабетес Рев. 1995.- Том.-3.-П. 408-422.

299. Laakso M., Lehto S. Епидемиологија на макроваскуларна болест кај дијабетес. Дијабетес Рев. 1997.- Vol.5.- стр. 294-316.

300. Laakso M., Lehto S., Penttila I. et al. Липиди и липопротеини кои предвидуваат коронарна срцева болест и смртност кај пациенти со дијабетес зависен од инсулин. Циркулацијата 1993 година - Vol.88.- стр. 1421-1430.

301. Laakso M., Pyorala K. Несакани ефекти на дебелината врз липидите и липопротеините Нивоа во дијабетес зависен од инсулин и не-инсулин зависен. Метаболизам. 1988.-Vol.39.-П. 117-122.

302. Laakso M., Ronnemaa T., Pyorala K. et al. Васкуларна болест на атеросклероза и нејзините рики фактори на не-инсулин-зависни дијабетични и не-дијабетични субјекти во Фибланд. Нега на дијабетес 1988.- Vol.11.-П.-449-463.

303. Laakso M., Sarlund H., Mykkanen L. // Arteriosclerosis. - 1990. - том. 10. - стр. 223-231.

304. Лебовиз Х.Е., Ј.Пател, Ј. Доле, и др., Дијабетологија. 41 (Перт. I.). A922 (2000).

305. Madndrup-Poulsen, T., Corbett J.A., McDabiel M.L., Nerup J. // Diabetologia. -1993.-том. 36.-П. 470-473.

306.Mato J.K. L., Szeto L., Steiner G. Глицирање на плазмата на стаорец со низок густина на липопротеини од стаорец го нарушува неговиот катаболизам. Дијабетологија 1990.- Vol. 33.-стр .339.

307. Mansyr A.P., Serrano Jr. C.V., Nicolau J. C. et al. Ефективно намалување на холестеролот во третман со позитивни тестови кај пациенти со хипетолхстеролемија и нормални коронарни ангиограми. Heart 1999 - Vol.82.-P.689-693.

308. Марсеј Ј.Б., Грег Браун, Ксуе-Чао haао // Ј.Ам. Кол. Кардиол - 2001 година.

309. Неруп Ј // Дијабетологија. - 1994. - Vol. 37, снаб. 2. - P. S82-S89.46.0 / Brien B.A., Harmon B.V., Cameron D.P., Allan D.J. // J. Патол. - 2000. - том. 191.-Не 1. - стр 86-92.

310. Ohkubo Y., Kishikavwa H., Arakiet E., et al., Diabetes Res. Клинички Практично. 1995-том. 28 (2) .- П.103-л 17.

311. Пирс Л.Р., Висовски Д.К., Крст Т.П. Соработник за миопатија и рабдомиолиза со комбинирана терапија со ловастатин-гемфиброзил. Јама 1990. Том.164.- стр.71-75.

312. Позили П., Висали Н., Кавало М.Г. et al. // евро. Ј. Ендокринол. - 1997. - том. 137.-Не 3. - стр. 234-239.

313. Позили П., Висали Н., Сенгор А. и др. // дијабетологија. - 1999. - том. 38.- Не. 7. -П. 848-852.

314. Pyorala K., Pedersen T.R., Kjekshus J. et al. // дијабетес. Нега - 1997. - том. 20. -П. 614-620.

315. Pyorala M, et al. Синдром на резистентност на инсулин предизвикува ризик од корорнарна срцева болест и мозочен удар во топло средно време на 22-годишниот последователен резултат на Хајсинки // Атер. Тромб. Вазна./ Биол. 2000.- Vol.20.- П. 538-544.

316. Ritter L., Trtelsen S., Beck-Nielsen H. // Ibid. - 1985. - Том. 8. - стр 230-234.

317. Ронамаа Т., Лааксо М., Калио В. и др. Липиди на серум, липопротеини и аполипропентин и прекумерно појавување на корорнарна срцева болест кај пациенти кои не зависат од инсулин. Am J Epidemiol 1999.- Vol. 30.-П.632-645.

318. Ронамаа Т., Лааксо М., Клио В. и др. // Ам. Ј. Епидемиол. - 1989. - Vol. 130.-П. 632-645.

319. Rosengrtn A., Welin L., Tsiopogianni A. et al. // Бр. Мед. J. - 1989. - Vol. 299. -П. 1127-1131 година.

320. вреќи F.M., Pfeffer M.A., Moye et al. // N. Engl. J. Med. - 1996. - Том. 335. -П. 1001-1009.

321. Салтиел А.Р. и Олефаки, Дисбетс, 45 (12), 1661-1669 (1994).

322. Sato Y., Hotta N., Saksmonto N. et al. Нивоа на липиден пероксид во плазма на дијабетични пациенти. Biochem Med 1999 - Vol.21.- стр. 104-107.

323. Sjostrom L., Rissanen A., Andersen T. et al., Lancet-1998 - Vol .- 352 (2) .- P-167-172.

324. Stamle J., Vaccaro O., Neaton J.D. et al. За испитување на повеќе фактори на ризик за испитување на испитуваниот труд: Дијабетес. Другите фактори на ризик, 12-годишна кардиоваскуларна морталитет за Mtn scentd во Судскиот процес за интервенција на повеќе фактори на ризик. Дијабетес Гаре 1993 година - Vol.l6.-P.434-444.

325. Штајн Е.А., Лејн М., Ласкаржевски П. // Ам. Ј Кардиол. - 1998. - Том. 81. - стр. 66б-69б.

326. Штајнберхер У.П., Вицтум Ј.Л., Кесаниеми Ј.А. et al. Споредба на глукозилатед ЛДЛ со метилизиран или циклохексадионион третиран во мерењето на независен рецептор LDL катаболизам. Ј Клин Инвест 1999.-том 71 -П.950-955.

327.Стајнер Г. Дислиппротеинемиите на дијабетес. Атеросклероза, 1994 година, - том. 110.- Дополнување. S27-S33.

328. Стендер М, Ејтон С, Кларк Д, Хопкинсон П. Кардиоваскуларни фактори на ризик и исходи кај пациенти со дијабетес тип во примарна здравствена заштита. Иднината на нега на дијабетес. Избрани реферати од 36. Годишен состанок на Европската асоцијација за проучување на дијабетес. 2000 година. плакат 1073.-том. 9.-П. 44,47, 50.

329. Стивенс Н.Г., Парсонс А., Шофилд П.М. et al. // Лансет. - 1996. - Том. 347.- Не 9004. - стр 781-786.

330.Taskinen M.R. Квантитативни и квалитативни абнормалности на липопротеини кај дијабетес. Дијабетес 1992.-Vol.-41.-Sup. 12-17.

331. Студијата за Скандинавска Симвастатин (4S) // Нега на дијабетис. 1997.-Vol.20.- П. 469-480.

332. Скандинавинот Симвастатин Стиди (4С). Subegroup Analyis на дијабетични субјекти: Импликации во однос на превенцијата на коронарна срцева болест. Нега на дијабетес 1997.- Вол.-20.- П. 469-471.

333. Група за проучување на дијабетес во Велика Британија (UKPDS). Ефект на интензивна контрола на гликоза во крвта со метформин врз компликации кај пациенти со owwewethth со дијабетес тип (UKPDS 14). Лансет 1998.- Vol.352.-P. 854-65.

334.UK Група за проспективна студија на дијабетес (UKPDS). Интензивна контрола на глукоско во крвта со сулфонилуреа или ирсулин во споредба со конвенционалниот третман и ризикот од компликација кај пациенти со дијабетес тип (UKPDS Lancet 2000- Vol352.-P.83 7-53

335. Студија за потенцијални дијабети во Велика Британија.(UKPDS) Група. 1998 - Vol.352.-P. 837-853.

336. Вилсон, Т. М., Браун ПJ, Стернбах, Д. Д, и др. J Med Chemistry 2000 - Vol 4-P. 527-50.

337. Виралија М.Л. V / -L / STV: Пееше тромбоза, сјај. 2000 година - Бр. - стр. 247.

338. Visalli N, Cavallo M.G., Signore et al. // Метап на дијабетес. Рес. Ул. - 1999.-Вол. 15.- Не3.-П. 181-185.

339. Волдиус Ј. Определување од третиот од низата дебати.-Виена, 1996 година.

340. Белата Р.Е. Вклучување на механизмот на монооксигенази // Фармакол. Тер.-1991.-Vol.49.-П.21 -26.

341. СЗО. Извештај на Стручниот комитет за дијагностицирање ar.J Класификација на дијабетес Велитус // Дијаб. Нега - 1999. - том. (сл.л). - П.С4-С19.

342. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J. et al. Не-ензимска глукозилација на липопротеини со низок фент ја присилува неговата биолошка активност. Дијабетес 1992.-том.-31.-стр.283.

343. Волк Г. Молекуларни механизми на ангиотензин во бубрезите: новителна улога во прогресија на бубрежна болест: над хемодинамиката // Нефрол. Бирајте Nransplant.-1998.-Vol, 13.-P.l 131-1142.

344. Волф С.П., Дин Р.Т. Автоксидација на глуци и модификација на протеините: потенцијална улога на "автоксидативна гликозилација" кај дијабетес мелитус. Biochem J. 1997.- Vol.245.-P.243-250.

Заклучок на дисертацијата на тема „Фармакологија, клиничка фармакологија“, Волкова, Наталија Анатолевна

Забележете дека научните текстови презентирани погоре се само за референци и се добиени преку препознавање на оригинални текстови за дисертација (OCR). Во врска со ова, тие може да содржат грешки поврзани со несовршеноста на алгоритмите за препознавање. Во датотеките со PDF на дисертации и апстракти што ги доставуваме, нема такви грешки.

Научна електронска библиотека дисертацијаКат - модерна наука на Руската Федерација, статии, дисертативно истражување, научна литература, текстови на резимеа на дисертација.

Опис и својства

Емоксипин Тоа е прашкаста материја со кристална структура и висок степен на растворливост во вода. Меѓународното име на активната супстанција е метилетилпиридинол.

Лекот има својства на антиоксиданс и антихипоксант, како и вазоконстриктор и средство за борба против тромбоцити. Антиоксидантните својства на Емоксипин обезбедуваат неутрализација на слободните радикали, прекинување на оксидативните реакции на ланецот и, според тоа, спречуваат оштетување на виталните биолошки молекули - ДНК, протеини, ензими, структури на клеточна мембрана, итн.

Антихипоксантното својство му овозможува на Емоксипин да го спречи гладувањето на кислородот на внатрешните органи и ткива со доставување на повеќе гасови и подобрување на неговата навлегување низ васкуларните wallидови и клеточни мембрани.

Вазопротективното својство на Емоксипин се изразува во можноста да се пренесе сила, мазност и еластичност на идот на садот. Истовремено со зголемување на јачината на васкуларниот wallид, неговата пропустливост се намалува.

Мазната површина на садовите овозможува да се намали „лепењето заедно“ на клеточните елементи на крвта, како и да се спречи нивна фиксација на theидовите на вените и артериите, со што се обезбедува антиплатетски својство на Емоксипин. Поради овој ефект, се подобрува и флуидноста на крвта, односно се намалува неговата вискозност.

Покрај намалувањето на „лепењето“ на крвните клетки, Емоксипин ги зајакнува процесите на ресорпција на згрутчување на крвта, ја намалува пропустливоста на крвните садови и ги спречува крварењата, а исто така ја промовира брзата ресорпција на вторите. Во патологии на срцето, Емоксипин врши вазодилационен ефект, промовира локализација и јасно разграничување на лезијата во случај на срцев удар, ја зајакнува силата на контракциите и ги нормализира импулсите, спречувајќи нарушувања на срцевиот ритам. Во принцип, Емоксипин ја зголемува отпорноста на телесните ткива на недостаток на кислород и циркулацијата на крвта.

Апликација емоксипин

Медицинските процедури кои користат извори на светлина со висок интензитет и фреквенција бараат заштита на очите од негативните ефекти на овие процедури. Во оваа ситуација, Емоксипин се користи за заштита на очите од ултравиолетово и ласерско зрачење, вклучително и изгореници од сонце.

Пациентите кои имаат одвојување на хориоидот и оперираат на различна патологија, како што е глауком, потребни се дози за одржување на Емоксипин за да се спречи развој на оштетување на вените и артериите на органот на видот и да се одржи нивното функционирање.

Покрај офталмолошката пракса, лекот се користи во кардиологијата, бидејќи има заштитен ефект, вклучително и на крвните садови на срцето. Кардиопротективното својство на Емоксипин се користи за лекување на акутен миокарден инфаркт, како и за спречување на "синдром на реперфузија". Преземањето на емоксипин значително ја подобрува исхраната и метаболизмот во срцевиот мускул после срцев удар. Нестабилната ангина е многу подобро контролирана со употреба на Емоксипин, а болните симптоми и поболните напади во срцето стануваат многу помалку изразени и поретки.

Во невролошката пракса, Емоксипин се користи за лекување на нарушувања на циркулацијата на мозокот со различно потекло. Покрај тоа, лекот работи подеднакво ефикасно во однос на остро намален проток на крв и хеморагија во мозочното ткиво. По хируршките интервенции за отстранување на хематомите лоцирани во субдуралните и епидуралните простори, лекот Емоксипин ви овозможува да ја нормализирате циркулацијата на крвта и да спречите повтори крварења.

Денес, Емоксипин се користи за лекување на која било состојба во која се набудуваат процеси на активна пероксидација, т.е. оксидативен стрес. Оксидативниот стрес е забележан кај многу широк спектар на болести, на пример, со миокарден инфаркт, мозочен удар, глауком, вирусна инфекција итн.

Интрамускулни и интравенски инјекции за третман на кардиолошки и невролошки патологии

2. Во рок од 10-30 дена, 3% раствор на Емоксипин се администрира интрамускулно, 3-5 ml на инјекција. Воведувањето на лекот се врши 2-3 пати на ден.

Времето на лекување со Емоксипин директно зависи од сложеноста на патологијата, брзината на закрепнување и нормализацијата на телесните функции.

Инјекции на емоксипин за третман на патологија на очите

Офталмолозите користат раствор од 1% од Емоксипин, а инјекциите се вршат во близина на очното јаболко (ретробулбар и параблубар), како и под конјунктивата (субконјунктивал). Инјекции на Емоксипин парабулбарски извршени еднаш на ден или секој втор ден, и се вбризгува со раствор од 1% во количина од 0,5-1 ml. Под конјунктивата, раствор од 1% за инјектирање исто така се администрира секој ден, или секој втор ден, 0,2-0,5 ml. Администрацијата на субконктивална и параболна лента на Емоксипин се спроведува на курсеви кои траат 10-30 дена. Во текот на една календарска година, можете да го повторите третманот 2-3 пати.

Со длабоко оштетување на очите, се користи методот на ретробулбарна администрација на раствор од 1% од Емоксипин за инјектирање. Текот на третманот се состои од единечна дневна администрација на Емоксипин 1% во количина од 0,5-1 ml за 10-15 дена.

За да се заштити окото за време на манипулацијата со ласерската коагулација, администрацијата на парабулар или ретробулбар на раствор од 1% од Емоксипин во количина од 0,5-1 ml се спроведува двапати - 24 часа и 1 час пред операцијата. По операцијата 2-10 дена, лекот се администрира на ист начин, 0,5 ml раствор од 1% еднаш на ден, на ден.

Посебни упатства за употреба на Емоксипин

Ако некое лице страда од хипертензија, тогаш употребата на Емоксипин мора да се спроведе со постојано следење на крвниот притисок. Исто така, треба постојано да ја следите коагулацијата на крвта.

Ако емоксипинот во форма на капки за очи мора да се користи во врска со друг локален лек, тогаш вметнете го тоа трае најмалку најмалку 10-15 минути по примената на претходниот лек.

Емоксипинот не треба да се меша со други лекови, особено не е дозволено заедничко внесување на лекот со друг во ист шприц.

Несакани ефекти на емоксипин

Капките за очите може да предизвикаат болка, горење, стискање во очите по администрацијата. Овие непријатности обично целосно исчезнуваат самостојно.

Интраокуларни инјекции (ретробулбар, параблубар, субконјуктива) на Емоксипин може да бидат придружени со следниве несакани ефекти:

• болка на местото на инјектирање
• чешање
• гори
• црвенило
• згуснување на ткивата околу орбитата на окото.

Овие несакани ефекти се развиваат локално, само во зоната на инјектирање и поминуваат сами.

Интравенска администрација на Емоксипин при третман на срцеви и невролошки заболувања може да ги предизвика следниве несакани ефекти:

• раздразливост за кратко време,
• дремливост
• мало зголемување на притисокот
• локални алергиски реакции (осип на кожата, осип, итн.).

Емоксипин за инјектирање и капки за очи - осврти

Емоксипин е многу ефикасен лек, но има силен локален иритирачки ефект, што создава непријатност при употреба на лекот во очите. Луѓето кои страдаат од прилично сериозни заболувања на очите и со употреба на капки и инјекции на Емоксипин, земајќи ги предвид индикациите и јасно разбирање на потребата од третман, добиваат одличен резултат. Во овој случај, обично се формира позитивен впечаток за лекот и, соодветно на тоа, позитивен преглед. Ако Емоксипин се користи за лекување на мали нарушувања, а некое лице не е подготвено да се справи со некои непријатни сензации, ова формира негативен преглед на лекот, бидејќи во оваа ситуација ефектот на третман е мал и е поврзан со непријатности.

Емоксипин за инјектирање помогна да се отстранат ефектите од срцев удар и мозочни удари кај многу пациенти кои беа во можност значително да ги намалат манифестациите на невролошки нарушувања за краток временски период. Оваа група на пациенти има позитивно искуство со употреба на лек и, соодветно на тоа, позитивен преглед. Исто така, луѓето кои го користеле со цел подобрување на церебралната циркулација и брза ресорпција на хематомите реагираат позитивно за лекот. Негативните прегледи со инектибилна употреба на Емоксипин обично ги оставаат луѓе кои сами ја користат лекот за да третираат колоквијално наречена „густа крв“.