Невронтин - официјални упатства за употреба

Лекот Неуронтин е достапен во такви форми:

• Капсули од 100 мг, 300 мг и 400 мг, надвор од капсулите се бели (100 мг), светло жолти (300 мг) или сиво-портокалови (400 мг), означени сини или сиви (име на лекот, количина активна супстанција и "ПД" "), Во бела или скоро бела прашкаста материја,
• 600 мг и 800 мг таблети обложени со бела боја, елипсовидна, означена црна (600 мг) или портокалова (800 мг).

Капсулите и таблетите од 10 парчиња се спакувани во блистерски пакувања. Пакетите се поставени во картонски пакувања од 2, 5 или 10 парчиња.

Фармакодинамика

Габапентинактивната супстанција на Неуронтин е во состојба да спречи конвулзии.

Структурата на габапентин е слична на ГАБА, но не влијае на неговиот метаболизам. Еднаш во телото, таа се комбинира со алфа-2-бета под-единици на канал на калциум зависни од напон, што доведува до намалување на протокот на јони калциуми да ја намали веројатноста за развој невропатична болка.

Габапентин исто така го намалува нивото на смртта на нервните клетки зависни од глутамат, го зголемува формирањето на ГАБА и го намалува ослободувањето на невротрансмитерите на моноаминската група.

Фармакокинетика

Максималното ниво на биорасположивост е 60%, но се намалува со зголемување на дозата. Максималната концентрација на плазма се постигнува по 2-3 часа по земањето на лекот. Габапентин скоро и да не се врзува за плазма протеини (не повеќе од 3%).

Полуживотот е приближно 5-7 часа, без оглед на земената доза. Се излачува непроменет исклучиво како резултат на работата на бубрезите.

Индикации за употреба

Употребата на Neurontin е индицирана во вакви случаи:

• невропатична болка (лекот може да се препише само на лица над 18 години),
• делумно грчевибез оглед на присуството на секундарна генерализација (може да се земе од 3 години како додаток на главниот третман, од 12 како монотерапија).

Несакани ефекти

Третманот со невронтин може да предизвика несакани ефекти од повеќето органи и системи на телото:

• дигестивниот систем: нарушувања на столицата, подуеностчувствогадење и повраќањесува уста, болка во абдоменот, стоматолошки заболувања, нагло намалување или зголемување на апетитот,
• општа состојба: слабост, главоболки, синдром сличен на грип, болка во различни делови на телото, едем во периферните делови на екстремитетите и лицето, зголемување на телесната тежина,тресканамалена отпорност на вирусни инфекции,
• нервен систем: нарушена меморија, говор, размислување, одење, чувствителност, конфузија, дремливост, вртоглавица, потрес, депресија, промени во расположението, несоницанепријателство
• респираторен систем: останување без здивпреосетливост на заразни болести на респираторниот систем,
  кожа: осип, чешање,
• кардиоваскуларен систем: вазодилатацијависок крвен притисок
• хематопоетски систем: леукопенија, модринки, пурпура,
• мускулно-скелетен систем: болка во зглобовите, 'рбетот, мускулите, склоност кон фрактури.

Невронтин, упатства за употреба (Метод и доза)

Лекот се зема орално со храна или во кое било друго време.

Режимот на третман на невропатична болка кај возрасни:

• првиот ден - 1 доза од 300 мг лек,
• вториот ден - 2 дози од 300 мг,
• третиот ден - 3 дози од 300 мг, во некои случаи оваа доза е пропишана уште од самиот почеток,
• следните денови - дозата зависи од ефектот и состојбата на телото - или остава непроменета или постепено се зголемува (максимална доза - 3,6 g на ден).

Делумно дозирање напади кај пациенти од 12 години, тој е избран според шема слична на онаа опишана погоре. Со цел да се спречи обновувањенапади неопходно е да се осигура дека интервалот помеѓу дозите на лекот не надминува 12 часа.

Карактеристики на третман на делумни напади кај деца од 3-12 години:

• потребната доза се пресметува според тежината на детето,
• од првиот ден е назначен трикратен состанок, со интервали не повеќе од 12 часа,
• почетна доза - 10-15 mg / kg на ден,
• во рок од три дена, дозата од почетната се зголемува на ефективна,
• ефективна доза: за 3-5 години - 40 мг / кг во текот на денот, за 5-12 години - 25-35 мг / кг / ден.

Предмет на достапност ренална инсуфициенцијадозата може да се намали. При корекција, потребно е да се фокусирате на индикаторот за дозвола креатинин.

Предозирање

Појавата на такви симптоми може да укаже на предозирање:

• вртоглавица,
• неискажен или збунет говор,
• двоен вид
• дремливостдури и пред развојот летаргичен сон,
• дијареја.

Во случај на предозирање, мора да се преземат мерки за ублажување на симптомите. Ако некое лице не работи доволно добро, особено во тешки формиренална инсуфициенцијаприкажано држење хемодијализа.

Интеракција

Заедничката администрација на Неуронтин со други лекови не предизвикува клинички значајни реакции од телото или промени во механизмот на дејствување на лекови.

Ако некое лице земе антациди кои содржат алуминиум и магнезиум, препорачливо е да се одржи јаз од најмалку 2 часа помеѓу земањето на овој лек и невронтин. Во спротивно, биорасположивоста на габапентин може да се намали за приближно 20%.

Со истовремена употреба со Морфиум можно е зголемување на прагот на болка, но овој феномен нема многу клиничко значење. Многу ретко со оваа комбинација, ако дозата Морфиум и се појавува невронтин висок дремливост. Во овој случај, неопходно е да се намали дозата на еден од лековите.

Специјални упатства

Во третманот на стари лица и пациенти со ренална инсуфициенција препорачливо е да се намали дозата. Ако пациентот поминува хемодијализа, треба да се напомене дека со оваа постапка, габапентин добро се излачува од плазмата, затоа може да биде потребно прилагодување на дозата.

Пожелно е да возите возила или да работите со механизми што се движат за време на терапијата со Неуронтин.

Откажете го лекот или намалете ја дозата постепено. Нагло намалување на дозата во повеќето случаи предизвикуванесоница, потење, грижачувство на гадење, болка во различни делови на телото, понекогаш грчеви.

За време на бременоста и лактацијата

Податоци за безбедност и ефикасност за бременост или за време на доењето не е доволно за да се дојде до конечен заклучок. Затоа, тоа е пропишано само кога постои многу висок ризик за здравјето на жената.

Во мајчиното млеко кај жени кои се лекуваат со Неуронтин, се наоѓа габапентин. Како тоа влијае на бебето не е познато, па хранењето мора да се запре.

Контраиндикации

Според упатствата, Неуронтин е контраиндициран кај деца под три години. Лекот не треба да се зема кај пациенти со преосетливост на компонентите на лекот. Прегледите на Неуронтин потврдуваат дека оваа дрога треба да се преземе со претпазливост во случај на бубрежна инсуфициенција.

Дозирање и администрација

Според упатствата, Неуронтин може да се користи без оглед на внесот на храна. Ако треба да ја промените дозата, тогаш сите промени се вршат постепено, непречено. Со невропатични болки, почетната доза на Неуронтин е 900 мг на ден, мора да се подели во три дози. Доколку е потребно, дозата постепено се зголемува на 3,6 g на ден. Со делумни напади, дозата е иста - од 900 mg до 3,6 g на ден. Ова важи и за возрасни пациенти и деца од дванаесет години. Обично, дозата се дели на три пати, но интервалот помеѓу дозите на лекот не треба да надминува дванаесет часа за да се избегнат повторени конвулзии.

За деца од три години до дванаесет, дозата треба да биде 10-15 мг на 1 кг телесна тежина на ден. Исто така, лекот Неуронтин се дава три пати на ден, дозата се зголемува постепено, барем за три дена.

Пациентите со бубрежна инсуфициенција треба да користат што е можно помала доза. Третманот треба да го надгледува лекар.

Аналози на невронтин

Аналозите се нарекуваат лекови кои имаат ист хемиски состав. До денес, следниве аналози на Neurontin се присутни на домашниот фармацевтски пазар:

• Габагама
• Габапентин
• Хапентек
• Катина
• Конвалис
• Лепситин
• Тебантин
• Египентин
• Епилирон.

Интеракција со лекови

Истовремената употреба на Neurontin со алуминиум и антациди кои содржат магнезиум е придружена со намалување на биорасположивоста на габапентин.

Кога се комбинира со хидрокодон, се забележува намалување на зависноста од дозата во неговиот C max (максимална концентрација во крвта) и AUC (вкупна концентрација на лекот во крвната плазма) во споредба со хидрокодена монотерапија.

Дозирна форма:

филм-обложени таблети

1 600 мг таблета содржи:

Активна супстанција: 600,0 мг габапентин.

Ексципиенси: полоксамер 407 80,0 мг, коповидон 64,8 мг, пченкарен скроб 49,2 мг, магнезиум стеарат 6,0 мг, филмска обвивка: бела опадра YS-1-18111 24,0 mg талк 17,4 mg, хипролоза 6,6 mg, билен восок (канделала) 0,6 mg.

1 таблета од 800 мг содржи:

Активна супстанција: 800,0 мг габапентин.

Ексципиенси: полоксамер 407 106,7 мг, коповидон 86,4 мг, скроб

пченка 65,6 мг, магнезиум стеарат 8,0 мг, филмшколка: бела опадра YS-I-18111 32.0 mg талк 23,2 mg, хипролоза 8,8 mg, билен восок (канделила) 0,8 mg.

Дозирање 600 мг: бели елиптични таблети обложени со филм, врежани со "НТ" и "16". изрез помеѓу гравура од една страна и изрез од друга страна.

Дозирање 800 мг: бели елипсовидни таблети обложени со филм, врежани со "НТ" и "26". изрез помеѓу гравура од една страна и изрез од друга страна.

Фармаколошки својства

Фармакодинамика

Габапентин лесно продира во мозочното ткиво и спречува развој на напади на животни модели на епилепсија. Габапентин нема афинитет кон ГАБА рецепторите_А (гама-аминобутирична киселина) и ГАБА и не влијае на метаболизмот на ГАБА. Габапентин не се врзува за рецепторите на другите невротрансмитери присутни во мозокот и не влијае на натриумските канали.

Габапентин има висок афинитет и се врзува за а-2-δ (алфа-2-делта) субјект на каналски калциумови зависни од напон и се претпоставува дека асоцијацијата на габапентин со а-2-δ единицата е вклучена во механизмот на антиконвулзивно дејство кај животните. При скрининг на голема група на целни молекули за оваа дрога, беше покажано дека под-единицата a28 е единствената цел. Резултатите добиени во неколку претклинички модели покажуваат дека фармаколошката активност на габапентин може да се реализира со врзување на аб-2-δ единицата со инхибиција на ослободување на ексцитативни невротрансмитери во некои делови на централниот нервен систем. Ваквата активност може да го поттикне антиконвулзивниот ефект на габапентин. Релевантноста на овие механизми на дејствување на габапентин за неговите антиконвулзивни ефекти кај луѓето сè уште треба да се утврди. Ефективноста на габапентин е прикажана и во неколку претклинички студии кај животински модели на болка. Се сугерира дека специфичното врзување на габапентин со α-2-δ единицата доведува до неколку различни ефекти што можат да бидат одговорни за аналгетскиот ефект кај животинските модели. Аналгетскиот ефект на габапентин може да се појави на ниво на 'рбетниот мозок, како и на ниво на повисоки центри на мозокот преку интеракции со паѓачките патеки кои го потиснуваат пренесувањето на импулси на болка. Не е познато значењето на овие својства на габапентин, утврдени во претклиничките студии.

Клиничка ефикасност и безбедност

Како дел од клиничкото испитување на адјувантна терапија на делумни напади кај деца на возраст од 3 до 12 години, беше демонстрирано присуство на квантитативни, но статистички несигурни разлики во зачестеноста на намалување на нападите за повеќе од 50% во групата габапентин во споредба со плацебо групата. Дополнителна анализа на фреквенцијата на реакција на терапија во зависност од возраста (кога се размислува за возраста како континуирана варијабла или кога се идентификуваат две возрасни подгрупи: 3-5 години и 6-12 години) не откри статистички значаен ефект на возраста врз ефективноста на терапијата. Резултатите од оваа дополнителна анализа се прикажани во табелата подолу.

* „Променливо лекуваната“ модифицирана популација (МИТТ) беше дефинирана како тоталитет на сите пациенти рандомизирани во групата на студиски терапии и кои имаат дневници за напади на напади за проценка за период од 28 дена во почетните и двојните слепи студии на фазите.

Фармакокинетика

По орална администрација, максималната концентрација на габапентин во плазмата се постигнува во рок од 2-3 часа. Биорасположивоста на габапентин има тенденција да се намали со зголемување на дозата. Апсолутната биорасположивост при земање капсули од 300 мг е приближно 60%. Храната, вклучително и оние со висока содржина на маснотии, немаат клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на габапентин. Фармакокинетиката на габапентин не се менува со повторна администрација на лекот. И покрај фактот дека во клиничките испитувања, концентрацијата на габапентин во плазмата обично варира во опсег од 2-20 μg / ml, не дозволува предвидување ниту на ефективноста ниту на безбедноста на лекот. Параметрите на фармакокинетиката се прикажани во табелата.

Табела.

Резиме просечна (CV,%) фармакокинетика на габапентин во рамнотежа со повеќе дози со интервал на дозирање од осум часа

Габапентин не се врзува за плазма протеини, а неговиот волумен на дистрибуција е 57,7 литри. Кај пациенти со епилепсија, концентрацијата на габапентин во цереброспиналната течност (CSF) е приближно 20% од минималната концентрација на рамнотежа во плазмата. Габапентин преминува во мајчиното млеко кај жени кои дојат.

Нема податоци за метаболизмот на габапентин во човечкото тело. Габапентин не предизвикува индукција на неспецифични црниот дроб оксидази одговорни за метаболизмот на лековите.

Габапентин се излачува непроменет исклучиво со бубрежна екскреција. Полуживотот на габапентин е независен од земената доза и во просек е од 5 до 7 часа.

Кај постари лица и пациенти со нарушена бубрежна функција, се намалува клиренсот на габапентин од плазмата. Постојаната елиминација, клизма во плазма и бубрежниот клиренс на габапентин се директно пропорционални на дозволата за креатинин

Габапентин се отстранува од плазмата со хемодијализа. На пациентите со нарушена бубрежна функција или на оние на хемодијализа им се препорачува да ја прилагодат дозата на лекот (види дел „Дозирање и администрација“).

Фармакокинетиката на габапентин кај деца се изучува кај 50 здрави волонтери на возраст од 1 месец до 12 години. Во принцип, концентрацијата на габапентин во плазмата на деца постари од 5 години е слична на онаа кај возрасните при употреба на лекот во еквивалентна доза врз основа на пресметка на mg / kg телесна тежина.

Во една студија за фармакокинетика кај 24 здрави деца на возраст од 1 до 48 месеци, параметрите на изложеност на лекот (AUC) биле приближно 30% пониски, C_мах- помал и повисок клиренс кога се пресметува по единица телесна тежина споредено со достапните објавени податоци за кинетиката на лекот кај деца постари од 5 години.

Линеарност / нелинеарност на параметрите на фармакокинетиката

Биорасположивоста на габапентин се намалува со зголемување на дозата, што подразбира нелинеарност на фармакокинетичките параметри, кои вклучуваат индекс на биорасположивост (F), на пример, Ae%, CL / F, Vd / F. Фармакокинетиката за елиминација (параметрите на параметрите кои не вклучуваат F, како што се CLr и T1 / 2) подобро се опишуваат со линеарен модел.

Концентрациите на рамнотежа во плазмата на габапентин се предвидливи врз основа на податоците за кинетика со единечна доза.

Употреба за време на бременоста и за време на доењето

Нема податоци за употреба на лекот кај бремени жени.

Општ ризик поврзан со епилепсија и антиепилептични лекови

Ризикот од раѓање деца со вродени аномалии кај мајки кои се лекуваат со антиконвулзиви се зголемува за 2-3 пати. Најчесто се јавува расцеп на горната усна и непцето, малформации на кардиоваскуларниот систем и дефекти на нервната цевка. Покрај тоа, земањето на неколку антиконвулзиви може да биде поврзано со поголем ризик од малформации отколку во случај на монотерапија. Затоа, ако е можно, треба да се користи еден од антиконвулзивите. Womenените на возраст за раѓање, како и сите жени кои можат да бидат бремени, треба да се консултираат со квалификуван специјалист. Ако жената планира бременост, треба повторно да се процени потребата од континуирана антиконвулзивна терапија. Во исто време, антиконвулзивите не треба да се укинуваат нагло, бидејќи тоа може да доведе до продолжување на нападите со сериозни последици за мајката и детето. Во ретки случаи, кај деца чии мајки страдаат од епилепсија, забележано е одложување на развојот. Сепак, невозможно е да се утврди дали доцнењето во развојот е поврзано со генетски или социјални фактори, мајчино заболување или антиконвулзивна терапија.

Габапентин ризик

Во експериментите со животни се покажала токсичноста на лекот кон фетусот. Во однос на можниот ризик, луѓето немаат податоци. Затоа, габапентин треба да се користи за време на бременоста само ако намената корист за мајката го оправдува можниот ризик за фетусот.

Невозможно е да се донесе недвосмислен заклучок за поврзаноста на габапентин со зголемен ризик од вродени аномалии за време на неговата употреба за време на бременоста заради присуство на самата епилепсија и истовремена употреба на други антиепилептични лекови во секој регистриран случај.

Габапентин се излачува во мајчиното млеко, неговиот ефект врз доилското бебе е непознат, затоа, за време на доењето, Неуронтин треба да се препише само доколку придобивките за мајката јасно го надминуваат ризикот за бебето.

Студиите за животни не ги забележале ефектите на габапентин врз плодноста.

Дозирање и администрација

За сите индикации, шемата за титрација на дозата за започнување на терапија е прикажана во табелата бр. 1. Оваа шема е претставена за возрасни пациенти и адолесценти на возраст од 12 години и постари. Шемата за титрација за деца под 12 години е претставена подолу под посебен титл.

Табела бр. 1 Шема на титрација на дозата на лекот на почетокот на терапијата

300 mg еднаш на ден

300 мг 2 пати на ден

300 мг 3 пати на ден

Прекинување на терапијата со габапентин

Според современата клиничка пракса, доколку е неопходно да се откаже терапија со габапентин, ова треба да се направи постепено во период од најмалку една недела, без оглед на индикациите.

Со епилепсија, обично се бара продолжен третман. Дозата на лекот ја одредува лекарот што присуствува во зависност од индивидуалната толеранција и ефективност на лекот.

Возрасни и деца над 12 години:

во клиничките студии, ефективната доза се движеше од 900 до 3600 мг / ден. Терапијата може да се започне според шемата опишана погоре во табелата бр. 1 или со доза од 300 мг 3 пати на ден на првиот ден. Последователно, во зависност од одговорот на пациентот на терапија и подносливост на лекот, дозата може да се зголеми за 300 мг на ден на 2-3 дена, до максимум 3600 мг / ден. Кај некои пациенти, побавно зголемување на дозата може да биде соодветно. Минималното време за кое можете да ја зголемите дозата до 1800 мг / ден е 1 недела, 2400 мг / ден - 2 недели, а за да се постигне максимална дневна доза од 3600 мг / ден, потребни се најмалку 3 недели. Клиничките испитувања на Диттел Dе забележаа добра подносливост на лекот во дози до 4800 мг на ден. Вкупната дневна доза треба да се подели на три дози. Максималниот интервал помеѓу дозите со тројна доза на лекот не треба да надминува 12 часа со цел да се избегне продолжување на нападите.

Деца на возраст од 3-12 години: почетната доза на лекот варира од 10 до 15 мг / кг / ден, што е пропишано во еднакви дози 3 пати на ден и се зголеми на ефективно во рок од околу 3 дена. Ефективната доза на габапентин кај деца на возраст од 5 години и постари е 25-35 mg / kg / ден во еднакви дози во 3 поделени дози. Ефективната доза на габапентин кај деца на возраст од 3 до 5 години е 40 mg / kg / ден во еднакви дози во 3 поделени дози. Забележана е добра подносливост на лекот во дози до 50 mg / kg / ден со продолжена употреба. Максималниот интервал помеѓу дозите на лекот не треба да надминува 12 часа со цел да се избегне продолжување на нападите.

Нема потреба да се контролира концентрацијата на габапентин во плазмата. Може да се користи во комбинација со други антиконвулзиви, без да се земат предвид промените во неговата концентрација во плазмата или концентрацијата на други антиконвулзиви во серумот.

Терапијата може да се започне според шемата опишана погоре во табелата бр. 1. Алтернативен начин на дозирање - почетната доза е 900 мг / ден во три поделени дози. Последователно, во зависност од одговорот на пациентот на терапија и подносливост на лекот, дозата може да се зголеми за 300 мг на ден на 2-3 дена, до максимум 3600 мг / ден. Кај некои пациенти, побавно зголемување на дозата може да биде соодветно. Минималното време за кое можете да ја зголемите дозата до 1800 мг / ден е 1 недела, 2400 мг / ден - 2 недели, а за да се постигне максимална дневна доза од 3600 мг / ден, потребни се најмалку 3 недели.

Во третманот на периферна невропатска болка, во услови како што се формата на болка на дијабетична невропатија и постхерпетична невралгија, ефикасноста и безбедноста на лекот за период подолг од 5 месеци не биле испитувани на клинички студии. Доколку пациентот треба да продолжи со третман на периферна невропатична болка повеќе од 5 месеци, присутните лекар треба да го оценат клиничкиот статус на пациентот и да ја утврдат потребата од дополнителна терапија.

Препораки за сите индикации

Кај пациенти во сериозна состојба, на пример, во случај на намалена телесна тежина, по трансплантација на органи, итн., Дозата треба да се зголеми побавно, или со употреба на пониски дози или со правење подолги интервали пред да се зголеми дозата.

Употреба кај постари пациенти (на возраст над 65 години)

Поради намалувањето на бубрежната функција поврзано со возраста, на постари пациенти можеби им треба прилагодување на дозата (за повеќе информации, види Табела 2) Поспаност, периферна едема и астенија кај постари пациенти може да се појават почесто.

Употреба кај пациенти со бубрежна инсуфициенција

На пациентите со нарушена бубрежна функција и / или кај пациенти на хемодијализа се препорачува да ја намалат дозата на габапентин според табелата бр. 2:

Табела број 2. Дозирање на габапентин кај возрасни пациенти во зависност од функцијатабубрезите