Улогата на системот за инкретин во развојот на дијабетес мелитус тип II

Инцетините се класа на хормони што се создаваат во желудникот и цревата, по поминувањето на храната низ нив. Еферетинскиот ефект е ефектот на оралната гликоза врз производството на инсулин, што се намалува кога некое лице е болно со дијабетес тип 2. Докажано е дека лековите во составот на пептидите можат да го инхибираат развојот на дијабетес.

ВАНО ДА ЗНАЕТЕ! Дури и напредниот дијабетес може да се излечи дома, без операција или болници. Само прочитајте што вели Марина Владимировна. прочитајте ја препораката.

Што се инкретините?

Во слузницата на горниот дел на цревата, се формира хормон. Ако земате лактоза орално, се забележува зголемување на производството на инсулин. Инкретинот се формира во цревата и се користи за регулирање на нивото на хормоните. Ензимите го зголемуваат лачењето на панкреасот на инсулин, кој го контролира нивото на шеќер. Процесот се јавува ако се крева гликоза во крвта.

Шеќерот се намалува веднаш! Дијабетесот со текот на времето може да доведе до еден куп болести, како што се проблеми со видот, состојби на кожата и косата, чиреви, гангрена, па дури и карцинозни тумори! Луѓето научија горчливо искуство за да ги нормализираат своите шеќери. читај натаму

Инцетините се нова пресвртница во третманот на дијабетес тип 2.

Научниците идентификуваа 2 пептиди слични на глукагон - GLP-1 и GLP-2. Ослободувањето на овие глутатиони зависи од хормонални, хранливи и неврогени процеси што се јавуваат по 10-15 минути. после јадење. GLP-1 и GUI, придонесуваат за брза апсорпција на протеини, јаглени хидрати и масти. GLP-1 може да ја запре смртта на бета клетките на панкреасот и да го забрза нивното закрепнување. Покрај тоа, таа има позитивен ефект врз кардиоваскуларниот систем, го зголемува чувството на ситост и го намалува апетитот. Средства го продолжуваат дејството на хормонот со блокирање на дејството на DPP-4 (дипептидил пептидаза-4).

Incretin работа

Дејството на пептидот сличен на глукагон е како што следува:

Подготовките на оваа група придонесуваат за нормално функционирање на срцето.

• Ослободувањето на инсулин се зголемува, што доведува до појава на нови клетки.
• Намалена поделба на глукагон.
• Влијае врз брзината на гастроинтестиналниот тракт.
• Влијае на срцето и нервниот систем:
  • ја подобрува протокот на крв и функцијата на срцевиот мускул,
  • го подобрува срцевиот исход,
  • го намалува ризикот од срцев удар.
• Го намалува формирањето на гликоза од маснотии и протеини во црниот дроб.
• Влијае на коскеното ткиво и мозокот:
  • ја намалува стапката на уништување на ткивата,
  • влијае на рецепторите на мозокот одговорни за заситеност,
  • ја намалува количината на потрошена храна.

По јадење, цревниот wallид го одредува нивото на гликоза. Инкретините го зголемуваат ослободувањето на инсулин, кој е произведен од бета клетките на панкреасот, за да се намали шеќерот. Црниот дроб формира глукагон, кој го промовира формирањето на глукоза и го одржува своето оптимално ниво во крвта. Инкретините делуваат на хиперсекреција на глукагон и ги нормализираат перформансите.

Придобивките од инкретините во третманот на дијабетес

Третманот на болеста е да се намали шеќерот во организмот и да се елиминираат причините за неговото зголемување. Со цел да се излечи дијабетесот, треба да го промените вашиот животен стил, да се придржувате до диети. Лековите засновани на пептиди слични на глукагон го намалуваат апетитот заради чувство на брзо заситеност. Како резултат, телесната тежина е намалена. Додека научниците сè повеќе го проучуваат ефектот на инкретините врз организмот.

Како се користат?

Лековите што се користат за лекување на болеста вклучуваат:

• „Јанувија“. Ја блокира работата на ензимот DPP-4. Неопходно е за сложено и монотерапија.
• Галвус е инхибитор чија активна супстанција е вилдаглиптин.Лесно се толерира и не се манифестираат несакани ефекти. Се користи за сложени и монотерапија.
• Онглиса. Се користи при нормална функција на бубрезите.

За да се забави уништувањето на инкретините, лековите ја користат главната компонента - ензимот дипептидил пептидаза-4. Принципот на дејствување на сите лекови против дијабетес е насочен кон намалување на зачестеноста на хипогликемија.Нема никакви несакани ефекти. Првите манифестации на болеста се користат „Јанувија“, „Галвус“ и „Онглиса“. Тие се безбедни за постарите лица и не го влошуваат текот на болеста.

Дали сè уште изгледа невозможно да се излечи дијабетесот?

Судејќи според фактот дека сега ги читате овие редови, победа во борбата против високиот шеќер во крвта сè уште не е на ваша страна.

И веќе сте размислувале за болничко лекување? Разбирливо е, бидејќи дијабетесот е многу опасна болест, која, доколку не се лекува, може да резултира со смрт. Постојана жед, брзо мокрење, заматен вид. Сите овие симптоми ви се познати од прва рака.

Но, дали е можно да се третира причината, а не ефектот? Препорачуваме да прочитате напис за тековните третмани со дијабетес. Прочитајте ја статијата >>

Третман на матични клетки за дијабетес | Млад научник

. епизоди хипогликемијаточни ниво глициран хемоглобин (HbA1c)

во "Заеднички регистар за трансплантација на островчиња панкреасотжлезди» (Колаборативен

што терапија ин виво користење аналози GLP-1 долг акцијаможеби

Флавоноиди во третманот на дијабетес | Напис на списанието.

Покрај тоа, се смета еден од постојаните генератори на слободни радикали вишокнивогликоза.

Намалување на шеќерот усна подготовкитековно аплицирани во

Гравот го подобрува лачењето и функцијата на желудочната киселина панкреасотжлезди.

Тешки хипогликемија со дијабетес: причини.

Хипогликемија за време на кој било дрогахипогликемијатерапии се смета за пад нивогликоза

Видот и дозата беа анализирани. хипогликемијаподготовкина позадината прием кој се разви хипогликемија кома, непосредна.

Намалување на шеќероттерапија кај пациенти со дијабетес мелитус II.

Приемхипогликемијаподготовки бара почитување на одредени безбедносни мерки.

Бројни лековити средства подготовки може да предизвика дијареја. Може да биде како тривијално акцијатерапиии претставува сериозна компликација третман.

Современи аспекти хипогликемијатерапии болен.

За време на студијата, ги оценивме следниве индикатори: раст, тежинаиндекс маситело, инциденцата на макроваскуларни компликации и се користи хипогликемијаподготовки (инсулин, PSSP, инкретиномиметици (DPP4 инхибитори, аналози GPP1).

Третман дијабетес мелитус матични клетки | Млад научник

. епизоди хипогликемијаточни ниво глициран хемоглобин (HbA1c)

во "Заеднички регистар за трансплантација на островчиња панкреасотжлезди» (Колаборативен

што терапија ин виво користење аналози GLP-1 долг акцијаможеби

Дијабетес тип 2: белиот шеќер нема никаква врска со | Млад научник

На овој начин панкреасотжелезо принудени да произведуваат инсулин во покачен

Во ситуација на "труење" калории брзо расте масатело станува за

по 30 минути по орална администрација приемгликоза) и квантитативни прекршувања (изразени.

Фактори на ризик и превенција на дијабетес | Млад научник

Вишокмасатело.

Таквата диета доведува до преоптоварување панкреасотжлезди, неговото осиромашување и уништување, што на крајот влијае на производството на инсулин.

Само држејќи се нивогликоза во крвта во нормални граници може да се избегне развој.

Ефектот на нарушувања на метаболизмот на јаглени хидрати на некои параметри.

Студиите покажаа изразена корелација помеѓу ниво споделување гликоза (според параметрите на глициран хемоглобин - HbA1c) и

Намалување на шеќероттерапија кај пациенти со дијабетес мелитус тип II: подводни гребени.

Дебелината како причина за репродуктивна дисфункција

Многу луѓе користат приемотхрана да се смири во тешки животни ситуации (хиперфагична реакција на стресот).

Дебелината или вишокмасатело честопати придонесуваат за хронична ановулација. Резултатите од истражувањето покажаа дека МФ.

Флавоноиди во третман дијабетес мелитус | Напис на списанието.

Покрај тоа, се смета еден од постојаните генератори на слободни радикали вишокнивогликоза.

Намалување на шеќерот усна подготовкитековно аплицирани во

Гравот го подобрува лачењето и функцијата на желудочната киселина панкреасотжлезди.

Дијабетес и заштита од сонце

За третман на зглобовите, нашите читатели успешно го користеа DiabeNot. Гледајќи ја популарноста на овој производ, решивме да го понудиме на вашето внимание.

Сонцето испушта ултравиолетово зрачење, што може да ја оштети кожата и очите, особено кога сонцето е на својот врв. Кога сонцето изгрева, мора да преземеме одредени мерки на претпазливост за да се ограничиме од изложеност на сонце.

Заштита на кожата

Многумина од нас сакаат да уживаат во сонцето, но некои не толерираат тен.

Министерството за здравство на Руската Федерација препорачува луѓето да користат сончање со фактор за заштита од сонце најмалку 15. Исто така, се препорачува да поминете време во сенка помеѓу 11 и 15 часот.

Дијабетичарите кои користат сулфонилуреа (орален антидијабетик лек) треба да бидат свесни дека овие апчиња можат да ја зголемат чувствителноста на сонцето и треба да се преземат мерки на претпазливост за да се ограничи честата изложеност на сонце.

Употреба на инкретин аналози во третманот на дијабетес

Денес, постојат две групи на лекови кои се поврзани со инкретини.

Првата група е лекови кои можат да имитираат ефекти на природниот GLP1 врз човечкото тело.

Втората група на лекови вклучува лекови кои можат да го блокираат ефектот врз телото на DPP-4, што го продолжува дејството на инсулин.

На фармаколошкиот пазар на Русија, постојат две препарати аналогни на GLP1.

Аналозите на GLP1 се како што следува:

Овие лекови се синтетички аналози на GLP1 произведени од човечкото тело, но разликата помеѓу овие лекови е подолго траење на нивниот активен живот.

Недостатоци на овие лекови се:

1. Употреба на лекови само во форма на поткожни инјекции.
2. Концентрацијата на GLP1 може значително да се зголеми. Што може да предизвика појава кај пациент на знаци на хипогликемиска состојба.
3. Лековите влијаат само на GLP1, а лековите не се во состојба да имаат значителен ефект врз GUI.
4. Половина од пациентите кои користат овие лекови имаат несакани ефекти во форма на гадење, повраќање, но овие несакани ефекти се минливи.

Лековите се произведуваат во пенкала за еднократна употреба, во кои лекот е во доза од 250 mcg во 1 ml. Пенкалото за шприц има волумен од 1,2 или 2,4 ml.

Виктоза и Баета се лекови кои се администрираат субкутано и нивната интрамускулна и интравенска администрација е забранета. Вториот лесно може да се комбинира со други лекови за намалување на шеќерот.

Цената на овие лекови во просек е во Русија околу 400 рубли месечно, кога се користат во минимална дневна доза.

Употреба во третманот на дијабетес на DPP4 инхибитори

Дипептидил пептидаза-4 е ензим кој помага во разложување на хормоните на инкретин.

Поради оваа причина, ако го блокирате неговиот ефект, тогаш може да се зголеми времетраењето на дејството на хормоните, што ќе го зголеми производството на инсулин во организмот.

На рускиот фармацевтски пазар, оваа група медицински производи е претставена од три медицински помагала.

Ваквите лекови на фармацевтскиот пазар се следниве:

Јанувија е една од првите лекови во оваа група. Лекот може да се користи и за време на монотерапија и кога се користи при комплексен третман. Лекот е достапен во форма на подготовка на таблети.

Употребата на Januvia ви овозможува да ја блокирате работата на ензимот 24 часа, а лекот почнува да дејствува 30 минути по земањето.

Ефектот од употребата на лекот се манифестира веќе еден месец по почетокот на терапијата.

Galvus е еден од претставниците на DPP4 инхибиторите. Предноста на лекот е можноста за нејзина употреба без оглед на распоредот за јадење.

Галвус може да се користи и за сложено и за монотерапија со дијабетес тип 2.

Онглиса е една од најновите лекови за борба против високиот шеќер. Лекот се нуди на пациенти со дијабетес мелитус во форма на подготовка на таблети.

Онглиса може да се користи и за монотерапија на дијабетес мелитус тип 2, и како компонента во комплексот третман на болеста.

При употреба на Онглиса, треба да се посвети посебно внимание на нормалното функционирање на бубрезите. Ако пациентот има лесна форма на бубрежна инсуфициенција, прилагодување на дозата на земаниот лек не се спроведува, но ако пациентот има умерена и тешка бубрежна инсуфициенција, дозата на употребениот лек се намалува за половина.

По цена, лековите не се разликуваат многу меѓу себе.

Во просек, пациентот ќе треба од 2.000 до 2.400 рубли месечно за третман со овие лекови.

Препораки за употреба на препарати на аналози на инхибитори на GLP1 и DPP4

Лековите од овие две групи можат да се користат во третманот на дијабетес мелитус од втор тип од самиот момент на откривање на присуство на заболување во телото на пациентот.

Во почетната фаза на развој на дијабетес, важно е да се одржи и да се зголеми базенот на бета клетките во ткивата на панкреасот. Кога оваа состојба е исполнета, дијабетес мелитус може да се компензира долго време и не бара употреба на инсулинска терапија во третманот на болеста.

Бројот на пропишани лекови зависи од резултатите од анализата за глициран хемоглобин.

Терапевтските мерки, кои се базираат на инкретини, даваат надеж дека радикално ќе им помогнат на пациентите во третманот на дијабетес и во исто време ќе ја одржат максималната функционалност на бета клетките на панкреасот.

Употребата на лекови од типот на инкретин за третман на дијабетес кај постари пациенти е најпосакувана и безбедна. Ова се должи на фактот дека употребата на овој вид лекови не придонесува за развој на хипогликемични состојби во телото на пациентот.

Покрај тоа, употребата на овие лекови не бара постари пациенти постојано да ја следат гликемијата.

Терапијата со помош на лекови од типот на инкретин не доведува до развој на остра декомпензација во организмот во случај на повреда на режимот на лекови.

Овие предности го одредуваат изборот на овие лекови во третманот на дијабетес кај постари лица како лекови од прва линија.

Во видеото, во овој напис е даден веб-странец за измет.

Наведете шеќер или изберете пол за препораки. Пребарување. Не е пронајден. Покажи. Пребарување. Не е пронајден. Покажи. Пребарување.

Инкретини и митрити за инкретин (DPP4 инхибитори и агонисти за GLP1)

Добар ден, редовни читатели и гости на блогот! Денес ќе има тежок напис за современите лекови што веќе ги користат лекарите ширум светот.

Кои се инкретините и инкретинските миметици, кои лекови од групата инхибитори на дипептидил пептидаза 4 и агонисти слични на глукагон-пептид 1 се користат во третманот на дијабетес? Денес ќе научите што значат овие долги и сложени зборови и што е најважно како да ги примените стекнатите знаења.

Овој напис ќе се фокусира на целосно нови лекови - аналози на блокатори на пептид 1-сличен на глукагон (GLP1) и дипептидил пептидаза 4 (DPP4). Овие лекови биле измислени во студии на инкретин хормони - оние кои се директно вклучени во синтезата на инсулин и употребата на гликоза во крвта.

Инкретини и дијабетес тип 2

За почеток, ќе ви кажам какви се самите инкретини, бидејќи тие исто така се нарекуваат накратко. Инкретините се хормони што се создаваат во гастроинтестиналниот тракт како одговор на внесот на храна што го зголемуваат нивото на инсулин во крвта.

Два хормона се упатуваат на инкретини - глукон-како пептид-1 (GLP-1) и инсулинотропен полипептид зависен од гликоза (ХИП).

ХИП рецепторите се наоѓаат на бета клетките на панкреасот, а рецепторите GLP-1 се наоѓаат во разни органи, затоа, покрај стимулирање на производството на инсулин, активирањето на рецепторите GLP-1 доведува до појава на други ефекти на овој хормон.

Еве ги ефектите што се појавуваат како резултат на GLP-1:

• Стимулација на производство на инсулин од бета клетки на панкреасот.
• Задушување на производството на глукагон од страна на алфа-клетките на панкреасот.
• Забавување на празнење на желудник.
• Намален апетит и зголемена ситост.
• Позитивен ефект врз кардиоваскуларните и централниот нервен систем.

Зголемувањето на синтезата и производството на инсулин GLP-1 е процес зависен од гликоза. Ова значи дека хормонот го активира и го извршува својот ефект само на високи нивоа на гликоза во крвта, и штом глукозата се намали на нормални броеви (околу 4,5 mmol / L), стимулацијата на секрецијата на инсулин престанува. Ова е многу важно, бидејќи токму овој механизам го штити организмот од хипогликемични реакции.

Ако сè е јасно со првиот и водечкиот ефект: има повеќе инсулин - помалку гликоза, тогаш веројатно ќе биде потешко да се справиме со вториот. Глукагонот е панкреасен хормон произведен од алфа-клетки. Овој хормон е точно спротивно на инсулин.

Глукагонот го зголемува нивото на гликоза во крвта со ослободување од црниот дроб. Не заборавајте дека во нашето тело во црниот дроб и мускулите има големи резерви на гликоза како извор на енергија, кои се во форма на гликоген.

Со намалување на производството на глукагон, инкретините не само што го намалуваат ослободувањето на гликозата од црниот дроб, туку и со тоа ја зголемуваат синтезата на инсулин.

Кој е позитивниот ефект од намалувањето на празнењето на желудникот во однос на дијабетесот? Факт е дека најголемиот дел од глукозата во храната се апсорбира од тенкото црево.

Затоа, ако храната ќе влезе во цревата во мали делови, тогаш шеќерот во крвта ќе порасне побавно и без ненадејни скокови, што е исто така голем плус.

Ова го решава прашањето за зголемување на гликозата после јадење (постпрандијална гликемија).

Вредноста на намалување на апетитот и зголемување на чувството на ситост при третман на дијабетес мелитус тип 2 е генерално тешко да се прецени. GLP-1 делува директно на центрите на глад и ситост во хипоталамусот.

Значи, ова е исто така голем и дебел плус.

Позитивен ефект врз срцето и нервниот систем штотуку се изучува и има само експериментални модели, но сигурен сум дека во блиска иднина ќе научиме повеќе за овие ефекти.

Покрај овие ефекти, докажано е во експериментите дека GLP-1 ја стимулира регенерацијата и растот на новите клетки на панкреасот и уништувањето на блокадите на бета клетките.Така, овој хормон го штити панкреасот од исцрпеност и придонесува за зголемување на масата на бета клетките.

Што би спречило да ги користиме овие хормони како лек? Овие би биле скоро совршени лекови, бидејќи тие би биле идентични со човечките хормони. Но, тешкотијата лежи во фактот дека GLP-1 и HIP се уништуваат многу брзо (GLP-1 за 2 минути, и HIP за 6 минути) со ензимот тип 4 дипептидил пептидаза (DPP-4).

Но, научниците најдоа излез.

Денес во светот постојат две групи на лекови кои се некако поврзани со инкретините (бидејќи GLP-1 има повеќе позитивни ефекти од GUI, економски беше профитабилно да се работи со GLP-1).

1. Лекови кои имитираат ефектите на човечкиот GLP-1.
2. Лекови кои го блокираат дејството на ензимот DPP-4, со што се продолжува дејството на нивниот хормон.

GLP-1 аналози во третманот на дијабетес тип 2

Во моментов, на рускиот пазар има два лекови на GLP-1 аналози - Bayette (егзенатид) и Виктоза (лираглутид). Овие лекови се синтетички аналози на човечки GLP-1, но само времетраењето на дејството е многу подолго.

Тие ги имаат апсолутно сите ефекти на човечкиот хормон, што ги споменав погоре. Ова е несомнено плус. Исто така, предностите вклучуваат намалување на телесната тежина во просек за 4 кг за 6-12 месеци. и намалување на глицираниот хемоглобин во просек од 0,8-1,8%.

Што е глициран хемоглобин и зошто треба да го контролирате, можете да дознаете со читање на написот „Глициран хемоглобин: како да го земате?“.

Со негативностите вклучуваат:

• Само поткожна администрација, т.е. нема форми на таблети.
• Концентрацијата на GLP-1 може да се зголеми за 5 пати, што го зголемува ризикот од хипогликемични состојби.
• Ефектите од GLP-1 само се зголемуваат; лекот не влијае на GUI.
• Кај 30-40%, може да се забележат несакани ефекти во форма на гадење, повраќање, но тие се привремени по природа.

Баета е достапна во пенкала за еднократна употреба (слично на пенкала за шприц со инсулин) во доза од 250 мгг во 1 мг. Пенкалата доаѓаат волумен од 1,2 и 2,4 мл. Во едно пакување - едно пенкало.

Третманот на дијабетес мелитус започнува со воведување на доза од 5 mcg 2 пати на ден за 1 месец за да се подобри толеранцијата, а потоа, доколку е потребно, дозата се зголемува на 10 mcg 2 пати на ден.

Понатамошно зголемување на дозата не го подобрува ефектот на лекот, но го зголемува бројот на несакани ефекти.

Инјекцијата на Бајета се прави еден час пред појадок и вечера, не може да се направи после оброк. Ако е испуштена инјекција, тогаш следната се прави во одредено време според распоредот. Инјекцијата се дава субкутано во бутот, желудникот или рамото. Не може да се администрира интрамускулно или интравенозно.

Неопходно е да го чувате лекот на темно, ладно место, т.е. на вратата на фрижидерот, не дозволувајте замрзнување. Пенкалото со шприц треба да се чува во фрижидер секој пат по инјекцијата.

По 30 дена, пенкалото за шприц со Баета е исфрлено, дури и ако лекот остане во него, затоа што по ова време лекот е делумно уништен и го нема посакуваниот ефект. Не чувајте го лекот што се користи со иглата прикачена, т.е.

По секоја употреба, иглата мора да се одврзува и да се фрли, а пред нова инјекција треба да се носи нова.

Бета може да се комбинира со други лекови за намалување на шеќерот. Ако лекот се комбинира со препарати на сулфонилуреа (манинил, дијабетес, итн.), Тогаш нивната доза треба да се намали со цел да се избегне развој на хипогликемија.

Постои посебна статија за хипогликемија, затоа препорачувам да ја следите врската и да учите доколку веќе не сте го направиле тоа. Ако Бита се користи во комбинација со метформин, тогаш дозата на метформин не се менува, бидејќи

хипогликемија во овој случај е малку веројатно.

Победата е достапна и во пенкала за шприц во доза од 6 мг во 1 ml. Обемот на пенкалото за шприц е 3 ml. Се продава од 1, 2 или 3 пенкала за шприц по пакување. Складирање и употреба на пенкало за шприц е слично на Мамката.

Третманот на дијабетес мелитус со Виктоза се спроведува еднаш дневно во исто време, што пациентот може да го избере, без оглед на оброкот. Лекот се администрира субкутано во бутот, абдоменот или рамото.

Исто така, не може да се користи за интрамускулна и интравенска администрација.

Првичната доза на Виктоза е 0,6 мг на ден. По 1 недела, веќе можете постепено да ја зголемувате дозата на 1,2 мг. Максималната доза е 1,8 mg, што може да се започне 1 недела по зголемување на дозата на 1,2 mg. Над оваа доза, лекот не се препорачува. По аналогија со Баета, Виктозу може да се користи со други лекови за намалување на шеќерот.

И сега за најважната работа - цената и достапноста на двата лека. Оваа група на лекови не е вклучена во федералниот или регионалниот список на повластени лекови за третман на пациенти со дијабетес. Затоа, овие лекови ќе треба да ги купат за свои пари. Искрено, овие лекови не се евтини.

Цената зависи од дозата на администриран лек и од пакувањето. На пример, 1,2 mg Баета содржи 60 дози на лекот. Оваа сума е доволна за 1 месец. под услов пропишаната дневна доза да биде 5 мгг. Во овој случај, лекот ќе ве чини во просек од 4600 рубли месечно.

Ако ова е Виктоза, тогаш со минимална дневна доза од 6 мг, лекот ќе чини 3.400 рубли месечно.

DPP-4 инхибитори во третманот на дијабетес тип 2

Како што реков погоре, ензимот дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) ги уништува хормоните на инкретин. Затоа, научниците решија да го блокираат овој ензим, како резултат на што го продолжуваат физиолошкиот ефект на сопствените хормони.

Голем плус на оваа група на лекови е зголемување на двата хормони - GLP-1 и HIP, што го подобрува ефектот на лекот.

Исто така, позитивна точка е фактот дека зголемувањето на овие хормони се јавува во физиолошкиот опсег не повеќе од 2 пати, што целосно ја елиминира појавата на хипогликемични реакции.

Методот на администрација на овие лекови може да се смета и како плус - тоа се препарати за таблети, а не инјекции. Практично нема несакани ефекти за инхибиторите на DPP-4, затоа што

хормоните се зголемуваат во физиолошките граници, како да е во здрава личност. При употреба на инхибитори, нивото на глициран хемоглобин се намалува за 0,5-1,8%.

Но, овие лекови практично немаат никаков ефект врз телесната тежина.

Денес, на рускиот пазар има три лекови - Галвус (вилдаглиптин), Јанувија (ситаглиптин), Онглиса (саксаглиптин).

Јанувија е првиот лек од оваа група, кој започна да се користи прво во САД, а потоа и низ целиот свет. Оваа дрога може да се користи и во монотерапија и во комбинација со други лекови за намалување на шеќерот, па дури и инсулин. Јанувија го блокира ензимот 24 часа, започнува да дејствува 30 минути по администрацијата.

Достапно во таблети во дози од 25, 50 и 100 мг. Препорачаната доза е 100 мг на ден (1 пат на ден), може да се земе без оглед на внесувањето храна. При бубрежна инсуфициенција, дозата се намалува на 25 или 50 мг.

Ефектот на апликацијата може да се види веќе во првиот месец на употреба, се намалуваат и постот и пострандијалното ниво на гликоза во крвта.

За погодност на комбинирана терапија, Јанувија се произведува во форма на комбинирана подготовка со метформин - Јанумет. Достапно во две дози: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin и 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. Во оваа форма, таблетите се земаат 2 пати на ден.

Галвус е исто така член на групата инхибитори на ДПП-4. Се зема без оглед на оброкот. Првичната доза на Galvus е 50 mg 1 пат на ден, доколку е потребно, дозата се зголемува на 100 mg, но дозата се дистрибуира 50 mg 2 пати на ден.

Galvus исто така се користи во комбинација со други лекови за намалување на шеќерот.Затоа, постои таков комбиниран лек како Galvusmet, кој исто така има метформин во својот состав. Постојат таблети со 500, 850 и 1000 мг метформин, дозата на Галвус останува 50 мг.

Како по правило, комбинација на лекови е пропишана за неуспех на монотерапија. Во случајот со Галвусмет, лекот се зема 2 пати на ден. Во комбинација со други лекови, на Galvus се зема само 1 пат на ден.

Со благо нарушување на бубрежната функција, дозата на лекот не може да се промени. При споредување на двата лека Јанувија и Галвус, забележани се идентични промени во глицираниот хемоглобин, постпрандијална гликемија (шеќер после јадење) и гликемија на постот.

Онглиса е последен отворен лек на групата инхибитори на ДПП-4. Лекот се произведува во таблети од 2,5 и 5 мг. Се зема без оглед на оброкот 1 пат на ден. Исто така се користи и во форма на монотерапија, и во комбинација со други лекови за намалување на шеќерот. Но, досега нема комбиниран лек со метформин, како што е направено во случајот Јанувија или Галвус.

Со блага бубрежна инсуфициенција, не е потребно прилагодување на дозата, со просечна и тешка фаза, дозата на лекот се намалува за 2 пати. Кога се споредувавме со Јанувија и Галвус, не беа забележани очигледни и значајни разлики во ефикасноста или зачестеноста на несаканите ефекти. Затоа, изборот на лекови зависи од цената и искуството на лекарот со оваа дрога.

За жал, овие лекови не се вклучени во федералниот список на преференцијални лекови, но во некои региони е можно да се препишат овие лекови на пациенти од регионалниот регистар на штета на локалниот буџет. Затоа, повторно, мора да ги купите овие лекови со свои пари.

За цената, овие лекови исто така не се многу различни. На пример, за третман на дијабетес мелитус со Јанувија во доза од 100 мг, ќе треба да потрошите во просек 2.200-2.400 рубли. И Галвус во доза од 50 мг ќе ве чини 800-900 рубли месечно. Онглиса 5 мг чини 1.700 рубли месечно. Цените се чисто индикативни, земени од онлајн продавниците.

На кого им се препишуваат овие групи на лекови? Лековите од овие две групи можат да бидат препишани веќе за време на дебито на болеста, за оние кои можат да си го дозволат, се разбира. Особено е важно во ова време да се одржи, а можеби дури и да се зголеми базенот на бета клетките на панкреасот, тогаш дијабетес мелитус ќе биде добро компензиран долго време и нема да бара назначување на инсулин.

Колку лекови се пропишани во исто време за откривање на дијабетес, зависи од нивото на глициран хемоглобин.

Ова е сè за мене. Се покажа многу, дури и не знам дали можете да се справите. Но, знам дека меѓу читателите има луѓе кои веќе ги примаат овие лекови. Затоа, апелирам до вас со барање да ги споделите моите впечатоци за лекот. Мислам дека ќе биде корисно да се дознае за оние кои сè уште размислуваат да се префрлат или не на нов третман.

И запомнете дека и покрај најефикасните лекови, нормализација на исхраната кај дијабетес игра водечка улога во врска со редовното вежбање.

Третман на дијабетес тип 2: нови можности и современи лекови

Во светски рамки, има годишно зголемување на бројот на лица со дијабетес. Дел од проблемот е поврзан со хранливи карактеристики, бидејќи во секојдневната храна има многу лесно сварливи јаглени хидрати.

Но, не само што храната е причина за ширење на болеста.

Еден од главните фактори во пандемијата на дијабетес е генетска предиспозиција - ова значи неизбежна појава на покачено ниво на шеќер кај потомците, ако барем еден од родителите страдаше од оваа болест.

Бидејќи бројот на пациенти со изменета толеранција на гликоза е исклучително голем, фармацевтската индустрија произведува многу ефикасни антидијабетични лекови. Тие им го олеснуваат животот на луѓето, а кога следат режим на диета и вежбање, тие придонесуваат за целосна контрола на нивото на шеќер во крвта.

Деривати на сулфонилуреа и biguanides: тековната релевантност на лекови

Од 60-тите години на минатиот век започна активниот развој на лекови за ефикасна контрола на нивото на шеќер во крвта.

Првата група на лекови што се користат за дијабетес, кои навистина им помогнаа на луѓето, беа сулфонилуреа.

Суштината на дејството на лековите е едноставна - тие ги стимулираат клетките на панкреасот, одговорни за производство на инсулин. Како резултат, се зголемува секрецијата на хормоните, а шеќерот во крвта се намалува со дијабетес тип 2.

Препарати на сулфонилуреа

Постојат три генерации на сулфонилуреа. Лековите од првата група практично не се користат денес, иако фармацевтската индустрија продолжува со ограничено производство на толбутамид и карбамид.

Сулфонилуреи за намалување на шеќерот во првата генерација не се целосно исклучени од производството. Лековите од втората и третата група се широко користени во моментов во клиничката пракса.

Во многу региони на Русија, тие остануваат единствени што им се достапни на сите категории граѓани.

Таблети со дијабетес поврзани со втората и третата генерација на деривати на сулфонилуреа се следниве:

Најпознатиот глибенкламид, кој беше развиен прво, но до денес не ја изгуби својата важност. Нејзините трговски имиња се „уво“ кај многу пациенти со дијабетес мелитус:

Манинил е особено популарен, бидејќи има микроонизирана форма на ослободување, што ја олеснува апсорпцијата на лекот.

Новата (трета) генерација е претставена од еден лек - глимеперид. Познато е под следниве трговски марки:

Глимеперид не се разликува од претходните лекови во механизмот на дејствување, но има постабилен ефект при ниски дози, а исто така е подобро толериран од пациентите.

Главните предности на препаратите на сулфонилуреа за дијабетес мелитус тип 2:

• добар и стабилен ефект,
• висока терапевтска ширина - постојано може да ја зголемите дозата без страв од интоксикација,
• добра толеранција
• ниска цена
• максимум двапати на ден,
• лесна компатибилност со други антидијабетични агенси,
• достапност во аптеките дури и во оддалечените региони.

Сепак, за ефективна употреба на лекови дури и од третата генерација, најважната состојба е неопходна - клетките на панкреасот мора да произведуваат инсулин барем во умерени количини.

Ако нема хормон, тогаш е бесмислено да се стимулира работата на островите Лангерханс. Вториот фактор што се меша кај пациенти со дијабетес е намалување на ефективноста по неколкугодишна употреба.

Се развива отпорност на препарати на сулфонилуреа, што доведува до зголемување на гликозата во крвта.

Како резултат, потребно е да се зголеми дозата до максимум толерирана или промена на други антидијабетични таблети.

Меѓу biguanides - еден од најпознатите лекови за дијабетес тип 2, во моментов широко се користи само метформин.

Неговата главна предност е тоа што го подобрува дејството на инсулинските рецептори и го забрзува метаболизмот на гликозата. Како резултат, дури и со ниско ниво на хормон, можно е продолжено намалување на шеќерот во крвта. Метформинот ја намалува тежината и го намалува апетитот, што е важно за дебелите пациенти. Лекот е совршено комбиниран со скоро сите современи антидијабетични лекови.

Нови орални хипогликемични лекови: клучни придобивки

Најважната компонента на успехот во третманот на дијабетес е можноста ефикасно да се контролира нивото на гликоза после јадење.

Во овој период на време се забележува максималниот врв на нејзиното пораст, што негативно влијае на текот на болеста. Така, беа развиени антидијабетични агенси со кратко дејство.

Клиниките припаѓаат на оваа група - репаглинид и nateglinide.

Репаглинид (НовоНорм) ги има следниве карактеристики:

• земени орално непосредно пред јадење - ако нема храна, тогаш потребата за лекови исчезнува,
• ја намалува само постпрандијална (после јадење) гликемија, без да влијае на целокупното ниво на гликоза во крвта,
• дејствува брзо, моќно и кратко,
• не се акумулира во телото, лесно се излачува од бубрезите дури и во присуство на нивна инсуфициенција,
• ниска цена - достапна за пошироката јавност,
• сите основни антидијабетични лекови лесно се комбинираат во репаглинид,
• Има низок спектар на контраиндикации и несакани ефекти.

Главниот недостаток на репаглинид е тоа што е неефикасен со монотерапија. Може да се користи само за лесни форми на дијабетес мелитус или во комбинација со други лекови. Сепак, присуството на високо ефективни основни агенси ги стеснува терапевтските придобивки на репаглинид, како прв избор на лекови за нарушена толеранција на гликоза.

Релативно нов лек за дијабетес е дапаглифлозин. Механизмот на дејствување е фундаментално различен од сите други постојни антидијабетични таблети.

Лекот активно ја инхибира реапсорпцијата на гликозата во бубрезите, со што се зголемува неговата екскреција во урината. Како резултат, гликемијата се намалува дури и во отсуство на ефективна функција на панкреасните клетки.

Претставено на рускиот пазар под трговското име Форсига.

Главните карактеристики на dapagliflozin:

• фундаментално нов механизам на дејствување - не зависи од состојбата на рецепторите на инсулин во целните органи и островите на Лангерханс,
• одлично за започнување на терапија,
• зависноста не се развива, може да се користи со децении без намалување на перформансите,
• активност на лекот е намалена кај пациенти со дебелина,
• висока цена
• не може да се комбинира со диуретици, особено со фуросемид,
• со високо ниво на хемоглобин го зголемува ризикот од тромбоемболични компликации,
• не може да се користи во присуство на дијабетес тип 2 кај постари лица - максималната возраст за започнување на терапија е до 74 години.

Во моментов, во пракса, dapagliflozin се користи во ограничен степен, главно кај млади луѓе кои не се дебели. Но, лекот има добри изгледи.

Третманот со лекови за дијабетес во моментов е незамислив без тиазолидиониони. Неодамна, лековите од оваа група се широко користени во клиничката пракса. Тие се етаблираа како безбедни лекови со долго дејство кои успешно го стабилизираат нивото на гликемија.

Тие се средства за основно поддржувачко лекување и бараат задолжителен дневен внес. Механизмот на дејствување е стимулација на PPARy рецептори, кои ја зголемуваат перцепцијата на инсулин во целните клетки.

Како резултат, дури и недоволната доза на хормонот произведен од панкреасот е многу ефикасна за нормализирање на нивото на шеќер.

Таблети дијабетес тип 2 поврзани со тиазолидиониони - роксиглитазон и пиоглитазон. Нивните главни карактеристики:

• единечна доза целосно обезбедува 24-часовна контрола на шеќерот,
• соодветно да се заштити од постпрандијалните врвови,
• лесно прилагодување на дозата - 2, 4 и 8 mg,
• не се пријавени случаи на предозирање,
• може да се користи кај постари лица,
• го намалува холестеролот
• погоден како единствен лек
• во отсуство на сопствен инсулин - лекови за дијабетес од оваа група се целосно бескорисни,
• често против позадината на третманот, се појавува едем.

Внимание при земање на тиазолидиониони треба да се забележи кај жени за време на пременопауза. Дури и во отсуство на нормален циклус, роксиглитазон предизвикува овулација, што може да доведе до непланирана бременост, која ќе треба да се прекине вештачки.

Најнови лекови во третманот на дијабетес тип 2

Во тек се постојани научни движења во потрагата по лекови кои помагаат во подобрување на квалитетот на животот на пациентите со дијабетес.

Во последниве години, се појави нови апчиња кои го намалуваат шеќерот во крвта во дијабетес тип 2 - инкретиномиметици. Суштината на нивното дејствување е стимулирање и продолжување на активноста на глукагонскиот полипептид.

Тоа е хормон кој ја активира синтезата на инсулин во клетките на Лангерханс. Групата на миметици на инкретин вклучува:

• ситаглиптин,
• саксаглиптин,
• вилдаглиптин,
• линаглиптин,
• гозоглиптин,
• алоглиптин.

Најпознато во сеприсутната клиничка пракса. ситаглиптин под трговското име Јанувија и вилдаглиптин (Галвус). Овие апчиња за дијабетес ги имаат следниве карактеристики:

• соодветна гликемиска контрола во рок од 24 часа по единечна доза,
• низок спектар на несакани реакции
• подобрување на квалитетот на животот на пациентите дури и со монотерапија,
• не комбинирајте се со деривати на сулфонилуреа и инсулин,
• погоден за започнување на терапија,
• зависност и стабилност дури и со продолжена употреба не се јавува.

Инкретриномиметици се лекови за третман на дијабетес тип 2 со многу добра перспектива.

Понатамошно испитување на стимуланси на глупагон полипептид може да доведе до сериозен успех во контролата на болеста и придржување на пациентот на терапевтски мерки.

Нивната употреба е ограничена само на еден фактор - прилично висока цена, сепак, овие лекови што се користат за дијабетес тип 2 се вклучени во сојузните и регионалните придобивки.

Но, што треба да се стори за пациенти кај кои глукагонскиот полипептид е слабо произведен и неговата стимулација со усни средства не носи посакуван ефект? Во основа, новите лекови за дијабетес тип 2 се инјекции на аналози на овој хормон. Всушност, таквите лекови се исти инкретиномиметици, но се администрираат парентерално. Потребата за земање апчиња целосно исчезнува.

Треба да се напомене дека инјекциите на инкретин миметици не се поврзани со инсулин, затоа, тие не се користат за негов апсолутен недостаток.

Во групата на парентерална миметика вклучуваат:

• егзенатид
• дулаглутид,
• ликсисенатид
• лираглутид (најпознат под трговското име „Саксенда“).

Миметици за инјектирање со инјектирање се нова генерација на лекови за решавање на гликемиска контрола кај пациенти со дијабетес зависен од инсулин. Тие се вбризгуваат субкутано во стомакот или бутот самостојно еднаш дневно.

Обично, дури и во тешки форми на болеста, може да се постигне целосна контрола на гликемијата. Меѓутоа, доколку е потребно, тие можат да се комбинираат со метформин за да се зајакне активноста на рецепторот во целните клетки.

Покрај тоа, таквата комбинација е особено ветувачка ако дијабетес тип 2 е комбиниран со дебелина на млада возраст.

Вистински пробив во гликемиската контрола е дулаглутид (Трулетичност). Ова е инекции микретик на инекција, но со дополнителен долг период на дејствување. Една инекција е доволна за 7 дена, а за еден месец се доволни само 4 инјекции.

Во комбинација со диета и умерена физичка активност, дулаглутидот ќе им овозможи на пациентите да водат квалитетен животен стил и да не бидат зависни од дневниот внес на таблети за дијабетес тип 2.

Постојат само 2 фактори кои ја ограничуваат употребата на најновите инјекции - не сите пациенти се согласуваат на инјекции кога постои алтернатива во форма на таблети, како и висока цена.

Заклучок

Така, во моментов има многу терапевтски опции за ефикасно лекување на дијабетес тип 2. Овие се таблети од различни групи и лекови за инјектирање.

Искусен специјалист кој ги разбира карактеристиките на модерната фармацевтска индустрија лесно ќе ја избере потребната терапија за секој пациент, земајќи ги предвид неговите индивидуални карактеристики. Лековите за дијабетес ја комбинираат потребната практичност и погодност за болно лице.

Некои решенија за инјектирање овозможуваат само неделно да се потсетиме на потребата од терапевтски мерки.

Студијата за нови можности на фармаколошка терапија не запира - се создаваат удобни и безбедни лекови за намалување на шеќерот во крвта, што овозможува оптимистички поглед кон иднината на пациентите кои развиваат непријатна болест.

Јанувија, Онглиса и Галвус за третман на втор вид дијабетес |

Инцетините се класа на биолошки активни соединенија - хормони кои се произведуваат во гастроинтестиналниот тракт како одговор на полнењето со храна.

Производството на овие хормони го подобрува лачењето на бета клетките од страна на инсулин на панкреасот хормон.

Постојат два вида на хормони за инкретини. Првата сорта е пептид-1 сличен на глукон, а втората е инсулинотропен полипептид зависен од гликоза.

Истражувањата покажуваат дека овие соединенија или слично може да влијаат на производството на инсулин и затоа влијаат на нивото на шеќер во крвта.

Употребата на инкретини е нова пресвртница во третманот на дијабетес.

Факт е дека под влијание на инкретини после јадење се произведува до 70% од вкупниот волумен на инсулин, кој се ослободува во крвотокот. Овие индикатори се однесуваат на телото на здрава личност. Кај пациент со дијабетес мелитус тип 2, овој индикатор е значително намален.

Двата типа на хормони припаѓаат на семејството на протеински соединенија на глукагон. Производството на овие хормони започнува во оддалечените области на цревата веднаш по јадење. Хормоните влегуваат во крвотокот неколку минути по јадење.

Активниот живот на хормоните е многу краток и достигнува само неколку минути.

Проучувањето на овие соединенија од страна на ендокринолозите даде причина да се заклучи дека овие биоактивни соединенија имаат висок терапевтски потенцијал.

Како резултат на студиите, откриено е дека GLP1 има можност да го инхибира процесот на апоптоза на бета клетките на панкреасот и помага во зајакнување на процесот на регенерација на клетките на панкреасот.

За возврат, процесите за обновување придонесуваат за зголемување на количината на инсулин произведен од клетки.

Како резултат на работа во телото на GLP1, се манифестираат следниве ефекти:

1. Стимулација на производство на инсулин од бета клетки на панкреасот.
2. Задушувачкиот ефект врз процесите на производство на глукагон од страна на алфа-клетки на панкреасното ткиво.
3. Забавување на процесот на празнење на желудникот.
4. Намален апетит и зголемена ситост.
5. Позитивен ефект врз функционирањето на кардиоваскуларниот систем и централниот нервен систем.

Синтезата на GLP1 и нејзиното активирање во организмот се јавуваат само на високо ниво на гликоза. Со намалување на нивото на гликоза, дејството на GLP1 престанува, што помага да се заштити организмот од појава на хипогликемични состојби.

Употреба на инкретин аналози во третманот на дијабетес

Денес, постојат две групи на лекови кои се поврзани со инкретини.

Првата група е лекови кои можат да имитираат ефекти на природниот GLP1 врз човечкото тело.

Втората група на лекови вклучува лекови кои можат да го блокираат ефектот врз телото на DPP-4, што го продолжува дејството на инсулин.

На фармаколошкиот пазар на Русија, постојат две препарати аналогни на GLP1.

Аналозите на GLP1 се како што следува:

Овие лекови се синтетички аналози на GLP1 произведени од човечкото тело, но разликата помеѓу овие лекови е подолго траење на нивниот активен живот.

Недостатоци на овие лекови се:

1. Употреба на лекови само во форма на поткожни инјекции.
2. Концентрацијата на GLP1 може значително да се зголеми. Што може да предизвика појава кај пациент на знаци на хипогликемиска состојба.
3. Лековите влијаат само на GLP1, а лековите не се во состојба да имаат значителен ефект врз GUI.
4. Половина од пациентите кои користат овие лекови имаат несакани ефекти во форма на гадење, повраќање, но овие несакани ефекти се минливи.

Лековите се произведуваат во пенкала за еднократна употреба, во кои лекот е во доза од 250 mcg во 1 ml. Пенкалото за шприц има волумен од 1,2 или 2,4 ml.

Виктоза и Баета се лекови кои се администрираат субкутано и нивната интрамускулна и интравенска администрација е забранета. Вториот лесно може да се комбинира со други лекови за намалување на шеќерот.

Цената на овие лекови во просек е во Русија околу 400 рубли месечно, кога се користат во минимална дневна доза.

Употреба во третманот на дијабетес на DPP4 инхибитори

Дипептидил пептидаза-4 е ензим кој помага во разложување на хормоните на инкретин.

Поради оваа причина, ако го блокирате неговиот ефект, тогаш може да се зголеми времетраењето на дејството на хормоните, што ќе го зголеми производството на инсулин во организмот.

На рускиот фармацевтски пазар, оваа група медицински производи е претставена од три медицински помагала.

Ваквите лекови на фармацевтскиот пазар се следниве:

Јанувија е една од првите лекови во оваа група. Лекот може да се користи и за време на монотерапија и кога се користи при комплексен третман. Лекот е достапен во форма на подготовка на таблети.

Употребата на Januvia ви овозможува да ја блокирате работата на ензимот 24 часа, а лекот почнува да дејствува 30 минути по земањето.

Ефектот од употребата на лекот се манифестира веќе еден месец по почетокот на терапијата.

Galvus е еден од претставниците на DPP4 инхибиторите. Предноста на лекот е можноста за нејзина употреба без оглед на распоредот за јадење.

Галвус може да се користи и за сложено и за монотерапија со дијабетес тип 2.

Онглиса е една од најновите лекови за борба против високиот шеќер. Лекот се нуди на пациенти со дијабетес мелитус во форма на подготовка на таблети.

Онглиса може да се користи и за монотерапија на дијабетес мелитус тип 2, и како компонента во комплексот третман на болеста.

При употреба на Онглиса, треба да се посвети посебно внимание на нормалното функционирање на бубрезите. Ако пациентот има лесна форма на бубрежна инсуфициенција, прилагодување на дозата на земаниот лек не се спроведува, но ако пациентот има умерена и тешка бубрежна инсуфициенција, дозата на употребениот лек се намалува за половина.

По цена, лековите не се разликуваат многу меѓу себе.

Во просек, пациентот ќе треба од 2.000 до 2.400 рубли месечно за третман со овие лекови.

Препораки за употреба на препарати на аналози на инхибитори на GLP1 и DPP4

Лековите од овие две групи можат да се користат во третманот на дијабетес мелитус од втор тип од самиот момент на откривање на присуство на заболување во телото на пациентот.

Во почетната фаза на развој на дијабетес, важно е да се одржи и да се зголеми базенот на бета клетките во ткивата на панкреасот. Кога оваа состојба е исполнета, дијабетес мелитус може да се компензира долго време и не бара употреба на инсулинска терапија во третманот на болеста.

Бројот на пропишани лекови зависи од резултатите од анализата за глициран хемоглобин.

Терапевтските мерки, кои се базираат на инкретини, даваат надеж дека радикално ќе им помогнат на пациентите во третманот на дијабетес и во исто време ќе ја одржат максималната функционалност на бета клетките на панкреасот.

Употребата на лекови од типот на инкретин за третман на дијабетес кај постари пациенти е најпосакувана и безбедна.Ова се должи на фактот дека употребата на овој вид лекови не придонесува за развој на хипогликемични состојби во телото на пациентот.

Покрај тоа, употребата на овие лекови не бара постари пациенти постојано да ја следат гликемијата.

Терапијата со помош на лекови од типот на инкретин не доведува до развој на остра декомпензација во организмот во случај на повреда на режимот на лекови.

Овие предности го одредуваат изборот на овие лекови во третманот на дијабетес кај постари лица како лекови од прва линија.

Во видеото, во овој напис е даден веб-странец за измет.

Наведете шеќер или изберете пол за препораки. Пребарување. Не е пронајден. Покажи. Пребарување. Не е пронајден. Покажи. Пребарување.

Инкретини и митрити за инкретин (DPP4 инхибитори и агонисти за GLP1)

Добар ден, редовни читатели и гости на блогот! Денес ќе има тежок напис за современите лекови што веќе ги користат лекарите ширум светот.

Кои се инкретините и инкретинските миметици, кои лекови од групата инхибитори на дипептидил пептидаза 4 и агонисти слични на глукагон-пептид 1 се користат во третманот на дијабетес? Денес ќе научите што значат овие долги и сложени зборови и што е најважно како да ги примените стекнатите знаења.

Овој напис ќе се фокусира на целосно нови лекови - аналози на блокатори на пептид 1-сличен на глукагон (GLP1) и дипептидил пептидаза 4 (DPP4). Овие лекови биле измислени во студии на инкретин хормони - оние кои се директно вклучени во синтезата на инсулин и употребата на гликоза во крвта.

Инкретини и дијабетес тип 2

За почеток, ќе ви кажам какви се самите инкретини, бидејќи тие исто така се нарекуваат накратко. Инкретините се хормони што се создаваат во гастроинтестиналниот тракт како одговор на внесот на храна што го зголемуваат нивото на инсулин во крвта.

Два хормона се упатуваат на инкретини - глукон-како пептид-1 (GLP-1) и инсулинотропен полипептид зависен од гликоза (ХИП).

ХИП рецепторите се наоѓаат на бета клетките на панкреасот, а рецепторите GLP-1 се наоѓаат во разни органи, затоа, покрај стимулирање на производството на инсулин, активирањето на рецепторите GLP-1 доведува до појава на други ефекти на овој хормон.

Еве ги ефектите што се појавуваат како резултат на GLP-1:

• Стимулација на производство на инсулин од бета клетки на панкреасот.
• Задушување на производството на глукагон од страна на алфа-клетките на панкреасот.
• Забавување на празнење на желудник.
• Намален апетит и зголемена ситост.
• Позитивен ефект врз кардиоваскуларните и централниот нервен систем.

Зголемувањето на синтезата и производството на инсулин GLP-1 е процес зависен од гликоза. Ова значи дека хормонот го активира и го извршува својот ефект само на високи нивоа на гликоза во крвта, и штом глукозата се намали на нормални броеви (околу 4,5 mmol / L), стимулацијата на секрецијата на инсулин престанува. Ова е многу важно, бидејќи токму овој механизам го штити организмот од хипогликемични реакции.

Ако сè е јасно со првиот и водечкиот ефект: има повеќе инсулин - помалку гликоза, тогаш веројатно ќе биде потешко да се справиме со вториот. Глукагонот е панкреасен хормон произведен од алфа-клетки. Овој хормон е точно спротивно на инсулин.

Глукагонот го зголемува нивото на гликоза во крвта со ослободување од црниот дроб. Не заборавајте дека во нашето тело во црниот дроб и мускулите има големи резерви на гликоза како извор на енергија, кои се во форма на гликоген.

Со намалување на производството на глукагон, инкретините не само што го намалуваат ослободувањето на гликозата од црниот дроб, туку и со тоа ја зголемуваат синтезата на инсулин.

Кој е позитивниот ефект од намалувањето на празнењето на желудникот во однос на дијабетесот? Факт е дека најголемиот дел од глукозата во храната се апсорбира од тенкото црево.

Затоа, ако храната ќе влезе во цревата во мали делови, тогаш шеќерот во крвта ќе порасне побавно и без ненадејни скокови, што е исто така голем плус.

Ова го решава прашањето за зголемување на гликозата после јадење (постпрандијална гликемија).

Вредноста на намалување на апетитот и зголемување на чувството на ситост при третман на дијабетес мелитус тип 2 е генерално тешко да се прецени. GLP-1 делува директно на центрите на глад и ситост во хипоталамусот.

Значи, ова е исто така голем и дебел плус.

Позитивен ефект врз срцето и нервниот систем штотуку се изучува и има само експериментални модели, но сигурен сум дека во блиска иднина ќе научиме повеќе за овие ефекти.

Покрај овие ефекти, докажано е во експериментите дека GLP-1 ја стимулира регенерацијата и растот на новите клетки на панкреасот и уништувањето на блокадите на бета клетките. Така, овој хормон го штити панкреасот од исцрпеност и придонесува за зголемување на масата на бета клетките.

Што би спречило да ги користиме овие хормони како лек? Овие би биле скоро совршени лекови, бидејќи тие би биле идентични со човечките хормони. Но, тешкотијата лежи во фактот дека GLP-1 и HIP се уништуваат многу брзо (GLP-1 за 2 минути, и HIP за 6 минути) со ензимот тип 4 дипептидил пептидаза (DPP-4).

Но, научниците најдоа излез.

Денес во светот постојат две групи на лекови кои се некако поврзани со инкретините (бидејќи GLP-1 има повеќе позитивни ефекти од GUI, економски беше профитабилно да се работи со GLP-1).

1. Лекови кои имитираат ефектите на човечкиот GLP-1.
2. Лекови кои го блокираат дејството на ензимот DPP-4, со што се продолжува дејството на нивниот хормон.

GLP-1 аналози во третманот на дијабетес тип 2

Во моментов, на рускиот пазар има два лекови на GLP-1 аналози - Bayette (егзенатид) и Виктоза (лираглутид). Овие лекови се синтетички аналози на човечки GLP-1, но само времетраењето на дејството е многу подолго.

Тие ги имаат апсолутно сите ефекти на човечкиот хормон, што ги споменав погоре. Ова е несомнено плус. Исто така, предностите вклучуваат намалување на телесната тежина во просек за 4 кг за 6-12 месеци. и намалување на глицираниот хемоглобин во просек од 0,8-1,8%.

Што е глициран хемоглобин и зошто треба да го контролирате, можете да дознаете со читање на написот „Глициран хемоглобин: како да го земате?“.

Со негативностите вклучуваат:

• Само поткожна администрација, т.е. нема форми на таблети.
• Концентрацијата на GLP-1 може да се зголеми за 5 пати, што го зголемува ризикот од хипогликемични состојби.
• Ефектите од GLP-1 само се зголемуваат; лекот не влијае на GUI.
• Кај 30-40%, може да се забележат несакани ефекти во форма на гадење, повраќање, но тие се привремени по природа.

Баета е достапна во пенкала за еднократна употреба (слично на пенкала за шприц со инсулин) во доза од 250 мгг во 1 мг. Пенкалата доаѓаат волумен од 1,2 и 2,4 мл. Во едно пакување - едно пенкало.

Третманот на дијабетес мелитус започнува со воведување на доза од 5 mcg 2 пати на ден за 1 месец за да се подобри толеранцијата, а потоа, доколку е потребно, дозата се зголемува на 10 mcg 2 пати на ден.

Понатамошно зголемување на дозата не го подобрува ефектот на лекот, но го зголемува бројот на несакани ефекти.

Инјекцијата на Бајета се прави еден час пред појадок и вечера, не може да се направи после оброк. Ако е испуштена инјекција, тогаш следната се прави во одредено време според распоредот. Инјекцијата се дава субкутано во бутот, желудникот или рамото. Не може да се администрира интрамускулно или интравенозно.

Неопходно е да го чувате лекот на темно, ладно место, т.е. на вратата на фрижидерот, не дозволувајте замрзнување. Пенкалото со шприц треба да се чува во фрижидер секој пат по инјекцијата.

По 30 дена, пенкалото за шприц со Баета е исфрлено, дури и ако лекот остане во него, затоа што по ова време лекот е делумно уништен и го нема посакуваниот ефект. Не чувајте го лекот што се користи со иглата прикачена, т.е.

По секоја употреба, иглата мора да се одврзува и да се фрли, а пред нова инјекција треба да се носи нова.

Бета може да се комбинира со други лекови за намалување на шеќерот. Ако лекот се комбинира со препарати на сулфонилуреа (манинил, дијабетес, итн.), Тогаш нивната доза треба да се намали со цел да се избегне развој на хипогликемија.

Постои посебна статија за хипогликемија, затоа препорачувам да ја следите врската и да учите доколку веќе не сте го направиле тоа. Ако Бита се користи во комбинација со метформин, тогаш дозата на метформин не се менува, бидејќи

хипогликемија во овој случај е малку веројатно.

Победата е достапна и во пенкала за шприц во доза од 6 мг во 1 ml. Обемот на пенкалото за шприц е 3 ml. Се продава од 1, 2 или 3 пенкала за шприц по пакување. Складирање и употреба на пенкало за шприц е слично на Мамката.

Третманот на дијабетес мелитус со Виктоза се спроведува еднаш дневно во исто време, што пациентот може да го избере, без оглед на оброкот. Лекот се администрира субкутано во бутот, абдоменот или рамото.

Исто така, не може да се користи за интрамускулна и интравенска администрација.

Првичната доза на Виктоза е 0,6 мг на ден. По 1 недела, веќе можете постепено да ја зголемувате дозата на 1,2 мг. Максималната доза е 1,8 mg, што може да се започне 1 недела по зголемување на дозата на 1,2 mg. Над оваа доза, лекот не се препорачува. По аналогија со Баета, Виктозу може да се користи со други лекови за намалување на шеќерот.

И сега за најважната работа - цената и достапноста на двата лека. Оваа група на лекови не е вклучена во федералниот или регионалниот список на повластени лекови за третман на пациенти со дијабетес. Затоа, овие лекови ќе треба да ги купат за свои пари. Искрено, овие лекови не се евтини.

Цената зависи од дозата на администриран лек и од пакувањето. На пример, 1,2 mg Баета содржи 60 дози на лекот. Оваа сума е доволна за 1 месец. под услов пропишаната дневна доза да биде 5 мгг. Во овој случај, лекот ќе ве чини во просек од 4600 рубли месечно.

Ако ова е Виктоза, тогаш со минимална дневна доза од 6 мг, лекот ќе чини 3.400 рубли месечно.

DPP-4 инхибитори во третманот на дијабетес тип 2

Како што реков погоре, ензимот дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) ги уништува хормоните на инкретин. Затоа, научниците решија да го блокираат овој ензим, како резултат на што го продолжуваат физиолошкиот ефект на сопствените хормони.

Голем плус на оваа група на лекови е зголемување на двата хормони - GLP-1 и HIP, што го подобрува ефектот на лекот.

Исто така, позитивна точка е фактот дека зголемувањето на овие хормони се јавува во физиолошкиот опсег не повеќе од 2 пати, што целосно ја елиминира појавата на хипогликемични реакции.

Методот на администрација на овие лекови може да се смета и како плус - тоа се препарати за таблети, а не инјекции. Практично нема несакани ефекти за инхибиторите на DPP-4, затоа што

хормоните се зголемуваат во физиолошките граници, како да е во здрава личност. При употреба на инхибитори, нивото на глициран хемоглобин се намалува за 0,5-1,8%.

Но, овие лекови практично немаат никаков ефект врз телесната тежина.

Денес, на рускиот пазар има три лекови - Галвус (вилдаглиптин), Јанувија (ситаглиптин), Онглиса (саксаглиптин).

Јанувија е првиот лек од оваа група, кој започна да се користи прво во САД, а потоа и низ целиот свет. Оваа дрога може да се користи и во монотерапија и во комбинација со други лекови за намалување на шеќерот, па дури и инсулин. Јанувија го блокира ензимот 24 часа, започнува да дејствува 30 минути по администрацијата.

Достапно во таблети во дози од 25, 50 и 100 мг. Препорачаната доза е 100 мг на ден (1 пат на ден), може да се земе без оглед на внесувањето храна. При бубрежна инсуфициенција, дозата се намалува на 25 или 50 мг.

Ефектот на апликацијата може да се види веќе во првиот месец на употреба, се намалуваат и постот и пострандијалното ниво на гликоза во крвта.

За погодност на комбинирана терапија, Јанувија се произведува во форма на комбинирана подготовка со метформин - Јанумет. Достапно во две дози: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin и 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. Во оваа форма, таблетите се земаат 2 пати на ден.

Галвус е исто така член на групата инхибитори на ДПП-4. Се зема без оглед на оброкот. Првичната доза на Galvus е 50 mg 1 пат на ден, доколку е потребно, дозата се зголемува на 100 mg, но дозата се дистрибуира 50 mg 2 пати на ден.

Galvus исто така се користи во комбинација со други лекови за намалување на шеќерот. Затоа, постои таков комбиниран лек како Galvusmet, кој исто така има метформин во својот состав. Постојат таблети со 500, 850 и 1000 мг метформин, дозата на Галвус останува 50 мг.

Како по правило, комбинација на лекови е пропишана за неуспех на монотерапија. Во случајот со Галвусмет, лекот се зема 2 пати на ден. Во комбинација со други лекови, на Galvus се зема само 1 пат на ден.

Со благо нарушување на бубрежната функција, дозата на лекот не може да се промени. При споредување на двата лека Јанувија и Галвус, забележани се идентични промени во глицираниот хемоглобин, постпрандијална гликемија (шеќер после јадење) и гликемија на постот.

Онглиса е последен отворен лек на групата инхибитори на ДПП-4. Лекот се произведува во таблети од 2,5 и 5 мг. Се зема без оглед на оброкот 1 пат на ден. Исто така се користи и во форма на монотерапија, и во комбинација со други лекови за намалување на шеќерот. Но, досега нема комбиниран лек со метформин, како што е направено во случајот Јанувија или Галвус.

Со блага бубрежна инсуфициенција, не е потребно прилагодување на дозата, со просечна и тешка фаза, дозата на лекот се намалува за 2 пати. Кога се споредувавме со Јанувија и Галвус, не беа забележани очигледни и значајни разлики во ефикасноста или зачестеноста на несаканите ефекти. Затоа, изборот на лекови зависи од цената и искуството на лекарот со оваа дрога.

За жал, овие лекови не се вклучени во федералниот список на преференцијални лекови, но во некои региони е можно да се препишат овие лекови на пациенти од регионалниот регистар на штета на локалниот буџет. Затоа, повторно, мора да ги купите овие лекови со свои пари.

За цената, овие лекови исто така не се многу различни. На пример, за третман на дијабетес мелитус со Јанувија во доза од 100 мг, ќе треба да потрошите во просек 2.200-2.400 рубли. И Галвус во доза од 50 мг ќе ве чини 800-900 рубли месечно. Онглиса 5 мг чини 1.700 рубли месечно. Цените се чисто индикативни, земени од онлајн продавниците.

На кого им се препишуваат овие групи на лекови? Лековите од овие две групи можат да бидат препишани веќе за време на дебито на болеста, за оние кои можат да си го дозволат, се разбира. Особено е важно во ова време да се одржи, а можеби дури и да се зголеми базенот на бета клетките на панкреасот, тогаш дијабетес мелитус ќе биде добро компензиран долго време и нема да бара назначување на инсулин.

Колку лекови се пропишани во исто време за откривање на дијабетес, зависи од нивото на глициран хемоглобин.

Ова е сè за мене. Се покажа многу, дури и не знам дали можете да се справите. Но, знам дека меѓу читателите има луѓе кои веќе ги примаат овие лекови. Затоа, апелирам до вас со барање да ги споделите моите впечатоци за лекот. Мислам дека ќе биде корисно да се дознае за оние кои сè уште размислуваат да се префрлат или не на нов третман.

И запомнете дека и покрај најефикасните лекови, нормализација на исхраната кај дијабетес игра водечка улога во врска со редовното вежбање.

Третман на дијабетес тип 2: нови можности и современи лекови

Во светски рамки, има годишно зголемување на бројот на лица со дијабетес.Дел од проблемот е поврзан со хранливи карактеристики, бидејќи во секојдневната храна има многу лесно сварливи јаглени хидрати.

Но, не само што храната е причина за ширење на болеста.

Еден од главните фактори во пандемијата на дијабетес е генетска предиспозиција - ова значи неизбежна појава на покачено ниво на шеќер кај потомците, ако барем еден од родителите страдаше од оваа болест.

Бидејќи бројот на пациенти со изменета толеранција на гликоза е исклучително голем, фармацевтската индустрија произведува многу ефикасни антидијабетични лекови. Тие им го олеснуваат животот на луѓето, а кога следат режим на диета и вежбање, тие придонесуваат за целосна контрола на нивото на шеќер во крвта.

Деривати на сулфонилуреа и biguanides: тековната релевантност на лекови

Од 60-тите години на минатиот век започна активниот развој на лекови за ефикасна контрола на нивото на шеќер во крвта.

Првата група на лекови што се користат за дијабетес, кои навистина им помогнаа на луѓето, беа сулфонилуреа.

Суштината на дејството на лековите е едноставна - тие ги стимулираат клетките на панкреасот, одговорни за производство на инсулин. Како резултат, се зголемува секрецијата на хормоните, а шеќерот во крвта се намалува со дијабетес тип 2.

Препарати на сулфонилуреа

Постојат три генерации на сулфонилуреа. Лековите од првата група практично не се користат денес, иако фармацевтската индустрија продолжува со ограничено производство на толбутамид и карбамид.

Сулфонилуреи за намалување на шеќерот во првата генерација не се целосно исклучени од производството. Лековите од втората и третата група се широко користени во моментов во клиничката пракса.

Во многу региони на Русија, тие остануваат единствени што им се достапни на сите категории граѓани.

Таблети со дијабетес поврзани со втората и третата генерација на деривати на сулфонилуреа се следниве:

Најпознатиот глибенкламид, кој беше развиен прво, но до денес не ја изгуби својата важност. Нејзините трговски имиња се „уво“ кај многу пациенти со дијабетес мелитус:

Манинил е особено популарен, бидејќи има микроонизирана форма на ослободување, што ја олеснува апсорпцијата на лекот.

Новата (трета) генерација е претставена од еден лек - глимеперид. Познато е под следниве трговски марки:

Глимеперид не се разликува од претходните лекови во механизмот на дејствување, но има постабилен ефект при ниски дози, а исто така е подобро толериран од пациентите.

Главните предности на препаратите на сулфонилуреа за дијабетес мелитус тип 2:

• добар и стабилен ефект,
• висока терапевтска ширина - постојано може да ја зголемите дозата без страв од интоксикација,
• добра толеранција
• ниска цена
• максимум двапати на ден,
• лесна компатибилност со други антидијабетични агенси,
• достапност во аптеките дури и во оддалечените региони.

Сепак, за ефективна употреба на лекови дури и од третата генерација, најважната состојба е неопходна - клетките на панкреасот мора да произведуваат инсулин барем во умерени количини.

Ако нема хормон, тогаш е бесмислено да се стимулира работата на островите Лангерханс. Вториот фактор што се меша кај пациенти со дијабетес е намалување на ефективноста по неколкугодишна употреба.

Се развива отпорност на препарати на сулфонилуреа, што доведува до зголемување на гликозата во крвта.

Како резултат, потребно е да се зголеми дозата до максимум толерирана или промена на други антидијабетични таблети.

Меѓу biguanides - еден од најпознатите лекови за дијабетес тип 2, во моментов широко се користи само метформин.

Неговата главна предност е тоа што го подобрува дејството на инсулинските рецептори и го забрзува метаболизмот на гликозата. Како резултат, дури и со ниско ниво на хормон, можно е продолжено намалување на шеќерот во крвта.Метформинот ја намалува тежината и го намалува апетитот, што е важно за дебелите пациенти. Лекот е совршено комбиниран со скоро сите современи антидијабетични лекови.

Нови орални хипогликемични лекови: клучни придобивки

Најважната компонента на успехот во третманот на дијабетес е можноста ефикасно да се контролира нивото на гликоза после јадење.

Во овој период на време се забележува максималниот врв на нејзиното пораст, што негативно влијае на текот на болеста. Така, беа развиени антидијабетични агенси со кратко дејство.

Клиниките припаѓаат на оваа група - репаглинид и nateglinide.

Репаглинид (НовоНорм) ги има следниве карактеристики:

• земени орално непосредно пред јадење - ако нема храна, тогаш потребата за лекови исчезнува,
• ја намалува само постпрандијална (после јадење) гликемија, без да влијае на целокупното ниво на гликоза во крвта,
• дејствува брзо, моќно и кратко,
• не се акумулира во телото, лесно се излачува од бубрезите дури и во присуство на нивна инсуфициенција,
• ниска цена - достапна за пошироката јавност,
• сите основни антидијабетични лекови лесно се комбинираат во репаглинид,
• Има низок спектар на контраиндикации и несакани ефекти.

Главниот недостаток на репаглинид е тоа што е неефикасен со монотерапија. Може да се користи само за лесни форми на дијабетес мелитус или во комбинација со други лекови. Сепак, присуството на високо ефективни основни агенси ги стеснува терапевтските придобивки на репаглинид, како прв избор на лекови за нарушена толеранција на гликоза.

Релативно нов лек за дијабетес е дапаглифлозин. Механизмот на дејствување е фундаментално различен од сите други постојни антидијабетични таблети.

Лекот активно ја инхибира реапсорпцијата на гликозата во бубрезите, со што се зголемува неговата екскреција во урината. Како резултат, гликемијата се намалува дури и во отсуство на ефективна функција на панкреасните клетки.

Претставено на рускиот пазар под трговското име Форсига.

Главните карактеристики на dapagliflozin:

• фундаментално нов механизам на дејствување - не зависи од состојбата на рецепторите на инсулин во целните органи и островите на Лангерханс,
• одлично за започнување на терапија,
• зависноста не се развива, може да се користи со децении без намалување на перформансите,
• активност на лекот е намалена кај пациенти со дебелина,
• висока цена
• не може да се комбинира со диуретици, особено со фуросемид,
• со високо ниво на хемоглобин го зголемува ризикот од тромбоемболични компликации,
• не може да се користи во присуство на дијабетес тип 2 кај постари лица - максималната возраст за започнување на терапија е до 74 години.

Во моментов, во пракса, dapagliflozin се користи во ограничен степен, главно кај млади луѓе кои не се дебели. Но, лекот има добри изгледи.

Третманот со лекови за дијабетес во моментов е незамислив без тиазолидиониони. Неодамна, лековите од оваа група се широко користени во клиничката пракса. Тие се етаблираа како безбедни лекови со долго дејство кои успешно го стабилизираат нивото на гликемија.

Тие се средства за основно поддржувачко лекување и бараат задолжителен дневен внес. Механизмот на дејствување е стимулација на PPARy рецептори, кои ја зголемуваат перцепцијата на инсулин во целните клетки.

Како резултат, дури и недоволната доза на хормонот произведен од панкреасот е многу ефикасна за нормализирање на нивото на шеќер.

Таблети дијабетес тип 2 поврзани со тиазолидиониони - роксиглитазон и пиоглитазон. Нивните главни карактеристики:

• единечна доза целосно обезбедува 24-часовна контрола на шеќерот,
• соодветно да се заштити од постпрандијалните врвови,
• лесно прилагодување на дозата - 2, 4 и 8 mg,
• не се пријавени случаи на предозирање,
• може да се користи кај постари лица,
• го намалува холестеролот
• погоден како единствен лек
• во отсуство на сопствен инсулин - лекови за дијабетес од оваа група се целосно бескорисни,
• често против позадината на третманот, се појавува едем.

Внимание при земање на тиазолидиониони треба да се забележи кај жени за време на пременопауза. Дури и во отсуство на нормален циклус, роксиглитазон предизвикува овулација, што може да доведе до непланирана бременост, која ќе треба да се прекине вештачки.

Најнови лекови во третманот на дијабетес тип 2

Во тек се постојани научни движења во потрагата по лекови кои помагаат во подобрување на квалитетот на животот на пациентите со дијабетес.

Во последниве години, се појави нови апчиња кои го намалуваат шеќерот во крвта во дијабетес тип 2 - инкретиномиметици. Суштината на нивното дејствување е стимулирање и продолжување на активноста на глукагонскиот полипептид.

Тоа е хормон кој ја активира синтезата на инсулин во клетките на Лангерханс. Групата на миметици на инкретин вклучува:

• ситаглиптин,
• саксаглиптин,
• вилдаглиптин,
• линаглиптин,
• гозоглиптин,
• алоглиптин.

Најпознато во сеприсутната клиничка пракса. ситаглиптин под трговското име Јанувија и вилдаглиптин (Галвус). Овие апчиња за дијабетес ги имаат следниве карактеристики:

• соодветна гликемиска контрола во рок од 24 часа по единечна доза,
• низок спектар на несакани реакции
• подобрување на квалитетот на животот на пациентите дури и со монотерапија,
• не комбинирајте се со деривати на сулфонилуреа и инсулин,
• погоден за започнување на терапија,
• зависност и стабилност дури и со продолжена употреба не се јавува.

Инкретриномиметици се лекови за третман на дијабетес тип 2 со многу добра перспектива.

Понатамошно испитување на стимуланси на глупагон полипептид може да доведе до сериозен успех во контролата на болеста и придржување на пациентот на терапевтски мерки.

Нивната употреба е ограничена само на еден фактор - прилично висока цена, сепак, овие лекови што се користат за дијабетес тип 2 се вклучени во сојузните и регионалните придобивки.

Но, што треба да се стори за пациенти кај кои глукагонскиот полипептид е слабо произведен и неговата стимулација со усни средства не носи посакуван ефект? Во основа, новите лекови за дијабетес тип 2 се инјекции на аналози на овој хормон. Всушност, таквите лекови се исти инкретиномиметици, но се администрираат парентерално. Потребата за земање апчиња целосно исчезнува.

Треба да се напомене дека инјекциите на инкретин миметици не се поврзани со инсулин, затоа, тие не се користат за негов апсолутен недостаток.

Во групата на парентерална миметика вклучуваат:

• егзенатид
• дулаглутид,
• ликсисенатид
• лираглутид (најпознат под трговското име „Саксенда“).

Миметици за инјектирање со инјектирање се нова генерација на лекови за решавање на гликемиска контрола кај пациенти со дијабетес зависен од инсулин. Тие се вбризгуваат субкутано во стомакот или бутот самостојно еднаш дневно.

Обично, дури и во тешки форми на болеста, може да се постигне целосна контрола на гликемијата. Меѓутоа, доколку е потребно, тие можат да се комбинираат со метформин за да се зајакне активноста на рецепторот во целните клетки.

Покрај тоа, таквата комбинација е особено ветувачка ако дијабетес тип 2 е комбиниран со дебелина на млада возраст.

Вистински пробив во гликемиската контрола е дулаглутид (Трулетичност). Ова е инекции микретик на инекција, но со дополнителен долг период на дејствување. Една инекција е доволна за 7 дена, а за еден месец се доволни само 4 инјекции.

Во комбинација со диета и умерена физичка активност, дулаглутидот ќе им овозможи на пациентите да водат квалитетен животен стил и да не бидат зависни од дневниот внес на таблети за дијабетес тип 2.

Постојат само 2 фактори кои ја ограничуваат употребата на најновите инјекции - не сите пациенти се согласуваат на инјекции кога постои алтернатива во форма на таблети, како и висока цена.

Заклучок

Така, во моментов има многу терапевтски опции за ефикасно лекување на дијабетес тип 2. Овие се таблети од различни групи и лекови за инјектирање.

Искусен специјалист кој ги разбира карактеристиките на модерната фармацевтска индустрија лесно ќе ја избере потребната терапија за секој пациент, земајќи ги предвид неговите индивидуални карактеристики. Лековите за дијабетес ја комбинираат потребната практичност и погодност за болно лице.

Некои решенија за инјектирање овозможуваат само неделно да се потсетиме на потребата од терапевтски мерки.

Студијата за нови можности на фармаколошка терапија не запира - се создаваат удобни и безбедни лекови за намалување на шеќерот во крвта, што овозможува оптимистички поглед кон иднината на пациентите кои развиваат непријатна болест.

Јанувија, Онглиса и Галвус за третман на втор вид дијабетес |

Јанувија, Галвус, Виктоза, Онглиса, Баета ...

Сигурно сте запознаени со овие имиња на лекови, а можеби дури и некои од читателите ги користат секој ден во форма на комбинација или монотерапија за дијабетес.

Ако се сеќавате, во написот за исхраната на исхраната за пациенти по холецистектомија, ветивме дека во блиска иднина ќе кажеме за нова насока во третманот на дијабетес, која се повеќе се воведува во пракса од страна на ендокринолозите секој ден.

Станува збор за incretins.

Денес ќе се обидеме да ја опишеме колку што е можно подетално секоја од подготовките на оваа група, да ги објасниме механизмите на нивниот хипогликемичен ефект, а исто така ќе кажеме неколку зборови за дополнителните позитивни ефекти што се забележуваат при нивната употреба.

Јанувиус, Галвус, Виктоза ..

Многу често, пациентите се заинтересирани за кој од лековите кои имаат инкретиномиметичко дејство е подобар? Што е поефикасно: Галвус, Баета, Онглиса или Јанувиус? Пред да одговориме на ова прашање, ајде да погледнеме што се incretins.

И како овие современи лекови го посредуваат нивниот ефект?

Вообичаено е да се нарекуваат инкретини специјални хормони произведени во луменот на дигестивниот тракт. Овие супстанции ја зголемуваат концентрацијата на инсулин во крвта.

Во човечкото тело, синтезата на инкретините се активира како одговор на оброк.

Познати се 2 главни хормони на инкретин. Овие се ХИП (инсулинотропен полипептид зависен од гликоза) и GLP-1 (пептид-1-сличен на глукагон). GLP-1 има многу повеќе ефекти од GUI.

И ова се должи на фактот дека GLP-1 може да влијае на разни органи и ткива со оглед на присуството на „мултифункционална визит-карта“ - нејзините рецептори се расфрлани низ целото тело, додека ХИП рецепторите се наоѓаат само на површината на бета клетките на панкреасот. жлезди.

Значи, ефектите на ХИП се ограничени само со инсулин-стимулирачки ефект како одговор на храната, а ефектите на GLP-1 се многу, многу разновидни. Ги наведуваме главните:

1. Активирање на производството на хормонот инсулин. Како што споменавме погоре, зголемување на производството на инкретини се јавува со внес на храна. Покрај тоа, стимулацијата на формирање на инсулин од инкретини е под директно влијание на нивото на гликемија. На ниво на шеќер во крвта над 5-5,5 mmol / L, се активира секреција на инсулин. И откако се појави норматогликемија, инкретините престануваат да го стимулираат инсулин. Поради оваа карактеристика на дејството на инкретините, нема значително намалување на шеќерот во крвта и развој на симптоми на хипогликемија.
2. Инхибиција на синтеза на глукагон. Глукагонот е антагонист на инсулин. Неговото производство се јавува во алфа-клетките на панкреасот. Во претходните статии, механизмот за работа со глукагон е постојано пријавуван. Ние накратко ќе повториме сега: овој хормон помага да се зголеми гликемијата со ослободување на гликоза од црниот дроб, која се чува таму како гликоген. Излегува дека овој ефект на GLP-1 (инхибиција на синтезата на глукагон), исто така, помага да се одржат нормални нивоа на шеќер во крвта, спречувајќи значително ослободување на гликозата од црниот дроб.
3. Задушувањето на апетитот под влијание на GLP-1 е поврзано со неговиот директен ефект врз центрите на заситеност и глад, кои се наоѓаат во повисокиот центар - хипоталамусот. Како што разбирате, намалувањето на апетитот, инкретин GLP-1 спречува собирање на вишок килограми, што е исто така една од нејзините главни предности.
4. Намалена стапка на празнење на содржината на желудник. Поради овој ефект, земената храна ќе се пресели во луменот на цревата на цревата во мали делови. И бидејќи глукозата се апсорбира главно во тенкото црево, ќе избегнеме остар развој на хипергликемија после јадење.
5. Заштита на жлездата од исцрпеност. Под влијание на GLP-1, растот и регенерацијата на бета клетките на панкреасот се јавуваат до одреден степен, а во исто време, нивното уништување е блокирано. Со други зборови, GLP-1 помага да се зголеми вкупната маса на островските клетки и ја штити жлездата од целосно осиромашување.
6. Подобрување на функционирањето на централниот нервен и кардиоваскуларен систем. Нема точни докази за позитивниот ефект на ГЛП-1 врз состојбата на крвните садови, срцето и нервниот систем, но сметаме дека ова е само прашање на време.Научниците прават се што е можно за брзо задоволување на пациентите со дијабетес со нови достигнувања и откритија во оваа материја.

GLP-1 има толку многу позитивни ефекти што лекот врз основа на него може да биде идеален избор за третман на пациенти со дијабетес тип 2.

Сепак, како и секогаш, постои едно „но“: тој е уништен за само 2 минути од страна на ензимот DPP-4 (дипептидил пептидаза-4), кој, како што гледате, е многу, многу мал, со цел да се овозможи хормонот целосно да се отвори и изврши својата работа.

ISU е уништен за 6 минути, меѓутоа, тој има само еден позитивен ефект - активирање на синтеза на инсулин, како што споменавме погоре.

И еве еден излез (или поточно два) научници откриле во врска со создавање на синтетички препарати за инкретин денес:

• група на лекови кои се аналози на GLP-1 и го имитираат физиолошкиот ефект на овој инкретин (Виктоза, Баета).
• група на лекови кои делуваат на ензимот DPP-4, блокирајќи го неговиот ефект врз двата инкретини, што на крајот доведува до зголемување на времетраењето на активната состојба на HIP и GLP-4 во крвта (Januvia, Onglisa и Galvus).

Виктоза и Баета

Аналозите на GLP-4 имаат многу подолг ефект во човечкото тело отколку самиот хормон. Долготрајната употреба во третманот на дијабетес тип 2, Баета или Виктоза, помага да се намали гликетираниот хемоглобин за 1-1,8%, како и да се намали телесната тежина за 4-5 кг во просек за 10-12 месеци.

Лековите се достапни во пенкала за еднократна употреба: Баета (Ексенатид) - во доза од 250 мгг во 1 мг, и Виктоза (Лираглутид) - во доза од 6 мг во 1 ml. Баета се инјектира субкутано во рамото, желудникот или бутот 60 минути пред појадок и вечера.

Виктоза може да се администрира во секое време од денот, без оглед на храната, но инјекциите треба да се направат во исто време од денот, што ќе биде нај алтернативата за пациентот. Техниката за администрирање на лекот е иста како и во Бајета.

Двете лекови можат да се користат во комбинација со други хипогликемични агенси.

Ако ова е Метформин, за кое детално разговаравме со статијата „Метформин при третман на дијабетес тип 2“, тогаш нема потреба да се намали претходно утврдената доза на GLP-1 аналози, но кога се комбинира со деривати на сулфонилуреа, дозата мора да се намали за да се избегне развој тешка хипогликемија.

За чување на овие лекови, по аналогија со складирање на инсулин, неопходно е на вратата на фрижидерот. Максималниот рок на траење од моментот на првото вбризгување е 30 дена, не можете да го замрзнете. Секој пат пред нова инјекција, треба да ја смените иглата.

За жал, оваа група лекови има свои недостатоци, имено: отсуство на форма на таблета, односно пациентот, како и во случајот со инсулин, мора постојано „да седи на иглата“, лековите се само аналози на ГЛП-1, а на ГУИ влијаат, понекогаш има несакани ефекти како што се повраќање и гадење, кои се привремени по природа, постои висок ризик од хипогликемија, особено при комбиниран третман, релативна висока цена (во просек, месечниот третман на Бајета ќе ве чини 150 долари, а Виктоза - 110-120 $ Бројките се чисто индикативни s, во зависност од дневната доза на дрога и нивните цени во различни аптеки.

За жал, аналозите на човечки GLP-1 во моментов не се вклучени во списокот на повластени лекови за третман на пациенти со дијабетес тип 2. Значи, вие мора да купите сами.

Јанувиј, Галвус, а исто така и Онглиса

Механизмот на дејствување на сите три лекови е насочен кон блокирање на дејството на ензимот ДПП-4.

Ова доведува до издолжување на времетраењето на дејството на нивните хормони на инкретин кај луѓето, а тоа се однесува и на ГЛП-1 и со ГУИ, што, се разбира, е голем плус.

Januvia (Sitagliptin), Onglisa (Saksagliptin) и Galvus (Vildagliptin) се достапни во форма на таблети, што им олеснува на пациентите да ја контролираат болеста отколку кога се третираат со аналози на GLP-1.

Се согласувам, не секој дијабетичар сака да се прободува себеси во стомакот или ногата еднаш или двапати на ден. Земањето апчиња е многу поудобно.

Хипогликемични реакции скоро никогаш не се развиваат од употреба на инхибитори на DPP-4, како што е често случај кога се користат аналози на GLP-1. Несомнена предност, се разбира, е фактот дека не постојат несакани ефекти кај Јанувија и другите претставници на оваа група, бидејќи зголемувањето на нивото на хормоните се јавува во рамките на функционалните граници.

Лековите го намалуваат нивото на глициран хемоглобин годишно за 0,7-1,8%, сепак, практично нема намалување на телесната тежина против нивната позадина.

Најстариот лек во групата инхибитори DPP-4 е Januvia, кој го блокира дејството на ензимот до 24 часа! Затоа, доволно е да се земе една таблета Januvia на ден за да се одржи нивото на гликоза во крвта во нормални вредности.

Лекот Januvia е достапен во форма на таблети од 25, 50 и 100 mg. Јадењето не влијае на метаболизмот на Јанувија, а почетокот на лекот се забележува веќе половина час по јадење.

Употребата на лекот може да се комбинира со инсулин, како и други лекови за намалување на шеќерот. Покрај тоа, денес на рускиот пазар постои комбинирана подготовка која содржи Метформин и Јанувија. Името е слично - Јанумет (500 мг Метформин + 50 мг Јанувија, 1000 мг Метформин + 50 мг Јанувија).

Галвус и Онглиса се слични во нивната акција со Јанувија. Galvus исто така има комбиниран лек - Galvusmet, кој мора да се зема 2 пати на ден.

Овие лекови може да се комбинираат со инсулин и други орални хипогликемични агенси или може да се препишат во изолација.

Тешко е да се каже кој од трите посочени претставници на DPP-4 инхибитори е подобро, тука сè веќе зависи од изборот на ендокринолог и неговото искуство со секој од лековите одделно.

Цените за Јанувија, Онглизу и Галвус се приближно идентични. Значи, во просек, месечен третман со Yanuvia во доза од 100 mg ќе ве чини 70-80 $, Onglise во доза од 5 mg - 55-60 $, Galvus во доза од 50 mg - 25-30 $.

Заштита од сонце

Луѓето со дијабетес треба да се грижат за нозете, бидејќи дијабетесот може да влијае на нервите на нозете и може да предизвика лекувачки тешкотии. Ако намалувањата, изгорениците и пченките не се во можност да се лекуваат, ова може да биде опасно за лицата со дијабетес. Затоа, важно е да ги спречите нозете од оштетување.

Не се препорачува дијабетичари да одат боси, затоа што може да не забележат дека добиле изгореници или нанесени пченка. Исто така е важно да носите удобни чевли кои не ги тријат нозете или не ги закопуваат нозете, бидејќи тоа може да доведе до пченка.

Кога сте на сонце, проверете ги нозете во текот на денот. Исто така, се препорачува на лица со дијабетес да користат сончање на прстите и горните нозе.

Заштита на очите од сонцето

Сите треба да избегнеме директна сончева светлина во очите, без разлика дали имаме дијабетес или не, затоа што сонцето може да предизвика оштетување на мрежницата, позната како соларна ретинопатија.

Дијабетесот исто така може да го зголеми ризикот од дијабетична ретинопатија и со тоа, дијабетичарите мора да ги заштитат очите од сонцето за да избегнат какво било дополнително оштетување на мрежницата.

Список на апчиња и лекови за намалување на шеќерот во крвта

Дијабетес мелитус е хронично заболување предизвикано од сериозни метаболички нарушувања во организмот. За жал, невозможно е целосно да се излечи, и тоа значи дека честопати пациентот е принуден да задржи специјални апчиња за намалување на шеќерот во крвта до крајот на животот, за да ја контролира неговата состојба. Современите фармацевтски производи нудат голем број на различни лекови кои помагаат за нормализирање и одржување на нивото на гликоза во плазмата.

Кога е потребно лекови

Во зависност од активната супстанција и ефектот врз одреден орган, сите лекови за намалување на шеќерот се поделени во неколку групи. Во третманот на дијабетес, ретко е да се управува со апчиња од ист тип, иако има лекови со комбиниран ефект.

Обично, лекарот избира неколку лекови и подготвува шема за нивна администрација индивидуално за секој пациент. Неправилна комбинација и вишок доза може да доведе до развој на хипогликемија кај пациентот. Треба да се земат предвид и други лекови што пациентот може да ги земе од хронични заболувања поврзани со дијабетес.

Тоа е причината зошто само присутните ендокринолог го избира режимот на лекување. Само-лекувањето претставува директна закана за животот на болното лице.

Апчиња за намалување на шеќерот во крвта не се секогаш неопходни и не сите пациенти со дијабетес.

Болеста е од два вида:

1. Со дијабетес тип 2, не е неопходно да се земе лек за намалување на шеќерот во крвта - ќе биде доволно да не се наруши исхраната во исхраната и да се контролира физичката активност. Ако оброкот бил прескокнат, пациентот пиел алкохол или бил преработен, ќе треба да земете пилула за висок шеќер за да го намалите што е можно побрзо.
2. Пациентите со дијагноза на дијабетес мелитус тип 1, лекови за намалување на шеќерот во крвта се потребни постојано, без нив, пациентите можат да умрат.

Кои и кога треба да се земат?

Кои лекови се користат

Сите апчиња за намалување на шеќерот можат да се поделат во три категории:

1. Стимулирање на производството на хормонот инсулин со ткиво на панкреасот.
2. Зголемување на чувствителноста на организмот кон инсулин.
3. Блокирање на апсорпцијата на јаглени хидрати во цревната слузница.

За ефикасно и брзо нормализирање на високи нивоа на гликоза во плазма и негово држење, ретко е можно да се дистрибуира со лекови од истата група.

Обично мора да комбинирате лекови кои го намалуваат шеќерот, и да ги земате строго според одредена шема пропишана од лекар.

Лекови на панкреасот

Најпопуларните аптека производи од оваа група:

Панкреасот произведува хормон инсулин, кој е потребен за регулирање на виталните метаболички процеси. Ако нивото на инсулин е ниско, нивото на гликоза во крвта соодветно се зголемува.

Инсулинот не се произведува во соодветни количини како резултат на функционална инсуфициенција на панкреасот. Ако ја нормализирате неговата работа, хормонот ќе се ослободи поинтензивно, шеќерот во крвта ќе се намали.

Сите лекови имаат различни траење на дејствување. Затоа, некои од нив треба да се земаат два или три пати на ден, додека други можат да се пијат еднаш. Важно е да се направи ова во исто време за да не се прекине процесот на производство на инсулин. Невозможно е да се земат два лекови од оваа група во исто време, бидејќи компликација е развој на хипогликемија.

Лекови за чувствителност на инсулин

Меѓу нив се:

Понекогаш панкреасот произведува доволно инсулин, но клетките не го перцепираат, како резултат - зголемување на шеќерот дури и со нормално ниво на инсулин во организмот. Во овој случај, се бара да се стимулира чувствителноста на клетките на инсулин.

Таквите лекови се добро комбинирани со лекови од првата група, и со чист инсулин. Обично се препорачуваат за пациенти со дијабетес тип 2 кои имаат прекумерна тежина.

Во суштина, средствата немаат никаков ефект врз функционирањето на панкреасот, што значи дека тие не можат да предизвикаат толку сериозен и опасен несакан ефект како хипогликемија.

Лекови за апсорпција на јаглени хидрати

Најпопуларен лек од оваа група денес е Глукобеј. Нивото на шеќер секогаш се зголемува после оброкот, а додека јаглехидратите се распаѓаат и се движат низ цревата, нивото на гликоза повторно се намалува. Глукобаи ја инхибираат апсорпцијата на јаглени хидрати во цревата и со тоа го одржува нивото во прифатливи граници.

Никогаш не треба неконтролирано да земате дури и најневини (според мислењето на пациентот) лекови за висок шеќер во крвта.

Сите, без исклучок, имаат силен несакан ефект врз органите како што се:

• бубрези
• црниот дроб

Компонентите на некои од нив предизвикуваат сериозни алергии кај пациенти склони кон преосетливост кон одредени лекови. Особено треба да се грижат жените за време на периодот на носење и хранење на детето. Во случај на срцев удар, мозочен удар и други акутни и критични состојби на пациентот, ваквите лекови или или не се препишани или пропишани, но под постојан медицински надзор во болница.

Текстот на научната работа на тема „Инкремини: нови можности во третманот на дијабетес тип 2“

ПРОМЕНА НА ФУНКЦИОНАЛНА СОСТОЈБА НА ИМУНИСКИ СИСТЕМ ПОД АНТИТУБЕРКУЛУСНА ТЕРАПИЈА ВО ДЕЦА Рикало Н.А., Гуминска О.Yu.

Клучни зборови: антитуберкулозни лекови, токсичен хепатитис, тимус, тинејџери.

Овој преглед претставува анализа на најновата литература за ефектите од антитуберкулозна терапија врз функционалната состојба на имунолошкиот систем. Ние ги опишавме односите помеѓу хепатитис предизвикан од третман и развој на имуносупресија кај пациенти од различни возрасни групи.

UDC 616.379-008.64-085.357 Suprun O.E.

ИНЦРИТИНИ: НОВИ МОНИ ОБВРСКИ ЗА ТРЕТМАН НА ДИЈАБЕТИТЕ ТИП 2

Државен медицински универзитет Доњецк. М. Горки

Спроведен е преглед на тековната литература за третман на дијабетес мелитус тип 2. Особено внимание се посветува на употребата на нова група антидијабетични лекови заснована на зајакнување на ефектот на ендогени инкретини.

Клучни зборови: дијабетес мелитус тип 2, третман, инкретини,

Современата клиничка дијабетологија се заснова на резултатите од општо прифатените големи потенцијални студии, пред сè, UKPDS (Студија за потенцијален дијабетес во Обединетото Кралство) и DCCT (Тест за контрола и компликации на дијабетес). Овие студии откриле дека подобрата контрола на гликемијата кај дијабетес мелитус (ДМ) обезбедува помала зачестеност и сериозност на компликации од оваа застрашувачка болест. Забележана е линеарна зависност од нивото на гликемија и компликации на дијабетес, дури и со нормални вредности на гликоза во крвта (Stratton I.M. et al., 2000, Khaw K.T. et al., 2004). Во овој поглед, во повеќето современи клинички упатства за третман на дијабетес, се означени целни гликемиски индикатори, што е можно поблиску до нормамогликемија.

Понатамошното разгледување на резултатите од третманот на дијабетес јасно покажува ограничена можност за минимизирање на компликациите на болеста во рамките на традиционалните режими на третман. Дури и во класичната студија на UKPDS не беа постигнати цели на гликолизиран хемоглобин (Hbalc), а интензивната терапија за намалување на шеќерот доведе до зголемување на телесната тежина на пациентите и зачестеност на хипогликемија, а за разлика од намалувањето на ризикот од микроваскуларни настани, кардиоваскуларните ризици не можеа да се променат ( Група за проучување на дијабетес во Велика Британија, 1998).

Слични заклучоци беа донесени со текот на годините и од научниците кои ги анализираа долгорочните резултати на ДЦЦ како дел од неговото продолжение. Набationalудувачка студија за епидемиологијата на интервенции и компликации на дијабетес (EDIC) (Натан Д.М. и др., 2005)

Студии на агресивна терапија за дијабетес Истражување на карактеристиките на дијабетес кај пациенти со долг тек на болеста (ВАДТ). Управување со кардиоваскуларни ризици за дијабетес (ACCORD) и контрола на дијабетес и васкуларни болести: Кон

Тролиран тест за проценка на препаратите на Претеракс и Диамикрон со контролирано ослободување на активни супстанции (АВВАНС) ја покажа објективноста на тешкотиите и реалноста на ограничувањата на интензивна гликемиска контрола кај дијабетес. Ниту еден од нив не постигнал намалување на смртноста.Покрај тоа, постои зголемен ризик од кардиоваскуларна смрт и смрт од сите причини за агресивна терапија во рамките на ACCORD. Во исто време, цели на Хбалк (не можам да го најдам она што ви треба? Обидете се со услугата за избор на литература.

Од голем интерес е развој на антидијабетични лекови засновани на целосно нови принципи на дејствување. Најважниот услов за такви лекови, заедно со висока терапевтска ефикасност, е посовршен безбедносен профил, како и можноста да се оствари корисен ефект врз сродните фактори кои придонесуваат за понатамошна прогресија на дијабетес мелитус и развој на неговите компликации.

Ваквата нова класа на орални антидијабетични лекови, т.н. инхибитори на дипептидил пептидаза (ДПП-4), чие создавање одблизу ги доближи научниците и лекарите со можноста за враќање на нарушената функција на клетките на панкреасот, им припаѓа на токму ваквите лекови. Механизмот на дејствување на овие лекови е поврзан со инхибиција на ензимот DPP-4, кој ги разложува инкретините - природни фактори кои придонесуваат за лачење на инсулин како одговор на храна и го регулираат нивото на гликемија и на празен стомак и постпрандијално. Во услови на дијабетес мелитус тип 2, намалување на формирање на инсулин во комбинација со отпорност на периферно ткиво на нејзиното дејство, продолжување на активноста на инкретин со употреба на инхибитори на ДПП-4 обезбедува производство на инсулин исклучиво како одговор на храна, додека се потиснува „контрасулин“ хормонот глукагон. Овој ефект на инхибиторите на DPP-4 може да помогне да се поправи кршењето на секрецијата на инсулин карактеристика на дијабетес тип 2 како одговор на внесот на храна, т.е. направи профилот на секреција на инсулин кај пациенти повеќе физиолошки. DPP-4 инхибитори, користени во форма на мототерапија или во комбинација со други хипогликемични агенси, придонесуваат за подобрување на метаболизмот на јаглени хидрати, но тоа се случува без да се зголеми телесната тежина на пациентот (како во комбинација со лекови со сулфонилуреа или глитазони) и без да се зголеми ризикот од развој хипогликемија (како во комбинација со препарати на сулфонилуреа).

Инкретините се пептиди кои го стимулираат лачењето на инсулин зависно од гликоза и неодамна биле од голем интерес заради нивниот антидијабетски ефект. Покрај стимулирање на секрецијата на инсулин, тие ги зајакнуваат сите фази на биосинтезата на инсулин и се поврзани со подобрена функција на Б-клетките. Предклиничките студии покажаа дека тие ја чистат Б-клетката, зголемувајќи ја диференцијацијата и размножувањето и ја намалуваат апоптозата, кај животинските модели е воспоставена врска со зголемување на масата на Б-клетките. Најактивните од н-кретините се пептид сличен на глукагон (GLP-1) и инсулинотропен полипептид зависен од глукоза (HIP). GLP-1 е ендокриниот хормон кој, покрај стимулирање на секрецијата на инсулин, го намалува секрецијата на глукагон, со што се инхибира ендогени формирање

гликоза, намалувајќи ги флуктуациите во нивото на послестрандијална гликоза во крвта. Покрај тоа, под дејство на GLP-1, апетитот се намалува, што доведува до помалку внес на храна и губење на тежината, ја забрзува прогресијата на чимата по гастроинтестиналниот тракт, а може да се забележи и позитивен ефект врз кардиоваскуларниот систем 1.11. Додека ефектот врз Б-клетката е вообичаен и за двата инцетрини, ГУИ не го инхибира секрецијата на глукагон и не влијае на празнење на желудник и внес на храна. Сепак, ISU може да игра улога во регулирањето на липидниот метаболизам.

Студијата за инкретини започна во минатиот век. Во 1902 година Бајлис и Старлинг опишаа фактор што се произведува во тенкото црево и го стимулира лачењето на панкреасот, терминот „инкретин“ прв пат се појави во 1932 година. ISU - првиот човечки инкретин - беше изолиран во 1973 година, во 1987 година. Отворен човечки GLP-1.

Во 1964 година"ефектот на инкретин" првпат беше опишан во експеримент кога одговорот од секреција на инсулин беше поизразен со орална гликоза отколку со интравенска администрација. „Еферетинскиот ефект“ доведува до засилено лачење на инсулин зависно од гликоза од Б-клетки на панкреасот. Според проценките на М. Наук и сор., Околу 60% од инсулин излачен како одговор на храна е последица на овој ефект од 3,4. Во 1986 година откриле намалување на ефектот на инкретин кај дијабетес тип 2.

GLP-1 постои во форма на две биолошки активни пептидни форми добиени од претходникот на проглуконскиот пептид (препроглукон). Изоформот што содржи 30 остатоци на аминокиселини, GLP-1 (7-36) -амид, сочинува околу 80% од GLP-1 пронајден во крвотокот, што е главната активна пептидна форма на овој инкретин.

Во 1995 година, се покажа дека под физиолошки услови циркулирачките GLP-1 и HIP се расцепуваат од страна на ензимот DPP-4. Овој ензим расчистува два остатоци од аминокиселини од Н-терминалниот крај на недопрените биолошки активни форми на инкретини, што доведува до формирање на скратени фрагменти на хормони кои се скоро целосно ослободени од хормонална активност. Овие податоци формираат основа за идејата дека создавање на инхибитори на ензимот DPP-4 може да биде ефикасно средство за физиолошка контрола на гликемијата со одржување на ефектите на глукагон-како пептиди.

Семејството DPP-4 е под-семејство на полиол олигопептидаза, кое вклучува 4 ензими: DPP-4, протеини за активирање на фибробласт, DPP-8, DPP-9 и два протеини без ензимска активност: DPP-4 - сличен протеин-6 и DPP-10 . DPP-4 е најраспространетиот ензим на оваа група, претставен како пептидаза врзана за површинска мембрана

клетки, и во растворлива форма, циркулираат во крвната плазма. Кај луѓето, ДПП-4 се изразува во епителни клетки, ендотелијални капилари и во лимфоцити. Ова вклучува изразување во гастроинтестиналниот тракт, жолчните канали, егзокрините клетки на панкреасот, бубрезите, тимусот, лимфните канали, мочниот меур, паротидните и млечните жлезди, црниот дроб, слезината, белите дробови, мозокот. DPP-4 се состои од 766 остатоци на аминокиселини и два домени: N-терминалниот домен на б-пропелер и C-терминал a- / во доменот на хидролаза. DPP-4 е каталитички активна во форма на затемнувач, а пристапот до активниот центар се постигнува со отворање јаз помеѓу б-пропелерот и доменот на хидролаза.

Подлозите на ДПП-4 се разни невропептиди, хормони и хемокини. GLP-1 и HIP се ендогени физиолошки подлоги на DPP-4, чија концентрација in vivo циркулацијата е директно поврзана со активноста на DPP-4.

Физиолошките ефекти на инкретините се вршат со врзување за специфични рецептори кои се наоѓаат во многу органи, вклучувајќи ги панкреасот и мозокот. Во крвотокот, полуживотот на GLP-1 е од 60 до 90 секунди, како резултат на неговото брзо уништување од страна на ензимот DPP-4 со формирање на метаболити кои можат да дејствуваат како антагонисти на GLP-1 рецепторите.

Инцетините се ослободуваат во крвотокот од цревните клетки во текот на денот, нивното ниво се зголемува како одговор на внесот на храна. ХИП се лачи од цревни К-клетки, а GLP-

1 - L-клетки, и по ингестијата, ХИП циркулира во крвта со концентрации 10 пати поголема од концентрацијата на КС-1. И двата инкретини имаат слични инсулинотропни ефекти при концентрациите на гликоза до 6,0 mmol / L, но на ниво на гликоза над 7,8 mmol / L, ХИП има мал ефект врз секрецијата на инсулин. За разлика од GLP-1, GUI не го инхибира секрецијата на глукагон. Бидејќи степенот на влијание на GLP-1 врз секрецијата на инсулин зависи од концентрацијата на глукоза во крвната плазма, стимулацијата на секрецијата на инсулин GLP-1 се намалува бидејќи нивото на гликемија се приближува до нормалните вредности.

Функционалниот однос во рамките на хормоналната регулатива „црево - панкреас“ се нарекува ентероинсуларна оска.Опширните експериментални студии на ентроинсуларната оска се нормални и во патофизиолошки состојби како што се дебелината и дијабетесот

Постојат два вида во кои се покажува дека инкретините ја зголемуваат секрецијата на инсулин и на нормално ниво на гликоза и особено со гликемија.

Инсулинотропните ефекти на GLP-1 се детално проучени во експерименти со животни. Значи, кај глувци со нарушена толеранција на гликоза, GLP-1 ја зголемува способноста на Б-клетките да одговорат

за хипергликемија. Слично на тоа, кога GLP-1 се третира со изолирани Б-клетки на панкреасот на стаорец, клетките стануваат чувствителни на нивоата на гликоза и реагираат со секреција на инсулин. Инфузија на антагонисти на GLP-1 кај бабуни и глодари доведе до зголемување на концентрацијата на глукоза во плазмата за пости и до намалување на концентрацијата на инсулин по орална администрација на глукоза. Последното набудување покажува дека резултатот од нарушување на дејството на ГЛП-1 е намалување на секрецијата на инсулин и зголемување на гликемијата. Згора на тоа, покрај стимулирачкиот ефект врз секрецијата на инсулин, GLP-1 ја стимулира и биосинтезата на инсулин преку клетките на островот, ин витро 4.11.

Нивото на гликемија е одредено со стапката на внес и брзината на елиминација на гликозата од крвотокот. Во суштина, концентрацијата на глукоза на постот се одржува во рамките на нормалниот опсег (3,8-5,6 mmol / L) со одржување на рамнотежа помеѓу стапката на производство на гликоза од црниот дроб и стапката на внес на глукоза од периферните ткива.

Како одговор на намалување на концентрацијата на глукоза во плазмата што се јавува за време на постот, глукагонот се синтетизира со а-клетки на панкреасот. Ова помага да се зголеми протокот на гликоза во крвта (глукозата се формира во црниот дроб со глуконогенеза и гликогенолиза), со што се одржува концентрацијата на глукоза во крвната плазма во тесен физиолошки опсег.

Секрецијата на GLP-1 започнува после оброк како одговор на неврохуморалните сигнали и присуството на храна во цревата. Јадењето ја зголемува концентрацијата на глукоза во крвта, што заедно со секрецијата на GLP-1 и GUI ги стимулира Б-клетките кои одговараат на истовремено лачење на два пептидни хормони кои го регулираат нивото на гликоза - инсулин и амилин. GLP-1 предизвикува секреција на инсулин зависна од гликоза. Инсулинот ги регулира постпрандијалните нивоа на гликоза со стимулирање на навлегувањето на гликозата од ткивата чувствителни на инсулин (црниот дроб, мускулите, масното ткиво), со што се обезбедува елиминација на гликозата. Покрај тоа, секрецијата на инсулин го потиснува секретот на глукагон, што доведува до намалување на односот на инсулин / глукагон и намалување на производството на глукоза од црниот дроб.

Така, GLP-1 помага во одржувањето на хомеостазата на глукоза и делува како регулатор на внесувањето храна и одржува Б-клетки во здрава состојба. Инсулинотропниот ефект на GLP-1 се намалува бидејќи глукозата се намалува и се приближува до нормалните вредности, со што се намалува веројатноста за појава на хипогликемија.

GLP-1 го потиснува секретот на глукагон од страна на а-клетки на панкреасот, во зависност од нивото на гликоза. Овој ефект на GLP, со потиснување на секрецијата на глукагон, доведува до намалување

производство на гликоза од црниот дроб. После излачувањето на храната, GLP-1 го подобрува лачењето на инсулин и го инхибира секрецијата на глукагон од панкреасот, а со тоа ефикасно ја подобрува супресијата на лачењето на глукагонот од страна на инсулин.

Во принцип, комбинацијата на ефекти на GLP-1, заедно со секреција на хранливи стимулирани инсулини, го контролира постпрандијалното ниво на гликоза во плазмата. Концентрацијата на глукоза во плазмата што се постира е одредена од рамнотежата помеѓу гликозата предизвикана од глукагон и нејзината елиминација стимулирана од инсулин. Односот помеѓу секрецијата на глукагон и инсулин дава значаен придонес во одржувањето на хомеостазата на глукоза во организмот.

Една од важните функции на GLP-1 е ефектот врз стапката на празнење на желудникот, што, пак, влијае на флуктуациите на флуктуациите на нивото на постпрандијална гликоза. Се претпоставува дека регулирањето на процесот на празнење на желудник под дејство на GpP-1 се врши со врзување на GLP-1 со врзување на GLP-1 до GLP-1 рецептори во мозокот, што доведува до парасимпатична стимулација од страна на гранките на вагусниот нерв (n.Vagus) и регулирање на процесот на празнење стомакот.

Покрај тоа, GLP-1 го намалува производството на хлороводородна киселина во стомакот, со што се гарантира соодветна количина како одговор на внесот на цврсти компоненти на храна. Така, GLP-1 помага да се регулира варењето на содржината на желудникот и го намалува обемот на внатрешниот лумен на желудникот. Севкупниот резултат од ова е да се ограничат постпрандијалните флуктуации на нивото на гликоза со контролирање на стапката на внес на хранливи материи во тенкото црево.

GLP-1 игра улога во централното регулирање на внесот на храна. Користејќи различни модели на животни, се покажа дека рецепторите GLP-1 кои се наоѓаат во различни делови на централниот нервен систем, вклучително и јадрата на хипоталамусот и областа на пострема, се вклучени во процесот на контролирање на внесувањето храна.

Важно е да се потенцира дека за хипоталамските јадра и областа пострема нема крвно-мозочна бариера, што овозможува ГЛП-1 да ги достигне овие области од циркулаторниот кревет. Студиите покажаа дека администрацијата на GLP-1 директно во коморите на мозокот на глодар резултира во намалување на внесувањето храна зависно од дозата.

Интравентрикуларната администрација на антагонистите на GLP-1, за разлика, го зголемува внесот на храна, што доведува до зголемување на телесната тежина.

Интересен факт е дека GLP-1 е вклучена во одржувањето на здрави Б-клетки на панкреасот. Значи, воведување на GLP-1 на здрави стаорци и глувци, и

исто така кај стари стаорци на толеранција на гликоза, тоа доведе до зголемено размножување и зголемување на бројот на Б-клетки во панкреасот. Кај животните модели, како ин виво, така и ин витро, се покажа дека, покрај стимулирање на размножување на б-клетките од недиференцирани прогениторни клетки на панкреасот.

Механизмот на дејство на ХИП на панкреасните б-клетки е проучен во различни модели (во изолирани б-клетки, во перфузиран панкреас, кај непроменети лабораториски животни). Понатамошни студии се спроведуваат со употреба на клонирани рецептори со цел да се идентификува активното место на молекулата HIP и механизмите на активирање на клеточно во нормални и патолошки услови. Така, беше откриен друг механизам со кој ХИП може да учествува во регулирањето на диференцијацијата и митогенезата на островските клетки. Заедно со добро познатиот факт на нарушена секреција на инсулин во дебелина и дијабетес тип 2, откриено е и намалување на изразот на ХИП рецептори во панкреасните β-клетки и соодветно задушување на преносот на сигналот на инкретин. Овој факт го објаснува намалувањето на чувствителноста на инкретини кај дијабетес тип 2.

Така, достапните податоци за главните својства на хормоните-инкретини GLP-1 и GUI укажуваат на важната улога на овие хормони што се излачуваат од цревните клетки како одговор на внесот на храна. Нивниот ефект се спроведува делумно со влијание на односот на два клучни хормони произведени од островските клетки на панкреасот, инсулинот и глукагонот, како и со регулирање на внесот на храна, промовирање на хим, размножување и диференцијација на Б-клетките. Овие кумулативни ефекти, насочени кон одржување рамнотежа помеѓу процесите на формирање и консумирање на гликоза од страна на клетките, играат пресудна улога во регулирањето на хомеостазата на глукоза во организмот.

Кај дијабетес тип 2, дејството на инкретинот е нарушено, но егзогено администриран GLP-1 може да ги нормализира концентрациите како на празен стомак, така и после оброкот 1-3.Се покажа дека GLP-1 со продолжена субкутана администрација кај пациенти со дијабетес тип 2 (во рок од 6 недели) ја подобри функцијата на Б-клетките, се намали гликозата и гликозилиран хемоглобин (HbA1c), зголемена периферна чувствителност на инсулин, а исто така и намалена телесна тежина.

Како и да е, циркулациониот период на ендогени или егзогени гПп-1 во крвта, како нова алатка во третманот на дијабетес тип 2, се препорачува да се спречи брзото разложување на GLP-1 со користење на инхибитори на ДПП-4. Реалноста на овој пристап беше докажана за време на претклинички клиники на инхибитори на ДПП-4 со употреба на модели на отпорност на инсулин, дијабетес тип 2, нарушена толеранција на глукоза кај животни, во кои се покажа дека се зголемува концентрацијата

недопрениот хормон инкретин е придружен со подобрување на толеранцијата на гликоза.

Употребата на DPP-4 инхибитори, кои можат да се користат за зголемување на содржината на GLP-1, е вистински физиолошки начин за враќање на нарушената секреција на инсулин зависна од гликоза и точни покачени нивоа на глукагон - клучни нарушувања кои се карактеристични за дијабетес мелитус.

Покрај тоа, DPP-4 инхибиторите покажуваат антитуморна активност во експериментот, дејствувајќи преку стимулирање на производство на цитокини и хемокини на ниво на транскрипција. Во исто време, адаптивни и генетски предодредени варијанти на имунолошкиот одговор се развиваат во рамките на неоплазмите и лимфните јазли во регионалниот систем на одлив, кои обезбедуваат моќен антинеопластичен ефект во однос на голем број модели на тумори кај глувци 8.11.

Според механизмот на дејствување, инхибиторите на ДДП-4 имаат многу заедничко со друга нова класа на антидијабетични лекови - таканаречени миметици на инкретин. Овие агенси ги имитираат природните физиолошки механизми за обезбедување соодветна контрола на гликемијата. Првиот лек во оваа група беше лекот батата (Беета). Активната супстанција на оваа дрога е егенитид (синтетички егзендин-4). Баета беше одобрена од Управата за храна и лекови на САД (ФДА) во април 2005 година.

Егзенатид е синтетички протеински аналог, пронајден во плунката на гигантот гулаб гулаб Гила чудовиште, пронајден во југозападниот дел на Соединетите држави. Оваа супстанца им помага на влекачот, кој јаде многу ретко, но обилно, да избегне ненадејни промени во концентрацијата на глукоза во крвта и да го одржи релативно стабилното ниво.

Според резултатите од неколку клинички студии, парентерална администрација на егзенатид обезбедува сигурна гликемиска контрола (намалување на гликозата на постот и после јадење) дури и кај оние пациенти со дијабетес тип 2 кои имаат други постојни антидијабетични орални лекови кои не се доволно ефикасни, дури и во максимум терапевтски дози. Покрај тоа, во однос на позадината на употребата на лекот, се забележува уште еден поволен терапевтски ефект - намалување на телесната тежина зависи од дозата. Исто така, постои причина да се верува дека егзенатидот е директен стимуланс на неогенезата на панкреасот Б-клетки.

Се развиваат и тестираат аналози на синтетичка инјекција на GLP-1, кои, поради некои разлики во нивната структура од родниот GLP-1, имаат подолг полуживот.

При создавање на DPP-4 инхибитори, се користеше друг начин: дејствувајќи на ензим што го деградира GLP-1, овие лекови ги зголемуваат ендогените нивоа на хормонот GLP-1 без прибегнување кон егзогената администрација на синтетички инцертини. Покрај тоа, за разлика од егзенатид, кој се администрира парентерално, ДНП-4 инхибиторите се формулираат како цврсти дозирни форми за орална администрација.

Во моментов, неколку лекови од групата на инхибитори на ДПП-4 се одобрени за третман на дијабетес тип 2.Ситаглиптинот на МЕРК беше одобрен од Американската администрација за храна и лекови во октомври 2006 година и Европската агенција за лекови во март 2007 година, а Новартис вилдаглиптин беше одобрен од Европската агенција за лекови во јули 2007 година. Во 2009 година, лекот Онглиса (саксаглиптин) влезе на пазарот.

Онглиса (саксаглиптин) ^ MS-477118), (S) -3-хидроксиадамантилглицин-Л-цис-4,5-метано-пролинитрил) е инхибитор кој содржи нитрил на DPP-4 со молекуларна формула на C18H27O3 и молекуларна тежина од 333.4. Ова е моќен селективен, реверзибилен конкурентен инхибитор на DPP-4 со постојана инхибиција на K = 0,6-1,3 nmol / L, што рефлектира спора способност за врзување. Според една фармакокинетска студија, се верува дека инхибицијата на DPP-4 од Onglise (саксаглиптин) е двостепен процес, вклучувајќи и формирање на реверзибилен ковалентен комплекс „ензим-инхибитор“ и дисоцијација на инхибиторот, како резултат на кој ензимот полека се балансира помеѓу активната и неактивна форма.

Онглиса (саксаглиптин) лесно се апсорбира по орална администрација. Максималното ниво во крвта на Онглиса (саксаглиптин) и неговиот главен метаболит се постигнува по 2 и 4 часа, соодветно. Јадењето во исто време со лекот слабо влијае на фармакокинетичките индикатори на Онглиса (саксаглиптин). Врзаноста на Онглиса (саксаглиптин) и неговите метаболити со протеини во крвта практично не се почитува, затоа, промена во концентрацијата на протеините во плазмата во некои услови (црниот дроб или бубрежна инсуфициенција) не влијае на распределбата на Онглиса (саксаглиптин).

Вовед Онглиса (саксаглиптин) кај пациенти со дијабетес тип 2 предизвикува инхибиција на DPP-4 во рок од 24 часа. По вчитувањето на глукозата, ова доведува до зголемување на нивото на активни циркулирачки инкретини (вклучително и GLP-1 и HIP) за фактор 2-3, што резултира во зголемување на концентрациите на инсулин и Ц-пептид и намалување на нивото на глукагон.

Онглиса (саксаглиптин) се метаболизира ин витро во форма на активен метаболит (BMS-510849), чија активност е половина од онаа на оригиналниот молекул. Оваа биотрансформација

се јавува со учество на цитохром П450 3А4 / 5 (CYP3A4 / 5) систем во црниот дроб. Со откажување на црниот дроб, концентрацијата на метаболитот во крвта се намалува (за 7-33%). И Онглиса (саксаг-липтин) и неговиот примарен метаболит се моќни инхибитори на активноста на DPP-4 во крвната плазма на глувци, стаорци, кучиња, мајмуни циномолгус, мајмуни од резус и луѓе ин витро.

Онглиса (саксаглиптин) и неговиот метаболит се излачуваат од телото и од бубрезите и од црниот дроб. Просечниот бубрежен клиренс на Онглиса (саксаглиптин) (околу 230 мл / мин) е повисок од вообичаеното ниво на бубрежна филтрација (околу 120 мл / мин), што укажува на негова активна екскреција од бубрезите. Околу 22% од администрираната Ц14 означена со Онглиз (саксаглиптин) е пронајдена во измет, делумно излачена со жолчката, а делумно претставува неподвижен почетен материјал.

Комбинираниот режим за првично лекување со Онглиза (саксаглиптин) и метформин беше проучен во студија која траеше 24 недели и опфати 1306 претходно нетретирани пациенти со слабо контролиран дијабетес тип 2 (основно глициран хемоглобин 9,5%) . Пациентите беа рандомизирани на монотерапија со метформин или онглиз (саксаглиптин 10 мг) или комбинирана терапија со саксаглиптин (5 или 10 мг) и метформин (почнувајќи од 500 мг на ден, зголемувајќи се на 2000 мг на ден). Комбинираниот третман беше поефикасен од двата вида монотерапија: и двете дози на саксаглиптин во комбинација со метформин го намалија глицираниот хемоглобин за 2,5% од почетната вредност, додека монотерапијата со саксаглиптин за само 1,7%, и метформин - од 2,0%

Во случаен плацебо

контролирана двојно слепа студија во која учествувале 743 пациенти со дијабетес тип 2 со несоодветна контрола на гликемиска контрола (HbA1c = 8%) кои добиле монотерапија со метформин (повеќе од 1500 мг на ден), додавање на саксаглиптин како дополнителен третман (24 недели во доза од 2,5, 5 или 10 mg на ден) го намали нивото на HbA1c за 0,7%, 0,8% и 0,7%, соодветно.

Резултатите од оваа студија покажуваат дополнителни позитивни ефекти кога Onglisa (саксаглиптин) се додава на третманот со метформин: намалување на глукозата на постот (за 1,33 mmol / L во споредба со плацебо) и постпрандијална, што доведе до забележително намалување на гликуваниот хемоглобин, пострандијални флуктуации на гликоза многу поретко. Немаше статистички значајна промена во телесната тежина на пациентот по текот на Онглиса (саксаглиптин), како и зголемување на манифестациите на хипогликемија во споредба со плацебо групата.

Во друга 24-недела студија, во која беа опфатени 768 пациенти со дијабетес тип 2 со недоволно

со субмаксимални дози на глибенкламид (HLA1c = 8,4%), по земање на глибекламид за 4 недели во доза од 7,5 мг, Онглиса (саксаглиптин) 2,5 или 5,0 мг / ден беше дополнително препишана во една група на пациенти, и во другата, дозата на глибенкламид се зголеми на дозволениот максимум (15 мг / ден). Онглиса (sasagliptin) и во двете дози ја зголеми ефикасноста на третманот во споредба со зголемената доза на глибенкламид: HbA1c се намали за 0,5-0,6% од почетното ниво, додека кај околу 22% од пациентите беше постигнато целното ниво на bbA1c (под 7%) во споредба со глибенкаламид групата, во која HbA1c се зголеми за 0,1%. Додавањето на Онглиса (саксаглиптин), за разлика од зголемување на дозата на глибенкламид, подобрена гликемија на постот после јадење, а исто така ја зголеми реакцијата на Б-клетките на гликозата.

32-недела студија во која 858 возрасни пациенти со дијабетес тип 2 земале повеќе од 1.500 мг на ден метформин и имале ниво на HLA1c повеќе од 6,5-10%, покажало дека додавање на 5 мг / ден Онглиса (саксаглиптин) на овој третман намалување на H741c за 0,74%, што е споредливо со 0,80% намалување на HLA1c во групата во која глипизид е додаден во монотерапија со метформин со просечна дневна доза од 14,7 mg / ден. Дополнителен третман со саксаглиптин беше проследен со намалување на телесната тежина во споредба со глипизид и значително пониска фреквенција на хипогликемија без епизоди на тешка гликемија во групата Онглиза. Покрај случаите на хипогликемија, фреквенцијата на други непожелни ефекти поврзани со третман беше значително пониска кај пациенти кои примаат Онглиз отколку кај оние кои примаат глипизид.

Во студијата, Онглизу (саксаглиптин) беше додаден на третман со тиазолидиониони (TZD) кај 565 пациенти со несоодветно контролирана хипергликемија со монотерапија со стабилни дози на ТЗД. Додавањето на 2,5 или 5,0 мг / ден саксаглиптин после 24 недели резултираше со поизразено намалување на нивото на HbA1c во споредба со плацебо групата. Целното ниво на глициран хемоглобин е постигнато кај 42% од пациентите кои примале Онглиз (саксаглиптин), а само 26% во контролната група. Нивото на постот и постпрандијална гликемија кај групата саксаглиптин се намали, додека во компаративната група не се промени.

Важна предност на антидијабетичните агенси од групата на DPP-4 инхибитори е добар профил за безбедност. Судејќи според клиничките студии, Онглиса (саксаглиптин) добро се поднесува од пациентите. Немаше несакани дејства по земањето на лекот, што се потврдува со лабораториски тестови по 2 недели земање на Онглис (саксаглиптин) во доза до 40 мг, употребата на лекот исто така не влијае на параметрите на интервалот ОТ на електрокардиограмот.

Случаите на хипогликемија биле ретки. Во студиите користејќи различни дози на лекот, не се забележани очигледни несакани ефекти зависни од дозата. Фреквенцијата и спектарот на несакани дејства се слични на оние во контролните групи (плацебо). Најчестиот: главоболка, инфекција на горниот респираторен тракт и уринарните органи, назофарингитис. Нема ефект врз бројот на лимфоцити или конкретно неутрофили, негативен ефект врз имунолошкиот систем. Во резултатите од другите лабораториски тестови, вклучувајќи тестови на функцијата на црниот дроб, не беа пронајдени отстапувања.

Така, појавата на нови антидијабетични лекови, чиј ефект се заснова на зајакнување на ефектот на ендогени инцертини, отвора нови изгледи во третманот на дијабетес тип 2. И покрај фактот дека двете класи на овие лекови (DPP-4 инхибитори и GLP аналози) припаѓаат на хемиски различни и структурно независни соединенија, тие имаат сличен механизам на дејствување, кој се состои во регулирање на хомеостазата на глукоза преку влијание врз процесите на синтеза на зависност од глукоза на инсулин и глукон-гон , ефекти врз внесувањето храна и промовирање на чај, врз размножувањето на диференцијацијата на Б-клетките на панкреасот. Значајна предност на DPP-4 инхибиторите е можноста за нивна употреба во форма на таблети, за разлика од аналозите на инјектирање на GLP. Исто така, важно е дека инхибиторите на DPP-4 не предизвикуваат значителни несакани ефекти, не ја зголемуваат инциденцата на хипогликемија и не водат до зголемување на телесната тежина. DPP-4 инхибиторите се ефикасни како во форма на монотерапија, така и во комбинација со метформин, деривати на сулфонилуреа, TZD.

Спроведувањето нови студии за можностите за користење на инхибитори на ДПП-4 ќе му помогне на оваа класа на лекови да заземе стабилно место во стратегијата за третман на дијабетес тип 2.

1. Ахрен Б. Нова стратегија кај дијабетес тип 2 тестирана во клинички испитувања. Пептид 1-сличен на глукагон (GLP-1) влијае на основните предизвикани од болеста / Б. Ахрен. // Лакартидинген. - 2005. - Бр. 102 (8). - стр.545-549.

2. Ахрен Б. Подобрена функција за оброк поврзана со оброк (бета) и чувствителност на инсулин од диспептидил пептидаза -4 инхибитор на вилдаглиптин во

1ЦРЕТИНИ: НОВИ 1 СИМА 1 ВО L1CUVANN1 НА СИНЦЕРА Д1АБЕТ. ПОГЛЕДАТЕ Супран О.Е.

Клучни зборови: Дијабетес со краставици Тип 2, Скваш, Шкретини, Саксаптин, Онша

Спроведе преглед денес со Т1 тература за проблеми од типот 1 од камилицата тип 2 бета. Посебно почитување се посветува на метежот на новата група на антидијабетични лекови, основана на ефектот на ендогени скритишв.

ИНКРЕТИНИ: НОВ ПОТЕНЦИЈАЛ ВО ТЕРАПИЈА НА ДИЈАБЕТИ МЕЛИТУС Suprun O.Ye.

Клучни зборови: дијабетес мелитус тип 2, третман, инкретин, саксаглиптин, онглица

Овој преглед на најновата литература е посветен на проблемот со терапијата со дијабетес мелитус тип 2. Посебно внимание се посветува на примена на нова група антидијабетични лекови заснована на зајакнувањето на ефектот произведен со ендогени инцертини.

Што друго треба да знаете за апчиња

Неопходно е или не е потребно да се земе лекови за дијабетес, прашањето е сè уште контроверзно, бидејќи сите од нив имаат несакани ефекти и голем број на контраиндикации.

Треба да бидете подготвени за појава на такви несакани ефекти:

• Бигуаниди - нестабилни столици, дијареја, губење на апетит и одбивност кон храна, вкус на метал на јазикот, развој на млечна ацидоза. Можете да ги неутрализирате ваквите феномени со помош на препарати за фолна киселина и Б витамини.

• Сулфонилуреа - мигрена, тинитус, осип на кожата, развој на холецистичен хепатитис и бубрежна инсуфициенција.
• Блокатори на јаглени хидрати - можат да предизвикаат формирање на гасови во цревата, да предизвикаат татнеж во абдоменот, надуеност, подуеност.

Обично пропишани во парови:

• две сулфонилуреи,
• бигуаниди и сулфонилуреа,
• сулфонилуреа и инкретини.

Ако се изречат несакани ефекти или пациентот има индивидуална нетолеранција кон лек, тој се заменува со аналог.

Тоа се таблети кои честопати го спасуваат животот на пациентот. Но, лековите не се лек, не можете да се потпирате само на нив и да ги кршите рецептите на лекарот. Ова е само итна помош. Главните точки во третманот на дијабетес остануваат соодветна исхрана и здрав начин на живот.

За третман на зглобовите, нашите читатели успешно го користеа DiabeNot. Гледајќи ја популарноста на овој производ, решивме да го понудиме на вашето внимание.

Историја на откривање на инкретини

Првите информации за инкретините се појавија пред повеќе од 100 години. Во 1902 година, Бејлис и Старлинг откриле дека цревната слуз содржи хормон кој го стимулира излачувањето на егзокриниот панкреас и го нарекле „секретин“.

Сепак, и покрај неверојатниот успех на д-р Мур, завршувањето на оваа приказна беше прилично драматично.

И покрај фактот дека овој случај заврши фатално, не може да се забележат значајните успеси на д-р Мур во терапијата со лекови, што стана претходник на инкретините.Самото име „инкретин“ го предложи Ла Баре во 1932 година за хормон излачува од слуз на горниот дел на цревата и способен да предизвика хипогликемија.

Првиот хормон со активност на инкретин беше изолиран од екстракт од слуз дуоденален. Поради неговата способност да го инхибира секрецијата на хлороводородна киселина на желудникот, пептидот се нарекува „гастричен инхибиторен полипептид“ (IPI).

Подоцна се покажа дека главниот биолошки ефект на овој новооткриен пептид е стимулирање на секрецијата на инсулин зависно од гликоза, во врска со која беше предложено преименувањето на ИЈЗ како гликоза зависен и инсулинотропен полипептид (ХИП).

Во 1983 година, Бел и колегите од генот хрчак проглукагон изолирале секвенца која кодира два пептиди слични на глукагон - GLP-1 и GLP-2. Кај моделите на глувчето, се покажа дека ГЛП-1 го стимулира секрецијата на инсулин зависен од гликоза, т.е.

Пептиди слични на глукагон, како глукагон, се производи на генот проглукагон. Во панкреасот, како резултат на читање на овој ген, се синтетизира глукагон, а во L-клетките на тенкото црево - GLP-1, GLP-2 и лименскиот калај (ентероглукагон).

Сличности и разлики на GLP-1 и ISU

Ослободувањето на GLP-1 и GUI зависи од храна, неврогени и хормонални стимули и се јавува веднаш после оброкот: значително се забележува зголемување на концентрацијата на инкретините по 10-15 минути.

Резултатите од истражувањето покажаа дека секрецијата на GLP-1 и GUI се стимулира со апсорпција на маснотии и јаглехидрати во цревата. Апсорпцијата на протеините, исто така, влијае на секрецијата на GLP-1. Покрај тоа, за ослободување на инкретин хормони од К- и Л-клетки, е доволен едноставен контакт на овие хранливи материи со цревната слузница, што доведува до брз пораст на нивото на инсулин во крвта.

Сепак, зголемувањето на концентрацијата на плазма на GLP-1 е премногу брзо за да биде резултат на директно активирање на L-клетките: повеќето од овие клетки се наоѓаат во дисталниот дел на тенкото црево и ќе треба подолго време хранливите материи да го достигнат ова ниво.

Алтернативна теорија која ја објаснува стапката на реакција на ослободување на цревниот инкретин е теоријата на неврогена регулатива, што подразбира дека активирањето на холинергичните мускарински рецептори лоцирани на површината на L-клетките предизвикува лачење на GLP-1.

Третата хипотеза, дизајнирана да го објасни раниот почеток на секрецијата на инкретин, е теоријата на влијанието на паракрин. Соматостатин ослободен од цревни Д-клетки го потиснува лачењето на инкретините, а инхибицијата на дејството на соматостатинот предизвикува нагло зголемување на нивото на GLP-1.

Општи својства на ISU и GPP-1:

• брзо (GLP-1 - во рок од 2 минути, HIP во рок од 6 минути) се подложува на варење со ензим тип 4 диспептил пептидаза (DPP-4).

• GLP-1 е уништен пред да го напушти цревата, бидејќи DPP-4 е присутен на површината на ендотелијалните клетки на капиларите на цревната слузница.

• Придонесете за зголемување на масата на б-клетките (кај животински модели)

Разлики помеѓу ISU и GLP-1:

• GUI:
  • Не влијае на евакуацијата на храната од желудникот
  • Не влијае на заситеноста и телесната тежина
  • Не влијае на секрецијата на глукагон од панкреасните а-клетки
  • Не влијае на кардиоваскуларниот систем
  • Зачувана секреција на ХИП кај пациенти со дијабетес
  • Не го стимулира (или слабо стимулира) секрецијата на инсулин кај пациенти со дијабетес тип 2
• GLP-1:
  • Забавува евакуацијата на храната од желудникот
  • Го намалува внесот на храна и телесната тежина
  • Го намалува секрецијата на глукагон со панкреасот а-клетки
  • Има позитивен ефект врз кардиоваскуларниот систем
  • Секрецијата на ГЛП-1 кај пациенти со дијабетес тип 2 е намалена
  • Стимулира секреција на инсулин кај пациенти со дијабетес тип 2

Цели и механизам на дејство на GLP-1

• Стабилизира нивото на шеќер подолго време
• Враќа производство на панкреас инсулин

Како што следи од горенаведените податоци, GLP-1 е попривлечен од GUI за третман на пациенти со дијабетес тип 2.Во овој поглед, огромното мнозинство на студии во моментов се фокусираат на проучување на биолошката активност и создавање на аналози на GLP-1 како третман за T2DM.

Деталната студија за ефектите на GLP-1 го покажа нејзиниот директен ефект не само на панкреасот, туку и на ткивата на црниот дроб, желудникот, мозокот, срцевиот мускул.

Ефектите на GLP-1 се посредуваат во рецепторите (rGPP-1), кои биле пронајдени во островите на панкреасот, бубрезите, срцето, желудникот, белите дробови, како и во периферниот и централниот нервен систем.

• На β-клетки на панкреасот

GLP-1 има повеќе ефекти врз ендокриниот дел на панкреасот, но главно дејство е засилување на секрецијата на инсулин.

Механизмот на овој ефект е како што следува: контакт на GLP-1 со рецепторот - зголемување на количината на интрацелуларен cAMP - стимулација на протеинска киназа А - егзоцитоза на инсулин гранули од β-клетки.

Важно е стимулацијата на секрецијата на инсулин од страна на глукагон-сличен пептид-1 да зависи од глукозата, т.е. GLP-1 го стимулира секрецијата на инсулин само при високи вредности на гликемија. Штом нивото на гликоза во плазмата се спушти на нормално ниво (приближно 4,5 mmol / L), стимулирачкиот ефект на GLP-1 исчезнува.

Покрај стимулирање на секрецијата на инсулин, GLP-1, исто така, влијае на сите фази на процесот на биосинтеза на инсулин, т.е. подготвува продавници за инсулин за негова секреција, што спречува осиромашување на продавниците за инсулин, како резултат на стимулирање на неговата секреција.

Во експериментални дела, се покажа дека GLP-1 влијае на масата на β-клетките, стимулирајќи ја нивната размножување и неогенеза и блокира апоптоза. Сепак, овие податоци во моментот немаат клинички докази кај луѓето.

• На клетки на панкреасот

GLP-1 предизвикува намалување на секрецијата на глукагон.

Овој ефект може да се должи на:

• Индиректно стимулирање на α-клетки преку стимулирање на секрецијата на инсулин и соматостатин.
• Директна стимулација на а-клетки, бидејќи GLP-1 рецепторите се наоѓаат и во нив.
  • Потврда за директното дејство на GLP-1 врз а-клетките е фактот дека кај пациенти со дијабетес тип 1 (во целосно отсуство на секреција на инсулин), администрацијата на GLP-1 исто така ја потиснала секрецијата на глукагон и намалена гликемија.

Задушувањето на секрецијата на глукагон со GLP-1 исто така зависи од глукозата.

• На клетките на гастроинтестиналниот тракт (ГИТ)

Стимулацијата на rGPP-1 во илеумот овозможува намалување на гастроинтестиналниот подвижност, побавно гастрично празнење и апсорпција на гликоза. Како резултат, се забележува намалување на нивото на постпрандијална гликемија. Овој ефект се нарекува "цревна сопирачка".

Суштината на феноменот е дека храната што влегува во дисталните црева е способна да ја инхибира подвижноста и секреторната активност на горните црева и желудникот. Механизмот на овој феномен е поврзан со активирање на аферентни влакна на вагусниот нерв и инхибиција на премин на пулсот по должината на еферентот.

Студијата кај здрави волонтери покажа дека интравенската администрација на GLP-1 предизвикува намалување на зависноста од дозата на стапката на празнење на желудник. Како резултат, нивото на постпрандијална гликоза во крвта се намалува до базалното ниво.

Се сугерира дека намалувањето на концентрацијата на постпрандијална гликоза со администрација на GLP-1 се постигнува главно како резултат на инхибиција на празнење на желудник, а не само како резултат на зголемување на синтезата на панкреасот на инсулин.

Рецептори за GLP-1 биле пронајдени во миокардот, кој ја нашол својата примена во клиничката пракса. Студиите кај глувци кои немаат rGPP-1 откриле намалена контрактилност на левата комора и дијастолна дисфункција, а тестовите за кучиња покажале дека администрацијата на GLP-1 може да ја подобри срцевата функција кај животни со срцева слабост, со што се зголемува срцевиот исход.

Кај животни со миокардна исхемија беше демонстрирана способноста на GLP-1 да ја намали големината на миокарден инфаркт, што сугерира можна кардиопротективна улога на овој инкретин.

Покрај тоа, пронајден е не-посредуван rGPP-1 корисен ефект на GLP-1 врз коронарен проток на крв. Значи, во експеримент на кучиња со проширена кардиомиопатија се покажа дека GLP-1 метаболит (GLP-1 (9-36)), како резултат на уништување на GLP-1 од страна на ензимот DPP-4, го засилува протокот на гликоза во миокардот, што ја подобрува левата коморна функција кај овие животни.

Бидејќи rGPP-1 се најде во јадрата на хипоталамусот, кои се одговорни за процесот на заситеност, ефектот врз овие рецептори може да влијае на однесувањето во исхраната. Кај стаорци, воведувањето на GLP-1 во коморите на мозокот помогна да се намали времето на внес на храна и неговата количина, додека спротивниот ефект беше забележан со назначување на антагонисти на GLP-1.

Последователните тестови покажаа дека централната администрација на агонистите на GLP-1 предизвикува намалување на зачестеноста на оброците и водата, што доведува до губење на тежината. Слични резултати се добиени во клиничките испитувања на агонистите на ГЛП-1 кај здрави луѓе со дијабетес и кај дебели луѓе, кога периферната поткожна администрација на овие лекови довела до брз почеток на ситост, намалување на количината на потрошена храна и слабеење.

• На црниот дроб, скелетниот мускул, масното ткиво

Во црниот дроб, GLP-1 ја инхибира глуконогенезата, додека во масното и мускулното ткиво промовира навлегување на гликоза. Сепак, овие ефекти имаат помал ефект врз намалувањето на гликемијата во споредба со регулацијата на секрецијата на инсулин и глукагон.

Експериментот покажа дека GLP-1 го контролира процесот на ресорпција на коските. Во отсуство на rGPP-1, кај глувци се забележани кортикална остеопенија и зголемување на бројот на остеокласти и маркери на ресорпција на коските.

• Овие ефекти беа елиминирани во присуство на калцитонин, што укажа дека заштитниот ефект на GLP-1 врз коскеното ткиво се реализира преку механизам зависен од калцитонин.

Еферетин ефект кај дијабетес тип 2

Кај пациенти со дијабетес тип 2 и дебелина, постои значително намалување на ефектот на инкретин, т.е. намалена секреција на инсулин како одговор на орално оптоварување со гликоза, додека го одржува нејзиното лачење како одговор на интравенска администрација на гликоза (Сл. 5).

Намалувањето на ефектот на инкретин подразбира повреда на одговорот на инсулин на внесот на јаглени хидрати и, следствено, зголемување на гликозата во крвта.

При проучување на причината за намалувањето на реакцијата на инкретин кај пациенти со дијабетес тип 2, откриено е дека ова е поврзано со пониско лачење на GLP-1 (со недопрена секреција на ХИП). Во фаза на предијабетс, исто така, се забележува намалување на секрецијата на GLP-1, сепак, помалку изразено отколку кај пациенти со T2DM. (слика 6)

• Инцетините се гастроинтестинални хормони произведени како одговор на внесот на храна и ја стимулираат секрецијата на инсулин.
• „Еферетин ефект“ е разликата во секрецијата на инсулин како одговор на орално и интравенско оптоварување на гликоза.
• Стимулација на секреција на инсулин и глукоза зависна од глукоза, зависна од глукоза, обезбедена од GLP-1, се механизми за заштита од хипогликемични состојби.
• GLP-1 предизвикува намалување на зависноста од дозата на стапката на празнење на желудник. Ова доведува до значително намалување на постпрандијалното ниво на гликоза во крвта. Веројатно, овој ефект се постигнува главно како резултат на инхибиција на празнење на желудник, а не само заради зголемување на синтезата на инсулин од панкреасот.
• Активирање на rGPP, како и директен ефект на GLP-1 метаболитот врз срцевиот мускул, обезбедува поволни кардиоваскуларни ефекти на GLP-1 аналози: зголемен срцев аутпут, намалена површина на миокарден инфаркт и подобрување на коронарен проток на крв.
• Ефектот на GLP-1 врз јадрата на хипоталамусот придонесува за брз почеток на ситост, намалување на количината на потрошена храна и, како резултат на тоа, на намалување на телесната тежина.
• GLP-1 ја намалува отпорноста на инсулин на периферното ткиво и го намалува производството на гликоза на црниот дроб.
• GLP-1 спречува развој на остеопороза и остеопенија.
• Кај пациенти со отпорност на инсулин, постои значително намалување на секрецијата на инсулин како одговор на орално оптоварување со гликоза додека неговото лачење е недопрено како одговор на интравенска администрација на гликоза. Намалувањето на ефектот на инкретин подразбира слабеење на реакцијата на инсулин на внес на јаглени хидрати и, како резултат на тоа, зголемување на гликозата во крвта.

1. ДЕДОВ И.И. et al. Индикатори за метаболизам на карбохидрат и производство на инкритини кај пациенти со морбиделна монобесна состојба, вклучително и хипохидрична хирургија преку били-панкреатичен бајпас // Дебелина и метаболизам. 2014. Бр 1. П. 24–31.
2. Мур Б. На третман на дијабетес мелитус од ac>