Лекот Метамин: упатства за употреба

Метформин е бигуанид со антихипергликемичен ефект. Го намалува и почетното ниво на гликоза и нивото на гликоза после јадење во крвната плазма. Не го стимулира лачењето на инсулин и не предизвикува хипогликемичен ефект.

Метформин работи на три начина:

доведува до намалување на производството на гликоза во црниот дроб како резултат на инхибиција на глуконогенеза и гликогенолиза,
ја подобрува чувствителноста на мускулен инсулин со подобрување на внесувањето и користење на периферна гликоза
ја одложува апсорпцијата на глукозата во цревата.

Метформин ја стимулира синтезата на меѓуклеточен гликоген со дејство на гликогенски синтетази. Го зголемува транспортниот капацитет на сите типови транспортери на гликоза во мембрана (ГЛУТ).

Без оглед на неговото влијание врз нивото на гликоза во крвта, метформинот има позитивен ефект врз метаболизмот на липидите: го намалува вкупниот холестерол, липопротеините со мала густина и триглицеридите.

За време на клиничките испитувања со употреба на метформин, телесната тежина на пациентот остана стабилна или умерено намалена. Покрај тоа што влијае на нивото на гликоза во крвта, метформинот има корисен ефект врз метаболизмот на липидите. При земање на лекот во терапевтски дози во контролирани, среднорочни и долгорочни клинички студии, забележано е дека метформинот го намалува вкупниот холестерол, липопротеини со мала густина и триглицериди.

Вшмукување. По земањето на метформин, времето за постигнување на максималната концентрација (Т максимум) е околу 2,5 часа. Биорасположивоста на таблети од 500 мг или 800 мг е приближно 50-60% кај здрави волонтери. По орална администрација, фракцијата што не се апсорбира и се излачува во измет е 20-30%.

По орална администрација, апсорпцијата на метформин е заситена и нецелосна.

Фармакокинетиката на апсорпција на метформин се претпоставува дека е нелинеарна. Кога се користат во препорачани дози на метформин и режими на дозирање, стабилните концентрации во плазмата се постигнуваат во рок од 24-48 часа и се помалку од 1 μg / ml. Кај контролираните клинички испитувања, максималното ниво на платформа на метформин (Ц максимум) не надминувало 5 μg / ml дури и со максимални дози.

Со истовремен оброк, апсорпцијата на метформин се намалува и малку се забавува.

По ингестија во доза од 850 мг, забележано е намалување на максималната концентрација на плазма за 40%, намалување на AUC за 25% и 35 минутно зголемување на времето за достигнување на максималната концентрација на плазма. Клиничкото значење на овие промени е непознато.

Дистрибуција. Врската со плазма протеини е занемарлива. Метформин продира во црвените крвни клетки. Максималната концентрација во крвта е пониска од максималната концентрација во крвната плазма, и се постигнува после исто време. Црвените крвни клетки, најверојатно, претставуваат втора комора за дистрибуција. Просечниот волумен на дистрибуција (Vd) се движи од 63-276 литри.

Метаболизам. Метформинот се излачува непроменет во урината. Не се пронајдени метаболити кај луѓето.

Заклучок Бубрежниот клиренс на метформин е> 400 ml / мин., Ова укажува на тоа дека метформин се излачува заради гломеруларна филтрација и тубуларна секреција. По земањето на дозата, полуживотот е околу 6,5 часа. Во случај на нарушена функција на бубрезите, реналниот клиренс се намалува пропорционално со клиренсот на креатинин и затоа се зголемува полуживотот на елиминација, што доведува до зголемување на нивото на плазматскиот метформин.

Индикации за употреба

Тип 2 дијабетес мелитус со неефикасност на диетална терапија и вежбање, особено кај пациенти со прекумерна тежина

како монотерапија или комбинирана терапија во врска со други орални хипогликемични агенси или во врска со инсулин за третман на возрасни.
како монотерапија или комбинирана терапија со инсулин за третман на деца над 10 години и адолесценти.

Да се намалат компликациите на дијабетес кај возрасни пациенти со дијабетес тип 2 и прекумерна тежина како лек од прв ред со диетална терапија неефикасност.

Начин на примена

Монотерапија или комбинирана терапија во врска со други орални хипогликемични агенси.

Обично, почетната доза е 500 мг или 850 мг (метамин, обложени таблети 500 мг или 850 мг) 2-3 пати на ден за време или после јадење.

По 10-15 дена, дозата мора да се прилагоди според резултатите од мерењата на нивото на гликоза во крвниот серум.

Бавното зголемување на дозата ги намалува несаканите ефекти од дигестивниот тракт.

При лекување со високи дози (2000-3000 мг на ден), можно е да се заменат на секои 2 таблети на Метамин, 500 мг на 1 таблета на Метамин, 1000 мг.

Максималната препорачана доза е 3000 мг на ден, поделена на 3 дози.

Во случај на премин од друг антидијабетик, неопходно е да престанете да ја земате оваа дрога и да препишете метформин како што е опишано погоре.

Комбинирана терапија во комбинација со инсулин.

За да се постигне подобра контрола на нивото на гликоза во крвта, метформин и инсулин може да се користат како комбинирана терапија.

Монотерапија или комбинирана терапија во комбинација со инсулин.

Лекот Метамин се користи кај деца на возраст над 10 години и адолесценти. Обично, почетната доза е 500 мг или 850 мг метамин 1 пат на ден за време или после јадење. По 10-15 дена, дозата мора да се прилагоди според резултатите од мерењата на нивото на гликоза во крвниот серум.

Бавното зголемување на дозата ги намалува несаканите ефекти од дигестивниот тракт.

Максималната препорачана доза е 2000 мг на ден, поделена на 2-3 дози.

Кај постари пациенти, можно е намалување на бубрежната функција, затоа, дозата на метформин мора да биде избрана врз основа на проценка на бубрежната функција, која мора да се изврши редовно.

Пациенти со бубрежна инсуфициенција. Метформин може да се користи кај пациенти со умерена бубрежна инсуфициенција, фаза Ша (клиренс на креатинин 45-59 мл / мин или ГФР 45-59 мл / мин / 1,73 м 2) само во отсуство на други состојби кои можат да го зголемат ризикот од млечна ацидоза, со последователно прилагодување на дозата: почетната доза е 500 мг или 850 мг метформин хидрохлорид 1 пат на ден. Максималната доза е 1000 mg на ден и треба да се подели на 2 дози. Треба да се изврши внимателно следење на бубрежната функција (на секои 3-6 месеци).

Ако клиренсот на креатинин или GFR се намали на 2, соодветно, метформинот треба да се прекине веднаш.

Контраиндикации

Преосетливост кон метформин или на која било друга компонента на лекот,
дијабетична кетоацидоза, дијабетична кома,
ренална инсуфициенција на умерена (фаза IIIIb) и тешка или нарушена бубрежна функција (клиренс на креатинин 2),
акутни состојби со ризик од развој на бубрежна дисфункција, како што се: дехидрација, тешки заразни заболувања, шок
болести кои можат да доведат до развој на хипоксија (особено акутни заболувања или егзацербации на хронично заболување) декомпензирана срцева слабост, респираторна слабост, неодамнешен миокарден инфаркт, шок
откажување на црниот дроб, акутно труење со алкохол, алкохолизам.

Интеракција со други лекови

Комбинациите не се препорачуваат.

Алкохол Акутна интоксикација со алкохол е поврзана со зголемен ризик од млечна ацидоза, особено во случаи на пост или следење на диета со нискокалорична форма, како и со слабост на црниот дроб. Во третманот на лекот Метаммин треба да се избегнува алкохол и лекови кои содржат алкохол.

Радиопојасни супстанции кои содржат јод. Воведувањето на радиопактички супстанции кои содржат јод може да доведат до ренална инсуфициенција и, како резултат на тоа, кумулација на метформин и зголемен ризик од млечна ацидоза.

Кај пациенти со GFR> 60 ml / min / 1,73 m 2, метформинот треба да се прекине пред или за време на студијата и не треба да се продолжи порано од 48 часа по студијата, само по повторна проценка на бубрежната функција и потврдено отсуство на понатамошно оштетување на бубрезите (види дел "Карактеристики на апликација").

Пациентите со умерена бубрежна инсуфициенција (GFR 45-60 ml / мин / 1,73 m 2) треба да престанат со употреба на Метформин 48 часа пред администрацијата на радиопактички супстанции кои содржат јод и не треба да се продолжат порано од 48 часа по студијата, само по повторна проценка на бубрежната функција и потврда за отсуство на понатамошно оштетување на бубрезите.

Комбинациите треба да се користат со претпазливост.

Лекови кои имаат хипергликемичен ефект (GCS на системско и локално дејство, симпатомиметици, хлорпромазин). Неопходно е почесто да се контролира нивото на гликоза во крвта, особено на почетокот на третманот. За време и по завршувањето на ваквата заедничка терапија, потребно е да се прилагоди дозата на метаминот под контрола на нивото на гликемија.

АКЕ инхибиторите можат да ја намалат гликозата во крвта. Доколку е потребно, дозата на лекот треба да се прилагоди за време на заедничката терапија.

Диуретиците, особено диуретиците со јамки, можат да го зголемат ризикот од млечна ацидоза поради можно намалување на функцијата на бубрезите.

Карактеристики на апликацијата

Млечна ацидоза е многу ретка, но тешка метаболичка компликација (висока стапка на смртност во отсуство на итен третман), што може да се појави како резултат на кумулација на метформин. Пријавени се случаи на млечна ацидоза кај пациенти со дијабетес мелитус со бубрежна инсуфициенција или нагло влошување на бубрежната функција.

Треба да се земат предвид и други фактори на ризик за да се избегне развој на млечна ацидоза: слабо контролиран дијабетес мелитус, кетоза, продолжено постење, прекумерно консумирање алкохол, откажување на црниот дроб или која било состојба поврзана со хипоксија (декомпензирана срцева слабост, акутен миокарден инфаркт).

Млечна ацидоза може да се манифестира како грчеви во мускулите, варење, болки во стомакот и силна астенија. Пациентите треба веднаш да го известат лекарот за појава на вакви реакции, особено ако пациентите претходно толерирале употреба на метформин. Во такви случаи, неопходно е привремено да се запре употребата на метформин сè додека не се разјасни ситуацијата. Терапијата со метформин треба да се продолжи по проценката на односот корист / ризик во одделни случаи и проценка на бубрежната функција.

Дијагностика Млечна ацидоза се карактеризира со кисела скратен здив, болки во стомакот и хипотермија, можен е понатамошен развој на кома. Дијагностички индикатори вклучуваат лабораториско намалување на pH на крвта, зголемување на концентрацијата на лактат во крвниот серум над 5 mmol / l, зголемување на интервалот на анјон и односот на лактат / пируват. Во случај на млечна ацидоза, потребно е веднаш да се хоспитализира пациентот. Лекарот треба да ги предупреди пациентите за ризикот од развој и симптоми на млечна ацидоза.

Бубрежна слабост. Бидејќи метформинот се излачува од бубрезите, неопходно е да се провери клиренсот на креатинин (може да се процени со нивото на креатинин во крвната плазма со употреба на формулата Cockcroft-Gault) или GFR пред да започнете и редовно за време на третманот со Метамин:

пациенти со нормална бубрежна функција - најмалку 1 пат годишно,
за пациенти со клиренс на креатинин на долната граница на нормални и постари пациенти - најмалку 2-4 пати годишно.

Во случај кога дозвола креатинин 2), метформин е контраиндициран.

Намалената бубрежна функција кај постари пациенти е честа и асимптоматска. Внимание треба да се примени во случаи кога бубрежната функција може да биде нарушена, на пример, во случај на дехидрација или на почетокот на третманот со антихипертензивни лекови, диуретици и на почетокот на терапијата со НСАИЛ.

Срцева функција. Пациентите со срцева слабост имаат поголем ризик од развој на хипоксија и бубрежна слабост. Кај пациенти со стабилна хронична срцева слабост, метформин може да се користи со редовно следење на срцевата и бубрежната функција. Метформин е контраиндициран кај пациенти со акутна и нестабилна срцева слабост.

Агенти што содржат јод со радиопаки. Воведувањето на агенси со радиоплаки за радиолошки студии може да доведе до ренална инсуфициенција, и како резултат да доведе до кумулација на метформин и зголемен ризик од млечна ацидоза. Пациенти со GFR> 60 ml / min / 1,73 m 2, употребата на метформин треба да се прекине пред или за време на студијата и не треба да се продолжи порано од 48 часа по студијата, само по повторна проценка на бубрежната функција и потврдување на отсуство на понатамошно оштетување на бубрезите.

Хируршки интервенции. Потребно е да се запре употребата на Метамин 48 часа пред планираната хируршка интервенција, која се изведува под општа, 'рбетна или епидурална анестезија и да не се продолжи порано од 48 часа по операцијата или реставрацијата на оралната исхрана и само доколку се воспостави нормална бубрежна функција.

Деца. Пред да започнете со третман со метформин, мора да се потврди дијагнозата на дијабетес тип 2. Ефектите од растот на метформин и пубертетот кај децата не се идентификувани. Сепак, нема податоци за ефектите од растот на метформин и пубертетот со подолга употреба на метформин, затоа се препорачува внимателно следење на овие параметри кај деца кои се третираат со метформин, особено за време на пубертетот.

Деца на возраст од 10 до 12 години. Ефективноста и безбедноста на метформин кај пациенти на оваа возраст не се разликуваа од онаа кај постарите деца и адолесцентите.

Други мерки. Пациентите треба да следат диета, униформа внес на јаглени хидрати во текот на денот и да ги следат лабораториските параметри. Пациентите со прекумерна телесна тежина треба да продолжат да следат диета со нискокалории. Неопходно е редовно да се следат индикаторите за метаболизмот на јаглени хидрати.

Монотерапијата со метформин не предизвикува хипогликемија, но треба да се внимава при употреба на метформин со инсулин или други орални хипогликемични агенси (на пример, сулфонилуреа или деривати на меглитинидам).

Можеби присуство на фрагменти од обвивката на таблети во измет. Ова е нормално и нема клиничко значење.

Ако сте нетолерантни кон одредени шеќери, консултирајте се со вашиот лекар пред да ја земете оваа дрога затоа што лекот содржи лактоза.

Употреба за време на бременост или лактација.

БременостНеконтролираниот дијабетес за време на бременоста (гестациски или постојан) го зголемува ризикот од развој на вродени малформации и перинатална смртност. Постојат ограничени податоци за употреба на метформин кај бремени жени кои не укажуваат на зголемен ризик од вродени аномалии. Предклиничките студии не откриле негативен ефект врз бременоста, развојот на ембрионот или фетусот, породувањето и постпарталниот развој. Во случај на планирање на бременост, како и во случај на бременост, се препорачува да се користи метформин за третман на дијабетес, а инсулин да се одржи нивото на гликоза во крвта што е можно поблиску до нормалното, за да се намали ризикот од деформации на фетусот.

Доење. Метформин се излачува во мајчиното млеко, но не се забележани несакани ефекти кај новороденчиња / новороденчиња кои биле доени. Сепак, бидејќи нема доволно податоци за безбедноста на лекот, доењето не се препорачува за време на терапијата со метформин. Одлуката да се запре доењето треба да се донесе земајќи ги предвид придобивките од доењето и потенцијалниот ризик од несакани ефекти за бебето.

Плодност. Метформинот не влијае на плодноста на мажите и жените кога се користи во дози

600 мг / кг / ден, што беше скоро три пати поголема од максималната дневна доза, која се препорачува за употреба кај луѓето и се пресметува врз основа на површината на телото.

Способност да се влијае на стапката на реакција при возење возила или други механизми.

Монотерапијата со метформин не влијае на стапката на реакција при возење или работа со механизми, бидејќи лекот не предизвикува хипогликемија.

Сепак, треба да се внимава при употреба на метформин во комбинација со други хипогликемични агенси (сулфонилуреа, инсулин или меглитидини) заради ризик од хипогликемија.

Лекот Метамин се користи за лекување на деца на возраст од 10 години.

Предозирање

При употреба на лекот во доза од 85 g, не е забележан развој на хипогликемија. Меѓутоа, во овој случај, забележан е развој на млечна ацидоза. Во случај на развој на млечна ацидоза, третманот со метамин мора да се запре и пациентот да биде итно хоспитализиран. Најефективната мерка за отстранување на лактат и метаформин од телото е хемодијализа.

Несакани реакции

Метаболички и хранливи нарушувања: млечна ацидоза (види дел "Карактеристики на употреба").

Со продолжена употреба на лекот кај пациенти со мегалобластна анемија, апсорпцијата на витамин Б 12 може да се намали, што е придружено со намалување на неговото ниво во серумот во крвта. Се препорачува таква можна причина за недостаток на витамин Б 12 да се земе предвид ако пациентот има мегалобластна анемија.

Од нервниот систем: нарушување на вкусот.

Од дигестивниот тракт: гадење, повраќање, дијареја, болки во стомакот, недостаток на апетит. Најчесто, овие несакани ефекти се појавуваат на почетокот на третманот и, како по правило, исчезнуваат спонтано. За да се спречи појава на несакани ефекти од дигестивниот тракт, се препорачува полека да се зголеми дозата на лекот и да се користи лекот 2-3 пати на ден за време или после јадење.

Од дигестивниот систем: нарушени индикатори на функцијата на црниот дроб или хепатитис, кои целосно исчезнуваат по прекинувањето на метформин.

На дел од кожата и поткожното ткиво: алергиски реакции на кожата, вклучувајќи осип, еритема, пруритус, уртикарија.